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Artículos de la Artículos de la Revista de la Revista de la Asociación Asociación

Americana de Americana de Oncología ClínicaOncología Clínica Journal of Clinical OncologyJournal of Clinical Oncology

Volume 26, Issue 35Volume 26, Issue 3510 de Diciembre del 200810 de Diciembre del 2008

ÍndiceÍndice Lymphedema and Quality of Life in Breast Cancer Survivors: The Iowa Lymphedema and Quality of Life in Breast Cancer Survivors: The Iowa

Women's Health StudyWomen's Health Study Rehana L. Ahmed, Anna Prizment, DeAnn Lazovich, Rehana L. Ahmed, Anna Prizment, DeAnn Lazovich, Kathryn H. Schmitz, and Aaron R. Folsom Kathryn H. Schmitz, and Aaron R. Folsom JCOJCO Dec 10 2008: 5689–5696 Dec 10 2008: 5689–5696

HumanHuman Epidermal Growth Factor Receptor 2 Overexpression As a Epidermal Growth Factor Receptor 2 Overexpression As a Prognostic Factor in a Large Tissue Microarray Series of Node-Negative Prognostic Factor in a Large Tissue Microarray Series of Node-Negative Breast CancersBreast Cancers Stephen Chia, Brian Norris, Caroline Speers, Maggie Cheang, Stephen Chia, Brian Norris, Caroline Speers, Maggie Cheang, Blake Gilks, Allen M. Gown, David Huntsman, Ivo A. Olivotto, Torsten O. Blake Gilks, Allen M. Gown, David Huntsman, Ivo A. Olivotto, Torsten O. Nielsen, and Karen Gelmon Nielsen, and Karen Gelmon JCOJCO Dec 10 2008: 5697–5704 Dec 10 2008: 5697–5704

Wild-Type Wild-Type BRAFBRAF Is Required for Response to Panitumumab or Is Required for Response to Panitumumab or Cetuximab in Metastatic Colorectal CancerCetuximab in Metastatic Colorectal Cancer Federica Di Nicolantonio, Miriam Federica Di Nicolantonio, Miriam Martini, Francesca Molinari, Andrea Sartore-Bianchi, Sabrina Arena, Piercarlo Saletti, Martini, Francesca Molinari, Andrea Sartore-Bianchi, Sabrina Arena, Piercarlo Saletti, Sara De Dosso, Luca Mazzucchelli, Milo Frattini, Salvatore Siena, and Alberto Sara De Dosso, Luca Mazzucchelli, Milo Frattini, Salvatore Siena, and Alberto Bardelli Bardelli JCOJCO Dec 10 2008: Dec 10 2008: 5705–57125705–5712

Cohort Study of Fatty Acid Synthase Expression and Patient Survival in Colon Cohort Study of Fatty Acid Synthase Expression and Patient Survival in Colon CancerCancer Shuji Ogino, Katsuhiko Nosho, Jeffrey A. Meyerhardt, Gregory J. Kirkner, Andrew Shuji Ogino, Katsuhiko Nosho, Jeffrey A. Meyerhardt, Gregory J. Kirkner, Andrew T. Chan, Takako Kawasaki, Edward L. Giovannucci, Massimo Loda, and Charles S. T. Chan, Takako Kawasaki, Edward L. Giovannucci, Massimo Loda, and Charles S. Fuchs Fuchs JCOJCO Dec 10 2008: 5713–5720 Dec 10 2008: 5713–5720

Five-Year Data and Prognostic Factor Analysis of Oxaliplatin and Five-Year Data and Prognostic Factor Analysis of Oxaliplatin and

Irinotecan Combinations for Advanced Colorectal Cancer: N9741Irinotecan Combinations for Advanced Colorectal Cancer: N9741 Hanna Hanna K. Sanoff, Daniel J. Sargent, Megan E. Campbell, Roscoe F. Morton, Charles S. K. Sanoff, Daniel J. Sargent, Megan E. Campbell, Roscoe F. Morton, Charles S. Fuchs, Ramesh K. Ramanathan, Stephen K. Williamson, Brian P. Findlay, Fuchs, Ramesh K. Ramanathan, Stephen K. Williamson, Brian P. Findlay, Henry C. Pitot, and Richard M. Goldberg Henry C. Pitot, and Richard M. Goldberg JCOJCO Dec 10 2008: 5721–5727 Dec 10 2008: 5721–5727

ÍndiceÍndice Impact of Molecular Staging Methods in Primary Melanoma: Impact of Molecular Staging Methods in Primary Melanoma:

Reverse-Transcriptase Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) of Reverse-Transcriptase Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) of Ultrasound-Guided Aspirate of the Sentinel Node Does Not Ultrasound-Guided Aspirate of the Sentinel Node Does Not Improve Diagnostic Accuracy, But RT-PCR of Peripheral Blood Improve Diagnostic Accuracy, But RT-PCR of Peripheral Blood Does Predict SurvivalDoes Predict Survival Christiane A. Voit, Gregor Schäfer-Hesterberg, Christiane A. Voit, Gregor Schäfer-Hesterberg, Martina Kron, Alexander C.J. van Akkooi, Juergen Rademaker, Ansgar Martina Kron, Alexander C.J. van Akkooi, Juergen Rademaker, Ansgar Lukowsky, Alfred Schoengen, Markus Schwürzer-Voit, Wolfram Sterry, Markus Lukowsky, Alfred Schoengen, Markus Schwürzer-Voit, Wolfram Sterry, Markus Krause, Joachim Röwert-Huber, and Alexander M.M. Eggermont Krause, Joachim Röwert-Huber, and Alexander M.M. Eggermont JCOJCO Dec 10 Dec 10 2008: 5742–5747.2008: 5742–5747.

Phase III Trial Comparing Concurrent Biochemotherapy With Phase III Trial Comparing Concurrent Biochemotherapy With Cisplatin, Vinblastine, Dacarbazine, Interleukin-2, and Cisplatin, Vinblastine, Dacarbazine, Interleukin-2, and Interferon Alfa-2b With Cisplatin, Vinblastine, and Dacarbazine Interferon Alfa-2b With Cisplatin, Vinblastine, and Dacarbazine Alone in Patients With Metastatic Malignant Melanoma Alone in Patients With Metastatic Malignant Melanoma (E3695): A Trial Coordinated by the Eastern Cooperative (E3695): A Trial Coordinated by the Eastern Cooperative

Oncology GroupOncology Group Michael B. Atkins, Jessie Hsu, Sandra Lee, Gary I. Cohen, Michael B. Atkins, Jessie Hsu, Sandra Lee, Gary I. Cohen, Lawrence E. Flaherty, Jeffrey A. Sosman, Vernon K. Sondak, and John M. Kirkwood Lawrence E. Flaherty, Jeffrey A. Sosman, Vernon K. Sondak, and John M. Kirkwood JCOJCO Dec 10 2008: 5748–5754. Dec 10 2008: 5748–5754.

Phase IIPhase II Study of Carboplatin and Pemetrexed for the Study of Carboplatin and Pemetrexed for the Treatment of Platinum-Sensitive Recurrent Ovarian Treatment of Platinum-Sensitive Recurrent Ovarian

CancerCancer Ursula A. Matulonis, Neil S. Horowitz, Susana M. Campos, Hang Lee, Julie Ursula A. Matulonis, Neil S. Horowitz, Susana M. Campos, Hang Lee, Julie Lee, Carolyn N. Krasner, Suzanne Berlin, Maria R. Roche, Linda R. Duska, Lauren Lee, Carolyn N. Krasner, Suzanne Berlin, Maria R. Roche, Linda R. Duska, Lauren Pereira, Deborah Kendall, and Richard T. Penson Pereira, Deborah Kendall, and Richard T. Penson JCOJCO Dec 10 2008: 5761–5766 Dec 10 2008: 5761–5766

ÍndiceÍndice Phase III Study of Cisplatin, Etoposide, and Concurrent Chest Phase III Study of Cisplatin, Etoposide, and Concurrent Chest

Radiation With or Without Consolidation Docetaxel in Radiation With or Without Consolidation Docetaxel in Patients With Inoperable Stage III Non–Small-Cell Lung Patients With Inoperable Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer: The Hoosier Oncology Group and U.S. OncologyCancer: The Hoosier Oncology Group and U.S. Oncology Nasser Nasser Hanna, Marcus Neubauer, Constantin Yiannoutsos, Ronald McGarry, James Arseneau, Rafat Hanna, Marcus Neubauer, Constantin Yiannoutsos, Ronald McGarry, James Arseneau, Rafat Ansari, Craig Reynolds, Ramaswamy Govindan, Anton Melnyk, William Fisher, Donald Richards, Ansari, Craig Reynolds, Ramaswamy Govindan, Anton Melnyk, William Fisher, Donald Richards, Daniel Bruetman, Thomas Anderson, Naveed Chowhan, Sreenivasa Nattam, Prasad Mantravadi, Daniel Bruetman, Thomas Anderson, Naveed Chowhan, Sreenivasa Nattam, Prasad Mantravadi, Cynthia Johnson, Tim Breen, Angela White, and Lawrence Einhorn Cynthia Johnson, Tim Breen, Angela White, and Lawrence Einhorn JCOJCO Dec 10 2008: 5755–5760 Dec 10 2008: 5755–5760

Feasibility of Screening for Lynch Syndrome Among Patients Feasibility of Screening for Lynch Syndrome Among Patients

With Colorectal CancerWith Colorectal Cancer Heather Hampel, Wendy L. Frankel, Edward Martin, Heather Hampel, Wendy L. Frankel, Edward Martin, Mark Arnold, Karamjit Khanduja, Philip Kuebler, Mark Clendenning, Kaisa Sotamaa, Mark Arnold, Karamjit Khanduja, Philip Kuebler, Mark Clendenning, Kaisa Sotamaa, Thomas Prior, Judith A. Westman, Jenny Panescu, Dan Fix, Janet Lockman, Jennifer Thomas Prior, Judith A. Westman, Jenny Panescu, Dan Fix, Janet Lockman, Jennifer LaJeunesse, Ilene Comeras, and Albert de la Chapelle LaJeunesse, Ilene Comeras, and Albert de la Chapelle JCOJCO Dec 10 2008: 5783–5788. Dec 10 2008: 5783–5788.

Physicians’ Experiences With Physicians’ Experiences With BRCA1/2BRCA1/2 Testing in Community Testing in Community SettingsSettings Nancy L. Keating, Kathryn A. Stoeckert, Meredith M. Regan, Lisa DiGianni, and Judy Nancy L. Keating, Kathryn A. Stoeckert, Meredith M. Regan, Lisa DiGianni, and Judy

E. Garber E. Garber JCOJCO Dec 10 2008: Dec 10 2008: 5789–57965789–5796 Reducing Uncertainties About the Effects of Reducing Uncertainties About the Effects of

Chemoradiotherapy for Cervical Cancer: A Systematic Review Chemoradiotherapy for Cervical Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis of Individual Patient Data From 18 and Meta-Analysis of Individual Patient Data From 18

Randomized TrialsRandomized Trials Chemoradiotherapy for Cervical Cancer Meta-Analysis Chemoradiotherapy for Cervical Cancer Meta-Analysis Collaboration Collaboration JCOJCO Dec 10 2008: 5802–5812 Dec 10 2008: 5802–5812

Lymphedema and Quality Lymphedema and Quality of Life in Breast Cancer of Life in Breast Cancer

Survivors: The Iowa Survivors: The Iowa Women's Health StudyWomen's Health StudyRehana L. Ahmed, Anna Prizment, Rehana L. Ahmed, Anna Prizment,

DeAnn Lazovich, Kathryn H. Schmitz, DeAnn Lazovich, Kathryn H. Schmitz,

Aaron R. FolsomAaron R. Folsom

From the Division of Epidemiology and Community From the Division of Epidemiology and Community Health and Department of Dermatology, University of Health and Department of Dermatology, University of

Minnesota, Minneapolis, MN; and Department of Minnesota, Minneapolis, MN; and Department of Biostatistics and Epidemiology, Center for Clinical Biostatistics and Epidemiology, Center for Clinical

Epidemiology and Biostatistics, University of Epidemiology and Biostatistics, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania, Philadelphia,

ObjetivosObjetivos

El impacto del linfedema o los El impacto del linfedema o los síntomas relacionados con el brazo síntomas relacionados con el brazo en relación a la calidad de vida en relación a la calidad de vida (HRQOL) en las pacientes (HRQOL) en las pacientes sobrevivientes del cáncer de la sobrevivientes del cáncer de la mama (BrCa) no han sido evaluados mama (BrCa) no han sido evaluados en una cohorte poblacional en una cohorte poblacional significativa.significativa.

Materiales y MétodosMateriales y Métodos El estudio de salud de las mujeres de Iowa (IWHS) reportó El estudio de salud de las mujeres de Iowa (IWHS) reportó

una encuesta autorealizada sobre la presencia de linfedema una encuesta autorealizada sobre la presencia de linfedema o de síntomas del brazo y la calidad de vida (HRQOL) o de síntomas del brazo y la calidad de vida (HRQOL) (Medical Outcomes Study Short Form-36) en el año 2004 así (Medical Outcomes Study Short Form-36) en el año 2004 así también como los datos del diagnóstico de cáncer, también como los datos del diagnóstico de cáncer, tratamiento, evolución y características de salud entre 1986 tratamiento, evolución y características de salud entre 1986 y 2003. y 2003.

Se estudiaron 1,287 mujeres, edad 55 a 69 años de base, Se estudiaron 1,287 mujeres, edad 55 a 69 años de base, quienes desarrollaron un cáncer de la mama unilateral.quienes desarrollaron un cáncer de la mama unilateral.

Se utilizó un análisis cruzado para describir la prevalencia Se utilizó un análisis cruzado para describir la prevalencia de linfedema y síntomas en el brazo con modelos lineares de linfedema y síntomas en el brazo con modelos lineares generalizados ajustados por un análisis multivariado para generalizados ajustados por un análisis multivariado para comparar la calidad de vida HRQOL (funcionalidad física, comparar la calidad de vida HRQOL (funcionalidad física, dolor físico,salud general, limitaciones en el rol emocional y dolor físico,salud general, limitaciones en el rol emocional y físico, vitalidad, función social y salud mental ) entre los 3 físico, vitalidad, función social y salud mental ) entre los 3 grupos de sobrevivientes : mujeres con linfedema (n = 104), grupos de sobrevivientes : mujeres con linfedema (n = 104), mujeres con síntomas en el brazo sin diagnóstico de mujeres con síntomas en el brazo sin diagnóstico de linfedema (n = 475), y mujeres sin linfedema o síntomas en linfedema (n = 475), y mujeres sin linfedema o síntomas en el brazo (n = 708) el brazo (n = 708)

ResultadosResultados El tiempo medio (± SE) entre el diagnóstico de cáncer El tiempo medio (± SE) entre el diagnóstico de cáncer

de la mama y la evaluación del linfedema fue de 8.1 ± de la mama y la evaluación del linfedema fue de 8.1 ± 0.2 años. 0.2 años.

Entre las pacientes sobrevivientes de cáncer de mama , Entre las pacientes sobrevivientes de cáncer de mama , el 8.1% auto-reportaron el diagnóstico del linfedema, y el 8.1% auto-reportaron el diagnóstico del linfedema, y el 37.2% auto-reportó los síntomas del brazo.el 37.2% auto-reportó los síntomas del brazo.

El conocimiento del linfedema fue menor entre las El conocimiento del linfedema fue menor entre las sobrevivientes sin diagnóstico de linfedema (n = 1,183). sobrevivientes sin diagnóstico de linfedema (n = 1,183).

Luego de un análisis multivariado, las mujeres con Luego de un análisis multivariado, las mujeres con diagnóstico de linfedema o síntomas del brazo sin diagnóstico de linfedema o síntomas del brazo sin diagnóstico de linfedema tuvieron menor calidad fisica diagnóstico de linfedema tuvieron menor calidad fisica y mental (HRQOL) comparado con laas mujeres sin y mental (HRQOL) comparado con laas mujeres sin linfedema o con síntomas en el brazo. El efecto del linfedema o con síntomas en el brazo. El efecto del tamaño fue de medio a moderado.tamaño fue de medio a moderado.

Se vió una relación de dosis respuesta entre el número Se vió una relación de dosis respuesta entre el número de síntomas del brazo y una menor calidad de vida de síntomas del brazo y una menor calidad de vida (HRQOL) .(HRQOL) .

ConclusionesConclusiones En el grupo de IWHS, la evaluación de la En el grupo de IWHS, la evaluación de la

calidad de vida ( HRQOL) fue menor en las calidad de vida ( HRQOL) fue menor en las pacientes sobrevivientes de cáncer de la mama pacientes sobrevivientes de cáncer de la mama con diagnóstico de linfedema y para aquellas con diagnóstico de linfedema y para aquellas con síntomas en el brazo, pero sin linfedema. con síntomas en el brazo, pero sin linfedema.

Serán necesarios ensayos Clínicos para Serán necesarios ensayos Clínicos para determinar que tipo de intervención podrá determinar que tipo de intervención podrá mejorar el linfedema y su impacto en la mejorar el linfedema y su impacto en la calidad de vida de las pacientes sobrevivientes calidad de vida de las pacientes sobrevivientes al cáncer de la mama.. al cáncer de la mama..

Human Epidermal Growth Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Factor Receptor 2

Overexpression As a Overexpression As a Prognostic Factor in a Prognostic Factor in a

Large Tissue Microarray Large Tissue Microarray Series of Node-Negative Series of Node-Negative

Breast CancersBreast CancersStephen Chia, Brian Norris, Caroline Speers, Stephen Chia, Brian Norris, Caroline Speers, Maggie Cheang, Blake Gilks, Allen M. Gown, Maggie Cheang, Blake Gilks, Allen M. Gown, David Huntsman, Ivo A. Olivotto, Torsten O. David Huntsman, Ivo A. Olivotto, Torsten O.

Nielsen, Karen Gelmon Nielsen, Karen Gelmon

From the Division of Medical Oncology, Breast Cancer From the Division of Medical Oncology, Breast Cancer Outcomes Unit, and Division of Radiation Oncology, British Outcomes Unit, and Division of Radiation Oncology, British

Columbia Cancer Agency; Genetic Pathology Evaluation Columbia Cancer Agency; Genetic Pathology Evaluation Centre and Department of Pathology, University of British Centre and Department of Pathology, University of British

Columbia, Vancouver, British Columbia, Canada; and Columbia, Vancouver, British Columbia, Canada; and

PhenoPath Laboratories, Seattle, WAPhenoPath Laboratories, Seattle, WA

ObjetivosObjetivos

El receptor del factor de crecimiento El receptor del factor de crecimiento epidérmico (epidérmico (HER2HER2) está asociado con una ) está asociado con una pobre evolución en aquellas pacientes con pobre evolución en aquellas pacientes con cáncer de la mama con ganglios axilares cáncer de la mama con ganglios axilares positivos, pero los resultados aún resultan positivos, pero los resultados aún resultan controvertidos en las pacientes con ganglios controvertidos en las pacientes con ganglios negativos. negativos.

Este estudio evalúa el impacto de la sobre-Este estudio evalúa el impacto de la sobre-expresión y/o amplificación del expresión y/o amplificación del HER2HER2 como como pronóstico en una larga serie de pacientes con pronóstico en una larga serie de pacientes con cáncer de la mama con ganglios negativos. cáncer de la mama con ganglios negativos.

Materiales y MétodosMateriales y Métodos Una serie de tejido microarray (TMA) fue Una serie de tejido microarray (TMA) fue

construido basado en 4.444 cánceres construido basado en 4.444 cánceres invasivos de la mama diagnosticados en invasivos de la mama diagnosticados en British Columbia desde 1986 a 1992. British Columbia desde 1986 a 1992.

Dentro de esta serie 2.026 pacientes eran Dentro de esta serie 2.026 pacientes eran axila negativa, de las cuales el 70% no axila negativa, de las cuales el 70% no recibieron terapia adyuvante.recibieron terapia adyuvante.

Las series de tejidos (TMA) fueron Las series de tejidos (TMA) fueron clasificados por los receptores clasificados por los receptores estrogénicos (ER) y por el estrogénicos (ER) y por el HER2HER2..

Modelos de regresión logística fueron Modelos de regresión logística fueron utilizados para estimar el odds ratio a los utilizados para estimar el odds ratio a los 10 años de seguimiento . 10 años de seguimiento .

Copyright © American Society of Clinical Oncology

Chia, S. et al. J Clin Oncol; 26:5697-5704 2008

Fig A1. Representación de una serie de grupos de pacientes en tejidos microarray (TMA)

ResultadosResultados EL HER2EL HER2 fue positivo en 10.2% de la cohorte de los fue positivo en 10.2% de la cohorte de los

ganglios negativos. ganglios negativos. En esta cohorte una peor evolución fue vista en los En esta cohorte una peor evolución fue vista en los

pacientes con tumores pacientes con tumores HER2HER2-positivos , comparados -positivos , comparados con las pacientes con tumores con las pacientes con tumores HER2HER2-negativos , con -negativos , con una sobrevida libre de recaída a los 10 años (RFS; una sobrevida libre de recaída a los 10 años (RFS; 65.9% 65.9% vv 75.5%, respectivamente; 75.5%, respectivamente; PP = .01), distante = .01), distante RFS (71.2% RFS (71.2% vv 81.8%, respectivamente; 81.8%, respectivamente; PP = .004), y = .004), y sobrevida específica por cáncer (BCSS; 75.5% sobrevida específica por cáncer (BCSS; 75.5% vv 86.3%, respectivamente; 86.3%, respectivamente; PP = .001). = .001).

Una tendencia a una peor sobrevida global fue Una tendencia a una peor sobrevida global fue también vista (también vista (PP = .06).siendo el = .06).siendo el HER2HER2 un factor un factor independiente de mal pronóstico para RFS y BCSS a independiente de mal pronóstico para RFS y BCSS a los 10 años, con odds ratios de 1.71 (los 10 años, con odds ratios de 1.71 (PP = .01) y 2.03 = .01) y 2.03 ((PP = .003), respectivamente. = .003), respectivamente.

El número de tumores El número de tumores HER2HER2-positivos de 1cm fue -positivos de 1cm fue bajo, pero existió una tendencia a peor evolución en bajo, pero existió una tendencia a peor evolución en aquellas con tumores T1b.aquellas con tumores T1b.



Fig 1. Curvas de Kaplan-Meier en la evolución a 10- años basadas en el estado del HER 2 neu para toda la cohorte de pacientes con axila

negativa (N = 2,026)



Fig 2. Las curvas de Kaplan-Meier en la evolución a 10 años basadas en el estado del HER2 neu en las pacientes con ganglios axilares negativos

que no recibieron tratamiento adyuvante (n = 1,420)



Fig 3. Curvas de Kaplan-Meier para evolución a 10- años basadas en HER2 y estado de receptores estrogénicos (ER) para una cohorte de T1 (n = 1,245)



Fig 4. Las curvas de Kaplan-Meier en la evolución a 10 años basadas en el estado del HER 2 neu en pacientes con tumores de <= 1-cm (n = 326) y para la

cohorte de pacientes que no recibieron tratamiento adyuvante (n = 225)

ConclusionesConclusiones

La sobre-expresión y/o amplificación del La sobre-expresión y/o amplificación del HER2HER2 está correlacionada con una mala está correlacionada con una mala evolución en aquellas pacientes cáncer de evolución en aquellas pacientes cáncer de la mama con ganglios axilares negativos. la mama con ganglios axilares negativos.

Estudios mayores son necesarios para Estudios mayores son necesarios para definir claramente el impacto en el definir claramente el impacto en el pronóstico de los tumores HER2 de 1 cm, pronóstico de los tumores HER2 de 1 cm, en especial en aquellos subgrupos en los en especial en aquellos subgrupos en los que se separar de acuerdo al nivel de los que se separar de acuerdo al nivel de los receptores hormonales. receptores hormonales.

Wild-Type Wild-Type BRAFBRAF Is Is Required for Response to Required for Response to

Panitumumab or Panitumumab or Cetuximab in Metastatic Cetuximab in Metastatic

Colorectal CancerColorectal CancerFederica Di Nicolantonio, Miriam Martini, Federica Di Nicolantonio, Miriam Martini,

Francesca Molinari, Andrea Sartore-Bianchi, Francesca Molinari, Andrea Sartore-Bianchi, Sabrina Arena, Piercarlo Saletti, Sara De Sabrina Arena, Piercarlo Saletti, Sara De Dosso, Luca Mazzucchelli, Milo Frattini, Dosso, Luca Mazzucchelli, Milo Frattini,

Salvatore Siena, Alberto BardelliSalvatore Siena, Alberto Bardelli From the Laboratory of Molecular Genetics, The From the Laboratory of Molecular Genetics, The

Oncogenomics Center, Institute for Cancer Research and Oncogenomics Center, Institute for Cancer Research and Treatment, University of Torino Medical School, Candiolo; The Treatment, University of Torino Medical School, Candiolo; The

Falck Division of Medical Oncology, Ospedale Niguarda Ca’ Falck Division of Medical Oncology, Ospedale Niguarda Ca’ Granda; Italian Foundation for Cancer Research–Institute of Granda; Italian Foundation for Cancer Research–Institute of Molecular Oncology, Milan, Italy; Laboratory of Molecular Molecular Oncology, Milan, Italy; Laboratory of Molecular Diagnostic, Istituto Cantonale di Patologia, Locarno; and Diagnostic, Istituto Cantonale di Patologia, Locarno; and Oncology Institute of Southern Switzerland, Ospedale San Oncology Institute of Southern Switzerland, Ospedale San

Giovanni, Bellinzona, SwitzerlanGiovanni, Bellinzona, Switzerlan

ObjetivosObjetivos Tanto el Cetuximab como el panitumumab Tanto el Cetuximab como el panitumumab

resultan efectivos en el 10% al 20%de los resultan efectivos en el 10% al 20%de los pacientes con cáncer colorectal metastásico. pacientes con cáncer colorectal metastásico.

Las mutaciones de KRASLas mutaciones de KRAS se observan en el se observan en el 30% al 40% de los pacientes no 30% al 40% de los pacientes no respondedores.respondedores.

La serina-treonina kinasa BRAF es el La serina-treonina kinasa BRAF es el principal efector del KRAS. principal efector del KRAS.

Planteamos la hipótesis que aquellos Planteamos la hipótesis que aquellos pacientes con pacientes con KRASKRAS wild-type , la mutación wild-type , la mutación de de BRAFBRAF puede tener un valor predictivo puede tener un valor predictivo y/o pronóstico. y/o pronóstico.

Materiales y MétodosMateriales y Métodos Hemos analizado en forma retrospectiva Hemos analizado en forma retrospectiva

las respuestas objetivas tumorales, el las respuestas objetivas tumorales, el tiempo a la progresión, la Sobrevida Global tiempo a la progresión, la Sobrevida Global (OS), y el estado mutacional del (OS), y el estado mutacional del KRASKRAS y y BRAFBRAF en 113 tumores de pacientes con en 113 tumores de pacientes con cáncer colorectal metastásico tratados con cáncer colorectal metastásico tratados con cetuximab o panitunumab. cetuximab o panitunumab.

El efecto de la mutación del El efecto de la mutación del BRAFBRAF V600E V600E en las respuestas al cetuximab o en las respuestas al cetuximab o panitumumab fue también evaluado, panitumumab fue también evaluado, utilizando modelos celulares de CRC. utilizando modelos celulares de CRC.


Di Nicolantonio, F. et al. J Clin Oncol; 26:5705-5712 2008

Fig 1. Las mutaciones de KRAS y BRAF se correlacionan con una falta de respuesta al tratamiento con anticuerpos monoclonales cuyo target es

el receptor del factor de crecimiento epidérmico.

ResultadosResultados Las mutaciones del KRASLas mutaciones del KRAS están presentes en el están presentes en el

30% de los pacientes y se asocian con la resistencia 30% de los pacientes y se asocian con la resistencia tanto al cetuximab como al panitumumab (tanto al cetuximab como al panitumumab (PP = .011). = .011).

La mutación La mutación BRAFBRAF V600E fue detectada en 11 V600E fue detectada en 11 de los 79 pacientes que tenían un KRAS wild-type.de los 79 pacientes que tenían un KRAS wild-type.

Ninguno de los pacientes que tenían el Ninguno de los pacientes que tenían el BRAFBRAF--mutado respondieron al tratamiento, en cambio mutado respondieron al tratamiento, en cambio niguno de los respondedores poseían el niguno de los respondedores poseían el BRAFBRAF mutado (mutado (PP = .029). = .029).

Los pacientes con BRALos pacientes con BRAFF-mutado tienen una -mutado tienen una sobrevida libre de progresión menor ( sobrevida libre de progresión menor ( PP =.011) , lo =.011) , lo mismo que la sobrevida global OS (mismo que la sobrevida global OS (PP < .0001) que < .0001) que los pacientes wild-type . En las células CRC, la los pacientes wild-type . En las células CRC, la introducción del alelo introducción del alelo BRAFBRAF V600E precisa mejor V600E precisa mejor los efectos terapeúticos tanto del cetuximab como los efectos terapeúticos tanto del cetuximab como del panitumumabdel panitumumab. .

El tratamiento con los inhibidores del BRAF , El tratamiento con los inhibidores del BRAF , como el Sorafenib restauran la sensibilidad tanto al como el Sorafenib restauran la sensibilidad tanto al panitumumab como al cetuximab en las células panitumumab como al cetuximab en las células CRC que poseen el alelo V600E. CRC que poseen el alelo V600E.



Fig 2.Las mutaciones del KRAS están asociadas con una más corta sobrevida libre de progresión. (PFS)



Fig 3. (A y B) en pacientes con KRAS wild-type , aquellos que tienen la mutación del BRAF-tienen una sobrevida libre de progresión (PFS) más corta así como tambien menor Sobrevida global (OS) que los pacientes

que tienen BRAF wild-type (log-rank test, P = .0010 y P < .0001, respectivamente)



Fig 4. (A y B) The colorectal cancer cell line DiFi was transduced with either an empty vector or a BRAF V600E-

encoding lentiviral vector



Fig 5. (A) Efectos de la combinación de sorafenib más cetuximab en la proliferación a través de la medición de la bromodeoxyuridina (BrdU)

incorporados en HT-29 y las células COLO-205.

ConclusionesConclusiones BRAFBRAF wild-type es necesario para obtener una wild-type es necesario para obtener una

respuesta al tratamiento con panitumumab o respuesta al tratamiento con panitumumab o cetuximab y puede ser utilizado para seleccionar cetuximab y puede ser utilizado para seleccionar los pacientes que se beneficiarán con este los pacientes que se beneficiarán con este tratamiento.tratamiento.

Las terapias que actúan a un doble nivel Las terapias que actúan a un doble nivel simultáneamente inhibiendo el receptor del factor simultáneamente inhibiendo el receptor del factor de crecimiento epidérmico y al BRAF avalarían el de crecimiento epidérmico y al BRAF avalarían el estudio de los pacientes con cáncer Colo-Rectal estudio de los pacientes con cáncer Colo-Rectal portadores de la mutación del V600E. portadores de la mutación del V600E.

Cohort Study of Fatty Cohort Study of Fatty Acid Synthase Expression Acid Synthase Expression

and Patient Survival in and Patient Survival in Colon CancerColon Cancer

Shuji Ogino, Katsuhiko Nosho, Jeffrey A. Shuji Ogino, Katsuhiko Nosho, Jeffrey A. Meyerhardt, Gregory J. Kirkner, Andrew T. Meyerhardt, Gregory J. Kirkner, Andrew T.

Chan, Takako Kawasaki, Edward L. Chan, Takako Kawasaki, Edward L.

Giovannucci, Massimo Loda, Charles S. FuchsGiovannucci, Massimo Loda, Charles S. Fuchs From the Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer From the Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute and Harvard Medical School; Department of Pathology, Institute and Harvard Medical School; Department of Pathology, Channing Laboratory, and Department of Medicine, Brigham and Channing Laboratory, and Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School; Department of Women's Hospital and Harvard Medical School; Department of

Epidemiology, Harvard School of Public Health; and Gastrointestinal Epidemiology, Harvard School of Public Health; and Gastrointestinal

Unit, Massachusetts General Hospital, Boston, MAUnit, Massachusetts General Hospital, Boston, MA

ObjetivosObjetivos El balance en la energía parece ser muy El balance en la energía parece ser muy

importante en la patogenia del cáncer de importante en la patogenia del cáncer de colon.colon.

La síntesis de la ácido grasa sintetasa La síntesis de la ácido grasa sintetasa (FASN) está fisiológicamente regulada (FASN) está fisiológicamente regulada por un balance de energía y está por un balance de energía y está frecuentemente sobre-regulada en los frecuentemente sobre-regulada en los pacientes con cáncer colo-rectal.pacientes con cáncer colo-rectal.

A pesar de lo cual , la influencia de la A pesar de lo cual , la influencia de la expresión FASN en la evolución de los expresión FASN en la evolución de los pacientes es incierta. pacientes es incierta.

Materiales y MétodosMateriales y Métodos Usando la base de datos de 647 pacientes con Usando la base de datos de 647 pacientes con

cáncer de colon en 2 cohortes cáncer de colon en 2 cohortes independientes , la sobre-expresión de la independientes , la sobre-expresión de la FASN fue detectada en 84 tumores (13%) por FASN fue detectada en 84 tumores (13%) por immuno-histoquímica.immuno-histoquímica.

A través de los modelos de Cox proporcional A través de los modelos de Cox proporcional calculando hazard ratios (HRs) de cáncer de calculando hazard ratios (HRs) de cáncer de colon- específico y mortalidades globales , colon- específico y mortalidades globales , ajustada por las características de los ajustada por las características de los pacientes y relacionada con las características pacientes y relacionada con las características específicas tumorales , incluyendo específicas tumorales , incluyendo KRASKRAS, , BRAFBRAF, p53, inestabilidad de microsatélite y la , p53, inestabilidad de microsatélite y la metilación del fenotipo de CpG island .metilación del fenotipo de CpG island .


Ogino, S. et al. J Clin Oncol; 26:5713-5720 2008

Fig 1. La expresión de Fatty acid synthase (FASN) en el cáncer de colon

ResultadosResultados Se constataron 279 muertes, incluyendo 160 cánceres de Se constataron 279 muertes, incluyendo 160 cánceres de

colon , muertes específicas por cáncer. colon , muertes específicas por cáncer. La sobre-expresión FASN está asociada con una La sobre-expresión FASN está asociada con una

significativa reducción en la mortalidad específica por significativa reducción en la mortalidad específica por cáncer de colon por ambas univariadas y (ajustados HR, cáncer de colon por ambas univariadas y (ajustados HR, 0.41; 95% CI, 0.19 to 0.89) y un insignificante índice de 0.41; 95% CI, 0.19 to 0.89) y un insignificante índice de mejoría en la mortalidad global (ajustada HR, 0.75; 95% CI, mejoría en la mortalidad global (ajustada HR, 0.75; 95% CI, 0.50 a 1.13). Notablemente , el efecto de la expresión de la 0.50 a 1.13). Notablemente , el efecto de la expresión de la FASN en la mortalidad debe ser diferente de acuerdo al FASN en la mortalidad debe ser diferente de acuerdo al índice de masa corporal (BMI; índice de masa corporal (BMI; P P interaction = .019); el HR interaction = .019); el HR ajustado de la mortalidad global por sobre-expresión de ajustado de la mortalidad global por sobre-expresión de FASN es de 0.63 (95% CI, 0.39 a 1.02) entre los pacientes FASN es de 0.63 (95% CI, 0.39 a 1.02) entre los pacientes con un BMI menor a 27.5 kg/m2 y 2.91 (95% CI, 1.19 a con un BMI menor a 27.5 kg/m2 y 2.91 (95% CI, 1.19 a 7.12) entre aquellos con un BMI 27.5 kg/m2. 7.12) entre aquellos con un BMI 27.5 kg/m2.

Los efectos adversos del sobrepeso moderado y/o obesidad Los efectos adversos del sobrepeso moderado y/o obesidad en la sobrevida global fue limitada en los tumores FASN-en la sobrevida global fue limitada en los tumores FASN-positivos (ajustados HR, 4.10; 95% CI, 1.14 a 14.8; BMI positivos (ajustados HR, 4.10; 95% CI, 1.14 a 14.8; BMI 27.5 kg/m2 27.5 kg/m2 vv < 27.5 kg/m2). < 27.5 kg/m2).



Fig 2. Curvas de Kaplan-Meier para (A) Sobrevida específica de cancer de colon y (B) Sobrevida Global de acuerdo a la expresión tumoral de la

ácidos grasos sintetasa (FASN)



Fig 3. Análisis estratificado de la Acidos Grasos Sintetasa (FASN) y mortalidad específica de cáncer de colon.


Entre los pacientes no obesos con Entre los pacientes no obesos con cáncer de colon , la sobre-expresión cáncer de colon , la sobre-expresión tumoral de la FASN está asociada con tumoral de la FASN está asociada con una mejoría en la sobrevida, en cambio una mejoría en la sobrevida, en cambio entre los pacientes con sobrepeso entre los pacientes con sobrepeso moderado u obesidad (BMI 27.5 moderado u obesidad (BMI 27.5 kg/m2), la sobre-expresión de la FASN kg/m2), la sobre-expresión de la FASN puede predecir una peor evolución. puede predecir una peor evolución.

Five-Year Data and Five-Year Data and Prognostic Factor Analysis Prognostic Factor Analysis

of Oxaliplatin and of Oxaliplatin and Irinotecan Combinations Irinotecan Combinations for Advanced Colorectal for Advanced Colorectal

Cancer: N9741Cancer: N9741

Hanna K. Sanoff, Daniel J. Sargent, Megan E. Campbell, Hanna K. Sanoff, Daniel J. Sargent, Megan E. Campbell, Roscoe F. Morton, Charles S. Fuchs, Ramesh K. Roscoe F. Morton, Charles S. Fuchs, Ramesh K.

Ramanathan, Stephen K. Williamson, Brian P. Findlay, Ramanathan, Stephen K. Williamson, Brian P. Findlay,

Henry C. Pitot, Richard M. GoldbergHenry C. Pitot, Richard M. Goldberg

From the Department of Medicine, Division of Hematology/Oncology; From the Department of Medicine, Division of Hematology/Oncology; and the Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North and the Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North

Carolina, Chapel Hill, NC; Division of Biostatistics, Mayo Clinic,Carolina, Chapel Hill, NC; Division of Biostatistics, Mayo Clinic,

ObjetivosObjetivos

En este reporte, se actualizaron los En este reporte, se actualizaron los datos de Sobrevida Global (OS) y datos de Sobrevida Global (OS) y tiempo a la progresión (TTP) del tiempo a la progresión (TTP) del Protocolo del Intergrupo N9741, luego Protocolo del Intergrupo N9741, luego de un seguimiento medio de 5 años de un seguimiento medio de 5 años utilizando la estadificación por riesgo y utilizando la estadificación por riesgo y el análisis de los factores pronósticos el análisis de los factores pronósticos para determinar si el resultados del para determinar si el resultados del tratamiento difirió de acuerdo a tratamiento difirió de acuerdo a diferentes subgrupos de pacientes. diferentes subgrupos de pacientes.

Materiales y MétodosMateriales y Métodos Un total de 1,691 pacientes fueron Un total de 1,691 pacientes fueron

randomizados y asignados a uno de siete randomizados y asignados a uno de siete esquemas con fluorouracilo-, oxaliplatino-, e esquemas con fluorouracilo-, oxaliplatino-, e irinotecan-. irinotecan-.

La OS y el TTP fue calculado por brazo de La OS y el TTP fue calculado por brazo de tratamiento y nivel basal de riesgo del grupo tratamiento y nivel basal de riesgo del grupo (basándose en el recuento leucocitario (WBC), (basándose en el recuento leucocitario (WBC), performance status, número de sitios performance status, número de sitios comprometidos, y Fosfatasa alcalina).comprometidos, y Fosfatasa alcalina).

El análisis multivariado de los factores El análisis multivariado de los factores pronósticos fue utilizado para evaluar los pronósticos fue utilizado para evaluar los factores clínicos y su relación con la OS, TTP, factores clínicos y su relación con la OS, TTP, respuesta, y toxicidad usando los modelos de respuesta, y toxicidad usando los modelos de regresión logística y de Cox.regresión logística y de Cox.

ResultadosResultados La Sobrevida observada a los 5 años en el tratamiento La Sobrevida observada a los 5 años en el tratamiento

infusional con fluorouracilo, leucovorina, y oxaliplatino infusional con fluorouracilo, leucovorina, y oxaliplatino (FOLFOX) fue de 9.8% siendo mejor que en el brazo de (FOLFOX) fue de 9.8% siendo mejor que en el brazo de Irinotecan Más bolo de fluorouracilo y leucovorina (IFL; Irinotecan Más bolo de fluorouracilo y leucovorina (IFL; 3.7%; 3.7%; PP = .04) o con bolos de irinotecan/oxaliplatino = .04) o con bolos de irinotecan/oxaliplatino (IROX; 5.1%; (IROX; 5.1%; PP = .128). = .128).

La OS y el TTP fueron significativamente mayores para el La OS y el TTP fueron significativamente mayores para el grupo FOLFOX (20.2 meses y 8.9 meses, respectivamente) grupo FOLFOX (20.2 meses y 8.9 meses, respectivamente) que para el IFL (14.6 meses y 6.1 meses, respectivamente; que para el IFL (14.6 meses y 6.1 meses, respectivamente; PP < .001 para ambos ) o por IROX (17.3 meses y 6.7 < .001 para ambos ) o por IROX (17.3 meses y 6.7 meses, respectivamente; meses, respectivamente; PP < .001para ambos ). < .001para ambos ).

La OS difiere por grupo de riesgo : 20.7 meses por bajo La OS difiere por grupo de riesgo : 20.7 meses por bajo riesgo, 17.4 meses por riesgo intermedio y 9.4 meses por riesgo, 17.4 meses por riesgo intermedio y 9.4 meses por alto riesgo (alto riesgo (PP < .001). < .001).

El tratamiento con FOLFOX fue superior en todos los El tratamiento con FOLFOX fue superior en todos los grupos de riesgo y resultó ser el grupo de mayor valor grupos de riesgo y resultó ser el grupo de mayor valor como factor pronóstico para OS, TTP, índice de respuesta , como factor pronóstico para OS, TTP, índice de respuesta , y toxicidad.. y toxicidad..


Sanoff, H. K. et al. J Clin Oncol; 26:5721-5727 2008

Fig 1. (A) Sobrevida Global y (B) Tiempo a la progresión



Fig 2. Sobrevida Global (OS) por riesgos basales : (A) OS por grupo de riesgo; (B) OS por performance status (PS)



Fig 3. Análisis Multivariado de los factores pronóstico : (A)Sobrevida Global ; (B) Tiempo a la progresión; (C) Ïndice de respuestas; (D)

toxicidad de cualquier grado >= 3

ConclusionesConclusiones El 9.8% de los pacientes con cáncer de colon-recto El 9.8% de los pacientes con cáncer de colon-recto

metastásico mostraron sobrevida global a los 5 años, metastásico mostraron sobrevida global a los 5 años, siendo tratados con un esquema de 1º línea con siendo tratados con un esquema de 1º línea con FOLFOX asentando un nuevo Standard de tratamiento. FOLFOX asentando un nuevo Standard de tratamiento.

Ni la clasificación de los grupos por riesgo basal ni Ni la clasificación de los grupos por riesgo basal ni tampoco la individualización de los factores tampoco la individualización de los factores pronósticos permitieron individualizar un tratamiento pronósticos permitieron individualizar un tratamiento específico para estos pacientes. específico para estos pacientes.

A pesar de lo cual, la eficacia del tratamiento y la A pesar de lo cual, la eficacia del tratamiento y la longevidad del paciente varían en función del grupo de longevidad del paciente varían en función del grupo de riesgo. riesgo.

Impact of Molecular Staging Impact of Molecular Staging Methods in Primary Melanoma: Methods in Primary Melanoma:

Reverse-Transcriptase Polymerase Reverse-Transcriptase Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) of Chain Reaction (RT-PCR) of

Ultrasound-Guided Aspirate of the Ultrasound-Guided Aspirate of the Sentinel Node Does Not Improve Sentinel Node Does Not Improve Diagnostic Accuracy, But RT-PCR Diagnostic Accuracy, But RT-PCR of Peripheral Blood Does Predict of Peripheral Blood Does Predict

SurvivalSurvivalChristiane A. Voit, Gregor Schäfer-Hesterberg, Martina Christiane A. Voit, Gregor Schäfer-Hesterberg, Martina Kron, Alexander C.J. van Akkooi, Juergen Rademaker, Kron, Alexander C.J. van Akkooi, Juergen Rademaker,

Ansgar Lukowsky, Alfred Schoengen, Markus Ansgar Lukowsky, Alfred Schoengen, Markus Schwürzer-Voit, Wolfram Sterry, Markus Krause, Schwürzer-Voit, Wolfram Sterry, Markus Krause,

Joachim Röwert-Huber, Alexander M.M. EggermontJoachim Röwert-Huber, Alexander M.M. Eggermont From the Department of Dermatology of the Charité, Humboldt From the Department of Dermatology of the Charité, Humboldt

University, Berlin; Departments of Biometry and Medical University, Berlin; Departments of Biometry and Medical Documentation and Medical Oncology, University of Ulm, Armed Documentation and Medical Oncology, University of Ulm, Armed

Forces Hospital, Ulm, Germany; Department of Surgical Oncology, Forces Hospital, Ulm, Germany; Department of Surgical Oncology, Erasmus University Medical Center, Daniel den Hoed Cancer Center, Erasmus University Medical Center, Daniel den Hoed Cancer Center, Rotterdam, the Netherlands; and Department of Radiology, Memorial Rotterdam, the Netherlands; and Department of Radiology, Memorial

Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY

ObjetivosObjetivos Este estudio analiza (1) el valor de la Este estudio analiza (1) el valor de la

reacción de tyrosinase reverse-transcriptase reacción de tyrosinase reverse-transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) de los polymerase chain reaction (RT-PCR) de los aspirados obtenidos por aspiración aspirados obtenidos por aspiración citológica en punción con aguja fina bajo citológica en punción con aguja fina bajo control ecográfico (US-FNAC) de los control ecográfico (US-FNAC) de los ganglios centinelas (SNs) en pacientes con ganglios centinelas (SNs) en pacientes con melanoma antes de la biopsia de los melanoma antes de la biopsia de los ganglios centinelas (SLNB) y (2) el valor de ganglios centinelas (SLNB) y (2) el valor de la RT-PCR de las muestras de sangre de la RT-PCR de las muestras de sangre de todas las biopsias de los ganglios centinelas todas las biopsias de los ganglios centinelas de los pacientes. de los pacientes.

Materiales y MétodosMateriales y Métodos

Entre 2001 y 2003, a 127 pacientes con Entre 2001 y 2003, a 127 pacientes con melanoma (Breslow : 2.1 mm) se les realizó melanoma (Breslow : 2.1 mm) se les realizó ganglio centinela (SLNB).ganglio centinela (SLNB).

FNAC fue realizada en todos los pacientes, a los FNAC fue realizada en todos los pacientes, a los cuales se les realizó Ganglio Centinela previo y a cuales se les realizó Ganglio Centinela previo y a posteriori de la biopsia de los ganglios centinelas.posteriori de la biopsia de los ganglios centinelas.

Los aspirados fueron parcialmente congeladas Los aspirados fueron parcialmente congeladas para RT-PCR y fueron parcialmente utilizadas para RT-PCR y fueron parcialmente utilizadas para citología Standard. para citología Standard.

Una muestra de Sangre Periférica fue conservada Una muestra de Sangre Periférica fue conservada en el momento de la biopsia del ganglio centinela en el momento de la biopsia del ganglio centinela y en las visitas posteriores.y en las visitas posteriores.

ResultadosResultados 34 (23%) de 120 SNs fueron positivos para 34 (23%) de 120 SNs fueron positivos para

melanoma.melanoma. El compromiso del SN fue predicho por US-El compromiso del SN fue predicho por US-

FNAC con una sensibilidad de 82% y una FNAC con una sensibilidad de 82% y una especificidad del 72%. Sumado a que la especificidad del 72%. Sumado a que la tirosinasa RT-PCR revelan la misma tirosinasa RT-PCR revelan la misma sensibilidad de 82% y una especificidad de sensibilidad de 82% y una especificidad de 72%. 72%.

Con un seguimiento medio de 40 meses, Con un seguimiento medio de 40 meses, desde su 1ª muestra de sangre, el análisis de desde su 1ª muestra de sangre, el análisis de la sangre periférica por RT-PCR resulta un la sangre periférica por RT-PCR resulta un factor significativo predictor de Sobrevida factor significativo predictor de Sobrevida Libre de enfermedad (DFS) y Sobrevida Libre de enfermedad (DFS) y Sobrevida Global (OS; Global (OS; PP < .001). < .001).


Voit, C. A. et al. J Clin Oncol; 26:5742-5747 2008

Fig 1. (A) Sobrevida libre de Enfermedad desde el tiempo de la extracción inicial de la primera muestra de sangre , clasificada por reverse-transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) que resultó siempre negativa y RT-PCRque resultó positiva por lo

menos una vez.


US-FNAC es seguro en un alto porcentaje de US-FNAC es seguro en un alto porcentaje de casos y elimina la necesidad de realizar la casos y elimina la necesidad de realizar la biopsia de los ganglios centinelas en un 16% biopsia de los ganglios centinelas en un 16% de todas las biopsias de los ganglios de todas las biopsias de los ganglios centinelas (SLNB) de los pacientes.centinelas (SLNB) de los pacientes.

La RT-PCR del material aspirado o la La RT-PCR del material aspirado o la escisión del Ganglio Centinela no mejora la escisión del Ganglio Centinela no mejora la sensibilidad ni la especificidad .sensibilidad ni la especificidad .

En cambio la 1º RT-PCR de las muestras de En cambio la 1º RT-PCR de las muestras de sangre periférica, predicen Sobrevida libre sangre periférica, predicen Sobrevida libre de enfermedad y Sobrevida Global. de enfermedad y Sobrevida Global.

Phase III Trial ComparingPhase III Trial Comparing Concurrent Biochemotherapy With Concurrent Biochemotherapy With

Cisplatin, Vinblastine, Cisplatin, Vinblastine, Dacarbazine, Interleukin-2, and Dacarbazine, Interleukin-2, and

Interferon Alfa-2b With Cisplatin, Interferon Alfa-2b With Cisplatin, Vinblastine, and Dacarbazine Vinblastine, and Dacarbazine

Alone in Patients With Metastatic Alone in Patients With Metastatic Malignant Melanoma (E3695): A Malignant Melanoma (E3695): A Trial Coordinated by the Eastern Trial Coordinated by the Eastern

Cooperative Oncology GroupCooperative Oncology GroupMichael B. Atkins, Jessie Hsu, Sandra Lee, Michael B. Atkins, Jessie Hsu, Sandra Lee,

Gary I. Cohen, Lawrence E. Flaherty, Jeffrey A. Gary I. Cohen, Lawrence E. Flaherty, Jeffrey A.

Sosman, Vernon K. Sondak, John M. KirkwoodSosman, Vernon K. Sondak, John M. Kirkwood

From the Beth Israel Deaconess Medical Center; Dana-Farber Cancer From the Beth Israel Deaconess Medical Center; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Greater Baltimore Medical Center, Baltimore, Institute, Boston, MA; Greater Baltimore Medical Center, Baltimore,

MD; Wayne State University, Detroit, MI; Vanderbilt University, MD; Wayne State University, Detroit, MI; Vanderbilt University, Nashville, TN; H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Nashville, TN; H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute,

Tampa, FL; and the University of Pittsburgh Medical Center, Tampa, FL; and the University of Pittsburgh Medical Center,

Pittsburgh, PAPittsburgh, PA

ObjetivosObjetivos

Varios ensayos Fase II con bio-quimioterapia Varios ensayos Fase II con bio-quimioterapia (BCT) han mostrado resultados alentadores (BCT) han mostrado resultados alentadores con altos índices de respuestas en melanoma con altos índices de respuestas en melanoma metastásico, y meta-análisis como a su vez un metastásico, y meta-análisis como a su vez un ensayo fase III sugiere un beneficio en la ensayo fase III sugiere un beneficio en la sobrevida.sobrevida.

En un esfuerzo para determinar la relativa En un esfuerzo para determinar la relativa eficacia de la bio-quimioterapia (BCT ) eficacia de la bio-quimioterapia (BCT ) comparada con la Quimioterapia sola, un comparada con la Quimioterapia sola, un estudio Fase III fue realizado por el estudio Fase III fue realizado por el Intergrupo de los Estados Unidos. Intergrupo de los Estados Unidos.


Los pacientes fueron randomizados y Los pacientes fueron randomizados y asignados a recibir cisplatino, vinblastina, asignados a recibir cisplatino, vinblastina, y dacarbazina (CVD) ya sea solos o y dacarbazina (CVD) ya sea solos o concurrentes con interleukina-2 e concurrentes con interleukina-2 e interferón alfa-2b (BCT). interferón alfa-2b (BCT).

Los ciclos de Tratamiento fueron repetidos Los ciclos de Tratamiento fueron repetidos cada 21-días por un máximo de 4 ciclos. cada 21-días por un máximo de 4 ciclos.

Las respuestas tumorales fueron evaluadas Las respuestas tumorales fueron evaluadas a los 2, 4 ciclos, y luego cada 3 meses. a los 2, 4 ciclos, y luego cada 3 meses.


Atkins, M. B. et al. J Clin Oncol; 26:5748-5754 2008

Fig 1. Diagrama de Flujo CONSORT y esquema de displays del diseño del estudio y regímenes de tratamiento y la proporción de los

pacientes eligible en cada brazo de tratamiento.

ResultadosResultados 415 pacientes fueron enrolados, y 395 pacientes 415 pacientes fueron enrolados, y 395 pacientes

(CVD, n = 195; BCT, n = 200) fueron clasificados.(CVD, n = 195; BCT, n = 200) fueron clasificados. Los 2 brazos del estudio estaban balanceadas Los 2 brazos del estudio estaban balanceadas

estadificando los factores y otros factores estadificando los factores y otros factores pronósticos. pronósticos.

El índice de respuesta fue de 19.5% para BCT y El índice de respuesta fue de 19.5% para BCT y 13.8% para CVD (13.8% para CVD (PP = .140). = .140).

La Sobrevida libre de Progresión media fue La Sobrevida libre de Progresión media fue significativamente mayor para el grupo BCT que significativamente mayor para el grupo BCT que el CVD (4.8 el CVD (4.8 vv 2.9 meses; 2.9 meses; PP = .015), a pesar de lo = .015), a pesar de lo cual esto no se tradujo en una ventaja en la cual esto no se tradujo en una ventaja en la Sobrevida Global media (9.0 Sobrevida Global media (9.0 vv 8.7 meses) o el 8.7 meses) o el porcentaje de pacientes vivos al año (41% porcentaje de pacientes vivos al año (41% vv 36.9%).36.9%).

Más pacientes experimentaron grado 3 o peores Más pacientes experimentaron grado 3 o peores efectos adversos tóxicos en el grupo BCT que en el efectos adversos tóxicos en el grupo BCT que en el grupo CVD (95% grupo CVD (95% vv 73%; 73%; PP = .001). = .001).


Atkins, M. B. et al. J Clin Oncol; 26:5748-5754 2008

Fig 2.Plots de Kaplan-Meier (A) Sobrevida Global (B) Sobrevida libre de progresión por brazo de tratamiento


A pesar de que la Bio-Quimioterapia produce A pesar de que la Bio-Quimioterapia produce pequeños aumentos en los índices de pequeños aumentos en los índices de respuesta CT produce índices de respuestas respuesta CT produce índices de respuestas levemente mayores y una sobrevida libre de levemente mayores y una sobrevida libre de Progresión mayor, que el CVD solo, esto no Progresión mayor, que el CVD solo, esto no estaba asociado con mejoría de la Sobrevida estaba asociado con mejoría de la Sobrevida Global o respuestas duraderas.Global o respuestas duraderas.

Considerando la extra toxicidad y la Considerando la extra toxicidad y la complejidad, este esquema concurrente BCT complejidad, este esquema concurrente BCT no puede ser recomendado para los pacientes no puede ser recomendado para los pacientes con melanoma metastásico.con melanoma metastásico.

Phase II Study of Phase II Study of Carboplatin and Carboplatin and

Pemetrexed for the Pemetrexed for the Treatment of Platinum-Treatment of Platinum-

Sensitive Recurrent Ovarian Sensitive Recurrent Ovarian CancerCancer

Ursula A. Matulonis, Neil S. Horowitz, Susana M. Ursula A. Matulonis, Neil S. Horowitz, Susana M. Campos, Hang Lee, Julie Lee, Carolyn N. Krasner, Campos, Hang Lee, Julie Lee, Carolyn N. Krasner, Suzanne Berlin, Maria R. Roche, Linda R. Duska, Suzanne Berlin, Maria R. Roche, Linda R. Duska,

Lauren Pereira, Deborah Kendall, Richard T. PensonLauren Pereira, Deborah Kendall, Richard T. Penson From the Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer From the Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer

Institute; Division of Gynecologic Oncology, Brigham and Women's Institute; Division of Gynecologic Oncology, Brigham and Women's Hospital; and Biostatistics Center and Department of Hematology and Hospital; and Biostatistics Center and Department of Hematology and

Oncology, Massachusetts General Hospital, Boston MAOncology, Massachusetts General Hospital, Boston MA

ObjetivosObjetivos

Son necesarias combinaciones, más Son necesarias combinaciones, más eficaces, y menos tóxicas para tratar el eficaces, y menos tóxicas para tratar el Ca del Ovario , de tipo epitelial, platino Ca del Ovario , de tipo epitelial, platino sensible (EOC).sensible (EOC).

Pemetrexed es un antifolato multitarget Pemetrexed es un antifolato multitarget con una toxicidad manejable e incluso con una toxicidad manejable e incluso fue combinado con carboplatino para fue combinado con carboplatino para tratar otros tipos de cánceres. tratar otros tipos de cánceres.

Materiales y MétodosMateriales y Métodos Este es un estudio fase II utilizando el Este es un estudio fase II utilizando el

carboplatino a una dosis por debajo del área de carboplatino a una dosis por debajo del área de la curva de 5, pemetrexed 500 mg/m2 la curva de 5, pemetrexed 500 mg/m2 administrado en forma intravenosa el día 1 administrado en forma intravenosa el día 1 cada 21 días por 6 ciclos o hasta 8 ciclos si cada 21 días por 6 ciclos o hasta 8 ciclos si existiera beneficio clínico.existiera beneficio clínico.

Los pacientes incluidos eran platino sensibles Los pacientes incluidos eran platino sensibles recurrentes EOC, cáncer de la serosa peritoneal, recurrentes EOC, cáncer de la serosa peritoneal, o Cáncer de las trompas de Falopio. o Cáncer de las trompas de Falopio.

El objetivo primario era determinar el índice de El objetivo primario era determinar el índice de respuesta definido por criterios RECIST en los respuesta definido por criterios RECIST en los tumores sólidos, otros objetivos eran : toxicidad, tumores sólidos, otros objetivos eran : toxicidad, Sobrevida libre de Progresión (PFS) y Sobrevida Sobrevida libre de Progresión (PFS) y Sobrevida Global (OS). Global (OS).

ResultadosResultados 45 pacientes fueron reclutados; 44 pacientes recibieron 45 pacientes fueron reclutados; 44 pacientes recibieron

tratamiento. tratamiento. El índice de respuestas globales fue de 51.1%; no hubo El índice de respuestas globales fue de 51.1%; no hubo

respuestas completas (0%), 23 respuestas parciales respuestas completas (0%), 23 respuestas parciales confirmadas (51.1%), 2 respuestas parciales no confirmadas (51.1%), 2 respuestas parciales no confirmadas (4.4%), 14 pacientes con enfermedad estable confirmadas (4.4%), 14 pacientes con enfermedad estable (31.1%), y 2 pacientes con progresión de enfermedad (31.1%), y 2 pacientes con progresión de enfermedad luego de 2 ciclos (4.4%).luego de 2 ciclos (4.4%).

Las toxicidades hematológicas Grado 3 y 4 fueron Las toxicidades hematológicas Grado 3 y 4 fueron neutropenia (41%), trombocitopenia (23%), y anemia neutropenia (41%), trombocitopenia (23%), y anemia (9%); no hubo episodios de neutropenia febril. (9%); no hubo episodios de neutropenia febril.

Las toxicidades no hematológicas Grado 3 y 4 fueron: Las toxicidades no hematológicas Grado 3 y 4 fueron: fatiga (11%), nausea (5%), vómitos (5%), diarrea (5%), fatiga (11%), nausea (5%), vómitos (5%), diarrea (5%), sincope (5%), y embolismo pulmonar (5%).sincope (5%), y embolismo pulmonar (5%).

La Sobrevida Libre de Progresión media fue de 7.57 La Sobrevida Libre de Progresión media fue de 7.57 meses (95% CI, 6.44 a 10.18 meses), tiempo de Sobrevida meses (95% CI, 6.44 a 10.18 meses), tiempo de Sobrevida Global media de OS 20.3 meses, y la Sobrevida Global Global media de OS 20.3 meses, y la Sobrevida Global media no ha sido aún lograda ,con un seguimiento medio media no ha sido aún lograda ,con un seguimiento medio de 15.3 meses. de 15.3 meses.


Matulonis, U. A. et al. J Clin Oncol; 26:5761-5766 2008

Fig 1. Sobrevida libre de Progresión


Matulonis, U. A. et al. J Clin Oncol; 26:5761-5766 2008

Fig 2. Sobrevida Global


El esquema de El esquema de Carboplatino/pemetrexed es bien Carboplatino/pemetrexed es bien tolerado en pacientes con Cáncer tolerado en pacientes con Cáncer epitelial del Ovario platino-sensible epitelial del Ovario platino-sensible recurrente (EOC); Serán necesarios recurrente (EOC); Serán necesarios posteriores estudios evaluando este posteriores estudios evaluando este régimen en pacientes platino-régimen en pacientes platino-sensible. sensible.

Phase III Study of Cisplatin, Phase III Study of Cisplatin, Etoposide, and Concurrent Chest Etoposide, and Concurrent Chest

Radiation With or Without Radiation With or Without Consolidation Docetaxel in Consolidation Docetaxel in

Patients With Inoperable Stage III Patients With Inoperable Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer: The Non–Small-Cell Lung Cancer: The Hoosier Oncology Group and U.S. Hoosier Oncology Group and U.S.

OncologyOncology

Nasser Hanna, Marcus Neubauer, Constantin Nasser Hanna, Marcus Neubauer, Constantin Yiannoutsos, Ronald McGarry, James Arseneau, Rafat Yiannoutsos, Ronald McGarry, James Arseneau, Rafat Ansari, Craig Reynolds, Ramaswamy Govindan, Anton Ansari, Craig Reynolds, Ramaswamy Govindan, Anton

Melnyk, William Fisher, Donald Richards, Daniel Melnyk, William Fisher, Donald Richards, Daniel Bruetman, Thomas Anderson, Naveed Chowhan, Bruetman, Thomas Anderson, Naveed Chowhan, Sreenivasa Nattam, Prasad Mantravadi, Cynthia Sreenivasa Nattam, Prasad Mantravadi, Cynthia

Johnson, Tim Breen, Angela White, Lawrence EinhornJohnson, Tim Breen, Angela White, Lawrence Einhorn

ObjetivosObjetivos La Quimioradioterapia Concurrente es el La Quimioradioterapia Concurrente es el

tratamiento Standard para los pacientes con tratamiento Standard para los pacientes con Cáncer de Pulmón E III inoperable, non–small-Cáncer de Pulmón E III inoperable, non–small-cell lung cancer (NSCLC). cell lung cancer (NSCLC).

Un estudio fase II realizado por el Grupo de Un estudio fase II realizado por el Grupo de Oncología del Southwest, utilizando el Oncología del Southwest, utilizando el Docetaxel como consolidación luego del Docetaxel como consolidación luego del cisplatino (P), etopósido (E), y Radioterapia cisplatino (P), etopósido (E), y Radioterapia (XRT) resultando un Tiempo de Sobrevida (XRT) resultando un Tiempo de Sobrevida Media (MST) de 26 meses. Media (MST) de 26 meses.

Este estudio randomizado fase III evalúa si el Este estudio randomizado fase III evalúa si el agregar una consolidación con docetaxel agregar una consolidación con docetaxel resulta, el elemento el responsable en la resulta, el elemento el responsable en la mejoría de la Sobrevida. mejoría de la Sobrevida.

Materiales y MétodosMateriales y Métodos Los pacientes incluidos fueron Estadíos IIIA o Los pacientes incluidos fueron Estadíos IIIA o

IIIB NSCLC, el performance status basal fue de IIIB NSCLC, el performance status basal fue de 0 a 1, el volumen expiratorio forzado en 1 0 a 1, el volumen expiratorio forzado en 1 segundo 1 L, y menos de 5% pérdida de peso.segundo 1 L, y menos de 5% pérdida de peso.

Los pacientes recibieron P 50 mg/m2 Los pacientes recibieron P 50 mg/m2 intravenoso (IV) los días 1, 8, 29, y 36 más E 50 intravenoso (IV) los días 1, 8, 29, y 36 más E 50 mg/m2 IV los días 1-5 y 29-33 concurrente con mg/m2 IV los días 1-5 y 29-33 concurrente con XRT torácica dosis: 59.40 Gy. XRT torácica dosis: 59.40 Gy.

Los Pacientes que no presentaron progresión Los Pacientes que no presentaron progresión fueron randomizados a docetaxel 75 mg/m2 IV fueron randomizados a docetaxel 75 mg/m2 IV cada 21 días por 3 ciclos versus observación. cada 21 días por 3 ciclos versus observación.

El end point primario fue comparar la Sobrevida El end point primario fue comparar la Sobrevida Global ( análisis de Kaplan-Meier). Global ( análisis de Kaplan-Meier).


Hanna, N. et al. J Clin Oncol; 26:5755-5760 2008

Fig 1. Diagrama CONSORT

ResultadosResultados Basados en la evidencia de los resultados, los datos Basados en la evidencia de los resultados, los datos

de seguridad , se recomendó cerrar tempranamente el de seguridad , se recomendó cerrar tempranamente el estudio luego del análisis inicial de los 203 estudio luego del análisis inicial de los 203 pacientes. Las características de los pacientes (n = pacientes. Las características de los pacientes (n = 203) fueron : 34% mujeres ;edad media, 63 años; 203) fueron : 34% mujeres ;edad media, 63 años; 39.4% Estadío IIIA; y 60.6% Estadío IIIB. 147 (72.4%) 39.4% Estadío IIIA; y 60.6% Estadío IIIB. 147 (72.4%) de los 203 pacientes fueron randomizados asignados de los 203 pacientes fueron randomizados asignados a docetaxel (n = 73) o observación (n = 74).a docetaxel (n = 73) o observación (n = 74).

Las toxicidades Grade 3 a 5 durante la Las toxicidades Grade 3 a 5 durante la administración del docetaxel presentaron administración del docetaxel presentaron neutropenia febril (10.9%) y pneumonitis (9.6%); neutropenia febril (10.9%) y pneumonitis (9.6%); 28.8% de los pacientes fueron hospitalizados durante 28.8% de los pacientes fueron hospitalizados durante el docetaxel el docetaxel vv el 8.1% en observación arm), y 5.5% el 8.1% en observación arm), y 5.5% fallecieron como resultado del tratamiento con fallecieron como resultado del tratamiento con docetaxel. docetaxel.

El MST de todos los pacientes (n = 203) fue 21.7 El MST de todos los pacientes (n = 203) fue 21.7 meses; MST fue 21.2 meses en el brazo del docetaxel meses; MST fue 21.2 meses en el brazo del docetaxel comparado con 23.2 meses en el brazo de comparado con 23.2 meses en el brazo de observación (observación (PP = .883). = .883).



Fig 2. Sobrevida Global de todos los pacientes (n = 203)



Fig 3. Comparación de la Sobrevida Global en los 2 brazos Docetaxel versus Observación



Fig 4 Comparación de la .Sobrevida libre de Progresión en los 2 brazos randomizados.


El agregar al esquema habitual de El agregar al esquema habitual de Qt una Consolidación con docetaxel Qt una Consolidación con docetaxel luego de la QT con PE concurrente luego de la QT con PE concurrente con XRT resulta en un aumento de con XRT resulta en un aumento de las toxicidades pero no provoca una las toxicidades pero no provoca una mejoría en la sobrevida cuando mejoría en la sobrevida cuando comparamos el uso de la QT, con comparamos el uso de la QT, con PE/XRT sola en pacientes con PE/XRT sola en pacientes con Estadío III inoperable NSCLC Estadío III inoperable NSCLC

Feasibility of Screening Feasibility of Screening for Lynch Syndrome for Lynch Syndrome Among Patients With Among Patients With

Colorectal CancerColorectal Cancer

Heather Hampel, Wendy L. Frankel, Edward Martin, Heather Hampel, Wendy L. Frankel, Edward Martin, Mark Arnold, Karamjit Khanduja, Philip Kuebler, Mark Mark Arnold, Karamjit Khanduja, Philip Kuebler, Mark Clendenning, Kaisa Sotamaa, Thomas Prior, Judith A. Clendenning, Kaisa Sotamaa, Thomas Prior, Judith A.

Westman, Jenny Panescu, Dan Fix, Janet Lockman, Westman, Jenny Panescu, Dan Fix, Janet Lockman, Jennifer LaJeunesse, Ilene Comeras, Albert de la Jennifer LaJeunesse, Ilene Comeras, Albert de la

ChapelleChapelle From the Human Cancer Genetics Program, Comprehensive Cancer From the Human Cancer Genetics Program, Comprehensive Cancer

Center, and Departments of Molecular Virology, Immunology, Medical Center, and Departments of Molecular Virology, Immunology, Medical Genetics, Pathology, Surgery, and Internal Medicine, Ohio State Genetics, Pathology, Surgery, and Internal Medicine, Ohio State University; Mount Carmel Health System; and the Ohio Health University; Mount Carmel Health System; and the Ohio Health

Riverside Methodist Hospital, Columbus, OHRiverside Methodist Hospital, Columbus, OH

ObjetivosObjetivos Identificar a los individuos con Identificar a los individuos con

Síndrome de Lynch (LS) resulta Síndrome de Lynch (LS) resulta beneficioso. beneficioso.

A pesar de lo cual , no es claro si la A pesar de lo cual , no es claro si la inestabilidad de Microsatélites (MSI) o inestabilidad de Microsatélites (MSI) o la immuno-histoquímica (IHC) deben la immuno-histoquímica (IHC) deben ser utilizados como un test de Screening ser utilizados como un test de Screening y si el Screening debe considerarse en y si el Screening debe considerarse en todos los pacientes con cáncer colo-todos los pacientes con cáncer colo-rectal o solo en los grupos de alto rectal o solo en los grupos de alto riesgo. riesgo.


El estudio de la Inestabilidad de El estudio de la Inestabilidad de Microsatélites (MSI) y la Microsatélites (MSI) y la inmunohistoquímica (IHC) para las 4 inmunohistoquímica (IHC) para las 4 proteínas de reparación mismatch, fue proteínas de reparación mismatch, fue realizado en 500 tumores de pacientes no realizado en 500 tumores de pacientes no seleccionados con Cáncer colo-rectal seleccionados con Cáncer colo-rectal (CRC). (CRC).

Si la Inestabilidad de Microsatélite (MSI) o Si la Inestabilidad de Microsatélite (MSI) o la Inmunohistoquímica (IHC) era anormal, la Inmunohistoquímica (IHC) era anormal, se realizaba el análisis completo de los se realizaba el análisis completo de los genes de reparación Mismatchgenes de reparación Mismatch


Hampel, H. et al. J Clin Oncol; 26:5783-5788 2008

Fig 1. Diagrama de estrategia de análisis y resultados centrales del estudio.

ResultadosResultados Entre los 500 pacientes, 18 pacientes (3.6%) tuvieron Entre los 500 pacientes, 18 pacientes (3.6%) tuvieron

Síndrome de Lynch.(LS). Síndrome de Lynch.(LS). De los 18 pacientes detectados con LS (100%) tuvieron De los 18 pacientes detectados con LS (100%) tuvieron

inestabilidad de Microsatélite alta (MSI-high); 17 de 18 inestabilidad de Microsatélite alta (MSI-high); 17 de 18 pacientes (94%) con LS correctamente predichos por pacientes (94%) con LS correctamente predichos por IHC. IHC.

De las 18 probandas, solo 8 pacientes (44%) fueron De las 18 probandas, solo 8 pacientes (44%) fueron diagnosticados a una edad menor de 50 años, y solo 13 diagnosticados a una edad menor de 50 años, y solo 13 pacientes (72%) cumplen con las Guías de Bethesda.pacientes (72%) cumplen con las Guías de Bethesda.

Cuando estos resultados fueron agregados a los datos a Cuando estos resultados fueron agregados a los datos a los 1,066 pacientes estudiados previamente, siendo una los 1,066 pacientes estudiados previamente, siendo una cohorte de estudio de 1,566 pacientes donde se observó cohorte de estudio de 1,566 pacientes donde se observó una prevalencia global de 44 de 1,566 pacientes (2.8%; una prevalencia global de 44 de 1,566 pacientes (2.8%; 95% CI, 2.1% a 3.8%) para LS.95% CI, 2.1% a 3.8%) para LS.

Para cada probanda, en promedio, 3 miembros de la Para cada probanda, en promedio, 3 miembros de la familia adicionales poseen las mutaciones en MMR.familia adicionales poseen las mutaciones en MMR.


Uno de cada 35 pacientes con CRC tiene Uno de cada 35 pacientes con CRC tiene Síndrome de Lynch, y cada uno de ellos por lo Síndrome de Lynch, y cada uno de ellos por lo menos tiene 3 familiares con mutaciones que menos tiene 3 familiares con mutaciones que corresponden al LS; los cuales pueden corresponden al LS; los cuales pueden beneficiarse con el aumento del control al riesgo beneficiarse con el aumento del control al riesgo de padecer cáncer.de padecer cáncer.

Para screening, IHC es igualmente sensitivo Para screening, IHC es igualmente sensitivo como MSI, pero IHC es más accesible y ayuda a como MSI, pero IHC es más accesible y ayuda a realizar un estudio genético más directo. realizar un estudio genético más directo.

Limitar el análisis del tumor solamente a aquellos Limitar el análisis del tumor solamente a aquellos pacientes que reúnen los criterios de Bethesda pacientes que reúnen los criterios de Bethesda pueden fallar o evitar en identificar 28% (o uno pueden fallar o evitar en identificar 28% (o uno en cuatro) casos de LS. en cuatro) casos de LS.

Physicians’ Physicians’ Experiences With Experiences With

BRCA1/2BRCA1/2 Testing in Testing in Community SettingsCommunity Settings

Nancy L. Keating, Kathryn A. Stoeckert, Nancy L. Keating, Kathryn A. Stoeckert, Meredith M. Regan, Lisa DiGianni, Judy Meredith M. Regan, Lisa DiGianni, Judy

E. GarberE. Garber From the Division of General Internal Medicine, Brigham and From the Division of General Internal Medicine, Brigham and

Women's Hospital; Departments of Health Care Policy and Women's Hospital; Departments of Health Care Policy and Medicine, Harvard Medical School; and the Departments of Medicine, Harvard Medical School; and the Departments of

Medical Oncology and Biostatistics, Dana-Farber Cancer Medical Oncology and Biostatistics, Dana-Farber Cancer

Institute, Boston, MAInstitute, Boston, MA

ObjetivosObjetivos

Se realizó un estudio de un muestreo Se realizó un estudio de un muestreo nacional de médicos no académicos que nacional de médicos no académicos que solicitaban estudios de solicitaban estudios de BRCA1/2BRCA1/2 para para poder comprender la implentación de poder comprender la implentación de este estudio y aconsejar las este estudio y aconsejar las recomendaciones necesarias para el recomendaciones necesarias para el seguimiento y manejo del riesgo de seguimiento y manejo del riesgo de padecer un cáncer en las pacientes que padecer un cáncer en las pacientes que resultaron con un test positivo. resultaron con un test positivo.


Se realizó una encuesta entre médicos que Se realizó una encuesta entre médicos que desarrollan su actividad en centro no académicos desarrollan su actividad en centro no académicos que solicitan el estudio de que solicitan el estudio de BRCA1/2 BRCA1/2 durante 2004 durante 2004 al 2005al 2005 (N = 611 de 1,050; respondieron el (N = 611 de 1,050; respondieron el 58.2%) .58.2%) .

Se describieron las experiencias de los médicos en Se describieron las experiencias de los médicos en la solicitud del estudio y se utilizaron modelos de la solicitud del estudio y se utilizaron modelos de regresión logística multivariables para identificar regresión logística multivariables para identificar factores asociados con un mejor y más completo factores asociados con un mejor y más completo asesoramiento sumado a las recomendaciones y asesoramiento sumado a las recomendaciones y futuro en relación al riesgo de cáncer, en aquellas futuro en relación al riesgo de cáncer, en aquellas pacientes portadoras de la mutación pacientes portadoras de la mutación BRCA1.BRCA1.

ResultadosResultados Muchos médicos (68.2%) generalmente o siempre deben Muchos médicos (68.2%) generalmente o siempre deben

discutir con sus pacientes 6 pautas fundamentales antes de discutir con sus pacientes 6 pautas fundamentales antes de realizar el estudio genético.realizar el estudio genético.

En un análisis ajustado, los médicos que trabajan con En un análisis ajustado, los médicos que trabajan con consejeros genéticos, enfermeras genetistas, u otras consejeros genéticos, enfermeras genetistas, u otras especialidades relacionadas, (especialidades relacionadas, (vv aquellos que realizan el aquellos que realizan el consejo por si mismo ), los que utilizan una consulta de por consejo por si mismo ), los que utilizan una consulta de por lo menos 60 minutos para realizar el asesoramiento ,y los lo menos 60 minutos para realizar el asesoramiento ,y los médicos oncólogos (médicos oncólogos (vv cirujanos o genetistas) están más cirujanos o genetistas) están más dispuestos a discutir los 6 puntos o pautas con los dispuestos a discutir los 6 puntos o pautas con los pacientes.(todos pacientes.(todos PP < .05). < .05).

El 61.4% de los médicos recomendarían mastectomía El 61.4% de los médicos recomendarían mastectomía profiláctica bilateral en una paciente de 38 años , portadora profiláctica bilateral en una paciente de 38 años , portadora de una mutación de una mutación BRCA1 , qBRCA1 , que ya ha completado su ue ya ha completado su maternidad maternidad

Luego de analizar y ajustar los datos : los genetistas y los Luego de analizar y ajustar los datos : los genetistas y los ginecólogos se encuentran menos inclinados que los ginecólogos se encuentran menos inclinados que los oncólogos y los cirujanos a recomendar la mastectomía oncólogos y los cirujanos a recomendar la mastectomía profiláctica (profiláctica (PP < .001), lo mismo que los médicos del < .001), lo mismo que los médicos del Noreste versus los de otras regiones de los Estados Unidos. Noreste versus los de otras regiones de los Estados Unidos. ((PP = .01). = .01).

ConclusionesConclusiones Los médicos de la comunidad encuentran exitoso Los médicos de la comunidad encuentran exitoso

incorporar el estudio de las mutaciones de incorporar el estudio de las mutaciones de BRCA1/2en su BRCA1/2en su práctica diaria práctica diaria ..

En general las recomendaciones dadas por los médicos En general las recomendaciones dadas por los médicos para el control de seguimiento de las pacientes portadoras para el control de seguimiento de las pacientes portadoras de esta mutación , se basan fundamentalmente en las de esta mutación , se basan fundamentalmente en las guías de práctica clínica., pero en cambio las guías de práctica clínica., pero en cambio las recomendaciones de los procedimientos a seguir a nivel recomendaciones de los procedimientos a seguir a nivel profiláctico, como la mastectomía profiláctica y/o la profiláctico, como la mastectomía profiláctica y/o la ooforectomía profiláctica varían de un médico a otro y de ooforectomía profiláctica varían de un médico a otro y de acuerdo a las regiones.acuerdo a las regiones.

Por lo que las conductas terapéuticas profilácticas Por lo que las conductas terapéuticas profilácticas variarán de acuerdo a la especialidad del profesional que variarán de acuerdo a la especialidad del profesional que realice el asesoramiento.realice el asesoramiento.

. .

Reducing Uncertainties Reducing Uncertainties About the Effects of About the Effects of

Chemoradiotherapy for Chemoradiotherapy for Cervical Cancer: A Cervical Cancer: A

Systematic Review and Systematic Review and Meta-Analysis of Individual Meta-Analysis of Individual

Patient Data From 18 Patient Data From 18 Randomized TrialsRandomized Trials

Chemoradiotherapy for Chemoradiotherapy for Cervical Cancer Meta-Cervical Cancer Meta-Analysis CollaborationAnalysis Collaboration

From the Meta-Analysis Group, Medical From the Meta-Analysis Group, Medical Research Council Clinical Trials Unit, London, Research Council Clinical Trials Unit, London,

United KingdomUnited Kingdom

ObjetivosObjetivos

Luego de la alerta clínica dada en 1999 Luego de la alerta clínica dada en 1999 por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) la Quimio-radioterapia se convirtió en la la Quimio-radioterapia se convirtió en la recomendación principal del tratamiento de recomendación principal del tratamiento de las mujeres con cáncer cervical. las mujeres con cáncer cervical.

2 revisiones sistemáticas encontraron que 2 revisiones sistemáticas encontraron que la interpretación de los beneficios era la interpretación de los beneficios era complicada, y que algunas de las preguntas complicada, y que algunas de las preguntas clínicas quedaban sin resolver. clínicas quedaban sin resolver.

Pacientes y MétodosPacientes y Métodos

Se inició un meta-análisis realizando una Se inició un meta-análisis realizando una actualización de todos los datos actualización de todos los datos individuales de los pacientes randomizados individuales de los pacientes randomizados para evaluar el efecto de la quimio-para evaluar el efecto de la quimio-radioterapia en la evolución de cada una radioterapia en la evolución de cada una de las pacientes. de las pacientes.

Se realizó un análisis con pautas Se realizó un análisis con pautas especificadas previamente para investigar especificadas previamente para investigar si el efecto de la quimio-radioterapia difería si el efecto de la quimio-radioterapia difería por ensayo clínico o por las características por ensayo clínico o por las características individuales de cada paciente.individuales de cada paciente.


Chemoradiotherapy for Cervical Cancer Meta-Analysis Collaboration, J Clin Oncol; 26:5802-5812 2008

Fig A1. Diagrama del análisis central de los eventos en los 13 ensayos clínicos

ResultadosResultados Se analizaron 13 ensayos que compararon Se analizaron 13 ensayos que compararon

Quimioradioterapia Versus la misma radioterapia,sin QT, Quimioradioterapia Versus la misma radioterapia,sin QT, encontrándose una mejoría de 6% en la sobrevida a 5 años encontrándose una mejoría de 6% en la sobrevida a 5 años en el brazo con Quimioradioterapia (hazard ratio [HR] = en el brazo con Quimioradioterapia (hazard ratio [HR] = 0.81, 0.81, PP < .001). < .001).

Un mayor beneficio en la sobrevida fue encontrado en los 2 Un mayor beneficio en la sobrevida fue encontrado en los 2 ensayos clínicos donde la quimioterapia fue dada luego de ensayos clínicos donde la quimioterapia fue dada luego de la Quimioradioterapia.la Quimioradioterapia.

Existió un significativo beneficio en ambos grupos de los Existió un significativo beneficio en ambos grupos de los ensayos que constaban con una Quimioradioterapia basada ensayos que constaban con una Quimioradioterapia basada en Platino (HR = 0.83, en Platino (HR = 0.83, PP = .017) y en los no basados en = .017) y en los no basados en platino (HR = 0.77, platino (HR = 0.77, PP = .009), pero no existió evidencia = .009), pero no existió evidencia cuantificable en el beneficio por la diferencia en la dosis de cuantificable en el beneficio por la diferencia en la dosis de radioterapia o Quimioterapia o en el esquema utilizados. radioterapia o Quimioterapia o en el esquema utilizados.



Fig 1. (A) Plot de Hazard ratio (HR) para Sobrevida

ResultadosResultados La Quimio-radioterapia también disminuye las La Quimio-radioterapia también disminuye las

recurrencias locales y a distancia como recurrencias locales y a distancia como también la progresión y mejora la sobrevida también la progresión y mejora la sobrevida libre de enfermedad. libre de enfermedad.

Existe una sugerencia de la existencia de una Existe una sugerencia de la existencia de una diferencia en el tamaño del beneficio de diferencia en el tamaño del beneficio de acuerdo al estadío tumoral, pero no acuerdo al estadío tumoral, pero no entrecruzando los otros subgrupos de entrecruzando los otros subgrupos de pacientes.pacientes.

La toxicidad GI y la hematológica aguda se La toxicidad GI y la hematológica aguda se incrementa con la quimio-radioterapia, siendo incrementa con la quimio-radioterapia, siendo los datos aún recientes para un análisis de los datos aún recientes para un análisis de toxicidad tardía. toxicidad tardía.



Fig 2. (A) Sobrevida y (B) Sobrevida libre de enfermedad de acuerdo al estadío del tumor ( grupo central de 13 ensayos solamente )



Fig 3. (A) Hazard ratio (HR) plot para sobrevida (análisis de sensibilidad )


Estos resultados refuerzan las Estos resultados refuerzan las recomendaciones de la alerta del NCI , recomendaciones de la alerta del NCI , pero a su vez también demuestran su pero a su vez también demuestran su aplicabilidad a todas las mujeres y un aplicabilidad a todas las mujeres y un beneficio al tratamiento de Quimio-beneficio al tratamiento de Quimio-radioterapia no basada en platino. radioterapia no basada en platino.

A pesar de que estos resultados sugieren A pesar de que estos resultados sugieren un beneficio adicional con respecto a la un beneficio adicional con respecto a la quimioterapia adyuvante , esto requiere quimioterapia adyuvante , esto requiere de ser evaluado en ensayos randomizados.de ser evaluado en ensayos randomizados.

" artículos de la revista de la asociación americana - cuarta

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