HEMATOPOYESIS

Dra Laura Kornblihtt

Servicio de Hematología

HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”

HEMATOPOYESIS proliferacióndiferenciaciónmaduración

células maduras

PROLIFERACIÓN CELULAR

Estadíos normales de la mitosis

Profase Metafase Anafase Telofase

temprana tardía temprana tardía temprana media tardía

Proceso, altamente coordinado con la expresión de genes regulados por citokinas hematopoyéticas, a través del cual las células madres primitivas proliferan y se diferencian para producir las células maduras de la sangre.

* fisiológicosdesde la semana 30 fetal: médula ósea (MO).MO activa en el adulto: pelvis, vértebras, cráneo, max inf, esternón, costillas, húmero, fémur

SITIOS de ERITROPOYESIS

* patológicosBazo, hígado (hepato esplenomegalia) ganglios (adenomegalias)

HEMATOPOYESIS

HUESO Estructura

Médula Ósea

HUESO Estructura

sinusoides

=Médula Ósea

Observación al microscopio de la Médula Ósea (40x)

ESTROMA es el micraambiente necesario para la sobrevida y la diferenciación de las células

• citoquinas hematopoyéticas (factores de crecimiento, hormonas)

• matriz extracelular (fibronectina, colágeno, laminina, proteoglicanos, hialurónico

• interacción célula-célula (osteoclastos, fibroblastos, células endoteliales, reticulares y dendríticas, macrófagos)

Algunas citokinas son reguladores de la producción de células hematopoyéticas. IL7, G-CSF, GM-CSF, SCF,EPO

Comprende factores de crecimiento, interleuquinas,hormonas, etc

Cada citokina tiene múltiples acciones mediada por receptores cuyo dominio citoplasmático contiene regiones especializadas que inician variables respuestas. Se regulan a través de la expresión de genes.

Hoy 3 de ellas: eritropoyetina (EPO), factor estimulante de colonias granulocíticas (G-CSF) y factor estimulante de colonias granulocíticas-macrofágicas (GM-CSF), se usan en la clínica para estimular la producción de células

CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS

Varios tejidos originan las citokinas hematopoyéticas

A EPO se sintetiza en el tejido renal

B GM-CSF en diferentes tejidos y tipos celulares

C M-CSF es un factor humoral producto de muchos tejidos o un factor liberado por la membrana el estroma celular en forma local

CITOKINAS HEMATOPOYÉTICASLUGAR DE SÍNTESIS

ORIGENMULTIORGÁNICO

TIPO DE ACCIÓN

A limitada a un linaje

B acción en varios linajes

C en diferentes etapas o acción conjunta

CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS

ACCIÓN MULTILINAJE

FUNCIONES

CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS

activación funcional

maduración

diferenciación(compromiso conun linaje)

proliferación

sobrevida(apoptosis)

ACCIÓN MULTPOTENCIAL

APOPTOSIS

CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS

ACCIÓN MULTIORGÁNICA

acción sobre múltiples células blanco

CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS

ratones transgénicos(expresión génica)

Validación de la importancia de las citokinas hematológicas

Tto con G-CSF

neutrófilosmuerte temprana

mala respuestaa infecciones

neutrófilos

monocitos

FACTOR ACTIVIDAD PRINCIPAL

ACTIVIDAD SINÉRGICA

SCF (stem cell)

CFU múltiple

CSF-GM CFU-GM,G,M,Eo,B prog tempranos CFU-E y Mk

CSF-G CFU-G prog tempranos CFU-Mk

CSF-M CFU-M progenitores tempranos

EPO CFU-E CFU-Mk

TPO CFU-Megacariocito (Mk) CFU-E

IL1 progenitores tempranos

IL2 linf B y T, inhibe CFU-GM

IL3 progenitores tempranos múltiple

IL5 CFU-Eo, linf B

IL6 linf B, células plasmáticas CFU-GM, Mk

progenitores tempranos

IL7 linfocitos T y pre-B CFU-Mk

IL11 linf B, células plasmáticas

prog tempranos CFU-Mk

CFU-GMEMk

CFU-GM

CFU-M

CFU-E

CFU-Mk

CFU-G

1

2

8

16

16

16

NªcélulasEPO

ERITROPOYESIS

celula madre BFU-E/CFU-E

IL-3Principales factores de creciemiento

Definición

Proceso de formación de los eritrocitos que, en el adulto normal, se realiza íntegramente en la médula ósea.

A partir de células madre pluripotentes, mediante procesos no bien conocidos, se producen las células progenitoras morfológicamente indiferenciadas BFU-E (formadoras de colonias eritroides grandes y abundantes ) y las CFU-E (formadoras de colonias eritroides pequeñas y escasas), y las células precursoras ya diferenciadas.

ERITROPOYESIS

ERITROPOYESIS

1

2

8

16

16

16

Nªcélulas

La eritropoyesis es el proceso de formación de los eritrocitos que, en el adulto normal se realiza íntegramente en la médula ósea. A partir de células madre pluripotentes, mediante procesos no bien conocidos, se producen las células progenitoras morfológicamente indiferenciadas y las células precursoras ya diferenciadas. Entre las primeras se encuentran las células BFU-E (formadoras de colonias eritroides grandes y abundantes ) y las CFU-E (formadoras de colonias eritroides pequeñas y escasas)

ERITROPOYESIS

ERITROPOYESIS

NIDO DE ERITROBLASTOS EN MO

Definición

Proceso de formación de los leucocitos que, en el adulto normal, se realiza íntegramente en la médula ósea.

A partir de células madre pluripotentes, se producen las células progenitoras que luego de varios pasos se van comprometiendo con la serie mieloide: CFU-GM (unidades formadoras de colonias monocitoides y granulocíticas) y luego las CFU-G (formadoras de colonias granulocitos, eosinófilos y basófilos).

MIELOPOYESIS

MIELOPOYESIS

Definición

Proceso de formación de las plaquetas que, en el adulto normal, se realiza íntegramente en la médula ósea.

MEGAKARIOPOYESIS

A partir de células madre pluripotentes, se producen las células progenitoras comprometida con la serie magacariocítica que forman las unidades formadoras de megacariocitos CFU-Mk (unidades formadoras de colonias megacariocíticas) y luego de cada megacariocito se producirán miles de plaquetas.

MEGAKARIOPOYESIS

megacariocito

ESTUDIOS DE LABORATORIO

HEMOGRAMA con índices Hto/GR = VCM VN: 80-100

fleritrocitos Hb/GR = HbCM VN: 27-32 pg

Hb/Hto = CHbCM VN: 30-35 g%leucocitos (glóbulos blancos), neutrófilos,

granulocitos eosinófilos, basófilos,

linfocitos monocitos

recuento de plaquetas

FROTIS PERIFÉRICO

Reticulocitos

*

*

*

CÉLULAS MADURAS DE LA SANGRE

neutrófilo

monocitolinfocito

ESTUDIOS DE MÉDULA ÓSEA

PUNCIÓN ASPIRACIÓN (abordaje: esternón (2EIC) * May Grunwald- Giemsa * Perl (depósitos de hierro) * inmunocitoquímica

BIOPSIA MO (abordaje: cresta ilíaca post) * morfología * inmunohistoquímica

CITOGENÉTICO (cariotipo normal 46,XY ó 46,XX)

CITOMETRIA DE FLUJO

PUNCIÓN ASPIRACIÓN de MÉDULA ÓSEA

CELULARIDAD CELULARIDAD MO PERIFERICA

MO + ↓ SP MIELODISPLASIA

↓ MO + ↓ SP APLASIA MEDULAR

↑ MO (bl) + ↓ SP(↑bl) LEUCEMIA AGUDA

↑ MO + ↓ SP MEGALOBLASTICA

↑ MO + ↑ SP MIELOPROLIFERATIVO

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