deficit androgenique lie a l’age ph. boca
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DEFICIT ANDROGENIQUE LIE A L’AGE Ph. Boca. DALA. Andropause Viropause LOH Late Onset Hypogonadism (P)ADAM (Partial) Androgen deficiency in Ageing Male. DALA. QUI EST VIEUX ?. Le vieillissement est-il une maladie?. Rupture homéostasie neuro-endocrine - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
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DEFICIT ANDROGENIQUE DEFICIT ANDROGENIQUE LIE A L’AGELIE A L’AGE
Ph. Boca Ph. Boca
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DALADALA
AndropauseAndropause
ViropauseViropause
LOH Late Onset HypogonadismLOH Late Onset Hypogonadism
(P)ADAM (Partial) Androgen (P)ADAM (Partial) Androgen deficiency in Ageing Maledeficiency in Ageing Male
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DALADALA
QUI EST VIEUX ?QUI EST VIEUX ?
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Le vieillissement est-Le vieillissement est-il il une maladie? une maladie?
Rupture homéostasie neuro-Rupture homéostasie neuro-endocrineendocrine
Détérioration des horloges Détérioration des horloges biologiques du cerveaubiologiques du cerveau
Perte biologique de la notion de Perte biologique de la notion de tempstemps
Processus général et continuProcessus général et continu Vulnérabilité accrueVulnérabilité accrue
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La maladieLa maladie
IntermittenteIntermittente
CibléeCiblée
Se superpose au phénomène de Se superpose au phénomène de sénescencesénescence
DALA accélère les conséquences du DALA accélère les conséquences du vieillissement physiologiquevieillissement physiologique
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Épidémiologie du Épidémiologie du vieillissementvieillissement
Augmentation population de 50% Augmentation population de 50% en 2050en 2050– 6 à 9 milliards6 à 9 milliards
>65 ans: 400 millions à 1,5 >65 ans: 400 millions à 1,5 milliardmilliard
>100 ans: >100 ans: – Homme: 30000 à 450000Homme: 30000 à 450000– Femme: 450000 à 2 millionsFemme: 450000 à 2 millions
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La TestostéroneLa Testostérone
Synthèse à partir du cholestérolSynthèse à partir du cholestérol Circule liée à des protéinesCircule liée à des protéines
– SHBG: 48%SHBG: 48%– Albumine: 50%Albumine: 50%
Seule la testostérone libre est active : Seule la testostérone libre est active : 2%2%
Testostérone biodisponible: Testostérone biodisponible: testostérone non liée à la SHBGtestostérone non liée à la SHBG
Polymorphisme du RA Polymorphisme du RA
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La TestostéroneLa Testostérone
Hormone Hormone activeactive– Masse musculaireMasse musculaire– Fonction érectileFonction érectile– ÉrythropoïétineÉrythropoïétine– Différenciation sexuelleDifférenciation sexuelle– Masse osseuseMasse osseuse– Croissance squelettiqueCroissance squelettique– Distribution des graissesDistribution des graisses– Moelle osseuseMoelle osseuse– Effet psychotropeEffet psychotrope
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La TestostéroneLa Testostérone
Action Action pro hormonalepro hormonale– DHT (5 alpha réductase)DHT (5 alpha réductase)
Différenciation sexuelleDifférenciation sexuelle Croissance prostatiqueCroissance prostatique Pilosité, production sébum Pilosité, production sébum Diminution Obésité viscéraleDiminution Obésité viscérale
– 17B oestradiol (aromatase)17B oestradiol (aromatase) Masse osseuse et fermeture des épiphysesMasse osseuse et fermeture des épiphyses Système cardiovasculaireSystème cardiovasculaire seinsseins Effet psychotropeEffet psychotrope Augmentation obésité viscéraleAugmentation obésité viscérale Croissance prostatiqueCroissance prostatique
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Physiopathologie Physiopathologie du du DALADALA
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Déclin des androgènes Déclin des androgènes au cours du au cours du vieillissementvieillissement
Chute très progressive de la Chute très progressive de la testostérone à partir de 30 anstestostérone à partir de 30 ans
Capacité reproductive conservéeCapacité reproductive conservée Très variable d’un individu à l’autreTrès variable d’un individu à l’autre Effet majoré par des comorbidités Effet majoré par des comorbidités
et des médicamentset des médicaments Valeur critiqueValeur critique
– Pathologies cliniquesPathologies cliniques
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Déclin des androgènes Déclin des androgènes au cours du au cours du vieillissementvieillissement
La testostérone La testostérone – Production baisse de +/- Production baisse de +/- 1%1% par an par an– Taux décroît de 30% entre 25 et 75 ansTaux décroît de 30% entre 25 et 75 ans
La SHBG La SHBG – Augmente avec l’âgeAugmente avec l’âge– La testostérone libre et biodisponible La testostérone libre et biodisponible
diminue davantagediminue davantage– Taux décroît de 50% entre 25 et 75 ansTaux décroît de 50% entre 25 et 75 ans
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AndropauseAndropause
AssociationAssociation du déficit biologique et d’un du déficit biologique et d’un syndrome clinique compatible avec un déficit syndrome clinique compatible avec un déficit en testostéroneen testostérone
Différent d’un processus simplement Différent d’un processus simplement physiologiquephysiologique
DALA-LOH plus appropriéDALA-LOH plus approprié
Anomalie biologique seule ne permet pas de Anomalie biologique seule ne permet pas de poser le diagnosticposer le diagnostic
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Testostérone: Testostérone: valeur seuil? valeur seuil?
Totale (8-10h le matin)Totale (8-10h le matin)– 3-10 ng/ml 10,4-34,7nmol/l3-10 ng/ml 10,4-34,7nmol/l– Limite inférieure: Limite inférieure: 3ng/ml 11 nmol:l3ng/ml 11 nmol:l
Biodisponible (calculée)Biodisponible (calculée)– 0,7-3,4 ng/ml0,7-3,4 ng/ml 2,4-11,8 nmol/l 2,4-11,8 nmol/l– Limite inférieure: Limite inférieure: 1,5 ng/ml 5,2 nmol/l1,5 ng/ml 5,2 nmol/l
Libre (calculée)Libre (calculée)– 0,07-0,42 ng/ml 0,24-1,46 nmol/l0,07-0,42 ng/ml 0,24-1,46 nmol/l– Limite inférieure: Limite inférieure: 0,065ng/ml 0,225 0,065ng/ml 0,225
nmol/lnmol/l
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Causes du déclin Causes du déclin hormonalhormonal Diminution de la réponse testiculaire Diminution de la réponse testiculaire
à la stimulation hypophysaireà la stimulation hypophysaire Altération du rythme circadienAltération du rythme circadien
– Pic matinalPic matinal Altération sécrétion pulsée de LHAltération sécrétion pulsée de LH Altération sécrétion pulsée LHRHAltération sécrétion pulsée LHRH Altération des modes de régulationAltération des modes de régulation Élévation de la SHBGÉlévation de la SHBG
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Causes du déclin Causes du déclin hormonalhormonal HéréditéHérédité DiététiqueDiététique
– Régime riche en graisse(augmente T et SHBG)Régime riche en graisse(augmente T et SHBG) Habitudes toxiquesHabitudes toxiques
– Tabac: augmente TTabac: augmente T– Alcool: diminue TAlcool: diminue T
ComorbiditésComorbidités– Maladies, chirurgie, hospitalisation, stress…Maladies, chirurgie, hospitalisation, stress…
MédicamentsMédicaments– Glucocorticoides, psychotropes,spironolactone,Glucocorticoides, psychotropes,spironolactone,– ketoconazoleketoconazole
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Signification clinique Signification clinique de la baisse de la de la baisse de la testostéronetestostérone Modification corporelleModification corporelle
– Augmentation masse grasse abdominaleAugmentation masse grasse abdominale– Diminution masse maigreDiminution masse maigre
Perte masse musculairePerte masse musculaire Perte masse osseusePerte masse osseuse Diminution fonctions sexuellesDiminution fonctions sexuelles Troubles neuropsychologiquesTroubles neuropsychologiques
– Mémoire,humeur,sommeil,élan vital…Mémoire,humeur,sommeil,élan vital… Tendance dépressiveTendance dépressive Manifestations coronariennes?Manifestations coronariennes?
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Signification clinique Signification clinique de la baisse de la de la baisse de la testostéronetestostérone Seuls les patients présentant Seuls les patients présentant
simultanément un ou plusieurs simultanément un ou plusieurs déficits dans des systèmes déficits dans des systèmes androgéno-dépendants et un taux androgéno-dépendants et un taux de testostérone suffisamment bas de testostérone suffisamment bas pour espérer qu’il se modifie avec pour espérer qu’il se modifie avec un traitement sont candidats au un traitement sont candidats au traitement androgénique substitutif.traitement androgénique substitutif.
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Androgènes et Androgènes et prostateprostate La prostate est une glande La prostate est une glande
androgéno-dépendanteandrogéno-dépendante
Risque dans l’ HBPRisque dans l’ HBP
Risque dans le cancer prostatiqueRisque dans le cancer prostatique
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Relation Relation testostérone-testostérone-HBPHBP L’HBP n’est pas une contre-L’HBP n’est pas une contre-
indication au traitement indication au traitement androgénique substitutifandrogénique substitutif
Forme symptomatique: Forme symptomatique: traitement spécifiquetraitement spécifique
Signes obstructifs sévères restent Signes obstructifs sévères restent une contre-indicationune contre-indication
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Relation testostérone- Relation testostérone- cancer de prostate cancer de prostate
PourPour– Chez l’animal des taux supra-Chez l’animal des taux supra-
physiologiques d’androgènes peuvent physiologiques d’androgènes peuvent conduire à l’apparition d’un cancer conduire à l’apparition d’un cancer prostatiqueprostatique
– Le blocage androgénique est le traitement Le blocage androgénique est le traitement de base du cancerde base du cancer
– Relation taux testostérone et cancer Relation taux testostérone et cancer prostatique dans certaines études prostatique dans certaines études
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Relation testostérone- Relation testostérone- cancer de prostate cancer de prostate
ContreContre– Pas de relation taux testostérone et cancer Pas de relation taux testostérone et cancer
prostate (nombreuses études)prostate (nombreuses études)– Le cancer se développe avec l’âge alors Le cancer se développe avec l’âge alors
que la testostérone baisseque la testostérone baisse– La tumeur est pus agressive en cas La tumeur est pus agressive en cas
d’atrophie testiculaired’atrophie testiculaire– Finastéride: effet préventif mais grade plus Finastéride: effet préventif mais grade plus
élevéélevé
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Relation testostérone- Relation testostérone- cancer de prostate cancer de prostate
la testostérone peut stimuler la croissance la testostérone peut stimuler la croissance d’un d’un cancer pré existantcancer pré existant
Risque de cancer chez patients Risque de cancer chez patients hypogonadiques traités = eugonadiqueshypogonadiques traités = eugonadiques
Le cancer prostatique avéré est une contre Le cancer prostatique avéré est une contre indiction au traitement par androgènesindiction au traitement par androgènes
Pin?Pin? Patients guéris après chirurgiePatients guéris après chirurgie
– 1 an1 an– PSA indosablePSA indosable
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Déficit en Testostérone Déficit en Testostérone et et sexualité sexualité Altération de la libidoAltération de la libido Rapport sexuel possibleRapport sexuel possible disparition des érections disparition des érections
matinales et nocturnesmatinales et nocturnes Inactivité sexuelle favorise le Inactivité sexuelle favorise le
déficit déficit La testostérone améliore la La testostérone améliore la
réponse aux IPDE5réponse aux IPDE5
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Déficit en Testostérone Déficit en Testostérone et et sexualité sexualité Pas d’effet de la testostérone sur Pas d’effet de la testostérone sur
l‘éjaculation ou l‘orgasmel‘éjaculation ou l‘orgasme le traitement substitutif restaure le traitement substitutif restaure
le désir sexuel le désir sexuel Le comportement sexuel peut Le comportement sexuel peut
influencer le taux de testostéroneinfluencer le taux de testostérone Taux minimal de T nécessaire à la Taux minimal de T nécessaire à la
sexualité est < taux normalsexualité est < taux normal
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Traitement du DALATraitement du DALA
Identifier les situations prédisposantesIdentifier les situations prédisposantes– Obésité,toxiques,maladies, médicamentsObésité,toxiques,maladies, médicaments
Éliminer les diagnostics différentielsÉliminer les diagnostics différentiels– Vieillissement,hypothyroïdie,hyperprolactiVieillissement,hypothyroïdie,hyperprolacti
némie (adénome hypophysaire)némie (adénome hypophysaire) respecter les CIrespecter les CI
– Cancer sein,cancer prostate,polyglobulie,Cancer sein,cancer prostate,polyglobulie,– perversion,crime sexuel,SAOSperversion,crime sexuel,SAOS
Traitement androgénique (2dosages)Traitement androgénique (2dosages)
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Traitement Traitement androgéniqueandrogénique
Forme oraleForme orale– Testocaps 160mg/jourTestocaps 160mg/jour
Forme injectableForme injectable– Sustanon (2-3 semaines)Sustanon (2-3 semaines)– Nebido (3 mois)Nebido (3 mois)
Forme transdermique: la plus physiologiqueForme transdermique: la plus physiologique– Testim gel 1% 50mg/jourTestim gel 1% 50mg/jour– Patchs à venir?Patchs à venir?
Forme buccaleForme buccale– À venir?À venir?
Modulateur sélectif du récepteur aux androgènesModulateur sélectif du récepteur aux androgènes– À venir?À venir?
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Traitement Traitement androgénique androgénique bilan de départbilan de départ Biologie Biologie
– NFS HtNFS Ht– PSA (avis uro si nécessaire)PSA (avis uro si nécessaire)– Bilan lipidique et…hépatiqueBilan lipidique et…hépatique– TSHTSH– LH FSHLH FSH– ProlactineProlactine– GlycémieGlycémie
Ostéodensitométrie: pas nécessaire sauf si signes Ostéodensitométrie: pas nécessaire sauf si signes d’appeld’appel
Évaluation des troubles mictionnelsÉvaluation des troubles mictionnels Toucher rectal et seinsToucher rectal et seins
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Surveillance du Surveillance du traitement traitement androgéniqueandrogénique Traitement 6mois minimumTraitement 6mois minimum Surveillance à 3,6,12 mois puis annuelleSurveillance à 3,6,12 mois puis annuelle CliniqueClinique
– Effet du traitementEffet du traitement– Organes cibles: seins, prostateOrganes cibles: seins, prostate– Tolérance généraleTolérance générale
BiologiqueBiologique– Hématocrite 2x/anHématocrite 2x/an
50%max50%max 45% si âgé ou à risque CV(réduction dose, changement voie)45% si âgé ou à risque CV(réduction dose, changement voie)
– Bilan lipidique(1x/an min) et hépatique? (4x/an puis annuel?)Bilan lipidique(1x/an min) et hépatique? (4x/an puis annuel?)– PSA 4x/an puis 1x/an ???PSA 4x/an puis 1x/an ???– Testostérone (selon voie d’administration,effet montagne russe)Testostérone (selon voie d’administration,effet montagne russe)
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Et la (S)DHEAEt la (S)DHEA
Sécrétion par la surrénaleSécrétion par la surrénale Androgènes faiblesAndrogènes faibles Diminution de 80% après 70 ansDiminution de 80% après 70 ans adrénopauseadrénopause Actuellement pas d’indication de Actuellement pas d’indication de
dosage chez l’homme âgédosage chez l’homme âgé Utilisation contre le vieillissement pas Utilisation contre le vieillissement pas
recommandéerecommandée