mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · b. bellier!...
TRANSCRIPT
![Page 1: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/1.jpg)
B. Bellier
Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux :
Immunité à médiation humorale
Dr. B. Bellier Labo. Immunologie-Immunopathologie-Immunothérapie
UPMC CNRS UMR7211, INSERM U959 Pitié-Salpêtrière; Paris 13
Master BMC MV403 : Interface Microbio – Immuno - Env
![Page 2: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/2.jpg)
B. Bellier Plan
• I. Intro: rappel sur Anticorps et Lymphocytes B – Structure des Ig – Diversité isotypique et idiotypique – Origine de la diversité
• II. Stimulation antigénique des LyB et mise en place de la réponse humorale
– Nature des antigènes (thymo-dépendent/ indépendant) – Coopération cellulaire – La réponse germinative:
• maturation d’affinité • commutation de classe • Cellules mémoire
• III. Utilisation des anticorps en clinique: Sérothérapie / Vaccination /Immunothérapie
![Page 3: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/3.jpg)
B. Bellier
I. Rappels:
Anticorps : Structure, Diversité, Origine
![Page 4: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/4.jpg)
B. Bellier Anticorps et Réponse humorale
• Anticorps : protéines sériques, du groupe des gammaglobulines, aussi appelées immunoglobulines ou Ig soluble
• Sécrétés après recrutement, activation et différenciation en plasmocytes des lymphocytes B suite au contact Antigène - Récepteur membranaire (BCR ou Ig membranaire)
- BCR est responsable de la reconnaissance de l’antigène - Les chaînes intracellulaires Iga-Igb assurent la transmission du signal
Lymphocyte B Molécule hétérodimérique 4 chaînes polypeptidiques :
• 2x (H : 50 Kda) • 2x (L : 22 Kda)
Liaison disulfure intrachaîne Formation de domaines de type « Ig »
• 110 AA • Repliement en feuillets plissés Beta
Régions hypervariables (CDR)
![Page 5: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/5.jpg)
B. Bellier Classes d’Immunoglobulines
IgM IgD
IgE
IgG
IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
IgA
IgA1, IgA2
Partie constante: • Variabilité de la partie constante (variabilité allotypique) • 5 Classes d’Ig: M (µ), D (δ), G (γ), A (α), E (ε) • Sous-classes pour IgG et IgA (variabilité isotypique) • L’isotype est défini d’après la chaîne lourde • Propriétés fonctionnelles spécifiques
![Page 6: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/6.jpg)
B. Bellier Reconnaissance antigénique
Variabilité idiotypique
Partie variable:
• Reconnaissance et fixation directe de l’Ag par le BCR au niveau de la région variable
• Chaque lymphocyte B exprime un récepteur de spécificité unique = 1 CLONE
• Grande diversité de spécificité (1013 régions variables différentes en théorie)
• L’ensemble des cellules B produits défini le RÉPERTOIRE PRIMAIRE (Diversité répertoire = diversité de la spécificité antigénique; 107 à 109 BCR)
• Seules les cellules exprimant le récepteur approprié pourront lier avec une grande affinité un antigène particulier (recrutement) et ainsi s’activer =SELECTION CLONALE
Reconnaissance antigénique
![Page 7: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/7.jpg)
B. Bellier Diversité de la spécificité antigénique:
origine génétique
• La région V est formée par l’association de segments géniques. • Les régions V sont composés de segments: V, D, J ou V, J
• H, L: loci géniques différents (H, K, L : chromosome 14, 2, 22)
Origine de la diversité: • Diversité combinatoire • Diversité jonctionnelle • Hypermutation
![Page 8: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/8.jpg)
B. Bellier Domaines de liaison à l’Ag
• Site de fixation défini par des séquences hypervariables au sein de la région variable
• 3 Zones hypervariables: CDR1, 2, 3 dans chaque région V
• CDR= Complementary Determining Regions
• Entre les CDR se trouvent les régions charpentes (Framework Regions): FR1 -4 qui présentent peu de variabilité
La séquence des régions V est plus variable au niveau des CDR
CDR3
FR3
CDR2
FR2
CDR1
FR1
CDR3
FR3
CDR2
FR2
CDR1
FR1
Antigène
Épitope
Paratope
![Page 9: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/9.jpg)
B. Bellier Liaison antigénique
• Interactions entre les acides aminés (AA) des CDR (paratope) et l’antigène (épitope)
• Complémentarité de conformation entre épitope et paratope
• Epitopes linéaires ou continus: AA juxtaposés dans la struture primaire
• Epitopes conformationnels ou discontinus : composés d’AA éloignés dans la structure primaire mais regroupés dans la protéine)
![Page 10: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/10.jpg)
B. Bellier
II. Stimulation antigénique et mise en place de la réponse humorale
![Page 11: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/11.jpg)
B. Bellier Sélection et activation des lymphocytes B
• Reconnaissance directe de l’épitope par le BCR
• Pontage des BCR
• Transduction signal
• Antigène = 1er signal
• Généralement insuffisant pour activer le LyB
• Nécessité d’un « help » à l’exception de certains Ag (Ag Thymo-indépendants)
![Page 12: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/12.jpg)
B. Bellier Cas des antigènes thymo-indépendants
• Ag Thymo-indépendants – sont classiquement des substances polymériques. – 2 types:
• Type 1: Sucres =mitogènes: Activateurs polyclonaux (indépendant de la spécificité
antigénique). Ex: Lipopolysaccharide (LPS) de paroi des bactérie Gram-
• Type 2: Protéines multivalentes =molécules présentant des motifs répétitifs. Ex: flagelline bactérienne
• Ag Thymo-dépendants
– Antigènes protéiques solubles (peu de répétition des déterminants antigéniques)
– Activation nécessite l’aide des LyT : • Interactions moléculaires
– Surface des LyT CD4 activés = signal 2
• Cytokines – Sécrétées par LyT CD4 activés = signal 3
cytokines
Th
B21
3
![Page 13: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/13.jpg)
B. Bellier Signaux requis pour l’activation des
LyB thymo-dépendants
• 3 signaux: – Signal 1: Ag
= signaux de compétence
– Signal 2 : Mol de costimulation entre LyB-LyT • Présentation des Ag par LyB pré-activé • Interaction moléculaire avec molécule de co-stimulation
des LyT helper
– Signal 3: Cytokines • Stimule la prolifération
= signaux de progression • Détermine la différentiation des Ly B naifs en LyB
effecteurs
• Résultats: – Prolifération extra-folliculaire et différenciation en
plasmocytes à courte durée-vie sécrétant des anticorps de faible affinité d’isotype IgM
![Page 14: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/14.jpg)
B. Bellier – Interaction CD40-CD40L déclenche la formation d’un centre germinatif lieu de:
- maturation d’affinité - commutation de classe - formation de plasmocytes et des cellules mémoire
Centres germinatifs
LB
CD40
activé
![Page 15: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/15.jpg)
B. Bellier Différenciation des cellules B
Maturation d’affinité
• Affinité des AC augmente de 100 à 1000 fois au cours de la réponse primaire
• Hypermutation somatique: – Exclusivement au niveau des centres germinatifs – Mutation intense des régions variables des
chaînes lourdes et légères – AID: Activation induced Cytidine Deaminase – Incoporation d’Uracile Mécanisme réparation – 10-3/paire de base/ division (>>10-9) – Mutations ponctuelles dans région proche des
segments V(D)J = CDR1, CDR2 – V(D)J =700pb: après 2 divisions presque tous
les centroblastes sont mutés – Modification éventuelle de:
• L’Affinité • La Spécificité
– Pas d’altération de la région C (Fonction)
• Requiert la sélection des nouveaux clones en présence des FDC (cellules folliculaire dendritiques) présentant à leur surface des complexes Ag-AC
![Page 16: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/16.jpg)
B. Bellier Différenciation des cellules B
Commutation de classe
• Mécanisme: Association du domaine VH réarrangé(VDJ) avec une nouvelle région constante
• Conséquences: – Ne change pas la spécificité antigénique – Changement de l’isotype de la partie Fc
= nouvelles fonctions biologiques
• Initiée suite à l’interaction CD40/CD40L – Cf syndrome hyper IgM
Syndrome Hyper-IgM
AID Activation-Induced cytidine Deaminase
![Page 17: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/17.jpg)
B. Bellier Commutation de classe: influence des cytokines
![Page 18: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/18.jpg)
B. Bellier Adapatation de la réponse humorale:
Influence du micro-organisme TLR / profil cytokinique
APC
LyB
Commutation de Classe
MICRO-ORGANISME
Génération d’IgE lors des infections parasitaires et des allergies
![Page 19: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/19.jpg)
B. Bellier Evolution de la réponse primaire
Plasmocytes à durée de vie courte
Plasmocytes à durée de vie longue
• Maturation d’affinité • Commutation de classe • Génération de LyB mémoire ou
plasmocytes à durée de vie longue
EFFICACITE
![Page 20: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/20.jpg)
B. Bellier Génération des LyB mémoire
• LyB mémoire: – Générées à partir des centrocytes de haute
affinité sélectionnées dans la zone claire des CG
– Capacité à répondre plus vite et plus vigoureusement lors d’un second contact avec le même Ag
– Efficacité de la réponse Mémoire: • Fréquence > • Seuil d’activation <
• Maintien Mémoire et Protection: – Maintien de la population mémoire (via division)
• Ré-activation rapide à l’Ag
– AC plasmatiques recirculants • Activation régulière des B mem ou persistance de
plasmocytes sécrétant des AC • Rôle persistance Ag sur FDC
![Page 21: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/21.jpg)
B. Bellier
Ag Thymo-dépendants
Ag Thymo-indépendants : ( ou Activation des LyB en l’absence de CD40L)
Défaut de génération de cellules mémoire
![Page 22: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/22.jpg)
B. Bellier
III. Mécanismes effecteurs des anticorps
![Page 23: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/23.jpg)
B. Bellier Anticorps et Mécanismes effecteurs
• Mécanisme effecteur direct : – Fixation et Neutralisation de l’antigène
(pathogène) par l’anticorps – Empêche fixation de l’Ag sur récepteur
Bloque l’infection ou la toxicité Fixation Précipitation
Agglutination Neutralisation
• Mécanisme effecteur indirect : - Suite à la reconnaissance de l’Ag par la
partie Variable des Ig, interaction de la partie Constante CH: avec protéines, cellules ou tissus qui assurent la fonction effectrice de la RIH
![Page 24: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/24.jpg)
B. Bellier Anticorps et Neutralisation de l’agent infectieux
• Neutralisation : interdit la fixation du pathogène sur son récepteur membranaire: - Bloque l’infection virale:
- Bloque l’action des toxines
![Page 25: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/25.jpg)
B. Bellier Opsonisation: aide à la phagocytose
concerne les IgM et IgG
![Page 26: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/26.jpg)
B. Bellier Activation du complément
par la voie classique
Protéines sériques: C1, C2, C3, C4, …C9 Fixation aux complexes immum IgM et IgG Cascade d’activation
![Page 27: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/27.jpg)
B. Bellier ADCC
Cytotox à médiation cellulaire dépendante des anticorps
![Page 28: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/28.jpg)
B. Bellier Conséquences de la formation du complexe Ag-Ig
![Page 29: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/29.jpg)
B. Bellier Spécificité des fonctions effectrices
en fonction de la classe des Ig
IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgA1 IgA2 IgM IgE IgD
PM (kDa) 150 150 150 150 150-600
150-600
9000 190 150
H g1 g2 g3 g4 a1 a2 m e d
TS(mg/ml) 9 3 1 0.5 3 0.5 1.5 0.003 0.03
T1/2 (jours) 23 23 8 23 6 6 5 2.5 3
T placenta + +/- + + - - - - -
T muqueuse - - - - ++ ++ + - -
+ Cplt + +/- + + - - +++ - -
Se lie RFc ++ +/- ++ + - - +/- - -
Dégranul Mastocystes
- - - - - - - + -
![Page 30: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/30.jpg)
B. Bellier Fonctions des IgM
• Propriétés – Premier isotype produit par le foetus et lymphocytes B – 5-10% seulement des Ig – Pentamérique – Forte avidité – Agglutination +++ – Fixe le complément – Poids moléculaire restreint les IgM au secteur vasculaire – Piéce J : autorise la traversée des épithélium par cellules sécrétrices, dans sécrétions externes au niveau des muqueuses
![Page 31: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/31.jpg)
B. Bellier
La large diffusion des IgG associée à leur forte affinité pour les Ag fait de cette classe d ’Ig, la principale ligne de défense contre les toxines dans le compartiment extracellulaire
Et action anti-virale (neutralisation, opsonisation)
et anti-tumorale
(ADCC)
Fonctions des IgG
• IgG: intra-extravasculaires, transfert placentaire
• Propriétés – Isotype le + abondant dans le sérum (80% des Ig) – Le + abondant dans les espaces extra-vasculaires – Passage transplacentaire – Fixe le complément (C1q, C3b et C4b sauf IgG4) – Interagit avec les Fc recepteurs (sauf IgG2)
• Phagocytes - opsonisation • NK cells - ADCC
-Neutralisation
![Page 32: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/32.jpg)
B. Bellier
Les IgA neutralisent efficacement les toxines présentes au niveau des muqueuses de l ’organisme
• Propriétés – Isotype le + abondant après IgG (10-15%) – Principale Ig sécrétoire
– Interaction de J avec le récepteur poly-Ig – Traverse l’épithélium – Libération après clivage du récepteur (Piéce sécrétoire)
- Lait, Larmes, salive, sécrétions gastriques et pulmonaires – N’active pas le complément par la voie classique
Lumière digestive
Plasmocyte
Sous-Muqueux
Fonctions des IgA
![Page 33: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/33.jpg)
B. Bellier IgE:
Allergie et défense anti-parasitaire
• Propriétés – Ig sérique la plus rare (5 10-5 mg/ml) – Action après fixation sur Rfc des
Mastocytes et Basophiles – Responsables des réponses
d’hypersensibilité immédiate • Médiateurs de l’allergie
– Rôle dans les défense anti-parasitaire (Helminthes)
• Recepteur pour le Fc des éosinophiles (RFcεI = haute affinité)
– Ne fixe pas le complement
![Page 34: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/34.jpg)
B. Bellier Classe
(Isotype) Structure Caractéristiques principales Mode d’action
- Base de la réponse primaire
- Faible affinité, forte avidité
- Neutralise
- Agglutine
- Active le C
Récepteur des lymphocytes B
Activation cellulaire
- Le plus abondant
- Base des réponses secondaires
- Traverse le placenta
- Neutralise, agglutine
- Active le C
- Opsonise
- ADCC
- Médiateur de l’allergie
- Défense anti-helminthes
- Neutralise les parasites
- Interagit avec RFcε1 sur mastocytes et basophiles qui relarguent l’histamine.
- Le plus abondant dans les sécrétions
- Traverse les cellules épithéliales (Pièce « S »)
- Neutralisation
- Agglutine
- Active le complément
![Page 35: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/35.jpg)
B. Bellier Mécanismes de défense
![Page 36: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/36.jpg)
B. Bellier
IV. Utilisation des anticorps en clinique: Sérothérapie / Vaccination /Immunothérapie
![Page 37: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/37.jpg)
B. Bellier Utilisation des anticorps en clinique:
Sérothérapie / Vaccination /Immunothérapie
• Diagnostic – Séroconvertion (HIV, HBV, ..) – Syndromes et Maladies Auto-Immunes: AutoAC,AC nucléaire, AC antiphospholipides (Hugues) – Déficit génétiques: Hyper-IgM, .. – Tests utilisant AC: ELISA, Cytométrie de Flux, ELISPOT, Immunohisto/fluo, Imagerie
• Sérothérapie: Immunisation passive – Cas d’uregence (action immédiate)
• Vaccination : Immunisation active – Génération es LyB mémoire et maintien d’un taux d’AC sériques protecteurs – Vaccins conjugués: une illustration de la coopération cellulaire
• Immunothérapie – Génération d’anticorps monoclonaux (1975) – Utilisation en clinique: 1982, Orthoclone OKT3 (anti-CD3; contrôle rejet de greffe) – Immunisation: AC humains dirigés contre AC murins (AHAM) – Anticorps chimériques (ReoPro, 1994; Anti-Rr Plaquete, anti-coagulant) – Anticorps humanisés – Nombreuses applications :
• Essais cliniques • Rejet de greffe • Maladie auto-immune • Infection virales chroniques • Cancer, …
![Page 38: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/38.jpg)
B. Bellier Sérothérapie
• Administration d'un sérum immunisant d'origine animale ou humaine ou d’anticorps (monoclonaux) purifiés."
• Cas d’urgence (action immédiate)
• Avantage: • Protection immédiate
• Désavantages • Protection de courtes durée • Coût élevé • Sécurité contestée
Immunoglobulines administrées à
un sujet non-immun
Donneur (sujet immun)
Immunoglobulines provenant d’un
sujet immun
Sujet immunisé passivement
Con
cent
ratio
n en
ant
icor
ps
semaines 4 8 12 16 20 Injection de Ig
![Page 39: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/39.jpg)
B. Bellier Vaccination
Receveur (sujet non-immun)
Antigène (vaccin) administré à un
sujet non-immun
Sujet immunisé activement
Con
cent
ratio
n en
ant
icor
ps
semaines 4 8 12 16 20
Injection du vaccin
• Les avantages: • Protection à long terme, suite à la génération des cellules mémoire • Coût-efficacité • Sécurité
• Les limites: • Cas des personnes ID, femmes enceintes • Non-répondeurs • Virus émergents
![Page 40: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/40.jpg)
B. Bellier Immunothérapies
• Définition: • Sens strict: Développement d’outils « biologiques » dirigés contre une cible
spécifique de la réaction immunitaire • Plus largement, appliqué au développement d’outils immunologiques
- Actions des Immunothérapies: - Immunostiumlation: activation du système immunitaire - Immunosuppression: suppression du système immunitaire et de l’inflammation
• Types d’Immunothérapies: - Immunothérapie adoptive: injection d’effecteurs (cellules, molécules); substitution du
système immunitaire - Immunothérapie active: consiste à intervenir sur le système immunitaire du sujet;
par injections de molécules, cellule régulatrices
• Les outils – Cellules du système immunitaire – Cellules souche, précurseurs des CSI – Antigènes – Cytokines – Anticorps
![Page 41: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/41.jpg)
B. Bellier Anticorps en Immunothérapie:
AC dans les immunothérapies antitumorales
![Page 42: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/42.jpg)
B. Bellier Anticorps monoclonaux
• Historique – Durant les années 1970, il était connu qu'un cancer
(myélome) des cellules B produisait de grandes quantités d'anticorps identiques.
– 1975: mise au point de la technique d’obtention des anticorps monoclonaux (Kohler et Milstein, Nature)
– 1984: Ac monoclonaux chimériques souris/homme
– 1986: premier Ac monoclonal mis sur le marché: Muromomab (anti-CD3)
– 1989: Ac monoclonaux humanisés
– 1994: production d’Ac monoclonaux humains par des souris transgéniques ou trans-chromosomiques
![Page 43: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/43.jpg)
B. Bellier Anticorps monoclonaux chimériques & humanisés
![Page 44: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/44.jpg)
B. Bellier ACm
• Murins -momab OKT3
• Chimériques -ximab CD20
• Humanisés -zumab CD52
• Humains -mumab TNFα
![Page 45: Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : … · 2011-11-22 · B. Bellier! Mécanismes effecteurs de défense contre les agents infectieux : Immunité à](https://reader033.vdocument.in/reader033/viewer/2022042005/5e6f3f0b63a0ff3838112e32/html5/thumbnails/45.jpg)
B. Bellier Conclusions
• Développement RIH: – RIH contre Ag protéique (thymo-dépendant) requiert T helper: Coopération cellulaire – Nécessite co-stimulation via CD40L
• Action des AC: – Agglutination (IgM) – Neutralisation Ag (IgG, vaccin, IgA) – Augmente phagocytose (IgG+M; opsonisation) – Activation du complément (IgG+M) – Renforce RIC : ADCC
• RI antivirale, antibactérienne et anti-parasitaire
• Place importante dans les immunothérapies – Anticorps monoclonaux (Rituximab,…) – Sérothérapie – Vaccination