LACK OF ASSOCIATION BETWEEN PERIPHERAL ACTIVITY OF THYROID HORMONES AND ELEVATED TSH LEVELS IN

CHILDHOOD OBESITY

D E N I S A L O B O T KOVA E T A L

OLEH:M U T I A M U L I AWAT I , S . K E D

S R I F I T R I YA N T I , S . K E D

M . A R I E F B U D I M A N , S . K E D

 PEMBIMBING:

D R . Y U L I S N AWAT I , S P. A

TELAAH JURNAL

LATAR BELAKANG

Sebagian besar anak dengan obesitas didapati mengalami kenaikan kadar thyroid stimulating hormones (TSH) serum

Hormon tiroid diketahui dalam pengaturan fungsi metabolisme dan energi, serta berat badan

Hubungan kenaikan kadar TSH serum dengan metabolisme hormon tiroid di jaringan belum diketahui

Hipotesis: perubahan metabolisme hormon tiroid jaringan mempengaruhi disregulasi aksis hormon tiroid

TUJUAN

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan hubungan antara kadar TSH dengan metabolisme hormon tiroid di jaringan pada anak dengan obesitas dan anak dengan berat badan normal.

TEMPAT DAN WAKTU PENELITIAN

Penelitian ini dilakukan di Departemen IKA, Children’s University Hospital, Bratislava, Slovakia pada tahun 2011-2013.

METODE

Kriteria inklusi: Kasus: anak usia 4-18 tahun dengan obesitasKontrol : anak usia 4-18 tahun dengan berat badan normal

Kriteria eksklusi: anak dengan penyebab sekunder obesitas, anak dengan positif tiroid autoantibodi, dan anak dengan pengobatan tiroksin (T4)

Sampel penelitianKasus: 101 anak obesitas (46 perempuan, 55 laki-laki)Kontrol: 40 anak (19 perempuan, 21 laki-laki)

METODE

Dilakukan pengukuran antropometri untuk perhitungan BMI dan BMI standard deviation score (SDS)

Tanda pubertas diperiksa dengan inspeksi dan klasifikasi Tanner staging

Pengambilan sampel darah dilakukan setelah puasa satu malam untuk pemeriksaan serum TSH, free T4 (fT4), fT3

Pemeriksaan rT3 dilakukan pada 51 anak pada kelompok kasus dan 19 anak pada kelompok kontrol yang dipilih secara acak

HASIL

HASIL

Median Z-score BMI (BMI SDS) adalah 4.21 pada kelompok kasus, dan -0.465 pada kelompok kontrol

Rata-rata umur anak adalah 12.1±2.9 tahun pada kelompok kasus, dan 12.3±3.5 tahun pada kelompok kontrol

Peningkatan serum TSH (≥ 4mIU/L) ditemukan pada 17 anak (16,8%), 10 perempuan dan 7 laki-laki pada kelompok kasus, dan 2 anak (5%), 2 anak laki-laki pada kelompok kontrol

Tidak ada anak dengan peningkatan serum TSH >10mIU/L

HASIL

Peningkatan serum fT3 yang tidak terlalu signifikan ditemukan pada 2 anak pada kelompok kasus dan 1 anak pada kelompok kontrol

Kadar serum fT4 ditemukan dalam ambang batas normal pada kedua kelompok studi

HASIL

HASIL

HASIL

Terdapat hubungan bermakna antara kadar serum TSH dengan BMI SDS pada analisis kelompok studi yang tidak dikelompokkan

Kadar rata-rata fT3, fT4, rT3 dan rasio fT3/rT3 terjadi sedikit peningkatan pada kelompok kasus, meskipun perbandingan dengan kelompok kontrol tidak terlalu berbeda

Anak-anak obesitas dengan peningkatan serum TSH (≥ 4 mIU/L) tidak berbeda pada kadar fT3, fT4, rT3 dan rasio fT3/rT3 jika dibandingkan dengan anak obesitas dengan kadar serum TSH normal

HASIL

Pada kelompok kasus, nilai TSH tidak berhubungan dengan fT4 dan fT3, baik pada anak dengan peningkatan kadar serum TSH maupun pada anak dengan kadar serum TSH normal

Pada kelompok kasus, serum fT3 memiliki hubugan bermakna dengan serum fT4

Pada kelompok kasus, serum fT3 tidak berhubungan dengan rT3

DISKUSI

Prevalensi hipertirotropinemia (serum TSH>4 mIU/L) pada anak dengan obesitas dilaporkan bervariasi, mulai 22.2% sampai kurang dari 2%

Pada penelitian ini, peningkatan kadar serum TSH ditemukan 16.8% pada anak dan remaja dengan obesitas dan tiroid antibodi negatif

Pada penelitian lain, tiroid antibodi positif ditemukan lebih dari 20.0% pada anak dengan obesitas dengan peningkatan kadar serum TSH

DISKUSI

Pada penelitian ini, kadar serum TSH ditemukan meningkat siknifikan pada kelompok kasus dibandingkan dengan kelompok kontrol, dan memiliki hubungan bermakna dengan BMI SDS sesuai dengan kepustakaan

Berdasarkan kepustakaan, kadar leptin diduga mempengaruhi aksis hipotalamus-hipofisis-tiroid baik secara langsung maupun tidak langsung

Leptin sebagai modulator deoidinasi iodotironin pada sentral dan perifer, yang mempengaruhi kontrol hormon tiroid dan T3 pada tingkat seluler

DISKUSI

Pada keadaan obesitas, kadar T3 didapatkan normal sampai meningkat, sedangkan kadar rT3 didapatkan hasil yang tidak konsisten

Pada penelitian ini, kadar fT3 dan rT3 ditemukan terjadi peningkatan yang tidak terlalu signifikan pada kelompok kasus

Tidak ada hubungan bermakna antar kadar fT3 dengan kadar rT3

DISKUSI

Pada penelitian dengan hewan pengerat, peningkatan kadar T3 diiringi dengan peningkatan kadar rT3

Peningkatan serum rT3 menjadi inhibitor fisiologis aktivitas D2 hipofisis yang menyebabkan hipotiroidisme lokal yang selanjutnya menyebabkan peningkatan Sekresi TSH

Terdapat perbedaan antara hasil penelitian ini dengan penelitian yang dilakukan pada hewan pengerat

Kemungkinan terjadi perbedaan pada metabolisme hewan dan manusia

DISKUSI

Defisiensi iodin diduga mempengaruhi peningkatan kadar serum TSH pada anak dengan obesitas

Hasil penelitian Stiche, dkk. menunjukkan hasil ekskresi iodin urin normal pada anak obesitas

Penelitian ini tidak mengukur kadar ekskresi iodin urin

DISKUSI

Pada penelitian ini, tidak terdapat perbedaan kadar fT3, baik pada kelompok kasus maupun kontrol, serta pada kelompok kasus dengan peningkatan maupun kadar normal serum TSH

Terdapat perbedaan dengan hasil penelitian sebelumnya, kadar fT3 ditemukan meningkat pada peningkatan kadar serum TSH, dan terdapat hubungan bermakna antara kadar serum TSH dan fT3

DISKUSI

Pada penelitian ini, konversi fT4 menjadi fT3/rT3 terjadi gangguan pada anak dengan obesitas dan tidak berhubungan dengan peningkatan kadar serum TSH

Sesuai dengan kepustakaan, peningkatan kadar serum TSH pada anak dengan obesitas dapat menyebabkan kemungkinan terjadinya resistensi hormon dan gangguan feedback negatif

Pengobatan farmakologis dengan T4 tidak perlu diberikan pada anak dengan obesitas

Berdasarkan penelitian sebelumnya, kadar serum TSH akan normal mengikuti penurunan berat badan

KESIMPULAN

Peningkatan moderat kadar serum TSH sering ditemukan pada anak dengan obesitas

Peningkatan kadar serum TSH tidak berhubungan dengan metabolisme hormon tiroid di jaringan perifer

Terjadi gangguan pada metabolisme hormon tiroid di jaringan dapat terjadi pada anak dengan obesitas dengan kadar fT4, fT3 dan rT3 normal

PICO

PROBLEM/POPULATION (P)

Populasi pada penelitian ini adalah anak dan remaja berusia 4-18 tahun dengan obesitas yang memenuhi kriteria sampel penelitian

Masalah dari penelitian ini adalah bagaimana hubungan antara kadar TSH dengan metabolisme hormon tiroid di jaringan pada anak dengan obesitas dan anak dengan berat badan normal

INTERVENTION (I)

Pengukuran antropometri untuk perhitungan BMI dan BMI SDS

Pengambilan sampel darah puasa untuk pemeriksaan serum TSH, fT4, fT3 pada semua subjek penelitian dan pemeriksaan serum rT3 pada sampel yang dipilih secara acak

COMPARISON (C)

Perbandingan hasil pemeriksaan kadar serum TSH,

fT3, fT4, rT3 dilakukan antara anak dengan obesitas

dan anak dengan berat badan normal

OUTCOME (O)

Peningkatan kadar serum TSH tidak berhubungan dengan metabolisme hormon tiroid di jaringan perifer

Terjadi gangguan pada metabolisme hormon tiroid di jaringan dapat terjadi pada anak dengan obesitas dengan kadar fT4, fT3 dan rT3 normal

Penilaian VIA (Validity, Importancy, Applicability)

VALIDITY (V)

Apakah penelitian ini dijelaskan dengan baik tujuan penelitiannya?Ya, pada penelitian ini dijelaskan tujuan penelitiannya:Membandingkan hubungan antara kadar TSH dengan metabolisme hormon tiroid di jaringan pada anak dengan obesitas dan anak dengan berat badan normal

Apakah peneliti menggunakan metode yang tepat untuk menjawab permasalahannya?Ya, peneliti menggunakan metode deskriptif analitik dengan desain studi kasus kontrol yang dapat menjawab tujuan dari penelitian

Apakah pengambilan sampel dilakukan dengan cara yang benar ?

Ya, subjek penelitian yang memenuhi kriteria inklusi diikutkan dalam penelitian

VALIDITY (V)

Apakah kriteria inklusi dan eksklusi dijelaskan pada penelitian ini?Ya, pada jurnal disebutkan kriteria inklusi dan eksklusi pada penelitian ini

Apakah outcome/ hasil penelitian diukur dengan tepat ?Ya, penelitian ini menggunakan aplikasi GraphMed 2.0 dan SPSS 17Analisa statistik menggunakan analisa bivariat

IMPORTANCY (I)

Is this study important?Ya, penelitian ini penting karena hasil penelitian ini dapat memberikan informasi mengenai hubungan antara kadar serum TSH dengan metabolisme hormon tiroid di jaringan perifer, serta dapat membantu residen dan dokter spesialis Anak dalam mengambil keputusan untuk perlu atau tidaknya memberikan terapi farmakologis sebagai terapi hipertirotropinemia pada anak dengan obesitas

APPLICABILITY

Are your patient so different from those studied that the results may not apply to them? Tidak, kriteria subjek penelitian tidak memiliki kriteria khusus, seperti ras, dsb.

Is your environment so different from the one in the study that the methods could not be use there? Tidak, pemeriksaan antropometri dan sampel darah dapat dilakukan di Indonesia

KESIMPULAN

Penelitian pada jurnal ini

Valid, Important, dan Applicable

THANK YOU