genetische prädispositionen der sepsis malte book klinik für anästhesiologie und schmerztherapie
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Genetische Prädispositionen der SepsisMalte Book
Klinik für Anästhesiologie und Schmerztherapie
Malte Book – Genetische Prädispositionen der Sepsis
Klinik für Anästhesiologie und Schmerztherapie
Genetic and Environmental Influences on Premature Death in Adult AdopteesThorkild I.A. Sørensen, DR.MED., Gert G. Nielsen, Cand.Stat., Per Kragh Andersen, LIC.Scient., and Thomas W. Teasdale, M.A., FIL.DR.
N Engl J Med 1988; 318:727-732March 24, 1988
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Single Nucleotide Polymorphismen
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-308 TNF Polymorphismus nicht mit demÜberleben der schweren Sepsis assoziiert
ÜberlebenNicht-Überleben
TNF1/1 24 31
TNF1/2 12 10
TNF2/2 3 0
ÜberlebendeNicht-Überlebende
TNFB1/1 9 4
TNFB1/2 22 15
TNFB2/2 8 22
p > 0,05, Chi Square Test
p = 0,007, Chi Square Test
Lymphotoxin-a NcoI Polymorphismus mit demÜberleben der schweren Sepsis assoziiert
Stüber et al., J Inflamm. 1995-1996;46(1):42-50
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Nakada et al. Critical Care 2011, 15:R254
Wild Typ eines Interleukin-17A SNP`s ist mit demNicht-Überleben der schweren Sepsis assoziiert
N = 679
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Genom weite Assoziationsuntersuchungen
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HomologeChromosomen
2 Gene pro diploidemChromosomensatz
3 Gene pro diploidemChromosomensatz
Gen Kopie Zahl Varianten
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Beta Defensine 2-4
Induzierbar auf Chromosom 8
Epitheliale und systemische Freisetzung
Angeborenes Immunsystem
Gen Kopie Zahl Variante
(bis 12 Gene/diploidem Chromosomensatz)
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Beta 2 Defensin Induzierbarkeit in Leukozyten ist in derschweren Sepsis verringert und die Plasmaspiegel sind erhöht
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2 3 4 5 6 7 8 9 100.00
5.00
10.00
15.00
20.00
25.00
30.00
35.00
40.00
45.00
male female
cn
freq
uen
cy
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Schlussfolgerung
Einzelne SNP Assoziationen Kein reproduzierbarer SNP-Risikogenotyp Erste Assoziation zwischen beta Defensin Gen
Kopie Zahl Varianten und der schweren Sepsis
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Echt Zeit Quantifizierung
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Haplotyp
p =-173 C and -794 CATT7 positiv
-173 C and -794 CATT7 negativ
Schwere Sepsis
Überlebende(n=91)
15 76
0,0005Nicht-Überlebende(n=78)
32 46
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Assoziationen zwischen 1300 Loci und 200 ErkrankungenLander et al. Nature 470, 187–197 (2011)
oMakula Degeneration
oM. Crohn
oRheumatoide Arthritis
oTyp 2 Diabetes
oBipolare Störungen
oSepsis
Genom weite SNP Assoziationsuntersuchungen
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Chromosome 8
DEFB103
DEFB4 DEFB4
DEFB103
SPAG11 SPAG11
DEFB104 DEFB104
DEFB106 DEFB106
DEFB105 DEFB105
DEFB107 DEFB107
7250k 7350k 7700k 7800k
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