kelompok 1 stabilitas mix.docx

7/26/2019 Kelompok 1 stabilitas MIX.docx

1/65

TUGAS STABILITAS

TERJEMAHAN :

1. Handbook of Stability T!tin" Bab 1# Bab $%. US& $'

(ISUSUN )LEH:

*lo+,ok 1 :

1. (!!y Alifa Ha-i 1/$$0/02

%. 3an Santo!o 11$$0/142

$. Ak5+ad &-a!tyadi 11$$0/$$2

0. A"nda A,-iana 1%$$0//42

6. A+ba-ini J7nia8ati 1%$$0/192

4. 3o5ana Ba!a-ia 1%$$0/%12

'. Ma-ia Ma"dalna 1%$$0/%2

(o!n : &-of. (-. Tti Ind-a8ati M.Si. A,t.

&R)GRAM STU(I ;ARMASI

;A*ULTAS MATEMATI*A < ILMU &ENGETAHUAN ALAM

INSTITUT SAINS < TE*N)L)GI NASI)NAL

JA*ARTA

%/14

1


2/65

*ATA &ENGANTAR

Penyusun mengucapkan puji dan syukur kehadirat Allah SWT sehingga

Penyusun dapat menyelesaikan makalah yang merupakan terjemahan

dari Handbook of Stability Testing in Pharmaceutical Development oleh

im Huynh !a" dan #SP $% tepat pada &aktunya'

Penyusun ingin mengucapkan terima kasih kepada (bu Prof' Dr' Teti

(ndra&ati" )si" Apt' selaku dosen mata kuliah Pilihan Stabiltas Sediaan

*armasi sehingga Penyusun dapat menyelesaikan makalah ini'

Tak ada gading yang tak retak" demikian isi sebuah peribahasa

(ndonesia' Penyusun menyadari bah&a masih terdapat kekurangan pada

makalah ini" baik dalam penulisan maupun penyajiannya' Penyusun masih

membuka pintu kritik dan saran yang sifatnya membangun untuk

memperbaiki makalah di masa yang akan datang'

Penyusun amat berharap kepada pembaca makalah ini agar makalah ini

bermanfaat bagi Penyusun khususnya dan Pembaca pada umumnya'

+akarta" April ,-1.

Penyusun

(A;TAR ISI

*ATA &ENGANTAR...............................................................................................................ii

(A;TAR ISI............................................................................................................................iii

TERJEMAHAN HANDBOOK OF STABILITY TESTING BAB 1 BAB 3 .........................1

,


3/65

BAB I PENDAHULUAN..........................................................................................................1

Abstrak''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''1

1.1 Stab!tas''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''1

1." Pr#s$s P$%&$'ba%&a% Obat'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',

1.".1 Ta(a) T#ksk#!#&'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',1."." Ta(a)a% k!%s''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',

1.".3 Ta(a) P$%*a+tara%''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$

1.3 P$%&$%a!a% b,k, %''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''/

1.3.1 P$rat,ra% Stab!tas'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''/

1.3." M$t#*#!#& Stab!tas *a% Praktk T$rbak'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''0

1.3.3 Pr#&ra' Stab!tas La%%-a'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''.

1. K$s'),!a%''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''.

P,staka'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''.

BAB % R"7la!i &-!ya-atan &ntin" 7nt7k !b7a5 &-o"-a+ Stabilita!...........................'

Abstrak''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''%

".1 P$rat,ra% Stab!tas *a!a' Pr#s$s P$%&$'ba%&a% Obat''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''

"." J$%s/J$%s St,* Stab!tas''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''2

".".1 Stab!tas Ba(a% Akt+ Far'as 0API'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''1-

"."." St,* Stab!tas P$%*,k,%& P$%&$'ba%&a% F#r',!as''''''''''''''''''''''''''''''''''1-

".".3 St,* Stab!tas P$%*,k,%& Pr#*,ks *a% P$%&&,%aa% K$b,t,(a% Pra/k!%s *a%

k!%s''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''11

".". St,* Stab!tas ,%t,k M$%*,k,%& R$&stras Obat''''''''''''''''''''''''''''''''''''''1,

".".2 St,* Stab!tas ,%t,k M$%*,k,%& Pr#*,k -a%& D)asarka%''''''''''''''''''''''''''1,

".3 Pr%s)/)r%s) !'a( P$%&,a% Stab!tas''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''1$". U!asa% P$rs-arata% Stab!tas 4GMP''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''1/

"..1 Ba&a% "11.155 P$%&,a% Stab!tas'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''10

".." Ba&a% "116178 / Sa')$! 9a*a%&a%''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''1.

"..3 Ba&a% "116137 Ta%&&a! Ka*a!,:arsa'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''1%

".2 U!asa% Ba&a% "11.158 / K#%tr#! Lab#rat#r,''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''1%

".5 Ba&a% "11.152 / P$%&,a% *a% P$!,!,sa% U%t,k Dstrb,s''''''''''''''''''''''''''''''''''1

".7 Ba&a% "11.1; D#k,'$% Lab#rat#r,'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''1

".< K$s'),!a%''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''12

PUSTAKA''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''12BAB $ M+a5a+i &n-a,an &do+an Unt7k U=i Stabilita!..........................................%/

3.1 P$%*a(,!,a%''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',1

3." P$rk$'ba%&a% P$*#'a% Stab!tas I9H''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',,

3.".1 S$ara( S%&kat'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',,

3.".". P$*#'a% I%*,k 0I9H =1A''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',$

3.".3 P$*#'a% Stab!tas I9H La%%-a'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',/

3.3 Stat,s Dar Dra+t P$*#'a% F*a 0K#%trb,s O!$( R#b$rt S$$>$rs'''''''''''''''''''''''''',0

3. R%&kasa% P$*#'a% =1A 0R"'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',%

3..1 U Str$s''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',%3.." P$'!(a% Bat4(''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$-

$


4/65

3..3 Sst$' :a*a( )$%,t,)?k$'asa%'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$1

3.. S)$s+kas''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$1

3..2 Fr$k,$%s )$%&,a%''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$1

3..5 K#%*s P$%-')a%a%'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$,

3..7 M$!ak,ka% Stab!tas'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$03..< Data E>a!,as''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$0

3.2 P$%$!ta% Stab!tas K(,s,s''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$0

3.2.1 B$sar%-a Stab!tas'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$0

3.2." Da!a' Pr#s$s P$%&,a%'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$.

3.2.3 Da!a' P$%&&,%aa% P$%&,a%'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$.

3.2. P$%$!ta% U%t,k M$%*,k,%& K,%,%&a%'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$.

3.5 Rata rata S,(, K%$tk''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$%

3.5.1. D$+%s''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$%

3.5." P$r(t,%&a%''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$%

3.5.3 9#%t#(''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$

3.5. K,%,%&a% S,(,''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''/$

3.5.2 K$t$rbatasa%'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''/$

3.7 K$s'),!a%''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''//

P,staka'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''//

TERJEMAHAN US& $'........................................................................................................0'

TERJEMAHAN HAN(B))* ); STABILIT3 TESTING BAB 1 > BAB $

BAB I &EN(AHULUAN

K' H,-%(/Ba

(afta- I!

Abstrak''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''11.1 Stab!tas''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''1

/


5/65

1." Pr#s$s P$%&$'ba%&a% Obat'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',

1.".1 Ta(a) T#ksk#!#&'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',

1."." Ta(a)a% k!%s''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',

1.".3 Ta(a) P$%*a+tara%''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$

1.3 P$%&$%a!a% b,k, %''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''/

1.3.1 P$rat,ra% Stab!tas'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''/

1.3." M$t#*#!#& Stab!tas *a% Praktk T$rbak'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''0

1.3.3 Pr#&ra' Stab!tas La%%-a'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''.

1. K$s'),!a%''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''.

P,staka'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''.

Ab!t-akT,,a% *ar bab % '$')$rk$%a!ka% t,,a% )$%&,a% stab!tas *a% )$ra%%-a *a!a'

Pr#s$s P$%&$'ba%&a% Obat. I% '$'b$rka% &a'bara% s%&kat t$%ta%& ba&a'a%a stab!tas

st,* *ra%4a%& ,%t,k '$%*,k,%& )$%&$'ba%&a% *a% k#'$rsa!sas bar, #bat. Bab % ,&a

'$')$rk$%a!ka% )$'ba4a *$%&a% s b,k, %.

1.1 Stabilita!

Stab!tas a*a!a( atrb,t k,a!tas krts )r#*,k +ar'as@ O!$( kar$%a t,6 stab!tas )$%&,a%'$'a%ka% )$ra% )$%t%& *a!a' )r#s$s )$%&$'ba%&a% #bat. T,,a% stab!tas )$%&,a%

a*a!a( ,%t,k '$'b$rka% b,kt t$%ta%& ba&a'a%a k,a!tas *ar at #bat ata, )r#*,k #bat

b$r>aras *$%&a% :akt, * ba:a( )$%&ar,( b$rba&a !%&k,%&a% +akt#r6 s$)$rt s,(,6

k$!$'baba%6 *a% 4a(a-a6 *a% ,%t,k '$'ba%&,% 'asa t$s ,!a%& ,%t,k at #bat ata, rak/(*,)

,%t,k )r#*,k #bat *a% )$%-')a%a% -a%& *r$k#'$%*aska% k#%*s 1C. O!$( kar$%a t,6

'$!),t s$',a ta(a)a% )$%&$'ba%&a% #bat )r#s$s. S$b,a( )r#&ra' )$%&,a% sa')$!

stab!tas '$'$r!,ka% s$,'!a( b$sar s,'b$r *a-a *a% k$a(!a%@ Na',%6 ba%-ak a%a!s

stab!tas t*ak '$%-a*ar t,,a% *ar st,* % *a% ba&a'a%a st,* % '$%*,k,%& k$&ata%

)$%&a'b!a% k$),t,sa% s$!a'a )r#s$s )$%&$'ba%&a% #bat. Bab % aka% '$'ba(as t,,a%

*ar +as$ )$%&$'ba%&a% )r#*,k +ar'as *a% ba&a'a%a '$r$ka '$')$%&ar,( stab!tas

)r#&ra'.

1.% &-o!! &n"+ban"an )bat

Pr#s$s )$%&$'ba%&a% #bat a*a!a( )r#s$s -a%& '$'aka% :akt,. It, aka% '$%&a'b! !$b(

*ar 18 ta(,% ,%t,k '$'ba:a $%ttas k'a bar, k$ )asar. P$%&$'ba%&a% #bat Pr#s$s

0


6/65

,','%-a t$r*r *ar t&a )$r#*$ )$%$',a% ? t#ksk#!#&6 )$%&$'ba%&a% k!%s6 *a%

k#'$rsa!sas.

1.2.1 Tahap Toksikologi

S$b,a( I%>$st&at#%a! N$: Dr,& 0IND a)!kas a*a!a( !a%&ka( )$rat,ra% )$rta'a *a!a'

)r#s$s )$%&$'ba%&a% #bat. P$%$',a% ? t#ksk#!#& 0)r$/IND )$r#*$ *'a%a St,*

*!ak,ka% )a*a ($:a% *$%&a% t,,a% ,%t,k '$'a(a' k$s$!a'ata% *a% akt>tas b#!#&s

*ar N9E. Fas$ % t$r,ta'a t$r*r *ar ($:a% -a%& t$)at st,*. Karakt$rsas P(ar'a4$,t4a!

I%&r$*$%t Akt+ 0API *a% #bat )r#*,k ,&a (ar,s *)$!aar *$%&a% bak ,%t,k '$%*,k,%&

)$%&a,a% IND.

1.2.2 Tahapan klinis

S$t$!a( )$%&a,a% IND6 )$r#*$ )$%&$'ba%&a% k!%s *',!a *$%&a% $')at ,ta'a +as$.

Ta(a) I b$rk#%s$%tras )a*a '$%&$>a!,as k$a'a%a% *a% t#!$rab!tas #bat )r#*,k )a*a

s,kar$!a:a% s$(at. Ta(a) II6 *$%&a% +#k,s )a*a )as$%6 '$')$!aar k(asat6 *a% )$%!aa%

k$a'a%a% *)$r)a%a%&. Ak(r Ta(a) II '$%a%*a )$%t%& ? t*ak/)$r& k$),t,sa%. Jka

'$%a%ka%6 Ta(a) III aka% *',!a )a*a ska!a -a%& !$b( b$sar *$%&a% )as$% ,%t,k !%k

k$s$!a'ata%6 k(asat6 *a% $+$kt>tas. A N$: Dr,& A))!4at#% 0NDA aka% *s$ra(ka% )a*a

ak(r Ta(a) III k$ FDA. Ta(a) I *a)at *',!a s$t$!a( )$rs$t,,a% ,%t,k b$!aar a%&ka

)a%a%& $+$k sa')%&6 $+$k sa')%& -a%& t$ra* s$t$!a( )$rs$t,,a%6 ata, ,%t,k '$%*,k,%&

)as4a/)$rs$t,,a% )$r,ba(a%.

Tab$! 1.1 '$')$rk$%a!ka% )$%&$'ba%&a% )r#*,k +ar'as * b$b$ra)a +as$. Fas$

t#ksk#!#& b$rs b$rba&a )$%$!ta% !ab#rat#r,' *a% ($:a%. T,,a% *ar +as$ % a*a!a(

,%t,k '$')$!aar k$a'a%a%6 akt>tas b#!#&s6 *a% +#r',!as *ar at #bat. Kar$%a

)$rk$'ba%&a% t$rbar, *a!a' t$k%#!#& s$)$rt t%&& $>a!,as t(r#,&(),t6 )$%&$'ba%&a%

&$%#'k6 *!!6 ba%-ak s$%-a:a t$!a( *%#'%aska% ,%t,k '$'as,k +as$ %. S$t$!a( b$r(as!*t%a, *ata t#ksk#!#&6 s$b,a( IND A)!kas *a,ka% ,%t,k '$',!a +as$ st,* k!%s.

Fas$ k!%s +as$ k$tka API s$*a%& *, )a*a 'a%,sa. Basa%-a a*a t&a +as$ k!%s

Ta(a) I6 Ta(a) II6 *a% Ta(a) III. +as$ % '$!a-a% t,,a% -a%& b$rb$*a -a%& *!,straska%

)a*a Tab$! 1.1.

Ta(a) I st,* basa%-a )$%$!ta% k$4!6 s$(%&&a st,* stab!tas '$%*,k,%& % +as$

r$!at+ k$4! * s$,'!a( )as$% *a% *,ras st,* s%&kat. S,b-$k *a!a' +as$ k!%s % a*a!a(

s,kar$!a:a% s$(at *a% )$%*,*,k bsa b$rksar *ar "8 sa')a 188 s,b-$k. T,,a% ,ta'a *ar

ta(a) % a*a!a( ,%t,k '$%$%t,ka% k$a'a%a% *ar API *a% b$%t,k s$*aa%.

.


7/65

Jka b$r(as!6 API aka% '$!a%,tka% k$ Ta(a) II. St,* +as$ II -a%& !$b( b$sar *a%

'$!batka% r$!a:a% )as$%. Uk,ra% *ar st,* % a*a!a( s$ktar 188/288 )as$%. T,,a% *ar

)$%$!ta% % a*a!a( ,%t,k '$%&$>a!,as $+$kt>tas *a% t$r!(at ,%t,k $+$k sa')%&. Pa*a

ak(r Ta(a) II6 )$r,sa(aa% basa%-a '$'!k E%*/#+/P(as$ P$rt$',a% II *$%&a% ba*a%

)$%&a:as ,%t,k '$'ba(as strat$& )$%&a,a%. Ha! % *a%,rka% s$b$!,' 'as,k k$ Ta(a)

III s$ba&a Ta(a) III basa%-a '$'aka% !$b( ba%-ak s,'b$r *a-a *a% %>$stas. Ba%-ak

s$%-a:a -a%& *at,(ka% )a*a +as$ %.

Ta(a) III '$r,)aka% )$r!,asa% *ar +as$ II ,%t,k )#),!as -a%& !$b( b$sar b$rkata%

*$%&a% ,sa6 $%*$r6 b,*a-a6 *!!. . I% '$!batka% r$!a:a% )as$% * b$rba&a 1888/2888

)$!aara%. T,,a%%-a a*a!a( ,%t,k '$'astka% $+$kt>tas *a% '$'a%ta, r$aks '$r,&ka%

*ar )$%&&,%aa% a%&ka )a%a%&.

1.2.3 Tahap Pendaftaran

S$t$!a( Ta(a) III b$r(as! *s$!$saka%6 NDA ata, P$'asara% Ot#rsas A)!kas 0MAA

*a,ka% *$%&a% ba*a% )$%&a:as. I% basa%-a '$'aka% :akt, *ar 5 b,!a% sa')a sat,

ta(,% ,%t,k )r#s$s r$>$: s$!$sa. S$4ara ,','6 sat, *ar !'a a)!kas ',%&k% *s$t,,.

S$t$!a( *s$t,,6 ta'ba(a% )$%&,a% )as4a/)$'asara% ',%&k% 'as( *)$r!,ka%.

)$%&,a% % *a)at *'%ta #!$( ba*a% )$%&at,r ata, *$%&a% )$r,sa(aa%. P$r,sa(aa%

',%&k% %&% '$')$r!,as k#%+&,ras k$'asa% ata, k$ k$k,ata% *#ss -a%& b$rb$*a.

Stab!tas )$%&,a% '$'a%ka% )$ra% )$%t%& *a!a' )r#s$s )$%&$'ba%&a% #bat. It,

k$a'a%a% *a% k$'a%,ra% )r#*,k #bat *t$ta)ka% s$!a'a )$%&$'ba%&a% '$!a!, k!%s

st,*. Jka )r#+! stab!tas )r#*,k #bat )$r,ba(a% !,ar )$%$r'aa% **rka% krt$ra6

**rka% k$a'a%a% *a% k$'a%,ra% t*ak !a& b$r!ak,6 *a% *$%&a% *$'ka%6 k$a'a%a% *a%

k$'a%,ra% )r#*,k #bat ',%&k% )$r!, **rka% k$'ba!. !$a* % st,* stab!tas ta'ba(a%.

S$!a'a (*,) *ar )r#*,k #bat6 a*a -a%& tak t$r$!akka% )$r,ba(a%6 -a%& *a)at

'$')$%&ar,( stab!tas )r#*,k #bat6 s$(%&&a )$%$!ta% ta'ba(a% aka% *ata -a%&

*)$r!,ka% *a% !$b( !a%,t aka% *)$r!,ka% ,%t,k '$%*,k,%& )$r,ba(a% %.

Ba-a '$%&a'b! N9E '$!a!, )r#s$s )$%&$'ba%&a% #bat b$rksar *ar


8/65

1.$ &n"nalan b7k7 ini

B,k, )a%*,a% % '$'ba(as ba%-ak 'asa!a( t$k%s -a%& '$')$%&ar,( )r#&ra' stab!tas

'$'b$rka% r$+$r$%s ,%t,k '$%&$'ba%&ka% )r#&ra' stab!tas -a%& $+$kt+. I% t$r*r *ar

b$b$ra)a bab -a%& '$!),t t#)k *ar )$rat,ra% ,%t,k !',. B,k, % *ba& '$%a* t&a

ba&a% ,ta'a P$rat,ra% Stab!tas6 Stab!tas M$t#*#!#& *a% B$st Pra4t4$s6 *a% Pr#&ra'

Stab!tas !a%%-a.

1.3.1 Peraturan Stabilitas

Bab " '$')$rk$%a!ka% ar,s G##* Ma%,+a4t,r%& Pra4t4$s krts 04GMP )$rat,ra% -a%&

b$r!ak, ,%t,k )r#&ra' stab!tas. I% '$%&&a'barka% b$rba&a $%s St,* stab!tas ,%t,k

'$%*,k,%& )r#s$s )$%&$'ba%&a% #bat *a% '$'ba(as GMP -a%& )$rs-arata% s$),tar !',stab!tas.

Bab 3 '$'ba(as I%t$r%at#%a!9#%+$r$%4$ Har'#%sas 0I9H )$*#'a% -a%& t$rkat

*$%&a% !', stab!tas. I% '$'b$rka% s$ara( s%&kat t$%ta%& ba&a'a%a =1A t, *',!a.

R%&kasa% =1A 0R" '$'ba(as s$4ara '$%-$!,r,( )$rat,ra% saat % -a%& %*,str

'$%*,k,%& *a% )rakt$k. S$'$%tara b,k, % s$*a%& *)$rsa)ka%6

FDA Stab!tas B'b%&a% *tark@ O!$( kar$%a t,6 *sk,s s%&kat *ar b'b%&a% Stat,s

t$!a( *'as,kka%. S$b,a( *sk,s t$%ta%& s,(, k%$tk rata *s$rtaka% '$'!k *asar

)$'a(a'a% k#%*s )$%&,a% stab!tas.

Bab '$'ba(as (ara)a% &!#ba! )r#&ra' stab!tas. I% t$r'as,k '$%-$!,r,(

)$'ba(asa% )$rs-arata% stab!tas *a$ra( %#%/I9H s$rta *sk,s ba&a'a%a )$rs-arata% k!'

-a%& t$rsrat * *,%a. % k#')r$($%s+ Bab '$'b$rka% )$%&$%a!a% )$rs-arata% stab!tas

ba& %$&ara/%$&ara * s$ktar *,%a. Dsk,s *ar #r!* H$a!t( Or&a%at#% 0HO

)$*#'a% stab!tas *a% P$r('),%a% Ba%&sa/Ba%&sa Asa T$%&&ara 0ASEAN )$rs-arata%

stab!tas ,&a t$r'as,k.

Bab 2 '$')$rk$%a!ka% st,* stab!tas -a%& *)$r!,ka% ,%t,k '$%*,k,%& )as4a/

)$rs$t,,a% )$r,ba(a%. Bab % ,&a '$%4ak,) )$rs-arata% )$r,ba(a% k#%tr#! s$rta

*#k,'$%tas *b,t,(ka% ,%t,k )$r,ba(a% %.

Bab 5 '$%-$*aka% *sk,s '$%-$!,r,( *ar b$b$ra)a +akt#r -a%& *a)at

'$')$%&ar,( stab!tas k'a *ar API *a!a' b$%t,k s$*aa% %-a. M$'a(a' +akt#r/+akt#r

% aka% '$'ba%t, s$s$#ra%& ,%t,k '$')r$*ks k$(*,)a% rak/)r#*,k +ar'as.


9/65

1.3.2 Metodologi Stabilitas dan Praktik Terbaik

Bab 7 b$r+#k,s )a*a ba&a'a%a '$%&$'ba%&ka% stab!tas '$%,%,kka% '$t#*$ ,%t,k API

,&a s$ba&a )r#*,k #bat. Ha! % ,&a '$'ba(as st,* *$&ra*as )aksa -a%& '$%a%ta%&

stab!tas '$%,%,kka% k$k,ata% '$t#*$ a%a!ss.

Bab < '$'ba(as )$rs-arata% >a!*as '$t#*$ *a% tra%s+$r. Ha! ,!asa% karakt$rstk

>a!*as krts s$rta '$ra%&k,' I9H )$*#'a% =" a!*as. Ha! % ,&a t$r'as,k strat$&

-a%& sat, *a)at '$%&a'b! saat )$r+#r'%& '$t(#* tra%s+$r.

Bab ; '$'b$rka% &a'bara% Far'ak#)$ A'$rka S$rkat 0USP *a% -a%&

)$rs-arata% USP/NF ,%t,k t,,a% stab!tas. Bab % ,&a '$'ba(as )r#s$s )$'ba%&,%a%

,%t,k '#%#&ra+6 t,,a% ,%t,k bab ,','6 *a% )$%&,a% -a%& r$!$>a% *&,%aka% ,%t,k st,*

stab!tas.

Bab 18 '$!),t '$t#*$ , %#%/kr#'at#&ra+ *&,%aka% ,%t,k '$'a%ta, stab!tas

st,*. Bab % ,&a '$r$k#'$%*aska% )rakt$k )rakts ,%t,k +sk -a%& s$s,a '$t#*$

)$%&,a%. S$b,a( &a'bara% *ar )$%&,a% *s#!,s ,&a *s$rtaka%.

Bab 11 '$')$rk$%a!ka% t$s s)$ktr#sk#) #>$r>$:#+ *&,%aka% ,%t,k '$%*,k,%&

stab!tas st,*. $%s )$%&,a% t$!a( '$%*a)atka% )$r(ata% !$b( *a!a' b$b$ra)a ta(,%

t$rak(r ,%t,k '$'b$rka% )$'a(a'a% ta'ba(a% at #bat *a% stab!tas )r#*,k #bat.

Bab 1" '$'b$rka% t%a,a% karakt$rstk s#!* stat$. I% '$'ba(as ,ta'a atrb,t

+sk *a% *a')ak%-a t$r(a*a) stab!tas at #bat *a% #bat )r#*,k.

Bab 13 '$'ba(as )$%&,'),!a% *a% )$%-aa% *ata stab!tas. E>a!,as *ata 0I9H

=1E ,&a *ba(as s$rta O,t/#+/S)$s+kas 0OOS *a% O,t#+/ Tr$%* 0OOT )$%-$!*ka%.

S$!a% t,6 a ,&a '$')$rk$%a!ka% !a)#ra% stab!tas *a% Data tr$%.

Bab 1 '$')$rk$%a!ka% r,a%& stab!tas. Ha! % ,&a '$'ba(as +akt#r -a%& (ar,s

*)$rt'ba%&ka% ,%t,k >a!*as r,a%&6 ka!bras6 *a% )$'$!(araa%. Bab % ,&a '$%&,raka%

)a*a I9H =1B )$*#'a%6 -a%& **rka% )$rs-arata% ,%t,k )(#t#stab!t- k#%*s.

Bab 12 '$!),t k$&ata% )$%t%& -a%& *)$r!,ka% ,%t,k '$')$rta(a%ka% stab!tas

-a%& $+$kt+ )r#&ra'. )raktk t$rbak )a*a (ar/(ar k$&ata% #)$ras#%a! s$)$rt sa')$!

'$%ark6 )$%&,a% $%*$!a6 *a% )$rs$*aa% r,a%& -a%& t$r'as,k *a!a' ba&a% % ,%t,k

'$'b$rka% b'b%&a% )a*a )rakt$k/)rakt$k %*,str saat %. P$%&$'ba%&a% )r#t#k#!

stab!tas ,&a t$r%t$&ras b$rsa'a/sa'a *$%&a% *sk,s t$%ta%& k#%s$) I9H =1D/

Bra4k$t%& *a% Matr%&.

2


10/65

1.3.3 Program Stabilitas Lainnya

Bab 15 '$'b$rka% *sk,s ,',' )r#&ra' stab!tas ,%t,k )r#*,k k#'b%as ata, #bat

*a!a' )$ra%&kat. I% '$%4ak,) )$rb$*aa% *a!a' b$k$ra *$%&a% $%s ba(a% s$rta )$rat,ra%

-a%& b$r!ak, * *a$ra( %.

Bab 17 '$'b$rka% )$'ba(asa% ,',' *ar )r#&ra' stab!tas ,%t,k b#!#&s *a%

'#!$k,! b$sar.

1.0 *!i+,7lan

S$)$rt -a%& A%*a !(at6 17 bab % '$%4ak,) b$b$ra)a as)$k -a%& b$rb$*a s$ktar%-a

stab!tas )r#&ra' )r#*,k +ar'as *ar ta(a) )ra/IND )as4a/)$rs$t,,a%. I% '$'b$rka%

&a'bara% ',ra( (at )$rat,ra% stab!tas * A'$rka S$rkat *a% I9H *a$ra( s$rta *a!a's$',a k#%*s k!' !a%%-a * s$!,r,( *,%a. I% '$'ba(as '$t#*#!#& ,%t,k '$'a%ta,

+sk s$rta stab!tas k'a at #bat *a% )r#*,k #bat. Ha! % ,&a '$'b$rka% %+#r'as

)rakts ,%t,k '$'ba%&,% sst$' -a%& $+$kt+ ,%t,k '$%*,k,%& #)$ras stab!tas.

Ka' b$r(ara) ba(:a b,k, % aka% '$'ba%t, )$ra!a%a% A%*a ,%t,k '$%$',ka%

b$sar%-a Stab!tas I!', *a% *a')ak -a%& s&%+ka% *a!a' Pr#s$s P$%&$'ba%&a% Obat

)r#*,k +ar'as.

&7!taka

1. I9H Har'#%$* tr)artt$ &,*$!%$s +#r stab!t- t$st%& #+ %$: *r,& s,bsta%4$s a%*

)r#*,4ts =1A0R"

1-


11/65

BAB % R"7la!i &-!ya-atan &ntin" 7nt7k !b7a5 &-o"-a+ Stabilita!

Al?7n J. Ml?"- and *i+ H7yn5#Ba

(afta- i!

Abstrak''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''%

".1 P$rat,ra% Stab!tas *a!a' Pr#s$s P$%&$'ba%&a% Obat''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''

"." J$%s/J$%s St,* Stab!tas''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''2

".".1 Stab!tas Ba(a% Akt+ Far'as 0API'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''1-

"."." St,* Stab!tas P$%*,k,%& P$%&$'ba%&a% F#r',!as''''''''''''''''''''''''''''''''''1-

".".3 St,* Stab!tas P$%*,k,%& Pr#*,ks *a% P$%&&,%aa% K$b,t,(a% Pra/k!%s *a%

k!%s''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''11

".". St,* Stab!tas ,%t,k M$%*,k,%& R$&stras Obat''''''''''''''''''''''''''''''''''''''1,

".".2 St,* Stab!tas ,%t,k M$%*,k,%& Pr#*,k -a%& D)asarka%''''''''''''''''''''''''''1,

".3 Pr%s)/)r%s) !'a( P$%&,a% Stab!tas''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''1$

". U!asa% P$rs-arata% Stab!tas 4GMP''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''1/

"..1 Ba&a% "11.155 P$%&,a% Stab!tas'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''10".." Ba&a% "116178 / Sa')$! 9a*a%&a%''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''1.

"..3 Ba&a% "116137 Ta%&&a! Ka*a!,:arsa'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''1%

".2 U!asa% Ba&a% "11.158 / K#%tr#! Lab#rat#r,''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''1%

".5 Ba&a% "11.152 / P$%&,a% *a% P$!,!,sa% U%t,k Dstrb,s''''''''''''''''''''''''''''''''''1

".7 Ba&a% "11.1; D#k,'$% Lab#rat#r,'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''1

".< K$s'),!a%''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''12

PUSTAKA''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''12

Ab!t-ak Ba&a% % a*a!a( a4,a% )r%s)/)r%s) )$%$!ta% stab!tas *a!a' )r#s$s

)$%&$'ba%&a% #bat. Ba&a% % '$'b$rka% &a'bara% )$rb$*aa% t)$/t)$ )$%$!ta%

stab!tas -a%& '$%,%a%& +as$ )$%&$'ba%&a% #bat. Ba&a% % ,&a '$%*sk,ska% t,,a%

sat, -a%& %&% *4a)a *$%&a% s$k,'),!a% *ata -a%& )$%$!ta% -a%& '$%-$!,r,(.

Ba&a% % ,&a '$%*sk,ska% kabar/kabar stab!tas *a!a' r,a%& !%&k,) )$%*,a%

FDA 4GMP -a%& t$r*a)at *a!a' "19FR Part "11. Ba(asa% % )a*a r$&,!as FDA ba(:a)r#&ra' stab!tas -a%& ba! ,%t,k )$%&,a% !ab#rat#r,' sa%&at!a( )$%t%& a%a!s +ar'as

11


12/65

,%tk '$'a(a' )r#s$s. P$%$ra)a% k$)a*a s$',a +as$ )$%&,a% stab!tas t$r'as,k

)$rsa)a%6 )$%&,a%6 )$'ba(asa% *ata6 *a% '$%&$>a!,as (as! -a%& *!,ar s)$s+kas.

R%4a% R$&,!as FDA *a% I9H *a)at *t$',ka% )a*a ba&a%3 / M$'a(a' Pa%*,a%

T$ra)aa% I9H ,%t,k P$%&,a% Stab!tas. R%4a% !a% ba&a'a%a '$%&at,r )r#&ra'

stab!tas t$r*a)at* a!a' ba&a% s,b *a!a' b,k, %.

%.1 &-at7-an Stabilita! dala+ &-o!! &n"+ban"an )bat

Stab!tas b$r)$ra% )$rat,ra% )$%t%& *a!a' )r#s$s )$%&$'ba%&a% )r#*,k. Stab!tas

'$%$!aska% b$b$ra)a +a4t#r -a%& '$')$%&ar,( ta%&&a! ka*a!,arsa *ar )r#*,k #bat6

t$r'as,k stab!tas k'a *a% +ska s$!a'a +#r',!as )ra k!%k *!ak,ka%6 )$%&$'ba%&a%

)r#s$s6 )$%&$'ba%&a% k$'asa%6 *a% 'ark$t%&. E>a!,as *ar stab!tas +ska/k'a

'$'b$rka% )$%$r'aa% )r#*,k s$ba&a )$%&$rta% s+at +ska *a% k'a *ar ba(a% #bat 1C.K$ra&,a% stab!tas ba(a% #bat ata, )r#*,k #bat *a)at *s$babka% k$',r%a%6 )#t$%s6 *a%

k$a'a%a% )r#*,k #bat.

Stab!tas +ar'as *a)at *t$ra)ka% *a!a' b$rba&a 4ara@ *a%tara%-a6 P$r+#r'a #bat

aka% *$>a!,as b$r*asrka% )$rs$t,,a% s$b,a( ba(a% #bat6 s$b,a( +#r',!a6 s$b,a( )r#*,k

#bat6 ata, s$b,a( )r#*,k k$'as "C. K$'a%a% *a% $+kas )r#*,k #bat *sa)ka% s$!a'a

)r#s$s )$%&$'ba%&a% '$!a!, )r$ k!%k ($:a% *a% )$%$!ta% k!%k 'a%,sa. Para'$t$r

k,a!tas s$)$rt *$%t+kas6 k#%s$tras6 *a% k$',r%a% *t$ta)ka%6 *a% '$t#*$ )$%&,a%

*k$'ba%&ka%. Para'$t$r #bat *a)at b$r,ba( *a% s-arat )$%$r'aa% s$!a'a )$%$!ta%

stab!tas6 *a% )$%-,s,%a% *ata k$a'a%a% *a% $+kas t*ak *a)at *&,%aka% !a&. P$r,ba(a%

*a!a' stab!tas #bat *a)at '$'ba(a-aka% k$a'a% )as$%6 s$ak ,'!a( *#ss )as$%

*ba:a( *ar -a%& *)$rkraka%. K$t*akstab!a% *a)at ,&a '$'4, ,%t,k )$'b$%t,ka%

t,r,%a%/t,r,%a% -a%& b$ra4,%.

Jka k$t*akstab!a% )r#*,k #bat '$'4, t*ak k$4#4#ka% $+$k )a*a )as$%6 t, aka%

'$%-$babka% ba-a -a%& 'a(a! ,%t,k )$r,*a(aa% s$ba&a ,sa(a '$r$ka ,%t,k '$%4ar

a!asa% ,%t,k k$t*ak stab!a% *a% '$t#*$ -a%& *a)at '$'%'a!ka%%-a. Pr#*,k -a%& t*ak

stab! *a)at '$%a* )$r(ata% )r#s$s -a%& t*ak t$rk#%tr#!6 *a% )$r%$r'aa% )r#s,k )$%t%&

*a% %>$st&as )r#s$s *$%&a% k$',%&k%a% )$%arka% k$'ba! )r#*,k. FDA '$'!k

#t#rtas ,%t,k '$%&abarka% 4GMP *$%a&% '$%&$'ba%&ka% s,rat )$r%&ata% *a%

'$',%&k%ka% '$%&&,%aka% )$%&a4ara *a% '$')r#s$s kas,s s$ba&a 4r'%a!.

P$%&,a% stab!tas '$&k,t a4,a% k#%*s )$%-')a%a% -a%& *r$4#'$%*aska%6

)$r#*$ )$%&$4k$ka% k$'ba!6 *a% '$%&ak(r 'asa b$r!ak, )r#*,k *a% ta%&&a! ka*a!,arsa.

Stab!tas '$%a* )$'kra% ,%t,k '$%&a'b! k$),t,sa% !%&k,%&a% ,%t,k )$%-a)a% ba(a%

1,


13/65

#bat *a% )$%-')a%a%6 )$'!(a% k$'asa%6 *a% *a)at '$%&k,t 'asa b$r!ak, *ar ak(r

)r#*,k #bat. B(a% #bat *a)t s$%st>$ t$r(a*a) +a4t#r !%&k,%&a% s$)$rt t$')$rat,r6

k$!$'baba%6 )H6 4a(a-a *a% )a)ara% #ks&$%6 (a! % (ar,s **,ska% *a% *k#%tr#! k$tka

)$'-,s,%a% *sa% )r#s$s6 )$%-')a%a%6 *a% )$%&$'asa% ak(r *ar )r#*,k #bat.

S$ba&a 4#%t#(6 #bat -a%& s$%st>$ t$r(a*a) 4a(a-a aka% *s-aratka% s$'%'a!

',%&k% t$r)a)ar &$!#'ba%& 4a(a-a s$!a'a )$%a%&a%a% *a% )!(a% t$rka(r )$rt'ba%&a%

:a*a(. Mat$ra! -a%& s$%st>$ t$r(a*a) #ks&$% aka% *s-aratka% )$%a%&a%a% *a!a'

at'#s+r -a%& %$rt6 s$)$rt %t#&$%6 *a% )$%a'ba(a% )$%&,sr #ks&$% *a!a' :a*a( )r#s,k

#bat. Da!a' )$%$%t,a% stab!tas #bat6 )$r(ata% (ar,s *b$rka% )a*a )r#s$s -a%& *a)at

'$'4, k$t*akstab!a% *a!a' )r#*,k. R$akt>tas ba(a% #bat *a% !%&k,%&a% (as,s

*)$rt'ba%&ka% s$bak ',%&k% s$ba&a %t$raks -a%& )#t$%sa! )a*a s$',a k$sat,a%

)r#*,k #bat6 ba(a% ta'ba(a%6 *a% k$'asa%. U%t,k )$rsa)a% 4ar6 k$',%&k%a% k#%ta'%as

#!$( $tra4tab!$s *ar ba(a% k#%ta%$r *a)at t$ra* s$!a'a )$%-')a%a% a%&ka )a%a%&.

Ba(a% :a*a( (ar,s *)!( ,%t,k '$%&(!a%&ka% ata, '$'%'a!ka%

$tra4tab!$s.

%.% Jni!#Jni! St7di Stabilita!

St,* stab!tas *&,%aka% ,%t,k '$%-$*aka% *ata ,%t,k '$%*,k,%& , k!%s6 )$%&a,a%

)$%*a+tara%6 ata, k#'$rsa!sas. A*a b$rba&a $%s st,* stab!tas s$!a'a )r#s$s

)$%&$'ba%&a% #bat6 s$)$rt -a%& *&a'barka% )a*a Ga'bar. ".1.

S$ta) ta(a) )$%&$'ba%&a% #bat )$r!, '$%&atas )$r#*$ :akt, )r#*,k #bat t$r,s

'$')$rta(a%ka% s)$s+kas%-a. P$r#*$ % *s$b,t )$r#*$ ta%&&a! ka*a!,:arsa )r#*,k

#bat. GMP saat % '$%,%,kka% ba(:a t,,a% stab!tas )$%&,a% )r#*,k #bat ak(r

*k$'as a*a!a( ,%t,k '$'astka% ba(:a )r#*,k #bat '$'$%,( sta%*ar -a%& b$r!ak, ',!a

*ar *$%ttas6 k$k,ata%6 k,a!tas6 *a% k$',r%a% )a*a saat *&,%aka%.

P$%&&,%aa% )$%&,a% stab!tas '$r,)aka% ba&a% %t$&ra! *ar )r#s$s

)$%&$'ba%&a% -a%& *&arska% *a% aka% *$!aska% !$b( !a%,t.

1$


14/65

Ga'bar ".1. St,* stab!tas ,%t,k '$%*,k,%& )$%&$'ba%&a% )r#*,k #bat bar,

2.2.1 Stabilitas Bahan Aktif armasi !AP"#

S$b$!,' +#r',!as *k$'ba%&ka%6 'aka )$r!, ,%t,k '$%$%t,ka% s+at

API. Pr#+! k$',r%a%%-a (ar,s *t$ta)ka% *a% s)$s+kas -a%& *t$ta)ka% ,%t,k

'$')$rb#!$(ka% t%&kat )$%t#r. P$r,ba(a% )$%t#r *$%&a% :akt, )$%-')a%a% (ar,s

*t$ta)ka% *$%&a% '$%,%*,kka% API ,%t,k b$rba&a k#%*s )$%-')a%a% *)$r4$)at *a%

$kstr' ,%t,k '$'ba%&,% k#%*s -a%& '$'%'a!ka% )$'b$%t,ka% *$&ra*a%ts. stab!tas

a:a! )$%$!ta% % *a)at '$%$%t,ka% ba(:a API (ar,s *s')a% *a!a' k#%*s %#%/a'b$%

s$)$rt s,(, r$%*a(6 k$!$'baba% r$%*a(6 *a% !%&k,%&a% %#%/)$%ks*as *a% 4a(a-ar$%*a(. St,* stab!tas % (ar,s *!a%,tka% ,%t,k '$%$%t,ka% )$%-')a%a% #)t','

k#%*s ,%t,k '$'$&a%& b,!k API s$b$!,' )r#s$s -a%& s$b$%ar%-a. St,* stab!tas API

aka% '$%-$*aka% *ata ,%t,k '$'b$%t,k :akt, t$s ,!a%& ,%t,k ba(a% bak, -a%& *&,%aka%

*a!a' Pr#s$s. Stab!tas '$%,%,kka% '$t#*$ -a%& (ar,s *k$'ba%&ka% ,%t,k '$'a%ta,

k$',r%a% API s$rta *$%t+kas *a% ,'!a( )$%t#r. Jka )$%t#r *ta')!ka% '$%a*

)r#s$s -a%& b$rkata%6 'aka '$r$ka *a)at *'#%t#r * r!s %a',% t*ak )$r!, *)a%ta,

s$!a'a stab!tas a%&ka )a%a%&. Na',%6 ka a*a )$%t#r % '$%%&kat s$!a'a

)$%-')a%a%6 ata, ka k#t#ra% bar, *k$'ba%&ka%6 % *s$b,t s$ba&a D$&ra*a%ts ata,

)r#*,k *$&ra*as6 *a% '$t#*$ a%a!ss (ar,s *k$'ba%&ka% ,%t,k '$'a%ta, *$&ra*a%ts %

s$!a'a st,* stab!tas. S)$s+kas k,a!tas *a% batas ,&a (ar,s *t$ta)ka% ,%t,k *$&ra*a%ts

s$)$rt -a%& *)$rs-aratka% #!$( I9H.

2.2.2 Studi Stabilitas Pendukung Pengembangan ormulasi

Ba(a% )$%&s ata, k#%stt,$% %#%/akt+ *a)at *ta'ba(ka% k$ API ,%t,k

'$%&$'ba%&ka% +#r',!as -a%& '$'$%,( krt$ra k%$ra -a%& *%&%ka% *ar )r#*,k #bat.Eks)$% % ',%&k% *)$r!,ka% ,%t,k t,,a% '$%a'ba(ka% :ar%a6 ata, '$%%tr#! )H6

1/


15/65

k$!$'baba%6 ata, ka*ar #ks&$%. I%t$raks $ks)$% *$%&a% sat, sa'a !a% ata, *$%&a% API

aka% *t$%t,ka%6 s$rta t%&kat r$aks %6 '$!a!, st,* stab!tas. Data *ar st,* %6 -a%&

*s$b,t k#')atb!tas $ks)$%6 aka% *&,%aka% ,%t,k '$%$%t,ka% +#r',!as -a%& t$)at

,%t,k )r#*,k #bat. Jka %t$raks t$ra*6 'aka )r#*,k %t$raks % 0*$&ra*a%ts (ar,s

*$>a!,as ,%t,k k$s$!a'ata%6 *a% )r#s$*,r a%a!ts ,%t,k ID *a% k,a%ttas (ar,s

*k$'ba%&ka%. Kr,''$% '$'b$rka% k(tsar b$b$ra)a 'asa!a( -a%& *a)at t'b,! *a!a'

)$%&,a% stab!tas s$!a'a )$%&$'ba%&a% )$rsa)a%. Da '$%,%,kka% ba(:a )$%&,a%

stab!tas '$r,)aka% )r#s$s -a%& b$rk$s%a'b,%&a% %+#r'as t$%ta%& #bat s,bsta%s *a%

b$%t,k s$*aa% s$'$%tara )$rta'a a*a!a( s%$r&s *a% '$'ba%&,% *asar ,%t,k

)$%&$'ba%&a% b$%t,k s$*aa% -a%& aka% *)asarka%.

Ba%-ak )$r,sa(aa% ,&a '$')r#*,ks bat4( k$4! * $kstr' *ar 'a%,+akt,r

k$'a'),a% )r#s$s. Bat4( % k$',*a% *t$')atka% )a*a stab!tas

t$ta) ,%t,k '$%$%t,ka% )r#+! stab!tas )r#*,k #bat6 ,%t,k !$b( '$'a(a' )r#s$s

k$'a'),a%.

2.2.3 Studi Stabilitas Pendukung Produksi dan Penggunaan $ebutuhan Pra%klinis dan

klinis

S$!a'a st,* )$%&$'ba%&a% +#r',!as6 bat4( -a%& *b,at ,%t,k '$%*,k,%& st,* k!%s.

F#r',!as ta(a) )ra/k!%s basa%-a *&,%aka% ,%t,k )$%&,a% )a*a ($:a%. Stab!tasP$%$!ta% -a%& *!ak,ka% ,%t,k '$%,%,kka% ba(:a sa')$! )ra/k!%s '$')$rta(a%ka%

s)$s+kas '$r$ka atas s$!,r,( r$%ta%& :akt, st,* ($:a%. F#r',!as -a%& *, (ar,s stab!

,%t,k '$'astka% ba(:a s$',a ($:a% '$%$r'a *#ss %#'%a! *a% k$',r%a% *ar a:a!

sa')a ak(r )$%$!ta%.

S$ba&a )r#*,k #bat '$'as,k +as$ k!%s s$!a%,t%-a6 ba(a%/ba(a% -a%& *)$r!,ka%

,%t,k '$%*,k,%& % $>a!,as k!%s. St,* stab!tas -a%& *)$r!,ka% ,%t,k '$%*,k,%&

ba(a% ba(a%. Da!a' k$ba%-aka% kas,s st,* t$rs$b,t (a%-a aka% '$'b,t,(ka%

)$%-')a%a% a%&ka )a%a%&@ %a',% *$'ka%6 s$ba&a% b$sar )$r,sa(aa% '$!ak,ka% st,*

ta'ba(a% *)$r4$)at ata, str$s )a*a ba(a% k!%s ,%t,k '$%*a)atka% )$'a(a'a% -a%& !$b(

*ar )r#*,k #bat. K,'),!a% *ata % ,&a *&,%aka% ,%t,k '$%&at,r b$rak(r%-a )$rs$*aa%

k!%s.

S$b,a( s,r>$ stab!tas *!ak,ka% )a*a ta(,% "887 #!$( AAPS Stab!tas F#4,s

Gr#,)6 b$%4('ark%& sta%*ar *a% )rakt$k #)$ras stab!tas '$r$ka *a!a' %*,str +ar'as

*a% %*,str b#+ar'as. I% '$%4atat ba(:a s$ba&a% b$sar %*,str t$!a( '$%&&,%aka%

10


16/65

a'b$%t s,(, ka'ar *$%&a% k#%*s )$%-')a%a% a%&ka )a%a%& ,%t,k '$!ak,ka% st,*

stab!tas ,%t,k '$%*,k,%& a)!kas , k!%s.

2.2.& Studi Stabilitas untuk Mendukung 'egistrasi (bat

Pr#*,k -a%& *k$'as ak(r (ar,s t$rb,kt stab! sa')a s$t*ak%-a ta%&&a! ka*a!,:arsa. Datastab!tas % *)$r#!$( *$%&a% )$%&,a% -a%& s$b$%ar%-a sa')a *$%&a% ta%&&a!

ka*a!,:arsa *a% * !,ar. Data stab!tas a%&ka *% *a)at *sa')aka% k$ FDA ata, !a%

)$rat,ra% t,b,( ,%t,k '$%*,k,%& a:a! b$rak(r%-a ta%&&a! ka*a!,:arsa. Data % s$rta *ata

-a%& *)$r#!$( * ba:a( k#%*s )$%-')a%a% *)$r4$)at *a)at *&,%aka% ,%t,k

'$')r$*ks stab!tas ak(r *a% ,%t,k '$%$%t,ks% (ar&a *a% k%$tka *$&ra*as.

I9H '$'b,t,(ka% s$t*ak%-a 1" b,!a% *ata stab!tas a%&ka )a%a%& t&a bat4( #bat

)r#*,k -a%& *)$r!,ka% ,%t,k r$&stras #bat. S$!a% t,6 )$r4$)ata% *a% st,* str$s ,&a

*!ak,ka% ,%t,k '$'ba%&,% ta%&&a! k$*a!,:arsa t$%tat+. I%+#r'as !$b( r%4 )$*#'a%

I9H t$r4ak,) *a!a' Bab 3. )$rat,ra% &!#ba! ,&a *ba(as *a!a' Bab .

2.2.) Studi Stabilitas untuk Mendukung Produk yang *ipasarkan

Ta%&&a! b$rak(r%-a )r#*,k #bat (ar,s *t$%t,ka% )a*a #bat *k$'as akt,a!

)r#*,k s$!a'a )$r#*$ :akt, -a%& *t,%,kka% #!$( ta%&&a! ka*a!,:arsa. M$sk),%

$kstra)#!as Data stab!tas *a)at *&,%aka% ,%t,k '$%*,k,%& )$%*a+tara% )r#*,k6 *ata r$a!

t'$ (ar,s **rka% ,%t,k '$%*,k,%& ta%&&a! )r#*,k -a%& s$b$%ar%-a. S$!a% t,6

)$%&a'b!a% sa')$! -a%& bar, *)r#*,ks ba%-ak )r#*,ks )r#*,4t',st *)a%ta, s$4ara

b$rk$!a%,ta%6 s$t*ak%-a ta%&&a! *)r#-$kska% k$*a!,:arsa ata, !$b(6 *a% *ata -a%&

*sa')aka% k$)a*a FDA.

S$t$!a( )$rs$t,,a% *t$r'a ,%t,k )r#*,k #bat6 st,* stab!tas *!a%,tka% ,%t,k

'$%*,k,%& k#'$rsa!sas )r#*,k #bat. Ba%-ak )$r:ak!a% *!$takka% * stab!tas t$ta)

,%t,k '$'a%ta, )r#*,k ta(,%a%.

S$!a% t,6 st,* )as4a/)$rs$t,,a% ,&a aka% *)$r!,ka% ka a*a )$r,ba(a% ,%t,k

)$%!a(a% ata, k$'asa% )r#*,k #bat. R%4a% !$b( !a%,t *ar )$rs-arata% stab!tas *a%

)$rat,ra% -a%& *ba(as *a!a' Bab 2.

1.


17/65

%.$ &-in!i,#,-in!i, il+ia5 &n"7=ian Stabilita!

B$r*asarka% I9H =1A 0R"6 t,,a% )$%&,a% stab!tas a*a!a( ,%t,k '$'b$rka% b,kt

t$%ta%& ba&a'a%a k,a!tas at #bat ata, )r#*,k #bat b$r>aras *$%&a% :akt, * ba:a(

)$%&ar,( b$rba&a +akt#r !%&k,%&a% s$)$rt s,(,6 k$!$'baba% *a% 4a(a-a . O!$( kar$%a t,6st,* stab!tas '$%-$*aka% *ata ,%t,k '$'b$%arka% k#%*s )$%-')a%a% *a% k$(*,)a%

rak/)r#*,k #bat. U%t,k ba(a% #bat6 st,* t$rs$b,t '$%$ta)ka% ta%&&a! t$s ,!a%& * sa')%&

k#%*s )$%-')a%a% ba(a% bak,.

Stab!tas at #bat ata, )r#*,k #bat s$!a'a s%t$ss #bat6 +#r',!as6

*a% )$%-')a%a% (ar,s *)astka%. K$t*akstab!a% *a)at '$%-$babka% *$&ra*as k'a

*a% (!a%&%-a )#t$%s #bat *a% k$',%&k%a% )$'b$%t,ka% s)$s$s k'a bar, *$%&a%

P#t$%s $+$k sa')%& b$ra4,%. O!$( kar$%a t,6 $>a!,as a:a! *ar at #bat (ar,s

t$r'as,k )$%$!asa% stab!tas * ba:a( b$b$ra)a k#%*s !%&k,%&a%. U%t,k '$'ba%t,

*a!a' )r$*ks stab!tas #bat6 *$&ra*as )aksa ata, *)$r4$)at *!ak,ka% ,%t,k

'$%$!aska% )r#*,k *$&ra*as )#t$%sa!6 '$%$%t,ka% k$s$!a'ata% '$r$ka6 *a%

'$%&$'ba%&ka% a%a!ts Pr#s$*,r '$%*,&a ,'!a( s)$s$s k'a bar,. I% *$&ra*as )aksa

St,* ',%&k% )r$*ks a!,r *$&ra*as #bat * ba:a( -a%& %#r'a!

k#%*s. Ba(ka%6 %+#r'as -a%& *)$!aar *ar '$')$!aar k%$tka *$&ra*as

*a)at *&,%aka% ,%t,k '$')$rkraka% t%&kat *$&ra*as -a%& ',%&k% b$r!ak, s$!a'a basak#%*s )$%-')a%a% *a% *a)at *'a%+aatka% ,%t,k '$')r$*ks stab!tas a%&ka )a%a%& *

ba:a( % k#%*s )$%-')a%a% -a%& %#r'a!.

P$%&$'ba%&a% '$t#*$ a%a!ss -a%& t$)at 'aka aka% '$'ba%t, *a!a' )$%&$'ba%&a%

sk$'a )$',r%a% ,%t,k '$%&(!a%&ka% *$&ra*a%ts *a% ,%t,k '$',%&k%ka% )$%&$'ba%&a%

)r#+! )$%t#r #bat -a%& aka% *&,%aka% ,%t,k '$%$ta)ka% s)$s+kas k$',r%a% *a% ,%t,k

'$%$%t,ka% #bat -a%& aka% *&,%aka% )a*a ($:a% )ra/k!%s *a% k$',*a% st,* 'a%,sa.

Pr#s$*,r a%a!ts ,%t,k '$%!a stab!tas (ar,s '$%4ak,) ,%s,r/,%s,r ,',' ,%t,k

'$'>a!*as t$s a%a!ts. M$t#*$ (ar,s *>a!*as '$%,r,t )ara'$t$r ak,ras6 )r$ss6

k$ta(a%a% *a% s)$s+stas6 batas *$t$ks *a% k,a%tsas6 !%$artas t$s ba(a% akt+6 *$&ra*a%ts6

*a% r$aks !a%%-a )r#*,k. I%+#r'as !$b( !a%,t t$%ta%& ba&a'a%a '$%&$'ba%&ka% '$t#*$

'$%,%,kka% stab!tas *ba(as *a!a' Bab 7. a!*as '$t#*$ % *ba(as *a!a' Bab


18/65

k$'asa%6 *a% )$!ab$!a% ,%t,k a%&ka )a%a%& ka*a!,:arsa.K$)$kaa% t$r(a*a) +akt#r/+akt#r

!%&k,%&a% s$)$rt ',%&k% ,&a '$%*kt$ k$b,t,(a% ,%t,k *'as,kka%%-a stab!sat#r

*a!a' )$r,',sa% *a% aka% '$%*kt$ )!(a% b$%t,k s$*aa% *a% k$'asa%. M,%&k% t$r%-ata

ba(:a stab!tas t$rbatas s$)$rt *a% ba-a )$'ba%&,%a% t$rkat ,%t,k '$')$rbak st,as

aka% 4,k,) ,%t,k '$%&(!a%&ka% )r#*,k #bat -a%& b$r)#t$%s !a-ak. U%t,k )r#*,k -a%&

*(ara)ka% aka% *,a! *a% *&,%aka% * s$!,r,( *,%a6 )$r(ata% (ar,s *b$rka% ,%t,k #%a

k!' -a%& b$rb$*a saat '$%&%&at b$rak(r%-a ta%&&a! *a% stab!tas a%&ka )a%a%&.

Stab!tas #bat (ar,s t$ra'% s$!a'a )$%&,a% ($:a% )$%t%& )ra/k!%s *a% )$%&,a%

'a%,sa b$rk,t%-a. I% '$%s-aratka% ba(:a #bat -a%& *&,%aka% *ar a:a! sa')a ak(r

st,* *ta%*a ,%t,k t%&kat k#%s$%tras )$%t#r * s$!,r,( st,* ,%t,k '$'astka% ba(:a

#bat t*ak b$r,ba(. Karakt$rsas % k$',*a% aka% '$%$%t,ka% )r#+! #bat -a%& '$%a*

s)$s+kas ,%t,k k$a'a%a% *a% k(asat.

U%t,k b$%t,k )a*at *#ss6 k$!ar,ta%6 k(asat6 *a% s$b,a( stab!tas #bat aka%

b$r&a%t,%& )a*a k$a*aa% b$%t,k krsta! #bat t$rt$%t,. Ba%-ak #bat krsta! bsa $kss *a!a'

b$%t,k krsta! -a%& b$rb$*a -a%& *s$b,t )#!'#r+. D(ara)ka% ba(:a karakt$rsas b$%t,k

s$*aa% )a*at t*ak (a%-a '$%4ak,) *$%ttas k'a t$ta) *strb,s )#!'#r+k ,&a. Is

)#!'#r+k *a)at *ta%*a *$%&a% t$k%k s$)$rt /ra- *+raks s$rb,k6 Ra'a% *a%

s)$ktr#sk#) %+ra'$ra(. S$%st>tas *$%&a% k#%*s !%&k,%&a% )#!'#r+ -a%& b$rb$*a *ar

$%ttas #bat -a%& sa'a ',%&k% b$rb$*a *a% kar$%a t, k#')#ss )#!'#r+k *a)at

'$'a%ka% )$ra% )$%t%& *a!a' '$%$%t,ka% stab!tas #bat t,.

S$t$!a( s$%st>tas #bat *t$%t,ka% *a% )r#s$s )$%&$'ba%&a% )r#*,k

'$'ba(as 'asa!a( % *a% '$%$%t,ka% )r#*,k6 'aka stab!tas r$s' a%&ka )a%a%&

st,* *a)at *',!a. K#%*s *a% )r#t#k#! ,%t,k st,* % **$+%ska% *$%&a% bak

#!$( FDA *a% I9H )$*#'a% -a%& *ba(as s$4ara r%4 *a!a' bab/bab b$rk,t%-a

)a*a b,k, %.

%.0 Ula!an &-!ya-atan Stabilita! @GM&

P$%&$'ba%&a% #bat bar, sa%&at b$r&a%t,%& )a*a k$)at,(a% *$%&a% "1 9FR ba&a% "11.

R,a%& !%&k,) )$rat,ra% ,%t,k saat % '$%,%,kka% ba(:a )$rs-arata% -a%& t$r4a%t,'

*a!a' ba&a% % (a%-a b$rs )rakt$k '%',' GMP ,%t,k )$rsa)a% )r#*,k #bat ,%t,k

a*'%stras k$ 'a%,sa ata, ($:a%. O!$( kar$%a t,6 )$r,sa(aa% (ar,s '$'at,( )$rat,ra%

4GMP ,%t,k '$%&(%*ar )$%&a:asa% )$rat,ra%. P$!a%&&ara% )$rat,ra% % *a)at b$r,)a

s,rat )$r%&ata% ata, ba(ka% (,k,'a% )*a%a. S$(%&&a ,%t,k saat % GMP '$'a%ka%

1


19/65

)$ra% )$%t%& *a!a' '$'b'b%& )$%&$'ba%&a% )r#*,k #bat bar,. B$b$ra)a ba&a% -a%&

*)!( *ar 9FR "11 *ba(as *a!a' bab % ,%t,k '$')$r$!as )$rs-arata% -a%& b$r*a')ak

)a*a )r#&ra' stab!tas *a% )$%&,a%. Ha! % t*ak *'aks,*ka% ,%t,k '$%a* *sk,s -a%&

k#')r$($%s+ *ar s$&a!a )$rs-arata% 4GMP -a%& b$r!ak,.

2.&.1 Bagian 211.1++ , Pengu-ian Stabilitas

P$rs-arata% 4GMP *ar )r#&ra' stab!tas b$ra*a * "19FR ba&a% "116155.Tab$! ".1 *a+tar

r%&kasa% k#')#%$% -a%& *)$r!,ka% ,%t,k '$%*,k,%& )r#&ra' )$%&,a% stab!tas ,%t,k

)r#*,k +ar'as.

Tab$! ".1 P$rs-arata% Pr#&ra' Stab!tas

"11.155 0a Pr#&ra' -a%& *t,!s (ar,s '$%4ak,)

Uk,ra% sa')$! *a% %t$r>a! )$%&,a%

K#%*s )$%-')a%a% ,%t,k sa')$!

M$t#*$ )$%&,a% t$r)$r4a-a. b$r'ak%a *a% s)$s+k

P$%&,a% )r#*,k #bat )a*a :a*a( * )asara%

P$%&,a% )r#*,k ,%t,k ,%t,k )$',!(a% )a*a saat :akt, )$%&$!,ara%

*a% *!ar,tka%

Tab$! ".1 P$rs-arata% Pr#&ra' Stab!tas

S$ta) )$r,sa(aa% (ar,s '$'!k s$b,a( )r#&ra' stab!tas t$rt,!s -a%&

**#k,'$%taska% *a!a' s$b,a( sta%*ar )r#s$*,r #)$ras 0SOP. Pr#&ra' % aka%

'$%$%t,ka% )$rs-arata% ,%t,k st,* stab!tas -a%& aka% '$%&at,r ,%t,k '$%!a )r#+!

stab!tas *a% b$rak(r%-a )r#*,k #bat. Ha! % *)$r!,ka% ,%t,k '$'!k ,k,ra% sa')$! *a%

%t$r>a! )$%&,a% -a%& *t$ta)ka% b$rsa'a *$%&a% k#%*s )$%-')a%a%. Bab 3 aka% (a*r

!$b( *$ta! '$%&$%a +r$k,$%s )$%&,a% stab!tas *a% k#%*s * 'a%a sa')$! aka%

*s')a%.

M$t#*$ a%a!ss (ar,s *k$'ba%&ka% ,%t,k '$',%&k%ka% )$'a%ta,a% karakt$rstk/

karakt$rstk )$%t%& *ar )r#*,k #bat. M$t#*$ % (ar,s '$%,%,kka% k$stab!tasa%%-a *a%

*>a!*as. Bab/bab b$rk,t%-a aka% '$'ba(as 'asa!a( % s$4ara !$b( r%4. Ya%& )$%t%&6

'$t#*$ ,%t,k '$'a%ta, k#t#ra% ata, )r#*,k *$&ra*as ,&a (ar,s *k$'ba%&ka% *a%

*'a%+aatka% ,%t,k '$'ba%&,% k$(*,)a% )r#*,k #bat. N$ra4a 'assa ,&a krtka! s$!a'a

12


20/65

)$%&$'ba%&a% stab!tas -a%& '$%,%,kka% '$t#*$. I% '$r,)aka% ta%ta%&a% ba& P$%$!ta%

*a% )$%&$'ba%&a%6 * 'a%a '$t#*$ a%a!ss t$r,s b$rk$'ba%& s$ba&a +#r',!as -a%&

s$*a%& *k$'ba%&ka%.

Saat % 4GMP '$%,%t,t ba(:a )r#*,k #bat -a%& (ar,s *, )a*a :akt, )$%-')a%a%

stab!tas *a!a' :a*a( *a% )$%,t,)a% -a%& sa'a s$)$rt -a%& *,s,!ka% *a!a' )$%*a+tara%.

Kar$%a t,6 St,* stab!tas (ar,s *at,r * !%&k,%&a% stab!tas6 -a%& '$r,)aka% ttk :akt,

* s$ta) k#%*s )$%-')a%a% k(,s,s6 *a!a' :a*a( )$%-')a%a% '$r$ka -a%& s$b$%ar%-a.

I% ',%&k% '$%a* 'asa!a( ka t*ak a*a ba(a% -a%& 4,k,) ,%t,k *t$')atka% *

!%&k,%&a% stab!tas. U%t,k #bat s,bsta%s6 :a*a( +,%&s#%a! -a%& sa'a *a)at *&,%aka%

,%t,k '$%r, kart#% ata, *r,' )!astk -a%& basa%-a *&,%aka% ,%t,k '$%-')a% ba(a%

bak,.

Ba&a% "116155 0b '$%$ta)ka% ba(:a ,'!a( -a%& '$'a*a *ar bat4( (ar,s *,

,%t,k '$%$%t,ka% ta%&&a! k$*a!,:arsa -a%& s$s,a. Na',%6 )$rat,ra% t*ak '$%$%t,ka% a)a

,'!a( bat4( *a% ,k,ra% bat4( t$rs$b,t. I%+#r'as % s$!a%,t%-a *k!ar+kas *$%&a%

)$%$rbta% )$*#'a% stab!tas I9H. S$t -a%& sa'a sa')$! ,&a *t$')atka% )a*a s,(, -a%&

!$b( t%&& *a% k#%*s k$!$'baba% -a%& !$b( t%&& ,%t,k '$')$r4$)at *$&ra*as. K#%*s

*)$r4$)at '$%&(as!ka% *ata -a%& *&,%aka% ,%t,k '$%$%t,ka% ta%&&a! k$*a!,:arsat$%tat+. K$ba%-aka% )$%$!ta% '$%&&,%aka% 89 ? K$!$'baba% R$!at+ 0RH 72 s$ba&a

k#%*s *)$r4$)at. K#%*s % ,&a k#%*s I9H/*)$r4$)at.

FDA '$%-ara%ka% st,* *)$r4$)at ,%t,k '$%*,k,%& ta%&&a! ka*a!,arsa t$%tat+.

Na',%6 st,* s$s,%&&,(%-a a*a!a( -a%& (ar,s t$r,s/'$%$r,s *a% b$r!a%,t sa')a )r#-$ks

-a%& s$b$%ar%-a ta%&&a! ka*a!,arsa *4a)a. FDA '$'ba(as s$4ara t$r)sa( sa')$! -a%&

*k!a' st$r! *a% ? ata, b$bas )r#&$%. I%+#r'as ta'ba(a% *ar k#%*s )$%-')a%a% ,%t,k

*)$r4$)at *a% k#%*s t$ka%a% -a%& *ba(as *a!a' Bab 3 *a% .

2.&.2 Bagian 2111/0 % Sampel adangan

S$b,a( )r#&ra' r$t$%s sa')$! *)$r!,ka% ,%t,k ba(a% #bat *a% )r#*,k #bat. U%t,k at

#bat6 sat, s$t )$r:ak!a% sa')$! *ar 'as%&/'as%& ba%-ak%-a s$ta) )$%&r'a% *ar s$ta)

ba(a% akt+ a*a!a( ,%t,k *)$rta(a%ka% ,%t,k '$%*,k,%& )r#*,k -a%& *)asarka%. J,'!a(

t$rs$b,t (ar,s '$%a* *,a ka! ,'!a( -a%& *b,t,(ka% ,%t,k s$',a t$s6 ,%t,k '$%$%t,ka%

a)aka( ba(a% akt+ '$'$%,( s)$s+kas -a%& t$!a( *t$ta)ka%. S$4ara ,','6 sa')$! %

(ar,s *)$rta(a%ka% ,%t,k 1 ta(,% s$t$!a( ta%&&a! ka*a!,arsa *ar ba%-ak )r#*,k #bat -a%&

,-


21/65

*)r#*,ks -a%& '$%&a%*,%& ba(a% akt+. Pr#*,k #bat ra*#akt+6 b$bas )r#&$% ? st$r!6 *a%

#>$r/t($/4#,%t$r 0OT9 #bat '$'!k )$rs-arata% !a%%-a s$)$rt -a%& t$r4a%t,' *a!a'

ba&a% "116178.

U%t,k )r#*,k #bat6 )$r:ak!a% *ar ta) !#t ata, bat4( )r#*,k #bat (ar,s *ta(a% *a%

*s')a% *a!a' k#%*s -a%& s$s,a *$%&a% !ab$! )r#*,k6 sa'a *$%&a% sst$' :a*a(

)$%,t,)a% -a%& *)asarka%. S$ka! !a&6 ,'!a( -a%& )a!%& s$*kt *,a ka! ,'!a( -a%&

*b,t,(ka% ,%t,k '$!ak,ka% s$',a t$s -a%& *)$r!,ka%6 k$4,a! ,%t,k k$'a%*,!a% *a%

)r#&$%. S$r,)a ,%t,k ba(a% #bat6 sa')$! %6 *a!a' ba%-ak kas,s6 (ar,s *)$rta(a%ka%

s$!a'a 1 ta(,% s$t$!a( ta%&&a! ka*a!,arsa *ar )r#*,k #bat.

2.&.3 Bagian 21113/ , Tanggal $adaluarsa

Ba&a% 4GMP '$%,%,kka% ba(:a k$*a!,:arsa )r#*,k #bat *t$%t,ka% #!$( )r#&ra'

stab!tas -a%& *$!aska% *a!a' Ba&a% "116155. Pr#&ra' stab!tas ,&a '$%$ta)ka% k#%*s

ba(:a )r#*,k t$rs$b,t (ar,s *s')a%6 *a% %+#r'as % (ar,s t$r'as,k )a*a !ab$! )r#*,k.

S$b,a( 'a%,+akt,r (ar,s '$%a'% ba(:a )r#*,k t$rs$b,t '$'$%,( sta%*ar k,a!tas

*$%ttas6 k$k,ata%6 k,a!tas6 *a% k$',r%a% )a*a saat *&,%aka%.

Ba&a% 0& *ar ba&a% % '$%,%,kka% ba(:a )r#*,k #bat -a%& *&,%aka% ,%t,k

)$%-$!*ka% t*ak )$r!, '$%&k,t 4GMP )$%-$*aa% ba(:a )$r,sa(aa% aka% '$'$%,(s)$s+kas '$r$ka -a%& *t$ta)ka% #!$( )$%&,a% stab!tas ba(a% k!%s. Na',%6 ba%-ak

)$r,sa(aa% '$'!( ,%t,k '$%&k,t 4GMP ,%t,k st,* k!%s ak(r/+as$ '$r$ka.

%.6 Ula!an Ba"ian %11.14/ # *ont-ol Labo-ato-i7+

P$rs-arata% ,',' ,%t,k k#%tr#! !ab#rat#r,' b$r!ak, ,%t,k )$%&,a% stab!tas

0S,b"11.155 . K#%tr#! % b$r!ak, ,%t,k )$%&,a% s$4ara %str,'$%6 a%a!ss %str,'$%tas6

r,a%& )$%-')a%a%6 *#k,'$%tas t$r'as,k SOP6 )$!a)#ra% *ata *a% )$%-')a%a%6 a%a!ss

*ata6 *a% sa')$! r$%4a%a '$'a%+aatka% '$t#*$ statstk.

Ba&a% % '$%,%,kka% ba(:a ,%t k,a!tas 0=A b$rta%&&,%& a:ab ,%t,k '$%%a,

*a% '$%-$t,, s$',a s)$s+kas6 sta%*ar6 r$%4a%a )$%&a'b!a% sa')$!6 )r#s$*,r a%a!ts.

=A ,&a (ar,s '$'!k sst$' k#%tr#! )$r,ba(a% ,%t,k '$%&$!#!a )$r,ba(a% atas k$&ata%.

Ba&a% % '$%s-aratka% ba(:a s$',a k$&ata% * !ab#rat#r,' (ar,s

**#k,'$%taska% )a*a saat k%$ra. P$rs$t,,a% *a% ta%*a/#++ % (ar,s **#k,'$%taska% *

:akt, k%$ra. S$ta) )$%-')a%&a% (ar,s *4atat *a% *b$%arka%. O!$( kar$%a t,6 s$',a

,1


22/65

k$&ata% *ar sa')$! )$%&at,ra%6 sa')$! tarka% 6 )$%&,a% sa')$!6 *!!6 t$r'as,k

k$*a!a'%-a. It, '$%s-aratka% ba(:a k#%tr#! '$!),t )$'b$%t,ka% !'a( *a% s)$s+kas

-a%& s$s,a6 sta%*ar6 r$%4a%a )$%&a'b!a% sa')$!6 *a% )r#s$*,r )$%&,a%.

I% ,%t,k '$'astka% ba(:a k#')#%$%6 :a*a( )r#*,k #bat6 )$%,t,)a%6 *a!a' )r#s$s

ba(a%6 !ab$!6 *a% )r#*,k #bat s$s,a *$%&a% sta%*ar*$%ttas6 k$k,ata%6 k,a!tas6 *a%

k$',r%a%.

%.4 Ba"ian %11.146 # &n"7=ian dan &l7l7!an Unt7k (i!t-ib7!i

St,* stab!tas b$ra!a% )a*a )r#*,k #bat -a%& b$r&,%a *a!a' '$%*$+%ska% *a%

'$'ba%&,% s)$s+kas )r#*,k s$)$rt k#%s$%tras6 *$%ttas6 *a% k$',r%a%. S)$s+kas

%'$'b$%t,k krt$ra ,%t,k k$&ata% U%t =A r!s )r#*,k. Ba&a% % ,&a '$%,%,kka%ba(:a )$%&,a% (ar,s *!ak,ka% s$s,a k$b,t,(a%6 ,%t,k s$ta) bat4( )r#*,k #bat ,%t,k

'$%a'% t*ak a*a%-a 'kr#/#r&a%s'$.

Pr#*,k (ar,s *sa')!%& ,%t,k *, *a% r$%4a%a )$%&,a% **#k,'$%taska% *a%

*s$t,, s$4ara t$rt,!s. M$t#*$ )$%&,a% (ar,s s$s,a )r#s$*,r )a*a saat >a!*as '$%,r,t

)r#t#k#! >a!*as -a%& *s$t,,.

%.' Ba"ian %11.190 > (ok7+n Labo-ato-i7+

Ba&a% "11.1; *$ta! '$%,%,ka% ba&a'a%a (as! )$%&,a% t$rs$b,t aka%

**#k,'$%taska% *a% '$t#*$ )$%&,a% *>a!*as. Krt$ra % ,&a b$r!ak, ,%t,k )r#s$*,r

)$%&,a% -a%& *&,%aka% ,%t,k '$!ak,ka% )$%&,a% stab!tas6 s$rta )$%&,a% r!s. Tab$!

"." '$%4a%t,'ka% )$rs-arata% 4atata% !ab#rat#r,' -a%& *t$%t,ka% *a!a' ba&a% 4GMP

%. Pr#*,k #bat (a%-a *r!s ka (as! t$s s$s,a *$%&a% )ra/*t$%t,ka% krt$ra )$%$r'aa%.

D#k,'$%tas -a%& b$rkata% *$%&a% )$%&,a% *a% r!s (ar,s '$%-$rtaka% *$%&a%

!$%&ka) *$skr)s s,'b$r sa')$!6 ,'!a( sa')$!6 ,'!a( !#t6 ta%&&a! *t$r'a6 *a% ta%&&a!

*,. Pr#s$*,r )$%&,a% (ar,s b$%ar/b$%ar *r,,k *a% )$r,ba(a% '$t#*$ **#k,'$%taska%

*a% *s$t,, #!$( =A *$%&a% a!asa% ,%t,k )$r,ba(a%.

S$',a r$a&$%6 sta%*ar6 *a% %str,'$%tas (ar,s *r,,k *a% *#k,'$%tas *$%&a% t$)at

,%t,k sta%*ar *a% %str,'$% ka!bras ,%t,k )$'$rksaa% t$rs$*a. P$rs-arata% % *t,%,ka%

)a*a Ba&a% "11."


23/65

!ab#rat#r,' '$r$ka *)$r)a%a%&6 t$r,ta'a -a%& ba&a% )ara*&'a #,ts#,r4%& '$r$ka.

U%t,k )r#*,k -a%& *)asarka%6 *ata % (ar,s *t%a, s$ta) ta(,%.

Tab$! "." R%&kasa% )$rs-arata% D#k,'$% !ab#rat#r,'

,11'112/ Dokumen 3aboratorium 4

5atatan data lengkap

Deskripsi sampel 6lokasi" jumlah" banyak" tanggak diterima" dll7

)etode yang digunakan" modi8kasi" dan alasan

9eagen" standar" dan instrumentasi

Pengujian stabilitas

%. *!i+,7lan

K$b,t,(a% ,%t,k st,* stab!tas $!as *a!a' )$rs-arata% 4GMP * atas ,%t,k %*,str +ar'as.I% '$'b$%t,k *asar ,%t,k )$*#'a% I9H k#%*s s)$s+k ,%t,k st,* stab!tas. P$*#'a% %

aka% *ba(as s$4ara '$%*a!a' *a!a' *,a bab b$rk,t%-a ,%t,k *a$ra( I9H *a% :!a-a(

&!#ba!. St,* stab!tas '$r,)aka% ba&a% %t$&ra! *ar )r#s$s )$%&$'ba%&a% #bat. T*ak a*a

#bat -a%& *a)at *)$rk$%a!ka% *a!a' )$r*a&a%&a% ta%)a )r#&ra' st,* stab!tas -a%& s$*a%&

b$r!a%&s,%& s$b$!,'%-a. Data -a%& *(as!ka% aka% '$%a'% stab!tas )r#*,k #bat *a%

k$s$!a'ata% k#%s$k,$% *a% k(asat -a%& *a)at *!(at s$t*ak%-a )a*a ta%&&a! ka*a!,:arsa

-a%& t$rt$ra )a*a !ab$!.

I%+#r'as ta'ba(a% *a)at *)$r#!$( *$%&a% '$%&a4, )a*a *a+tar r$+$r$%s -a%& *k,t)

* ba:a( %.

&USTA*A

1 !alte:or ) 61207 Stability testing of drug products' (n ;rimm W 6ed7"

Paperback AP< 1." Wissenschaftliche


24/65

BAB $ M+a5a+i &n-a,an &do+an Unt7k U=i Stabilita!

Kim Huynh-Ba and Manuel Zahn

Daftar Is

3.1 P$%*a(,!,a%''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',1

3." P$rk$'ba%&a% P$*#'a% Stab!tas I9H''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',,

3.".1 S$ara( S%&kat'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',,

3.".". P$*#'a% I%*,k 0I9H =1A''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',$

3.".3 P$*#'a% Stab!tas I9H La%%-a'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',/

3.".3.1 P(#t#stab!t- T$st%& 0=1B'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',/

3.".3." U Stab!tas ,%t,k b$%t,k *#ss bar,. 0=19''''''''''''''''''''''''''''''''''',/

3.".3.3 Bra4k$t%& *a% 'atr%& 0=1D''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',/

3.".3. E>a!,as *ata Stab!tas 0=1E''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',0

3.".3.2. U Stab!tas )r#*,k B#t$4( 0=29''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',0

3.3 Stat,s Dar Dra+t P$*#'a% F*a 0K#%trb,s O!$( R#b$rt S$$>$rs'''''''''''''''''''''''''',0

3. R%&kasa% P$*#'a% =1A 0R"'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',%

3..1 U Str$s''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',%

3..1.1 Ba(a% Obat''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',

3..1." Pr#*,k Obat'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''',2

3.." P$'!(a% Bat4(''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$-

3..3 Sst$' :a*a( )$%,t,)?k$'asa%'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$1

3.. S)$s+kas''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$1

3..2 Fr$k,$%s )$%&,a%''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$1

3..5 K#%*s P$%-')a%a%'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$,

3..7 M$!ak,ka% Stab!tas'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$0

3..< Data E>a!,as''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$0

3.2 P$%$!ta% Stab!tas K(,s,s''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$0

3.2.1 B$sar%-a Stab!tas'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$0

3.2." Da!a' Pr#s$s P$%&,a%'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$.

3.2.3 Da!a' P$%&&,%aa% P$%&,a%'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$.

,/


25/65

3.2. P$%$!ta% U%t,k M$%*,k,%& K,%,%&a%'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$.

3.5 Rata rata S,(, K%$tk''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$%

3.5.1. D$+%s''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$%

3.5." P$r(t,%&a%''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$%3.5.3 9#%t#(''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$

3.5.3.1 MKT >s Rata rata S,(, Art'atka'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$

3.5.3." S,(, F!,kt,as * Ik!' #%a II''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''$2

3.5.3.3 S,(, F!,kt,as * Ik!' #%a I'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''/-

3.5. K,%,%&a% S,(,''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''/$

3.5.2 K$t$rbatasa%'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''/$

3.7 K$s'),!a%''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''//P,staka'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''//

Abstrak !ab ini membahas pedoman (nternational 5onference of

Harmonisation 6(5H7 yang berkaitan dengan (lmu Stabilitas'+uga

menjelaskan sejarah singkat tentang bagaimana @1A itu diinisiasi'

9ingkasan @1A 69,7 membahas secara menyeluruh regulasi terkini yang

mendukung industri dan praktek' Sementara buku ini sedang disiapkan"pedoman stabilitas dari *DA sudah ditarik Bleh karena itu" diskusi

singkat dari status buku pedoman ini telah dimasukan' Sebuah diskusi

mengenai rataCrata suhu kinetik 6Mean Kinetic Temperature) termasuk

untuk pemahaman dasar kondisi pengujian stabilitas'

$.1 &nda57l7an

!ab ini merupakan sebuah kerja sama yang membahas inisiatif (5H yang

berkembang sekitar pengujian stabilitas' #ntuk mendapatkan

pemahaman yang lebih baik dari proses onferensi (nternasional

harmonisasi" sejarah perkembangan singkat dari pedoman stabilitas (5H

diberikan" bersama dengan gambaran terkait dari pedoman stabilitas (5H

lainnya' 9incian dan aplikasi pedoman stabilitas terkait ini dapat

ditemukan di bab lain buku ini'

!ab ini membahas upaya *DA untuk menyelaraskan kebutuhan didaerah ini dan penarikan Pedoman Stabilitas tahun 12% dan Draft

,0


26/65

Pedoman stabilitas 122 pada bulan +uni ,--.' Pada saat yang sama" (5H

juga menarik @1* yang mendokumentasikan persyaratan penyimpanan

yang direkomendasikan untuk ona ((( dan (


27/65

onferensi (nternasional tentang Harmonisasi persyaratan Teknis

Pendaftaran sediaan *armasi untuk Penggunaan )anusia6(5H7 dibentuk

pada tahun 122- E1F'

9egulator dan per&akilan industri farmasi dari Gropa"#ni Gropa 6#G7"

+epang" dan Amerika Serikat" dengan pengamat dari anada dan Btoritas

esehatan S&iss" dan WHB" memilih pengujian stabilitas sebagai salah

satu masalah yang pertama yang akan dibahas dan diharmonisasi" seperti

yang diumumkan pada saat (5H pertama di !russels di thn 1221 E,F'

Sebuah Pedoman pengujian stabilitas (5H 6@1A7 kemudian

dikembangkan dan diterbitkan pada tahun 122$" setelah itu diadopsi di

seluruh &ilayah (5H"yaitu #ni Gropa" Amerika Serikat" dan +epang' =egaraC

negara lain mengikuti prinsip pedoman (5H" misalnya Australia" anada"

S&iss dan sebagainya'Pada bagian berikut" beberapa aspek kunci dari

berbagai dokumen diringkas'

Pengembangan pedoman (5H terdiri dari lima langkah utama

6;ambar' $'17 menggambarkan statusnya dalam proses'Langkah 1

adalah ketika proses pembangunan konsensus dimulai setelah omite

Pengarah mengadopsi konsep kertas' Langkah 2adalah ketika consensus

disepakati oleh semua pihak dari anggota elompok erja Ahli6Expert

Working GroupGW;7' Langkah 3 menunjukkan bah&a rancangan

dokumen sedang dikonsultasikan dengan semua lembaga (5H daerah Di

Amerika Serikat" diterbitkan sebagai pedoman rancangan dalam Daftar

*ederal' Di #ni Gropa" diterbitkan sebagai pedoman rancangan dari komite

Produk Bbat untuk pemakaian pada )anusia 65H)P' Di+epang"diterjemahkan dan diterbitkan oleh Departemen esehatan"

Perburuhan dan esejahteraan 6)H3W7' Langkah adalah ketika omite

Pengarah setuju dan dianjurkan untuk diadopsi oleh badan penga&as dari

tiga ka&asan' Langkah ! adalah langkah terakhir "dimana pedoman

tersebut diterapkan' !anyak diskusi teknis berjalan antara pihakCpihak

yang berbeda pandangan dalam memba&a setiap pedoman dari satu

langkah ke langkah selanjutnya'

,%


28/65

3.2.2. Pedoman "nduk !" 41A#

Pedoman ini dirilis pada pertemuan (5H di Brlando dalam 122$C

menggambarkan persyaratan pengujian stabilitas untuk pendaftaran

pemakaian di &ilayah (5H' Secara eksplisit dimaksudkan untuk mencakup

semua yang diperlukan untuk mendapatkan i:in edar yang diberikan di

&ilayah (5H" dengan kata lain" pedoman menggambarkan persyaratan

yang tinggi 6langitClangit7" tidak rendah 6lantai7' (ni sangat penting

terutama ketika kebutuhan untuk data stabilitas yang spesi8k sedang

dibahas' Persyaratan untuk mengirimkan data stabilitas situsCspesi8k

tidak disebutkan di mana saja di (5H @1A" karena hal ini telah dan masih

dianggap sebagai sesuatu yang tidak dibenarkan dari sudut pandang

ilmiah' Sebuah :at atau produk yang diproduksi di lokasi yang berbeda"

mengikuti prosedur yang sama" tidak akan merubah masa hidupnya'


29/65

diprioritaskan oleh (5H' Bleh karena itu" sangat berharga untuk memiliki

beberapa ahli" terutama dari +epang" untuk membahas sumber cahaya

yang optimal yang mensimulasikan cahaya dan metode untuk mengukur

intensitas cahaya' Sebagai hasilnya" tripartit yang mengharmonisasipedoman (5H untuk uji photostability !ahan Bbat !aru dan Produk 6@1!7

diselesaikan 63angkah /7 pada bulan =ovember 122." sebagai lampiran

untuk pedoman stabilitas induk E/F' Photostability dibahas secara lebih

rinci dalam !ab 1/ buku ini'

Pedoman (5H ini membantu untuk membakukan pendekatan' Selain

itu" dua artikel diterbitkan oleh Thatcher et al' telah memberikan

penafsiran pedoman ini dengan mende8nisikan istilah dasar dalam

*otokimia" meninjau pengujian photostability" mencirikan sumber cahaya"

dan mengukur keluaran dari sumber fotolisis yang diterapkan pada

pengujian photostability dalam industri farmasi E0" .F'

$.%.$.% U=i Stabilita! 7nt7k bnt7k do!i! ba-7. 12

Tripartit yang mengharmonisasi pedoman (5H @15 diselesaikan 63angkah

/7 pada bulan =ovember 122.'(ni memperluas pedoman stabilitas utama

untuk formulasi baru untuk obat yang sudah disetujui dan mende8nisikan

keadaan di mana kurangnya data stabilitasdapat diterima' (ni merupakan

pedoman (5H terpendek dari semua pedoman (5H "sampai saat ini4

hanya setengah halaman teks' Hal ini karena (5H regulator tidak bisa

setuju pada tingkat data yang mendukung pada :at yang sama dan

produk atau bentuk sediaan serupa yang dapat memungkinkan produsen

untuk mengurangi pengujian stabilitas di bentuk sediaan baru E%F'

$.%.$.$ B-a@ktin" dan +at-iCin" 1(2

Pedoman @1D menjelaskan prinsipCprinsip umum untuk mengurangi

pengujian stabilitas dan menyediakan contoh desain bracketing dan

matriIing EF'Diterimanya pendekatan ini oleh regulator karena

menyelamatkan produsen dari sejumlah besar uji stabilitas yang tidak

perlu Di sisi lain" mengurangi data yang berarti peningkatan risiko bah&a

hasil yang diperoleh mungkin tidak cukup untuk mendukung perkiraan

&aktu kadaluarsa terjaga'Tripartityang mengharmonisasi pedoman (5H

,2


30/65

@1D diselesaikan 63angkah /7 pada *ebruari ,--," dan dibahas secara

rinci dalam !ab 10 dari buku ini'

$.%.$.0 E?al7a!i data Stabilita! 1E2

Tripartit yang mengharmonisasi pedoman (5H @1G diselesaikan 63angkah/7 pada bulan *ebruari ,--$ E2F'Dokumen ini memperluas pedoman

utama dengan menjelaskan situasi yang mungkin dimana ekstrapolasi

periode tes ulangkadaluarsa di luar data realCtime mungkin tepat'Selain

itu" memberikan contohCcontoh pendekatan statistic untuk analisis data

stabilitas'Gvaluasi data stabilitas dibahas secara menyeluruh di !ab 1$'

$.%.$.6. U=i Stabilita! ,-od7k Biot@5 62

arena sebagian besar protein yang khas dan polipeptida kurang stabil

dari pada molekul kecil" dan karena prosedur pengujian untuk kadar dan

degradasi produk cukup unik" dari a&al dalam diskusi omite Pengarah

(5H setuju untuk membiarkan para ahli bioteknologi mengembangkan

pedoman untuk jenis produk terpisah dari @1A' Sebuah tripartit

harmonisasi pedoman uji stabilitas (5H !ioteknologi Produk !iologi 6@057

telah diselesaikan 63angkah /7 pada bulan =ovember 1220 E1-F'Stabilitas

produk biologis dibahas secara lebih rinci dalam !ab 1%'

$.$ Stat7! (a-i (-aft &do+an ;da *ont-ib7!i )l5 Rob-t S?-!2

*DA mengeluarkan dokumen berjudul Pedoman Penyampaian

Dokumentasi untuk StabilitasBbat )anusia dan !iologis pada bulan

*ebruari 12%'Selama dekade berikutnyaada perhatian yang signi8kan

dalam lembaga untuk merevisi dan memperbarui pedoman itu'Tetapi

pada saat yang sama" *DA bergabung dengan regulator Gropa dan

+epang"kompendium" dan per&akilan industri di onferensi (nternasional

tentang Harmonisasi 6(5H7' #paya untuk merevisi Pedoman 12% yang

ditunda menjadi fokus pada negosiasi (5H'

=egosiasi mereka membuahkan hasil dalam hal publikasi (5H @1A"

@1!" @15" dan @05pada stabilitas' =amun demikian" sejumlah topik yang

tidak dicantumkan dalam pedoman (5H" baik karena tidak timbul

kepermukaan atau karena kesepakatan tidak bias dicapai di tiga &ilayah'Salah satu contoh yang terakhir adalah kasus utama dari singkatnya

$-


31/65

pedoman @15 6122.7' A&alnya ditujukan untuk mendukung studi

stabilitas untuk mendukung perubahan manufaktur pascaCpersetujuan" itu

disingkat secara sederhana J"r#t#k#l $tabilitas untuk bentuk

sediaan baru harus mengikuti %ed#man dalam %ed#man indukstabilitas se&ara %rinsi%nya' (

Secara bersamaan" *DA telah mengembangkan pedoman baru di

bidang perubahan pasca persetujuan" dimulai dengan 1220 S#PA5C(94

S#PA5C(94 bentuk dosis padat oral lepas4 ScaleC#p dan Perubahan Pasca

Persetujuan4 imia" )anufaktur dan ontrol" #ji disolusi in vitro" dan

dokumentasi !ioekuivalensi invivo'

#paya *DA untuk merevisi dan memperbarui pedoman stabilitas

12% karenanya dihidupkan kembali dengan tujuan menyentuh daerah di

mana (5H tidak bisa mencapai kesepakatan" atau pada daerahCdaerah

yang tidak diatur' Pedoman yang dihasilkan diterbitkan sebagai draft di

+uni 122' Tujuannya adalah untuk mencangkup" dalam satu dokumen"

akses ke kedua rekomendasi yaitu dari (5H dan pedoman perubahan

pascaCpersetujuan *DA yang baru'Bleh karena"itu berisi teks lengkap dari

(5H @1A" @1!" @15" dan pedoman @05" dan tabel yang sesuai dari

pedoman S#PA5'

Selain itu" draft 122 pedoman stabilitas *DA menangani beberapa

isuCisu kunci yang tidak tercakup oleh (5H maupun pedoman S#PA5'

)eliputi topik berikut 4

Stabilitas sektor spesi8k

ketentuan penyimpananyang di9ekomendasikan perubahan tertentu pascaCpersetujuan 6misalnya" untuk kemasan7

;enerik

Topik yang paling kontroversial" sejauh ini" adalah stabilitas sektor

spesi8k' Di Draft pedoman Di tahun 122" *DA meminta data stabilitas di

sediakan dari tempat produksi komersial jika itu berbeda dari tempat di

mana peraturanregistrasi batch produk obat dan bahan obat yang

dibuat'Topik inimerupakan fokus dari sekitar $--- komentar publik yang

$1


32/65

diterima terhadap pedoman ini"lebih dari topik tertentu lainnya'Hasilnya

adalah sebuah pertemuan publik" pada tahun 1222" darisubCkomite

omite Penasihat *DA pada (lmu *armasi'Pada pertemuan itu terjadi

kompromi antara industri dan lembagadimana disepakati bah&apemberian Serti8kat Analisis untuk tiga lots validasidi sektor komersial

akan cukup untuk menunjukkan bah&a produk obat atau teknologi bahan

obat telah mutlak ditransfer ke sector yang baru' Dalam kasus

tersebut"data stabilitas sektor spesi8k tidak akan diperlukan untuk

persetujuan =DA'

Pedoman tersebut direvisi berdasarkan komentar publik yang diterima"

tetapi tidak pernah dirilis lagi untuk komentar publik' Pada tahun ,--."

dengan perpindahan badan yang berpedoman pada kualitas berdasarkan

arah yang telah di tetapkan" rincian rancangan pedoman stabilitas 122

"ditarik'

$.0 Rin"ka!an &do+an 1A R%2

Seperti yang diperkenalkan dalam !agian $','," @1A 69,7 diadopsi oleh

omite Gropa untuk Proprietary Produk Bbat 65P)P7 pada )aret ,--$"

oleh kementrian esehatan +epang" Perburuhan dan esejahteraan

6)H3W7 pada bulan +uni ,--$" dan dipublikasikan di register =egara

*ederal Amerika Serikat pada tahun ,--$' Salah satu tujuan dari pedoman

ini adalah untuk menentukan paket data stabilitas minimum untuk aplikasi

pendaftaran bahan obat baruatau produk obat baru dalam onferensi

(nternasional Harmonisasi 6(5H7 &ilayah geogra8s' Wilayah geogra8s ini

meliputi ona ( dan ondisi klimatik :ona ((' !eberapa negara nonC(5H

lainnya mengadopsi pedoman ini dengan beberapa modi8kasi khusus

untuk &ilayah tersebut' Pedoman ini tidak memuat aplikasi disingkat atau

aplikasi singkat" variasi" atau aplikasi uji klinis' !anyak pembahasan dari

permintaan global" termasuk negaraC negara ona ((( dan (< akan dibahas

dalam bab berikutnya'

Hal penting yang harus dipahami adalah Jtujuan pengujian

stabilitas adalah untuk memberikan bukti bagaimana kualitasbahan obat atau produk obat bervariasi dengan waktu di bawah

$,


33/65

pengaruh berbagai faktor lingkungan seperti suhu,

kelembaban,dan cahaya, dan untuk menstabilkan periode tes

ulang untuk bahan obat atau masa hidup produk obat dan kondisi

penyimpanan yang direkomendasikan "[3].

!erdasarkan pernyataan di atas" data stabilitas mengkon8rmasi

kualitas produk obat dengan meyakinkan bah&a produk obat terus

memenuhi spesi8kasi di seluruh masa hidupnya di &ilayah yang terdaftar'

ondisi penyimpanan mempengaruhi produk obat meliputi kombinasi dari

cahaya" suhu" dan kelembaban' Proses (5H mampu menyelaraskan

harapan dan persyaratan dalam tiga &ilayah4 #ni Gropa" Amerika Serikat"

dan +epang'

3.&.1 5-i Stres

Pengujian dengan kondisi stress pada sampel diperlukan untuk

mengevaluasi bahan obat dan produk obat di ba&ah berbagai kondisi

suhu tinggi dan kelembaban' Data dari studi stres ini juga dapat berguna

dalam memahami pro8l stabilitas selama manufaktur" penyimpanan"

pengiriman" dan penggunaan pasien' Studi ini memberikan pengetahuan

mengenai potensi degradasi pada produk dan membantu untuk

menetapkan jalur degradasi produk' Sampel dengan kondisi stres ini juga

bisa digunakan untuk menguji kekuatan indikasi stabilitas dari prosedur

analisis'

$.0.1.1 Ba5an )bat

@1A 69,7 meminta pengujian dengan kondisi stress harus dilakukan pada

satu batch bahan obat' Hal ini harus dipelajari di ba&ah suhu tinggi"

kelembaban tinggi" dan di berbagai nilai pH ketika dalam larutan atau

suspensi' )eskipun pedoman tidak menentukan kondisi yang tepat di

mana pengujian dengan kondisi stress ini harus dilakukan" banyak

referensi membahasnya secara menyeluruh' Disarankan bah&a studi ini

harus dirancang tergantung pada sifat bahan obat'

$$


34/65

9eynolds et al' telah meringkas pandangan industri secara kolektif

pada serangkaian studi degradasi paksa E11F' (ni menekankan bah&a

kondisi stres harus realistis dan tidak berlebihan' Hal ini sangat

tergantung pada bahan aktif dan formulasi yang dibuat' Sebuah kajianmassal yang berimbang" perlu dan harus didasarkan pada penurunan nilai

uji dan peningkatan jumlah produk degradasi' )eskipun *DA mengakui

bah&a keseimbangan massa tidak dapat dicapai dalam semua kasus" itu

akan mendokumentasikan ketelitian dan spesi8sitas metode analisis' lick

et al' telah mengembangkan pendekatan umum untuk melakukan

pengujian pada kondisi stress pada bahan obat dan produk obat untuk

menghasilkan hasil yang relevan dan umumnya prediktif untuk

pengembangan sebuah metode indikasi stabilitas E1,F' =amun"

pendekatan umum ini harus digunakan sebagai titik a&al untuk

menngatur sebuah studi pengujian pada kondisi stress untuk

mengembangkan metode indikasi stabilitas' Studi ini harus dirancang

dengan akal sehat dan pemahaman yang menyeluruh tentang sifat 8sik

dan kimia dari bahan obat'

Salah satu studi pada kondisi stress penting untuk bahan obat

adalah studi paparan cahaya' Penelitian ini akan membantu untuk

mengevaluasi karakteristik 8sik dan kimia bahan obat saat terkena

cahaya' )enurut @1!" ada dua jenis studi4 studi kon8rmasi dan studi

degradasi paksa' @1! menggambarkan" dibutuhkan pencahayaan minimal

1", juta jam luI dan terintegrasi dekat energi sinar #< ,-- W h m,untuk

studi photostability' Pedoman ini menjelaskan dua pilihan dimana salah

satunya dapat di pakai untuk mengekspos bahan' Sebuah diagram alir

termasuk dalam @1! untuk menunjukkan langkahClangkah yang

direkomendasikan untuk melakukan penelitian stres photostability bahan

obat''Sampel stress ini juga dapat digunakan untuk mengembangkan

prosedur analisa indikasi stabilitas'

Sebuah penelitian biasanya dilakukan dengan mengambil lapisan

tipis bahan obat" biasanya sekitar 1C, mm" yang disimpan dalam kuarsa

ca&an petri dan dilindungi dengan penutup transparan' Sebuah sampel

$/


35/65

kontrol yang ditutupi dengan aluminium foil juga disiapkan' Paparan pada

sampel dipantau langsung dengan menempatkan perekam cahaya di

samping bahan yang diuji'

Setelah pemaparan" sampel dianalisis menurut metode untuk setiap

perubahan 8sik atau perubahan kimia&i' 5emaran" jika dihasilkan" dicatat

dan diukur'

$.0.1.% &-od7k )bat

Produk obat harus diuji terutama pada suhu tinggi dan kelembaban untuk

memahami degradasi yang kemungkinan dapat terjadi pada penyimpanan

jangka panjang'

Produk obat juga dievaluasi di ba&ah paparan cahaya sebagai

bagian dari studi stress untuk menentukan apakah produk obat sensitif

terhadap cahaya' Serupa dengan bahan obat"ini dapat dicapai dengan

mengekspos lapisan produk obat dalam kuarsa ca&an petri' ehatiChatian

perlu di lakukan jika produk obat adalah cairan yang komponen airnya

dapat mengalami penguapan sehingga dapat menghasilkan sampel yang

lebih pekat' Hasil dari studi ini memainkan peran yang sangat penting

dalam pengembangan formulasi serta pengembangan kemasan'

Penelitian ini dilakukan pada satu batch setiap formulasi untuk

melihat apakah ada perubahan 8sik atau kimia' @1! termasuk diagram

alir yang mengkon8rmasi Studi photostability' +ika ada penurunan potensi

atau peningkatan degradasi produk" maka kemasan pelindung lebih

mungkin diperlukan dan label peringatan mungkin diperlukan' 9eed et al'

telah mengevaluasi implikasi fotosensiti8tas produk dan bagaimana hal

itu mempengaruhi berbagai aspek pengembangan produk E1$F' Sebuah

Sistem klasi8kasi fotosensiti8tas untuk produk farmasi diperkenalkan

untuk memahami dan mengelola implikasi fotosensiti8tas produk selama

manufaktur" pengemasan" penyimpanan" pengujian" dan penggunaan'

!aertschi et al telah membahas implikasi dari pemberian patch

transdermal mengandung bahan aktif fotosensitif E1/F'

$0


36/65

Data dari studi stres ini juga membantu produsen untuk memilih

kemasan yang sesuai untuk produk akhir obat' Tabel $'1 memuat

serangkaian kondisi stress yang disarankan untuk bahan obat dan produk

obat' Studi stres harus dihentikan ketika 0C,-K dari hilangnya bahan aktiftelah diperoleh' +ika sampel diperbolehkan untuk terus untuk menjalani

degradasi lebih lanjut" ada kemungkinan besar bah&a degradasi sekunder

akan dihasilkan' =amun" penting untuk dicatat bah&a jika sifat bahan

obat tidak memungkinkan untuk tingkat degradasi" maka studi stres harus

dihentikan' Tidak perlu menciptakan kondisi ekstrim untuk membentuk

degradasi ketika AP( atau produk obat stabil'

)abel 3'1 *ek#mendasi u+i $tres untuk bahan #bat dan %r#duk#bat

Bahan aktif obat

Suhu 0-" .-" %-L5" dll

elembaban ,0L5 %0K 9H dan ,0L5 2-K 9H

Bksidasi dalam berbagai range pH

5ahaya !erdasarkan @1!" terbuka dan dalam drum

Obat Produk

Suhu kelembaban /-L5 %0K 9H" ,0L5 -K 9H

Suhu 0-L5 atau .-L5 selama 1 bulan

5ahaya !erdasarkan @1!" terbuka dan dalam paket

3.&.2 Pemilihan Bat6h

@1A 69,7 menunjukkan bah&a tiga batch per dosis yang diperlukan untuk

diujikan' !esaran batch yang direkomendasikan juga disertakan' #ntuk

bahan obat" batch batch tersebut harus berupa batch skala uji coba'

#ntuk produk obat" dua dari tiga batch harus berupa skala uji coba dan

batch ketiga dapat berupa skala laboratorium'

$.


37/65

Proses manufaktur untuk bahan obat dan produk obat harus

me&akilii proses komersial' Salah satu yang harus dipertimbangkan

adalah kemungkinan apakah akan ada perubahan yang mungkin terjadi

selama perbesaran skala produksi' Perubahan pada perbesaran skalaproduksi memiliki potensi untuk mengubah pro8l stabilitas bahan obat

atau produk obat serta pro8l cemaran dari bahan yang diuji'

omitmen diperlukan untuk menempatkan tiga batch produksi

komersial di ba&ah protokol pengujian stabilitas yang sama'

3.&.3 Sistem adah penutup7kemasan

#ntuk bahan obat" studi mengenai stabilitas harus dilakukan dengan

menggunakan kon8gruasi kemasan yang mirip atau mensimulasikan

kemasan yang diusulkan untuk penyimpanan dan distribusi' !iasanya"

bahan obat disimpan dalam gudang dikemas dalam plastik polietilen

dalam drum kardus' Pengaturan ini tidak praktis untuk studi stabilitas

karena kurangnya ruang dan kuantitas bahan obat yang dibutuhkan' Bleh

karena itu" simulasi drum teleskop kecil biasanya digunakan untuk jenis

penelitian' Satu hal yang perlu di &aspadai bah&a ketebalan drum

teleskop tidak lebih tidak kurang hanya memberikan perlindungan sebagai

drum gudang'

#ntuk produk obat" studi stabilitas akan dilakukan dalam sistem

&adah kemasan yang diusulkan untuk pemasaran'

3.&.& Spesifikasi

Spesi8kasi perlu ditentukan untuk bahan obat dan produk obat dalam

rangka untuk menentukan kualitas bahan obat atau produk obat melalui

serangkaian prosedur analitis yang meliputi 8sik" kimia" biologi" dan

mikrobiologi' 9incian tambahan untuk menentukan spesi8kasi bahan obat

dan produk obat dapat ditemukan dalam pedoman (5H @.A dan @.!'

riteria yang dapat diterima harus ditetapkan berdasarkan data yang

diperoleh untuk bahan yang digunakan dalam praCklinis dan studi klinis'

riteria penerimaan yang berbeda dapat diatur untuk tujuan pelulusan

$%


38/65

dan stabilitas' =amun" spesi8kasi peraturan AS dapat dianggap

spesi8kasi stabilitas'

#ntuk cemaran" spesi8kasi untuk cemaran individu dan total harus

diatur' Direkomendasikan bah&a data yang berupa angka angka cemaran

dilaporkan bagi individu 6dikenal dan tidak diketahui7 dan cemaran total di

tempat yang sesuai atau memenuhi' (nformasi lengkap dibahas lebih

lanjut dalam @$A dan @$!' #ntuk pengujian stabilitas produk obat"

Spesi8kasi cemaran ditetapkan hanya untuk produk degradasi'

3.&.) rekuensi pengu-ian

Pedoman merekomendasikan bah&a tes akan dilakukan setiap $ bulan

selama tahun pertama" setiap . bulan selama tahun kedua" dan setiap

tahun pada tahun selanjutnya' Hal itu menunjukkan bah&a minimal tiga

titik &aktu 6termasuk a&al dan akhir &aktu poin7 yang diperlukan untuk

dipercepat dan empat titik &aktu untuk kondisi menengah'

!erdasarkan pedoman" titikCtitik &aktu yang tercantum dalam Tabel

$', disarankan untuk digunakan sebagai titik tarik untuk studi stabilitas'

)etode indikasiCstabilitas juga dibutuhkan' )asih banyak pembahasan

mengenai pengembangan dan validasi metode indikasi stabilitas

disediakan dalam babCbab berikutnya'

)abel 3'2Penelitian Stabilitas Titik &aktu

Permula

an

$ m . m 2 m 1, m 1 m ,/ m $. m

ondisi

penyimpa

nan

M M M M M M M M

ondisi

segera

6M7 M M M M

ondisi

dipercecpa

t

6M7 M M

$


39/65

3.&.+ $ondisi Penyimpanan

!anyak usaha dalam proses (5H adalah untuk menyelaraskan kondisi

penyimpanan yang dapat diterima di ona ( dan ona ((' ombinasi suhudan kelembaban perlu untuk mengevaluasi stabilitas substansi obat atau

pruduk obat'ondisi dipercepat dan kondisi segera" jika tersedia" juga

digunakan untuk mengevaluasi dampak kunjungan jangka pendek' Selain

itu" pedoman ini juga mende8nisikan berbagai kondisi suhu dan

kelembaban untuk mengontrol ruang penyimpanan 4 suhu ruang harus

dikontrol ,N5" dan mengontrol kelembaban 0K relatif lembab'

#ntuk produk obat disimpan pada suhu ruangan" pedoman

mende8nisikan kondisi menengah dari $-N5.0K9H'Pengujian pada

kondisi perantara ini diperlukan bila perubahan yang signi8kan terjadi

untuk sampel disimpan selama . bulan di ba&ah kondisi dipercepat dari

/-N5%0K9H'Tabel $'$ dan tabel $'/ daftar kondisi penyimpanan (5H dan

persyaratan perubahan yang signi8kan'

)able 3'3Penelitian stabilitas kondisi penyimpanan (5H

Ditujukan label

ondisi

penyimpanan

Penelitian

stabilitas

ondisi

penyimpanan

Persyaratan

pengajuan

9uang +angka panjang ,0N5.-K9H 1, bulan

Suhu PerantaraO

Dipercepat

$-N5.0K9H

/-N5%0K9H

. bulan

. bulan

3emari pendingin +angka panjang

Dipercepat

0N5Ambient

,0N5.-K9H

1, bulan

. bulan

*re::er +angka panjang ?,-N5Ambient 1, bulan

Otes hanya jika ada perubahan signi8kan pada /-N

5%0K9H

$2


40/65

)abel 3' De8nisi perubahan yang signi8kan data yang disimpan pada

kondisi akselerasi

AP( Perubahan signi8kan dide8nisikan sebagai kegagalan untuk

memenuhi spesi8kasi

Produk

obat

1 Perubahan potensi 0K dari nilai uji a&al

, Setiap degradant ditentukan melebihi kriteria penerimaan

$ egagalan untuk memenuhi kriteria penerimaan untuk

penampilan dan sifat 8sik 6misalnya &arna" pemisahan fase"

resuspendabiliti " pengiriman per aktuasi" kue" kekerasan7

dan sesuai dengan jenis produk

/ pH melebihi kriteria penerimaannya dan

0 Penghancuran melebihi kriteria penerimaan untuk unit 1,

dosis'

#ntuk bahan obat" perubahan yang signi8kan dicatat ketika salah

satu analisis besar sampel dipercepat tidak memenuhi spesi8kasi suhu

kamar'Pengamatan ini harus dilakukan secara tepat &aktu" sehingga

besar sampel disimpan pada kondisi sementara dapat ditarik dari kamar

mereka dan diuji segera'

#ntuk produk obat" perubahan yang signi8kan terjadi jika satu dari

lima kondisi dalam tabel $'/ terjadi' #ntuk kondisi pertama" perubahan

0K dari nilai uji a&al jelas 4 namun" kita harus berhati ? hati jika spesi8kasi

uji tidak 1-K 6yaitu 2-C1--K klaim tabel7' Perubahan ini mungkin perlu

disesuaikan' Selain itu" nilai ini perlu disesuaikan jika nilai uji a&al tidak1--K klaim tabel'

edua" perubahan yang signi8kan adalah ketika setiap degradan

tertentu melebihi spesi8kasinya'(ni sangat mudah jika ada degradan

tertentu termasuk dalam spesi8kasi' #ntuk aplikasi obat baru" akan tetapi"

ini mungkin sulit karena kemungkinan besar degradan belum

teridenti8kasi'

/-


41/65

!erikutnya dalam daftar adalah perubahan signi8kan dalam sifat

8sik dan produk obat'Pengujian 8sik subjektif dan mungkin sulit untuk

menentukan' Disarankan bah&a satu set standard yang tersedia untuk

tujuan perbandingan' Sebuah bagan &arna pantone dapat digunakanuntuk membandingkan &arna bahan yang diuji'Pelatihan sangat penting

bagi analis untuk melakukan pengujian secara konsisten mungkin'

Selanjutnya akan menjadi ujian pH' !erlaku terutama tes solusi dan"

akhirnya" disolusi untuk bentuk sediaan padat atau bentuk sediaan

suspensi' (nformasi lebih lanjut tentang jenis pengujian dapat ditemukan

dalam bab 1-'

+ika . bulan data pada kondisi akselerasi tidak memenuhi spesi8kasi

suhu kamar'Sampel pada kondisi menengah disimpan selama 1, bulan

untuk diuji' Data ini akan disampaikan dalan =DA tersebut' Disarankan

bah&a hingga / titik &aktu akan diuji untuk sampel disimpan pada kondisi

ini'

#ntuk cairan disimpan dalam &adah semiCpermeabel'ondisi (5H

tercantum dalam tabel $'0' namun" pedoman memberikan pilihan belajar

suhu kamar bisa dilakukan di ,0N5.-K 9H" dan berat kerugian setara

dengan ,0N5/-K 9H dapat dihitung' Sampel disimpan pada $-N5.0K

9H bisa digunakan di tempat $-N5$0K9H sebagai kondisi menengah'

)abel 3'!kondisi untuk semiCpermeabel container

+angka panjang ,0N5/-K 9H 6(5H7

Perantara $-N5$0K9H

Dipercepat /-N5=)T ,0K9H

3.&./ Melakukan Stabilitas

(5H @1A69,7 merekomendasikan bah&a komitmen stabilitas disampaikan

dalam permohonan pendaftaran' (ni melakukan pemohon untuk

melakukan pengujian stabilitas di tiga batch produksi komersial sesuai

dengan protokol arus melalui papanChidup yang disesuaikan'

/1


42/65

#ntuk obat substansi" jika sedikit tiga batch pengiriman

disampaikan maka batch tambahan akan diuji dengan protokol stabilitas

yang sama digunakan untuk pengiriman batch'

@1A69,7 juga menunjukkan bah&a batch harus ditempatkan pada

stabilitas dengan protokol yang sama sebagai batch pengajuan'

Sehubungan dengan itu" jika ada perubahan signi8kan pada kondisi

percepatan batch primer dan sampel kondisi menengah harus diuji"

kemudian sampel dari kondisi antara tiga angkatan produksi juga harus

diuji'

3.&.8 *ata 9:aluasi

@1A69,7 menunjukkan bah&a data evaluasi harus dilakukan untuk

pengujian batch' (5H pedoman @(G memberikan rincian lebih lanjut

tentang topik ini dan dibahas lebih lanjut dalam bab 1$' Pedoman ini juga

menekankan bah&a analisis statistik resmi diperlukan jika data

menunjukkan sedikit penurunan atau variabilitas kecil'Sebuah justi8kasi

kelalaian diperlukan untuk menunjukkan bah&a kumpulan data tetap

dalam metode variabilitas dan menunjukkan tren tertentu melalui &aktu'

$.6 &nlitian Stabilita! *57!7!

3.).1 Besarnya Stabilitas

Penelitian stabilitas harus dilakukan untuk mendukung penyimpanan

produksi untuk menjembatani produk dan kemasan'+enis penelitian harus

diselesaikan sebelum komersialisasi'!iasanya" Penelitian ini kurang dari 1

tahun dan dilakukan pada suhu kamar yang dikendalikan' Produk

disimpan dalam paket simulasi seperti tas polietilena ganda dalam drum

serat kecil" atau dalam &adah plastik meniru kemasan besarnya produk'

Pengujian penting yang harus dilakukan setiap bulan'

Selain itu" kondisi gudang di mana besarnya sampel disimpan harus

dipantau dan rata ? rata suhu kinetik dihitung'

3.).2 *alam Proses Pengu-ian

Penelitian harus dilakukan untuk menyediakan suatu data untukmendukung kali besarnya dalam proses atau bahan setengah jadi' #ntuk

/,


43/65

produk obat yang stabil" umumnya diterima bah&a tidak ada pendidikan

formal diperlukan jika dalam proses bahan diadakan kurang $- hari' #ntuk

produk yang tidak stabil atau bahan yang perlu dimiliki lebh dari $- hari"

penelitian stabilitas diperlukan untuk memveri8kasi jumlah tidakmempengaruhi kualitas proses bahan'

3.).3 *alam Penggunaan Pengu-ian

Dalam penggunaan penelitian yang diperlukan untuk memberikan

dukungan pada produk yang dapat digunakan setelah &adah terbuka"

seperti di jenis produk multiCdosis atau produk yang perlu dilarutkan

sebelum digunakan'Persyaratan ini terdaftar di c;)P serta dalam

bimbingan eropa E10F'+enis penelitian harus menstimulasikan penggunaan

produk dalam penerapan berkaitan dengan kedua kondisi penggunaan

dan penyimpanan' Panjang penelitian tergantung pada berapa lama

produk tersebut akan digunakan' Pengujian meliputi tes 8sika" kimia" dan

mikrobiologi" dalam rangka untuk fokus pada perubahan yang bisa terjadi

setelah &adah dibuka'

3.).& Penelitian 5ntuk Mendukung $un-ungan

Penelitian stabilitas diperlukan untuk mendukung penyimpanan dan

pengiriman produk obat'Penelitian ini dilakukan pada produk obat dikemas

serta pada produk obat dibongkar' !iasanya" dua jenis penelitian

dilakukan 4

Penelitian termal dilakukan untuk semua produk dengan

mengekspos produk obat untuk bebera

kelompok 1 stabilitas mix.docx

Documents