comprendiendo los estándares iso 14644-2:2015 monitoreo de …€¦ · • parte 2: monitoreo para...

Comprendiendo los Estándares

ISO 14644-2:2015 Monitoreo de Cuartos

Limpios Daniele Pandolfi Global Product Line Manager, Aerosol Life Sciences Division

Confidential and proprietary

Comprendiendo los Estándares – ISO 14644-2:2015

• Introduccíon

• Alternativas de Planes de Monitoreo

• Preparando el Monitoreo

• Análisis de Riesgo

• Alertas y Límites de Acción

• Como seleccionar la estrategia adecuada

• Aprendiendo de los cartas de advertencia de la FDA 483

Introducción


Introduction

• La reciente revisión de ISO 14644-1 y -2 ha introducido varios cambios en las directrices en la clasificación y monitoreo en cuartos limpios.

• La comunidad ISO votó a favor de esta revisión el 29 de Ocubre de 2015.

• Esta presentación trata de esos cambios y como nos afectan.

• Sus preguntas se responderán al final de la presentación, pero pueden enviarlas como vayan surgiendo dureante la misma.


Qué es ISO 14644?

ISO 14644 consiste de las siguientes partes, bajo el título general Cuartos limpios y ambientes controlados asociados:

• Parte 1: Clasificación de la limpieza del aire por concentración de partículas.

• Parte 2: Monitoreo para proveer evidencia del desempeño del cuarto limpio en base a la limpieza del aire por conecntración de partículas.

• Parte 3: Métodos de prueba.

• Parte 4: Diseño, construcción y puesta en marcha.

• Parte 5: Operaciones.

• Parte 7: Dispositivos separadores (cabinas de aire limpio, aisladores, y mini-ambientes)

• Parte 8: Clasificación de la limpieza del aire por concentración de químicos .

• Parte 9: Clasificación de la limpieza de superficies por concentración de partículas.

• Parte 10: Clasificación de la limpieza de superficies por concentración de químicos.


Qué es ISO 14644?

ISO 14644 Representa el estándar más usado en ambientes controlados en las industrias Farmacéutica y Electrónica.

• ISO 14644-2 especifica los requerimientos de un plan de monitoreo basado en el análisis de riesgo del proceso. La información obtenida provee evidencia en relación a la limpieza del aire por concentración de partículas en cuartos y zonas limpias.

• Esta revisión de ISO 14644-2 enfatiza la necesidad de considerar una estrategia de monitoreo adicional a la clasificación inicial o periódica de cuartos y zonas limpias en base a ISO 14644-1:2015.


Principales Objetivos de la Nueva 14644-2:2015

Enfatiza las necesidades y ventajas de un monitoreo planeado de contaminación en cuartos limpios.

Provee el método para la configuración de límites y advertencias por contamiación de partículas, basado en una cuidadosa evaluacion de tendencias de datos

Define las diferencias entre un control periódico simple y una estrategia de monitoreo mas intensiva / compleja

Mejora la instalación y conocimiento de proceso asi como la evaluación del análisis de riesgo y una reacción mas rápida a cualquier comportamiento inesperado en el cuarto limpio

Los últimos 5 años, el Comite Técnico ISO 209 ha estado trabajando en la revisión de la clasificación básica de la limpieza del aire, 14644-1 y -2.


Principales Objetivos de la Nueva 14644-2:2015

ISO 14644-2:2015 no debe ser cosiderada únicamente como el nuevo estándar a cumplir, sino principalmente como una herramienta útil de usar para lograr un control ambiental idóneo.

Por último el objetivo enunciado por el Comite Técnico 209 es:

Concretamente reducir el costo de operación previniendo pérdidas de producción.

Alternativas de Planes de Monitoreo


ISO 14644-2:2015 - Terminología

MONITOREO

• Monitoreo es una observación del proceso efectuada de acuerdo a un método específico capaz de proveer evidencia clara del desempeño de un cuarto limpio.

• El monitoreo puede ser “continuo”, “secuencial” o “periódico”.


ISO 14644-2:2015 – Plan de Monitoreo

SECUENCIAL

• Realizado usando sistemas multiples secuenciales.

• Método NO aceptado por la Industria Farmacéutica

• Alto riesgo de périda de partículas en tuberias largas mayores a 1µm

Punto 1

Punto 2

Punto 3

Punto 4

Punto 5

Punto “n”…



CONTINUO

• Usa multiples contadores de partículas, uno por punto de muestreo

• Flujo de información continua en tiempo real

• Evaluación inmediata de eventos inesperados de contaminación

Punto A



PERIODICO

• Monitoreo de particulas programado frecuentemente

(ej. una vez por semana)

• ISO 14644-2:2015 requiere que la frecuencia del monitoreo sea claramente especificada

Semana 1

Semana 2

Semana 3

Semana «n»


Preparación para el monitoreo


ISO 14644-2:2015 – Punto de Muestreo

UBICACION DEL PUNTO DE MUESTREO

• Entender las fuentes de contaminación y su impacto en la actividad del cuerto limpio

• Ubicar las probeta del contador de partículas lo mas cerca posible de la zona crítica

• Distancia máxima permitida

• 1 pie = 33cm

Punto Crítico


ISO 14644-2:2015 – Elección de Instrumentos

ELECCION DE INSTRUMENTOS

• Eficiencia en conteo de partículas en aire, cubrir los tamaños de partículas a monitorear, accesibilidad para mantenimiento, calibración y reparación

• Impacto potencial negativo en el proceso de muestreo

• Volumen de flujo de toma de muestra

• 1 cfm / 28.3 lpm comunmente más usado


ISO 14644-2:2015 – Elección de instrumentos-cont.

REQUERIMIENTOS ISO

• ISO 14644-2:2015 requiere que todos los instrumentos usados en las actividades de clasificación o monitoreo cumplan totalmente con ISO 21501-4.

• ISO 21501-4 define los requerimientos de calibración y desempeño de contadores de partículas por dispersión de luz.

A.2.2 Calibración de Instrumentos Los contadores de partículas deben tener un certificado de calibración. La frecuencia y método usado debe estar basado en las prácticas actuales aceptadas especificadas en ISO 21501-4 Nota Algunos contadores de partículas no pueden ser calibrados según todas las pruebas de ISO 21501-4, si fuera este el caso debe registrarse la decisión de usar el contador en el reporte de pruebas.


ISO 14644-2:2015 – Muestreo Remoto

QUE LONGITUD PUEDE TENER MI TUBERIA?

• El uso de tubos muy largos debe ser evitado cuando tratamos de evaluar concentraciones de partículas mas grandes de 1 μm.

• ISO recomienda apegarse a los largos especificados por el fabricante del contador de partículas que es usualmente entre 1.5 y 2 metros.

Eligiendo el plan de monitoreo adecuado


ISO 14644-2:2015 – Eligiendo el

plan de monitoreo adecuado

• ISO 14644-2:2015 no recomienda un método de monitoreo específico en base a la limpieza de cada clase.

• Es al criterio del usuario elegir el mas apropiado en base a sus requerimientos de manufactura específicos y el análisis de riesgos.


ISO 14644-2:2015 – Eligiendo el plan

de monitoreo adecuado

• Las Industrias de Ciencias de la Vida pueden considerar otros estándares para elegir correctamente el plan de monitoreo y la frecuencia.

• La Organización Mundial de la Salud expidió el documento titulado Monitoreo Ambiental en Cuartos Limpios en Instalaciones para Elaboración de Vacunas en Noviembre de 2012 el cual incluye recomendaciones para determinar la mejor frecuencia de monitoreo en base a la limpieza de la clase.


ISO 14644-2:2015 – Eligiendo el plan de monitoreo

adecuado

Clasificación Rutina de Muestreo de Partículas en Operación (Dinámica)

Clase A

(operación de llenado)

Durante el total de la operación

Clase B Diario (días de operación)

Clase C Semanal

Clase D No Requerido

Estaciones de trabajo en B

(definidas por el usuario)

Diario (días de operación)

Estaciones de trabajo en C


Semanal

Estaciones de trabajo en D


Mensual

Areas no Clasificadas


Durante la recalificación o definido por el usuario


El Análisis de Riesgo


ISO 14644-2:2015 – El Análisis de Riesgo

Análisis de Riesgo

• La adecuada creación de documentación de análisis de riesgo es un requerimiento escencial para implementar un plan de monitoreo efectivo y que cumpla la norma.

Objetivos

• Entendimiento amplio:

• El proceso

• Las areas críticas/ubicaciones

• Posibles fuentes de contaminación

• Elementos/eventos que puedan comprometer el desempeño del cuarto limpio, la calidad de producto, o que tengan efecto negativo en el costo de operación



ICH Q9 – ANALISIS DE RIESGO DE CALIDAD

• La International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use de 2005 es una de las mejores guías disponibles para desarrollar, revisar y aplicar un análisis de riesgo apropiado.



PDA - PARENTAL DRUG ASSOCIATION

• Fundamentos de un Programa de Monitoreo Ambiental, Reporte Técnico No.13 es también un documento útil para el desarrollo de un plan de monitoreo, que trata las necesidades para un programa de monitoreo adecuado.



HERRAMIENTAS ALTERNATIVAS PARA EL ANALISIS DE RIESGO

• Otras herramientos útiles a ser consideradas para un análisis de riesgo confiable son:

• HACCP, Hazard Analysis Critical Control Points

• FMEA/FMECA, Failure Mode and Effect Analysis/ FFailure mode, effects and criti

• Failure mode, effects and criticality analysis

• PHA, FTA and HAZOP Process Hazards Analysis

• Fault tree analysis

• Hazards and Operability. Analysis



Una comprensión responsable de el proceso de producción y desempeño de la instalación conlleva a:

• Prevención de condiciones fuera de especificación inesperadas

Límites de Alerta y Acción Cómo elegir la estrategia adecuada


ISO 14644-2:2015 – Límites de Alerta y Acción

Como elegir la estrategia adecuada

Límite de Acción

• El usuario determina el nivel que cuando se exeda requiera intervención inmediata, investigación del origen y acciones correctivas

Límite de Alerta

• El usuario determina el nivel definido para proporcionar un aviso temprano de cambios en las condiciones normales. Este nivel se debe usar para prevenir condiciones de límites de acción.


ISO 14644-2:2015 – Límites de Alerta y Acción


• La correcta determinación de límites de alerta y acción es extremadamente

importatnte y debe estar respaldada por el análisis de riesgo y una cantidad consistente de datos históricos.


ISO 14644-2:2015 - Límites de Alerta y Acción


• ISO 14644-2:2015 establece la importancia de una

evaluación a largo plazo asi como una valoración anual de límites, método y frecuancia.

• Cuando no se requieran cambios, la valoración es un ejercicio importante en la evaluación crítica del plan de monitoreo.

• Los usuarios del cuarto limpio deben preguntarse frecuantemente si el plan de monitoreo existente es aun aplicable y consistente con el desempeño de las actividades en el cuarto limpio actuales.




El estándar provee algunas recomendaciones importantes, así como una estrategia aplicable a considerar cuando se determinan los límites de alerta y acción. Uno con importancia alta se encuantra en el párrafo B.3.1.2, citado abajo:

• B.3.1.3 Al establecer los niveles de alerta y acción, es importante considerar la alta variabilidad de las concentraciones de partículas en el aire con el tiempo y en diferentes puntos. En particular, deberá tenerse especial cuidado cuando se consideren los niveles de alerta y acción para las clases de limpieza ISO Clase 5 y menores con bajas concentraciones de partículas. En estas circunstancias, la aparición de "alarmas por ruido" debido a falsos conteos y / o variabilidad natural de la concentración de partículas es más probable y debe evitarse mediante una cuidadosa selección de los niveles de alerta y acción. Se deben evitar las frecuentes alarmas por "ruido", ya que pueden conducir a que las alarmas sean ignoradas por los usuarios.




ESTRATEGIA 1

• Establecer un valor límite basado en una serie de lecturas altas consecutivas.

• Por ejemplo: 3 consecutivas de 1 minuto todas por arriba del límite especificado

0

2

4

6

8

10

12

14

16

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30

PA

RTI

CLE

S

MINUTES

Monitoring Data Particles

Alarm Level

Alarm Event


0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30

PA

RTI

CLE

S

MINUTES

Monitoring Data Particles

Alarm Level



ESTRATEGIA 2

• Establecer un valor límite basado en alta frecuencia de lecturas elevadas. En este método “x” es el número de eventos “y” es el número de minutos.

• Por Ejemplo, 3 de 10 de las últimas lecturas/minutos fuera del límite de alarma especificado

Aprendiendo de las Cartas de Advertencia FDA 483


ISO 14644-2:2015 - Aprendiendo de las Cartas de

Advertencia FDA 483

• Cumplir con cualquier estándar requiere experiencia, conocimiento y un enfoque crítico, lo que permite la armonización de los requisitos de regulación con ambientes de producción específicos.

• Aplicar esta tarea se puede hacer con mucha anticipación mediante el estudio de las observaciones de los inspectores de la FDA a los usuarios en situaciones similares.

• Muchas cartas de advertencia 483 han sido redactadas en los últimos años, muchas de ellas estrictamente vinculadas con la falta de cumplimiento de los planes de monitoreo. Algunas de ellos se resumen The Environmental Monitoring Program in a GMP Environment. De Scott Sutton.



Advertencia FDA 483

Extracto de carta 483

• Con respecto al aumento del monitoreo no rutinario. De la observación realizada para evaluar más a fondo la instalación de manufactura del edificio «X», no existía un plan que especificara los lugares a muestrear, el método de muestreo y las medidas que se tomarían cuando se detectara contaminación microbiana

Comentarios

• Esta carta de advertencia indica la necesidad de contar con un plan de monitoreo, una descripción de la ubicación a muestrear y un método de muestreo específico. Los resultados del monitoreo se consideran insuficientes si no se apoyan y vinculan a un plan claro y aprobado.



Advertencia FDA 483

Extracto de carta 483

• … Los límites de alerta y acción

establecidos para las áreas de fabricación no se basan en datos históricos tomados del Programa de Muestreo Ambiental…

Commentarios

• Esta carta de advertencia, de 2001, requiere que el usuario del cuarto limpio revise de manera proactiva y crítica los datos históricos de muestreo, ya que debe estar relacionado con la correcta configuración de los niveles de alerta y acción apropiados. Este requisito era probablemente difícil de lograr en 2001, pero ahora es fácilmente alcanzable usando la plataforma de software apropiada (que cumpla con CFR 21 parte 11), compatible con el almacenamiento de datos de un contador de partículas.


ISO 14644-2:2015 - Conclusión

• ISO 14644-2:2015 no debe ser cosiderada únicamente como el nuevo estándar a cumplir, sino principalmente como una herramienta util de usar para lograr un control ambiental idoneo.

• El objetivo principal delestándar es cultivar y promover un sólido conocimiento del desempeño del cuarto limpio en cada compañía.

• ISO 14644-2:2015 fué publicada el 15 de Diciembre de 2015. Todo usuario que quiera cumplir este estándar debe tomar acción inmediatamente.


Sesión de Preguntas y Respuestas


Gracias por acompañarnos!

Ricardo Alonso Ventas

[email protected]

Para más información o

comentarios o, contacte al

representante de Particle Measuring

Systems o visite nuestra página en

internet.

comprendiendo los estándares iso 14644-2:2015 monitoreo de …€¦ · • parte 2: monitoreo para...

Documents