tratamiento de antiparkinsonianos
DESCRIPTION
Revisión del tratamiento de Enfermedad de ParkinsonTRANSCRIPT
![Page 1: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/1.jpg)
ANTIPARKINSONIANOS
Dra. Zoila Tamara Chávez Mejía
![Page 2: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/2.jpg)
INTRODUCCIÓN
James Parkinson (Londrés – 1755)• Farmacéutico y cirujano • Inglaterra (1817) Parálisis agitante
– “An Essay on the shaking Palsy”
• Ayurveda (antiguo sistema médico de la India (4,500a B.C)– Ayu = vida, veda = ciencia– Es reconocimiento del sistema médico más antiguo del
mundo. – Kampavata (Kampa = temblor; vata = Humor o dosha
responsable del movimiento y las sensaciones)• Falta de movimiento (acinesia), salivación,
Tendencia a la soledad (depresión), somnolencia constante y mirada fija
Micheli, Federico E., Enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados, Ed. Médica Panaméricana, 2006 – 628 páginas. (pág. 338)
![Page 3: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/3.jpg)
ENFERMEDAD DE PARKINSON• Enfermedad neurodegenerativa que se caracteriza
por alteración extrapiramidal del movimiento con afectación de las esferas cognitiva y emocional
• Se caracteriza por temblor, bradicinesia, rigidez e inestabilidad postural
• Degeneración de la vía dopaminérgica nigroestriada
![Page 4: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/4.jpg)
OBJETIVO
Debe adaptarse a la persona con el objetivo de reducir los síntomas motores, y la mejora de la calidad de vida sin causar efectos secundarios.
![Page 5: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/5.jpg)
TRATAMIENTO
PreventivoReposición-sintomáticoRestablecimiento
Micheli, Federico E., Enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados, Ed. Médica Panaméricana, 2006 – 628 páginas. (pág. 338)
![Page 6: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/6.jpg)
TRATAMIENTONeuroprotector
Early pharmacological
therapy
Later pharmacological
therapy
Deep brain stimulation
![Page 7: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/7.jpg)
Clasificación de los fármacos empleados en el tratamiento en la enfermedad de Parkinson
Potenciadores de la actividad dopaminérgica De acción directa: Estimula los receptores dopaminérgicos
o Levodopao Agonitas domaninérgicos
De acción indirecta: Reducen el metabolismo de la dopamina o levodopao Inhibidores de la L-amino aromático-descarboxilasa (LAAD)o Inhibidores de la Catecol-O-metiltransferasa (COMT)o Inhibidores de la monoaminooxidasa
Bloqueadores de receptores muscarínicos
Otros fármacosBloqueadores periféricos de los receptores de dopaminaInhibidores de los receptores de animoácidos excitadoresAnsiolíticos, hipnóticos, laxantes entre otros
![Page 8: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/8.jpg)
Pautas generales del tratamiento de la EP
Fase inicial → Buena respuesta terapéuticao Educación, rehabilitacióno Levodopa + Inhibidores de la LAAD
Fase intermedia → Buena respuesta terapéuticao Levodopa + Inhibidores de la LAADo Agonistas de la dopaminao Selegilina (Inhibidores MAO-B)
Fase avanzada → Mala respuesta terapéuticao Levodopa + Inhibidores de la LAADo Agonistas de la Dopaminao Selegilina (Inhibidores MAO-B)o Adyuvanteso Control estricto de la medicación
Fase final → Tratamiento paliativoo Falta de respuesta terapéutica o Complicaciones graves
![Page 9: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/9.jpg)
FERNANDEZ H H Cleveland Clinic Journal of Medicine 2012;79:28-35
©2012 by Cleveland Clinic
![Page 10: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/10.jpg)
TRATAMIENTO
• The American Academy of Neurology recommends the following therapies for the initial treatment of Parkinson’s disease:– Levodopa (L-dopa). – Dopamine Agonists – MAO-B inhibitor
![Page 11: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/11.jpg)
Potential neuroprotective agents
• Antioxidantes– Vitamina E, D, y C
• Coenzima Q• ¿Cafeína?• Quelantes de hierro
The National Institute for Neurologic Disorders and Stroke (NINDS
![Page 12: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/12.jpg)
Medications for PD• MAO B inhibitors (Level A)
o Rasagilineo Selegiline
• Domapina agonists o Pramipexole (Level A)o Ropinirole (Level A)o Bromocriptinao Apomorfina
• Levodopa (Level A)o Levodopa/carbidopa –
Inmediate reléaseo Levodopa/benserazide –
Inmediate reléase
• Amantadine (Level D)
• Anticholinergics (Level B)o Benzotropineo Ethopropazineo Procyclidineo Thrihexyphenidylo Biperideno
Canadian Guidelines on Parkinson’s Disease
![Page 13: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/13.jpg)
Esquema de los sitios de los fármacos empleados en el tratamiento de la Enfermedad de Parkinson. COMT; Catecol-O-metiltransferasa; LAAD: L-aminoácido aromático-descarboxilasa; MAO: monoaminooxidasa
![Page 14: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/14.jpg)
LEVODOPA
• Absorción en el intestino delgado (sistema de transporte estereoespecífico y saturable)– Empeora tras la comida– Niveles plasmáticos máximo: 1 hora – Biodisponibilidad: media: 30% – Metabolito activo: 3-Om-Dopa (descarboxilación
y metilación) COMT– NO debe administrarse con Inhibidores de la MAO
puede producir crisis hipertensiva
![Page 15: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/15.jpg)
INHIBIDORES DE LA LAAD
Fármacos que reducen el metabolismo de la Levodopa• Administración conjunta con inhibidores de
la LAAD aumenta la biodisponibilidad de levodopa 2 a 3 veces. –Carbidopa –Benseracida
• Dosis: 45 – 300 mg/día (Tubo digestivo)
![Page 16: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/16.jpg)
Inhibidores de la Catecol-O-metiltransferasa
Ejercen su efecto en dos niveles
– Perfiférico– SN
Tolcapona – Semivida más
prolongada– Administración: 2-3
veces al día– Atraviesa la BHE
Entacapona*– Efecto breve (2-3hrs) y
periférico. – No atraviesa la BHE
• Dosis recomendada: 100-200mg (con levodopa)– Aumenta
biodisponibilidad: 50%
![Page 17: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/17.jpg)
Inhibidores de la MAO tipo B
Los IMAO no selectivo no deben usarse por sus efectos secundarios
o Los MAO-B metabolizan el 80% de la dopamina SNC
o Selegilina (deprenilo)o Inhibidor selectivo de la MAO-Bo Impide la captación de dopamina en terminaciones
nerviosasoPotencia efecto antiacinético de la levodopaoUtilizadas en etapas tempranas
![Page 18: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/18.jpg)
SELEGILINA
• Se absorbe bien por vía oral• Semivida: 40 horas• Se recomienda administración a primera hr mañana. • Efectos adversos
– Insomnio, excitación, cuadros psicóticos– No se recomienda uso en pacientes > 70 años o con
trastornos psiquiátricos o factores de riesgo cardiovascular• Dosis
– 5 mg diario
![Page 19: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/19.jpg)
AGONISTAS DOPAMINÉRGICO• Sintéticos• Semividas prolongadas• Absorción independiente de las comidas• No sufren metabolismo periférico importante• Sus efectos cardiovasculares, gastrointestinales y mentales son más
frecuentes con la levodopa• Efecto neuroprotector
– Provocan inhibición de la apoptosis– Inducción de la superóxido-dismutasa– Atrapamiento de iones de Fe2+– Estudio reciente: Pramipexol + levodopa progresión más lenta de la
enfermedad
![Page 20: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/20.jpg)
Espectro farmacológico de los agonistas dopaminérgicos
Agonista Actividad D1 Actividad D2 Actividad D3 Otros receptores
Apomorfina +++ +++ Dosis baja NO
Bromocriptina - +++ Dosis baja 5-HTCabergolina + +++ ? 5-HTLisurida - +++ ? 5-HTPergolina ++ +++ ? 5-HTPramipexol - ++ +++ D4
Ropinirol - +++ ? D4Rotigotina + ++ +++ 5-HTα2
![Page 21: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/21.jpg)
Aspectos farmacocinéticos de los agonistas dopaminérgicosAgonista Semivida (horas) Dosis (mg/día)
Apomorfina 60-80 min 4 – 10Bromocriptina 4 – 6 15 – 160 Cabergolina 65 6 – 8 Lisurida 4 – 6 2 – 8 Pergolida 6 – 8 1,5 – 6
Pramipexol 6 – 8 3 – 6 Early stages: 0.37 – 4.5mg/día
Ropinirol 6 – 8 3 – 6 Early stages: 8 – 12
Rotigotina 5 – 7 2 – 89 – 13.5
![Page 22: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/22.jpg)
BLOQUEADORES MUSCARÍNICOS
• Primeros en usarse• Bloqueo de la actividad colinérgica de
interneuronas estriatales (dopaminérgicas)• Efectos secundarios
– Confusión, amnesia, trastorno cognitivo, sequedad de boca y de otras mucosas, aumento de la presión ocular, retención urinaria, enlentecimiento gastrointestinal• ↓ biodisponibilidad de levodopa (entorpece respuesta)
![Page 23: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/23.jpg)
Bloqueadores periféricos de receptores de dopamina
• Domperidona– Evita efectos secundarios gastrointestinales– Mejora el vaciamiento gástrico– Aumenta absorción de Levodopa– Aumento el pico plasmático de Levodopa
![Page 24: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/24.jpg)
Inhibidores de los receptores de aminoácidos excitadores
Modulan la transmisión dopaminérgica. – Fármacos poco útiles en el tratamiento sintomático de la EP
• Amantadina– Efectos escasos e implican múltiples mecanismo de
acción• Aumento de la liberación de dopamina e inhibición de
su recaptación y efecto anticolinérgico• Cierta actividad en estados iniciales EP
– Efectos secundarios• Edema, confusión, alucinaciones, etc
– Dosis: 200 – 300 mg/día
![Page 25: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/25.jpg)
Efectos farmacológicos y secundarios de la levodopa y otros compuestos modificados de su cinética
Compuesto Dosis, efectos e indicaciones Efectos secundarios
Levodopa + inhibidores de la descarboxilasa
300 – 1,200 mg/díaMejora acinesia y la rigidez
Periféricos: nauseas, vómitos, hipotensiónCentrales: Fluctuantes, discinesia, psicosis, somnolencia e insomnio
Levodopa de liberación prolongada
Dosis: 30 – 50% mayor que la levodopa normalAlarga el periodo de eficacia unos minutos, pero no se acompaña de la sensación de bienestar que produce la levodopaIndicada para problemas nocturnos, fluctuaciones simples y distonía de fin de dosis o de primera hora de la mañana
Iguales que los de la levodopa
![Page 26: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/26.jpg)
Efectos farmacológicos y secundarios de la levodopa y otros compuestos modificados de su cinética
Compuesto Dosis, efectos e indicaciones Efectos secundarios
Inhibidores de la COMT
Dosis: 100 – 400 mg con cada toma de levodopaAlargan unos minutos y potencia la eficacia de la levodopa
Periféricos: nauseas, vómitos, hipotensiónCentrales: Fluctuantes, discinesia, psicosis, somnolencia e insomnioOrina amarilla, y en algunos casos toxicidad hepática
DomperidonaDosis: 30 – 60 mg/díaIndicada en caso de complicaciones gastrointestinales
Fibra natural o artificial
Indicada en caso de lentitud de vaciamiento gástricoDebe tomarse la dosis necesaria hasta conseguir regularizar el ritmo intestinal
FlatulenciaMeteorismo
![Page 27: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: Tratamiento de antiparkinsonianos](https://reader034.vdocument.in/reader034/viewer/2022052303/548490e05906b585158b47a5/html5/thumbnails/29.jpg)
Treatment opctions for motor complications
Reduce Off TimeTreatment Level of Evidence
First LineEntacapone ARasaligine APramipexol BRopinirole B
Other OptionsLevodopa modified reléase BDBS STN CDBS GPi D
Reduce DyskinesiaAmantadine CDBS STN CDBS GPi D