jurnal kulit translate an

8/15/2019 Jurnal Kulit Translate An

1/10

Manifestasi Klinis dan Pertimbangan Pengobatan Infeksi Virus Herpes Simplex

Virus herpes simpleks (HSV) tipe 1 dan 2 merupakan penyebab infeksi yang

bermanifestasi gangguan pada dermatologis, imunologis, dan neurologis. Beberapa

manifestasi dan komplikasi penting dari infeksi HSV adalah mengenai neuroanatomi. Dalam

pembahasan ini membantu untuk memahami patogenesis beberapa kasus, diagnosis dan

manaemen penanganan penyakit yang berhubungan dengan terkait HSV. Sistem saraf

sensorik adalah target utama dari infeksi HSV dibandingakan dengan kulit dan selaput lendir.

Dengan maksud untuk memperluas manfaat a!y!lo"ir, "ala!y!lo"ir sekarang sedang

dieksplorasi di seumlah kondisi terkait HSV. #lasan ini memperluas pemikiran kontemporer

tentang bagaimana obat antiherpeti! baru yang mungkin manfaat terapi yang lebih besar di

masa depan.

Di seluruh dunia, $%&'& dari populasi terinfeksi oleh satu atau lebih "irus dari

herpes "iridae family. *ada host yang imunokompeten, infeksi "irus herpes sering dapat

menyebabkan penyakit yang melemahkan, yang mungkin memiliki geala sisa psikologis dan

fisik pada orang dengan kekambuhan yang sering. Virus herpes memiliki dua sifat biologis

yang unik+ kemampuan untuk menyerang dan mereplikasi pada sistem saraf host dankemampuan untuk membangun sebuah situs infeksi laten. Sifat neuro"irulen dari "irus herpes

simple (HSV) memungkinkan "irus untuk menyebabkan penyakit terutama dari sistem saraf

sensorik daripada di kulit.

-emampuan HSV untuk se!ara litik menginfeksi sel'sel dari pusat sistem saraf (/S)

diilustrasikan oleh kasus sporadis yang berpotensi ensefalitis HSV yang fatal. Dalam keadaan

lebih biasa, namun, sistem saraf perifer adalah target utama "irus. Selama infeksi primer,

"irus di transfortasi melalui ganglia sensorik untuk membentuk infeksi laten kronis, se!ara

umum di trigeminal, ser"iks, atau ganglia lumbosakral. 0ranspor retrograde dari HSV

sepanang saraf dan pembentukan latensi tidak tergantung pada replikasi "irus dikulit atau

neuron dan oleh karena itu berikut baha neuron dapat terinfeksi tanpa adanya geala.

Se!ara berkala HSV dapat aktif kembali dari fase latennya dan "irus kemudian beralan

sepanang neuron sensorik ke kulit dan mukosa sehingga menyebabkan episode penyakit

berulang.


2/10

!y!lo"ir se!ara luas telah digunakan untuk mengobati berbagai kondisi terkait HSV

(tabel 1). Baru'baru ini, analog nukleosid yang lebih baru telah diteliti sebagai pengobatan

untuk infeksi HSV dengan tuuan membangun pada keberhasilan asiklo"ir. Vala!y!lo"ir

merupakan f ormulasi prodrug oral dari asiklo"ir yang menyediakan sampai kali lebih besar

bioa"ailabilitas a!y!lo"ir. 3eskipun tidak dibahas dalam ulasan ini, obat baru lain untuk

infeksi "irus herpes adalah fam!i!lo"ir. Dalam ulasan infeksi HSV (terutama pada host

imunokompeten), saya membahas baha infeksi HSV adalah penyebab primer penyakit

terutama dari sistem saraf daripada kulit. Saya uga menggambarkan manifestasi infeksi

HSV neuroanatomi untuk membantu dalam pemahaman patogenesis dan membahas

bagaimana senyaa antiherpeti! yang lebih baru seperti "ala!y!lo"ir atau fam!i!lo"ir

membantu penanganan antara HSV dan penyakit.

Infeksi pada Sistem Saraf Perifer

Sistem saraf perifer se!ara bilateral simetris dan segmental dalam organisasinya,

dengan dermatom yang terdefinisi dipersarafi oleh masing'masing saraf sensorik kulit.

Hubungan antara HSV dan sistem saraf sensorik perifer telah diakui untuk beberapa aktu.

3enghubungkan lesi herpes dengan dermatom indi"idu pada tungkai dapat menimbulkan beberapa kesulitan karena distribusi akar saraf indi"idu pada tungkai kurang terang daripada

di badan, karena rotasi tungkai selama embriogenesis. ara paling mudah untuk memperbaiki

dampak dari rotasi ini adalah membayangkan tubuh dalam posisi berkaki empat, di mana

dermatom kembali ke logis,susunan berurutan (gambar 1).

4ekurensi infeksi HSV !enderung terbatas pada dermatom infeksi primer tetapi tidak

selalu teradi tepat pada lokasi anatomi yang sama. Dalam kasus penyakit perioral, misalnya,

infeksi primer biasanya dalam mulut (gingi"ostomatitis), sedangkan penyebaran HSV dalam

ganglion trigeminal berarti baha penyakit berulang paling sering dikaitkan dengan lesi pada

bibir (!old sores). 5rekuensi kekambuhan uga dapat bergantung pada subtipe "irus (HSV

tipe1 atau tipe 2) dan situs anatomi infeksi.


3/10

Infeksi pada Saraf Trigeminal

Gingivostomatitis dan infeksi HSV orolabial . 6ingi"ostomatitis adalah geala utama

infeksi HSV'1, biasanya teradi pada anak'anak, dan ditandai oleh lesi di dan sekitar rongga

mulut. nak'anak sering tidak bisa menelan karena rasa sakit yang terkait dan dapat menadi

dehidrasi. Dalam kasus yang parah raat inap mungkin diperlukan dan kadang'kadang

autoinokulasi dapat mengakibatkan konungti"itis dan keratitis. *engobatan asiklo"ir oral

(asiklo"ir suspensi 1 mg7kg kali7hari selama 8 hari) dimulai dalam 9 hari pertama

timbulnya geala memperpendek durasi semua manifestasi klinis sekitar %&. Sebagian besar

kasus gingi"ostomatitis tidak diobati, tidak terdiagnosis, atau bahkan tidak dikenal: kondisi

yang se!ara normal tidak dianggap serius.

HSV'1 biasanya diaktifkan kembali dari ganglion trigeminal yang menyebabkan

manifestasi kulit dan mukokutan herpes aah berulang atau !old sore. old sore biasanya

didahului oleh geala prodromal (mis, kesemutan, nyeri, sensasi terbakar, atau gatal di tempat

reakti"asi), yang mana dianggap karena replikasi "irus aal di uung saraf sensorik dan di

epidermis atau mukosa. ;nisiasi dinit erapi anti"irus adalah penting karena endela terapeutik

sempit. ;dealnya, pengobatan harus dimulai sebelum lesi elas.

old sore adalah manifestasi umum dari infeksi HSV: keangkitan geala yangdiperkirakan mempengaruhi 2%&'


4/10

"ala!y!lo"ir (%% mg dua kali7hari) dimulai baik sehari sebelum atau sehari dari resurfa!ing

aah dan dilanutkan selama 1< hari setelah hampir sepenuhnya menghilangkan risiko

rekurensi HSV mengikuti prosedur ini. Selanutnya ui !oba terkontrol diperlukan untuk

mengoptimalkan durasi dan aktu mulai terapi, bersama'sama dengan regimen dosis

"ala!y!lo"ir.

Infeksi HSV okular . HSV adalah penyebab utama dari aringan parut kornea dan

kehilangan penglihatan, hasil tidak hanya dari efek sitopatik "irus langsung tetapi uga respon

imun. Berbeda dengan agen anti"irus aal, yang menunukkan tidak dapat menerima

toksisitas sistemik tingkat tinggi, asiklo"ir, ketika diperkenalkan hampir 2% tahun yang lalu,

telah terbukti sangat selektif untuk "irus herpes dengan toksisitas sistemik rendah. 3eskipun

aalnya dikembangkan sebagai formulasi salep mata diluar merika Serikat, penelitian

selanutnya dengan a!y!lo"ir oral menunukkan penetrasi intraokular dan aringan yang baik.

0oksisitas sistemik rendah asiklo"ir uga membuat !alon yang ideal untuk penggunaan angka

panang pada pasien yang sering mengalami kekambuhan HSV okular.

Baru'baru ini, sebuah studi terkontrol yang besar menyelidiki terapi asiklo"ir oral

supresif angka panang untuk rekurensi HSV keratitis epitel dan keratitis stroma telah

dilaporkan. Studi a!ak, per!obaaan plasebo terkontrol ini menyimpulkan baha asiklo"ir

(


5/10

kedalam !airan mata setelah pemberian "ala!y!lo"ir harus dipastikan kelebihan substansial

mengingat in "itro ;% rentang kerentanan asiklo"ir A1 @3 untuk sebagian strain HSV'1.

*er!obaan a!ak terkontrol menge"aluasi "ala!y!lo"ir untuk pengobatan akut atau

pen!egahan keangkitan HSV okular diamin.

Paralisis herpes fasial . 4eakti"asi HSV'1 dari ganglion geni!ulate telah terlibat dalam

patogenesis palsy aah idiopatik atau Bells palsy. Selama fase akut penyakit, peluruhan

HSV'1 ke dalam air liur telah terdeteksi oleh polymerase !hain rea!tion pada


6/10

tersebut. 4egimen dosis yang lebih tinggi harus dipertimbangkan dalam kasus akuisisi yang

lebih utama saat ini dari infeksi (data tidak dipublikasikan).

Infeksi Saraf Sensorik Servikal dan Torakal

Herpes whitlow. Suatu kondisi yang disebabkan oleh HSV'1 atau 2, adalah infeksi pada

ari yang nyeri teradi dominan pada peraat gigi (gambar 2). 4oe dkk. melaporkan baha

keadian penyakit ini lebih tinggi pada dokter atau peraat gigi daripada populasi umum,

meskipun studi mereka dilakukan sebelum adanya penggunaan sarung tangan sekali pakai di

klinik gigi. Studi lain melaporkan baha dari


7/10

Infeksi HSV pada Saraf Sensorik Lumbosakral

-epentingan utama dalam konteks neuroanatomi adalah bagaimana organisasi dari

sistem saraf sensorik perifer berhubungan tidak hanya untuk patogenesis tetapi uga untuk

diagnosis herpes genital. Saraf sensorik yang keluar dari sakral dan segmen spinal lumbar

yang lebih rendah menginer"asi genitalia pada laki'laki dan perempuan serta bagian penting

dari tubuh bagian baah, termasuk bokong, paha, dan mukosa perianal (gambar 1). Sebagai

konsekuensi, ketika ganglia lumbosakral terinfeksi dengan HSV, lesi dapat teradi pada

tampakan situs anatomi yang sangat berbeda. Bokong, paha, dan mukosa perianal adalah

situs umum dari gelembung berulang yang mungkin tidak selalu diakui sebagai Fherpes

genitalF tanpa pemahaman tentang neuroanatomi yang terlibat. Hal ini lebih diperparah oleh

fakta baha lesi sering atipikal dalam penampilan. #ntuk memaksimalkan peluang diagnosis

yang benar dan pengobatan, gatal berulang, terbakar, gelembung, atau eritema di situs

manapun di baah pinggang harus dianggap sebagai infeksi HSV genital sampai terbukti

sebaliknya. Sebuah sab diambil dari erupsi terbaru sangat penting untuk diagnosis

konfirmasi. *enguian serologi mungkin memberikan aasan berguna dalam mendiagnosis

Fketidaknyamanan genital berulangF ketika lesi "esikular klasik herpes genital tidak tampak.

*erkiraan minimum pre"alensi HSV'2 untuk populasi deasa umum, menunukkan infeksi

HSV genital, sekitar &'2& di negara'negara Barat.

Dua masalah yang harus disorot. *ertama, herpes perianal tidak selalu berarti inokulasi

anal langsung dari infeksi HSV pada saraf sensorik lumbosakral. -edua, geala herpes di

dermatom sakral kadang'kadang disertai oleh peluruhan mukosa genital asimtomatik.

*entingnya dari reakti"asi HSV asimtomatik dan peluruhan pada penularan herpes genital

dan kesehatan masyarakat ditinau di tempat lain.

#ntuk memperpanang tema neuroanatomi lebih lanut, beberapa kasus telah dilaporkan

dari infeksi HSV yang mempengaruhi ari kaki. Sementara itu umumnya diasumsikan baha

auto inokulasi adalah sumber infeksi, kemungkinan baha saraf sakral dari ari kaki

bertanggung aab untuk lokasi lesi.

*eran anti"irus dalam manaemen herpes genital, yang mana se!ara efektif men!akup

semua infeksi HSV baah pinggang, dibahas se!ara rin!i di tempat lain. da beberapa

kemauan terbaru dalam analog nukleosid yang digunakan untuk pengobatan herpes genital

primer dan berulang. Se!ara khusus, "ala!y!lo"ir ditemukan seefektif asiklo"ir dalam

pengobatan akut infeksi primer dan berulang, dengan keuntungan yang lebih nyaman,


8/10

regimen dosis dua kali sehari. Selain itu, "ala!y!lo"ir efektif bila diberikan sekali harian

untuk manaemen supresi herpes genital berulang. ;nisiatif penelitian yang sedang

berlangsung untuk strategi terapi baru pada herpes genital fokus pada modifikasi respon

kekebalan tubuh (misalnya, dengan terapi "aksinasi atau modifikasi respon imun lokal) dan

potensi untuk terapi anti"irus supresif untuk mempengaruhi risiko transmisi HSV seksual.

;nfeksi HSV neonatal, meskipun arang, dapat memiliki konsekuensi serius. ;nfeksi

teradi melalui tiga rute yang berbeda+ infeksi dalam rahim, kontak intrapartum, dan akuisisi

postnatal. Disetiap kasus, meskipun ibu adalah sumber yang paling umum dari infeksi,

biasanya tidak ada bukti peluruhan di aktu persalinan. *eluruhan uga dapat teradi dari

ser"iks uterus di mana lesi, ika ada, yang tersembunyi dari pandangan. 3eskipun keamanan

dan kemudahan pemberian asiklo"ir intra"ena (1% mg7kg setiap = am) membuatnya terapi

pilihan untuk infeksi HSV neonatal, diskusi baru'baru ini telah mengidentifikasi pen!egahan

infeksi ideal. 3eskipun telah disarankan baha profilaksis dengan agen anti"irus harus

ditaarkan kepada ibu hamil yang memiliki riayat herpes genital atau seropositif untuk

HSV'2, strategi ini menyoroti bidang dimana informasi dibutuhkan pada kemampuan analog

nukleosid untuk mengganggu penularan "ertikal infeksi HSV dan tentang keamanan kontak

yang terlalu lama pada anin prematur terhadap anti"irus.

Komplikasi Infeksi HSV pada Sistem Saraf Sensorik Perifer

Eksim herpetikum. ;nfeksi HSV adalah komplikasi yang sangat merepotkan dari eksim

atopik dan sering mempengaruhi kepala dan leher ika dikaitkan dengan autoinokulasi dari

herpes orolabial (gambar 9). ksim herpetikum adalah penyakit yang berpotensi serius dan

progresif yang mana terapi supresif dengan asiklo"ir dapat diindikasikan. *ada beberapa

pasien, kekambuhan begitu parah sehingga mereka tidak dapat ditekan se!ara memadai

dengan asiklo"ir. Beberapa kasus telah berhasil dengan ala!y!lo"ir supresif (1%%% mg dua

kali7hari) (data tidak dipublikasikan).

Eritema multiformis dan sindrom Stevens-Johnson. ritema multiformis, akut, biasanya

sindrom inflamasi self limiting, dan sindrom Ste"ens'ohnson (SS) diakui sebagai bagian

dari rangkaian penyakit imunologis yang dimediasi kulit. SS adalah spektrum akhir yang

sangat parah. SS didefinisikan sebagai eritema multiformis terkait dengan keterlibatan

mukosa, keterlibatan "is!eral, atau keduanya, dan bisa berakibat fatal. ;nfeksi "irus termasuk


9/10

HSV'1 diakui sebagai pemi!u untuk kondisi kulit yang parah. -hasiat terapi asiklo"ir terus

menerus ($%% mg dua kali7hari selama $ bulan) dalam men!egah keangkitan ditunukkan

untuk eritema multiformis berulang dan dalam beberapa kasus mengakibatkan remisi

penyakit lengkap.

hoy dkk. menggunakan asiklo"ir supresif (2%% mg dua kali7hari) setelah pengobatan

akut (2%% mg kali7hari) saat onset dari lesi oral herpes untuk mengobati pasien dengan HSV

berulang terkait SS. ;nter"al antara timbulnya lesi herpes dan eritema multiformis sebelum

inter"ensi a!y!lo"ir adalah 8'19 hari. *asien diikuti selama $ bulan (5ebruari'uli) dan,

setelah inter"ensi asiklo"ir, eritema multiformis tidak teradi pada bulan pril, 3ei, atau uli

meskipun lesi oral herpes pada bulan 3aret, pril, 3ei, dan uli. nalisis statistik kasus

tunggal menunukkan penurunan dari lesi HSVdan eritema multiformis dengan regimen

a!y!lo"ir akut dan profilaksis. 3eskipun efektif, regimen a!y!lo"ir yang die"aluasi pada

eritema multiformis dan SS bisa diperbaiki oleh bioa"ailabilitas yang lebih besar dari

"ala!y!lo"ir, yang menaarkan dosis lebih nyaman dan kontrol yang lebih baik pada

reakti"asi HSV.

Infeksi HSV pada SSP

nsefalitis herpes simpleks adalah manifestasi yang mengan!am ia dari infeksi yang

biasanya disebabkan oleh HSV'1. *ada neonatus,ensefalitis menyumbang 9& dari bayi

dengan infeksi HSV. *enurunan neurologis progresif diakui sebagai sekuel untuk herpes

simpleks ensefalitis. 0elah dihipotesiskan baha hal ini teradi sebagai akibat dari akumulasi

kerusakan yang disebabkan oleh reakti"asi yang sering dari HSV di otak. 3asalah ini sedang

dipelaari pada orang deasa dalam ui !oba terkontrol se!ara a!ak dengan mengikuti

pengobatan intra"ena aal pada ensefalitis dengan tuuan berkepanangan dari terapi

"ala!y!lo"ir supresif oral (Ghitley 4, komunikasi pribadi). Dua laporan anekdotal

mengisyaratkan potensi pendekatan ini dengan "ala!y!lo"ir untuk pen!egahan keang lebih

lanut.

-emungkinan hubungan antara episode akut dari multiple s!lerosis (3S) dan reakti"asi

dari "irus herpes terus menadi topik yang menarik. HSV, "irus pstein'Barr, dan HSV tipe $

semua terlibat. Dalam satu studi, HSV'1 terdeteksi dalam darah pasien 3S hanya selama

episode akut penyakit, menunukkan baha "irus ini reakti"asi selama eksaserbasi akut 3S.


10/10

/amun, tidak elas apakah reakti"asi "irus herpes mungkin memi!u episode. #i !oba lebih

lanut dari senyaa anti"iral pada pasien 3S dengan regimen dosis yang memfasilitasi

penetrasi SS* dari senyaa aktif tampaknya dibenarkan.

Kesimpulan

Hubungan yang erat dengan sistem saraf sensorik adalah alan yang menghubungkan

banyak manifestasi infeksi HSV. !y!lo"ir telah digunakan untuk mengobati infeksi "irus

herpes selama sekitar 2% tahun dan pengetahuan tentang utilitas klinis didokumentasikan

dengan baik. !y!lo"ir sangat spesifik untuk sel yang terinfeksi "irus herpes dan menetapkan

standar untuk efikasi dan keamanan. *engembangan "ala!y!lo"ir harus dipastikan adal

pengobatan yang ringan dan kepatuhan yang lebih baik, tanpa kehilangan di manfaat klinis,

di samping pemeliharaan profil keamanan yang sangat diterima dari asiklo"ir. Strategi masa

depan untuk memerangi HSV adalah !enderung terus melalui pen!arian "aksin yang efektif

dan agen memodifikasi kekebalan dan idealnya akan menargetkan kontrol infeksi HSV pada

tingkat ganglia saraf sensorik.

jurnal kulit translate an

Documents