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UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE

CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE

DEPARTAMENTO DE ODONTOLOGIA

NATHÁLIA CHRISTINA DE OLIVEIRA LINHARES

ABORDAGEM CIRÚRGICA EM TUMORES MALIGNOS DE GLÂNDULAS

SALIVARES MENORES: UMA REVISÃO SISTEMÁTICA

Natal – RN

2018.2

NATHÁLIA CHRISTINA DE OLIVEIRA LINHARES



Natal – RN2018

Trabalho de conclusão de curso apresentado na graduação em Odontologia da Universidade Federal do Rio Grande do Norte, como parte dos requisitos para obtenção do título de Cirurgião-Dentista. Orientador: Prof. Dr. Antônio de Lisboa Lopes

Costa

Catalogação na Fonte. UFRN/ Departamento de OdontologiaBiblioteca Setorial de Odontologia “Profº Alberto Moreira Campos”.

Linhares, Nathália Christina de Oliveira. Abordagem cirúrgica em tumores malignos de glândulas salivares menores: uma revisão sistemática / Nathália Christina de Oliveira Linhares. – 2018. 27 f.

Orientador: Prof. Dr. Antônio de Lisboa Lopes Costa.

Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Odontologia) – Universidade Federal do rio Grande do Norte, Centro de Ciências da Saúde, Departamento de Odontologia, Natal, 2018.

1. Glândulas salivares menores – Trabalho de Conclusão de Curso. 2. Neoplasias de glândulas salivares – Trabalho de Conclusão de Curso. 3. Tratamento de tumores de glândulas salivares – Trabalho de Conclusão de Curso. I. Costa, Antônio de Lisboa Lopes. II. Título. RN/UF/BSO Black D65

Nathália Christina de Oliveira Linhares



Trabalho de conclusão de curso de graduação apresentado ao Centro de Ciências da

Saúde da Universidade Federal do Rio Grande do Norte como requisito parcial para a

obtenção do título de Cirurgiã-Dentista.

Aprovado em: ____ de _______ de _____.

BANCA EXAMINADORA

__________________________________________

Profª. Drª.Hébel Cavalcanti Galvão – UFRN

__________________________________________

Prof. Dr. Wagner Ranier Maciel Dantas – UFRN

__________________________________________

Prof. Dr.Antônio de Lisboa Lopes Costa– UFRN (orientador)

RESUMO

As neoplasias de glândulas salivares menores podem representar entre 41,9% e

61,8% de todos os tumores de glândulas salivares, sendo mais comum o carcinoma

adenóide cístico, seguido do carcinoma mucoepidermóide e adenocarcinoma polimorfo.

No geral, a ressecção cirúrgica é amplamente aceita como uma forma primária de

tratamento, seguida da radioterapia pós-operatória, principalmente em casos de

prognóstico desfavorável. O objetivo desse estudo é avaliar qual abordagem cirúrgica é

mais indicada para os tumores malignos de glândulas salivares menores.Trata-se de uma

revisão sistemática, na qual foram realizadas buscas nas bases de dados eletrônicas

PubMed/Medline, LILACS, SciELO e BBO. Foram incluídos estudos que tiveram

como objetivo avaliar neoplasias de glândulas salivares menores e qual tratamento

cirúrgico mais indicado para cada caso, nos idiomas português, inglês e espanhol, com

data de publicação de até 10 anos. Foram excluídos estudos que abordassem neoplasias

de glândulas salivares maiores, ou cuja abordagem fosse direcionada para apenas

aspectos clínicos e patológicos, além de estudos que sejam relatos de casos ou

duplicados de uma base para outra. Foram encontrados 532 artigos, dos quais 11 foram

selecionados para análise. Concluiu-se que os estudos mais recentes ainda são bastante

divergentes quanto à melhor forma de tratamento dessas lesões, apesar de se observar

uma predileção por abordagem cirúrgica associada à radioterapia pós-operatória, que já

é preconizada pela literatura.

Palavras-chaves: Glândulas salivares menores. Neoplasias de glândulas salivares.

Tratamento de tumores de glândulas salivares.

ABSTRACT

Minor salivary gland neoplasms may represent between 41.9% and 61.8% of all salivary

gland tumors, with being the most common cystic adenoid carcinoma followed by

mucoepidermoid carcinoma and polymorphous adenocarcinoma. In general, surgical

resection is widely accepted as a primary treatment followed by post-operative

radiotherapy especially in cases of unfavorable prognosis. The aim of this study was to

evaluate which surgical approach is most appropriate for malignant tumors of the minor

salivary glands. This is a systematic review, in which searches were performed in the

databases PubMed / Medline, LILACS, SciELO and BBO. Studies that aimed to

evaluate minor salivary gland neoplasms and which surgical treatment is most

appropriate for each case, in the Portuguese, English and Spanish languages with a

publication date up to 10 years were included. Studies that addressed larger salivary

glands neoplasms or whose approach was directed to only clinical and pathological

aspects besides studies that are case reports or duplicates from one database to another

were excluded.532 articles were found and 11 were selected for analysis. It was

concluded that the most recent studies are still quite divergent as to the best way of

treating these lesions despite the fact that there is a predilection for a surgical approach

associated with post-operative radiotherapy which is already recommended in the

literature.

Keywords: Minor salivary glands. Neoplasms of salivary glands. Treatment of salivary gland tumors.

AGRADECIMENTOS

Primeiramente, gostaria de agradecer a Deus por ter me guiado pelo melhor

caminho e abençoado a minha escolha por essa profissão. Foi Ele quem me deu forças

para continuar, apesar de todas as dificuldades.

Aos meus pais, Karla Oliveira e Alan Kardec Linhares, por sempre apoiarem as

minhas escolhas. Foram eles que possibilitaram a realização desse sonho, me

motivando, dando todo suporte necessário e acreditando sempre em mim. A eles eu

devoto todo o meu amor. E a toda minha família, por entenderem minha ausência em

alguns momentos e sempre acreditarem que eu conseguiria chegar até aqui.

Ao meu namorado, Gustavo Xavier, por todo apoio e paciência que teve comigo,

principalmente nesses momentos finais de graduação. Seu amor e sua compreensão

suavizaram os momentos difíceis.

A minha dupla de clínica, Hamanda Padilha, pela parceria ao longo das clínicas,

por toda ajuda e conhecimento compartilhado. Construímos uma amizade do zero, e as

dificuldades que passamos juntas fortaleceram esse elo. Sua ajuda foi essencial para a

minha formação. E a minha dupla e parceira da cirurgia, Karolina Pires, que sempre

esteve ao meu lado, me apoiando e dizendo que eu era capaz, nos bons momentos e

também nos mais difíceis. Nossa amizade foi um grande presente que a Odontologia me

deu.

Ao meu orientador, Prof. Dr. Antônio de Lisboa Lopes Costa, por ter me

acolhido quando eu estava perdida quanto a este trabalho, pelo direcionamento e

ensinamentos. Foi um prazer ser sua aluna e orientanda e eu agradeço imensamente por

toda ajuda.

A todos os mestres que contribuíram com seus conhecimentos teóricos e práticos

para a minha formação acadêmica. Obrigada por todos os ensinamentos e pela paciência

que tiveram comigo e meus colegas. E aos funcionários deste departamento, em especial

Andréa e Floriano, por estarem sempre dispostos a me ajudar quando precisei, pelo

carinho, pela atenção e brincadeiras do dia a dia, suavizando essa rotina que, por vezes,

se torna tão desgastante.

Por fim, a minha querida turma 104, por todos os nossos momentos

compartilhados ao longo desses 4 anos e meio. A Odontologia me deu a oportunidade

de conhecer pessoas maravilhosas, e algumas dessas amizades espero levar para a vida

toda. Sem vocês a minha graduação não teria sido a mesma.

SUMÁRIO

1 INTRODUÇÃO............................................................................................................7

2 METODOLOGIA.........................................................................................................9

2.1 Critérios de inclusão para o estudo..............................................................................9

2.2 Critérios de exclusão para o estudo.............................................................................9

2.3 Estratégia de busca......................................................................................................9

3 RESULTADOS...........................................................................................................10

4 DISCUSSÃO...............................................................................................................18

5 CONCLUSÃO.............................................................................................................21

REFERÊNCIAS.........................................................................................................22

ANEXO.......................................................................................................................24

7

1 INTRODUÇÃO

As glândulas salivares constituem um grupo de glândulas exócrinas, tendo como

principal função a produção e excreção de saliva. Estruturalmente, este sistema está

organizado em três pares de tecido glandular conhecidos, coletivamente, como

glândulas salivares maiores (parótida, submandibular e sublingual). Ademais, o sistema

salivar compreende numerosos e pequenos agregados independentes de tecido

glandular, localizados na submucosa das vias aerodigestivas – com a exceção de

gengiva e porção anterior do palato duro – conhecidos como glândulas salivares

menores (mucosas).¹

As neoplasias das glândulas salivares maiores e menores são um desafio para os

clínicos e patologistas, devido a sua baixa freqüência, além de possuírem diversas

características clínicas e histopatológicas.² Devido a sua diversidade morfológica, essas

lesões apresentam dificuldades diagnósticas em alguns casos e constituem uma

importante área da patologia oral e maxilofacial.³

Pesquisas recentes desenvolvidas na África e Reino Unidotêm demonstrado que

as neoplasias de glândulas salivares menores podem representar entre 41,9% e 61,8% de

todos os tumores de glândulas salivares. As neoplasias malignas mais comuns são o

carcinoma adenóide cístico, seguido do carcinoma mucoepidermóide e adenocarcinoma

polimorfo. Suas localizações mais freqüentes são palato e mucosa jugal.²

O carcinoma mucoepidermóide (CME) é definido como uma neoplasia epitelial

das glândulas salivares, sendo a neoplasia mais comum, representado 13% a 23% de

todas as neoplasias de glândulas salivares menores.4 O comportamento biológico do

CME está relacionado ao grau histológico do tumor, com base na quantidade de

formação cística, no grau de atipia celular e no número relativo de células mucosas,

epidermóides e intermediárias. Sendo assim, classificado em 3 graus: baixo,

intermediário ou alto, sendo o de alto grau com maior prevalência de células

epidermódes e de pior prognóstico. O tratamento considerado padrão para o carcinoma

mucoepidermóide é a cirurgia, por ser considerado resistente para radioterapia e

quimioterapia. Para pacientes com tumores inoperáveis – devido ao seu tamanho

volumoso ou por a condição clínica do paciente impedir a cirurgia - as opções de

tratamento são bastante limitadas.5,6

O carcinoma adenóide cístico (CAC) representa cerca de 10% de todos os

tumores malignos das glândulas salivares.7 É caracterizado por um crescimento lento e

8

progressivo, seguido por dor devido à propensão para invasão perineural, além de ser

associado a múltiplas recidivas locais, bem como metástases tardias à distância,

principalmente para o pulmão, osso e fígado.8 São reconhecidos três principais padrões

histopatológicos: cribriforme, tubular e sólido, sendo a variante sólida a mais grave. O

tratamento mais comum é a cirurgia radical, porém devido à invasão perineural e a sua

anatomia variável, é cirurgicamente desafiador alcançar margens livres de tumor.4

O adenocarcinoma polimorfo (ACP) representa aproximadamente 9% de todas

as neoplasias de glândulas salivares menores, exibindo exibe uma

“pseudouniformidade” citológica, com uma diversidade de padrões histológicos e de

crescimento, de onde surge o termo “polimorfo”. Geralmente é assintomático, de

aspecto nodular, por vezes ulcerado, de crescimento lento e sua principal localização é o

palato, seguido por lábio superior e mucosa jugal.9 Antes conhecido como

adenocarcinoma polimorfo de baixo grau, passou a ter essa nova nomenclatura na

classificação da Organização Mundial de Saúde (OMS) de 201710, pois um grupo deles

apresenta comportamento mais agressivo,com maior frequência de metástases regionais

e à distância. O tratamento do ACP consiste em excisão cirúrgica e, em casos mais

graves, pode ser realizada ressecção do osso subjacente, com possibilidade de

associação com radioterapia. Casos de recorrência e metástase são considerados raros na

literatura.4

No geral, a ressecção cirúrgica é amplamente aceita como uma forma primária

de tratamento, embora a extensão do procedimento cirúrgico seja contestada. A

radioterapia pós-operatória é geralmente preferida em casos de prognóstico

desfavorável, com fatores baseados em patologia - como alto grau, margens cirúrgicas

positivas ou metástase.11 Devido à grande diversidade histológica e comportamental

dessas neoplasias,a escolha de uma estratégia de tratamento apropriada é um desafio.

Com isso, faz-se necessário estudos acerca desse assunto, na identificação e elucidação

dos componentes que contribuem para um diagnóstico e desenvolvimento de condutas

terapêuticas satisfatórias, reduzindo a incidência de metástases e melhorando o

prognóstico do paciente.

Portanto, o presente estudo tem como objetivo avaliar qual abordagem cirúrgica

mais indicada para os tumores malignos de glândulas salivares menores, de acordo com

o seu diagnóstico clínico e histopatológico.

9

2 METODOLOGIA

Este trabalho propõe uma revisão sistemática, na qual foi realizada uma pesquisa

eletrônica com a assistência de uma bibliotecária especializada em buscas nas bases de

dados da área de Ciências da Saúde. Foram utilizadas fontes de buscas nas bases de

dados eletrônicas PubMed/Medline, LILACS, SciELO, e BBO.

2.1 Critérios de inclusão para o estudo

Foram incluídos estudos realizados em humanos do tipo transversal, caso-

controle e coorte, que tiveram como objetivo avaliar neoplasias de glândulas salivares

menores e qual tratamento cirúrgico mais indicado para cada caso.

Os artigos científicos foram selecionados nos idiomas inglês, português e

espanhol e com data de publicação de até 10 anos (2008 à 2018).

Ademais, não foi feita nenhuma predileção por sexo ou faixa etária.

2.2 Critérios de exclusão para o estudo

Foram excluídos estudos que abordassem neoplasias de glândulas salivares

maiores, ou cuja abordagem fosse direcionada para apenas aspectos clínicos e

patológicos.

Estudos que sejam relatos de casos e estudos duplicados de uma base para outra

foram automaticamente excluídos.

2.3 Estratégias de busca

Os descritores empregados para a seleção dos estudos nas bases

PubMed/Medline e Scielo, obtidos junto ao DeCS/MeSH, foram: SalivaryGlands,

Minor; Carcinoma, Mucoepidermoid; Carcinoma, AdenoidCystic; Adenocarcinoma;

Polymorphouslow-grade adenocarcinoma; Pathology; Surgery; Therapy. Para a seleção

dos estudos nas bases LILACS e BBO foram utilizados os descritores carcinoma

mucoepidermóide, carcinoma adenóide cístico, adenocarcinoma polimorfo de baixo

10

grau e glândulas salivares menores, sendo “and” o operador lógico de pesquisa para

cada tipo de neoplasia.

Após consulta às bases de dados e a aplicação das estratégias de busca, todos os

resumos resultantes foram lidos. Nos casos em que a leitura do resumo não foi

suficiente para estabelecer se o artigo deveria ser incluído, considerando-se os critérios

de inclusão definidos, o artigo foi lido na íntegra para determinar sua elegibilidade.

Quando o resumo foi suficiente, os artigos foram selecionados e, então, obtida a versão

original para confirmação de elegibilidade e inclusão no estudo.

Para extração dos dados dos artigos, foi elaborado um instrumento contendo as

seguintes informações: autores, ano de publicação, tipo de estudo, tamanho da amostra,

forma de avaliação do desfecho (pergunta, opções de resposta e categorização),

prevalência do desfecho, fatores associados à tumores de glândulas salivares, plano de

tratamento e técnicas cirúrgicas mais utilizadas. Toda análise dos dados foi realizada

pelo software Microsoft Excel™ (Microsoft Corporation).

3 RESULTADOS

Na base de dados PubMed/Medline foram encontrados: 73 artigos sobre CME,

dos quais 5 foram selecionados; 98 artigos sobre CAC, dos quais5 foram selecionados;

321 artigos sobre o ACP, dos quais 1 foi selecionado. Todos os artigos que foram

selecionados se basearam nos critérios de inclusão.

Na base de dados LILACS foram encontrados 2 artigos sobre CME e 2 artigos

sobre CAC, porém nenhum dos artigos se enquadravam nos critérios de inclusão.

Nenhum artigo sobre ACP foi encontrado.

Na base de dados SciELO foram encontrados 2 artigos nas buscas de cada

neoplasia do presente estudo, porém nenhum artigo foi selecionado.

Na base de dados BBO foram encontrados: 19 artigos sobre CME, 10 artigos

sobre CAC e1 artigo sobre o ACP, contudo nenhum dos artigos se enquadravam nos

critérios de inclusão.

No total, foram selecionados 5 artigos sobre o CME, 5 artigos sobre o CAC e 1

artigo sobre o ACP, totalizando 11 artigos.

Com isso, foi criada uma tabela com os artigos selecionados, descrevendo

título/autor/ano, objetivo do estudo, metodologia, resultados e conclusão.

11

Título/Autor/Ano Objetivo Metodologia Resultados ConclusãoHead and Neck Salivary Gland Carcinomas—Elective Neck Dissection, Yes or No?/NOBIS, Christopher-Philipp et al/2014.

Lançar luz sobre o envolvimento dos linfonodos cervicais no carcinoma de glândula salivar e fornecer recomendações para o manejo cervical.

Desenho: Coorte retrospectivo.

Amostra: 94 pacientes.

Abordagem cirúrgica: Ressecção cirúrgica e subsequente esvaziamento cervical (casos clinicamente negativos e em casos clinicamente positivos). Radioterapia pós-operatória.

Oitenta e sete pacientes (92,6%) foram tratados por EC, enquanto 7 pacientes (7,4%) não foram.Nos achados histopatológicos de linfonodos removidos, 53 casos (60,9%) mostraram nódulos livres de tumor e 34 (39,1%) apresentaram metástase.

A estratégia comumente praticada de ressecção primária e esvaziamento cervical imediata adiciona apenas um aumento mínimo à morbidade do paciente. A presente pesquisa mostra que este método é uma ferramenta importante para o tratamento cirúrgico de todos os pacientes com carcinoma de glândula salivar, e que sua omissão pode levar a um alto risco de falha em combater a metástase linfonodal em um estágio inicial e, assim, melhorar a sobrevida do paciente.

Characteristics, management of the neck, and oncological outcomes of malignant minor salivary gland tumours in the oral and sinonasal regions/ LEE, So-Yoon et al/2013.

Avaliar as características dos tumores das glândulas salivares menores nas regiões oral e nasossinusal, para confirmar qual é o manejo adequado do pescoço para esses tumores, e identificar retrospectivamente os resultados oncológicos em um único hospital.



Abordagem cirúrgica: O tratamento foi quase exclusivamente cirúrgico, exceto em um paciente que apresentava carcinoma de cavidade nasal de um adenoma pleomórfico, tratado definitivamente com radioterapia. O esvaziamento cervical foi feito para pacientes com linfonodos invasores (6 com CAC e 3 com CME). A radioterapia pós-operatória foi dada a pacientes com invasão ou fechamento de margens de ressecção, metástases de linfonodos, invasão perineural ou linfovascular, ou ambos.

Houve metástases à distância em 16 (52%), recidiva local em 8 (26%), recidiva regional em 4 (13%), recidiva locorregional em 1 (3%) e metástases locodistantes em 2 (6%) pacientes. Margens de ressecção invasivas foram identificadas em 24 pacientes. Onze pacientes nos estágios T 1–2 e 13 pacientes nos estágios T 3-4 tinham invadido as margens (p = 0,1). A radioterapia adjuvante foi administrada a 35 pacientes.

As margens cirúrgicas não afetaram significativamente a incidência de recidiva local.

Nenhum paciente que apresentasse dissecção terapêutica do pescoço com nódulos invadidos clinicamente desenvolveu uma recorrência regional. A recidiva regional foi identificada em 4 pacientes que nunca tiveram tratamento eletivo para o pescoço.

A irradiação positiva é benéfica para o controle local, o que possivelmente explica por que o estado das margens não afetou a incidência de recorrência local em nosso estudo.

Com base na análise de nossos dados, o tratamento terapêutico adequado do pescoço é necessário em pacientes com linfonodos clinicamente invadidos e eletivos. O tratamento é recomendado em pacientes com linfonodos clinicamente limpos, particularmente para aqueles que têm CAC ou CME, mesmo em níveis baixos..

Pacientes com CAC com padrão cribriforme puro tiveram tempos de sobrevida significativamente maiores do que pacientes com cânceres com padrões mistos ou sólidos.

O estágio clínico foi não apenas um fator prognóstico para sobrevida global, mas também um fator preditivo para metástases à distância.

Is it necessary to resect bone for low-grade mucoepidermoid carcinoma of the palate?/ORD, Robert A.; SALAMA, Andrew R/2012.

Investigar retrospectivamente uma abordagem conservadora de ressecção de carcinoma mucoepidermóide de baixo grau do palato duro.



Abordagem cirúrgica: Dois pacientes tiveram ressecção óssea, um que teve uma invasão óssea diagnosticada no intra-operatório e um que teve uma TC pré-operatória que mostrou invasão óssea. Os demais 16 pacientes apresentavam apenas tecido mole excisado com 1 cm de margens

Nenhuma recidiva local foi encontrada em nenhum dos 18 pacientes.

A maioria dos CME são de baixo grau e tende a se apresentar como lesões T1 no palato quando <2 cm de diâmetro. Nestes casos, portanto, o prognóstico deve ser bom com a excisão adequada. No entanto, a ressecção do palato ósseo é necessária para o controle local e a cura não é clara.

É nossa prática tomar uma margem de 1 cm ao redor do tumor, pois essas neoplasias são de crescimento lento e geralmente não se infiltram amplamente.

12

mucosas, utilizando o periósteo palatino como margem profunda.

Nossos resultados sugerem que o periósteo é uma boa barreira, e que a recorrência não é vista mesmo com margens histológicas próximas ou invadidas.

É importante enfatizar que esses resultados não podem ser aplicados a outros tumores salivares menores, mesmo que sejam de baixo grau. Observamos recorrência após o adenocarcinoma polimorfo de baixo grau ter sido tratado dessa maneira. Embora este estudo ilustre que tumores em estágio inicial (T1) raramente invadem o osso (5,5%), isso pode não ser verdadeiro para tumores maiores. No entanto, recomendamos a ressecção do tecido mole com uma margem mucosa de 1 cm para CME de baixo grau T1, sem sinais clínicos ou radiográficos de invasão óssea.

Long-term treatment outcome of minor salivary gland carcinoma of the hard palate./LI, Quanet al/2012

Relatar nossa experiência no manejo do carcinoma de glândula salivar menor ocorrendo apenas no palato duro e identificar fatores preditivos do desfecho.



Abordagem cirúrgica: Tratados apenas com cirurgia(65) ou submetidos a cirurgia combinada com radioterapia pós-operatória (38) . Ressecção do tumor palatina foi realizada em 24 pacientes, maxilectomia total em 8, maxilectomia parcial em 51 e palatectomia em 20.

Descobrimos que a recorrência no palato duro foi a principal causa de falha do tratamento. Entre os 27 pacientes que apresentaram reicidiva, 23 tiveram recidiva local, 4 apresentaram recidiva local e cervical do linfonodo. Seis dos 27 pacientes com recidiva receberam apenas cirurgia, 13 receberam cirurgia e radioterapia pós-operatória, 1 recebeu apenas radioterapia e sete pacientes receberam tratamento paliativo.

Não houve diferença significativa na sobrevida global (P = 0,52), sobrevida livre de recidiva (P = 0,762) e sobrevida específica da doença (P = 0,449) entre os pacientes que foram submetidos a cirurgia sozinho e aqueles que foram submetidos à cirurgia e radioterapia pós-operatória.

Das 27 recidivas, 14 pacientes tinham carcinoma adenoide cístico, 6 tinham carcinoma mucoepidermóide e 7 tinham tumor maligno misto.

O pior prognóstico do carcinoma adenoide cístico pode ser devido a fatores como invasão perineural, recidiva local, metástase à distância e dificuldade para se obter ampla margem cirúrgica.

No presente estudo, a adição de radioterapia adjunta não foi encontrada para produzir melhora nas taxas de sobrevida. Comparando os pacientes que receberam apenas cirurgia e submetidos à cirurgia mais radioterapia pós-operatória, não houve diferença significativa entre as taxas de sobrevida global.

A ressecção cirúrgica sozinha controla um grande número de carcinomas menores de glândula salivar do palato duro. Na maioria das vezes, a radioterapia pós-operatória para carcinoma maligno de glândula salivar tem sido recomendada nos casos em que há grande lesão, pouco diferenciada, infiltração profunda (de osso, cartilagem ou músculo profundo), invasão de grandes vasos sanguíneos ou nervos, metástase cervical, ou fechar margens. Nosso uso de radioterapia pós-operatória foi semelhante no tumor em que a adequação da ressecção era questionável ou em que havia uma grande lesão, pouco diferenciada, metástase cervical.

Multimodal treatment of patients with minor salivary gland cancer in

Identificar fatores prognósticos e o melhor manejo terapêutico em pacientes com



Abordagem cirúrgica:44 pacientes

No final da observação, 30 dos 47 pacientes tiveram recorrência após o tratamento primário. Em particular, a recidiva loco-regional, locorregional / distante e à distância foi detectada em 21 (70%), 4 (13%) e 5 (17%) de 30 pacientes, respectivamente.

Em nosso estudo, observamos que pacientes submetidos a cirurgia com radioquimioterapia pós-operatória apresentaram sobrevida global significativamente melhor em comparação com pacientes tratados por uma única modalidade.Pode ser demonstrado que a terapia

13

the case of recurrent disease./EROVIC, Boban M. et al/2010.

carcinomas de glândula salivar menor, após a doença recorrente ter sido diagnosticada.

foram tratados cirurgicamente, enquanto 3 pacientes foram tratados por radioterapia e / ou quimioterapia. Após a intervenção cirúrgica, 11 dos 44 pacientes tiveram margens positivas.

Nos casos de recidiva, os pacientes foram tratados por cirurgia (30%) ou cirurgia com radioterapia pós-operatória (10%), cirurgia e quimioterapia (10%), radioterapia (10%), radioquimioterapia (10%), quimioterapia (7%) ou cirurgia combinada com terapia de radio (quimio) (13%).

A recorrência foi mais comum em pacientes com carcinoma adenoide cístico. Nos casos dessa entidade, 21 dos 25 pacientes (84%) apresentavam doença recorrente.

Pacientes com uma doença tumoral T1-T2 tiveram uma taxa de sobrevivência de 81%, 58% e 19% aos 2, 5 e 10 anos, respectivamente. Pacientes com um tumor T3-T4 tiveram uma taxa de sobrevivência de 56%, 31% e 6% em 2, 5 e 10 anos, respectivamente.

Pacientes que foram inicialmente tratados com cirurgia, radiação e quimioterapia tiveram a melhor sobrevida global. Pacientes que tiveram recorrência a doença tiveram uma melhor sobrevida global após a recorrência quando tratados com um tratamento combinado, incluindo cirurgia, radiação e quimioterapia, em comparação com os pacientes que foram submetidos a radiação ou cirurgia isolada.

combinada com agentes citostáticos 2 é mais eficaz do que a terapia com agente único.Observamos que as taxas de sobrevida global e de intervalo livre de doença de 2, 5 e 10 anos para os tumores T1-T2 estão aumentadas em comparação com as dos tumores T3-T4.

O mais interessante e novo achado do nosso estudo é o fato de que a classificação T inicial estimada é um forte preditor de sobrevida após recidiva em pacientes com tumores malignos das glândulas salivares menores. Essa observação pode ter impacto no manejo clínico. Em particular, a classificação T inicial seria um guia útil na escolha entre estratégias terapêuticas, tais como combinação intensificada terapia de modalidade versus tratamento único.

Nossos resultados mostram que a determinação inicial da classificação T e do tratamento multimodal, incluindo cirurgia, radioterapia e quimioterapia, tem uma influência na sobrevida global dos pacientes com ou sem recorrência. Com base em nossos resultados, recomendamos que o tratamento multimodal seja usado sempre que possível em casos de doença recorrente.

Clinicopathologic and prognostic factors in adenoid cystic carcinoma of head and neck minor salivary glands: A clinical analysis of 130 cases./HE, Shizhiet al/2017.

Investigar características clinico-patológicas e fatores prognósticos no carcinoma adenóide cístico de glândulas salivares menores de cabeça e pescoço.



Abordagem cirúrgica: Quarenta e três pacientes (33,1%) foram tratados apenas com cirurgia, 77 pacientes (59,2%) foram tratados com cirurgia e radioterapia, e 10 pacientes (7,7%) foram tratados com radioterapia e/ou quimioterapia como tratamento paliativo.

Cinqüenta e sete pacientes (43,8%) tiveram recidiva após o tratamento para a doença original, com 52 pacientes (40%) tiveram recidiva local e 5 pacientes (3,8%) tiveram recidiva regional. Trinta e sete pacientes (28,5%) tinham metástases à distância. Vinte e três pacientes (17,7%) morreram de sua doença.

A análise univariada revelou estágios avançados, margens cirúrgicas positivas, PNI e subtipo histológico sólido como indicadores de mau prognóstico pelo teste log-rank.

Subtipo histológico sólido e margens cirúrgicas positivas foram fatores prognósticos desfavoráveis significativos. Análises multivariadas revelaram pior prognóstico no subtipo histológico sólido comparado com o subtipo cribriforme e tubular, e em margens cirúrgicas positivas comparadas com margens cirúrgicas negativas.

Houve um aumento significativo na incidência de recidiva

Nossa análise revelou que o status da margem cirúrgica foi preditorindependente do desfecho. A incapacidade de obter margens claras leva a maiores recorrências.Margens positivas podem ser atribuídas a vários fatores, incluindo a incapacidade de ressecar completamente o tumor devido a estruturas adjacentes, incluindo a base do crânio e a órbita.

Margem cirúrgica positiva foi associada com alta taxa de recidiva local / regional e metástase à distância em comparação com a margem cirúrgica negativa.

Cirurgia combinada com radiação pós-operatória proporciona a melhor sobrevida global em pacientes com CAC de glândulas salivares menores de cabeça e pescoço. Radioterapia ou quimioterapia isoladas ainda não podem curar esta doença.

14

local e metástase a distância em pacientes com subtipo de tumor sólido em comparação com o grupo combinado de pacientes com tumor subtipocribriforme e tubular. Pacientes com margens cirúrgicas positivas também apresentaram taxas significativamente maiores de recidiva local e metástase à distância.

Além disso, a invasão perineural também foi encontrada como indicadores de mau prognóstico.

Cirurgia com radiação pós-operatória proporcionou a melhor sobrevida global e sobrevida livre de doença (89%, 70,4%) em comparação com a cirurgia isolada (82,2%, 63,3%) e radiação primária e / ou quimioterapia (38,6%, 10%).

Adenoid cystic carcinoma of the minor salivary glands: a retrospective series of 29 cases and review of the literature./SHUM, Jonathan W. et al/2016.

Revisar as características clínicas e patológicas, manejo e sobrevida do CAC das glândulas salivares menores na região maxilofacial.



Abordagem cirúrgica: Todos os pacientes foram submetidos à cirurgia como tratamento inicial, com 61% dos pacientes tratados apenas por cirurgia e 38% tratados com cirurgia e radioterapia adjuvante. Margens de ressecção foram projetadas a mais de 1,5 cm da margem clínica do tumor. As indicações para terapia de radiação foram para margens positivas, envolvimento perineural, tamanho T3-T4 ou comprometimento ósseo e evidência de linfadenopatia cervical.

Houve recidiva local em 10% e metástase à distância em 14% dos pacientes.

Tumores que exibem mais de 30% do subtipo sólido apresentam pior prognóstico. O padrão cribiforme é o mais comum (46,3%), seguido pelo sólido (38,3%) e tubular (14,9%).

Notou-se que as lesões T1-T2 foram localizados no lábio, enquanto as lesões T3-T4 se apresentaram principalmente como lesões palatinas / maxilares no presente estudo.

A classificação T e o status da margem são preditores independentes de desfecho e recorrência locorregional e sobrevida livre. A presença de doença nodal foi um forte preditor de metástase pulmonar subsequente e está associada à diminuição da sobrevida global. As características microscópicas que são fatores prognósticos negativos incluem invasão linfovascular, invasão perineural, padrão de crescimento sólido e a expressão de Ki-67 e p53.

A presença de invasão perineural é profunda, com 36,9% de sobrevida global em 5 anos, em comparação com 93,8% em pacientes sem essa característica.

A excisão pode ser complicada por um padrão de crescimento infiltrativo que dificulta o afastamento da ressecção. A invasão perineural é uma característica histopatológica comum e tem um prognóstico ruim. O esvaziamento cervical geralmente não é indicado, a menos que o sinal clínico da doença esteja presente. A radioterapia adjuvante é freqüentemente recomendada; no entanto, nenhuma série encontrou uma vantagem significativa sobre a cirurgia sozinha.

Outcomes of patients with adenoid cystic carcinoma of the

Avaliar retrospectivamente os desfechos e fatores que afetam



Até o momento, 14 pacientes (58%) permanecem livres da doença, enquanto três (13%) estão vivos com doença persistente, um com T3 e dois com T4 na apresentação.

O estudo confirmou as conclusões de estudos anteriores de que o fator mais importante para a sobrevivência é o tamanho do tumor no momento do diagnóstico.

15

minor salivary glands./DEANGELIS, A. F. et al/2011.

a sobrevida de pacientes encaminhados com C AC decorrentes de glândulas salivares menores na região maxilofacial em uma única instituição.

Abordagem cirúrgica:A cirurgia foi a modalidade de tratamento primário para todos os pacientes deste estudo, exceto nos dois casos considerados inoperáveis na apresentação.O esvaziamento cervical foi realizado em 5 casos (23%). A radioterapia externa adjuvante pós-operatória foi fornecida em 21 casos (88%). Dos dois casos inoperáveis, o primeiro foi submetido apenas à radioterapia paliativa, enquanto o segundo foi submetido a radioterapia radical.

Todos os pacientes com tumores T1 e T2 estão livres de doença.Todos os 7 pacientes que morreram nesta série tinham tumores T4 na apresentação. A análise univariada confirmou o aumento do estágio T como sendo um indicador prognóstico significativo

Seis pacientes desenvolveram doença recorrente. Dois pacientes tiveram recidiva local do tumor e morreram com disseminação intracraniana aos 7 e 9 anos após a cirurgia inicial, respectivamente. Houve um caso de metástase cervical nodal e um caso de metástase da coluna cervical. Dois casos desenvolveram metástases pulmonares, a primeira ainda está viva 2 anos após a identificação das metástases, 4 anos pós-tratamento do tumor inicial, enquanto a segunda paciente morreu após 17 anos com um tumor inoperável tendo desenvolvido metástases pulmonares 10 anos antes.

No presente estudo, a invasão perineural foi encontrada em 68% dos casos e em 79% dos casos com margens próximas ou positivas.

Adenoid cystic carcinomas of minor salivary glands./MÜCKE, T. et al/2010.

Analisar as características demográficas, locais, fatores clínicos prognósticos e resultado terapêutico de pacientes com carcinoma adenóide cístico de glândulas salivares menores na cavidade oral tratados em uma única instituição.



Abordagem cirúrgica:Três pacientes foram tratados apenas com radioterapia (RT); 2 pacientes foram tratados de forma paliativa com quimioterapia. Dos 33 pacientes submetidos à cirurgia, 12 casos tiveram RT pós-operatória, bem como modalidade de tratamento adjuvante. A quimioterapia (QT) fez parte do tratamento adjuvante em outros três pacientes. Em dois pacientes, aQT foi incluída no conceito terapêutico após a recorrência, que foi tratada sem cirurgia; um paciente recebeu RT e QT após a cirurgia. O esvaziamento cervical foi realizado em 18 dos 33 casos e 44% (8 casos) tiveram um estágio linfonodal positivo.

Nove pacientes tiveram recidiva da doença e um total de quatro casos nunca foram isentos de doença: dois devido ao status de margem positiva após a terapia cirúrgica, outros dois tinham metástase à distância.

O tratamento de resgate foi realizado em seis dos nove pacientes (67%) com doença recorrente local. Este tratamento cirúrgico influenciou significativamente a sobrevida global do paciente.

Como também revelado em outros estudos, a alta categoria T foi considerada um fator prognóstico e comprovou-se que o envolvimento nodal afeta significativamente a sobrevida global.

A dissecção do pescoço deve ser considerada se o envolvimento dos linfonodos for possível ou se a categoria T estiver em estágio mais elevado.

Em nossa opinião, o pescoço também pode ser tratado profilaticamente em pacientes N0 com lesões da parte inferior da cavidade oral, como também recomendado na literatura.Margem cirúrgica positiva também é um fator prognóstico significativo em outros estudos, correlacionando-se com um mau prognóstico.

Em vista da alta taxa de recidivas locais, locorregionais ou distantes do CAC, a radioterapia deve ser reservada para pacientes que desenvolvem recorrências, para produzirem resultados a longo prazo.

16

Neste estudo, a radioterapia e a quimioterapia não influenciaram significativamente a sobrevida global. A radiação deve, portanto, ser usada para pacientes com estágios mais altos ou fatores de mau prognóstico adicionais e como uma ferramenta terapêutica para pacientes com recorrência.

The role of bronchoscopy and gastroscopy in intraoral minor salivary gland carcinomas at initial staging./MÜCKE, T. et al/2009.

Avaliar o valor da broncoscopia e gastroscopia no estadiamento de rotina de câncer de glândula salivar menor.



Abordagem cirúrgica:Todos os pacientes realizaram gastroscopia e broncoscopia no momento da apresentação primária.

Trinta e oito pacientes apresentaram anormalidades durante a triagem endoscópica (40%).

Durante a broncoscopia, 31 diagnósticos foram confirmados por inspeção direta (n = 2) ou biópsia incisional (n = 29).

Neste estudo, três pacientes foram identificados como portadores de metástases no pulmão. Outros quatro tinham malignidades adicionais e dois deles foram tratados com sucesso.

Vários protocolos para detectar metástases ou doença maligna síncrona em pacientes com carcinomas de glândula salivar menor da cavidade oral são usados, mas até agora não houve consenso sobre um protocolo de estadiamento padrão.

Ao contrário da TC, a triagem endoscópica fornece resultados imediatos com a possibilidade de biópsia incisional de lesões suspeitas. Os resultados da triagem podem ser integrados imediatamente ao tratamento, pois estão disponíveis rapidamente. Outra vantagem da endoscopia é a ausência de exposição à radiação.

Por motivos terapêuticos, diagnósticos e prognósticos, a broncoscopia e a gastroscopia podem ser incluídas rotineiramente no estadiamento de carcinomas de glândulas salivares menores. Para detecção precoce e classificação de fatores de risco e diagnóstico de tumores malignos e não malignos, a triagem endoscópica é confiável e o tumor pode ser biopsiado imediatamente.

Polymorphous Low-grade Adenocarcinoma: A Case Series and Determination of Recurrence./KIMPLE, Adam J. et al./2014.

Descrever nossa experiência e realizar uma revisão da literatura para avaliar a incidência geral do adenocarcinoma polimórfico de baixo grau entre os tumores da glândula salivar oral e determinar as taxas de recorrência.



Abordagem cirúrgica:Em nossa série institucional, 18 pacientes foram tratados principalmente por excisão cirúrgica local ampla, um paciente foi tratado com radioterapia primária e um paciente recebeu terapia de feixe de neutrons primário.33,1% dos pacientes receberam radioterapia após ressecção cirúrgica.

Três pacientes tiveram recidiva e um paciente teve doença persistente. Um paciente morreu devido a metástases pulmonares 2,5 anos após o diagnóstico.

Taxas de recorrência para excisão cirúrgica sem radiação adjuvante foi de 24,4% em comparação com 26,1% para excisão cirúrgica com radioterapia adjuvante (p = 0,83).

A taxa de recorrência com radiação adjuvante não foi significativamente diferente do que com a excisão isolada.

A ressecção cirúrgica ampla é a base do tratamento do PLGA e o papel da radiação não é claro.

17

4 DISCUSSÃO

Os tumores de glândulas salivares menores são comparativamente raros e

compreendem cerca de 10% de todos os tumores salivares. Duas grandes revisões

retrospectivas recentes relataram, em média, que 44% desses tumores eram malignos. O

tumor maligno mais comumente diagnosticado foi CME, que compunha 48-52% de

todos os cânceres no estudo. O sítio anatômico mais comum para esses tumores era o

palato, sendo 33,2%.12

Segundo a classificação da OMS de 201710, mais de 40 tipos histológicos

diferentes de malignidades de glândulas salivares com comportamento biológico

próprio foram listados e descritos. Crescimento lento e assintomático antes do

diagnóstico e recorrência muitos anos após o tratamento primário são eventos comuns.

Embora o tipo histológico, a classificação do tumor e a localização influenciem o

prognóstico dos pacientes, há evidências de que a classificação clínica é o fator

prognóstico mais importante.13

Atualmente, a base do tratamento de pacientes com tumores malignos de

glândulas salivares é a cirurgia seguida de radioterapia. Contudo, há algumas

controvérsias na literatura quanto a sua eficácia. De acordo com He et al8, cirurgia

combinada com radiação pós-operatória proporciona a melhor sobrevida global em

pacientes com CAC de glândulas salivares menores de cabeça e pescoço. A partir do

estudo de Erovic et al13, foi observado que pacientes submetidos à cirurgia com

radioquimioterapia pós-operatória apresentaram sobrevida global significativamente

melhor em comparação com pacientes tratados por uma única modalidade. Pode ser

demonstrado que a terapia combinada com 2 agentes citostáticos é mais eficaz do que a

terapia com agente único. Para Nobis et al11, a radioterapia pós-operatória é geralmente

preferida em casos de prognóstico desfavorável, com fatores baseados em patologia,

como alto grau, margens cirúrgicas positivas ou metástase linfonodal.

Em contrapartida, no estudo de Li et al14, a adição de radioterapia adjunta não

produziu melhora nas taxas de sobrevida. Shum et al15 relataram que a radioterapia

adjuvante é freqüentemente recomendada; no entanto, nenhuma série de seu estudo

encontrou uma vantagem significativa sobre a cirurgia sozinha. No estudo de Mucke et

al16, a radioterapia e a quimioterapia não influenciaram significativamente a sobrevida

global, devendo ser usada apenas para pacientes com estágios mais altos ou fatores de

prognóstico desfavoráveis adicionais e como uma ferramenta terapêutica para pacientes

18

com recorrência, conforme utilizado neste estudo. Kimple et al17relataram que, em ACP,

a ressecção cirúrgica ampla é a base do seu tratamento e o papel da radiação não é claro.

Atualmente na literatura, existe um debate controverso sobre as várias

estratégias de tratamento, como o esvaziamento cervical (EC) como um procedimento

eletivo em todos os pacientes versus EC apenas em pacientes já diagnosticados. No

estudo de Nobis et al11, cirurgia de tumor primário e subseqüente EC foram realizados

em todos os casos possíveis, em casos clinicamente negativos e em casos clinicamente

positivos. Nos achados histopatológicos de linfonodos removidos, 39,1% apresentaram

metástase. Com isso, os autores defendem uma estratégia de ressecção cirúrgica e EC

eletivo para todos os casos de carcinoma de glândula salivar, pois esperam abordar a

incerteza na extensão e presumivelmente alta risco de metástase nos linfonodos ocultos

em pacientes afetados.

O EC eletivo é geralmente realizado após a remoção da lesão primária na mesma

sessão operatória, como medida profilática contra a metástase linfonodal oculta. A

radioterapia pode ser usada secundariamente como tratamento adicional efetivo em

casos de metástase linfonodal, evitando assim o risco e a morbidade adicional de uma

segunda intervenção cirúrgica. Ademais, deve-se considerar esse tipo de tratamento em

carcinomas mucoepidermóides de baixo grau, pois estes apresentam um risco

relativamente baixo de metástases linfonodais, e a necessidade de EC para este subtipo

deve ser discutida. Na opinião dos autores, o EC pode ser omitido somente neste grupo,

se todos os diagnósticos radiológicos e clínicos indicarem mais fortemente um colo

clinicamente negativo e se os achados das biópsias pré-operatórias forem conclusivos

para o carcinoma mucoepidermóide de baixo grau.11 Mucke et al16 compartilham a

opinião de que o pescoço também pode ser tratado profilaticamente em pacientes N0

com lesões da parte inferior da cavidade oral, como também recomendado na literatura.

Os resultados do estudo de Lee et al18 corroboram com esses resultados

apresentados, porém afirma que o tratamento também deve ser recomendado para

pacientes com linfonodos clinicamente limpos, particularmente para aqueles que têm

CAC ou CME, mesmo em níveis baixos. Isso se deu devido à presença de metástase em

pacientes que tinham CAC de padrão misto e CME de baixo grau. Nenhum paciente que

apresentasse dissecção terapêutica do pescoço com nódulos invadidos clinicamente

desenvolveu uma recorrência regional. A recidiva regional foi identificada em 4

pacientes que nunca tiveram tratamento eletivo para o pescoço. Além disso, também foi

observado nesse estudo que pacientes com CAC de padrão cribriforme puro tiveram

19

tempos de sobrevida significativamente maiores do que pacientes com padrões mistos

ou sólidos.

No que se refere à localização anatômica, por o palato duro ser o local mais

comumente afetado por essas lesões, se requer uma atenção especial. O manejo

definitivo da margem óssea profunda de tais tumores não foi conclusivamente

estabelecido, mas tumores volumosos e grandes, ou tumores com evidência radiográfica

de invasão óssea, devem ser tratados por maxilectomia parcial ou fenestração palatina.

Os tumores sem invasão clínica ou radiográfica do palato duro podem ser tratados

apenas por ressecção de tecido mole. Alguns autores12 observaram que, em CME de

grau baixo e intermediário, quando se utiliza o periósteo palatino como margem

profunda realizando apenas excisão de tecido mole com 1 cm de margens mucosas, não

há ocorrência de recidiva local. Esses resultados sugerem que o periósteo é uma boa

barreira, e que a recorrência não é vista mesmo com margens histológicas próximas ou

invadidas. É importante enfatizar que esses resultados não podem ser aplicados a outros

tumores de glândulas salivares menores, mesmo que sejam de baixo grau, pois foi

observado recorrência após o ACP ter sido tratado dessa maneira.

Em outro estudo retrospectivo de lesões no palato, no qual o tipo histológico

mais comum foi o CAC, Li et al14 observaram que a taxa de sobrevida livre de recidiva

de 5 e 10 anos nas margens negativas foi maior do que em margens positivas, na qual a

recorrência em palato duro foi a principal causa da falha do tratamento. Esse pior

prognóstico do CAC pode ser devido a fatores como invasão perineural, recidiva local,

metástase à distância e dificuldade para se obter ampla margem cirúrgica. Isso também

foi observado por outros autores8,15,16,19, pois suas analises revelaram que estágios

avançados com essas características são indicadores de mau prognóstico, apresentando

um aumento significativo na incidência de recidiva local e metástase a distância nesses

pacientes.

Atualmente, pouco se sabe sobre o valor da broncoscopia e gastroscopia como

parte do procedimento de estadiamento em pacientes que apresentam carcinomas de

glândulas salivares menores e o objetivo do estudo de Mucke et al19 foi mostrar o valor

destes procedimentos. Vários protocolos para detectar metástases ou doença maligna

síncrona em pacientes com carcinomas glândulas salivares menores da cavidade oral

são usados, mas até agora não houve consenso sobre um protocolo de estadiamento

padrão. Mucke et al19 observaram que, ao contrário da TC, a triagem endoscópica

fornece resultados imediatos com a possibilidade de biópsia incisional de lesões

20

suspeitas. Por motivos terapêuticos, diagnósticos e prognósticos, a broncoscopia e a

gastroscopia podem ser incluídas rotineiramente no estadiamento de carcinomas de

glândulas salivares menores. Neste estudo, três pacientes foram identificados como

portadores de metástases no pulmão. Outros quatro tinham malignidades adicionais e

dois deles foram tratados com sucesso.

5 CONCLUSÃO

No geral, lesões malignas de glândulas salivares menores são particularmente

desafiadoras, não apenas por sua raridade, mas também pela falta de diretrizes de

tratamentos clínicos bem fundamentados. Como pode ser observado, os estudos mais

recentes ainda são bastante divergentes quanto a melhor forma de tratamento dessas

lesões, apesar de se observar uma predileção por abordagem cirúrgica associada à

radioterapia pós-operatória, e esvaziamento cervical em casos de metástase ou

prognóstico desfavorável, que já é preconizada pela literatura.

Portanto, a coleta e divulgação de outros dados relevantes adquiridos por estudos

futuros são vitais, especialmente para alcançar recomendações no tratamento de cada

subtipo e estágio da lesão, a fim de reduzir o número de recorrências e complicações.

21

REFERÊNCIAS

1. Ellis GL, Auclair PL. Tumors of the salivary glands: 4.ª. Washington: Armed

Forces Institute of Pathology (AFIP), 2008.

2. Nóbrega MQR, Lopes LJ, Cardoso RG, Nonaka CFW, Souza LB. Neoplasias de

glândulas salivares menores: estudo retrospectivo de 83 casos. RGO. 2010;

58(3): 357-362.

3. Neville BW, Damm DD, Allen CM, Bouquot JE. Patologia oral e maxilofacial.

3ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2009.

4. Neville BW. Patologia oral e maxilofacial. Elsevier Brasil, 2016.

5. Canales JOG, Vadillo RM, Arias GG, Vergiú CEC, Miller HG, Gil JEM.

Mucoepidermoid carcinoma of the salivary glands: A retrospective study of 51

cases and review of the literatura. ActaOdontolLatinoAm. 2016; 29(3):230-238.

6. Shirai K, Koto M, Demizu Y, Suefuji H, Ohno T, Tsuji H et al. Multi‐institutional retrospective study of mucoepidermoid carcinoma treated with

carbon‐ion radiotherapy. Cancer Sc. 2017; 108(7):1447-1451.

7. Cordesmeyer, R, Schliephake H, Kauffmann P, Tröltzsch M, Laskawi R, Ströbel

P et al. Clinical prognostic factors of salivary adenoid cystic carcinoma: A

single-center analysis of 61 patients. J Cranio-Maxillo-FacSurg, 2017;

45(11):1784-1787.

8. He S, Li P, Zhong Q, Hou L, Yu Z, Huang Z et al. Clinicopathologic and

prognostic factors in adenoid cystic carcinoma of head and neck minor salivary

glands: A clinical analysis of 130 cases. American J.Otolaryngol. 2017;

38(2):157-162.

9. Morais, MLSA, Sarmento DJS, Silveira EJD, Oliveira ICP, Costa ALL.

Adenocarcinoma polimorfo de baixo grau: relato de um caso adicional e uma

atualização dos principais aspectos sobre seu diagnóstico. Rev

OdontolUNESP.2010; 39(5):311-315.

10. El-Naggar AK, Chan JKC, Grandis JR, Takata T, Slootweg PJ. WHO

classification of head and neck tumors.4th ed.Lyo: IARC; 2017.

11. Nobis CP, Rohleder NH, Wolff KD, Wagenpfeil S, Scherer EQ, Kesting MR.

Head and neck salivary gland carcinomas—Elective neck dissection, yes or

no?. J Oral MaxilloFacSurg.. 2014, 72(1): 205-210.

22

12. Ord RA, Salama AR. Is it necessary to resect bone for low-grade

mucoepidermoid carcinoma of the palate? Br J Oral Maxillofac Surg. 2012;

50(8): 712-714.

13. Erovic BM, Schopper C, PammerJ, VormittagL, Maleki A, Brunner M et al.

Multimodal treatment of patients with minor salivary gland cancer in the case of

recurrent disease. Head Neck. 2010; 32(9): 1167-1172.

14. Li Q, Zhang, XR, Liu XK, Liu ZM, Liu WW, Li H et al. Long-term treatment

outcome of minor salivary gland carcinoma of the hard palate. Oral Oncol. 2012;

48(5): 456-462.

15. Shum, JW, Chatzistefanou I, Qaisi M, Lubek JE, Ord RA. Adenoid cystic

carcinoma of the minor salivary glands: a retrospective series of 29 cases and

review of the literature. Oral Surg Oral Med Oral PatholOralRadiol. 2016;

121(3):210-214.

16. Mücke T, Tannapfel A, Kesting MR, Wagenpfeil S, Robitzky LK, Wolf KD et

al. Adenoid cystic carcinomas of minor salivary glands. AurisNasus Larynx

2010; 37(5): 615-620, 2010.

17. Kimple AJ, Austin GK, Shah RN, Welch CM, Funkhouser WK, Zanation AM et

al. Polymorphous low‐grade adenocarcinoma: A case series and determination

of recurrence. Laryngoscope.2014; 124( 12): 2714-2719.

18. Lee SY, Shin HA, Rho KJ, Chung HJ, Kimc SH, Choi EC. Characteristics,

management of the neck, and oncological outcomes of malignant minor salivary

gland tumours in the oral and sinonasal regions. Br J Oral MaxillofacSurg. 2013;

51(7): e142-e147.

19. Mücke T, Kesting MR, Hohlweg-Majert B, Hölzle F, Wolff KD. The role of

bronchoscopy and gastroscopy in intraoral minor salivary gland carcinomas at

initial staging. Br J Oral Maxillofac Surg. 2009; 47(8):608-611.

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ANEXO

Normas da Revista Brasileira de Cirurgia e Traumatologia Buco-Maxilo-Facial

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