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质谱技术在中药打假中的应用

自1975年美国报道了掺假氨基比林和苯基保泰松的中草药导致粒性白细胞缺乏症的事件以来，国际上对此类事件的报

道就再也没有停歇过。至今所有的英文文献中，除仅有一篇提到了印度药中掺假和程康彦药物苯基保泰松、吲哚美辛等以

外，其余的被掺假对象全部为中药。

纵观近几年中药打假问题，制假的手段更隐蔽、更高明，表现为中药基质更复杂、掺入化学药物的量更低、种类更

多，有的在一种中药中掺入多种化学药物。为了躲避检出，有的避开此类疾病治疗的热门药物，有的则选择国内尚未上市

的新化合物，更有甚者，制备热门药物的衍生物实施掺杂，使检出难度更大。

高效液相色谱法HPLC一直是此类分析对象的所有色谱分析方法中的主流。但由于中药品种繁多、成份繁多，这种传统

的仅对保留时间进行定性判别的方法的准确性一直是被人们质疑的，而且因为掺入化学药物的选择很多，一一对比的方

法就很繁琐。HPLC-DAD提供的色谱-光谱联用信息部分解决了HPLC的这个问题。它的判别准确性相对于TLC、HPLC-UV有所提

高，但由于HPLC的分离效能有限，且灵敏度较低等原因，很容易出现“假阴性”的结果。

HPLC/MS，特别是串接质谱和离子阱质谱的引入，解决了前述检测不确定性的问题。尽管HPLC的色谱分离能力没有提

高，质谱提供的化合物结构信息更丰富，更具结构确证的功能，而且二级和多级质谱已能解决色谱共洗脱的问题，因此

HPLC-MS（HPLC-MS/MS和HPLC-MSn）基本成为了各国、各地对中药中掺杂化学药物终极确证的方法。

中药打假分为中药溯源和化学药物添加两大类。中药溯源的重点在于建立原料药材的多维，多息特征指纹图谱库，所

谓多维,即采用多种分析仪器联用模式。目前最常用的是高效液相色谱(或毛细管电泳)-二极管阵列检测-质谱-质谱(或多级质

谱)联用方式(HPLC或CE-DAD-MS-MS, HPLC-DAD-MSn)所得的多维指纹图谱。包括了HPLC或CE所得的色谱峰图;二极管陈列检测器

所得的在线紫外光谱图(on-line UV图),一级质谱图，二级质谱图和多级质谱图。所谓多息,即特征谱应努力做到包括化学和药

效两方面的信息。化学信息即上面提到的多维谱图。如何使其也能包含药效信息,可对其主要药效成分定量或半定量测定。

离子阱质谱在这一方面是首当其冲的。快速正/负离子切换，在更短的时间内和更少量的样品条件下，完成更多种类化

合物的分析；标准的规一化碰撞能量技术可生成重现性谱图以进行谱库的检索；可提供多级质谱的特点，更有效的化合物

结构提供信息；快速的扫描速度，可以使你得到更优质的谱图；其中线性离子阱系列质谱仪比3D离子阱系列质谱仪扫描速

度更快；它既克服了传统离子阱定量稳定性差，线性范围窄的遗憾，同时保留了比传统离子阱更高的扫描速度和灵敏度。

离子阱的智能化分析功能为样品分析提供更智能的自动化数据采集功能，可在一针进样的条件下得到更多的信息，包括一

级，二级和多级质谱图，为建立快速、准确、简单的分析方法奠定了基础.

串联四极杆TSQ Quantum系列质谱仪即有串联四极杆传统的子离子扫描，母离子扫描和中性丢失扫描，又结合了反相能

量扫描功能，可使MS/MS谱图的碎片信息更丰富，提高了谱图质量和重现性。

中药中添加化学药物的检测，一般针对半成品和成品中药。它不但需要建立多维，多息特征指纹图谱库，而且需要对

常添加的化学药物建立相应的二级和多级谱库；在化学检测室进行多维比较，进行判定。进行这方面监测的仪器首推仍然

是离子阱系列质谱仪，不光是上面提到的在建立谱库和测定上的优点，还有它能准确推断含有与常添加化学药物相同结构

的化合物，及其衍生物，这与离子阱能准确判定化合物结构的优点分不开的。

Mass FrontierTM 图谱解析软件，可用于中药打假的谱图分析上，可对指纹图谱上的有效成分的结构，对中药添加的化学

药物的结构进行快速预测。Mass FrontierTM软件内有大量的裂解规律，它可根据这些裂解规律自行模拟建立一个标准的二级

或多级谱图库，根据检出成分的谱图进行分析，从而对检出成分的结果进行验证。

中药成份复杂，中药打假工作需要一种综合的量化的色谱鉴别手段，除了定性，还需定量。不同中药提取液所含成分

不同，所得质谱图显示的分子离子峰及进一步的裂解碎片峰亦不一致；添加化学药物的色谱和质谱行为可为我们提供确

实，准确的证据。色谱质谱联用技术已成为打假工作中普遍公认的有效手段。

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列举中国部分客户文章摘要：

1，检查中药中掺入麻黄碱的方法研究；李慧义 吴建敏 李哓东;《中国药事》2005-07期

摘要：检查中药样品A和样品B中是否掺入麻黄碱。建立HPLC-DAD方法对样品进行分离分析,并建立HPLC-MS进行确证。根据

保留时间、紫外光谱和质谱等各个指标判断，样品A和样品B中均含有麻黄碱。所建方法专属性强、灵敏度高，可作为监督

检查中成药中掺入麻黄碱的有效方法。

2，检查中药中掺入甲睾酮的方法研究；李慧义 张启明 李哓东 吴建敏; 《西北药学杂志》2005-05期

摘要：目的：检查中成药样品A和样品B中是否掺入甲睾酮。方法：建立HPLC-DAD方法对样品进行分离分析，并建立HPLC-MS

进行确证。结果：样品B中含有甲睾酮，而样品A中则不含。结论：所建方法专属性强、灵敏度高，可作为监督检查中成药

中掺入甲睾酮的有效办法。

3，液相色谱-质谱联用法检测中药降糖制剂中非法掺入的苯乙双胍和格列本脲；董宇 孔璋钟大放; 《沈阳药科大学学报》

2005-01期

摘要：目的：建立检测中药降糖制剂中非法掺入的苯乙双胍和格列本脲专属性方法，并对若干市售药品进行检测。方法：

采用液相色谱-离子阱质谱联用法。选用DiamonsilC18柱，以乙腈∶水∶甲酸(V∶V∶V =60∶40∶0.1)为流动相，对中药降糖制

剂的提取液进行液相色谱 离子阱质谱分析。通过与对照品的色谱及质谱行为相比较，对中药降糖制剂中非法掺入的合成降

糖药进行定性鉴别。结果：在 4种受试中药降糖制剂中，2种被检测到同时掺有苯乙双胍和格列本脲，1种被检测到掺有格列

本脲。结论：该方法选择性强，灵敏度高，可作为分析检测非法中药降糖制剂的有效方法。

4，6种口服降糖药的液相色谱-质谱分析；郭继芬 陈笑艳 钟大放；《分析测试学报》2000-06期

摘要：为鉴定中药制剂里非法掺入的口服降糖药，建立了６种口服降糖药的液相色谱－质谱分析法，总结了该类药物分子

的质谱裂解规律。经色谱分离后，以多级质谱方式，对中药制剂的有机溶剂提取物进行检测。通过相对分子质量、二级质

谱碎片信息和液相色谱保留时间３方面信息，与对照品相比较，证明某“纯中药制剂”里非法掺有口服降糖药苯乙双胍；另

外，通过质谱行为推测提取物中含有另一口服降糖药氯磺丙脲。该法专属性强、灵敏度高，可作为分析检测非法中药制剂

的有效手段。

5，液相色谱-质谱联用法鉴定中药制剂中掺入的减肥药；罗金文 张叶萍 朱海霖 李会林; 《药物分析杂志》2005-07期

摘要：目的：建立盐酸西布曲明和盐酸芬氟拉明的液相色谱-质谱联用分析方法，为鉴定中药制剂中非法掺入的这2种减肥

药提供检测手段。方法：采用RP-HPLC-MS-MS联用法，同时对盐酸西布曲明和盐酸芬氟拉明进行色谱分离及质谱鉴定，研究

了这2种药物的质谱裂解规律，并应用本法定量分析了2种可能掺有盐酸西布曲明和盐酸芬氟拉明的中药制剂。结果：通过

相对分子质量、二级质谱碎片信息和液相色谱保留时间三方面信息，与对照品比较，证明某2种所谓纯中药减肥药里非法掺

有盐酸西布曲明；在正离子检测全扫描二级质谱模式下，盐酸西布曲明和盐酸芬氟拉明的线性范围分别为 75-1200及70-1120

ng•mL-1，平均回收率分别为99．3％及98．7％,RSD分别为1．2％及1．6％，最低检测浓度分别为 1．5及1．1 ng•mL-1。结

论：本法专属性强，灵敏度和准确度高，可作为分析检测非法中药制剂的有效手段。

6，中药保健品中他达拉非的检测；颜杰 程振田 马彬 钟大放; 《天津药学》2006-04期

摘要：目的：建立测定中药保健品中掺入化学药他达拉非的方法。方法：采用高效液相色谱-质谱联用法对两种样品进行了

色谱分离及质谱鉴定。结果：两样品中检测物质的色谱行为,与质谱行为，均与他达拉非对照药品一致，表明两种胶囊样品

中均含有他达拉非。结论：方法简便，快速，专属性好，适用于中药保健品中他达拉非的检测。

7，液相色谱-质谱联用法检测中药降血糖制剂中格列齐特；杨伟峰; 《医药导报》2007-08期

摘要：目的：建立检测中药降血糖制剂中非法掺入的格列齐特专属性方法。方法：采用液相色谱-串联四极杆质谱联用法。

选用Allitma C18柱,以乙睛-0.1%甲酸(60:40)为流动相对中药降血糖制剂的甲醇提取液进行液相色谱-串联四极杆质谱分析。通

过与对照品的色谱及质谱行为相比较 ,对中药降血糖制剂中非法掺入的合成化学降血糖药格列齐特进行鉴定。结

果：在受试中药降血糖制剂中检测到格列齐特。结论：该方法选择性强 ,灵敏度高 ,可作为分析检测中药降血糖制

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剂中格列齐特的有效方法。

8，中药制剂及保健品中违禁添加降压药物的LC-MS/MS定性检测；高青 张拮 戴红 车宝泉 郭洪祝；《中国医药工业杂志》

2007-38卷-5期-364-367

摘要：建立了LC-MS/MS方法检查中药制剂及保健品中违禁添加的10种化学降压药物。采用C18色谱柱，梯度洗脱，流动相A

为20mmol／L醋酸铵溶液，流动相B为甲醇，检测波长为230nm，流速为lmL/min(分流比为4：1)。选择正负离子全扫描方式检

测氢氯噻嗪、吲哒帕胺、氯沙坦钾、硝苯地平、氨氯地平、尼群地平、尼莫地平、尼索地平、非洛地平、利血平等10种药

物。上述药物的检出限为l~80ng。

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主编: 刘婷校对: 王勇为排版: 廖庆玲协助: 蒋季春,周昕

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