dolor y analgésicos 2008
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Curso para Auxiliares/Técnicos de Farmacia de hospitalTRANSCRIPT
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DOLOR Y ANALGÉSICOS
José Sánchez Morcillo
IV Curso Auxiliares/Técnicos de FarmaciaGranada, Mayo-Noviembre de 2008
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DOLOR Y ANALGÉSICOS1.- DOLOR: Aspectos generales2.- ANALGÉSICOS: Concepto. Clasificación
2.1.- A. MAYORES: OPIOIDES-Naturales: Morfina, Codeina-Semisintéticos: Heroína, Buprenorfina,
Tramadol-Sintéticos: Fentanilo, Remifentanilo, Metadona
2.2.- A. MENORES:-Antitérmicos/Analgésicos-AINES
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EL DOLOR
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DOLOR: Concepto DOLOR: “Experiencia sensorial y emocional
desagradable asociada a una lesión tisular real o potencial.
Implicaciones:-Componentes subjetivos.-Experiencia compleja: “Síntoma del dolor”-Diferencia entre dolor y sufrimiento.-Aspectos psicológicos
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Puntos dolorosos
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DOLOR: Clasificación*Duración:
-Agudo: Primario o rápido y secundario o lento.-Crónico: Persiste después de la lesión (inútil)
*Topografía:-Somático: Heridas, artritis, postraumático, muscular, tendinitis, quemaduras, etc.-Visceral: Apendicitis, cólico biliar, pleural, pancreático, etc.-Neuropático: Neuralgias, postamputación, etc
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DOLOR AGUDO
POSTOPERATORIO.
COLICO ( biliar, nefrítico).
PANCREATITIS AGUDA.
POLITRAUMATISMO.
OTROS: herpes zoster, infarto agudo miocardio ....
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DOLOR SOMÁTICO
Somático:• Superficial
• Se localiza con precisión
• Carácter agudo bien definido.
• Muy buena respuesta a analgésicos
• Ej: Cefalea tensional, calambre, infiltración tumoral, metástasis óseas, cáncer.
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Dolor Neuropático
Dolor anormal derivado de lesión neurológica.Causas: Procesos traumáticos, inflamación, enfermedades metabólicas (neuropatía diabética), infecciones (neuralgia postherpética), tumores, toxinas, enfermedades neurológicas, polineuropatías.Elementos: Sensibilización periférica de nociceptores, disminución mecanismos neuronales inhibidores y sensibilización central
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Mecanismo del dolor
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ANALGÉSICOS: Definición y Clases
Analgésicos: “Medicamentos capaces de abolir o disminuir el dolor sin modificar otras sensaciones ni provocar pérdida de conciencia.Clasificación:*Mayores u Opioides:-Morfina , Semisintéticos y Sintéticos
*Menores:-Antitérmicos/Analgésicos-AINES
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OPIOIDES
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OPIOIDES: AntecedentesHistóricos
-Cultivo de Amapola en la época neolítica y 3.500 a.C. utilización con fines terapéuticos sumerios
-Egipcios, persas, griegos y romanos -Componente de la Triaca de Galeno-Siglo X: Introducción en China por portugueses-Siglo XVIII: Uso como droga en toda Europa -Siglo XIX: Consumo masivo en China-Siglo XIX: Sertürner aisla la Morfina-1.895: Síntesis de la Heroína por Heinrich Dreser-1.939-1946: Sintésis de Meperidina y Metadona-1 973: Receptores específicos opioides en S N C
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Mecanismo de los Opioides
Producción en el organismo de EndorfinasUnión a receptores específicos (mu, delta, kappaAtenuación dolor y sensación de euforiaLos opioides actúan como agonistas totales o parciales de las endorfinas
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OPIACEOS: OPIACEOS: CLASIFICACION SEGÚN CLASIFICACION SEGÚN MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓN
1.1.-- AGONISTAS:AGONISTAS:TramadolTramadol ((AdolontaAdolonta®).®).MeperidinaMeperidina ((DolantinaDolantina®).®).MorfinaMorfina ((ClCl. . mórficomórfico®).®).FentaniloFentanilo transmucosotransmucoso ((actiqactiq®).®).
2.2.-- AGONISTAS AGONISTAS –– ANTAGONISTAS:ANTAGONISTAS:PentazocinaPentazocina ((SosegónSosegón®)®)
3.3.-- AGONISTAS PARCIALES:AGONISTAS PARCIALES:BuprenorfinaBuprenorfina ((BuprexBuprex®)®)
4.4.-- ANTAGONISTAS:ANTAGONISTAS:NaloxonaNaloxona ((NaloxoneNaloxone®)®)
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Clasificación Opioides por origen NATURALES:Morfina*, Codeína*, Tebaína, PapaverinaSEMISINTÉTICOS:Etilmorfina, Heroína, Oximorfona, Oxicodona*, Buprenorfina*, Tramadol*SINTÉTICOS:Meperidina, Metadona, Fentanilo, Alfentanilo, Remifentanilo, Dextropropoxifeno, Naloxona, Naltrexona, Pentazocina
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Morfina: Aspectos Farmacológicos
Actúa sobre SNC aliviando el dolor y sensaciones desagradables (ansiedad, miedo, fatiga, apetito…)Sensación de bienestar: “Euforia”Produce sueño: hipnoanalgésicosCentro del vómito: Náuseas y vómitosIntestino: Aumento tono muscular y disminución movimientos peristálticos: EstreñimientoAumento tono vesícula y vejiga: Retención urinariaDepresión centro respiratorio: Muerte intoxicación
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Morfina: Formas farmacéuticas
Comprimidos 10 y 20 mg (Sevredol®). Duración 4-6 horasSolución oral, fórmula magistral (Solución de Brompton). Duración 4-6 horas Comprimidos liberación controlada 10, 20 mg (MST Continus®, y Oglos®). Duración 12 horasInyectables s.c., i.m., i.v., Epidural
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Derivados semisintéticos
HEROÍNA. Derivado diacetilado. 2-10 veces más potente que la morfina. Ensayo PEPSABUPRENORFINA. Analgésico potente. Duración de 6-8 h. Vía oral comprimidos, i.m. y transdérmica (Transtec®)TRAMADOL. Analgésico potente. Duración 4-6 h. No depresión respiratoria.Vía oral, comprimidos e i.v.
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Heroína (Diacetilmorfina)
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Jarabede Heroína(Bayer 1898)
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Aspirina yHeroína(Lab. Bayer)
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Buprenorfina: Sist. Transdérmico
Single application kinetics ofTranstec 35 and Transtec 70
Multiple application kinetics ofTranstec 35, Transtec 52.5 andTranstec 70
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Tramadol:Mecanismode Acción
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Derivados sintéticos
MEPERIDINA. Similar a Morfina. Produce taquicardia. Vía i.m. e i.v. Dolantina®METADONA. Analgésico potente. Naúseas y vómitos. Tratamiento deshabituación. Vía oral, comprimidos.FENTANILO. Anestésico de acción corta. Analgésico. Vía i.v., bucal ,Actiq®y transdérmica, Durogesic®. Sistemas modernos por iontoforesis E-Trans®
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Comprimidos de Metadona
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Fentanilo: Sistema Transdérmico
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Fentanilo:Sistema transdérmicopor iontoforesis
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FENTANILO CITRATO TRANSMUCOSA ORAL (ACTIQ®)
Opiáceo sintético µ-agonista.
Matriz dulce que se disuelve en boca.
Rápida absorción a través de mucosa.
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25% Rápida absorción Transmucosa Oral
25% Absorción lenta GI
50% Pérdida por metabolismo o no absorbido
50%Biodisponibilidad Total
CFTO:FARMACOCINÉTICA
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OPIOIDES EN DOLOR AGUDOCARACTERISTICAS GENERALES
Actuan a nivel de los receptores opiáceos.Indicados en dolor severo.Afectan motilidad intestinal y estado de conciencia.Suelen producir nauseas y vómitos.Posibilidad depresión respiratoria y dependencia.
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OPIOIDES EN DOLOR AGUDONORMAS GENERALES DE MANEJO
Administración: ev, sc, transmucosa, espinal.Pauta horaria según vida media.Dosificación correcta.Elección según intensidad del dolor.Mantener hasta resolución del cuadro,Realizar asociaciones correctas.Pautar medicación de rescate.Prevenir efectos secundarios.
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Regulación de EstupefacientesLey 17/1967, sobre regulación de estupefacientes. Establece cuatro listas:Lista I. Precisan receta de estupefacientes. Círculo negro: Morfina, Metadona,Opio, Oxicodona, Cocaína, Petidina, Fentanilo, Remifentanilo, etc. Lista II. Precisan receta médica.Círculo blanco (O) Codeína, Etilmorfina, Dextropropoxifeno, etc.Lista III. Sustancias y fórmulas magistralesLista IV. Estupefacientes prohibidos: Cannabis y su resina, Heroína
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ANALGÉSICOS MENORES
ANTITÉRMICOS/ANALGÉSICOS AINES
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Mecanismo acción de los AINE
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AINES: Clasificación Química 1.-ACIDOS CARBOXÍLICOS2.-AMINOFENOLES: Paracetamol3.-ACIDOS ACÉTICOS: Diclofenaco, Indometacina4.-ACIDOS PROPIÓNICOS: Ibuprofeno, Ketoprof..5.-ACIDOS BUTÍRICOS: Ketorolaco6.-ACIDOS FENÁMICOS: Niflúmico7.- ACIDOS ENÓLICOS:
-Pirazolonas (Metamizol) y Oxicams (Piroxicam)8.-COMPONENTES NO ACÍDICOS9.-COXIB: Celecoxcib, Rofecoxib
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ACIDOS CARBOXÍLICOS
*ACETILADOS:Acido Acetilsalicílico, Aspirina®
*NO ACETILADOS:Salicilatos: colina, magnésico, sódicoSalicilamidaSalsalatoDiflunisal, Dolobid®
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Estructura Molecular Salicilatos
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Acido Acetil Salicílico
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Paracetamol
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Modelo molecular paracetamol
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ACIDOS PROPIÓNICOS
MEZCLAS RACÉMICAS: Ibuprofeno, Ketoprofeno, Fenoproxeno, Flubiprofeno, Naproxeno, etc.
ENANTIÓMEROS PUROS (S): Dexibuprofeno, Dexketoprofeno
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CADA UNA DE LAS FORMAS ESPACIALES DE UNA MOLÉCULA QUIRAL.
ENANTIÓMERO
CARACTERÍSTICAS:• SIMETRIA ESPECULAR• NO SUPERPONIBILIDAD
Las moléculas quirales presentan idéntica formulación química pero distinta disposición espacialde sus átomos.
Enantiomería y quiralidad
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Enantiomería y quiralidadARILPROPIONICOS: AINE QUIRALES
CCOO H
H3C H
R
Átomo de carbono unidoa cuatro radicales diferentes
(“carbono asimétrico”)
CCOO H
H3C H
R
CCOO H
R
H CH3
R-enantiomero(levo)
S-enantiomero(dextro)
ASIMETRIATRIDIMENSIONA MOLECULAR
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Enantiomería y quiralidad
ACTIVIDAD FARMACOLÓGICASolo uno de los enantiómeros es activo
ENANTIÓMEROINACTIVO
CARGA TÓXICA
AINEARILPROPIÓNICOS
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Enantiomería y quiralidad
La actividad resida en un solo enantiómero:Pruebas en analgesia.Pruebas en inflamación.
El enantiómero inactivo no sea inerte:Sobrecarga el metabolismo.Tiene una toxicidad propia.
CONDICIONES PARA DESARROLLARUN ENANTIÓMERO
No exista bioinversión.
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SR
Dextro(+)
Levo(-)
DexketoprofenoS-(+)- ketoprofeno
LevoketoprofenoR-(-)- ketoprofeno
Enantiomería y quiralidad
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Dexketoprofeno
Dexketoprofen trometamol: S-(+)-enantiomero• Actividad analgésica y antiinflamatoria potente.• Efecto analgésico central y periférico: COX-1/COX-2.• Menor toxicidad que el racémico.• Efectos adversos gastrointestinales menor que racémico.
R-(-)-enantiomero• Carente de actividad farmacológica.• No es inerte: Tóxico y potencia gastropatía.• Incrementa las interacciones y carga metabólica.
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DEXKETOPROFENO TROMETAMOL (Enantyum®)
Enantiomero S (+) de mezcla racémica.
Inhibe COX 1 y 2.
Pocos efectos secundarios.
No afecta agregación plaquetaria ni tiempo de hemorragia.
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DEXKETOPROFENO TROMETAMOL
PRESENTACION Y DOSIS
- Ampollas de 2 ml / 50 mg de dexketoprofeno trometamol.
- Vías de administración: IM, SC, IV en perfusión y bolus IV.
-Disolución en suero fisiológico, glucosado y Ringer lactato.
-Dosificación: 50 mg c/8 h.
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AINES EN DOLOR AGUDOCARACTERISTICAS GENERALES
Inhiben COX ( 1 y 2, 2).Efectos adversos a nivel gastrointestinal, bronquial, renal, hepático y hemostasia.Útiles en dolor leve – moderado.No afectan motilidad intestinal ni estado de conciencia.Se potencian con asociaciones correctas.
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Cannabinoides
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Cannabinoides: Mecanismo acción
Endocannabinoides: Sustancias segregadas por el organismo, similares a los cannabinoides. Se unen a receptores específicos:
-Anandamida: Felicidad-2-AG (2-Araquidonilglicerol)
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Cannabis: Componentes químicos y propiedades
THC (Tetrahidrocannabinol). Muy Psicoactivo, antiemético, broncodilatador, anticonvulsivo, analgésico, orexígeno, inhibidor actividad motoraCBN (Cannabinol). Poco psicoactivo, anticonvulsivo.CBD (Cannabidiol). Relajante, ansiolíticoCBG (Cannabigem). No psicoactivoCBC (Cannabicromeno). Sedante , antinflamatorio
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Especialidades farmacéuticas
Marinol®: Dronabinol o THC. Aprobado por FDA en USA. Cápsulas gelatinosas blandas de 2.5, 5 y 10 mg THC disuelto en aceite de sésamo. Usos. Náuseas y vómitos de quimioterapia y pérdida peso en pacientes con SIDA.Nabilone®: Hexahidrocannabinol. No aprobado por FDA por resultados preclínicos.Sativex®: THC y CBC en spray sublingual. Fase clínica
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