MEMORY LOW RESEARCH, S.A.

Centro de investigación para el desarrollo de metodologías y elaboración de

fármacos relacionados con la mejora cognitiva, calidad de vida y detección

temprana de la enfermedad de Alzheimer (EA)

“In the garden of memory, in the place of dreams...

that´s where you and I shall meet.”

Lewis Carrol, Alice in Wonderland.

Laura González Tubio, Uxía León Fernández, Sandra Viadel Turjanicová

I.E.S. Lamas de Abade

Bibliografía Memory Low Research

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Índice

Páginas

Introducción 3

Descripción del proyecto 3

Justificación 4

Objetivos 4

Fase 1: Análisis de necesidades 6

1. Investigación 6

2. Instalaciones 40

3. Personal 52

4. Plan de viabilidad 66

Fase 2: Financiación externa 76

5. Aportaciones de capital privado 76

6. Subvenciones 77

7. Micromecenazgo 77

8. Préstamos bancarios 78

Fase 3: Creación y puesta en marcha 79

9. Características de una S.A. 79

10. Diseño de una empresa 80

11. Puesta en marcha 81

Bibliografía 83

Introducción Memory Low Research

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Introducción

En este proyecto vamos a diseñar y crear un centro de investigación dedicado

al estudio de la enfermedad del Alzheimer desde tres perspectivas diferentes:

› Investigación y desarrollo de fármacos que permitan una mejora cognitiva y

calidad de vida del enfermo centrándonos en el estudio de los astrocitos,

especialmente en su activación como consecuencia de la muerte neuronal, lo

que desencadena un proceso inflamatorio y disminuye significativamente la

supervivencia neuronal.

› Creación de un centro de tratamiento para el desarrollo de metodologías

propias y análisis procedimentales que ayuden, principalmente, a mejorar la

calidad de vida y la autonomía de los pacientes con EA y otras demencias cuyo

síntoma principal sea la pérdida de memoria.

› Investigación de nuevas metodologías que permitan la detección temprana

de la EA, para así favorecer una mayor eficacia de los fármacos en desarrollo

gracias a su administración durante las primeras fases de la enfermedad.

Descripción del proyecto

1. Creación de un centro de investigación sobre el Alzheimer.

› Diseño y creación de una empresa desde el punto de vista económico, legal

y funcional.

2. Desarrollo de metodologías para la mejora cognitiva y calidad de vida de los

enfermos de Alzheimer y otras demencias que incluyan como síntoma principal

la pérdida de memoria.

› Primera línea de investigación.

3. Desarrollo de metodologías para la detección temprana de la enfermedad.

› Segunda línea de investigación.

4. Investigación para el desarrollo de fármacos que permitan la desaceleración

del deterioro cognitivo provocado por la EA.

› Tercera línea de investigación.

Introducción Memory Low Research

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5. Fuentes de financiación y monetización del proyecto.

6. Creación de una web divulgativa.

Justificación

Elegimos crear y desarrollar un centro de investigación porque nuestra intención

era encontrar un tema que lograse relacionar a todos los módulos cursados

durante estos dos años y, por lo tanto, encontrar un punto en común. Queríamos

que abarcase a todos por igual para así poder demostrar, en mayor o menos

proporción, los conocimientos y capacidades adquiridos durante esta etapa

educativa. Asimismo, no intentamos profundizar demasiado en ninguna de las

partes del proyecto, sino que adaptamos la información para que nos resulte

asequible, de acuerdo con nuestro nivel de formación y experiencia.

Objetivos

› Aprender a diseñar y crear una empresa desde cero empleando los

conocimientos adquiridos durante estos dos años del módulo de EIE y FOL.

› Conocer la estructura y funcionamiento de un laboratorio, así como el equipo

y material necesarios para realizar las funciones correspondientes. Asimismo,

incluir el personal adecuado para llevar a cabo dichas funciones, dándole

especial importancia al técnico de anatomía patológica.

› Adentrarse en el mundo de la investigación para conocer un nuevo campo de

estudio desde la perspectiva de la Enfermedad de Alzheimer.

› Aprender nuevas técnicas y procedimientos de laboratorio basados en la

investigación.

› Conocer desde un punto de vista anatómico y fisiológico la enfermedad de

Alzheimer, así como las líneas de investigación actuales que se están llevando a

cabo, centrándose en los astrocitos.

› Diseñar un centro de tratamiento de enfermos de Alzheimer y otras demencias

que incluyan como síntoma principal la pérdida de memoria, para comprender

a los enfermos desde una perspectiva social y aprender nuevas metodologías

Introducción Memory Low Research

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de estudio basadas en la mejora cognitiva y calidad de vida de los pacientes

mediante análisis procedimentales.

› Investigar nuevas metodologías que permitan la detección temprana de la EA

para favorecer la eficacia de los fármacos en proceso de desarrollo.

› Desarrollar una página web divulgativa e investigar diferentes métodos de

financiación de un centro de investigación.

Memory Low Research

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Fase 1: Análisis de necesidades

Esta es la primera fase de desarrollo en las que se divide el proyecto, que abarca

todos los datos y trámites previos necesarios que permitirán estudiar la viabilidad

de la futura empresa, un análisis esencial que indicará si es factible continuar

con el proyecto o no, es decir, si tendrá la capacidad de obtener beneficios o,

como mínimo, de sufragar todos los costes de la actividad empresarial.

Por lo tanto, es necesario llevar a cabo un detallado análisis de necesidades

que englobe todos aquellos aspectos imprescindibles para la empresa, como

son las instalaciones, personal, material y equipos de laboratorio esenciales de

acuerdo a la actividad principal que se desarrollará en el centro de

investigación. También debe incluir el objeto de estudio y la finalidad del

proyecto, determinantes de las características y funciones de la futura empresa.

1. Investigación

En este proyecto se va a diseñar y crear un centro de investigación dedicado al

estudio de la enfermedad del Alzheimer desde tres perspectivas diferentes:

› Investigación y desarrollo de fármacos que permitan una mejora cognitiva y

calidad de vida del enfermo centrándose en el estudio de los astrocitos,

especialmente en su activación como consecuencia de la muerte neuronal, lo

que desencadena un proceso inflamatorio y disminuye significativamente la

supervivencia neuronal.

› Creación de un centro de tratamiento para el desarrollo de metodologías

propias y análisis procedimentales que ayuden, principalmente, a mejorar la

calidad de vida y la autonomía de los pacientes con EA y otras demencias cuyo

síntoma principal sea la pérdida de memoria.

› Investigación de nuevas metodologías que permitan la detección temprana

de la EA, para así favorecer una mayor eficacia de los fármacos en desarrollo

gracias a su administración durante las primeras fases de la enfermedad.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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1.1. El sistema nervioso

El sistema nervioso es el encargado de recibir estímulos externos e internos,

analizarlos e integrarlos, y producir respuestas adecuadas y coordinadas en

diferentes órganos receptores.

Anatómicamente, el sistema nervioso se divide en:

› Sistema nervioso central (SNC), compuesto por el encéfalo y la médula espinal.

› Sistema nervioso periférico (SNP), formado por los nervios craneales, espinales

y periféricos, encargados de conducir los impulsos nerviosos desde y hacia el

SNC a través de nervios motores (eferentes) y sensitivos (aferentes)

respectivamente.

Desde un punto de vista funcional, el sistema nervioso está compuesto por:

› Sistema nervioso somático (SNS), que controla las funciones bajo el control

voluntario consciente, a excepción de los arcos reflejos (acciones reflejas),

proporcionando inervación sensitiva y motora a todas las partes del cuerpo

salvo las vísceras, músculos lisos y cardíaco, y las glándulas.

› Sistema nervioso autónomo (SNA), que ejerce el control sobre las funciones

involuntarias.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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Desde una perspectiva histológica, el tejido nervioso únicamente muestra

variaciones en la disposición de sus dos principales componentes:

› Las neuronas

› La neuroglía

1.1.1. La neurona

La neurona es considerada la unidad estructural y funcional del sistema

nervioso. Estas células se agrupan y organizan formando una red

intercomunicada que permite la recepción de estímulos y la conducción de

impulsos nerviosos por todo el sistema nervioso.

Histología de neuronas teñidas con oro y azul de toluidina

o Componentes funcionales de la neurona

› Soma: estructura que contiene el núcleo, rodeado por un citoplasma conocido

como pericarion en el que se sitúan los orgánulos.

› Axón: evaginación que se extiende desde el soma neuronal encargada de la

transmisión de impulsos nerviosos, a menudo conocida como fibra nerviosa.

› Dendritas: prolongaciones muy ramificadas que actúan como receptores de

los impulsos nerviosos y los transmiten al soma de la neurona.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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Esquema de una neurona

o Tipos de neuronas

Existen tres categorías generales para clasificar a las neuronas:

› Neuronas sensitivas, encargadas de trasmitir impulsos nerviosos desde los

receptores hasta el SNC. Sus fibras nerviosas se clasifican en aferentes somáticas,

que comunican sensaciones de dolor, temperatura, tacto y presión desde la

superficie corporal; y aferentes viscerales, responsables de conducir diversos

impulsos desde los órganos internos, glándulas, vasos sanguíneos y mucosas.

Histología de neuronas sensitivas de la médula espinal

› Neuronas motoras, que transmiten impulsos nerviosos desde el sistema nervioso

central o ganglios a las células efectoras. En este caso, sus fibras nerviosas se

clasifican en eferentes somáticas y aferentes viscerales: las primeras envían

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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impulsos voluntarios al sistema osteomuscular, y las segundas impulsos

involuntarios a los músculos lisos, fibras cardíacas y glándulas.

Histología de una neurona motora / Micrografía de las placas motoras terminales

› Interneuronas: estas neuronas, conocidas también como intercalares,

establecen una red de comunicación e integración entre neuronas sensitivas y

motoras.

Interneuronas hipocampales presentes en el SNC

Estas células pueden agruparse en tres patrones principales desde un punto de

vista anatómico según la disposición del axón y las dendritas en relación con el

cuerpo neuronal:

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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Clasificación anatómica de las neuronas

› Neuronas multipolares: poseen un axón y múltiples dendritas. Gracias al gran

número de prolongaciones que presentan, pueden establecer múltiples sinapsis

al mismo tiempo, lo que las convierte en altamente funcionales, razón principal

por la que son las más abundantes del SNC. En este grupo se incluye la mayor

parte de neuronas motoras, interneuronas y neuronas tipo Golgi (células

piramidales y de Purkinje).

Histología de: Neurona motora / Células de Purkinje / Células piramidales

› Neuronas bipolares: están formadas por un axón y una dendrita, e intervienen

en la transmisión de información sensorial desde la periferia al SNC, por lo que

se localizan principalmente en órganos sensoriales como el oído, vista u olfato.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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Histología de células bipolares / Micrografía de la retina

› Neuronas pseudounipolares: poseen únicamente una prolongación, el axón,

dividido en dos ramas largas. A este grupo pertenece la mayor parte de las

neuronas sensitivas.

Histología de neuronas pseudounipolares

o Transmisión de impulsos nerviosos entre las neuronas

Los impulsos nerviosos se transmiten mediante sinapsis, uniones especializadas

entre las neuronas que facilitan la transmisión de los impulsos nerviosos desde

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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una neurona (presináptica) a otra (postsináptica). Según el mecanismo de

conducción de los impulsos nerviosos se clasifican en:

› Sinapsis química: la conducción de los impulsos nerviosos se alcanza gracias a

la liberación de sustancias químicas (neurotransmisores) desde la neurona

presináptica.

› Sinapsis eléctrica: permiten la propagación directa de una corriente eléctrica

de una neurona a otra gracias al movimiento de iones entre las células

ocasionado por las uniones en hendidura.

Diferencias entre sinapsis química / sinapsis eléctrica

1.1.2. La neuroglía

La neuroglía está formada por un conjunto de células que intervienen en el

sostén del sistema nervioso.

Entre sus principales funciones, destacan:

› Soporte mecánico de las neuronas

› Producción de la vaina de mielina

› Captación e inactivación de neurotransmisores liberados por neuronas

› Formación de tejido cicatricial tras lesiones

› Eliminación de residuos después de la muerte celular

› Control de la composición del líquido extracelular

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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Representación de los componentes de la neuroglía / Histología de la neuroglía

En el SNC, estas células reciben el nombre de glía central. Se diferencian cuatro

tipos principales, aunque su estructura y relación cuantitativa con las neuronas

varía de una región a otra del SNC:

o Oligodendrocitos

Son células de pequeño tamaño con escasas prolongaciones que intervienen

en la formación y mantenimiento de la mielina en el sistema nervioso central,

localizadas a lo largo de los vasos sanguíneos y rodeando con sus

prolongaciones citoplasmáticas a los axones de las neuronas.

Oligodendrocitos en la sustancia blanca / Oligodendrocitos vistos con

inmunofluorescencia

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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o Ependimocitos

Son células epiteliales cilíndricas ciliadas que revisten los ventrículos del encéfalo

y el conducto central de la médula espinal. En los preparados histológicos de

rutina, únicamente se pueden distinguir los núcleos celulares, y para poder

demostrar su morfología se emplean técnicas inmunohistoquímicas o de

impregnación con metales pesados.

Histología de la médula espinal con conducto ependimario rodeado / Ependimocitos

o Astrocitos

Son las células más numerosas y de mayor tamaño de la neuroglía. Presentan

una morfología estrellada, con múltiples prolongaciones que limitan el contacto

entre las terminaciones sinápticas. Además, los pies terminales de sus fibras

también se adhieren íntimamente a los capilares sanguíneos del SNC, lo que

sugiere que los astrocitos intervienen en el transporte e intercambio de

sustancias entre los capilares y las neuronas.

Microscopía de inmunofluorescencia de un astrocito /Histología de astrocitos

mediante técnicas inmunohistoquímicas

A nivel molecular, el citoesqueleto astrocitario, encargado de mantener la

estructura de estas células, está formado por microtúbulos cuyo componente

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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principal es la proteína GFAP (proteína ácida fibrilar glial), la cual es expresada

por los astrocitos en caso de daño cerebral y permite la identificación de estas

células mediante técnicas inmunohistoquímicas actuando como marcadores.

Depósito de GFAP astrocitario con técnicas inmunohistoquímicas / Astrocitos reactivos

Los astrocitos juegan un papel fundamental en una gran cantidad de procesos

neurológicos del sistema nervioso central, e intervienen en la transmisión y

almacenamiento de la información:

› Desarrollo del sistema nervioso y plasticidad sináptica

Secretan moléculas guía que permiten la migración de las neuronas durante el

desarrollo del encéfalo e intervienen en la regulación de la sinaptogénesis

mediante la destrucción de sinapsis adicionales para incrementar la eficiencia

de la red neuronal, liberando señales que inducen la expresión de la proteína

C1q, iniciadora de la vía clásica de complemento.

› Control de la función sináptica

Intervienen directamente en la transmisión sináptica mediante la liberación de

gliotransmisores como el glutamato, principal mediador de la información

sensorial, motora, cognitiva y emocional, e interviene en la formación y

recuperación de la memoria.

› Función anticitotóxica

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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El exceso del neurotransmisor glutamato provoca altos niveles de toxicidad que

inducen al daño y muerte neuronal. Los astrocitos protegen a las neuronas

gracias a su función antioxidante y su capacidad de captación de glutamato.

› Regulación del flujo sanguíneo

Los astrocitos están unidos a las neuronas y los vasos sanguíneos gracias a sus

prolongaciones, lo que se denomina unión neurovascular. A través de esta

unión, regulan el flujo vascular de acuerdo a los niveles de actividad sináptica,

liberando diversas sustancias como prostaglandinas o ácido araquidónico, que

tienen efectos vasodilatadores o vasoconstrictores. Mantener la homeostasis de

este proceso es fundamental para la función cognitiva, puesto que su alteración

podría estar involucrada en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.

Astrocitos unidos a un vaso sanguíneo

› Metabolismo del SNC

Gracias a la conexión de los astrocitos con los vasos sanguíneos, son capaces

de captar glucosa y proporcionarles a las neuronas metabolitos energéticos.

› Barrera hematoencefálica (BHE)

La barrera hematoencefálica está formada por la unión de capilares

sanguíneos, cuyas células endoteliales se encuentran estrechamente unidas

gracias a las prolongaciones de los astrocitos, reforzando así la protección del

encéfalo.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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Microscopía confocal de células endoteliales de la BHE / Astroglía

› Metabolismo lipídico y secreción de lipoproteínas

Los astrocitos son los principales responsables de la síntesis y regulación de

colesterol en el SNC. Alteraciones en el metabolismo de estos lípidos están

estrechamente relacionadas con el desarrollo de diversas enfermedades

neurodegenerativas, entre las que destaca el Alzheimer.

o Microglía

Son células localizadas por todo el sistema nervioso central, formadas por un

núcleo pequeño y alargado con prolongaciones muy finas, largas y ramificadas.

Se caracterizan por su movimiento ameboide, y se comportan como

macrófagos del SNC, pero desempeñan a mayores otras funciones importantes

como la secreción de factores de crecimiento durante el desarrollo embrionario

y la maduración neuronal. Además, tienen la capacidad de almacenar

diferentes sustancias como lípidos, hierro y pigmentos, una propiedad que se

manifiesta especialmente durante los procesos neurodegenerativos.

Células de la microglía / Célula de la microglía con impregnación argéntica

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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› La activación de la microglía

La microglía activada contribuye a la regeneración y a la plasticidad neuronal.

Cuando se produce la activación, las ramificaciones celulares se contraen y

comienzan a producir proteínas no presentes en estado de reposo, así como a

incrementar la síntesis de otras sustancias químicas que fabricaban en

cantidades mínimas. Liberan factores de crecimiento y citocinas que estimulan

la proliferación de las células endoteliales cerebrales y de los astrocitos, los

cuales, como respuesta, segregan proteínas neuroprotectoras que disminuyen

el daño neuronal e inician, junto con la microglía, los mecanismos de

reparación. Por lo tanto, juega un papel fundamental en los procesos de

regeneración, ya que promueven la formación de nuevas sinapsis para

reemplazar la pérdida durante una lesión, favorecen el crecimiento de

nuevas neuritas y se produce la astrogliosis. Por otro lado, esta respuesta glial

también resulta a su vez perjudicial, puesto que la cicatrización astrocitaria

obstaculiza la regeneración axonal, dificultando la recuperación neuronal.

Representación esquemática de la activación microglial

› La otra «cara» de la microglía

Numerosos estudios sugieren que la microglía podría estar involucrada en

diferentes procesos de alteración neurológica, puesto que cuando se produce

una sobreactivación de estas células, entran en un estado de excitación e

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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hiperactividad produciendo especies reactivas de oxígeno y numerosas

enzimas que provocan daño y muerte neuronal.

1.2. El Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer es un desorden neurodegenerativo del sistema

nervioso central, la forma de demencia más prevalente en todo el mundo que

afecta a las personas mayores. Esta enfermedad se caracteriza principalmente

por la pérdida progresiva de memoria, además de provocar graves alteraciones

en el raciocinio, la conducta, el comportamiento y el lenguaje.

Áreas funcionales afectadas por la enfermedad de Alzheimer

Esto se debe al deterioro cognitivo gradual y continuo del cerebro debido al

daño y muerte neuronal ocasionados por la acumulación de dos tipos

principales de proteínas: beta-amiloide y Tau, responsables de la síntesis y

segregación de neurotoxinas que provocan la pérdida de conexiones

neuronales y la posterior muerte celular.

Mucho antes de que se manifiesten y detecten los primeros síntomas de la

enfermedad ya se comienzan a acumular estas proteínas en diferentes regiones

del cerebro, formando placas seniles y ovillos neurofibrilares respectivamente

(hasta 10 años antes de la aparición de los primeros síntomas), principalmente

en los lóbulos temporales (hipocampo), responsables de almacenar los

recuerdos y regular emociones como la ira, el placer o la ansiedad.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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1.2.1. Etapas del Alzheimer

La EA afecta a cada persona de una forma diferente, y la manifestación de los

síntomas y la velocidad de desarrollo de la enfermedad varían de un paciente

a otro. De forma general, el Alzheimer se clasifica en tres etapas según la

evolución y gravedad de los síntomas: temprana, media y final. Una persona

con esta dolencia vive un promedio de 5 a 10 años desde el momento de su

diagnóstico, variando en función de la velocidad de deterioro de la corteza

cerebral, aunque existen excepciones de personas que vivieron durante 20

años.

Áreas afectadas en las diferentes fases de la enfermedad de Alzheimer

o Etapa temprana

Es la forma más leve de Alzheimer caracterizada por episodios de pérdida de

memoria a corto plazo. Durante esta fase los pacientes son capaces de realizar

tareas cotidianas como conducir o trabajar, y de desenvolverse de forma

independiente. En muchas ocasiones son los propios familiares o amigos los que

comienzan a notar los primeros síntomas del individuo, como son problemas de

memoria o pérdida de concentración, una de las razones por las que el

diagnóstico suele realizarse durante esta primera etapa.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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Etapa temprana de la enfermedad de Alzheimer

o Etapa media

Se considera la fase más larga, abarcando hasta varios años durante los cuales

la acumulación de proteínas y la formación de placas y ovillos en la corteza

cerebral aumenta significativamente, afectando a otras regiones cerebrales

como los lóbulos temporales, responsables de la expresión y el lenguaje; o los

lóbulos parietales, encargados de procesar información sensorial, simbólica y

numérica.

Los síntomas empeoran e interfieren en la vida social y laboral de los pacientes,

los cuales experimentan cambios en la personalidad y en el comportamiento, y

los problemas de memoria se hacen mucho más evidentes.

Etapa intermedia de la enfermedad de Alzheimer

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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o Etapa final

En esta fase avanzada de la enfermedad la alta incidencia de muerte neronal

provoca un grave deterioro de la corteza cerebral ocasionando un

encogimiento del cerebro o atrofia severa.

Los pacientes terminan con discapacidad profunda, pierden las habilidades de

comunicación y reconocimiento de los familiares y del entorno, y son incapaces

de valerse por sí mismos. Además, habitualmente pierden la capacidad de

controlar sus movimientos y presentan graves alteraciones en la personalidad,

el comportamiento y la conducta.

En ocasiones, sobre todo durante el último tramo de esta etapa, la EA afecta a

las funciones físicas de los enfermos, provocando la pérdida del control intestinal

y la vejiga, el equilibrio o manifestando dificultad respiratoria y de deglución.

Etapa final de la enfermedad de Alzheimer

1.2.2. Neuropatología

El estudio estructural del cerebro es clave para entender la patogenia de la EA,

puesto que durante la evolución de esta enfermedad se producen cambios

importantes sobre todo a nivel microscópico.

Aspectos macroscópicos

El estudio macroscópico del cerebro en la EA no presenta cambios específicos

que se puedan diferenciar de los habituales provocados por el envejecimiento.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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Se observa un grado variable de atrofia, normalmente simétrica, de las regiones

principalmente frontotemporales. Afecta a la sustancia blanca y a la corteza

cerebral, que se muestra adelgazada y con

numerosas circunvoluciones atróficas, evidenciando la dilatación simétrica de

los ventrículos laterales en los casos más avanzados, conocida como

hidrocefalia ex vacuo, para compensar la reducción del volumen cerebral

ocasionado por la atrofia.

Comparación macroscópica de un cerebro sano vs cerebro con la EA

Aspectos microscópicos

Para poder establecer un diagnóstico definitivo de la EA es necesario evaluar el

tejido cerebral a nivel microscópico, teniendo presente que ninguna de las

lesiones histológicas características de la enfermedad se pueden

considerar patognomónica, ya que todas ellas pueden manifestarse en

personas con una función cognitiva intacta. Por lo tanto, para elaborar y

confirmar un diagnóstico se estudia la densidad y el patrón de distribución de

las lesiones y alteraciones presentes en el parénquima cerebral.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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o Depósitos del péptido beta-amiloide (Aβ)

Es la lesión más habitual presente en el tejido cerebral enfermo localizada en el

espacio intersticial, entre las neuronas. La acumulación de este péptido en la

sustancia gris forma las llamadas placas seniles, que se distribuyen por multitud

de regiones del encéfalo, incluyendo la corteza cerebral, los ganglios basales,

el tálamo y el cerebelo. La Aβ puede formar tres tipos principales de

aglomeraciones:

› Placas neuríticas: presentan una zona central densa de amiloide

(predominantemente con las especies Aβ40 y Aβ42) rodeada por una capa más

difusa con un tamaño variable comprendido entre 20μm y 200μm de diámetro.

Se asocian a axones distróficos y dendritas dañadas, y suelen aparecer

dilatadas, con formas tortuosas y numerosas anomalías estructurales como

lisosomas alargados o abundantes mitocondrias. Además, la aparición de estas

placas se encuentra estrechamente relacionada con la activación de la

microglía y los astrocitos reactivos, localizados en su periferia.

Placas neuríticas / Astrocitos hipertróficos inmunorreactivos rodeando una placa

neurítica/ Microglía inmunorreactiva

› Placas difusas: son depósitos difusos e irregulares de Aβ con un tamaño

parecido a las placas neuríticas, que suelen ir acompañadas de cambios que

pueden afectar a la función sináptica y no presentan prolongaciones neuríticas

circundantes. Según diversos estudios, podrían representar un estadio inicial de

desarrollo de las placas neuríticas.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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Placa difusa / Placas maduras de amiloide (ámbar) rodeadas de placas difusas

› Angiopatía amiloidea: afecta a los vasos sanguíneos presentes en las meninges

y en la corteza cerebral, y su acumulación provoca la alteración de la función

de la barrera hematoencefálica.

Angiopatía amiloidea

o Ovillos neurofibrilares de la proteína Tau

Constituyen otra de las lesiones fundamentales asociadas a la enfermedad de

Alzheimer y son imprescindibles para establecer el diagnóstico, aunque también

se relacionan con otras taupatías. Estos ovillos están formados por haces de

filamentos localizados en el citoplasma perinuclear de las neuronas,

compuestos principalmente por proteína Tau fosforilada, aunque en ocasiones

se han hallado otras proteínas como la ubiquitina. Después de la muerte

neuronal, permanecen en el espacio extracelular y se ubican principalmente en

la corteza entorrinal y el hipocampo.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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Existen diversos estudios que sugieren la correlación entre la carga de ovillos

neurofibrilares y el grado de deterioro cognitivo, lo que significa que esas

lesiones podrían tener un impacto directo sobre la función neuronal.

Tinción inmunohistoquímica para la proteína Tau / Ovillos neurofibrilares / Depósito de

Tau en la periferia de una neurona

1.2.3. Genética molecular y patogenia

Actualmente, la etiopatogenia de la enfermedad de Alzheimer sigue sin

conocerse en su totalidad, pero gracias a los estudios moleculares de las últimas

décadas se han revelado diversos mecanismos genéticos que influyen en su

génesis, permitiendo formular dos modelos patogénicos principales

responsables de la degeneración neuronal:

o Cascada amiloidea

Es el modelo principal para explicar el origen y la evolución de la EA. Esta teoría

afirma que la formación de las placas seniles y la posterior muerte neuronal se

debe a una serie de reacciones químicas desencadenantes de la enfermedad.

Debido a factores genéticos o ambientales, se produce una alteración en el

procesamiento de la proteína precursora de amiloide (APP) mediante enzimas

secretasas, encargadas de romper los enlaces proteicos, lo que lleva a una

superproducción de Aβ, formando un péptido Aβ tóxico que se agrega e inicia

una cascada patogénica, dando como resultado la creación de las placas

seniles.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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Representación esquemática de la hipótesis amiloidea

o Hipótesis tau

Este modelo postula que el proceso esencial en la patogenia de la enfermedad

de Alzheimer es la hiperfosforilación de la proteína tau, y la relaciona

directamente con las alteraciones cognitivas producidas en los enfermos.

La proteína tau es un compuesto soluble que en condiciones normales forma

parte de los microtúbulos que conforman el citoesqueleto celular, elemento

esencial para mantener la estructura neuronal. Esta proteína interviene en el

ensamblaje y la estabilización de los microtúbulos gracias a la fosforilación de la

misma, un proceso metabólico de regulación molecular que consiste en la

adición de un grupo fosfato a la proteína, volviéndola «activa» y permitiendo de

esa forma que sea reconocida por otras enzimas que se encargarán de su

degradación.

Representación esquemática de la función estructural de la proteína tau en los

microtúbulos de las neuronas

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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En la enfermedad de Alzheimer, la proteína tau aparece hiperfosforilada debido

a mutaciones en el gen de la propia tau, lo que provoca una disminución de las

proteínas unidas a los microtúbulos y un aumento de las proteínas tau libres,

situación que las vuelve insolubles y ocasiona su autoagregación, originando los

ovillos neurofibrilares.

Fosforilación precoz de tau en la EA / Inmunohistoquímica de tau

o Hipótesis de señalización de WNT

Estudios recientes sugieren una nueva vía de señalización que relacionaría

ambas proteínas en una misma cascada de alteraciones bioquímicas. Según

esta teoría, la alteración de esta vía provoca la disminución del metabolismo de

la APP, lo que conlleva a una sobreproducción de la Aβ. Este péptido activa

numerosas enzimas denominadas quinasas, entre ellas la glicógeno sintetasa

kinasa (GSK3), que sería la responsable de producir la hiperfosforilación de tau.

Representación de la vía de señalización WNT.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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o Factores genéticos

En los últimos años se le ha dado especial importancia a la genética para

explicar la patogenia de la enfermedad. Numerosos estudios apuntan a que el

locus genético que codifica la apolipoproteína E (ApoE) ubicado en el

cromosoma 19, tiene una gran influencia sobre el riesgo de desarrollar la EA. Se

cree que un alelo concreto de la ApoE, el ε4, fomenta la aparición y el depósito

de la Aβ, pero todavía se desconocen los mecanismos y su conexión con la

patogenia de la enfermedad.

1.3. Líneas de investigación

1.3.1. Nuevos fármacos

Con este proyecto se pretende estudiar la implicación de los astrocitos, la

relación de las proteínas Aβ y tau, y el papel de la neuroinflamación en la

enfermedad de Alzheimer para desarrollar un fármaco capaz de inhibir la

biosíntesis principalmente de S100β, la astrogliosis y reducir la inflamación,

evitando así la acumulación de las proteínas Aβ y tau, y la formación de placas

neuríticas y neurofibrilares durante las primeras fases de desarrollo, impidiendo

el daño y muerte neuronal.

Para llevar a cabo este estudio se va a trabajar con ratones modificados

genéticamente para que puedan desarrollar la enfermedad de Alzheimer,

estudiando su evolución in vivo mediante paradigmas como el laberinto

acuático de Morris y el laberinto radial para analizar el efecto de diversas

sustancias sobre los procesos cognitivos de aprendizaje y memoria. Además,

también se analizará el tejido cerebral de los animales mediante diversas

pruebas y técnicas especiales a partir de cortes histológicos y muestras

citológicas.

Este proyecto presenta dos líneas principales de investigación para el desarrollo

de nuevas estrategias terapéuticas:

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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o Los astrocitos en el Alzheimer

El objeto de esta investigación es el estudio de la implicación de los astrocitos

en el Alzheimer y su relación con la neuroinflamación presente en esta

enfermedad, pues se cree que podría estar directamente vinculada con la

cascada amiloide, responsable de la acumulación de la Aβ y la formación de

las placas seniles, con el posterior daño y muerte neuronal.

Numerosas hipótesis y estudios sostienen que la acumulación del

péptido Aβ produce la activación de los astrocitos. Estas células, una vez

activadas, liberan diferentes sustancias y moléculas que provocarán diversas

reacciones químicas:

Papel de los astrocitos en la neuroinflamación presente en la enfermedad de

Alzheimer.

› Producen diferentes moléculas proinflamatorias, especialmente la S100β, que

se cree que tiene un impacto perjudicial directo en la supervivencia neuronal.

› Liberan moléculas del complemento, entre ellas, la C1q. La Aβ se liga a este

factor proteico y produce la activación del Complejo Mayor de

Histocompatibilidad (MHC), el cual a su vez activa la microglía. Estas células

segregan productos proinflamatorios como citotoxinas, liberan APP y NO, este

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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último altamente dañino para las neuronas. Además, la microglía provoca la

astrogliosis, iniciando otra vez todo el proceso.

› Produce neurotoxinas que dañan a las neuronas y provocan su muerte.

Algunos de los productos de descomposición derivados de este proceso

desencadenan a su vez la activación de la microglía y los astrocitos.

o Actividad de los genes y la inflamación

Se va a estudiar la acumulación de las proteínas Aβ y tau y cómo afectan estas

a la actividad de los genes involucrados en la enfermedad de Alzheimer, puesto

que se cree que influyen en la respuesta inmune e inflamatoria generada

durante esta, y que la acumulación de tau está directamente relacionada con

la neuroinflamación.

1.3.2. Nuevas metodologías

Este programa de desarrollo de nuevas metodologías tendrá como objetivo

elaborar una serie de procedimientos o terapias no farmacológicas que se

emplearán durante el cuidado y la atención directa a pacientes clínicamente

diagnosticados con la enfermedad de Alzheimer o con otro

tipo de demencias de cuadro clínico similar. La finalidad

consistirá en generar conocimiento acerca de todos los

aspectos que influyen en la mejora de la calidad de vida de

las personas afectadas (binomio paciente-cuidador).

Los procedimientos serán diseñados y personalizados por médicos psiquiatras y

psicólogos con especialidad en neuropsiquiatría y neuropsicología,

respectivamente. Además de estas terapias de carácter más individualizado,

cuya implementación dependerá (entre otros factores) del estadio de la

enfermedad en el paciente, también serán aplicadas unas rutinas genéricas.

Estas rutinas deben cumplirse ya sea en el centro de tratamiento, bajo la

supervisión de gerocultores y enfermeros geriátricos, como en los domicilios

particulares, siendo los responsables los cuidadores habituales. Es muy

importante que estas actividades saludables genéricas se lleven a cabo ya que

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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los cambios bruscos de rutina, y el estrés que esto genera en los pacientes, son

claros aceleradores de los síntomas de la enfermedad.

o Respetar las horas de sueño

Los trastornos del sueño son muy frecuentes en los pacientes con Alzheimer;

pueden derivar de múltiples causas así que será necesario realizar una

valoración integral que dictaminará el tratamiento a seguir en caso de ser

necesario.

Las dificultades a la hora de conciliar el sueño pueden deberse a:

- Un exceso de descanso durante el día.

- Dolor físico asociado a complicaciones de la edad (dolores articulares,

musculares, derivados de infecciones crónicas o pasajeras…).

- Ansiedad o miedo a la noche o delirios y alucinaciones a lo largo de la tarde

(síndrome crepuscular).

- Efectos secundarios de alguna medicación.

En caso de tener que depender de un tratamiento farmacológico, no son

aconsejables los hipnóticos habituales (benzodiacepinas) ya que aumentan el

riesgo de confusión y deterioro cognitivo.

Será verdaderamente importante que los pacientes duerman un número

suficiente de horas para evitar el estrés, el agobio y la ansiedad y así fortalecer

debidamente las conexiones neurológicas.

o Alimentación sana y ejercicio físico

Mantener el cuerpo en un buen estado de salud es imprescindible para llevar a

cabo correctamente las funciones intelectuales.

Se recomienda la realización de ejercicio físico suave de carácter aeróbico, en

la medida de lo posible, y que los pacientes sigan una dieta variada y

equilibrada que incluya, en especial, aceite de oliva, frutos secos, fruta fresca y

pescado.

Entre algunos de los ejercicios recomendados, siempre teniendo en cuenta las

capacidades y límites de los pacientes, se encuentran:

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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- Caminar a paso suave

- Ejercicios articulares (circunducción de cuello, cadera, brazos; flexiones y

extensiones)

- Ejercicios de fuerza (tonificación de las extremidades con ejercicios que

incluyan lastres de bajo peso)

- Ejercicios de motilidad fina (oposición del pulgar con cada uno de los dedos

restantes de una mano)

Las dietas equilibradas y el ejercicio físico no son únicamente protectores

neurocognitivos, sino que ayudarán a la prevención de pérdida de capacidad

muscular, dolencias crónicas, enfermedades cardiovasculares como la

hipertensión, diabetes…

o Socialización

Llevar una vida dinámica donde se compartan, cotidianamente, actividades

con otras personas es altamente recomendable para personas con demencias

de tipo Alzheimer.

No solamente es beneficioso desde el punto de vista neurológico (la

socialización fortalece la actividad cerebral y retrasa los síntomas de esta

enfermedad), sino que también ayudará los pacientes a encontrarse en un

mejor estado anímico y emocional.

Además, facilitará que tomen decisiones y los animará a realizar actividades

interactivas que, en grupo, les puedan resultar más atractivas (por ejemplo, una

sesión de ejercicio físico, una actividad cultural relacionada con la música o el

teatro…).

o Práctica de la lectura

Será importante fomentar y conservar el hábito de la lectura en los pacientes,

ayudándoles si fuese necesario y formulándoles preguntas sobre lo leído una vez

terminen la actividad. Su memoria a corto plazo se verá incrementada y se

potenciarán su capacidad de atención y su fuerza de voluntad.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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Es también recomendable la realización de ejercicios mentales (crucigramas,

puzles, juegos de mesa) lo que ayudará al mantenimiento de la capacidad de

atención y a la mejora del lenguaje y de las habilidades de cálculo.

Metodologías más innovadoras

Entre las metodologías y terapias más innovadoras y de aplicación más personal

se encuentran las siguientes:

o Ejercicios de estimulación y rehabilitación cognitiva

Este método terapéutico abarca un amplio abanico de técnicas y estrategias

encaradas a mejorar la eficacia de las capacidades cognitivas y ejecutivas.

En ellos se trabajarán, entre otros:

› El lenguaje: la producción del lenguaje consiste en la materialización de

signos, sonoros o escritos, que simbolizan objetos, conceptos, o ideas.

Dentro de este campo, hay diversos procesos que pueden verse afectados,

como la expresión, la comprensión, la fluidez… La afectación total o parcial de

alguno de ellos se denomina afasia.

La capacidad de lenguaje puede ser estimulada y ejercitada a través de

ejercicios como el ahorcado, los crucigramas y otros de carácter similar.

También se le pueden presentar al paciente actividades en las que tenga que

nombrar objetos individuales, realizar una descripción de una viñeta, narrar

ordenadamente la rutina que siguió el día anterior…

› Las gnosias: es la capacidad que tiene el cerebro de reconocer y atribuir

significado a información previamente aprendida a través de los sentidos.

Existen las gnosias simples (aquellas en las que tan solo interviene un canal

sensitivo: gnosias visuales, auditivas, olfativas, gustativas y táctiles) y las gnosias

complejas.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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Algunos ejercicios de estimulación o rehabilitación de gnosias pueden ser:

- Reconocer objetos tapados parcialmente o completar alguna de sus

partes.

- Reconocer los rasgos faciales de un montaje, en este caso, señalando a qué

rostro completo corresponde cada porción.

› Las praxias: son los movimientos organizados y coordinados que se ejecutan

para alcanzar un objetivo. Dentro de las praxias se diferencian:

- Praxias ideomotoras: capacidad de realizar, de manera intencional, un

gesto simple.

- Praxias faciales: capacidad de realizar, de manera voluntaria, gestos con

diversas partes de la cara.

- Praxias ideatorias: capacidad de manipular objetos mediante una

secuencia de movimientos más complejos, lo que requiere conocer la

función del objeto y visualizar mentalmente el orden de los movimientos que

se van a ejecutar.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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- Praxias visoconstructivas: capacidad de planificar y realizar los movimientos

necesarios para organizar una serie de elementos en el espacio, con la

finalidad de conformar una figura final.

Un buen ejercicio para trabajar las praxias sería el siguiente, en el que los

pacientes tienen que tratar de imitar lo más fielmente posible una figura

prediseñada:

o Musicoterapia

La musicoterapia es la aplicación científica de la música y/o de sus

componentes (melodía, ritmo, sonido, armonía) con finalidad terapéutica y

preventiva para ayudar a mejorar la salud mental del paciente. Se aplica con

el objetivo de facilitar y promover la comunicación, el aprendizaje y la expresión

sana de las emociones, entre otros.

En pacientes clínicamente diagnosticados con

Alzheimer y otras demencias similares, se han

reportado efectos positivos a nivel físico, mejoras

significativas de la capacidad de orientación (el

sentido del oído interviene en gran parte en esta

labor), mejoras en las actividades memorísticas,

efectos positivos sobre trastornos del lenguaje,

depresión y ansiedad moderadas, irritabilidad…

La complementación de la musicoterapia con intervenciones de danzaterapia

es de gran interés. Las sesiones se pueden realizar de manera individual o en

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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grupo (potenciando el factor social) con el objetivo de mejorar, además, las

capacidades motoras.

o Arteterapia

La arteterapia es el empleo de las artes (pictórica, plástica, literaria, escénica)

como vía terapéutica. Se conoce que haciendo que los pacientes se interesen

en actividades que le supongan un desafío, como puede ser la creación

artística, el cerebro desarrolla nuevas sinapsis gracias a su plasticidad,

adaptándose y manteniéndose vital.

Las terapias creativas favorecen la mejora de las habilidades sociales, la

comunicación no verbal, la autonomía y la toma de decisiones por parte del

paciente, y ayudan a que sean capaces de expresar sus preferencias y

emociones con mayor fluidez. Suelen, además, actuar como disparadores de

pensamientos positivos, aumentando la seguridad en uno mismo.

o Ultrasonidos

Recientes trabajos de investigación apuntan a la efectividad del uso de

ultrasonidos como forma de deshacerse de la acumulación de proteína

amiloide en el cerebro, factor relacionado con el desarrollo del Alzheimer.

La base de este tratamiento no consiste en emplear los ultrasonidos para

debilitar las placas de manera directa, sino que lo que se busca es abrir

la barrera hematoencefálica que restringe el paso de moléculas del torrente

sanguíneo al tejido cerebral. Esta barrera, formada por una compleja red de

vasos sanguíneos de permeabilidad altamente selectiva, rechaza el 98% de los

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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medicamentos con moléculas pequeñas y el 100% de los medicamentos

neurológicos con moléculas grandes; tan solo algunos medicamentos livianos

de carácter liposoluble atraviesan las células endoteliales especializadas de

esta barrera vascular.

El procedimiento de esta técnica comienza con la inyección intravenosa de

unas microburbujas sintéticas de carácter fosfolipídico (fabricadas por

investigadores de la Universidad de Columbia). Estas burbujas van marcadas

con una molécula fluorescente biológicamente inactiva, lo que permite que se

monitorice su recorrido a través del torrente sanguíneo mediante técnicas de

imagen. En el momento en el que las microburbujas sean detectadas en la

región cerebral estipulada, se comenzará el tratamiento con los ultrasonidos.

Para la aplicación de las ondas sonoras, se ha de tener en consideración que

tienen que cumplir determinadas características: deben ser capaces de

atravesar el grosor del cráneo, pero no contar con una frecuencia demasiado

alta, ya que podrían sobrecalentar el tejido y dañarlo. Para lograrlo, en lugar de

emplear una onda individual, se utiliza un casco equipado con más de 1.000

transductores que administrarán múltiples ondas de baja intensidad a zonas muy

localizadas (áreas diana) del cerebro. La interacción entre las ondas y las

microburbujas que se encuentren en la región desencadenará una oscilación

de las últimas, permitiendo abrir la barrera hematoencefálica de forma

transitoria con la finalidad de administrar medicamentos o, incluso, células

madre.

Este proceso de modificación de las características de la barrera es

continuamente monitorizado para rastrear posibles hemorragias, infecciones o

edemas, y se revierte entre las 6h-24h siguientes.

La terapia de ultrasonidos, segura y exitosa hasta la fecha, se aplica unos tres

días a la semana en intervalos de dos semanas.

La aplicación de cada una de estas terapias más específicas dependerá de las

necesidades y de la evolución del paciente, así como de sus preferencias y

declinaciones en caso de las terapias creativas.

En conclusión, la implementación de esas metodologías supondrá, además de

la ralentización de los síntomas de la enfermedad, una mejora de vida tanto de

los pacientes como de la persona o personas encargadas de sus cuidados.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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2. Instalaciones

La empresa se va a situar en un campus que incluya el centro de investigación

y el centro de tratamiento.

Campus «Memory Low» para la investigación de la enfermedad de Alzheimer

Centro de investigación (15 m x 20 m) x 2 plantas = 600 m2

Centro de tratamiento (12,5 m x 45 m) x 3 plantas = 1.687,5 m2

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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2.1. Centro de investigación

PLANTA 1

Despachos del personal de staff 15 m2 x 6 = 90 m2

Departamentos de los investigadores 15 m2 x 2 + 18 m2 x 3 = 84 m2

Cafetería 30 m2

PLANTA 2

En este laboratorio se va a llevar a cabo el estudio de los astrocitos desde un

punto de vista histológico y citológico empleando numerosas técnicas

inmunohistoquímicas e inmunocitoquímicas, además de otras técnicas

moleculares como la CISH (hibridación in situ cromogénica) o el Western-blot.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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El laboratorio se va a dividir en diferentes secciones o áreas funcionales

especializadas para cada procedimiento:

Sala de servidores 18 m2

Sala de estudio 18 m2

Almacén 12 m2

Sala de archivo 12 m2

Bioterio 60 m2

Laboratorio de anatomía patológica 86,25 m2

Sala limpia 11,25 m2

Sala de lavado y esterilización 11,25 m2

Área fría 11,25 m2

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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o Área de tallado

En esta zona se va a proceder a la disección y extracción del cerebro de ratón

y a su posterior corte en bloques de 4 mm para introducirlos en los casetes de

biopsia. El equipo necesario es el siguiente:

› Cabina de extracción de gases: infraestructura donde se van a realizar todos

aquellos procedimientos que requieran el manejo de sustancias cuya inhalación

pueda resultar perjudicial para la salud del trabajador. Además, este sistema

evita la contaminación del propio laboratorio y en este caso se va a emplear

para llevar a cabo la disección.

Además de este equipo, será necesario el uso de placas de parafina, bisturíes,

pinzas y tapones de corcho entre otros para realizar la extracción del órgano.

o Área de procesado

› Procesador automático de tejidos: mediante la programación específica del

equipo, se lleva a cabo la fijación, deshidratación, purificación y la infiltración

de parafina en los tejidos.

o Área de inclusión

Va a disponer principalmente de dos equipos:

› Estación de parafina: permite la inclusión de los bloques de tejido en parafina

para facilitar el corte al microtomo, aumentando la superficie de trabajo y así

evitar dañar el tejido.

› Placa fría: instrumento empleado para enfriar, en este caso, los bloques de

parafina.

o Área de microtomía

En esta sección se va a realizar el corte de los tejidos.

› Microtomo: instrumento de corte que permite la obtención de láminas de

tejido muy finas, de unas pocas micras de espesor.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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› Baño de flotación: su función es extender las láminas tisulares mediante la

introducción de éstas en agua caliente y así permitir su adhesión a los

portaobjetos.

o Área de tinciones generales y técnicas especiales

Esta zona dispondrá de material específico para llevar a cabo técnicas

inmunohistoquímicas e inmunocitoquímicas, la técnica de western-blot, CISH y

otras técnicas de análisis, además de todos los procesos de tinción.

› Equipo de electroforesis: se emplea para la separación de las proteínas en

función de su peso molecular.

› Espectrofotómetro: aparato de análisis que permite la cuantificación de

sustancias midiendo la cantidad de luz que es absorbida al pasar por una

solución.

o Sala de cultivo celular o «sala limpia»

En este laboratorio se va a llevar a cabo el cultivo de astrocitos de ratón

procedentes de la corteza cerebral. Este espacio es considerado una «sala

limpia», por lo que debe estar separada del resto de salas para evitar

turbulencias y, sobre todo, contaminaciones, además de disponer de un sistema

de suministro de aire filtrado con una ligera presión positiva.

Esta área va a estar dotada de equipamiento específico para realizar cultivos

celulares:

› Cabina de flujo laminar: es una infraestructura en cuyo interior se realizan todos

los procesos relacionados con los cultivos celulares, como la preparación de los

medios de cultivo o la siembra. La cabina ideal para llevar a cabo estos

procedimientos es la cabina de seguridad biológica de clase II, pues protege al

trabajador y al medio ambiente, y evita la contaminación del cultivo.

› Incubador de CO2: equipo que proporciona las condiciones ambientales

óptimas para el crecimiento de poblaciones celulares en el medio de cultivo.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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› Microscopio invertido: instrumento óptico que permite controlar el crecimiento

de los cultivos celulares. Su principal característica es la posición invertida de la

fuente de luz y el revólver de objetivos, y lo ideal es que vaya equipado con un

sistema de contraste de fases para facilitar la visualización de las células, puesto

que carecen de coloración.

o Sala de lavado y esterilización

Esta zona constará de equipos y material para el lavado y esterilizado del

material, y la preparación de los cultivos celulares.

› Equipo de esterilización: es muy importante que todo el material y reactivos

que estén en contacto con los cultivos celulares sean estériles para evitar la

contaminación de las preparaciones.

– Autoclave: empleado para esterilizar todo tipo de materiales.

– Equipo de filtración: permite esterilizar soluciones.

› Sistema de purificación de agua: el agua empleada para preparar los medios

de cultivo y los reactivos necesarios ha de ser ultrapura y estéril.

› Estufa de secado

o Sala fría

En ella se ubican todos los equipos de frío, puesto que necesitan condiciones

especiales de uso. Lo ideal es que esta sala sea una cámara frigorífica para

alargar la vida de los congeladores y minimizar el consumo de nitrógeno líquido.

› Nevera y congeladores de -20ºC y -80ºC: permite conservar a bajas

temperaturas reactivos de laboratorio.

› Equipo de criogenia: sistema de congelación rápido que permite la

conservación de las muestras y líneas celulares durante un largo período de

tiempo mediante el empleo de nitrógeno líquido.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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o Almacén

Sala destinada a guardar de forma ordenada, segura y controlada todo el

material necesario para realizar las actividades de investigación. Debe disponer

de un control de humedad y temperatura, una ventilación apropiada y

estanterías y otros muebles adecuados de acuerdo a las necesidades de

conservación de cada producto. Además, se divide en varias áreas de trabajo:

› Área de entrada y recepción: zona en la que se procede a la recepción de los

materiales, se comprueban los paquetes y documentos y se efectúa el registro

de entrada.

› Área de almacenamiento: lugar donde se guardan todos los productos y

materiales de laboratorio.

› Área de preparación y salida: es la zona destinada a la preparación del

material que será retirado del almacén, registrando la salida.

o Sala de archivo

Zona dotada de las condiciones físicas necesarias para resguardar de forma

segura todo el material en proceso de investigación, como las preparaciones y

resultados.

o Sala de análisis y estudio de resultados

Es el lugar donde los especialistas realizarán la revisión, análisis e interpretación

de los resultados obtenidos. Requiere escritorios independientes para cada

especialista y microscopios ópticos, además de material bibliográfico,

ordenadores e impresora.

o Sala de procesadores y equipos informáticos

Esta sala posee equipos informáticos altamente especializados para realizar

pruebas, análisis concretos e interpretación de resultados

mediante software específicos como el Quantity One, utilizado para el análisis

de la densidad de las bandas de las proteínas obtenidas por la técnica de

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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Western-blot. Debe estar separada porque requiere condiciones especiales de

ventilación, humedad e iluminación.

o Bioterio

Es un conjunto de instalaciones destinadas al cuidado y mantenimiento de

animales que van a ser utilizados en proyectos de investigación con fines de

experimentación.

Este espacio tiene que cumplir ciertas características especiales para garantizar

buenas condiciones de los animales de acuerdo con el Real Decreto 53/2013,

de 1 de febrero, por el que se establecen as normas básicas aplicables para la

protección de los animales utilizados en experimentación y otros fines científicos,

incluyendo la docencia.

• Área de mantenimiento/sala 1

Antes de comenzar la experimentación con los animales, deben pasar por un

proceso de adaptación de 15 días una vez adquiridos, para evitar el estrés y

permitir así unos mejores resultados experimentales. Durante este proceso de

cuarentena deberán ser observados y vigilados diariamente para detectar

cambios en la conducta y comportamiento, además de posibles

enfermedades, heridas e incluso la muerte.

Esta sala no tiene que estar necesariamente separada de la propia zona de

experimentación, siempre que se respete un espacio propio para los animales

recién llegados.

• Área de experimentación/sala 2

Es la zona donde se va a llevar a cabo la experimentación con los animales.

› Cabina de flujo laminar: en ella se van a llevar a cabo todos los estudios

necesarios con los roedores in vivo.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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o Área de cirugía menor y eutanasia

La ley dicta la separación obligatoria de las salas en caso de que se quieran

llevar a cabo procedimientos quirúrgicos básicos o realizar el sacrificio del

animal para su estudio. Esta área estará dotada de:

› Mesa quirúrgica y lámpara.

› Pulsioxímetro: mide la saturación de oxígeno de sangre periférica durante los

procedimientos quirúrgicos.

› Bomba de perfusión: previa a la disección del cerebro, se realiza la perfusión

del animal mediante un sistema de perfusión global, un procedimiento que

permite la fijación del tejido nervioso en animales de experimentación con

formaldehído en tampón fosfato (anestesiados previamente).

o Almacén

El bioterio debe disponer de un almacén propio para evitar la contaminación

con los otros laboratorios. En él se van a guardar jaulas limpias para los animales,

material de limpieza, químicos y todo el equipo necesario para trabajar con los

animales.

Condiciones de las instalaciones para los animales

Los animales deben ser tratados con respeto siguiendo principios éticos.

• Microambiente

Es el ambiente físico inmediato que rodea al ratón, en este caso, la jaula.

› Jaula: deben ser rectangulares, de plástico o metal, resistentes al lavado y

esterilización frecuentes, y translúcidas, con tapas de acero inoxidable, con o

sin filtro. La altura de las cajas no debe ser inferior a 12,7 cm. En el caso de

ratones adultos se requiere un mínimo de 80 cm2. Debe disponer de espacio

suficiente para moverse y expresar posturas de manera natural, además de

tener fácil acceso al agua y los alimentos.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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› Cama: será de materiales absorbentes como las virutas de madera o zuro

molido de maíz, libres de sustancias tóxicas, alérgenos y fácilmente esterilizables.

› Suministro de agua: el agua debe ser potable y suministrarse durante toda la

vida del animal, en frascos o bebederos de vidrio o policarbonato. Además,

debe ser acidificada, esterilizada por autoclave o métodos de filtración.

› Alimento: se va a administrar alimento en forma de pellet, que debe constar

de fecha de elaboración y caducidad, y disponer del certificado de análisis

químico proximal y microbiológico en cada lote.

• Macroambiente

Es el espacio inmediato al microambiente y consiste en la sala de alojamiento

en su ámbito general.

› Aire y ventilación: debe disponer de ventilación con presión positiva de aire

para evitar la entrada de patógenos del exterior

› Temperatura y humedad relativa: la temperatura exigida es de 20-25 ºC y la

humedad relativa ambiental oscila entre el 40 y 70%.

› Intensidad e iluminación: la sala debe estar dotada de luz artificial, con

lámparas fluorescentes de tipo luz día, con ciclos diarios de luz y oscuridad de

12 horas.

› Ruido: debido a que los roedores son muy sensibles al ruido, debe evitarse en

lo máximo posible, ya que pueden producir estrés e infertilidad en los animales.

› Olor: los ratones también poseen un olfato muy agudo, por lo que se deben

evitar desinfectantes que emanen olores.

2.2. Centro de tratamiento

Este centro se va a crear con el fin de aplicar las metodologías propias en

proceso de investigación, basadas en la mejora cognitiva y calidad de vida de

los pacientes que hayan sido diagnosticados previamente con la enfermedad

de Alzheimer y otras demencias cuyo síntoma principal sea la pérdida de

memoria. Además, también se van a incluir pacientes que experimenten

episodios de pérdida de memoria no diagnosticados con el fin de evaluar los

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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síntomas y desarrollar nuevas metodologías para la detección temprana de las

demencias.

SÓTANO

Lavandería y almacén 37,5 m2

Zona técnica 37,5 m2

Almacén de mantenimiento 37,5 m2

Parking para los trabajadores 275,5 m2

Almacén de alimentos 35 m2

PLANTA BAJA

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Aulas 12,25 m2 x 4 = 49 m2

Sala de reuniones y actividades 35 m2

Almacén 4 m2

Sala de actividades 96 m2

Recepción (zona central) 25 m2

Consulta médica y enfermería 12,5 m2

Consulta de fisioterapia 17,5 m2

Sala técnica y de archivo 6,25 m2

Despachos 6,25 m2 x 2 = 12,5 m2

Cocina 55 m2

Comedor 93,75 m2

Cafetería 6,25 m2

PRIMERA PLANTA

Habitaciones dobles para los pacientes 25 m2 x 17 habitaciones = 425 m2

Habitación individual para el cuidador 25 m2

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3. Personal

Todos los trabajadores van a cumplir una jornada laboral de 8 horas

completando así las 40 horas semanales de trabajo.

3.1. Staff

Puesto de trabajo Nº de trabajadores Jornada laboral

CEO 1 Lunes – Viernes

Secretario de dirección 1 Lunes – Viernes

Responsable de RRHH 1 Lunes – Viernes

Responsable legal 2 Lunes – Viernes

Responsable comercial 2 Lunes – Viernes

Director financiero 1 Lunes – Viernes

Contable 1 Lunes – Viernes

Administrativo 2 Lunes – Viernes

3.1.1. Funciones y responsabilidades

Organigrama orgánico de la empresa

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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o Gerencia

CEO

› Gestionar y dirigir la empresa

› Coordinar todos los departamentos de la empresa

› Definir y potenciar la imagen corporativa

› Generar y promover una cultura organizativa

› Organizar a los responsables de los diferentes departamentos y supervisar su

funcionamiento

› Dirigir, motivar e incentivar al personal

› Controlar la ejecución de las diferentes estrategias a seguir y cumplir el plan de

negocios

o Secretaría de dirección

Secretario

› Organizar y gestionar la agenda

› Redactar, procesar y clasificar la correspondencia postal o electrónica

› Recibir y procesar llamadas telefónicas del área de dirección

› Gestionar y archivar documentos

› Organizar y gestionar eventos corporativos y todo tipo de reuniones

› Atender al público y llevar a cabo tareas de representación y relaciones

públicas en el área de dirección

› Transmitir órdenes de la dirección y supervisar su adecuada ejecución

o Departamento de recursos humanos

Responsable de recursos humanos

› Planificar y seleccionar personal

› Administrar personal

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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› Evaluar y desarrollar el potencial de los trabajadores

› Estudiar las necesidades formativas de los equipos para el desarrollo de

conocimientos y habilidades

› Resolver problemas laborales entre la empresa y los trabajadores

› Fomentar la comunicación interna

› Crear un código de conducta

› Conocer el clima laboral de la empresa y elaborar planes de acción para

mejorar la satisfacción de los trabajadores

o Departamento de asesoría jurídica

Responsable legal

› Estudiar, analizar, comprender y proponer soluciones a problemas jurídicos

dentro de la empresa

› Gestionar los riesgos empresariales

› Analizar, crear y tramitar documentación y expedientes para la empresa

› Representar a la empresa ante cualquier situación jurídica

› Implantar y gestionar el sistema Compliance

o Departamento comercial y de marketing

Responsable comercial

› Investigar el mercado

› Elaborar y desarrollar nuevas estrategias de mercado

› Gestionar los esfuerzos de publicidad y promoción propios de la empresa

› Dirigir y organizar el esfuerzo de ventas (equipos comerciales)

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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o Departamento económico-financiero

Director financiero

› Controlar el flujo de efectivo

› Analizar nuevas inversiones

› Realizar el análisis económico-financiero de la empresa

› Llevar a cabo el control presupuestario

› Seguir la evolución de la empresa

› Establecer relaciones exteriores estratégicas

› Cumplir la normativa fiscal, social y mercantil

› Gestionar los riesgos

› Organizar el departamento financiero

• Departamento de contabilidad

Contable

› Realizar operaciones comerciales

› Gestionar el inventario: registro y control de los activos institucionales y de

insumos

› Facturar

› Elaborar informes contables

› Proyectar estados financieros

› Preparar declaraciones fiscales

• Departamento de administración

Administrativos

› Tramitar documentos o comunicaciones internas o externas en los circuitos de

información de la empresa.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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› Clasificar, registrar y archivar comunicaciones y documentos según las técnicas

apropiadas y los parámetros establecidos por la empresa.

› Gestionar los procesos de tramitación administrativa empresarial en relación a

las áreas comercial, financiera, contable y fiscal de la empresa

› Supervisar la gestión de tesorería, la captación de recursos financieros y el

estudio de viabilidad de proyectos de inversión, siguiendo las normas y

protocolos establecidos.

› Realizar la gestión administrativa de procesos comerciales, llevando a cabo

tareas de documentación y actividades de negociación con proveedores y de

asesoramiento y relación con el cliente.

3.2. Centro de investigación

Puesto de trabajo Nº de trabajadores Jornada laboral

Técnico de anatomía p. 3 Lunes - Viernes

Especialista en

neurofarmacología 1 Lunes - Viernes

Biólogo molecular 1 Lunes - Viernes

Neurólogo 1 Lunes - Viernes

Patólogo 1 Lunes - Viernes

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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3.2.1. Funciones y responsabilidades

Organigrama orgánico del centro de investigación

o Responsable del centro de investigación

Patólogo especialista en neuropatología

› Dirigir y coordinar el centro de investigación

› Llevar a cabo análisis microscópicos de las muestras preparadas por los

técnicos e interpretar los resultados obtenidos de la aplicación de diferentes

métodos y técnicas de investigación.

o Departamento de biología molecular

Biólogo especialista en biología molecular

› Realizar los análisis de expresión de las proteínas beta-amiloide y TAU

› Interpretar y estudiar los resultados obtenidos

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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o Departamento de farmacología

Especialista en farmacología

› Llevar a cabo el análisis de los efectos de la proteína beta-amiloide en los

cerebros de los ratones sobre los procesos cognitivos de aprendizaje y memoria

en paradigmas como el laberinto acuático de Morris y el laberinto radial.

› Realizar pruebas inmunohistoquímicas para estudiar la inmunoreactividad de

diferentes péptidos involucrados en los mecanismos de defensa celular.

o Departamento de neurología

Médico neurólogo especializado en demencias

› Aplicar las técnicas de laboratorio necesarias para la investigación

› Estudiar e interpretar los resultados obtenidos

o Departamento técnico

Técnicos de anatomía patológica

› Realizar y ayudar en las tareas a petición de los demás investigadores

› Proceder al control, manejo, mantenimiento y limpieza de los equipos de

laboratorio

› Gestionar el almacén, incluyendo la adquisición, almacenamiento y reposición

del material

› Preparar reactivos y tinciones

› Lavar el material

› Procesar las muestras y ejecución de técnicas especiales

› Gestionar el archivo de las muestras

› Mantener el bioterio, incluyendo el cuidado de los animales para

experimentación

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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3.3. Centro de tratamiento

Va a contar con 34 pacientes internos que permanecerán las 24 horas en el

centro. Además, tanto por la mañana como por la tarde se aceptará un

máximo de 122 pacientes repartidos en 8 sesiones de una hora para realizar

análisis procedimentales y aplicar las nuevas metodologías en desarrollo con el

fin de conseguir una mejora de la actividad cognitiva, junto con los enfermos

permanentes.

En base al número de pacientes y las instalaciones del centro se establece el

personal necesario:

Puesto de trabajo Nº de trabajadores Jornada laboral

Administrativo 2 Lunes – Viernes

Técnico de mantenimiento 2 Lunes – Sábado

Neuropsiquiatra 2 Lunes – Viernes

Neuropsicólogo 4 Lunes – Viernes

Médico geriatra 4 Lunes – Domingo

Fisioterapeuta 2 Lunes – Viernes

Enfermero geriatra 8 Lunes – Domingo

Gerocultor 38 Lunes – Domingo

Cocinero 6 Lunes – Domingo

Ayudante de cocina 6 Lunes – Domingo

Responsable de la cafetería 3 Lunes – Domingo

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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3.3.1. Funciones y responsabilidades

Organigrama orgánico del centro de tratamiento

o Responsable del centro de tratamiento

Médico geriatra

› Dirección y coordinación del centro de tratamiento

› Ejecutar las tareas propias de su especialidad: medicina geriátrica

o Departamento de administración

Recepcionista

› Recepción de los residentes y familiares

› Resolución de dudas

› Gestión de llamadas

› Estar a disposición de los enfermos

o Departamento de mantenimiento

Técnico de mantenimiento

› Encargarse del mantenimiento y buen funcionamiento de los sistemas y

máquinas de las instalaciones del centro

› Gestionar los problemas y averías y encargarse de su reparación

› Informar al resto de los empleados del centro sobre las instrucciones de uso de

las máquinas y sistemas de las instalaciones para asegurarse de que las saben

usar correctamente y minimizar problemas en el futuro

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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› Resolver situaciones básicas relacionadas con la electricidad, fontanería,

pintura etc.

› Mantener un inventario sobre las instalaciones del centro

› Atender rápidamente situaciones de emergencia

o Departamento de investigación

Responsable de investigación

› Coordinación del departamento de investigación

› Ejecutar las tareas propias de su especialidad: neuropsiquiatría

Médico psiquiatra especializado en neuropsiquiatría

› Estudiar las alteraciones relacionadas con el Alzheimer y otras demencias, así

como el comportamiento o conducta de las personas enfermas.

› Realizar las entrevistas psiquiátricas y evaluar el estado mental del paciente

› Aplicar nuevas metodologías en proceso de investigación y desarrollo para la

mejora cognitiva de los pacientes

Psicólogo especializado en neuropsicología

› Evaluar y analizar la situación individual de cada paciente con el fin de mejorar

su funcionamiento psicológico a través de diferentes estrategias e

intervenciones, mostrando siempre empatía hacia los enfermos.

› Facilitar información de la enfermedad, ayudando a afrontar los déficits y

participando en los programas de psicoestimulación mediante las metodologías

propias en proceso de desarrollo

› Ofrecer intervención psicoformativa a los familiares de los enfermos, para

ayudarlos con el impacto del diagnóstico, guiarlos en el cuidado y la

convivencia con el paciente, y facilitarles información sobre la enfermedad y su

evolución de manera personalizada.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

Página 62 de 83

› Desarrollar nuevas metodologías y pruebas de evaluación, analizando su

eficacia en los pacientes.

o Departamento médico

Responsable de medicina geriátrica

› Coordinación del departamento de medicina

› Ejecutar las tareas propias de su especialidad: medicina geriátrica

Médicos geriatras

› Hacer el reconocimiento médico a cada nuevo usuario y cubrir la

correspondiente historia médica y certificaciones profesionales, en las cuales

contarán las indicaciones de tipo de vida más acorde, la rehabilitación

necesaria y el tratamiento que se va a seguir, si es preciso.

› Atender las necesidades asistenciales de los usuarios.

› Dirigir el programa de movilización y rehabilitación de los usuarios, fijando en el

equipo los programas que se van a desarrollar de forma individual y en grupo.

Hacer el seguimiento y evaluar los programas conjuntamente con el equipo

formado por todas las personas que intervengan.

› Asistir al personal destinado al centro en los casos de necesidad y de urgencia.

› Como máximo responsable de su departamento médico, en el caso de que el

centro no pueda tratar debidamente a los usuarios, derivarlos a un centro

hospitalario o de salud.

› Programar y supervisar los menús y regímenes alimentarios de los residentes o

usuarios.

› Supervisar el trabajo del personal.

› Supervisar el estado sanitario de las dependencias del centro.

Fisioterapeutas

› Realizar los tratamientos y técnicas rehabilitadoras que se prescriban

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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› Hacer el seguimiento y la evaluación de la aplicación del tratamiento a los

pacientes

› Asesorar a los profesionales que lo necesiten sobre pautas de movilizaciones y

tratamientos en que tengan incidencias las técnicas fisioterapéuticas.

• Departamento de enfermería geriátrica

Responsable de geriatría

› Coordinación del departamento de enfermería geriátrica

› Ejecutar las tareas propias de su especialidad: enfermería geriátrica

Enfermeros geriatras

› Realizar la recepción del usuario revisando en la historia clínica antecedentes

personales, familiares y complementarios en correspondencia con el motivo de

ingreso.

› Valoración y seguimiento nutricional

› Preparación y administración de fármacos y control de constantes (tensión

arterial, pulso, saturación de oxígeno, temperatura…).

Gerocultores

Asistir al usuario de la residencia en la realización de las actividades de la vida

cotidiana que no pueda realizar por sí mismo, a causa de su capacidad, y

efectuar aquellos trabajos encaminados a su atención personal y de su entorno.

Entre otros, se indican:

› Higiene personal del usuario.

› Efectuar la limpieza y mantenimiento de los utensilios del residente, hacer las

camas, recoger la ropa, llevarla a la lavandería y colaborar en el mantenimiento

de las habitaciones.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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› Dar de comer a aquellos usuarios que no lo puedan hacer por sí mismos. En

este sentido, se ocupará igualmente de la recepción y distribución de las

comidas a los usuarios.

› Realizar los cambios posturales y aquellos servicios auxiliares que le sean

encomendados de acuerdo con su preparación técnica.

› Comunicar las incidencias que se produzcan sobre la salud de los usuarios.

› Limpiar y preparar el mobiliario, materiales y útiles del botiquín.

› Acompañar al usuario en las salidas, paseos, gestiones, excursiones, juegos y

tiempo libre en general. Colaborar con el equipo de profesionales mediante la

realización de tareas elementales que complementen los servicios

especializados de aquellos, para colaborar en la autonomía personal del

residente y su inserción en la vida social.

› Actuar en coordinación y bajo la responsabilidad de los profesionales de los

que dependan directamente.

› Mantener la confidencialidad profesional sobre los procesos patológicos que

sufran los residentes, así como asuntos referentes a su intimidad.

› En general, todas aquellas actividades que, sin ser especificadas antes, le sean

encomendadas, que estén incluidas en el ejercicio de su profesión y

preparación técnica, y que tengan relación con lo señalado anteriormente.

o Departamento de restauración

Responsable de restauración

› Coordinación del departamento de restauración

› Ejecutar las tareas propias de su especialidad: cocina

Cocineros

› Organización, distribución y coordinación de todo el personal adscrito a la

cocina, así como la elaboración y condimentación de las comidas, con sujeción

al menú y regímenes alimentarios que propondrá para la aprobación de la

dirección del centro y supervisión del departamento médico.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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› Disponer entre el personal de cocina el montaje de los carros con los menús

elaborados.

› Vigilar la despensa cada día para suministrar los artículos de esta al almacén,

vigilando su estado, y se encargará de sacar a medida que se precise para la

confección de los diferentes servicios a realizar.

› Recontar las existencias con los administradores de las residencias, comunicar

a la dirección las faltas que vea y tener en cuenta que el personal a su cargo

cumpla con su actividad profesional, vigilar también su higiene y su uniformidad.

› Realizar todas aquellas funciones que, sin especificar, estén en consonancia

con su lugar de trabajo y cualificación profesional.

› Supervisar el mantenimiento en perfectas condiciones de limpieza y

funcionamiento de la maquinaria y utensilios propios del departamento tales

como: bandejas, hornos, freidora, extractores, filtros, cortadoras, ollas, etc.

Ayudantes de cocina

› Colaborar con los cocineros en las tareas básicas

› Preparar los alimentos previos a ser cocinados y garantizar una buena

conservación de estos

› Mantener limpia la cocina

› Recibir las mercancías

› La limpieza de los útiles de la cocina y comedor, montar y desmontar las mesas

de los comedores, limpieza de éstas, limpieza de la vajilla de la planta y todas

las funciones relacionadas con dichas tareas.

Encargado de la cafetería

› Atender a los clientes

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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4. Plan de viabilidad

El plan de viabilidad es un documento escrito cuyo objetivo es evaluar y

dimensionar la capacidad que tiene una idea de convertirse en negocio.

Este plan de negocio es un concepto muy amplio que engloba el estudio de

mercado, el análisis del producto que se va a comercializar, la competencia

que tendrá en el mercado y el proceso productivo, entre otros, pero

previamente es necesario realizar un estudio desde un punto de vista

económico-financiero para determinar si la idea es viable desde esta

perspectiva. Por lo tanto, lo que se pretende es evaluar, precisamente, la

situación económico-financiera del nuevo proyecto en un futuro comprendido

entre 1 y 5 años, lo que permite predecir la evolución de la empresa y en base

a los resultados obtenidos tomar diferentes decisiones para asegurar su

viabilidad.

4.1. Declaración de variables

Son los parámetros iniciales que se deben completar para comenzar con el plan

de viabilidad.

o Aportaciones de los socios

Dado que la empresa es de nueva creación y es una sociedad anónima, el

capital inicial mínimo necesario para su puesta en marcha es de 60.000€,

cantidad que deberán abonar los socios que vayan a crear la empresa.

Además, se ha creado una campaña de crowdfunding con el objetivo de

conseguir, en un plazo de dos años, 500.000€ libres de impuestos para financiar

la empresa. Por tanto, el primer año comienza con un capital inicial de 310.000€.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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o Reparto de dividendos

Corresponde al porcentaje del total de los beneficios que será repartido entre

los socios.

Se acordó repartir un 10% del total. El 90% restante será reinvertido en la

investigación y en sufragar diferentes gastos que puedan sugir de la actividad

empresarial.

o Préstamos a largo plazo

Se va a solicitar un préstamo hipotecario sobre la construcción de 2.350.000€

para resolver la necesidad de financiación exterior a largo plazo.

o Amortizaciones anuales

Es necesario conocer las amortizaciones que se van a realizar durante los años

que dura el plan, para posteriormente poder realizar un estudio de la cuenta de

explotación y del balance de ese periodo.

4.2. Inversiones

En este punto es necesario indicar qué bienes o recursos precisamos adquirir

para el correcto desarrollo del proyecto.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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o Inmovilizado material

Son elementos del activo tangibles, es decir, bienes físicos muebles o inmuebles

cuya duración supera un año y, por lo tanto, son considerados como activo no

corriente en el balance.

› Construcciones e instalaciones

Precio/ m2 m2 Precio de la construcción

Centro de investigación 1.000€ 600 m2 600.000€

Centro de tratamiento 1.000€ 1.687,5 m2 1.687.500€

Total 2.107.500€

El precio de la construcción incluye las instalaciones técnicas, cuyo valor es de

180.000€.

› Resto de inmovilizado material

Incluye todos los bienes materiales con los que será necesario equipar a la

empresa para ponerla en funcionamiento.

o Inmovilizado intangible

Conocido también como inmaterial, el inmovilizado intangible se compone

también de los activos de la empresa cuya durabilidad supera el año, al igual

que el inmovilizado material, y es necesario para desarrollar la actividad

empresarial.

La principal diferencia radica en que no son bienes físicos, pero sí vienen

representados por documentos o inscripciones en registros públicos.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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Software Precio

Software de gestión 10.000€

Software específico Quantity One 3.900€

Licencia Paquete Office (70€/ordenador) 1.400€

Total 15.300€

4.3. Amortizaciones

Tanto el inmovilizado material como el inmovilizado intangible van perdiendo

valor a lo largo del tiempo. La amortización de los bienes se utiliza para registrar

y reflejar de manera contable esa pérdida de valor. Por tanto, se define

amortización como la depreciación contable y periódica de un bien que

finaliza cuando su valor es igual al valor original del bien, es decir, una parte del

activo que cada año, de manera proporcional, pasa a reflejarse como gasto

en la empresa.

Cuando finaliza la amortización de un bien, en muchos casos queda un valor

residual, que se define como «valor de un bien una vez ha sido amortizado».

Dado que el plan de viabilidad es a cinco años, no aparece reflejado en el

balance, puesto que los años de amortización son superiores a excepción de

los equipos para proceso de información, pero su valor residual es 0.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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4.4. Personal

Se va a necesitar un equipo de trabajo cuyo coste debe calcularse y quedar

reflejado en el plan de viabilidad.

El personal se estructuró en 4 grupos de acuerdo a la cuantía salarial

correspondiente a excepción del CEO, que se adjudicó a una categoría

independiente:

Gerencia Grupo 1 Grupo 2 Grupo 3 Grupo 4

CEO Patólogo Fisioterapeuta T. mantenimiento Auxiliar

cocina

Neurólogo Biólogo Técnico AP Gerocultor

Médico geriatra Enfermero Administrativo

Psiquiatra Farmacéutico Camarero

Contable Cocinero

Comercial Secretario

RR. HH

Psicólogo

Direct. financiero

Responsable

legal

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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El total de trabajadores de la empresa en el año 5 será de 95, lo que quiere decir

que se va a ir incorporando personal durante estos primeros cinco años de

acuerdo a las necesidades del centro.

4.5. Previsión de ventas

Este apartado es de gran importancia, puesto que la viabilidad del proyecto

dependerá precisamente de que se cumpla esta previsión de ingresos, por lo

que debe ajustarse lo máximo a la realidad del propio proyecto y del mercado.

Los ingresos derivan del centro de tratamiento.

Año 1

Servicio Precio Cantidad Total Importe

Residentes 2000€ / mes 15 residentes x 12

meses

168

residentes 336.000€

Tratamientos 100€ / sesión 50 sesiones x 22

días/mes x 12 meses

13.200

sesiones 1.320.000€

Para el año 1 se calculan 15 residentes y 50 sesiones al día, estas últimas sin

contar los fines de semana. En los años siguientes las ventas se incrementarán

un 25%, de tal forma que al año 5 se alcancen los 122 pacientes incluyendo 34

internos, con un total de 32.227 tratamientos.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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4.6. Evolución de los gastos

Durante la explotación de la actividad del proyecto se van a generar gastos de

diferentes tipos:

› Gastos de explotación, los cuales derivan del desarrollo de la actividad de la

empresa.

› Gastos financieros, relacionados con la actividad financiera (cobros y pagos).

Cada uno de estos gastos se dividen en fijos y variables:

› Gastos variables: dependen de la actividad productiva de la empresa. Cuanto

mayor sea la producción, mayores serán los gastos.

› Gastos fijos: son aquellos que soporta la empresa y no dependen de la

actividad normal de explotación, por lo que se van a producir

independientemente del volumen de la actividad.

o Servicio de profesionales independientes

Servicios Cuotas/mes

Asesoría Laboral y Fiscal 8€/trabajador + 200€

Mantenimiento informático 200€

Mantenimiento de equipos 100€

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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o Suministros

Incluye luz, agua y teléfono móvil (14€/línea al mes) + 50€/mes de ADSL.

o Otros servicios

Precio /unidad Unidades Precio total

Material fungible 100.000€ 1 100.000€

Material de papelería 3.000€ 1 5.000€

Material quirúrgico 5.000€ 1 5.000€

Pulsioxímetro 200€ 1 200€

Jaulas para los ratones 10€ 10 100€

Almohadas 15€ 35 525€

Mantas y edredones 30€ 35 1.050€

Equipos médicos y limpieza 40.000€ 1 40.000€

Equipamiento de la cafetería 20.000€ 2 40.000€

Total 190.000€

4.7. Cash flow

Se conoce como flujo de caja o flujo de tesorería a la capacidad de liquidez o

efectivo con el que cuenta una empresa para hacer frente a las obligaciones

a corto plazo, es decir, el dinero que posee la empresa. Por tanto, proporciona

datos específicos sobre los ingresos y movimientos de la caja, y será a través de

este dinero disponible en caja con el que la empresa hará frente a los gastos,

pagos e intereses, de tal forma que se sabrá si el negocio estará capacitado o

no para generar liquidez.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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4.8. Cuenta de resultados

La Cuenta de Pérdidas y Ganancias, Cuenta de Explotación o Cuenta de

Resultados ofrece un resumen de todos los gastos, ingresos, pérdidas y

ganancias derivadas de las operaciones realizadas por la empresa y forman

parte del resultado generado durante un ejercicio económico, en su defecto

un ciclo contable.

Fase 1: Análisis de necesidades Memory Low Research

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4.9. Balance

Desde el punto de vista contable, es un documento estático que representa la

situación económica y financiera de una empresa, es decir, el patrimonio, y

recoge con la debida separación el activo, el pasivo y el patrimonio neto en un

momento dado.

Se divide en cinco partes:

o Activo

Son los bienes, derechos y otros recursos económicos que poseen las empresas

y que son susceptibles de convertirse en beneficios o aportar un rendimiento

económico al negocio.

› Activos corrientes o circulantes: corresponde a aquellos bienes que se espera

que se exploten en menos de un año.

› Activos no corrientes o fijos: son aquellos bienes que se han obtenido con el fin

de ser explotados y ofrezcan un rendimiento económico superior a un año en la

empresa.

o Pasivo

Es el conjunto de deudas y obligaciones que posee una empresa como

resultado de su actividad financiera.

› Pasivo circulante o corriente: comprende las obligaciones cuyo vencimiento o

extinción se espera que se produzca durante el ciclo normal de explotación, o

no exceda el plazo máximo de un año.

› Pasivo no corriente: son deudas y obligaciones de la empresa con un período

de vencimiento superior a un año.

› Patrimonio neto: está constituido por los fondos propios que posee la empresa

y que provienen directamente del capital social y las reservas (beneficios de la

empresa que no han sido repartidos entre los socios).

Memory Low Research

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El objetivo del balance no es otro que revisar la situación de la empresa después

de realizar la explotación relacionada con el plan que ha sido elaborado para

poder comprobar la estabilidad financiera.

Fase 2: Financiación externa

La financiación externa de una empresa se entiende como la obtención de

recursos económicos ajenos a la sociedad que permiten llevar a cabo el

desarrollo del proyecto.

Para Memory Low se va a conseguir financiación de cuatro maneras diferentes:

5. Aportaciones de capital privado: socios y alianzas estratégicas

En el supuesto de que no se alcancen los objetivos de financiación con

el micromecenazgo y únicamente en caso de no disponer de más opciones, se

procederá a buscar empresas del sector (farmacéuticas, medicina privada…)

que estén interesadas en las líneas de investigación de Memory Low.

Crear alianzas estratégicas, ya sea con otras empresas o con socios particulares

conlleva algunos riesgos:

Fase 2: Financiación externa Memory Low Research

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› Permitir financiación exterior privada significaría perder el control sobre la

empresa, puesto que superaría el 51% del capital social total y, por tanto, de las

acciones que posee la entidad, ya que a través de la campaña

de crowdfunding se pretendía conseguir 250.000€ el primer año, y el capital

aportado por los socios era de 60.000€.

› Pedir un préstamo con intereses a una farmacéutica conllevaría, por ejemplo,

concederle a cambio la venta del fármaco que se está investigando una vez

haya salido al mercado.

6. Subvenciones

Las subvenciones no figuran en el plan de viabilidad, pero en el caso de que se

las concedieran a la empresa, se produciría una disminución del capital externo

(capital privado, micromecenazgo, préstamos…).

Por tanto, se van a solicitar las siguientes subvenciones:

› European Research Council

› Alzheimer´s Association

› Programa NEOTEC

› Red CIDE

La empresa va a pedir la cesión del terreno sobre el que se va a construir el

centro de investigación, es decir, la adquisición gratuita del terreno, lo que

significa que no necesariamente se va a realizar la investigación en España. En

caso de ser aceptada más de una solicitud de subvención, se creará la

empresa donde mejores condiciones se ofrezcan, tanto para los trabajadores

como para la construcción e instalaciones, mejores precios de mantenimiento…

7. Micromecenazgo

Con el fin de reducir gastos y conseguir mayor financiación para el proyecto, se

va a poner en marcha una campaña de micromecenazgo, también conocida

como crowdfunding, un mecanismo colaborativo de financiación desarrollado

sobre las nuevas tecnologías, puesto que se lleva a cabo de manera online a

través de diversas plataformas especializadas, permitiendo llegar a un gran

Fase 2: Financiación externa Memory Low Research

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número de personas por todo el mundo, quienes realizan pequeñas donaciones

económicas de manera desinteresada.

De esta forma, el objetivo de este sistema de crowdfunding es conseguir para

el proyecto 500.000 € libres de impuestos en forma de pequeñas aportaciones,

en un plazo de 2 años.

8. Préstamos bancarios

Con el objetivo de sufragar todos los gastos de construcción se procederá a la

solicitud de un préstamo bancario hipotecario de 2.350.000€ con un plazo de

devolución de 30 años.

Este préstamo se va a amortizar según las siguientes tablas:

Memory Low Research

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La primera tabla muestra la amortización anual y la segunda, la amortización

por cuatrimestre hasta llegar al número 120, completando así un total de 30

años.

Fase 3: Creación y puesta en marcha

Después de haber estudiado el plan de viabilidad de la empresa, los medios de

financiación y la obtención de recursos, se define la forma jurídica de

constitución que va a adoptar, en base a los resultados obtenidos y sus

características.

Para este centro de investigación se ha optado por la sociedad anónima de

capital cerrado, también conocida como empresa privada, principalmente

porque facilita la acumulación de elevado capital y no permite la cotización en

Bolsa de valores, es decir, la libre circulación de acciones.

9. Características de la sociedad anónima

› Esta forma jurídica exige un capital inicial mínimo de 60.102€, dividido en partes

iguales denominadas acciones. El capital social debe aparecer totalmente

suscrito y reembolsado en un 25%, con un plazo de cinco años para reunirlo en

su totalidad.

› En cuanto a los socios, el número mínimo es 1, no habiendo número máximo. El

gerente y aquellos socios que posean más del 50% del capital tienen que

aparecer obligatoriamente en el régimen de autónomos de la seguridad social.

Por otro lado, si los socios son además trabajadores, pueden elegir entre el

régimen general o el de autónomos.

› Esta sociedad conlleva la división del capital social en acciones integradas por

las aportaciones de los socios de la empresa, lo que implica una responsabilidad

limitada frente a las deudas, es decir, en caso de deuda social cada socio

perderá únicamente lo aportado.

› La sociedad mercantil posee una personalidad jurídica propia e

independiente, por lo que estará obligada a responder como tal ante los

juzgados o tribunales.

Fase 3: Creación y puesta en marcha Memory Low Research

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› El nombre de la empresa tiene que ir acompañado de las siglas «S.A.» o

«sociedad anónima» y como norma general, no debe parecerse a ningún otro

ya registrado.

10. Diseño de una empresa desde un punto de vista económico, legal y funcional

Tras haber diseñado el plan de viabilidad y haber conseguido la financiación

necesaria para construir el futuro centro de investigación, se procede a la

creación de la empresa, es decir, a registrarla para hacerla legal. Este proceso

se puede realizar en dos fases principales:

a. Solicitud de la denominación social

El primer paso es realizar la solicitud de la denominación social para registrar el

nombre de nuestro futuro centro de investigación a través de la web del Registro

Mercantil Central.

Debido a que la empresa es una sociedad limitada, el nombre debe cumplir

una serie de requisitos mínimos, lo que significa, en términos generales, que tiene

que ser único y original, y no puede parecerse a ninguna otra marca ya

registrada. Por ello, se permite solicitar un máximo de cinco nombres por orden

de preferencia para garantizar el registro de la empresa y evitar volver a tener

que rellenar la solicitud en caso de no ser aceptado. Además, por cada petición

de búsqueda (cada nombre) ha de pagarse una cuota a mayores. En caso de

no haber oposición, en el plazo de una semana envían un certificado conforme

no figura ya registrado y reservan el nombre durante seis meses desde la

inscripción, pudiendo prorrogarla durante otros seis meses más en caso de que

no se haya creado la empresa hasta entonces.

La obtención de la denominación social, por tanto, conlleva un importe

de 15,03€ más IVA (3,16€).

b. Solicitud para la creación de la empresa

En segundo lugar, se procede a la solicitud para la creación de la empresa a

través del PAE virtual, también llamado punto de acceso del emprendedor, una

Fase 3: Creación y puesta en marcha Memory Low Research

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plataforma a través de la cual se realiza todo el proceso. Con certificado o DNI

electrónicos se genera el documento llamado DUE (documento único

electrónico), el cual sustituye todos los antiguos modelos o formularios que era

preciso rellenar para formar la empresa, entre los cuales destacan los modelos

600, 400, 845 y 846.

Real Decreto 682/2003 de 7 de junio, por el que se regula el sistema de

tramitación telemática, al que se refiere el artículo 134 y la disposición adicional

octava de la Ley 2-1995, del 23 de marzo, de Sociedad de Responsabilidad

Limitada.

Este nuevo modelo debe incluir todos los aspectos y características necesarias

que debe poseer la empresa, los cuales se rellenan en un único documento

facilitado por la propia página web. Este documento incluye Estatutos estándar

que vienen incluidos en el precio final, con un importe de 111,24€. En caso de

que se quisiera realizar alguna modificación en ellos, habría que ponerse en

contacto con el notario, lo que también aumentaría el importe final.

11. Puesta en marcha

Tras finalizar todo el proceso de creación de la empresa es necesario gestionar

su puesta en marcha. Para ello, se realizan una serie de trámites que se pueden

llevar a cabo de forma online a través del PAE, adjuntando la documentación

exigida.

o Trámites en la agencia tributaria

Estos trámites que se muestran a continuación se realizan a través del propio

documento DUE:

› Alta en el IAE (Impuesto de Actividades Económicas): es un tributo cuya

finalidad es recaudar fondos de personas jurídicas, y debe realizarse 10 días

antes del comienzo de la actividad.

› Declaración censal para formar parte del censo de empresas.

Fase 3: Creación y puesta en marcha Memory Low Research

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› Legalización de libros fiscales, contables y mercantiles: la legislación actual

obliga a las sociedades mercantiles a llevar unos libros-registro para anotar la

actividad de la empresa.

o Trámites en el ayuntamiento de la Comunidad Autónoma correspondiente

› Comunicación de apertura de la empresa, presentando los planos del local y

el presupuesto de las instalaciones, además de un justificante de pago de la

tasa municipal.

› Licencia de obras, que concede permiso para realizar obras en las

instalaciones de la empresa, adjuntando los planos y el presupuesto de las

obras.

› Licencia de colocación de rótulos y vados.

o Trámites en la Seguridad Social

› Inscripción de la empresa en la Seguridad Social para poder contratar a

trabajadores por cuenta ajena.

› Alta de los trabajadores en el régimen general de la Seguridad Social.

o Trámites en la delegación autonómica correspondiente

› Comunicación de apertura del centro de trabajo en el plazo de 30 días desde

la apertura de la empresa, adjuntando los datos del centro de investigación y

el libro de visitas para que sea controlado y sellado por la inspección de trabajo,

ante la Dirección Provincial de Empleo y Seguridad Social.

“Alice: Which road do I take?

Cat: Where do you want to go?

Alice: I don´t know

Cat: Then, it doesn´t matter.”

Lewis Carrol, Alice in Wonderland.

Memory Low Research

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Bibliografía y fuentes

Investigación

Farmacología: línea beta-amiloide

UMA, fisiopatología de la EA

Tratamiento farmacológico para la EA y otras demencias

NIH, genética de la EA

PMA, neuropatología de la EA

Geriatricarea, los astrocitos como potencial estrategia terapéutica

Entrevista sobre la enfermedad de Alzheimer

Tratamiento del Alzheimer

Papel de la glía en la EA

La microglía y su función inmunitaria

Análisis del impacto social de la enfermedad de Alzheimer

La vanguardia, investigación de proteínas presentes en la EA

Investigación de la acumulación de proteínas cerebrales

Metodologías

ISEP, El arte con terapia en la enfermedad de Alzheimer

Salud digital, Ultrasonidos como terapia contra el Alzheimer

NIH, Rompiendo la barrera cerebral con ultrasonido

Instituto Teófilo Hernando, Microburbujas lipídicas

MICOF, Ultrasonido

Plan de viabilidad

Xunta de Galicia

Análisis de viabilidad, UDC

Organízate

Libros

B. Young y J.W. Heath (2000), Wheater´s Histología Funcional, Elsevier editorial

Michael H. Ross y Wojciech Pawlina, Histología Ross 7ª edición, Wolters Kluwer

editorial

Alberto García, Empresa e iniciativa emprendedora, IES Lamas de Abade

Fernando Gómez-Aguado, Biología molecular y citogenética, Altamar editorial

Mª Isabel Lorenzo, Gestión de muestras biológicas, Altamar editorial