Une présentation du champ del’ophtalmologie

Professeur José-Alain SAHEL

Directeur de l’Institut de la vision

Institut de la VisionChercher pour comprendre, traiter et pallier,Une démarche partenarialeJosé-Alain Sahel 1- Institut de la Vision, Centre de Recherches UMRS 968

Inserm-UFR Pierre et Marie Curie PARIS VI

2-Centre Hospitalier National d’Ophtalmologie des Quinze-Vingts,

3-Fondation Ophtalmologique A. de Rothschild

4- Institute of Ophthalmology-University College London

Plus de 50 millions de personnes sont affectées en Europe et aux USA par la basse vision, plus de 700 millions dans le monde;

En croissance pour cause de:‐vieillissement de la population ‐mode de vie: diabète, hypertension, bruit

Quasi‐doublement à horizon 2020

Malades, Handicapés Enjeux et marchés (1)

Evolution de la population âgée aux USA

Les personnes âgées seront progressivementplus nombreuses … et plus exigeantes

19 2132

38

12 13

15

24

46

7

10

0

10

20

30

40

50

60

70

80

2000 2010 2020 2030

65-74 years

75-84 years

+ 85 years

Millions

4,967,15 7,8 7,8 7,15

3,72

4,555,2 6,5 7,15

1,86

1,95

2,6

3,9 5,2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

2010 2020 2030 2040 2050

65-74 years

75-84 years

+ 85 years

Millions

Evolution de la population âgée en France

Malades, Handicapés Enjeux et marchés (3)

Les maladies et handicaps visuels impactent fortement la scolarité, la formation, l’employabilité, l’insertion, l’autonomiedes personnes atteintes, engendrant des coûts médicaux et sociétaux très élevés:

Coûts globaux annuels:malvoyance: 700 milliards de dollars (Europe), 

(3,000 milliards monde)

Marchés:ophtalmologie: estimé à 29 milliards de dollars

+optique/lunetterie estimé à 13 milliards

Malades, Handicapés Enjeux et marchés (2)

Principales pathologies de la vision et prévalence

Source : Strategy With Vision, NEI (National Eye Institute, USA), Prevent Blindness America,

Dégénérescencede la macula(30M patients)

Glaucome(6M patients)

Maladies rétiniennes orphelines‐ Rétinites Pigmentaires‐ LHON, Stargardt’s, (…)(2M patients)

Rétinopathiesdiabétiques (20M patients)

Cataracte

Amblyopie(3 à 4% de prévalence)

Malades, Handicapés Principales pathologies

En France :

• Prévalence cécité : 1/1000

• Prévalence malvoyance : 2,6%(enquête HID)

• 400.000 personnes > 75 ans malvoyantes

• 30 à 40.000 nouveaux cas de malvoyance par an– Quel que soit l’âge et la cause

(extrapolation d’études épidémiologiques anglo‐saxonnes)

En France…

• 1ère cause de baisse de vision…– … cataracte

• 1ère cause de cécité (totale)…– … glaucome

• 1ère cause de cécité légale avant 50 ans…– … rétinopathie diabétique

• 1ère cause de cécité légale après 50 ans…– … DMLA

Problématiques

• Moins de 50% des anomalies visuelles de l’enfant sont dépistées

• 500 à 700.000 personnes atteintes de glaucome…– … l’ignorent ou le négligent !

• 800.000 diabétiques de type II– ont un suivi oph. insuffisant

• Sujets très âgés atteints de cataracte– ne sont souvent pas opérés

• Plus de 1/5 des titulaires du permis de conduire– sont en état d’inaptitude visuelle légale

Pourquoi un « cluster » spécialisé ?

• Construire un moteur efficace de recherche biomédicale et de développement 

• Permettre aux patients affectés de problèmes sévères d’accéder plus rapidement à l’innovation

• Structurer la recherche clinique • Intégrer des approches multidisciplinaires (biologie, physique, outils mathématiques) 

• Stimuler et faciliter les synergies entre recherche académique et industrielle

Institut de la VisionInstitut Pasteur…

CICCHNO des XV‐XX

Sanofi-FoveaEssilorThea…

MaladesHandicapésMaladesHandicapés

Plateformes

LIFESENSES233 personnes + 120 médecins du CHNO + 123 industriels

Recherche Académique Institut de la Vision

Insitut de la Vision

Copyright © 2010 Capgemini Consulting. All rights reserved.

14Schémas.ppt

6000 m2  dedicated to translational research on sensory disorders200  researchers, technicians and administrative staff, 20 clinicians40 industrial partnership10 platforms  (morpho‐fonctional audition and vision exploration, therapeutic innovation…)

CRO

VALO

PANEL

Institut de la vision labs, industries, shared platforms

Pharmaceutical industry

Scientific partnerships& technology transfer

Industry for visual impairment

Incubateur PME

Hôpital des Quinze‐Vingts

CIC

7 industries of  our domain and among them two leaders, ESSILOR and SANOFI‐AVENTIS

• 250 clinicians• More than 100 nurses• 4 ophthalmology services with the most recent and performing equipments 

• 1 anesthesiology service and an 8 room surgery block

• 1 internal medicine service • 1 neuro‐imagery service (with and last generation IRM and an X ray scanner)

• 1 biological and medicalnatomopathology laboratory 

• 1 emergency service • hospital pharmacy

• A clinical investigation center dedicated to Ophthalmology also hosting a national reference center or hereditary retinadystrophiesy

Saint‐Louis Residence : 162 accommodationshosting 180 blind people

Hotel “Residence le 300”

For 7 to 10 incubated firms (4 currently)

Fond brainbow

Institut Pasteur:Physiopathologie Cellulaire et Moléculaire de la Cochlée

Syndrome de Usher (30)

Département Biologie du Développement(40)

Département Nouvelles Thérapeutiques (50 )

Département Génétique (30)

Département Physiologie (30)

Recherche Académique Institut de la Vision

Management / Admin (16)

Structural and Functional Biomarkers

ERG

OP

a

b

234

i

Rat Mouse

20 ms

100μV

b

432 432

b

Nusinowitz 1999

Institut de la VisionInstitut Pasteur…

CICCHNO des XV‐XX

Sanofi-FoveaEssilorThea…

MaladesHandicapésMaladesHandicapés

Plateformes

LIFESENSES233 personnes + 120 médecins du CHNO + 123 industriels

Evaluation pré clinique

Evaluation clinique

Épidémiologie

Génétique

Essais Cliniques

Instrumentation

Imagerie

Lasers

(25)

Centre d’investigation clinique des XV‐XX 

Recherche Clinique Evaluation et Transfert

Institut de la VisionInstitut Pasteur…

CICCHNO des XV‐XX

Sanofi-FoveaEssilorThea…

MaladesHandicapésMaladesHandicapés

Plateformes

LIFESENSES233 personnes + 120 médecins du CHNO + 123 industriels

Entreprises sur site Incubateur sur site (ouvert en 2010)

Laboratoires et projets joints privé/public (espaces dédiés)

Entreprises partenaires dans les secteurs des:Industries de santé (pharmas & biotechnologies)Hautes technologiesOptique/lunetterieÉquipementsServices

Entreprises (115)

Incubateur (8)

Recherche  en milieu industriel 

Recherche Industrielle Les Partenaires

Recherche  en milieu industriel 

Recherche Industrielle Les Partenaires

600px...

24_oxford

2‐ Identifier  de  nouveaux  outils  de  prise  en  charge, diagnostique, thérapeutique, palliative

1‐ Comprendre et  connaitre la physiopathologie

4‐ Valider les solutions thérapeutiques Innovantes 

3‐ Faciliter et accélérer  le  transfert des  innovations  vers les populations cibles 

LIFESENSES            Positionnement stratégique: attentes industrielles et réponses de l’IHU

Fovea

4°

0° 2° 4°

Imagine Eyes/INOVEO/IPhot

2‐ Identifier  de  nouveaux  outils  de  prise  en  charge, diagnostique, thérapeutique, palliative

1‐ Comprendre et  connaitre la physiopathologie

4‐ Valider les solutions thérapeutiques Innovantes 

3‐ Faciliter et accélérer  le  transfert des  innovations  vers les populations cibles 

Positionnement stratégique: attentes industrielles et réponses de l’IHU

Prothèses rétiniennes: restaurer la vision des aveugles

Essai clinique: 2nd Sight partenaires: CEA‐LIST, CEA‐LETI, ESIEE

Video Processing

Unit

Implant

Glasses/Camera

RF Link

Argu

Comm.Cable

(VPU)

2 brevets: BLO/VSFR1053381, SP37966ID‐BD11348

Neurones sur diamantNeurones sur diamant

90 nm

Lien vers les videos

Thérapie optogénétique: restaurer la vision des aveugles

Projet préclinique: FMI, Harvard, Penn State, MPI, IdV Projet clinique: CIC

Pathologie

Protéine bactérienne sensible à la lumière

Souris rd1 Rétine Humainepostmortem

Réponse desphotorécepteurs àla lumière

Réponse du circuit aux stimulationsvisuelles

Comportementvisuel de lasouris

Réponse desphotorécepteurs humains à lalumière

Busskamp et al., Science, (2010) 329: 413‐7

2‐ Identifier  de  nouveaux  outils  de  prise  en  charge, diagnostique, thérapeutique, palliative

1‐ Comprendre et  connaitre la physiopathologie

4‐ Valider les solutions thérapeutiques Innovantes 

3‐ Faciliter et accélérer  le  transfert des  innovations  vers les populations cibles 

Positionnement stratégique: attentes industrielles et réponses de l’IHU

POLE HANDICAP

2‐ Identifier  de  nouveaux  outils  de  prise  en  charge, diagnostique, thérapeutique, palliative

1‐ Comprendre et  connaitre la physiopathologie

4‐ Valider les solutions thérapeutiques Innovantes 

3‐ Faciliter et accélérer  le  transfert des  innovations  vers les populations cibles 

THERA‐SENS            Positionnement stratégique: attentes industrielles et réponses de l’IRT

11/02/2011page 30/26

www.europeanvisioninstitute.org

Key ClinicalChallenges

Key ScientificIssues

Key Targets

Key Solutions

Understanding normal andpathologicalsensory systems

Characterizingthe underlying sensory diseases and impairment

Implementationand disseminationof Innovations Development 

of innovative therapies and evaluation of(side) effects

Modelingsensory diseases(in vitro, in vivo, in silico,mathematical)

Identify  unmeet needs

Lab research Clinical research 

Clinical careIndustry

Homelab

Streetlab Doppler mapping of a rat retina (Courtesy of Michael Atlan, ESPCI) 

In vivo imaging of microglial cells in a CX3CR1‐GFP mouse using a monochromatic SLO (M Paques). 

The Brainbow multicolor  labeling approach. A:  transgenic strategy  for random  expression  of  fluorescent  proteins  .  B‐D:  images  of  Brainbow transgenic mice: A, dentate gyrus; B, retina; C, motor axons (J. Livet) 

 

Human retinaPostmortemOPTOGENETICS

ONLINE COVER Spare the rod protein, spoil the cone. Although rod cells greatly outnumber conesin the retina, it is the loss of cones—required for daylight vision and pictured schematically here—that is most devastating in degenerative retinaldisorders. In this issue, Léveillard and Saheldiscuss the potential for using a rod-derivedprotein that maintains cone function as a treatmentfor such conditions.

ONLINE COVER Spare the rod protein, spoil the cone. Although rod cells greatly outnumber conesin the retina, it is the loss of cones—required for daylight vision and pictured schematically here—that is most devastating in degenerative retinaldisorders. In this issue, Léveillard and Saheldiscuss the potential for using a rod-derivedprotein that maintains cone function as a treatmentfor such conditions.

A patient‐centered, problem‐driventechnological approach

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ne

two

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nerf Oculomoteur Cortex

Retine colliculus Supérieur

Thy1‐Brainbow x Cre

système auditif

Livet et al. 2007 Nature