learning about human demography and natural selection with
TRANSCRIPT
Learning about human demography and natural selection with ancient DNA
Iain Mathieson
Department of Genetics
Perelman School of Medicine
University of Pennsylvania
1
Lazaridis et al. 2014
โAncient human genomes
suggest three ancestral
populations for present-day
Europeansโ2
Cumulative published ancient human genome-wide data
32010 2012 2014 2016 2018 2020
Cum
ula
tive a
ncie
nt hum
an g
eno
mes
01
000
20
00
3000
400
05
000
Haak, Lazaridis et al. 2015 Massive migration from the steppe was a source for Indo-European languages in Europe4
Mittnik et al. 2019 Kinship-based social inequality in Bronze Age Europe
Cassidy et al. 2020 A dynastic elite in monumental Neolithic society
Amorim et al. 2018 Understanding 6th-century barbarian social organization and migration through paleogenomics 5
Keller et al. 2018 Ancient Yersinia pestis genomes from across Western Europe reveal early diversification during the First Pandemic (541โ750)
Spyrou et al. 2018 Analysis of 3800-year-old Yersinia pestis genomes suggests Bronze Age origin for bubonic plague
6
Images: Cornelius Bachter, Lot Tourisme, Istvan Takas, South Tyrol Museum, Kenny Arne Lang Antonsen, John Maynard Friedman
How do humans adapt to environmental, cultural and social change?
7
8
Mesolithic Neolithicpost-
Neolithic11,000 BP 5500 BP
7000 BP
4500 BP
26,000 BP
Early Late
1000 BP45,000 BP
BP: Years before present
Upper PaleolithicUpper Paleolithic
9
10,000 years ago
Skoglund et al. 2012Lazaridis et al. 2014
Olalde et al. 2014Gamba et al. 2014
Jones et al. 2015Haak et al. 2015Jones et al. 2017
Gonzalez-Fortes et al 2018Mathieson et al. 2018
10
Early Farmers~8500 BP
7100 BP
5100 BP
4900 BP
7000 BP8500 years ago to 5000 years ago
Bramanti et al. 2009Skoglund et al. 2012Lazaridis et al. 2014
Gamba et al. 2014Skoglund et al. 2014
Haak et al. 2015Mathieson et al. 2015
Cassidy et al. 2016Hofmanovรก et al. 2016
Lipson et al. 2017Mathieson et al. 2018
11
Mesolithic Neolithic
11,000 BP 5500 BP
7000 BP
4500 BP
26,000 BP
Early Late
45,000 BP
BP: Years before present
Upper PaleolithicUpper Paleolithic
12
Steppe ancestry~4500 BP
4500 years ago
Allentoft et al. 2015Haak et al. 2015
Olalde et al. 2018Gamba et al. 2014Cassidy et al. 2016
13
Mesolithic Neolithicpost-
Neolithic11,000 BP 5500 BP
7000 BP
4500 BP
26,000 BP
Early Late
1000 BP45,000 BP
BP: Years before present
Upper PaleolithicUpper Paleolithic
14
13980 7700 6950 5620 4935 4405 4191 3856 3350 2400 1345
Individual Date (years BP)
Ance
stry
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
Time (years BP)
Ancestry
14,000 7000 5000 4000 3000 2000
Hunter-gatherer
Early Farmer
Steppe 15
13980 7700 6950 5620 4935 4405 4191 3856 3350 2400 1345
Individual Date (years BP)
Ancestry
0.00.2
0.40.6
0.81.0
Agriculture Metallurgy
Images: South Tyrol Museum, Kenny Arne Lang Antonsen, John Maynard Friedman
Urbanization Social hierarchy
Changes in genetic ancestry
How do humans adapt to environmental, cultural and social change?
16
Detecting selection with ancient DNA
17
โ
โ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โโโโ
โ
โโโโโโโ
โ
โโโโ
โโโโโโโ
โโโโโโโ
โ
โโ
โโโโโโ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โโ
โโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโโโโโ
โ
โโ
โ
โโโโโโ
โโโโโโโโโโโโ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโ
โโโโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โโโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โโ
โโโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โโโโโ
โโ
โโโ
โโโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โโโโโโโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โโโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโโ
โโโโโ
โ
โโโโ
โ
โโ
โโโโ
โ
โ
โโโโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โโ
โ
โ
โโ
โโโโ
โ
โ
โโ
โโโ
โโโโ
โโโ
โ
โโ
โโโโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โโ
โ
โโโโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โโโโ
โโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โโโโโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โโโโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โโโ
โโโโโโ
โ
โโโ
โโโ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โโโ
โโโโ
โโ
โโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โโ
โโโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโโโโ
โโ
โโ
โโโ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โโ
โ
โโโ
โ
โโ
โโโ
โโ
โโ
โโ
โ
โโโโโ
โโ
โโโโโโโ
โ
โโโโโโ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โโโ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โโโ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโโโโ
โโ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โโโ
โโ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โโโโโโโโโโ
โโโโโโโ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโ
โโ
โ
โโโ
โโ
โโโโโโโโโโโ
โ
โโโโ
โโโโโโโโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โโ
โโโ
โโ
โ
โ
โโโโโโโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโโโโโโโโโ
โ
โโ
โโ
โโ
โโ
โ
โโ
โโโโ
โ
โโโ
โโ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โโ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โโ
โ
โโ
โโโโโโ
โโ
โ
โโโโโโโโ
โโโ
โโ
โโ
โ
โโโโ
โโโโโ
โ
โโโโ
โโโโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โโ
โโ
โโ
โโโ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โโโโ
โโ
โโโโโโโ
โ
โ
โโโโโโ
โโ
โโโโโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโโโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโโโโโโโโ
โโโ
โ
โโ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโ
โโโโโ
โโโโโโโ
โโโ
โโ
โ
โ
โโโ
โโโโโโโ
โโ
โโโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โโโ
โโ
โโ
โโโโโโโโโโโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โโโโโโ
โโโโ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโ
โโโโโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโโโโโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โโโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โโโโ
โ
โโโโ
โโโ
โโโโโ
โโโ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โโ
โโโ
โโ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโโโโ
โ
โโโโโโโ
โโ
โ
โโโโโ
โโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโโโ
โ
โโ
โโ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โโโโ
โโโ
โโโ
โโโโโ
โ
โโโ
โโโโโโโโโโโ
โโ
โโโโโโโโ
โ
โ
โโโโโโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโโโ
โโโ
โโโโ
โโโโ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโโโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโโ
โโ
โโโโ
โโ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โโโ
โ
โโโโโโ
โโ
โโโโ
โโ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โโโโโ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โโโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโ
โโโโ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โโโโโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โโโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโโโโโโโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โโโโ
โโโโโโโ
โโโโโโ
โโโ
โโโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โโโ
โโ
โโโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโโ
โโโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โโโโโ
โโ
โโโ
โ
โโ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโโโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โโโ
โโ
โโโ
โโ
โโ
โโโ
โ
โโโ
โโ
โโโโ
โโ
โ
โโโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโ
โโโ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโโ
โโโ
โ
โโโ
โโโโโโโ
โ
โ
โโโโโ
โโโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โโโโโโ
โโ
โโ
โโ
โโโโ
โโโ
โโ
โโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โโโ
โโโ
โโ
โโ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโโ
โ
โโโโ
โโ
โโ
โ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โ
โโโโโโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโ
โโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโ
โโโโโโโโโ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโโ
โ
โโโโ
โ
โโโโ
โโ
โโโ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโโโโ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโโโโ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โโโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โโโ
โโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โโโ
โโ
โ
โโ
โโโโ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโโโ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโโ
โ
โโโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โโโ
โ
โโ
โโโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โโโโโโโโ
โโโ
โโ
โโ
โโโ
โโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโโ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโโโโ
โโโโโโโโโโโโ
โ
โโ
โโโ
โ
โโ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโโโโโ
โโโ
โ
โโโโโโ
โโ
โโโโโ
โโโโ
โโโโโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โโ
โโโโโโโ
โโโ
โ
โโโโโโ
โ
โโ
โ
โโโโโโ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โโโโ
โโโโ
โ
โโโ
โโโ
โโโโโโโโโ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โโ
โ
โโ
โ
โโโ
โโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โโโโ
โโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโโ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโโโโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โโ
โโ
โโโ
โ
โโโโ
โโโโโ
โ
โโโโ
โโโโโโโโโโ
โโโโโโ
โ
โโโโโโโโ
โโโโโโโโโโโโโโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โโโโ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โโโโ
โโ
โโโโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โโโ
โโโโ
โโโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โโโโโ
โโโ
โโ
โโโ
โโโโโโโ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโโ
โโโโ
โ
โโโ
โโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโ
โโโโโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโ
โ
โโ
โโ
โ
โโโ
โโโโโโโ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โโโโโโโโโโโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโโ
โโ
โโโโ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโโ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโโโโ
โโ
โโ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โโโ
โโโ
โโโ
โโโ
โโโ
โ
โโโโโ
โ
โโโโโโโโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโโโโโโ
โโ
โโโโโโโโ
โ
โโโ
โโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโโ
โโโโโโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโ
โโ
โ
โ
โโโโโโ
โโ
โโโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โโ
โโโ
โโ
โโโโโ
โโโ
โโโ
โ
โโโโโโโโ
โโโ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโโโ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โโโโโ
โโโโ
โ
โโ
โโ
โโ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโโโโโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโโโโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโโโโโโโโโโ
โโ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โโโ
โโ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโ
โโโโโโโโโ
โโ
โโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโโโโ
โโโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโ
โโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโโโโโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โโโ
โ
โโโโโโโ
โ
โโโโโโ
โโโโ
โ
โโโโโโ
โโโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โโโโโ
โโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโ
โโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโโ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โโโโโโโโ
โโโโโโโโโโโโ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโโโ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โโโโโโโโโ
โ
โโโโโ
โ
โโโ
โโโ
โโ
โ
โโโโโโโ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โโโโ
โโโโโ
โโ
โ
โโโโโโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โโโโโ
โโโ
โโ
โ
โโ
โโโ
โโโ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโ
โโโโโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โโโ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโโโ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโโโโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโโโโ
โโโโโโโโ
โโ
โโ
โ
โโโโโโโโโ
โโ
โโโโโโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โ
โโโโโโโโโโโโ
โ
โโ
โโโโโโ
โโโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โโ
โโโโ
โ
โโโโโโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โโโ
โโ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโ
โโโ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โโโ
โโโ
โ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โโโ
โโ
โโโโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โโโโ
โโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโโโ
โโโโโโโโโ
โโโโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโ
โ
โโโโโโโ
โโโโโโโโโโ
โโโ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โโ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโโโ
โ
โโโโโโ
โโ
โโ
โ
โโโ
โโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โโโโโ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โโ
โโ
โโโโโ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโโ
โโโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโ
โโ
โโโโโโโโโโโโโ
โโโ
โโ
โโโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โโโ
โโโ
โโ
โโโโโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโโโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โโโ
โ
โโ
โโโโ
โโโโ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โโ
โโโโ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โโโโโโโโโ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โโ
โ
โโ
โโโโโ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโ
โ
โโโโโ
โโ
โ
โ
โโโโโโโโโโโโโโโ
โโ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโโโโโโโโโโโโ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โโโ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโโ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโโ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โโโโโโ
โโโโ
โ
โโโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโโโ
โ
โโโโโโ
โโโโโ
โโ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโโโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโโโ
โโ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโ
โโ
โ
โโ
โโโ
โโโโโ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโโโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโ
โโโ
โโ
โโโโโโโ
โโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโ
โโ
โโ
โโโ
โโ
โโโโโ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โโโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโโ
โโโโโโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโโ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโโโโโ
โ
โโโโโโโ
โ
โโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโ
โโโ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโโ
โโ
โโโโ
โโโโโโโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโ
โโโโ
โโ
โโโโ
โ
โโโโโโ
โโ
โโโโโโโโ
โโโโ
โโ
โ
โโโโโโโโ
โโ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโโโ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโโโโ
โโโโโโโโโ
โ
โโโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโโ
โ
โโ
โโโ
โโโโโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโโ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โโ
โโโโโโโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโโโ
โ
โโโโโโโ
โโ
โโโ
โ
โโโโโโโโ
โโโโโโโโ
โโโ
โโโโ
โโ
โ
โโโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโ
โโ
โโโโโโโโ
โโ
โโโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโโ
โโโโโ
โ
โโโโโโ
โ
โโโโโโโโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โโโ
โ
โโ
โโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โโ
โโโ
โโโโโ
โ
โโโโโโโโโโ
โ
โโโโโโโโโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โโ
โโโโโ
โ
โโโโโโโโโ
โ
โโ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโโ
โ
โโโโ
โโ
โโโโ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโโโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โโ
โโ
โโโโโ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โโโโ
โโโ
โโ
โโโโโ
โ
โโโโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โโโโโโโโโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โโโโโโโโโโโโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โโโ
โโโโ
โโโโ
โ
โโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโ
โ
โโโโโโ
โโโ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โโ
โโโโ
โโ
โ
โ
โโ
โโโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โโโโโ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโโโโ
โโ
โโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โโ
โโโ
โโโโ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โโโโโ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โโโโโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โโ
โ
โโโโโ
โโโโ
โ
โโโโ
โโโโ
โ
โ
โโโโโโ
โโโโโ
โโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโโโโ
โโโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโ
โโ
โโ
โ
โโโโโโโโโ
โ
โโโโโโโ
โโ
โโโโ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โโโโโ
โโ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โโโโโโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโโโโโโ
โโโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโ
โโ
โ
โโ
โโโโโโ
โโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโโ
โโโ
โโโโโโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโโ
โ
โ
โโโ
โโโ
โโโ
โโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โโโ
โโโ
โ
โ
โ
โโโ
โโโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโโโโโ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโโโโโโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โโโโโโโ
โโ
โโโ
โ
โ
โโ
โโโโโ
โโ
โ
โ
โโโโโโโโโโ
โ
โโโโ
โโโโโโโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โโโ
โ
โโ
โโ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโโโโโโโ
โโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โโโ
โ
โโโ
โโโโโโโโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโโโโโ
โโ
โโ
โโ
โโโโ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโ
โโโโ
โ
โโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโ
โโ
โโ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโโโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โโโโโโ
โโ
โโ
โโ
โโโ
โ
โ
โโโโ
โโโโ
โ
โโโโ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โโโโโโโโ
โ
โโโโโโ
โ
โโ
โโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โโโโโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โโโ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โโโโโ
โโโโโ
โโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โโโ
โ
โโโโ
โโโ
โโโ
โโโโโ
โโโโโ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โโโโ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โโโโโโโโโ
โโ
โ
โ
โโโโโโโโ
โโ
โ
โโโ
โโโโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โโ
โโโโ
โ
โโโโโโโโโโโโ
โ
โโโโโ
โโโ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโ
โโ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโ
โ
โโโ
โโ
โโโโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโโ
โโโโโโ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โโโโ
โโ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โโโโโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โโ
โโโโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โโโโโโ
โโโ
โโโโโโ
โ
โโโโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโโโโโโโโโโโ
โโ
โโโโ
โโโ
โโโโ
โ
โโ
โโโ
โ
โโโโ
โโ
โโ
โ
โโโโโโโ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโโโ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โ
โโโโโโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโโโ
โโ
โโ
โโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โโ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโโโโโโโ
โโ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโโโ
โโโโโโโโโโโโโโ
โโโโโโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโ
โโ
โโโโโโโโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โโโ
โโ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโโโ
โโโ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โโโโโโโโ
โโโโโ
โ
โโโโโโ
โโโโโโโโโ
โโ
โโโโโ
โโโโ
โโ
โ
โ
โโโโโโโโ
โ
โโโโโโโโโโโโโ
โโ
โ
โ
โโโ
โโโโโโโโโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โโโโ
โโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โโโโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโโ
โ
โโโโโโ
โโโโโโโโโโโโโ
โ
โโโโโโโโโโโโโโ
โโโโโโโโโ
โโโโโโโโโโโโโโโ
โโโโโโโโโ
โ
โโ
โโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโโโ
โโ
โ
โโโโโโโโโโโโโ
โ
โโโโ
โโโโโ
โ
โโโโโโโโโโโโ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โ
โโโโโโโโโโโ
โโโโ
โ
โ
โโโโ
โโ
โโโโโโโโโโ
โ
โ
โโ
โโโโโโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโโโโโโโ
โโ
โโโโ
โ
โโโ
โโโโโโโโโโโโ
โโโ
โโโโโ
โ
โโโโโโโ
โโโโโโ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โโ
โโโโโ
โ
โโโ
โ
โโโโ
โโ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโโโ
โโโ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโโโโ
โโโ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโโ
โ
โโโโโ
โโโ
โโโโโโโโ
โโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โโ
โโโโโ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โโโ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโโโโ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โโโโโโโ
โโโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โโโโโโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โโโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โโโโโ
โ
โ
โโโโโโ
โโโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโโ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โโโโโ
โโโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโโโโโ
โโโ
โโ
โโโโโโ
โ
โโโ
โโโ
โ
โโโ
โโ
โโโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โโ
โ
โ
โโโโโโโโโโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโ
โ
โโโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโโ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโโโโ
โ
โโโโโโโโโโโโโ
โโ
โ
โโโโโโโโ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโโโโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโ
โ
โโโโ
โ
โโโโโ
โโ
โโ
โ
โโโโโ
โโโ
โ
โโ
โโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โโโโโโโโโ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโ
โ
โโโ
โโโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โโโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โโโ
โโ
โโโโโ
โโโ
โโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโโโโโโโโ
โ
โ
โโโโโโโโโโ
โโโโ
โโโโโโโโโโโ
โ
โโโโโโ
โ
โโโโโโ
โโ
โ
โ
โโโโโโโโโโโ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโโโโโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโโ
โโโ
โ
โโโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โโโ
โโโโโโโโ
โ
โโโ
โโโโ
โโโ
โ
โโโ
โ
โโโโ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โโโโโโโโโโ
โ
โโโโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโ
โโ
โโโโ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโ
โโ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โโโโโโ
โโ
โโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโ
โโโโ
โ
โโโโ
โโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โโโโโ
โ
โโ
โ
โโโโโโโโโ
โโโ
โ
โ
โโโโโ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โโโโโโ
โ
โโ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโโ
โโ
โโโ
โโ
โโโโ
โโ
โ
โโโโ
โโโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โโโโ
โโ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โโโโโ
โโโ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโ
โโโโโโโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโ
โ
โโโ
โโ
โโโโ
โ
โโโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโ
โโโโโ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โโโ
โโโ
โโโ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โโโโโโโโ
โ
โโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโ
โโโ
โ
โ
โโ
โโโโ
โ
โโ
โโ
โโโโ
โโ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โ
โโโ
โโ
โโโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โโ
โ
โโ
โ
โโโ
โโ
โ
โโโโโโโ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โโโ
โโโโโโโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โโโโโ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโโโโ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโโ
โโ
โโโโ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โโโ
โโ
โ
โโโโโโโ
โ
โโโโโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โโโโโโโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโ
โ
โโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โโโ
โโ
โโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โโ
โ
โโโโโโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โโ
โโโ
โโโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโโโโ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโ
โโโโโโโโโโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโโโ
โ
โโโโ
โ
โโโโโโโ
โโโโโโโโ
โ
โ
โโโโโโ
โโโโโ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโโโ
โโ
โโ
โโ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โโโโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโโ
โโโโ
โโโโ
โ
โ
โโโ
โโ
โโโ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โโ
โโโโ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โโโ
โโโ
โโโโ
โโโโโ
โ
โโโโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโโโ
โ
โโโ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โโโ
โโโ
โโโโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโโโ
โโโ
โ
โโโ
โโโโโ
โ
โ
โโโ
โโโโ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโ
โโโโโโโโ
โ
โโโโโโ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โโโ
โโโโโโ
โโโโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โ
โโ
โโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โโโ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โโโโโโโโโโโโ
โโ
โโ
โโโ
โโโโโโโโ
โ
โโโโโ
โโโโ
โโ
โ
โโโโโโโโโโ
โโโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโโโ
โโโโโ
โโโโ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โโโโโโ
โโโ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโโ
โโ
โโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โโโโ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โโโ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโโโโโโโ
โ
โโโโโโ
โโโโโโโโโโโโโ
โโโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โโโโโโ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โโโโโโโโโโโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โ
โโ
โโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโ
โโ
โ
โโโ
โ
โโ
โโโโโโ
โโโโโ
โโ
โ
โโโ
โโโ
โโโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โโ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโโ
โโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโโโ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โโโ
โโ
โโ
โโโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โโโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโโโโโโ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โโ
โโ
โโ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโ
โโโโโโโ
โ
โโ
โโ
โโโโโโ
โโ
โ
โโโโโโโโโโ
โ
โโโโโโโ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโ
โโโโโ
โ
โโโโโโโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โโโโโ
โโโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโโโโโโโโโโโโโโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโโ
โโ
โโ
โโโโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโโ
โโ
โโโโโโ
โโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโ
โโ
โโโโโ
โ
โโ
โโโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโ
โโโโโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โโโ
โโโ
โ
โโ
โโ
โโโโโโโ
โโโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโโโโ
โ
โโโโโ
โ
โโโ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโโโโ
โโโ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โโ
โ
โโ
โโโโ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โโโ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโโโโ
โโ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโโโโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โโโ
โโ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโโโโโ
โโโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโโ
โโโโโโโโ
โโ
โโโ
โ
โโโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โโ
โโโโ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โโโโ
โโโโโ
โ
โโโ
โโโ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โโโ
โโโโโโโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโโโโโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโ
โ
โโโโโโโโโโโโโ
โโโโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโโโโโ
โโโ
โโ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโโ
โโ
โโโโโโโโโโโ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โโ
โโโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโ
โโ
โ
โโโ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโโโ
โโโ
โ
โ
โโโโโโโ
โโโโโโโโโ
โโ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโโโโโโ
โโโ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโโโโโโโ
โโโโ
โโ
โโ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โโโโ
โโ
โโโโโ
โโโโโ
โโโโโโโโโโโโโ
โ
โโโ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โโ
โ
โโโโ
โโโโโโ
โโ
โ
โ
โโ
โโโโโโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโโโ
โ
โโโโโโโโโโโโโโโโ
โโโโโโ
โโ
โโ
โโโโ
โโ
โโโโ
โโ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โโ
โโโ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โโโโโโโโโ
โโ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โโโโโโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโโโ
โ
โโโโโโ
โ
โโ
โโโโโโ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โโโโ
โโโ
โโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โโโ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโโ
โโโโ
โโโโโโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โโโโ
โโโโ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โโโโ
โ
โโ
โโโโโ
โโ
โโ
โโโ
โ
โโโโ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโ
โโโโโโโ
โ
โโโโ
โโ
โโ
โ
โโโโโโโโโโ
โโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โโโโโโโโ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โโโโโโโโ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โโโโ
โโโโโโ
โโ
โ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโ
โโโ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโโ
โ
โ
โโโโโโโ
โโ
โโโโโโโโโโโโโโ
โโ
โ
โโโโโโ
โโโโโโ
โโโโโ
โโโโโ
โ
โ
โโโโ
โโโ
โโโโโโโโโโโโโโ
โโ
โ
โโโโโโโโโโโโ
โโโโโโโ
โโ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโ
โ
โโโโโโโโโโโโโ
โโโ
โ
โโโโโโโโ
โโ
โโโ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโโโโโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโโโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโโโ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โโโโ
โโ
โโ
โโ
โโโโโโโ
โ
โโโ
โโโโโ
โ
โโโ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โโโ
โ
โโ
โโโโ
โ
โโโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โโโโโโโโ
โโโโโ
โ
โโโโโโโโโโโโ
โ
โโโโโ
โโโโ
โโ
โ
โ
โโ
โโโ
โโ
โโโ
โโ
โโ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โโโโโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โโ
โโ
โโโ
โ
โ
โโโโโ
โโโโ
โโโ
โโ
โโโโโ
โโ
โโโโโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโ
โโโโ
โโโโโโโโโโโ
โโ
โ
โ
โโโโโโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โโ
โโโโ
โโ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โโ
โโโ
โโโโโโ
โโ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโโ
โ
โโ
โโโโโโโโโ
โโ
โ
โ
โโ
โโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โโโโโ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โโโโโโโโ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโโโ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โโ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโโ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โโโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโโโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โโโโ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โโ
โโโโ
โโโ
โโ
โโโโโ
โโโโโโ
โโโ
โ
โโโ
โโโโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โโโโ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโโ
โโโโโ
โ
โโ
โโ
โโ
โโโ
โโ
โ
โโโโ
โโ
โ
โโ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โ
โโโโ
โโ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โโโโ
โโโโโโ
โ
โโโโโ
โโโโ
โ
โ
โโโ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โโโโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โโ
โโโโโโโโโโ
โ
โโโ
โโโโ
โโโ
โโโ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโโ
โโโโโโ
โโโโ
โ
โโโโโโโโโโโ
โโ
โโ
โโโโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโโ
โโโ
โ
โโโ
โโโโ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโโ
โโ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โโ
โโโโโโโ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโโ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โโ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโโ
โโ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโโ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โโ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโ
โ
โโโ
โโ
โโ
โโ
โโโโโโโโโโโโโโโโโโโ
โโ
โโโโ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โโโโโโโ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโโ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโโโ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โโโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโโ
โ
โโโโ
โโโโโโโโ
โ
โ
โโโโโ
โโ
โ
โโโ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โ
โโโ
โโโโโโ
โ
โโโโโโโโโ
โ
โโ
โโโ
โ
โโโโ
โโโ
โโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โโ
โโโ
โ
โโ
โโโ
โโโ
โโ
โโโโ
โ
โโ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโ
โโโ
โ
โ
โโโโโโโโโ
โโโโโโโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โโโโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โโโ
โโโ
โโ
โโโโโ
โ
โโโ
โโ
โโโโ
โ
โโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โโโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโโโโโโโโโ
โโโโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโโ
โโโโ
โ
โโโ
โโโโโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โโโโโโโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โโโโ
โโโ
โโ
โโโโ
โ
โ
โโโโโโ
โโโ
โ
โ
โโโโ
โโ
โ
โ
โ
โโโโ
โโ
โโโโ
โโ
โโ
โโโ
โโ
โ
โโ
โโโโโโโโโโโโโโโ
โโ
โ
โ
โโโ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโ
โ
โโโโโ
โโโโโโโโโโโ
โ
โ
โโโโ
โโ
โโโโโโโ
โ
โโโโโโ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โโโ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โโโ
โ
โโโโโโโโโโโ
โโโโโ
โโ
โโ
โโโโโโโโโ
โ
โโโโโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โโโโโโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโ
โโโโโโโ
โโ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโโโ
โโ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโโโ
โ
โ
โโ
โโโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โโโโ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โโโโโ
โ
โโโโโโ
โโ
โ
โโโโ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโโ
โโโ
โ
โโโ
โโ
โโโโโ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโ
โโ
โโ
โโโ
โโโโโโ
โ
โ
โโโ
โโโโโโโโโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โโโโโโ
โ
โโโ
โ
โโโโโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโโโ
โโ
โโโโโโโโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโโโ
โโ
โโโ
โ
โ
โโ
โโ
โโโโ
โ
โ
โโโโโ
โโโโโโ
โ
โโโโ
โโโโโ
โโ
โ
โโโโ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโโโโ
โโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโ
โโโ
โโโโ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโโโโโโโโ
โโโโโ
โโโโโโโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโ
โโโโโโ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โโโ
โ
โโ
โโโโ
โโโ
โโ
โ
โโโ
โโ
โโโโโ
โโ
โ
โโโโโโ
โโโโ
โโโโโโ
โโ
โโโ
โโโโโ
โโ
โโโโโ
โ
โ
โโ
โโโโโโโ
โ
โโโโโโโโโ
โ
โโโ
โโโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโ
โโโโโ
โโ
โ
โโ
โโ
โโ
โโ
โ
โโโ
โโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โโโโ
โโ
โ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโ
โ
โโโโโโโ
โโโโโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โโ
โ
โโโโ
โ
โโโโโโโโโ
โโ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โโโโ
โโ
โ
โโโ
โโโโ
โโ
โโ
โโ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โโ
โโ
โโโโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โโ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโโโโโโโโโโโ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โโ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โโ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โโโโโโโโโโโโโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโ
โโโโ
โ
โ
โโโ
โโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโ
โ
โโโ
โ
โโโโโ
โ
โโโโโโ
โโโ
โ
โ
โโโโโโ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโโ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โโโ
โ
โ
โโโโ
โโ
โโ
โโ
โโ
โโโโโ
โ
โโโโโโโ
โ
โโโ
โโโโ
โโโโ
โโ
โโโโ
โโโโ
โโโโโโ
โโ
โโโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโ
โโ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโ
โโโโโ
โโโโ
โโโโโโโ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โโโโ
โโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โโโ
โโโ
โโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โโโโโ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โโโโโโ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โโโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โโ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โโโ
โโ
โโโโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โโโโโโ
โโโ
โโโ
โ
โ
โโโโโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โโ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โโ
โโโโโโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โโ
โโโ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโโโ
โโ
โโโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโโโ
โโโโโโ
โโ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โโโโโโโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โโ
โ
โโโโ
โโ
โโ
โโโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโ
โโโโโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโ
โโ
โ
โโโ
โโโโโโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โโโ
โโโโโ
โโ
โโ
โโ
โ
โโ
โโโ
โโ
โโโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโ
โโ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโ
โโโโโโโโโ
โโโโ
โโ
โโโโโโโ
โ
โ
โโ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โโโโโโโโโโโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโโ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โโโโโโโ
โ
โโโโโ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโ
โ
โโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโโโโ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโโโโ
โ
โโโโ
โ
โโโโโ
โ
โโโโโโโโโโโโ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โโโโโโ
โโ
โโโโ
โโโโ
โ
โโโ
โโโ
โ
โโโโโ
โ
โโโโโโโโ
โโโโโโโ
โ
โโโโโโโโโ
โ
โโโโโโโโ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โโโ
โโ
โโ
โโโโโโ
โ
โโ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโ
โ
โโโโโโ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โโโโโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โโโโ
โโ
โโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโโโ
โโ
โโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โโโ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโโโ
โโ
โโ
โ
โ
โโ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โโ
โโโ
โโ
โ
โโโโ
โ
โโโโ
โโโ
โโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโ
โโ
โโโโ
โโโ
โโโโโโโโโโโ
โโโโโโโ
โ
โ
โโโ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโ
โ
โโโ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โโ
โ
โโ
โโ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โโโโ
โ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โ
โโโโ
โโ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โโ
โโโ
โโโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โโ
โโ
โโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโโ
โโโโโโโ
โ
โโโโ
โโโโ
โโโ
โ
โโ
โ
โโ
โโโ
โโ
โโโโโโโโโโโ
โ
โ
โโโโโโโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโโโโ
โโ
โโโโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโโ
โ
โโโโโโโโโโโ
โโโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโ
โโโโ
โโโโโโโโโโโโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โโโ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โโโโโโ
โโ
โโโโโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโโ
โโโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโโ
โ
โโโ
โโโโโโ
โโโโ
โ
โโโโ
โโ
โโโโโโโ
โโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โโโโ
โโโ
โโ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโโโโ
โโ
โ
โโ
โโโ
โโ
โ
โโโโ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โโโ
โ
โโ
โโโโโโโโโโโโ
โโโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโโโ
โโ
โโ
โโ
โ
โโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโโโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โโโโ
โโ
โโ
โโโโโ
โโโโโโโโโ
โ
โโโโโ
โโโ
โ
โโโโ
โ
โโ
โโ
โโ
โโ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโโโ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โโโโโโ
โ
โโโโโโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โโโ
โโโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โโโ
โโ
โโโโ
โ
โโ
โโโโโโโโ
โโโโโโโโ
โ
โ
โโโโโโโโโโโโโโโโ
โโ
โ
โโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โโโโ
โโโโโโ
โโโโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโโโโโโโโโ
โ
โโโ
โ
โโโโโโ
โโ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โโ
โโโ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โโโ
โโโ
โโโ
โโโโโโโโโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโโโโโโโ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โ
โโ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโ
โโ
โโ
โโโ
โโโโ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โโโ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โโโโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โโโ
โโโโ
โ
โโ
โโ
โโ
โโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โโโ
โโโ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โโโโ
โ
โโ
โโ
โโโโโโโโโโ
โโโโโโโโ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โโ
โโโโ
โ
โ
โโโโโโโโโ
โโโโโโโโโ
โ
โโโโโโโโโโโโ
โโโ
โ
โ
โโโโ
โโโ
โโโโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโโ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โโ
โโโโโโโโโโโโโ
โ
โโโโโโโโโ
โโโโ
โ
โโโโโโ
โ
โโโโโโ
โ
โโโ
โโโโโโโโโโโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโโโโโโโโโโ
โโโโโโโโโโ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โ
โโโโโ
โโโโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโโโโโ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโโโ
โ
โ
โโโโ
โโโโโโ
โ
โโโ
โโโ
โ
โ
โโ
โโ
โโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โโโ
โโโ
โโโโโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโโโโโโ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โโ
โ
โโ
โโ
โโโโโโ
โ
โ
โโโโโโโโโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโโโ
โโโโโโโ
โโโ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโโโโโโโ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโโโ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โโ
โโโโโโโโโโ
โ
โ
โโโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โโโ
โโโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โโโ
โโ
โโโโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โโ
โโ
โโ
โโโโ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โโโโโโโโโ
โโ
โโ
โโโโ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โโ
โโโโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโ
โโโโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โโโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโ
โโ
โโ
โโโ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โโโ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โโโ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โโโโโโโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โโโ
โ
โโ
โโโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โโโโโ
โโโโโ
โโ
โโโโโโ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โโโ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โโโโ
โโโโ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโโโโ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โโโ
โโโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โโโโ
โโ
โ
โ
โโ
โโโโ
โโ
โโโ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโโโโโโโโโโ
โโโโ
โ
โโโโ
โโโโ
โโโ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โโโโโโ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โโโ
โโ
โ
โโโ
โโโโโ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โโโ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โโโโ
โ
โโโโโ
โโโ
โโโโโโ
โโโโโโโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โโ
โโโโโ
โโ
โ
โ
โโโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โโโโโโโโ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โโ
โ
โ
โโ
โโโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โโ
โโ
โโ
โโโโโโโโโโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโ
โ
โ
โโโโ
โโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโโโโโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโโโ
โ
โโโโโ
โโ
โโ
โ
โโโโ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โโโโโ
โโโ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โโโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโโ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โโโโโโโโ
โโโ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโโโโโโโโ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โโ
โโโโโโโ
โ
โโโโโโโโ
โโโโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโโโโโโโ
โโโ
โ
โโโโโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโโ
โ
โโโโโโ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโ
โโ
โ
โโ
โโโโโโ
โโ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โโ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโโโโ
โ
โโ
โโโ
โโโโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโโโโ
โโโ
โโโโ
โโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโโโโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โโ
โ
โโโโโโโโโโ
โโโ
โ
โโโโโโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโโโโ
โ
โโโโโโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โโโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โโโโโ
โโ
โโ
โ
โโโโ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโโ
โ
โโโโโ
โโ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโโโโโ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โโโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โโโโ
โ
โโโโโโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โโโ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โโโ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โโโ
โโ
โโโ
โโโ
โ
โ
โโโ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โโโโโโโโโโโ
โโ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโโ
โโ
โโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโโ
โ
โโโ
โโโโโโโโ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โโโโ
โโโ
โ
โโโโ
โโโ
โ
โ
โ
โโโโโโโโ
โโ
โโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโ
โ
โโโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โโโโ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโโโโโ
โโ
โโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โโโ
โโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โโโโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โโโ
โโ
โโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โโโ
โโโ
โโ
โ
โ
โโโ
โโ
โโ
โโโ
โโ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโ
โโ
โ
โโ
โ
โโโโโโ
โโโโ
โโ
โ
โ
โโ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โโ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโโโโโโ
โโ
โโโโโ
โโ
โโ
โ
โโ
โโโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โโโโโโโ
โ
โ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโโโโ
โ
โโโโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โโโ
โโโโโโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโ
โโโ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโ
โ
โ
โโ
โโโโโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โโ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โโ
โโ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโโโโโโโโโโโโโโโโโโ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โโโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโโ
โ
โโ
โ
โโโโโ
โโโโ
โโโโโ
โ
โโโ
โโ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโ
โโโ
โ
โ
โโโ
โ
โโ
โโ
โโ
โ
โโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โโโโ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โโโโโโ
โโ
โ
โ
โโโโโโโโโ
โโโโโโโโโโโโโโ
โโ
โ
โโโ
โโโ
โโ
โ
โโ
โโโโโโโ
โโ
โโโโ
โโโ
โโโโโโ
โ
โ
โ
โ
โโโโโ
โ
โ
โโ
โโโ
โ
โ
โโโโโ
โโโ
โโโ
โโโ
โ
โโโ
โ
โโโ
โ
โโโโโโโโโ
โ
โโโ
โโ
โโโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโ
โโ
โโ
โโโ
โ
โโโ
โโโ
โ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโโโ
โ
โโ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโ
โโโ
โโ
โ
โ
โ
โ
โ
โ
โโโโ
โ
โ
โโ
โ
โ
โ
โ
โโโ
โโ
โ
โโ
โ
โโโ
โ
โโโโ
โโโโ
โโ
โ
โ
โ
โโ
โ
โโโโ
โ
โโโโ
โ
โโโโโโโ
โ
โโ
โโ
โ
โ
โโ
โ
โโโโโโโโโ
โโโโโโโ
โ
โ
โ
โโ
-lo
g1
0(P
-valu
e)
0
10
20
30
40
50
60
Chromosome
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 20 22
LCT
TLR1
SLC45A2
SLC22A4
MHC
ZSCAN31
DHCR7NADSYN1GRM5 ATXN2
OAS1
CHR13:31MbHERC2
CYP1A2
14 genome-wide significant signals of selection
Mathieson I et al.
Genome-wide signals of selection in 230 ancient Eurasians
December 2015 18
LCT: Lactase persistence
NADSYN1/DHCR7: Vitamin D metabolism
FADS1/2: Decreased triglyceride levels
ATXN2/SHD2B3: Associated with celiac disease, Type 1 diabetes
SLC22A4: Ergothioneine uptake, celiac disease, IBD
CYP1A1: Metabolism of exogenous substances; caffeine.
SLC45A2, GRM5: Light skin pigmentation
HERC2/OCA2: Blue eye color
TLR1/6/10: Immunity, leprosy, TB and other mycobacterial resistance
OAS1/2/3: Viral resistance; Neanderthal introgressed haplotype
ZSCAN32: Autophagy
MHC: Immunity, everything.
Diet
Pigmentation
Immunity
19
35ยฐN
40ยฐN
45ยฐN
50ยฐN
55ยฐN
60ยฐN
10ยฐW 5ยฐW 0ยฐ 5ยฐE 10ยฐE 15ยฐE 20ยฐE
Longitude
Latitu
de
Alle
le f
requ
en
cy
Se
lectio
n c
oeff
icie
nt
010002000300040005000
0.0
0.2
0.4
0.6
0.00
0.01
0.02
Date in years BP
Population
Britain
Central
Iberia
Italy
Lactase persistence appears very recently
Date in years BP5000 4000 3000 2000 1000 0
20
Selection coefficient
rs1229984 (ADH1B)
Selection coefficient
rs671 (ALDH2)
Allele frequency
rs1229984 (ADH1B)
Allele frequency
rs671 (ALDH2)
02000400060008000 02000400060008000
0.0
0.1
0.2
0.3
0.0025
0.0050
0.0075
0.0100
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
0.005
0.010
0.015
0.020
Date in years BP
Population
North
South
CHB
CHS
20ยฐN
25ยฐN
30ยฐN
35ยฐN
40ยฐN
45ยฐN
50ยฐN
55ยฐN
90ยฐE 100ยฐE 110ยฐE 120ยฐE 130ยฐE
Longitude
Latitu
de
Ethanol Acetaldehyde Acetic Acid
ADH1B ALDH2
Selection on the alcohol dehydrogenase pathway in East Asia
21
LCT: Lactase persistence
NADSYN1/DHCR7: Vitamin D metabolism
FADS1/2: Decreased triglyceride levels
ATXN2/SHD2B3: Associated with celiac disease, Type 1 diabetes
SLC22A4: Ergothioneine uptake, celiac disease, IBD
CYP1A1: Metabolism of exogenous substances; caffeine.
SLC45A2, GRM5: Light skin pigmentation
HERC2/OCA2: Blue eye color
TLR1/6/10: Immunity, leprosy, TB and other mycobacterial resistance
OAS1/2/3: Viral resistance; Neanderthal introgressed haplotype
ZSCAN32: Autophagy
MHC: Immunity, everything.
Diet
Pigmentation
Immunity
22
Fumagalli et al 2015
Increase; p < 0.0001
Decrease; p<0.0001
Increase; p < 0.05
Increase
Decrease; p<0.05
Decrease
What does the selected FADS allele do?
Trait p-valueMean platelet (thrombocyte) volume 3.0477e-105Red blood cell (erythrocyte) distribution width 5.1363e-93Platelet count 1.256e-87Red blood cell (erythrocyte) count 1.2592e-50Haemoglobin concentration 5.6775e-40Monocyte percentage 8.5623e-30Platelet crit 2.7662e-25Mean sphered cell volume 4.3386e-25Eosinophill count 5.2404e-25Haematocrit percentage 1.8602e-23Mean corpuscular volume 2.7039e-21
Top 10 UK Biobank PheWAS
http://geneatlas.roslin.ed.ac.uk
One of the most significant
genome-wide signals for lipids
(Teslovitch et al. 2010)
Other associations:
Sex-hormone binding globulin
(P=10-20)
Male testosterone (P=10-5)
Male estrodiaol (P=10-4)23
See also:
Harris et al. 2019
Hlusko et al. 2019
Mathieson & Mathieson 2018
Buckley et al. 2017
Ye et al. 2017
Amorim et al. 2017
Mathieson et al. 2015
Fumagalli et al. 2015
Mathias et al. 2012
Ameur et al. 2012
Mathieson (2020)
In fact, FADS1 has been under selection
for hundreds of thousands of yearsโฆ
24
Ameur et al. 2012
Derived allele
Ancestral allele
โMixedโ (~derived)
25
See also:
Harris et al. 2019
Hlusko et al. 2019
Mathieson & Mathieson 2018
Buckley et al. 2017
Ye et al. 2017
Amorim et al. 2017
Mathieson et al. 2015
Fumagalli et al. 2015
Mathias et al. 2012
Ameur et al. 2012
Mathieson (2020)
In fact, FADS1 has been under selection
for hundreds of thousands of yearsโฆ
26
Mathieson 2020
Butโฆ. the selected (ancestral) allele was already common
before the split of Eurasian and Native American ancestors
(consistent with a meat-heavy Upper Paleolithic diet)
27
See also:
Harris et al. 2019
Hlusko et al. 2019
Mathieson & Mathieson 2018
Buckley et al. 2017
Ye et al. 2017
Amorim et al. 2017
Mathieson et al. 2015
Fumagalli et al. 2015
Mathias et al. 2012
Ameur et al. 2012
Mathieson (2020)
In fact, FADS1 has been under selection
for hundreds of thousands of yearsโฆ
28
Years BP
De
rive
d a
llele
fre
quen
cy
0.02
0.02
0.04
0.04
0.06
0.06
0.08 0.08 0.1 0.12
12000 10000 8000 6000 4000 2000 0
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
0.01
0.01
0.02
0.02
0.03
0.03
0.04
0.04
0.05
0.05
0.06
0.06
0.07
0.07
0.08
0.08 0.09 0.1 0.11
0.12 0.02
0.02
0.04
0.04
0.06
0.06
0.08
0.08 0.1 0.1
0.12
0.12
0.14
โ
โ
โ
โ
Hunterโgatherers
Early Farmers
Steppe Ancestry
Direct evidence of selection on the derived allele
Mathieson & Mathieson (2018)
In Europe
02000400060008000
0.0
0.2
0.4
0.6
0.005
0.010
0.015
0.020
Date in years BP
Region
North
South
In East Asia
8000 4000 06000 20008000 4000 06000 200010,00012,000
Date in years before present Date in years before present
29
See also:
Harris et al. 2019
Hlusko et al. 2019
Mathieson & Mathieson 2018
Buckley et al. 2017
Ye et al. 2017
Amorim et al. 2017
Mathieson et al. 2015
Fumagalli et al. 2015
Mathias et al. 2012
Ameur et al. 2012
Mathieson (2020)
In fact, FADS1 has been under selection
for hundreds of thousands of yearsโฆ
30
โฆ and may still be under selection today
Mathieson et al. (bioRxiv)
Genome-wide analysis identifies genetic effects on reproductive
success and ongoing natural selection at the FADS locus.
CADM2 โ strong signal of balancing selectionassociated with risk-taking behavior
FADS1
Melinda Mills John Perry31
Selection scan (past 10,000 years)
Mathieson et al. (2015); selection
coefficient estimated to be 0.78%
Genome-wide association study for fertility
Derived allele increases number of children
by ~0.013, corresponding to a selection
coefficient of ~0.74%
โฆ and may still be under selection today
Mathieson et al. (bioRxiv)
Genome-wide analysis identifies genetic effects on reproductive
success and ongoing natural selection at the FADS locus. 32
Years BP
De
rive
d a
llele
fre
qu
en
cy
0.02
0.02
0.04
0.04
0.06
0.06
0.08
0.08
0.1
0.1
0.12
0.12
0.14
0.14 0.16
0.16
12000 10000 8000 6000 4000 2000 0
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
0.01
0.01
0.02
0.02
0.03
0.03
0.04
0.04
0.05
0.05
0.06
0.06
0.07
0.07
0.08
0.08 0.09
0.1
0.11
0.12
0.02
0.02
0.04
0.04 0.06
0.06
0.08
0.08
0.1
0.1
0.12
0.12
Hunterโgatherers
Early Farmers
Steppe Ancestry
EarlyUP
ElMiron
Malta
Satsurblia
(cov=7.8)
Vestonice
Villabruna
0.0
0.2
0.4
0.6
0.01 0.10 1.00
Coverage
Derived haplotype frequency (false positive)
Villabruna
EarlyUPVestonice
ElMiron
Malta
Satsurblia
EarlyUP
ElMiron
Malta
Satsurblia
Vestonice
Villabruna
0.0
0.2
0.4
0.6
100002000030000
Date (Years BP)
Derived haplotype frequency
Method
Direct
Imputed
Years BP
Mathieson & Mathieson 2018
Increases in frequency by about 20% in 4,000 years
(0.005% per-year, correcting for changes in ancestry)
Increases by 0.009% per-birth-year
in UK Biobank (correcting for 10
PCs and assessment center)
Mathieson et al. bioRxiv
No other fertility GWAS signals overlap with historical selection scans (CMS, SDS or ancient DNA
scans) (with the exception of CADM2 which has a strong signal of long-term balancing selection)
โฆ and may still be under selection today
33
โข How did humans adapt to changes in environment and culture? Evolutionary change is one (but only one) aspect.
โข Ancient DNA allows us to track the evolution of functional loci very precisely in time and space.
โข The real goal here is to try to understand why these loci are under selection by integrating archaeological and biological evidence.
โข The FADS locus is an extreme (perhaps unique) example of an allele that has been under selection, at different times and places, for hundreds of thousands of years.
34
Selection on polygenic traits
Dan JuSamantha Cox 35
Jablonski & Chaplin 200936
~180 independent loci for skin pigmentation
Data: UK Biobank; Visualization: http://geneatlas.roslin.ed.ac.uk37
AFR
EAS
EUR
SAS
0.0
0.5
1.0
010000200003000040000
Date (years BP)
Score
Dark skin pigmentation alleles were more common in the past
Proportion of dark skin
pigmentation alleles
Ju & Mathieson 2020 bioRxiv38
0.0
0.5
1.0
500010000
Date (years BP)
Score
Population
EF
HG
SP
Proportion of dark skin
pigmentation alleles
Hunter-gatherersEarly farmersSteppe ancestry
Dark skin pigmentation alleles were more common in the past
Ju & Mathieson 2020 bioRxiv39
Selection driven by a relatively small number of variants
DDB1
HERC2HERC2
SLC24A5
MC1R
SLC45A2
0.00
0.01
0.02
0.03
0.04
0.000 0.005 0.010 0.015
VE within UK
VE
be
twe
en
UK
and
YR
I
Ju & Mathieson 2020 bioRxiv
Variance explained within the UK population
Variance explained between UK and West Africa
40
Selection on skin pigmentation likely drove frequency changes at 5-10 large-effect loci
Alleles associated with lighter skin pigmentation were less common in the past
The data are consistent with constant selection over the past 45,000 years
Caution against interpreting these results as prediction of pigmentation in ancient populations.
41
Anatomical femur length
Lateral tibia length
Talo-cural height
Sacral height
Vertebral height
Basion-bregma height
โAnatomical modelโ Fully 1956
โMathematical modelโ Trotter & Gleser 1952
See: Raxter, Auerbach & Ruff 2006
Stature estimation from skeletons
Slide: Samantha Cox 42
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 1617
1819
2021
22
0
50
100
150
200
250
Chromosome
log 1
0p
-val
ue
Height
Genome-wide association studies for height
UK Biobank: ~3000 genome-wide significant loci
=
๐๐๐๐
๐ฝ๐๐๐
For some set {i} of SNPs, effect sizes ๐ฝ and genotypes ๐
Polygenic risk score (PRS)
43
Height PRS predicts skeletal stature
44
p=0.002
p=8.7x10-11
p= 2.9x10-7
p=3.6x10-5
Cox SL, Ruff CB, Maier RM & Mathieson I Genetic effects on stature in Prehistoric Europe 2019
p=8.2x10-7
Cox SL, Ruff CB, Maier RM & Mathieson I Genetic effects on stature in Prehistoric Europe 2019
Sitting height remains nearly constant
45
Recent decrease in bone density
[Chirchir et al 2017] 46
Neolithic decrease in bone density and strength
p=0.002
p= 2.9x10-7
p=3.6x10-5
Heel Bone Mineral Density PRS
Cox SL, Ruff CB, Maier RM & Mathieson I Genetic effects on stature in Prehistoric Europe 2019
Femoral bending strength
47
Chan et al. 2015
Decreasing limb length in
paleolithic Europe may have a
genetic basis
Reflects difference between
present-day Northern and Tropical
populations
An example of Allenโs rule, driven
by adaptation to climate?
Stature certainly seems adaptiveโฆ.
48
Increasing stature in Bronze Age Steppe
ancestry populations contemporary with
increasing social inequality, rapid
population range expansions and increased
male reproductive variance.
Stature certainly seems adaptiveโฆ.
Varna Man - 6500 years ago
Buried with more gold than anyone ever had before
Image: Ivan Ivanov
Varna regional museum of history49
Steppe ancestry is fairly strongly correlated with statureโฆ
Skoglund & Mathieson 201850
โฆbut the causality is unclear
Present-day populations with
more steppe ancestry are taller
Height-increasing variants are
associated with steppe ancestry
Environmental effects cause greater
height in some populations
Steppe populations were genetically taller than other
populations
Question 1Natural
selection
Genetic drift
Question 2
1. Are there genetic differences in height between populations?
2. If there are differences, are they driven by selection
51
โข For skin pigmentation we can find robust evidence of polygenic selection. Ancient DNA allows us to identify the timing of selection, as for single loci.
โข For height, we can actually measure the correlation with phenotypes, but the genomic evidence for selection is unclear. Technical issues such as population stratification in GWAS limit our ability to make inference
โข Future program involves using ancient DNA to resolve the interaction of genetics and environment.
52
AcknowledgmentsPennSamantha CoxDan JuBรกrbara BitarelloLaura ColbranArslan Zaidi
ElsewhereDavid Reich (Harvard)Sara Mathieson (Haverford)Christopher Ruff (Johns Hopkins)John Perry (Cambridge)Melinda Mills (Oxford)
Results and opinions presented here are the responsibility of the author(s) and do not necessarily represent the official views of NIH or other funding sources
53
54
Questions?