farmacologia bÁsica dos colinÉrgicos e ...sicos aÇÕes nicotÍnicas ü estimulação, seguida de...
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FARMACOLOGIA BFARMACOLOGIA BÁÁSICA DOSSICA DOS
COLINCOLINÉÉRGICOS ERGICOS E
ANTICOLINANTICOLINÉÉRGICOS APLICADOSRGICOS APLICADOS
ÀÀ CLCLÍÍNICANICAProfa. Christianne Brêtas Vieira ScaramelloProfa. Christianne Brêtas Vieira Scaramello
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SNP Motor
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Sinapse colinérgica
nicotínica
SNC
SNPü Somático – Junção
Neuromuscular
ü Autônomo – gânglios
simpáticos e parassimpáticos
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Sinapse colinérgica
muscarínica
SNC(M1, M4, M5)
SNAü Simpático
Glândulas sudoríparas (M3)
ü Parassimpático
Exemplos:
Célula parietal e enterocromafim (M1)
Coração – nodos e átrios (M2)
Olho – músculo ciliar, pupila (M3)
Músculo liso não vascular (M3)
Glândulas exócrinas (M3)
Endotélio (M3)
AC PLC
ATP AMPcIP3 + DAG
PIP2
Gi GqM1/M3/
M5M2/M4
Ca2+
RE/RSPKA
(-) (+)
Ach
Ach(+) (+)
AGONISTAS ouANTAGONISTASAGONISTAS ou
ANTAGONISTAS
K+
Gi
(+)
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CaMCa2+
PKGMLCK
Miosina-PActina
Miosina+
_
_MLCP
PDEs 2,3,5
+
_
SinalizaSinalizaççãoão
celularcelular
NONO
no vasono vaso
sangusanguííneoneo
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PA = Dc x RVPTônus arteriolar
SNS, AII, endotélio
Pressão diastólica
Fc
(SNA) Ds
Fatores intrínsecos – Inotropismo cardíaco (SNS)
Fatores extrínsecos – Hemodinâmicos
Volume sanguíneo, viscosidade, capacitância venosa
Pressão sistólica
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COLINOMIMÉTICOS
ü DE AÇÃO DIRETA – AGONISTAS MUSCARÍNICOS
(PARASSIMPATOMIMÉTICOS)
ü DE AÇÃO INDIRETA – ANTICOLINESTERÁSICOS
PARASSIMPATOLÍTICOS
ü ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS
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ANTICOLINESTERÁSICOS
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AGONISTAS MUSCARÍNICOS
AGONISTAS SusceptibilidadeAchE
Atividade muscarínica Atividadenicotínica
CV TGI TU Olho Antagonismoatropina
Ach +++ ++ ++ ++ + +++ ++Metacolina + +++ ++ ++ + +++ +Carbacol - + +++ +++ ++ + +++Betanecol - ± +++ +++ ++ +++ -Muscarina - ++ +++ +++ ++ +++ -Pilocarpina - + +++ +++ ++ +++ -
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ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS
ATENÇÃO: Não há agonistas nem antagonistas seletivos para os subtipos dereceptores!
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Dose (mg) Hierarquia da sensibilidade relativa a atropina
0,5 Pouca lentificação cardíaca (bradicardia paradoxal – efeito vagal)
Redução das secreções: suor, saliva, secreção brônquica
1,0 Taquicardia
Midríase leve
2,0 Taquicardia +++, boca seca +++, visão borrada (cicloplegia)
5,0 Agitação, fadiga, dificuldade de urinar e redução do peristaltismo
≥10,0 Ataxia, alucinação ou delírio, coma
ANTAGONISTASProtótipo do grupo: AtropinaAs ações dos outros antagonistas diferem apenas quantitativamente.
Esta hierarquização pode dever-se ao grau o qual a função dos diversos órgãos é
regulada pelo tônus parassimpático.
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EFEITOS FARMACOLÓGICOS
DESEJADOS
USOS CLÍNICOS CONTRA-INDICAÇÕES
INDESEJADOS
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AÇÕES NICOTÍNICAS
AÇÕES MUSCARÍNICAS
ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS
AGONISTAS MUSCARÍNICOS
ANTICOLINESTERÁSICOS(+)
(+)
(+)
(-)
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ANTICOLINESTERÁSICOS
AÇÕES NICOTÍNICAS
ü Estimulação, seguida de depressão ou paralisia, dos gânglios
autonômicos e da junção neuromuscular (JNM)
ü JNM:
• Excitação dissincronizada e fibrilação muscular seguida de
bloqueio de despolarização
• Reversão do antagonismo causado por bloqueadores
neuromusculares (BNM) não despolarizantes (antagonistas competitivos
do receptor nicotínico)Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer
ANTICOLINESTERÁSICOS
USOS CLÍNICOS BASEADOS NAS AÇÕES NICOTÍNICAS
ü Reversão do efeito de BNM competitivos
Neostigmina
ü Miastenia grave
Diagnóstico – Edrofônio (ou detecção de anticorpos)
Tratamento – causa x sintoma
Imunossupressores, tireoctomia, plasmaferesis, terapia imune
X
Piridostigmina, Neostigmina, Ambemonium
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ANTICOLINESTERÁSICOS & AGONISTAS MUSCARÍNICOS
AÇÕES MUSCARÍNICAS
(IMPEDIDAS, DIMINUÍDAS POR ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS)
TGI Parassimpatomiméticos Antagonista
Efeitos Diarréia
Aumento do tônus e motilidade
(espasmos com altas doses)
Constipação
Redução do tônus e
motilidade
OBS Carbacol, betanecol e pilocarpina
estimulam TGI sem efeito
cardiovascular significativo
Pode lentificar a
absorção de fármacos
administrados VO
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ANTICOLINESTERÁSICOS & AGONISTAS MUSCARÍNICOS
AÇÕES MUSCARÍNICAS
(IMPEDIDAS, DIMINUÍDAS POR ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS)
Trato
urinárioParassimpatomiméticos Antagonista
Efeitos Aumento da micção
•Contração do músculo detrusor
•Aumento da pressão de esvaziamento
•Diminuição da capacidade da bexiga
•Aumento do peristaltismo uretral
•Relaxamento do esfíncter
Retenção urinária
•Relaxamento (?ðpressão)
•Aumento da capacidade
•Eliminação do peristaltismo
uretral induzido por
fármacos
•Contração do esfíncter
OBS Betanecol estimula TU sem efeito
cardiovascular significativoCreate PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer
Glândulas
exócrinas
Parassimpatomiméticos Antagonista
Efeitos Aumento da secreção de glândulas
Aumento de: lágrimas, saliva, suco
gástrico, suor, secreção brônquica
Redução da secreção de
glândulas
Redução de: lágrimas, suco
gástrico, suor, secreção
brônquica, saliva
OBS Pilocarpina aumenta principalmente
o suor
Ipratrópio e tiotrópio não
diminuem depuração mucociliar
ANTICOLINESTERÁSICOS & AGONISTAS MUSCARÍNICOS
AÇÕES MUSCARÍNICAS
(IMPEDIDAS, DIMINUÍDAS POR ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS)
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ANTICOLINESTERÁSICOS & AGONISTAS MUSCARÍNICOS
AÇÕES MUSCARÍNICAS
(IMPEDIDAS, DIMINUÍDAS POR ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS)
Mastócito
Ac-Ag
Histamina e outrosmediadores
químicos
Estímulo vagal
Liberação de Ach
T. respirtório Parassimpatomiméticos Antagonista
Efeitos Broncoconstrição
?£capacidade vital de asmáticos
Impede a broncoconstrição
?£capacidade vital de asmáticos
Observações Ipratrópio e tiotrópio não diminuem
depuração mucociliarCreate PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer
ANTICOLINESTERÁSICOS & AGONISTAS MUSCARÍNICOS
AÇÕES MUSCARÍNICAS
(IMPEDIDAS, DIMINUÍDAS POR ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS)
SCV Parassimpatomiméticos Antagonista
Efeitos Hipotensão e bradicardia
Redução fc e Dc (não altera
contração do ventrículo!)
Redução RVP
Taquicardia após bradicardia com
baixas doses
Impede a vasodilatação e
hipotensão causada por agonistas
muscarínicos
OBS A intensidade do efeito depende do
grau de atividade do composto no
sistema cardiovascular:
Metacolina > Ach = muscarina >
Carbacol = Pilocarpina > Betanecol
Rubor por dilatação dos vasos
sanguíneos cutâneos em resposta
ao aumento da temperatura
decorrente da menor secreção de
suor (pele quente e seca)Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer
Experimento de Dale
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Olho Parassimpatomiméticos Antagonista
Efeitos Miose, perda da acomodação da
visão de perto, redução da
pressão intraocular
Contrição da pupila e do músculo
ciliar
Midríase, paralisia da
acomodação (cicloplegia),
aumento da pressão intraocular
Dilatação da pupila e do músculo
ciliar
ANTICOLINESTERÁSICOS & AGONISTAS MUSCARÍNICOS
AÇÕES MUSCARÍNICAS
(IMPEDIDAS, DIMINUÍDAS POR ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS)
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SNC Parassimpatomiméticos Antagonista
Efeitos Estímulo cortical: Melhora da
cognição, aumento da atividade
motora, hipotermia e tremor
Redução da atividade motora e
tremor
OBS Pilocarpina e areocolina Fármacos mais lipossolúveis
(aminas 3as)
Benztropina, escopolamina,
atropina
Trato biliar
Antagonistas: Efeito antiespasmódico brando na vesícula biliar e no ducto biliar
ANTICOLINESTERÁSICOS & AGONISTAS MUSCARÍNICOS
AÇÕES MUSCARÍNICAS
(IMPEDIDAS, DIMINUÍDAS POR ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS)
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USOS CLÍNICOS DE
AGONISTAS & ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS
Maior limitação:
ü Efeitos adversos desagradáveis concomitantes ao terapêutico
ü Fármacos seletivos aos subtipos de receptores ainda em estudos clínicos
Seletividade:
ü Obtida pela via de administração
ü Modificação química que limita absorção (efeitos locais)
Antagonistas: Uso predominantemente para inibir os efeitos do sistema
parassimpático.
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ANTICOLINESTERÁSICOS, AGONISTAS E ANTAGONISTAS
MUSCARÍNICOS
USOS CLÍNICOS BASEADOS NAS AÇÕES MUSCARÍNICAS
TGI Parassimpatomiméticos AntagonistaFármacos Betanecol (menor sudorese)
Pilocarpina e Cevemilina
Neostigmina
Diciclomina, Propantelina
Pirenzepina (não é fármaco de 1a escolha)
Maior seletividade para M1 (e M4) em
relação a M2 e M3
Indicações Distensão abdominal pós-operatória
Atonia gástrica
Gastroparesis (substituição por pró-
cinéticos ou antagonistas 5HT)
Xerostomia (Associada a Síndrome
de SjÖgren (doença autoimune)
Cólon irritável, espasmos
Diarréia ou desinteria branda ou
diverticulite
Salivação excessiva por envenenamento
com metais pesados, fármacos e
parkinsonismo
Úlcera péptica e gástrica
Profilaxia da recorrência da úlceraCreate PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer
ANTICOLINESTERÁSICOS, AGONISTAS E ANTAGONISTAS
MUSCARÍNICOS
USOS CLÍNICOS BASEADOS NAS AÇÕES MUSCARÍNICAS
TU Parassimpatomiméticos Antagonista
Fármacos Betanecol
Neostigmina
Tolterodina
(tropismo pela bexiga)
Atropina
Indicações Retenção urinária
Bexiga hipotônica neurogênica
ou miogênica
Enurese infantil e paraplegia
espástica
Associado a fármacos analgésicos
na cólica renal (pouca
contribuição)
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ANTICOLINESTERÁSICOS, AGONISTAS E ANTAGONISTAS
MUSCARÍNICOS
USOS CLÍNICOS BASEADOS NAS AÇÕES MUSCARÍNICAS
Oftalmologia Parassimpatomiméticos AntagonistaFármacos Pilocarpina
(melhor que agentes indiretos)
Diflos, ecotiopato
Tropicamida, ciclopentolato(fármacos com efeito menos duradouro)
Atropina, escopolamina
Indicações Tratamento do glaucoma de ângulo
aberto
Crise do glaucoma de ângulo
fechado
Reversão da adesão da íris com a
lente quando associado a
midriáticos
Para produzir midríase
Prevenção da adesão da lente com a íris
quando associado a mióticos
Terapia da iridociclite e queralite,
exame da retina e disco óptico
Para produzir cicloplegia
Tratamento da iridociclite e coroiditis
Medida acurada do erro refrativo
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SNC Parassimpatomiméticos Antagonista
Fármacos Agonistas M1
Tacrina, Donepezil, Rivastigmina,
Galantamina
Escopolamina
Benztropina
Indicações Promessa para Mal de Alzheimer Profilaxia da cinetose
Parkinsonismo
ANTICOLINESTERÁSICOS, AGONISTAS E ANTAGONISTAS
MUSCARÍNICOS
USOS CLÍNICOS BASEADOS NAS AÇÕES MUSCARÍNICAS
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ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOSUSOS CLÍNICOS BASEADOS NAS AÇÕES MUSCARÍNICAS
ü Trato respiratório
Ipratrópio e Tiotrópio inalatórios
Rinite aguda com coriza
Doença pulmonar obstrutiva crônica e asma brônquica
ü Sistema cardiovascular
Aplicação limitada: Atropina
Cuidados para evitar bradicardia paradoxal ou taquicardia excessiva
Assístole , bradicardia sinusal ou nodal, p. ex. IAM (tônus vagal excessivo), bloqueio
AV, p. ex. uso digitálicoCreate PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer
ü Envenenamento
•Com anticolinesterásicos – acidental com inseticidas organofosforados, para
descurarização e no tratamento da miastenia grave
•Com cogumelos Inocybe ou Clytocybe que possuem alcalóides
parassimpatomiméticos como muscarina, pilocarpina e areocolina
ü Anestesia
•Prevenção da resposta vagal na manipulação cirúrgica de vísceras
•Reversão do efeito de BNM junto com anticolinesterásicos – Atropina,
Glicopirrolato
ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOSUSOS CLÍNICOS BASEADOS NAS AÇÕES MUSCARÍNICAS
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Parassimpatomiméticos Antagonista
Broncoespasmo
Hipotensão
Ativação da úlcera péptica
Cólica abdominal
Rubor
Sudorese / salivação
Dificuldade de acomodação visual
Aperto na bexiga
Dor de cabeça
Vômitos / arrotos
Boca, pele e olhos secos
Taquicardia
Constipação
Retenção urinária
Diminuição da acuidade visual
ANTICOLINESTERÁSICOS, AGONISTAS E ANTAGONISTAS
MUSCARÍNICOS
EFEITOS INDESEJADOS BASEADOS NAS AÇÕES MUSCARÍNICAS
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ü Exposição ocupacional (dérmica, pulmonar) X Não-ocupacional (ingestão)
ü Intoxicação acidental com inseticidas organofosforados (suicídios e homicídios)
TRATAMENTO: Específico e efetivo
ü Antagonista muscarínico: Atropina, Escopolamina, Benztropina
Até desaparecer sintomas muscarínicos ou intoxicação atropínica
ü Reativador da chE: Pralidoxima (apenas no caso de organofosforados)
Administração precoce, antes do “envelhecimento da enzima”
ü Outras medidas:
•Máscara de O2, remoção de roupas, lavagem de pele ou mucosas, lavagem gástrica
•Aspiração endotraqueal
•Respiração artificial
•Anticonvulsivante - Diazepam
ANTICOLINESTERÁSICOS
TOXICOLOGIA
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Parassimpatomiméticos Antagonista
Asma
Bradicardia
Úlcera péptica
Arritmia
Taquicardia
Hiperplasia prostática
Constipação
Glaucoma
Fibrilação atrial
ANTICOLINESTERÁSICOS, AGONISTAS E ANTAGONISTAS
MUSCARÍNICOS
CONTRA INDICAÇÕES BASEADOS NAS AÇÕES MUSCARÍNICAS
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AGONISTAS E ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS
FARMACOCINÉTICA
Agonista Absorção Excreção
Aminas 4as (Ésteres da colina)
Metacolina, Carbacol, Betanecol
Pouca VO e SC Renal
Aminas 3as
Pilocarpina
Boa por via tópica Renal
Antagonista Absorção Excreção
Aminas 4as
Ipratrópio, Tiotrópio
Pouca VO, SC e
inalatória
Lenta pela conjuntiva
Fezes
Aminas 3as
Atropina, Escopolamina
Rápida TGI
Boa pela região pós-
auricular
Renal
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Fármacos Absorção Distribuição
SNC
Metabolismo Eliminação
Fisostigmina Boa VO, SC e
mucosas
Sim Esterases
plasmáticas
Renal
(minoritário)
Piridostigmina Pouca VO Não Esterases
plasmáticas
Renal
Neostigmina Pouca VO Não Esterases
plasmáticas
Renal
Organofosforados Rápida por todas
as vias (pele,
TGI, pulmão)
Sim Esterases
plasmáticas,
hepáticas e
teciduais
Renal
ANTICOLINESTERÁSICOS
FARMACOCINÉTICA
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