TEJIDO SANGUINEO

MONOGRAFIA PARA LA ASIGNATURA DE HISTOLOGIA HUMANA

CASAPAICO MEDINA DORACCERHUAYO HUAMANI BASILIAJAIPANILAZARO PAMELAPEDROSO ROSALES ADOLFORIOS CARDENAS ANGELA

LIMA, MAYO 2012

INDICE

INDICE...3I. INTRODUCCION.4II. CONCEPTO...5III. CARACTERISTICAS5IV. COMPONENTES Y ELEMENTOS.61. ELEMENTOS FORMES61.1 LEUCOSITOS...61.1.1 GRANULOSITOS..71.1.2 AGRANULOSITOS..91.2 GLOBULOS ROJOS.121.2.1 HEMOGLOBINA.121.2.2 ERITROPOYESIS..131.3 LAS PLAQUETAS.151.3.1 HEMOSTASIA.162. PLASMA29V. FUNCIONES GENERALES31VI. HEMATOPOYESIS.32VII. CONCLUSIONES..43VIII BIBLIOGRAFIA.44

TEJIDO SANGUINEO

INTRODUCCIONEl presente trabajo de investigacin tiene como tema la sangre, lquido generalmente de color rojo, que circula por las arterias y venas del cuerpo de la mayora de los seres vivos.En este trabajo encontrars todo la informacin acerca de esta sustancia que posee numerosas propiedades que son vitales para nuestro organismo. Ya que gracias a la sangre podemosrespirar y defendernos de las infecciones y si nos cortamos con algo no nos desangramos por la herida, es un lquido sin el que no podemos vivir.La sangre realiza importantsimas funciones en nuestro organismo: transporta oxgeno y nutrientes a nuestras clulas, elimina los productos de desecho de los tejidos, regula la temperatura corporal, realiza funciones defensivas, etc.Aunque tambin tiene sus alteraciones o infecciones, como todo, que pueden causarnos graves problemas de salud.

*CONCEPTOLa sangre es un tejido fluido que circula por capilares, venas y arterias de todos los vertebrados e invertebrados. Su color rojo caracterstico es debido a la presencia del pigmento hemoglobnico contenido en los eritrocitos.Es un tipo de tejido conjuntivo especializado, con una matriz coloidal lquida y una constitucin compleja. Tiene una fase slida (elementos formes, que incluye a los leucocitos (o glbulos blancos), los eritrocitos (o glbulos rojos) y las plaquetas) y una fase lquida, representada por el plasma sanguneo.Su funcin principal es la logstica de distribucin e integracin sistmica, cuya contencin en los vasos sanguneos (espacio vascular) admite su distribucin (circulacin sangunea) hacia casi todo el cuerpo.

CARACTERISTICASSu densidad es ligeramente mayor a la del agua: 1,05-1,06. Su viscosidad es bastante mayor que la del agua (3,5-5) debido a la presencia de elementos celulares y a los solutos macromoleculares. El volumen de sangre que hay en un individuo se conoce con el nombre de volemia, siendo los valores normales (o normovolemia) aproximadamente un 7-8% delpeso corporal (lo que equivale a 75 cc/kg). En recin nacidos estos valores son superiores, un 10 %. Si estos valores estn incrementados se considera una hipervolemia, y si estn disminuidos una hipovolemia.La composicin de la sangre es la siguiente.1. Clulas. O elementos formes que estn en suspensin y ocupan alrededor del 46% del volumen.2. Plasma o solucin Plasmtica. Solucin acuosa que ocupa alrededor del 54% del volumen sanguneoLa proporcin en volumen que ocupan los elementos celulares respecto al plasma es una determinacin que se conoce con el trmino de hematocrito. Los valores normales seran 457% para los varones y 4215% para las mujeres. Esta medida proporciona de forma aproximada la cantidad de clulas sanguneas que hay en sangre. Si la medida entra dentro de los valores de referencia se considera al sujeto normocitmico si presenta valores superiores se considera que est en policitemia y si son inferiores estara en oligocitemia.2Otra medida que presenta inters desde el punto de vista clnico es la velocidad de sedimentacin de la sangre o VSG. La sedimentacin de las clulas sanguneas puede verse aumentada en algunos procesos patolgicos. Los valores normales son: Para el varn, 3/5 mm medidos a la 1 y 2 hora, y para la mujer 8/10 mm.COMPONENTES Y ELEMENTOSLa sangre es un tejido formado por un componente plasmtico y otro celular.* Componente celular: componente slido que ocupa el 45% del total y est compuesto por los siguientes elementos formes: leucocitos tambin llamados glbulos blancos, eritrocitos tambin llamados glbulos rojos o hematesy plaquetas.

* Componente plasmtico: componente lquido que ocupa el 55% de la sangre y est constituido por una solucin acuosa que contiene electrolitos, protenas, hidratos de carbono, lpidos, hormonas, intermediarios del metabolismo, etc.1. ELEMENTOS FORMES1.1 LEUCOCITOSEl nmero de leucocitos (glbulos blancos) es mucho menor que el de glbulos rojos. A diferencia de los eritrocitos, los leucocitos no funcionan dentro del torrente sanguneo, pero lo utilizan como un medio para desplazarse de una regin del cuerpo a otra. Cuando los leucocitos llegan a su destino, dejan la circulacin y migran entre las clulas endoteliales de los vasos sanguneos (diapdesis), penetran en los espacios de tejido conjuntivo y llevan a cabo su funcin. Dentro del torrente sanguneo y tambin en los frotis, los leucocitos son redondos; en el tejido conjuntivo son pleomorfos.Los leucocitos forman parte del sistema inmunolgico; son los encargados de destruir los agentes infecciosos. Su valor normal est entre 5000 y 10000 milmetro cbico de sangre. Tienen como funcin principal defender al organismo contra las infecciones.Segn su citoplasma y su ncleo se dividen en:1.1.1 Granulocitos o clulas polimorfonucleares; son los neutrfilos, eosinfilos y basfilos; con ncleo polimorfo y numerosos grnulos en su citoplasma, con tincin diferencial segn los tipos celulares, formados en las clulas madres de la mdula sea.

a). NeutrfilosLos neutrfilos constituyen la mayor parte de la poblacin de glbulos blancos, son fagocitos vidos y destruyen bacterias que invaden espacios del tejido conjuntivo.En frotis sanguneos, los neutrfilos tienen 9 a 12 m de dimetro y un ncleo multilobular. Los lbulos conectados, uno con otro por filamentos delgados de cromatina, aumentan de nmero con la edad de la clula. En mujeres, el ncleo presenta un apndice pequeo caracterstico, el palillo de tambor, que contiene el segundo cromosoma X inactivo y condensado. Tambin se conoce como cuerpo de Barr o cromosoma sexual, pero no siempre es evidente en todas las clulas. Los neutrfilos son una de las primeras clulas en aparecer en infecciones bacterianas agudas.

En el citoplasma de los neutrfilos se encuentran tres tipos de grnulos:* Grnulos pequeos y especficos (0.1 m de dimetro)* Grnulos azurfilos ms grandes (0.5 m de dimetro)* Grnulos terciariosLos grnulos especficos contienen varias enzimas y agentes farmacolgicos que ayudan al neutrfilo a llevar a cabo sus funciones antimicrobianas. En micrografas electrnicas estos grnulos muestran cierta forma oblonga.Los grnulos azurfilos son lisosomas que contienen hidrolasa cidas, mieloperoxidasa, el agente antibacteriano lisozima, protena bactericida que incrementa la permeabilidad, catepsina G, elastasa y colagenasa especfica.Los grnulos terciarios contienen gelatinasa y catepsinas y tambin glucoprotenas insertadas en el plasmalema.Los neutrfilos fagocitan y destruyen bacterias mediante el contenido de sus diversos grnulos.b). EosinfilosLos eosinfilos constituyen menos de 4% de la poblacin total de glbulos blancos. Son clulas redondas en suspensin y en frotis sanguneos, pero pueden serpleomorfas durante su migracin a travs del tejido conjuntivo. Los eosinfilos tienen 10 a 14 m de dimetro (en frotis sanguneo), forma de embutido y ncleo bilobulado en el que los dos lbulos estn unidos por un filamento delgado de cromatina y envoltura nuclear.Aumentan en enfermedades producidas por parsitos y alergias.Los eosinfilos fagocitan complejos de antgeno-anticuerpo y destruyen invasores parasitarios.c). BasfilosLos basfilos constituyen menos de 1% de la poblacin total de leucocitos. Son clulas redondas cuando estn en suspensin pero pueden ser pleomorfas durante su migracin a travs del tejido conjuntivo. Tienen de 8 a 10m de dimetro (en frotis sanguneo) y un ncleo en forma de S que suele estar oculto por los grnulos grandes especficos que se encuentran en el citoplasma. Los grnulos especficos de los basfilos se tien de color azul oscuro a negro con los colorantes de Giemsa y Wright. Contienen heparina, histamina, factor quimiotctico de eosinfilos, factor quimiotcticode neutrfilos, proteasas neutras, sulfato de condroitina y peroxidasa.Los grnulos azurfilos inespecficos son lisosomas, que contienen enzimas similares a las de los neutrfilos.Los basfilos inducen el proceso inflamatorio.

1.1.2 Agranulocitos o clulas monomorfonucleares, son los monocitos y linfocitos, carecen de grnulos en el citoplasma con ncleo redondeado y formado tambin en la mdula sea y en el timo.a) MonocitosLos monocitos son las clulas ms grandes de la sangre circulante (12 a 15m de dimetro en frotis sanguneo) y constituyen el 3 a 8% de la poblacin de leucocitos.Tienen un ncleo grande, acntrico, en forma de rin, que a menudo presenta un aspecto de burbujas de jabn o apolillado y cuyas extensiones similares a lbulos parecen superponerse entre s. La red de cromatina es gruesa pero no francamente densa y, de manera caracterstica, se encuentran dos nuclolos, aunque no siempre son obvios en frotis. Las micrografas electrnicas muestran heterocromatina y eurocromatina en el ncleo y tambin dos nuclolos. El aparato de Golgi suele encontrarse cerca de la indentacin del ncleo en forma de rin. El citoplasma contiene depsitos de grnulos de glucgeno, algunas mitocondrias, ribosomas libres y mltiples lisosomas. Los monocitos slo permanecen en la circulacin unos cuantos das; a continuacin migran a travs del endotelio de vnulas y capilares al tejido conjuntivo, en donde se diferencian en macrfagos.Los macrfagos son fagocitos vidos y, como miembros del sistema fagoctico mononuclear, fagocitan y destruyen clulas muertas y agnicas (como los eritrocitos senescentes) y tambin antgenos y material particulado extrao (como bacterias). La destruccin ocurre dentro de los fagosomas, tanto por digestin enzimtica como por la formacin de superxido, perxido de hidrgeno y cido hipocloroso.En respuesta a un material particulado extrao grande, se fusionan entre s los macrfagos y forman clulas gigantes de cuerpo extrao, que son lo bastante grandes para fagocitar la partcula extraa.Los macrfagos fagocitan material particulado indeseable, producen citosinas necesarias para las reacciones inflamatorias e inmunitarias y presentan epitopos alinfocitos T

b) LinfocitosConstituyen 20 a 25 % del total de la poblacin circulante de leucocitos. Son clulas redondas en frotis sanguneo pero pueden ser pleomorfas cuando migran a travs del tejido conjuntivo. Los linfocitos son un poco ms grandes que los eritrocitos, 8 a 10m de dimetro (en frotis sanguneo) y tienen un ncleo redondo ligeramente identado que ocupa la mayor parte de la clula. El ncleo es denso, con una gran cantidad de heterocromatina, y posee una localizacin acntrica. El citoplasma situado en la periferia se tie de color azul claro y contiene unos cuantos grnulos azurfilos.Los linfocitos se subdividen en tres categoras funcionales:* Linfocitos B* Linfocitos T* Clulas nulasLos linfocitos B estn encargados de la inmunidad humoral, esto es, la secrecin de anticuerpos (sustancias que reconocen las bacterias y se unen a ellas y permiten su fagocitosis y destruccin). Los granulocitos y los monocitos pueden reconocer mejor y destruir a las bacterias cuando los anticuerpos estn unidos a stas (opsonizacin). Son tambin las clulas responsables de la produccin de unos componentes del suero de la sangre, denominados inmunoglobulinas. Constituyen el 15% de todos los linfocitosLos linfocitos T reconocen a las clulas infectadas por los virus y las destruyen con ayuda de los macrfagos. Estos linfocitos amplifican o suprimen la respuesta inmunolgica global, regulando a los otros componentes del sistema inmunitario, y segregan gran variedad de citoquinas. Constituyen el 80% de todos los linfocitos.Tanto los linfocitos T como los B tienen la capacidad de"recordar" una exposicin previa a un antgeno especfico, as cuando haya una nueva exposicin a l, la accin del sistema inmunitario ser ms eficaz.Las clulas nulas se constituyen con dos poblaciones distintas:* Clulas madre circulantes, de las que proceden todos los elementos formes de la sangre.* Clulas asesinas naturales (NK), que pueden destruir a algunas clulas extraas y alteradas por virus sin la influencia del timo o clulas T.1.2 GLOBULOS ROJOSLos Glbulos rojos o tambin llamados eritrocitos constituye la parte ms voluminosa del componente celular sanguneo, aproximadamente el 96% de los elementos figurados. Su valor normal en la mujer promedio es de alrededor de 4.800.000, y en el varn, de aproximadamente 5.400.000 hemates por mm (o microlitro).Su principal caracterstica morfolgica es que carecen de ncleo y orgnulos (solo en mamferos), por lo cual no pueden ser considerados estrictamente clulas. Por tanto ha perdido su ARN residual y sus mitocondrias, as como algunas enzimas importantes, lo cual es incapaz de sintetizar nuevas protenas o lpidos.Los glbulos son aproximadamente 0,005 mm de dimetro y 0,001 mm de ancho. Contienen algunas vas enzimticas y su citoplasma est ocupado casi en su totalidad por la hemoglobina, una protena encargada de transportar oxgeno.El dixido de carbono es transportado en la sangre (libre disuelto 8%, como compuestos carbodinmicos 27%, y como bicarbonato, este ltimo regula el pH en la sangre). En la membrana plasmtica de los eritrocitos estn las glucoprotenas (CDs) que definen a los distintos grupos sanguneos yotros identificadores celulares.Los eritrocitos tienen forma de disco, bicncavo, deprimido en el centro; esta forma aumenta la superficie efectiva de la membrana. Los glbulos rojos maduros carecen de ncleo, Se forman en la mdula roja de los huesos y subsisten durante cuatro meses. Por qu lo expulsan en la mdula sea antes de entrar en el torrente sanguneo (esto no ocurre en aves, anfibios y ciertos animales).1.2.1 HemoglobinaContiene principalmente en los glbulos rojos un pigmento, y una protena conjugada que contiene el grupo hemo y grupo globina compuesta de cuatro sub unidades conjugada a un polipptido . En la cadena alfa contiene 141 aminocidos y cadenas beta 146. A su vez el grupo hemo es un derivado porfirco que contiene hierro.Los polipptidos son denominados colectivamente como la porcin globina de la molcula de la hemoglobina. Su estructura molecular se distingue por que son llamadas cadenas alfa y beta, tambin transporta el dixido de carbono, la mayor parte del cual se encuentra disuelto en el eritrocito y en menor proporcin en el plasma.Durante las reacciones de la hemoglobina se fija al oxigeno para formar la oxihemoglobina 02 mas Fe+2 en el hemo, esto se ve afectada por el PH, la temperatura y la concentracin del 2,3 difosfoglicerato en lo eritrocitos. El 2,3 DPG y el H+ compiten por el 02 para unirse a la hemoglobina desoxigenada, disminuyendo la afinidad de la hemoglobina por el 02 e intercambiando las posiciones de las 4 cadenas peptdicas.Los niveles normales de hemoglobina estn entre los 12 y 18 g/dl de sangre, y esta cantidad es proporcional a lacantidad y calidad de hemates. El 90% de los eritrocitos y, como pigmento, otorga su color caracterstico, rojo, aunque esto slo ocurre cuando el glbulo rojo est cargado de oxgeno.Tras una vida media de 120 das, los eritrocitos son destruidos y extrados de la sangre por el bazo, el hgado y la mdula sea, donde la hemoglobina se degrada en bilirrubina y el hierro es reciclado para formar nueva hemoglobina1.2.2 EritropoyesisEs el proceso que se corresponde a la generacin de los glbulos rojos (tambin conocidos como eritrocitos o hemates). Este proceso en los seres humanos ocurre en diferentes lugares dependiendo de la edad de la persona.El proceso se inicia con una clula madre que genera una clula diferenciada para producir eritrocitos que mediante diferentes mecanismos enzimticos llega a la formacin de meticulositos, los cuales tres das despus se transforman en hemates maduros. La vida media de un eritrocito es de 120 das. Las etapas de desarrollo morfolgico de la clula eritroide incluyen (en orden de madurez creciente) las siguientes etapas:* Proeritroblasto; Tiene una medida de 20 a 25 micras, contiene citoplasma basfilo debido a su gran riqueza polirribosoma, se observa un ncleo central grande desprovisto de inclusiones y vacuolas.* Eritroblasto basfilo; Tiene una medida de 16 a 18 micras, contiene una cromtida ms madura, un ncleo central y citoplasma basfilo .* Eritroblasto policromatfilo; Tiene una medida de 8 a 12 micras, tiene un ncleo redondo y central con presencia de cromtida muy condensada, el citoplasma se va haciendo mascidofilo , es la ultima clula con capacidad mittica.* Eritroblasto ortocromtico; Tiene una medida de 7 a 10 micras tiene un citoplasma muy cidofilo, aumenta su contenido hemoglobnico, cuando su ncleo completa su maduracin es expulsado de la clula.* Reticulocito. De 8 a 9 micras, tiene cierto grado de basofilia, proceso de maduracin de proeritoblasto a reticulocito es de 3 a 4 das.* Eritrocito, tiene una medida de 2 micras de espesor dimetro de 7 micrasde 3 a 4 mese de vida, finalmente, cuando ya carece de ncleo y mitocondrias.1.3 LAS PLAQUETASLas plaquetas son fragmentos citoplasmticos pequeos, irregulares y carentes de ncleo, de 2-3 m de dimetro, derivados de la fragmentacin de sus clulas ovales y sin ncleo. Se producen en la mdula sea a partir de la fragmentacin del citoplasma de los megacariocitos quedando libres en la circulacin sangunea. Su valor cuantitativo normal se encuentra entre 150.000 y 450.000 plaquetas por mm. La vida media de una plaqueta oscila entre 8 y 12 das. Las plaquetas juegan un papel fundamental en la hemostasia y son una fuente natural de factores de crecimiento estas circulan en la sangre de todos los mamferos.Su funcin de las plaquetas es para taponar las lesiones que pudieran afectar a los vasos sanguneos. En el proceso de coagulacin (hemostasia), las plaquetas contribuyen a la formacin de los cogulos (trombos), as son las responsables del cierre de las heridas vasculares, cuando se rompe un vaso circulatorio ellas vienen y rodean la herida para disminuir el tamao y para evitar el sangrado. El fibringeno se transforma enunos hilos pegajosos y con las plaquetas forman una red para atrapar los glbulos rojos que se coagula y forma una costra para evitar la hemorragia.Si el nmero de plaquetas es demasiado bajo, puede ocasionar una hemorragia excesiva. Pero tambin si el nmero de plaquetas es demasiado alto, pueden formarse cogulos sanguneos y ocasionar trombosis, los cuales pueden obstruir los vasos sanguneos y ocasionar un accidente cerebro vascular, infarto agudo de miocardio, embolismo pulmonar y el bloqueo de vasos sanguneos en cualquier otra parte del cuerpo, como en las extremidades superiores e inferiores.Cualquier anormalidad o enfermedad de las plaquetas es denominada trombocitopata, la cual puede ser, ya sea un nmero reducido de plaquetas (trombocitopenia), un dficit en la funcin (tromboastenia), o un incremento en el nmero (trombocitos).

1.3.1 HemostasiaLa hemostasia permite que la sangre circule libremente por los vasos y cuando una de estas estructuras se ve daada, permite la formacin de cogulos para detener la hemorragia, posteriormente reparar el dao y finalmente disolver el cogulo.En condiciones normales, los vasos sanos estn recubiertos internamente por una capa de clulas endoteliales, que forman el endotelio. Este tejido es antitrombognico:* Protege de la activacin de las plaquetas, sintetizando prostaciclina (PGI2) y monxido de nitrgeno (NO); estos dos mediadores son potentes vasodilatadores, e inhibidores de la agregacin plaquetaria, cuya sntesis se estimula durante el proceso de coagulacin por mediadores como la trombina y citoquinas.* Regulanegativamente la coagulacin, sintetizando trombomodulina, heparina e inhibidores de la va del factor tisular entre otras molculas, cuya funcin es inactivar la trombina y los factores de coagulacin.* Regula la fibrinlisis, sintetizando molculas del sistema fibrinoltico, como t-PA, una proteasa que corta el plasmingeno para producir plasmina, que a su vez corta la fibrina, disolviendo as el trombo o cogulo.Externamente al endotelio se encuentra el subendotelio (el tejido conectivo subendotelial), que es un tejido trombognico: es el lugar de adhesin de las plaquetas y de activacin de la coagulacin. Ello se debe a que este tejido est compuesto de macromolculas (sobre todo colgeno y miofibrillas) que pueden desencadenar la activacin del proceso de hemostasias. En tejidos sanos, el subendotelio est recubierto por el endotelio, y por tanto fuera del alcance de las plaquetas luego entran en contacto con el colgeno de la matriz extracelular, lo que provoca su activacin y el inicio del proceso de hemostasias.El actor principal de la hemostasias son Las Plaquetas En su membrana plasmtica presentan varios tipos de glicoprotenas, como por ejemplo GPIa-IIa, GPIb, GPIIb-IIIa, GPIb-IX-V, CD9, etc. Otra caracterstica importante de las plaquetas es la presencia de dos tipos de grnulos en su citoplasma: grnulos , que contienen: factor 4 plaquetario (una quimioquina que se une al heparan), factor von Willebrand, fibringeno, fibronectina, factor V, factor VIII, PDGF y TGF-beta; grnulos densos o : contienen calcio, ADP, ATP, serotonina, histaminaFases de la hemostasiaVasoconstriccin refleja respuesta transitoria inmediata (producida por el SN simptico) a un dao del vaso sanguneo, desencadenando un espasmo vascular que disminuye el dimetro del vaso y retrasa la hemorragia. Asimismo la vasoconstriccin favorece la marginacin de las clulas sanguneas, acercndolas al sitio de la lesin, de manera que se facilitan las interacciones entre las plaquetasa) Hemostasia primariaEs el proceso de formacin del "tapn hemosttico primario" o "tapn plaquetario", iniciado segundos despus del traumatismo vascular. El tapn se forma porque los trombocitos se adhieren fuertemente al colgeno libre del vaso sanguneo daado, esto desencadena la liberacin de mltiples sustancias qumicas, como el ADP, el que aumenta la agregacin de las plaquetas permitiendo una mayor unin entre estos elementos figurados, al cabo del proceso el tapn, ya est formado.b) Hemostasia secundariaEl proceso de coagulacin es debido, en ltima instancia, a que el fibringeno experimenta un cambio qumico que la convierte en insoluble y le da la capacidad de entrelazarse con otras molculas iguales, para formar enormes agregados macromoleculares en forma de una red tridimensional, entre los cuales se encuentran bloqueadas las plaquetas.El fibringeno, una vez transformado en coagulacin es por lo tanto un proceso enzimtico complejo, por el cual el fibringeno soluble se convierte en fibrina insoluble, capaz de polimerizar y entrecruzarse, formando el cogulo secundario, estable e insoluble.Cuando el proceso de coagulacin se altera, suelen aparecer hemorragias tardas, muchas veces en formade hematomas (colecciones de sangre) en msculos o articulaciones. Factor de coagulacinCuando una lesin afecta la integridad de las paredes de los vasos sanguneos, se ponen en marcha una serie de mecanismos que tienden a limitar la prdida de sangre estos mecanismos llamados de "hemostasia" el cual intervienen factores de coagulacin y comprenden la vasoconstriccin local del vaso, el depsito y agregacin de plaquetas y la coagulacin de la sangre.Se denomina coagulacin al proceso por el cual la sangre pierde su liquidez, tornndose similar a un gel en primera instancia y luego slida, sin experimentar un verdadero cambio de estado. Este proceso es debido, en ltima instancia, a que una protena soluble que normalmente se encuentra en la sangre, el fibringeno, experimenta un cambio qumico que la convierte en insoluble y con la capacidad de entrelazarse con otras molculas iguales, para formar enormes agregados macromoleculares en forma de una red tridimensional.El fibringeno, una vez transformado, recibe el nombre de fibrina. Coagulacin es por lo tanto, el proceso enzimtico por el cual el fibringeno soluble se convierte en fibrina insoluble, capaz de polimerizar y entrecruzarse.Un cogulo es, por lo tanto, una red tridimensional de fibrina que eventualmente ha atrapado entre sus fibras a otras protenas, agua, sales y hasta clulas sanguneas.* Factores de coagulacinEl proceso de coagulacin implica toda una serie de reacciones enzimticas encadenadas de tal forma que actan como un alud o avalancha, amplificndose en cada paso: un par de molculas iniciadoras activan unnmero algo mayor de otras molculas, las que a su vez activan un nmero an mayor de otras molculas, etc. En esta serie de reacciones intervienen ms de 12 protenas, iones de Ca2+ y algunos fosfolpidos de membranas celulares.A cada uno de estos compuestos participantes en la cascada de coagulacin se les denomina "Factor" y comnmente se lo designa por un nmero romano elegido de acuerdo al orden en que fueron descubiertos.Siete de los factores de coagulacin (precalicrena factor V, protrombina Factor II, proconvertina factor VII, factor antihemoflico beta IX, factor Stuart X, tromboplastina plasmtica XI y factor Hageman XII) son zimgenos sintetizados en el hgado, esto es, proenzimas que normalmente no tienen una actividad cataltica importante, pero que pueden convertirse en enzimas activas cuando se hidrolizan determinadas uniones peptdicas de sus molculas.Estas proenzimas, una vez recortadas, se convierten en proteasas de la familia de las serina proteasas; capaces de activar a las siguientes enzimas de la cascada.Una enzima activa "recorta" una porcin de la siguiente protena inactiva de la cascada, activndola.Algunos factores de coagulacin requieren vitamina K para su sntesis en el hgado, entre ellos los factores II (protrombina), VII (proconvertina), IX (antihemoflico beta) y X (Stuart).Etapas de la cascada de coagulacinLa cascada de coagulacin se divide para su estudio, clsicamente en tres vias: La va intrnseca, la va extrnseca y la va comn. Las vas intrnseca y extrnseca son las vas de iniciacin de la cascada, mientras que la va comn es hacia dondeconfluyen las otras dos desembocando en la conversin de fibringeno en fibrina.Esta divisin es un tanto arbitraria y tiene ms que ver con las deficiencias de las tcnicas que en su momento se utilizaron para desentraar los mecanismos implicados, que con lo que ocurre realmente en una lesin vascular; ya que en este ltimo caso se establecen varias inter relaciones entre las vas de iniciacin.Cada reaccin de estas vas da como resultado el ensamblado de un complejo compuesto por una enzima (factor de coagulacin activado), un sustrato (proenzima de un factor de coagulacin) y un cofactor que acta posibilitando la reaccin.Estos componentes se ensamblan en general sobre una superficie fosfolipdica y se mantienen unidos por medio de puentes formados por iones Ca2+. Por lo tanto la reaccin en cascada tiende a producirse en un sitio donde este ensamblaje puede ocurrir; por ejemplo sobre la superficie de plaquetas activadas.Tanto la va intrnseca como la va extrnseca desembocan en la conversin del factor X en Xa (la letra "a" como subndice "a" significa "activado") punto en el que se inicia la va comn.a). Va intrnsecaRecibe este nombre debido a que antiguamente se pensaba que la sangre era capaz de coagular "intrnsecamente" por esta va sin necesidad de contar con la ayuda de factores externos. Actualmente se sabe que esto no es exactamente as. De hecho la va extrnseca es la que realmente inicia el proceso y la va intrnseca sirve de amplificacin y seguridad del proceso homeosttico.El proceso de coagulacin en esta va se desencadena cuando la sangre entra en contacto con unasuperficie "extraa", es decir, diferente al endotelio vascular.En el caso de una lesin vascular, la membrana basal del endotelio o las fibras colgenas del tejido conectivo, proporcionan el punto de iniciacin.En general las superficies polianinicas (cargadas negativamente) pueden cumplir el mismo papel, tanto materiales orgnicos como la celulosa, o no orgnicos como el vidrio, el caoln o algunas resinas pueden actuar como desencadenantes de la reaccin.A esta va es posible subdividirla en tres pasos:Formacin del factor XIaEn esta etapa participan cuatro protenas: Precalicrena, Quiningeno de alto peso molecular (HMWK) y los factores XII y XI. Esta etapa no requiere de iones calcio.Estos cuatro factores se adsorben sobre la superficie cargada negativamente, formando el complejo cebador o de iniciacin. De estos factores el XII funciona como verdadero iniciador, ya que si bien es una proenzima, posee una pequea actividad cataltica que alcanza para activar a la precalicrena convirtindola en calicrena.En segunda instancia la calicrena acta catalticamente sobre el factor XII para convertirlo en XIIa, una enzima muchsimo ms activa. La actividad cataltica de la calicrena se ve potenciada por el HMWK.Por ltimo la proteasa XIIa acta sobre el factor XI para liberar XIa.Formacin del factor IXaEl factor IX se encuentra en el plasma como una proenzima. En presencia de iones Ca2+ el factor XIa cataliza la ruptura de una unin peptdica en la molcula del factor IX para formar un glucopptido de 10 KDa y liberar por otro lado al factor IXa.Formacin del factor XaSobre lamembrana de las plaquetas se forma un complejo constituido por los factores IXa, X y VIII.Los residuos gamma-carboxiglutamato de los factores IXa y X actan como quelantes del ion Ca2+, permitiendo que estos componentes formen un complejo unido por medio de puentes de iones calcio y ayudando a que el complejo se ancle a los fosfolpidos de membrana.Primero se unen los factores X y IXa a la membrana y luego se une el VIII.El factor VIII es en realidad un homorodmero, formado por cuatro cadenas proteicas, cada una codificada por un gen diferente (VIII:C y VIII:R). El componente VIII:C es conocido como "componente antihemoflico" y acta como cofactor del IXa en la activacin del factor X, el componente VIII:R es el que permite la unin del factor VIII al complejo.La ausencia del componente antihemoflico causa hemofilia A.El complejo formado por los factores IXa-X-VIII-Fosfolpidos y Ca2+ acta sobre el factor X para convertirlo en Xa.En este punto concluye la va intrnseca.b). Va extrnsecaRecibi este nombre debido a que fue posible notar desde un primer momento que la iniciacin de esta va requera de factores ajenos a la sangre.Cuando la sangre entra en contacto con tejidos lesionados o se mezcla con extractos de tejidos, se genera muy rpidamente factor Xa. En este caso la activacin de la proenzima X es mediada por un complejo formado por factor VII, Ca2+ y factor tisular unido a fosfolpidos provenientes de las membranas celulares rotas y de las plaquetas (antiguamente este complejo factor tisular-fosfolpidos era conocido como tromboplastina).El factor tisular es una lipoprotenasintetizada en el endotelio de los vasos sanguneos de todos los tejidos, aunque es especialmente abundante en pulmn, cerebro y placenta. El factor tisular se encuentra normalmente "secuestrado" en el interior de las clulas endoteliales y es secretado en respuesta a una lesin, o bajo el efecto de algunas citoquinas tales como el Factor de Necrosis Tumoral (TNF), InterLeucina 1 (IL-1); o por endotoxinas bacterianas.La va extrnseca es muy rpida, se cumple en apenas unos segundos y comprende dos pasos; mientras que la intrnseca insume varios minutos.Formacin del factor VIIaEn primera instancia el factor VII se une a la porcin fosfolipdica del factor tisular gracias a sus residuos gamma-carboxiglutamato, utilizando iones Ca2+Formacin del factor XaEl complejo VIIa-III-Ca2+ acta sobre el factor X convirtindolo en la proteasa activa Xa. En este punto termina la va extrnseca y se inicia la va comnActivacin extrnsecaC. Va comnLlegando al punto en que se activa el factor X, ambas vas confluyen en la llamada va comn.La va comn termina con la conversin de fibringeno en fibrina, y el posterior entrecruzamiento de la misma estabilizando el cogulo.La va comn implica tres etapas:Formacin de trombinaRepresentacin del mecanismo de activacin de la trombinaLa trombina (tambin llamada factor II a) es una proteasa generada por la ruptura de la cadena proteica de la proenzima protrombina (factor II), una glicoprotena constituida por 582 aminocidos y con 12 puentes disulfuro intracatenarios.La trombina se activa luego de que la proteasa Xa hidroliza dos unionespeptdicas de la protrombina. La Xa produce en primer trmino la escisin de un fragmento de 32 KDa de la regin N-terminal de la cadena, cortndola sobre una unin arginina-treonina. En segundo trmino produce la ruptura de un enlace entre una arginina y una isoleucina; sin embargo estos dos ltimos fragmentos permanecen unidos por un puente disulfuro.La trombina es una serina-proteasa similar a la tripsina, pero mucho ms selectiva. Ataca casi de manera exclusiva las uniones arginina con un aminocido cargado positivamente en sus sustratos.La conversin de protrombina a trombina debida al factor Xa se acelera notablemente por la formacin de un complejo con el factor Va y Ca2+ sobre la superficie de las membranas plaquetarias (fosfolpidos de membrana).El factor Xa y la protrombina se adsorben sobre la membrana utilizando iones Ca2+ como puentes. El factor Va se une a la protrombina acelerando la reaccin.El factor Va se produce por la accin de la trombina sobre el factor V en un claro ejemplo de una reaccin que va acelerndose a medida que progresa (reaccin autoacelerada).El fibringeno (factor I) es una glicoprotena compuesta por seis cadenas polipeptdicas: dos A-alfa, dos B-beta y dos gamma; unidas entre s por puentes disulfuro.Se trata de una molcula alargada y simtrica formada por tres dominios globulares conectados por segmentos fibrilares.Cada mitad de la molcula se encuentra formada por tres cadenas (A-alfa, B-beta y gamma) que se enrollan en una triple hlice muy compacta en los sectores fibrilares. Los extremos amino de las seis cadenas se renen en el dominio globular central.En un hecho que parecera muy curioso, los extremos N-terminales de las cadenas A-alfa y B-beta emergen como cabos libres del dominio globular central.Estas cadenas son muy ricas en aspartato y glutamato, adems las cadenas B-beta poseen en esta regin residuos tirosina-O-sulfato formados postraduccionalmente. Estos residuos con una alta tendencia a adquirir carga negativa contribuyen a formar una regin central con una muy alta densidad de carga.Esta regin electronegativa central es la responsable de la repulsin entre molculas de fibrina que las mantiene en solucin.La trombina ataca los enlaces arginina-glicina presentes en estos "cabos libres", separando cuatro pptidos; dos segmentos A de 18 aminocidos cada uno (provenientes de las cadenas A-alfa), y dos segmentos B de 20 aminocidos (provenientes de las cadenas B-beta). A estos pptidos se los suele denominar "fibrinopptidos".El resto que queda de la molcula es un monmero de fibrina de composicin alfa2beta2gamma2.Al eliminarse los fibinopptidos desaparecen las fuerzas de repulsin intermoleculares con lo que los monmeros de fibrina tienden a agruparse espontneamente formando asociaciones altamente ordenadas.Los monmeros se disponen uno a continuacin del otro, cabeza con cabeza en forma de largas hebras. Estas hebras a su vez forman manojos, emparejndose con otras hebras de tal manera que la regin central de los monmeros de fibrina de una se encuentra rodeada por las cabezas de los monmeros de fibrina de las otras.Este emparejamiento se hace posible gracias a interaciones de tipo electrosttico y puente hidrgeno entre lasregiones centrales de los monmeros de una y las cabezas globulares de otras.Entrecruzamiento de la fibrinaLos haces paralelos de fibrina polimerizada forman una asociacin laxa, que se encuentra en equilibrio con la forma monomrica de la molcula; por lo que sera imposible que cumplieran su papel de formar un cogulo estable sin reforzar esta estructura por medio de enlaces covalentes entre hebras vecinas.La formacin de estos "puentes" covalentes intercatenarios es catalizada por la enzima transglutaminasa (conocida tambin como factor XIIIa).La transglutaminidasa cataliza la formacin de enlaces amida entre restos glutamina y lisina de hebras prximas entre s. En la reaccin se libera amonaco en forma de ion amonio (NH4+).Esta enzima se forma a partir del factor XIII por accin de la trombina.Regulacin y modulacin de la cascadaDebido a que la cascada de coagulacin consiste en una serie de reacciones que van amplificndose y acelerndose en cada paso, es lgico pensar que debe existir algn mecanismo de regulacin; un "freno" a la reaccin en cadena; ya que de progresar sin control en pocos minutos podra provocar un taponamiento masivo de los vasos sanguneos (trombosis diseminada).Varios mecanismos intervienen en la regulacin de la cascada de reacciones:El flujo sanguneo normal, arrastra a los factores activados, diluyendo su accin e impidindoles acelerarse. Esta es una de las razones por las cuales cuando existe estasis del flujo sanguneo se favorece la formacin de trombos.El hgado acta como un filtro quitando de la sangre en circulacin los factores activados einactivndolos.Existen adems algunas proteasas que degradan especficamente a ciertos factores activados, y otras que ejercen acciones inhibitorias sobre factores activos.Protena CLa protena C es una proenzima que se encuentra normalmente en el plasma, y cuya sntesis en el hgado es dependiente de la vitamina K.Esta protena es convertida en una proteasa activa por la accin de la trombina.La protena Ca acta especficamente degradando a los factores Va y VIIIa, con lo que limita la proyeccin de la cascada.Es interesante notar el triple papel que desempea la trombina: cataliza la formacin de fibrina, activa a la enzima responsable de su entrecruzamiento, y una vez que el proceso de coagulacin y estabilizacin del cogulo est en marcha; ejerce acciones tendientes a limitarlo.Antitrombina IIILa antitrombina III es una glicoprotena de 60 Kda sintetizada en el hgado sin depender de la vitamina K, es considerada la principal inhibidora de la coagulacin.Esta protena acta inhibiendo irreversiblemente a varios factores procoagulantes activos, el principal de los cuales es la trombina; aunque tambin acta sobre la calicrena y los factores IXa, Xa, XIa y XIIa.La accin de la antitrombina es notablemente aumentada por el heteropolisacrido heparina. La heparina se encuentra en el endotelio de los vasos sanguneos y en los grnulos de las clulas cebadas, tiene una poderosa accin anticoagulante ya que facilita la unin de la antitrombina III con los factores procoagulantes activos.Existen otras anti-proteasas sanguneas que tambin ejercen accin anticoagulante aunque menos potente talescomo la alfa2 macroglobulina y la alfa1 antitripsina.AnticoagulantesUn anticoagulante es, como su nombre lo indica, una sustancia qumica que retrasa o impide la coagulacin de la sangre, ya sea en el interior de un organismo (In Vivo) o en el exterior (In Vitro)Existen diferentes tipos de anticoagulantes que actan dificultando o impidiendo alguno de los pasos de la cascada de coagulacin.Existen dos tipos principales de anticoagulantes, los anticoagulantes para uso "In Vitro" y los que tienen empleo "In Vivo", entre estos ltimos se encuentran los medicamentos con accin anticoagulante.En general los anticoagulantes para uso In Vitro actan como quelantes del ion Ca2+, de manera tal que este no puede participar en la formacin de los complejos que activan al factor X, y por lo tanto se interrumpe la cascada de coagulacin casi en su inicio.Los anticoagulantes para uso In Vivo actan de maneras un poco ms complicadas. La adicin de algunos agentes quelantes tales como el EDTA entraan un grave riesgo para la salud del individuo sometido a tratamiento, ya que estos agentes son capaces de acomplejar gran cantidad de iones con alta afinidad, algunos de los cuales desempean importantes funciones en el organismo tales como el Cu2+, Fe3+, Zn2+, etc; mientras que otros agentes acomplejantes del calcio tales como el citrato, no tienen gran utilidad ya que son rpidamente metabolizados perdiendo su capacidad anticoagulante.Entre los anticoagulantes para uso in vivo encontramos sustancias tales como la heparina o los anticoagulantes dicumarnicos.2. PLASMAFormado en su mayor parte por agua(92-93%) y en menor proporcin por solutos (7-8%). Presenta una osmolaridad de 280-300 miliOsmoles/litro, lo que supone una solucin de 72,5 gr/litro . Los solutos pueden clasificarse de la manera siguiente:a. Solutos inorgnicos o electrolitos: constituyen el 0,9% de los solutos y son bsicamente los que se localizan en el lquido extracelular. Na+, Ca++, K+, Mg++, Cl-, PO4, HCO3, CO2, N2, O2, etc.b. Solutos orgnicos: Glucosa, aminocidos, enzimas, hormonas, vitaminas hidro y liposolubles, cidos grasos, productos de desecho como urea, cido rico, creatinina, bilirrubina, etc; y protenas plasmticas, las cuales constituyen el 7% de los solutos plasmticos.Protenas plasmticasExisten tres grupos de protenas plasmticas cuyos tamaos, estructuras y cantidades son muy variables, se clasifican en tres grupos principales: Albminas que constituyen el 59,2 % del total de protenas Globulinas que constituyen el 40, 5 % del total de protenas Fibringeno, que es aproximadamente el 0,3% del contenido proteico plasmtico. Cuando es eliminado de la solucin plasmtica sta recibe el nombre de suero o solucin srica.Funciones de las protenas plasmticasa. Mantenimiento de la presin coloidosmtica del plasmab. Viscosidad sanguneac. Regulacin del equilibrio cido-based. Transporte de iones, cidos grasos, esteroides, hormonas drogas, etc.e. Fuente de aminocidos para los tejidos en caso de ayunof. Hemostasiag. Defensa del organismoCaractersticas y funciones de las ms importantesUno de los sistemas de separacin de los diferentes grupos de protenas serealiza mediante electroforesis, que permite una separacin por carga elctrica. De esta forma quedan distribudas en: albminas, 1- globulinas, 2-globulinas, -globulinas y -globulinas.1. Seroalbminas o albminas sricas: se sintetizan en el hgado, presentan el menor tamao y la mayor concentracin. Actan como transportadoras de lpidos y hormonas. 32. Glucoprotenas: Protenas con grupos glucdicos: hexosa, hexosamina, cido silico, etc.3. Lipoprotenas: Protenas con grupos lipdicos. Sirven para el transporte de lpidos4. Transferrina: Es una glucoprotena que se une al Fe++ de forma reversible y lo transporta hasta la mdula sea.5. Haptoglobinas: Son globulinas que se unen a la hemoglobina, evitando la prdida de Fe y protegiendo al rin del dao de la hemoglobina.6. Ceruloplasmina: Es una globulina que fija Cu.7. Fetuna: Se encuentra en el feto y en el recin nacido, interviene en la proliferacin celular8. Factores de coagulacin9. Inmunoglobulinas: Intervienen en mecanismos de defensa.10. Reguladores hormonales de la hematopoyesis y de la granulopoyesis.FUNCIONES GENERALES* Una de las funciones de la sangre es proveer nutrientes (oxgeno, glucosa), elementos constituyentes del tejido y conducir productos de la actividad metablica (como dixido de carbono).* La sangre tambin permite que clulas y distintas sustancias (aminocidos, lpidos, hormonas) sean transportadas entre tejidos y rganos.* La fisiologa de la sangre est relacionada con los elementos que la componen y por los vasos que la transportan, de tal manera que:* Transportael oxgeno desde los pulmones al resto del organismo, vehiculizado por la hemoglobina contenida en los glbulos rojos.* Transporta el anhdrido carbnico desde todas las clulas del cuerpo hasta los pulmones.* Transporta los nutrientes contenidos en el plasma sanguneo, como glucosa, aminocidos, lpidos y sales minerales desde el hgado, procedentes del aparato digestivo a todas las clulas del cuerpo.* Transporta mensajeros qumicos, como las hormonas.* Defiende el cuerpo de las infecciones, gracias a las clulas de defensa o glbulo blanco.* Responde a las lesiones que producen inflamacin, por medio de tipos especiales de leucocitos y otras clulas.* Coagulacin de la sangre y hemostasia: Gracias a las plaquetas y a los factores de coagulacin.* Rechaza el trasplante de rganos ajenos y alergias, como respuesta del sistema inmunitario.* Homeostasis en el transporte del lquido extracelular, es decir en el lquido intravascular.*HEMATOPOYESIS.*** Es la formacin de clulas sanguneas es un proceso complejo a travs del cual las clulas troncales hematopoyticas proliferan y se diferencian, dando lugar a los distintos tipos de clulas maduras circulantes (i.e., eritrocitos, granulocitos, linfocitos, monocitos y plaquetas).* La hematopoyesis tiene lugar en la mdula sea, en donde una intrincada red de clulas estromales y sus productos, regulan cada una de las etapas que conducen a la generacin de clulas primitivas, intermedias y maduras. Alteraciones en la hematopoyesis pueden conducir a situaciones de sobreproduccin de clulashematopoyticas (como las leucemias), o a una produccin deficiente de las mismas (como en la anemia aplstica).* El estudio de la hematopoyesis tiene implicaciones, no solo de tipo biolgico, sino en el campo de la hematologa clnica y la medicina regenerativa. La hematopoyesis se desarrolla en la mdula sea. Los progenitores de las plaquetas, hemates, granulositos y monocitos realizan todo su proceso de crecimiento y diferenciacin en la mdula sea, recibiendo el nombre de mielopoyesis. La produccin de linfocitos se llama linfopoyesis y, a diferencia de los que ocurre con los dems tipos celulares de la sangre, los linfocitos tambin se multiplican y diferencan fuera de la mdula sea.* En el adulto tiene lugar en la Medula sea sobre todo de costillas, esternn, columna vertebral, pelvis y extremos proximales de los fmures. Antes, puede encontrarse hematopoyesis en otros sitios de acuerdo a la etapa de desarrollo: *Embrin: saco vitelino e hgado 3 - 7 meses de gestacin: bazo ltimos meses de vida fetal y durante toda la existencia: MO, ser el rgano hematopoyetico central, pero bazo e hgado pueden asumir la funcin si es necesario.** Linfopoyesis* Cada ganglio linftico consta de una cpsula de tejido conectivo, a partir del cual se forman septos que dividen al ganglio, un seno subcapsular, varios senos medulares, folculos linfoides y cordones linfticos, un sistema vascular linftico y sanguneo, as como un armazn formado por clulas reticulares y clulas migratorias, principalmente linfocitos y macrfagos. Se distingue una zona cortical, que a su vez comprende losndulos linfticos, el crtex internodular y el crtex profundo o terciario y una zona medular con sus cordones y senos.* Los vasos linfticos aferentes penetran a travs de la cpsula y desembocan en el seno subcapsular marginal, el cual, al igual que los senos medulares, est tabicado parcialmente por clulas y fibras reticulares, por lo que la linfa circula a este nivel enlentecida, lo que facilita la fagocitosis y procesos relacionados con la formacin de anticuerpos. El seno subcapsular y los senos medulares en disposicin radial y transcurriendo generalmente a lo largo de una trabcula, convergen en los vasos linfticos eferentes a nivel del hilio ganglionar.* El linfocito es la clula dominante del ganglio linftico, agrupndose en la zona subcortical en pequeos ndulos y en la parte medular en cordones ramificados. Entre los linfocitos tambin puede observarse macrfagos y plasmocitos, sobre todo a nivel de la zona medular, as como mastocitos y granulocitos aislados.* Las clulas reticulares con sus fibras argentfilas y PAS positivas, al igual que en otros rganos hematopoyticos, constituyen el armazn del ganglio que da sustento a las clulas libres, especialmente a los linfocitos, a los que dividen en compartimentos que mantienen separados los linfocitos T y B. Dichas estructuras reticulares tambin contribuyen a la creacin del microambiente necesario para la adecuada supervivencia linfocitaria.** Poblaciones linfocitarias* Existen dos tipos linfocitarios fundamentales, los linfocitos T y linfocitos B, que a su vez, constan de diversas subpoblaciones.*Linfocitos T* Los linfocitos T proceden de la clula primitiva linfoide, progenitor comn a todos ellos, ubicada en la mdula sea.* El estadio incial en la formacin del linfocito T se ha denominado protimocito. El protimocito, al ponerse en contacto con el epitelio tmico y bajo la influencia de hormonas (timosina y timpoyetina) evoluciona hacia los diferentes estadios de diferenciacin.** El timo es un rgano de pequeo tamao, que se localiza en la parte alta y anterior del trax. Es activo durante el periodo fetal y primeros aos de la vida para involucionar en el adulto. Est formado por unas reas densas, constituidas por linfocitos, que se hallan separadas entre s por trabculas del tejido conectivo. En el seno del timo los linfocitos T (timocitos) maduran y adquieren plena competencia inmunolgica. En la zona ms perifrica o corteza, que constituye un 80% de la glndula tmica, se localizan los timocitos ms inmaduros, que tras un proceso de maduracin pasan a la zona medular constituida por el 15% restante del timo y formada por linfocitos T que poseen caracteres de madurez fenotpica y funcional. En este estadio evolutivo el linfocito t adquiere los receptores que fijan los eritrocitos de carnero con la formacin in vitro de las rosetas espontaneas o E rosetas, cuya demostracin constituye la prueba definitiva para identificar a los linfocitos T entre una poblacin mononuclear heteromorfa.** Se reconocen tres poblaciones de timocitos: los timocitos inmaduros o iniciales, localizados en la parte subcapsular de la corteza tmica, los timocitos de la parte ms profundade la corteza o timocitos corticales tardos, representan cerca del 80% de los timocitos, y los timocitos medulares constituyen el 10% restante.** Los linfocitos T de la sangre perifrica constituyen entre un 65% y 75% de los linfocitos circulantes. En la sangre perifrica se distinguen cuatro tipos de linfocitos T: linfocitos supresores, linfocitos colaboradores, linfocitos T citotxicos, linfocitos T de la hipersensibilidad retardada.* Los linfocitos T llegan con la sangre a los rganos linfoides perifricos, asentando en localizaciones precisas: zona cortical profunda y rea interfolicular de los gnglios linfticos, manto periarteriolar de la pulpa del bazo, y reas interfoliculares de las placas de Peyer intestinales y rganos linfoides bucofarngeos. Tras una estancia en dichos rganos regresan a la circulacin general, prolongndose este circuito durante meses o aos. Los linfocitos T, bajo la influencia de un primer estmulo antignico, sufren una etapa de transformacin blstica, dando lugar al T-inmunoblasto, con produccin de unas glicoprotenas de bajo peso molecular, denominadas linfocinas (sustancias mediadoras de la hipersensibilidad retardada). Estas clulas blsticas dan origen posteriormente a los linfocitos T dotados de memoria inmunolgica, lo que significa que al enfrentarse con un segundo estmulo antignico responden inmediatamente con la produccin de linfocinas, siendo pues responsables de los fenmenos de inmunidad celular.** Linfocitos B* Los linfocitos B derivan tambin de una clula germinal linfoide pluripotente y adquieren su competenciainmunolgica, en el hombre, en la mdula sea y otros equivalentes de la Bursa de Fabricio de las aves, como el hgado fetal, y posiblemente, la placenta.* Antes de llegar al estadio de linfocito B maduro, los precursores ms inmaduros de clula B pasan por diferentes estadios celulares. Estas clulas son los linfocitos pre-pre-B, linfocito pre-B y linfocito B inmaduro y pueden ser identificadas por tcnicas inmunolgicas. Los linfocitos maduros pasan de la mdula sea a la sangre perifrica y se dirigen a los rganos linfticos perifricos para ubicarse en los folculos linfoides. Aqu bajo un estmulo antignico adecuado, se activan y proliferan formando el centro germinal en el interior del folculo linfoide.Los linfocitos B constituyen la minora del pool linfocitario circulante (10%-20%), afincndose en los rganos linfticos perifricos en las zonas B-dependientes.** El linfocito sin memoria inmunolgica de la sangre perifrica procede directamente de la stem-cell, y que bajo un estmulo antignico adecuado podra transformarse en las clulas centrofoliculares. El prolinfocito posee un fenotipo de membrana diferente al linfocito de la leucemia linftica crnica B. El linfocito B activado incrementa la expresin de las inmunoglobulinas de superficie y de algunos antgenos de membrana. Las clulas hendidas se caracterizan por poseer un citoplasma muy escaso e hialino en la variedad pequea, y algo ms extenso, con discreta insinuacin de su basofilia, en la variedad grande. El ncleo tiene una cromatina condensada, sin nucleolos visibles a nivel ptico, en la variedad pequea y con nucleolosvisibles en la forma grande, semejando una clula blstica. Las clulas centrofoliculares no hendidas son de tamao superior a las clulas hendidas de gran tamao; el nucleo es redondeado, de cromatina laxa y nucleolada. El citoplasma, moderadamente amplio, destaca por su notable pironinofilia.* Los linfocitos B que han seguido el proceso de estimulacin y transformacin en el centro del folculo linfoide hasta el estadio de clulas no hendidas de gran tamao, salen del centro del folculo y se sitan en los cordones medulares, donde siguen aumentando de tamao hasta transformarse en inmunoblastos, tambin denominados grandes clulas pironinfilas. Los inmunoblastos pueden seguir el proceso de estimulacin hasta las clulas plasmticas secretoras de inmunoglobulinas, o bien regresar al estado quiescente del pequeo linfocito B con memoria inmunolgica.* Estos linfocitos pasan a integrarse al reservorio de linfocitos B recirculantes del manto o corona.* Las clulas plasmticas, secretoras de inmunoglobulinas, representan el estadio final de la transformacin antignica del pequeo linfocito B. En este estadio las Igs, en lugar de expresarse en la membrana, pasan a ser secretadas y pueden ser fcilmente detectadas en el citoplasma. El ncleo, casi simpre excntrico, posee una cromatina condensada en fuertes cmulos cuya disposicin radial adopta el aspecto morfolgico "en rueda de carro". El citoplasma es abundante e intensamente basfilo en toda su extensin, excepto en la zona centrosmica de la clula donde adquiere una tonalidad blanquecina (arcoplasma de configuracin semilunar y situacinparanuclear).** Mielopoyesis* La serie megacarioctica-plaquetar est formada por un conjunto de clulas, que originadas en la mdula sea a partir de una clula progenitora comn con el resto de las clulas mieloides, da origen a las plaquetas de sangre perifriferica.* Se distinguen cuatro estadios evolutivos: megacarioblasto, elemento ms inmaduro, promegacariocito, megacariocito granular y el ms maduro el megacariocito liberador de plaquetas. El megacariocito, al desprender parcelas citoplasmticas delimitadas por las membranas de demarcacin, como se ha demostrado a nivel estructural, origina las plaquetas de la sangre perifrica. En la serie megacarioctica, a diferencia de lo que ocurre en el resto de las clulas hematopoyticas, las divisiones nucleares no van seguidas de las correspondientes divisiones citoplasmticas, lo que determina la formacin de clulas poliploides de gran tamao con numerosos ncleos. En el estadio de megacarioblasto se suceden en nmero variable las mitosis nucleares, apareciendo las sucesivas ploidas nucleares. Ello se acompaa, gracias a una elevada sntesis de DNA, de un aumento de la talla nuclear. Finalizada esta etapa de sntesis de DNA y duplicacin nuclear, se inicia en el citoplasma la granulognesis que dar origen a las futuras plaquetas sanguneas.** Eritropoyesis* En condiciones normales la serie eritroblstica importa entre un 30 y 35 % de los elementos nucleados de la mdula sea. La secuencia madurativa de esta serie se inicia con el proeritroblasto, el cual da origen al eritroblasto basfilo, ste al eritroblastopolicromtico y al eritroblasto ortocromtico. Con la prdida del ncleo, el eritroblasto ortocromtico se transforma en reticulocito, elemento anucleado que todava posee cierta capacidad de sntesis de RNA, protenas y hemoglobina, gracias a la persistencia de algunas mitocondrias, ribosomas y restos de reticuloendoplasma. El reticulocito permanece algunos das en la mdula sea, pasando luego a sangre perifrica, donde persiste durante 24 horas y finaliza su maduracin. El tiempo que tarda en madurar el proeritroblasto a reticulocito es de 3-4 das. Los valores normales de los reticulocitos en sangre perifrica oscilan entre 35 y 75 x 109/l. Valores inferiores indican una eritropoyesis insuficiente. A medida que el reticulocito madura va perdiendo retculo granulofilamentoso hasta transformarse en un hemate. El hemate o eritrocito es el elemento ms maduro de la eritropoyesis. Su misin fundamental es la captacin de oxgeno y su transporte a los tejidos. Los eritrocitos son elementos anucleados, de color rosado y de forma redondeada u oval, con una depresin o zona ms clara en el centro.** Granulopoyesis* La secuencia celular de los elementos granulocticos morfolgicamente identificables se inicia con el mieloblasto, el cual da origen al promielocito; ste al mielocito, metamielocito, banda y finalmente segmentado. El mielocito es el ltimo elemento con capacidad mittica.* Las clulas de la granulopoyesis constituyen un 60-65% de los componentes citolgicos medulares. Los cambios morfolgicos se resumen en la reduccin de la relacin nucleocitoplasmtica, desaparicin de losnucleolos, maduracin de la cromatina nuclear, desaparicin de la basofilia citoplasmtica, aparicin de la granulacin primaria o azurfila a partir del promielocito y aparicin de la granulacin secundaria o especfica (neutrfila, eosinfila, basfila) a partir del mielocito. Por ltimo tiene lugar la indentacin y segmentacin nuclear al llegar a los estadios de metamielocito y segmentado respectivamente.* Los granulocitos segmentados se originan a partir de las bandas por segmentacin nuclear, y son los elementos ms maduros de la granulopoyesis. Circulan por la sangre perifrica donde ejercen sus funciones de fagocitosis y bacteriolisis. Segn el tipo de granulacin especfica se identifican granulocitos segmentados neutrfilos, eosinfilos, basfilos.* El origen clonal hemopoytico del mastocito o clula cebada queda actualmente demostrado, a travs de diversos estudios, que es a partir de un progenitor pluripotente mieloide. Los precursores comprometidos abandonan la mdula sea, determinando el microambiente de los tejidos el desarrollo de propiedades diferenciales entre las clulas cebadas y los basfilos.** Monopoyesis* La forma ms joven de este sistema es el monoblasto, clula de identificacin morfolgica incierta. Le sigue en la escala de maduracin el promonocito, reconocible con seguridad en la mdula sea; ste en su paso hemoperifrico, se transforma en monocito y finalmente afinca en los tejidos en forma de histiocito y macrfago. De este modo, las clulas del sistema mononuclear fagoctico tienen diferente localizacin, aspecto morfolgico y funcin, segn cul seael estadio madurativo en el que se encuentren.* Los monocitos son las clulas de mayor talla halladas en la sangre perifrica, adquiriendo una forma irregular, cuadrangular u oval. El ncleo, situado en posicin central, es voluminoso y adopta formas abigarradas en herradura, indentado o doblado; la cromatina es densa y con aspecto como peinada en finas franjas cromatnicas, lo cual es caracterstico de estas clulas. Los monocitos estn desprovistos de nucleolos. El citoplasma es amplio con ocasionales mamelones perifricos, de color azul plomizo y contiene un nmero variable de grnulos azurfilos. Los histiocitos y macrfagos constituyen el ltimo estadio evolutivo de las clulas del sistema mononuclear fagoctico.**************************CONCLUSIONES* La sangre es un tejido conectivo muy especializado formado por diferentes poblaciones celulares.* Es el lquido que mantiene la vida y circula a travs de las siguientes partes del cuerpo: El corazn, Las arterias, Las venas, Los capilares sanguneos* La sangre transporta los siguientes elementos a todos los tejidos del cuerpo nutrientes, oxigeno, Nutrientes, Electrolitos, Hormonas, Vitaminas, Anticuerpos, Calor* La sangre transporta fuera de los tejidos del cuerpo lo siguiente Los desperdicios, Dixido de carbono* Los componentes de la sangre humana son El plasma, en el que estn suspendidas las clulas sanguneas* Los Glbulos rojos (eritrocitos) que transportanoxgeno desde los pulmones hacia el resto del cuerpo.* Los Glbulos blancos (leucocitos) ayudan a combatir las infecciones y asisten en el proceso inmunolgico.* Los distintos tipos de glbulos blancos son: Linfocitos no granulosos, Monocitos, Eosinfilos, Basfilos granulocitos, Neutrfilos* Las Plaquetas (trombocitos) - ayudan en la coagulacin de la sangre.* Los Glbulos de grasa son Sustancias qumicas, entre las que se incluyen: Carbohidratos, Protenas, Hormonas, Gases, entre los que se incluyen: Oxgeno, Dixido de carbono, Nitrgeno* La sangre humana est compuesta de un 45% de clulas y un 55% de plasma.* Glbulos rojos o eritrocitos (96%)* Tienen un dimetro aproximado de 8 m.* Los glbulos rojos poseen protenas que definen los distintos tipos de sangre.* Su valor normal est entre 4.300.000 y 5.900.000 por mililitro.* Los eritrocitos humanos se forman en la mdula sea.

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