Попкова Татьяна Валентиновна

ФГБНУ НИИР им ВА Насоновой

Системная красная волчанка

и сердечно-сосудистый риск

новые факты

Системная красная волчанка ndash заболевание с высоким кардиоваскулярным риском

Urowitz M et al Am J Med 1976 60(2)221-5

Nossent J et al Lupus 2007 309-317 Voss A et al Lupus 2013 1185-1191

время

лета

льн

ость

активность СКВ

инфекции

laquoпоздняяraquo после десятилетий

сердечно-сосудистые катастрофы (ИМ мозговые инсульты)

laquoранняяraquo в течение 5 -10

лет после установления

диагноза

несмотря на общее снижение смертности больных СКВ в последние

годы кардиальная летальность остается на прежнем уровне

Бимодальное распределение летальных исходов

Системная красная волчанка ndash заболевание с высоким кардиоваскулярным риском

Urowitz M et al Am J Med 1976 60(2)221-5

Nossent J et al Lupus 2007 309-317 Voss A et al Lupus 2013 1185-1191

время

лета

льн

ость

активность СКВ

инфекции

laquoпоздняяraquo после десятилетий

сердечно-сосудистые катастрофы (ИМ мозговые инсульты)

laquoранняяraquo в течение 5 -10

лет после установления

диагноза

несмотря на общее снижение смертности больных СКВ в последние

годы кардиальная летальность остается на прежнем уровне

Бимодальное распределение летальных исходов

Стандартизованный коэффициент причин смертности при СКВ

Lee YH Choi SJ Song GG Lupus 2016 p 1-8

Риск развития сердечно-сосудистых осложнений

у больных СКВ

Автор год Дизайн исследования n Сердечно-сосудистые заболевания

показатель ОР

Mansi S

1997

проспективное 498 ИМ у женщин 35-44 лет 50

Ward M

1999

ретроспективное 8742 ИМ

ХСН

227

384

Esdaile J

2001

ретроспективное 296 ССЗ

ИМ

инсульт

17

10

794

Bessant M 2004 одномоментное

проспективное

202

47

ИБС

инсульт

14

06

Fischer L 2004 случай-контроль 770 ИМ 146

Попкова Т

2009

одномоментное 227 ССЗ

ИБС

ИМ

916

645

48

L Full et al Arthritis Res Ther 200911(2)217 doi 101186ar2631

собственные данные

Риск развития сердечно-сосудистых осложнений

у больных СКВ

Автор год Дизайн исследования n Сердечно-сосудистые заболевания

показатель ОР

Mansi S

1997

проспективное 498 ИМ у женщин 35-44 лет 50

Ward M

1999

ретроспективное 8742 ИМ

ХСН

227

384

Esdaile J

2001

ретроспективное 296 ССЗ

ИМ

инсульт

17

10

794

Bessant M 2004 одномоментное

проспективное

202

47

ИБС

инсульт

14

06

Fischer L 2004 случай-контроль 770 ИМ 146

Попкова Т

2009

одномоментное 227 ССЗ

ИБС

ИМ

916

645

48

L Full et al Arthritis Res Ther 200911(2)217 doi 101186ar2631

собственные данные

Kim CH et al Heart 2017103227ndash233

В 2016 году проведен ретроспективный

когортный анализ по оценки частоты

развития СН при СКВ

Среди 45 284 540 физических лиц в базе

данных выявлено 95 400 пациентов с СКВ и

98 900 - с новым диагнозом СН

Заболеваемость СН выше при СКВ по

сравнению с контролем (ОР- 46)

Поражение почек при СКВ коррелирует с

ранним развитием СН

n = 4863 пациентов с СКВ

(86 - женщины средний возраст-

489 лет)

пациенты с СКВ имеют

повышенный риск сердечно-

сосудистых событий особенно в

течение первого года после

установления диагноза что требует

раннего выявления и коррекции

факторов риска преждевременного

развития ССО

Arthritis Care Res (Hoboken) 2017 Jun69(6)849-856

Риск инфаркта миокарда и инсульта при СКВ недавно диагностированной

общее популяционное исследование

частота ИМ - 563

частота инсульта - 647

частота ССЗ - 628

Сердечно-сосудистые осложнения при СКВ

множественное поражение коронарных артерий

ранние рецидивы острого коронарного синдрома

увеличение летальности после первого ИМ

По данным патоморфологического исследования выявляют

более распространенное и тяжелое поражение коронарных

сосудов чем в контроле

52 (средний возраст 32 года) пациентов имеют АТБ (сужение

более 50) в одном и более из трех коронарных артерий а

также утолщение интимы малых интрамуральных артерий

Bulkley B Roberts 1975 Fukumoto S 1987 Abu-Shakra M 1995

Voss A et al Lupus 2013 1185-1191

Субклинический атеросклероз при СКВ риск сопоставим при СД и РА

Subclinical atherosclerosis in Systemic Lupus Erythematosus Comparable risk with Diabetes

Mellitus and Rheumatoid Arthritis Autoimmunity Reviews 2017 р 308-312

Риск развития атеросклеротических бляшек в сонных артериях

у пациентов с СКВ РА СД 2 типа по сравнению с контролем

АТБ

контроль

ОР 95ДИ р

СКВ 204 106-390 0032

РА 200 104-385 0039

СД 2 типа 256 137-477 0003

количество атеросклеротических бляшек коррелировало с возрастом

курением АГ кумулятивной дозой ГК

необходима стратегия по управлению рисками ССО

Высокая частота бессимптомных структурных и функциональных

нарушений сердца и сосудов у больных СКВ

нарушение эндотелиальной функции у пациенток в возрасте 35 лет без

традиционных факторов риска ССЗ

увеличение жесткости сосудов коррелирует с повышенным уровнем

маркеров воспаления (ИЛ-12 ФНО-α VCAM-1)

нарушение вариабельности ритма сердца

увеличение толщины КИМ наличие бессимптомных АТБ кальцификация

коронарных артерий ndash 35-40 пациентов с СКВ в возрасте от 30-49 лет

увеличение ТИМ на 005 мм ассоциируется с повышением риска ССО на 39

наличие АТБ повышает риск ССО в 5 раз

Tselios K et al J Rheumatol 2016 Jan43(1)54-65

n = 4863 пациентов с СКВ

(86 - женщины средний возраст-

489 лет)

пациенты с СКВ имеют

повышенный риск сердечно-

сосудистых событий особенно в

течение первого года после

установления диагноза что требует

раннего выявления и коррекции

факторов риска преждевременного

развития ССО

Arthritis Care Res (Hoboken) 2017 Jun69(6)849-856

Риск инфаркта миокарда и инсульта при СКВ недавно диагностированной

общее популяционное исследование

частота ИМ - 563

частота инсульта - 647

частота ССЗ - 628

Сердечно-сосудистые осложнения при СКВ

множественное поражение коронарных артерий

ранние рецидивы острого коронарного синдрома

увеличение летальности после первого ИМ

По данным патоморфологического исследования выявляют

более распространенное и тяжелое поражение коронарных

сосудов чем в контроле

52 (средний возраст 32 года) пациентов имеют АТБ (сужение

более 50) в одном и более из трех коронарных артерий а

также утолщение интимы малых интрамуральных артерий

Bulkley B Roberts 1975 Fukumoto S 1987 Abu-Shakra M 1995

Voss A et al Lupus 2013 1185-1191

Субклинический атеросклероз при СКВ риск сопоставим при СД и РА

Subclinical atherosclerosis in Systemic Lupus Erythematosus Comparable risk with Diabetes

Mellitus and Rheumatoid Arthritis Autoimmunity Reviews 2017 р 308-312

Риск развития атеросклеротических бляшек в сонных артериях

у пациентов с СКВ РА СД 2 типа по сравнению с контролем

АТБ

контроль

ОР 95ДИ р

СКВ 204 106-390 0032

РА 200 104-385 0039

СД 2 типа 256 137-477 0003

количество атеросклеротических бляшек коррелировало с возрастом

курением АГ кумулятивной дозой ГК

необходима стратегия по управлению рисками ССО

Высокая частота бессимптомных структурных и функциональных

нарушений сердца и сосудов у больных СКВ

нарушение эндотелиальной функции у пациенток в возрасте 35 лет без

традиционных факторов риска ССЗ

увеличение жесткости сосудов коррелирует с повышенным уровнем

маркеров воспаления (ИЛ-12 ФНО-α VCAM-1)

нарушение вариабельности ритма сердца

увеличение толщины КИМ наличие бессимптомных АТБ кальцификация

коронарных артерий ndash 35-40 пациентов с СКВ в возрасте от 30-49 лет

увеличение ТИМ на 005 мм ассоциируется с повышением риска ССО на 39

наличие АТБ повышает риск ССО в 5 раз

Tselios K et al J Rheumatol 2016 Jan43(1)54-65

Сердечно-сосудистые осложнения при СКВ

множественное поражение коронарных артерий

ранние рецидивы острого коронарного синдрома

увеличение летальности после первого ИМ

По данным патоморфологического исследования выявляют

более распространенное и тяжелое поражение коронарных

сосудов чем в контроле

52 (средний возраст 32 года) пациентов имеют АТБ (сужение

более 50) в одном и более из трех коронарных артерий а

также утолщение интимы малых интрамуральных артерий

Bulkley B Roberts 1975 Fukumoto S 1987 Abu-Shakra M 1995

Voss A et al Lupus 2013 1185-1191

Субклинический атеросклероз при СКВ риск сопоставим при СД и РА

Subclinical atherosclerosis in Systemic Lupus Erythematosus Comparable risk with Diabetes

Mellitus and Rheumatoid Arthritis Autoimmunity Reviews 2017 р 308-312

Риск развития атеросклеротических бляшек в сонных артериях

у пациентов с СКВ РА СД 2 типа по сравнению с контролем

АТБ

контроль

ОР 95ДИ р

СКВ 204 106-390 0032

РА 200 104-385 0039

СД 2 типа 256 137-477 0003

количество атеросклеротических бляшек коррелировало с возрастом

курением АГ кумулятивной дозой ГК

необходима стратегия по управлению рисками ССО

Высокая частота бессимптомных структурных и функциональных

нарушений сердца и сосудов у больных СКВ

нарушение эндотелиальной функции у пациенток в возрасте 35 лет без

традиционных факторов риска ССЗ

увеличение жесткости сосудов коррелирует с повышенным уровнем

маркеров воспаления (ИЛ-12 ФНО-α VCAM-1)

нарушение вариабельности ритма сердца

увеличение толщины КИМ наличие бессимптомных АТБ кальцификация

коронарных артерий ndash 35-40 пациентов с СКВ в возрасте от 30-49 лет

увеличение ТИМ на 005 мм ассоциируется с повышением риска ССО на 39

наличие АТБ повышает риск ССО в 5 раз

Tselios K et al J Rheumatol 2016 Jan43(1)54-65

Субклинический атеросклероз при СКВ риск сопоставим при СД и РА

Subclinical atherosclerosis in Systemic Lupus Erythematosus Comparable risk with Diabetes

Mellitus and Rheumatoid Arthritis Autoimmunity Reviews 2017 р 308-312

Риск развития атеросклеротических бляшек в сонных артериях

у пациентов с СКВ РА СД 2 типа по сравнению с контролем

АТБ

контроль

ОР 95ДИ р

СКВ 204 106-390 0032

РА 200 104-385 0039

СД 2 типа 256 137-477 0003

количество атеросклеротических бляшек коррелировало с возрастом

курением АГ кумулятивной дозой ГК

необходима стратегия по управлению рисками ССО

Высокая частота бессимптомных структурных и функциональных

нарушений сердца и сосудов у больных СКВ

нарушение эндотелиальной функции у пациенток в возрасте 35 лет без

традиционных факторов риска ССЗ

увеличение жесткости сосудов коррелирует с повышенным уровнем

маркеров воспаления (ИЛ-12 ФНО-α VCAM-1)

нарушение вариабельности ритма сердца

увеличение толщины КИМ наличие бессимптомных АТБ кальцификация

коронарных артерий ndash 35-40 пациентов с СКВ в возрасте от 30-49 лет

увеличение ТИМ на 005 мм ассоциируется с повышением риска ССО на 39

наличие АТБ повышает риск ССО в 5 раз

Tselios K et al J Rheumatol 2016 Jan43(1)54-65

Высокая частота бессимптомных структурных и функциональных

нарушений сердца и сосудов у больных СКВ

нарушение эндотелиальной функции у пациенток в возрасте 35 лет без

традиционных факторов риска ССЗ

увеличение жесткости сосудов коррелирует с повышенным уровнем

маркеров воспаления (ИЛ-12 ФНО-α VCAM-1)

нарушение вариабельности ритма сердца

увеличение толщины КИМ наличие бессимптомных АТБ кальцификация

коронарных артерий ndash 35-40 пациентов с СКВ в возрасте от 30-49 лет

увеличение ТИМ на 005 мм ассоциируется с повышением риска ССО на 39

наличие АТБ повышает риск ССО в 5 раз

Tselios K et al J Rheumatol 2016 Jan43(1)54-65

Coronary Carotid and Lower-extremity Atherosclerosis and Their Interrelationship in Danish Patients with Systemic Lupus

Erythematosus Kay SD Poulsen MK Diederichsen AC Voss A J Rheumatol 2016 Feb43(2)315-22

АТ нижних

конечностей n=12

АТ сонных артерий

n=27

АТ коронарных

артерий n=25

у пациентов с СКВ распространенность

АТ в любой сосудистой зоне составила

41

более чем у трети пациентов с СКВ

имеющих АТ в различных зонах

(коронарных сонных или нижних

конечностей) выявлено поражение

более чем в 1 зоне

для выявления АТ определение

изменений в 1 сосудистой зоне

недостаточно

риск сердечно-сосудистых

заболеваний не следует определять с

помощью шкалы SCORE

Атеросклероз коронарных сонных и

нижних конечностей у пациентов с СКВ

Кардиоваскулярные факторы риска при СКВ

Увеличение сердечно ndashсосудистой

заболеваемости

ТРАДИЦИОННЫЕ ФР

Возраст пол

Дислипидемия

Артериальная гипертензия

Курение

Ожирение

Семейный анамнез ССЗ

Метаболический синдром

Инсулинорезистентность

Сахарный диабет

Гипотиреоз

СКВ - связанные ФР bull длительность болезни

bull индекс повреждения

bull нефрит

bull цитокины КМА хемокины

bull аутоантитела

bull иммунные комплексы

bull компоненты комплемента

bull провоспалительные piHDL

bull острофазовые белки

ЛЕЧЕНИЕ

ГК

Иммуносупресса

нты

ГИБП

Увеличение сердечно ndashсосудистой смертности

Развитие сердечно-сосудистых осложнений при СКВ

кардиоваскулярный риск накапливается

в течение болезни

обусловлен СКВ-связанными факторами

аутоиммунным воспалением и

лечением глюкокортикоидами

Факторы риска Балтимор

(n=229)

1992

Питтсбург

(n=498)

1997

LUMINA

(n=546)

2004

Торонто

(n=561)

2007

SLICC-RAS

(n=637)

2010

собствен

данные

(n=226)

Поздняя диагностика radic radic

radic

radic

Длительность болезни radic

radic

radic

Длительность приема

ГК

radic radic

radic

ДЛП radic radic radic

АГ radic

курение radic

radic

Другие ФР связанные

с СКВ

Позднее

обращение

пациента в

клинику

АФА СРБ Пери-

миокардит

нейропсихи

атрические

нарушения

ХПН длит

нефрита ИП

СРБ рCD40L

Данные когортных исследований

посвященных оценке факторов риска в развитии

сердечно-сосудистых заболеваний при СКВ

Urowitz MB Arthritis Care Res (Hoboken) 201062(6)881-7

Попкова ТВ 2009

Развитие сердечно-сосудистых осложнений при СКВ

кардиоваскулярный риск накапливается

в течение болезни

обусловлен СКВ-связанными факторами

аутоиммунным воспалением и

лечением глюкокортикоидами

Факторы риска Балтимор

(n=229)

1992

Питтсбург

(n=498)

1997

LUMINA

(n=546)

2004

Торонто

(n=561)

2007

SLICC-RAS

(n=637)

2010

собствен

данные

(n=226)

Поздняя диагностика radic radic

radic

radic

Длительность болезни radic

radic

radic

Длительность приема

ГК

radic radic

radic

ДЛП radic radic radic

АГ radic

курение radic

radic

Другие ФР связанные

с СКВ

Позднее

обращение

пациента в

клинику

АФА СРБ Пери-

миокардит

нейропсихи

атрические

нарушения

ХПН длит

нефрита ИП

СРБ рCD40L

Данные когортных исследований

посвященных оценке факторов риска в развитии

сердечно-сосудистых заболеваний при СКВ

Urowitz MB Arthritis Care Res (Hoboken) 201062(6)881-7

Попкова ТВ 2009

Факторы риска Балтимор

(n=229)

1992

Питтсбург

(n=498)

1997

LUMINA

(n=546)

2004

Торонто

(n=561)

2007

SLICC-RAS

(n=637)

2010

собствен

данные

(n=226)

Поздняя диагностика radic radic

radic

radic

Длительность болезни radic

radic

radic

Длительность приема

ГК

radic radic

radic

ДЛП radic radic radic

АГ radic

курение radic

radic

Другие ФР связанные

с СКВ

Позднее

обращение

пациента в

клинику

АФА СРБ Пери-

миокардит

нейропсихи

атрические

нарушения

ХПН длит

нефрита ИП

СРБ рCD40L

Данные когортных исследований

посвященных оценке факторов риска в развитии

сердечно-сосудистых заболеваний при СКВ

Urowitz MB Arthritis Care Res (Hoboken) 201062(6)881-7

Попкова ТВ 2009

Cardiovascular events prior to or early after diagnosis of systemic lupus

erythematosus in the systemic lupus international collaborating clinics cohort Urowitz MB1 Gladman DD1 Anderson NM1 Su J1 Romero-Diaz J2 Bae SC3 Fortin

PR4 Sanchez-Guerrero J1 Clarke A5 Bernatsky S6 Gordon C7 Hanly JG8 Wallace

DJ9 Isenberg D10 Rahman A10 Merrill J11 Ginzler E12 Alarcoacuten GS13 Fessler BF13 Petri

M14 Bruce IN15 Khamashta M16 Aranow C17 Dooley M18 Manzi S19 Ramsey-Goldman

R20 Sturfelt G21 Nived O21 Steinsson K22 Zoma A23 Ruiz-Irastorza G24 Lim S25 Kalunian

KC26 Ỉnanccedil M27 van Vollenhoven R28 Ramos-Casals M29 Kamen DL30 Jacobsen

S31 Peschken C32 Askanase A33 Stoll T Lupus Sci Med 2016 Apr 123(1)e000143

Сердечно-сосудистые события развившиеся до или в ранние сроки после

диагностики системной красной волчанки

Международная когорта SLICC

31 из 1848 пациентов с СКВ перенесли ИМ Из них 23 больных имели ИМ до

постановки диагноза СКВ или в течение первых 2 лет болезни Средний

возраст на момент постановки диагноза СКВ - 525plusmn150 лет

Факторы риска

возраст (ОР=106)

артериальная гипертензия (ОР=501)

гиперхолестеринемия (ОР=443)

курение (ОР=750)

Вероятность увеличения кардиоваскулярного риска в зависимости от

уровней традиционных факторов риска в когорте больных СКВ

Hopkins Lupus Cohort n=1847 длительность наблюдения 1987-2010 гг

Факторы риска

и подгруппы

RR (95 ДИ) р

Уровни ХС

lt 38 ммольл 10 (refgr)

38-51 ммольл 311 (125-776) 0015

52-64 ммольл 301 (118-765) 0021

gt 65 ммольл 822 (310-2179) lt00001

Уровни АД

lt 120 мм ртст 10 (refgr)

120-129 мм ртст 161 (099-260) 054

130-139 мм ртст 144 (085-243) 018

140-159 мм ртст 153 (091-258) 011

gt 160 мм ртст 352 (193-643) lt 00001

Madger LS Petri M Am J Epidemiol 2012 176708-19

Пациенты с СКВ (n=991) период наблюдения 67 plusmn 64 лет

86 сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда стенокардия

внезапная сердечная смерть)

- у пациентов с СКВ в отличие от Фремингемской популяционной

модели уровни ХС и АД при первом визите не являлись

прогностическими в развитии сердечно-сосудистых осложнений

кумулятивное воздействие повышенного уровня ХС и АД с течением

времени лучше отражало количественный риск сердечно-сосудистых

осложнений

Nikpour M et al Arthritis Res Ther 201113(5)R156

Пациенты с СКВ (n=991) период наблюдения 67 plusmn 64 лет

86 сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда стенокардия

внезапная сердечная смерть)

- у пациентов с СКВ в отличие от Фремингемской популяционной

модели уровни ХС и АД при первом визите не являлись

прогностическими в развитии сердечно-сосудистых осложнений

кумулятивное воздействие повышенного уровня ХС и АД с течением

времени лучше отражало количественный риск сердечно-сосудистых

осложнений

Nikpour M et al Arthritis Res Ther 201113(5)R156

компоненты МС значение

увеличение объема талии согласно популяционным и

этническим особенностям

увеличение уровня ТГ gt 17 ммольл

снижение уровня ХС ЛВП м lt10 ммольл

ж lt 13 ммольл

увеличение уровня АД gt 13085 мм ртст

увеличение уровня глюкозы gt 56 ммольл

30 324

86

28 286 19 20

109 20

77 16

7

0

20

40

60

80

100

UK (n=200) USA (n=102) Brazil (n=86) Italy (n=50) Argentina

(n=147)

Россия собств

Данные

(n=226) СКВ контроль

Частота метаболического синдрома при СКВ и в контроле п

ро

це

нт

Parker B Bruce Lupus 201322(12)1259-66

Попкова ТВ НПР 2008414-20

- проведен ретроспективный анализ по оценке

кардиоваскулярного риска у 504 пациентов (64 (127)

имели СКВ и 440 (873) и воспалительные артриты)

посещающих девять ревматологических центров

- кардиоваскулярный риск по шкале Framingham

подсчитан для одного (16) больного СКВ и трех (068)

больных ИА

- оценка сердечно-сосудистого риска в

высокоспециализированных медицинских центрах

ревматологами ОТСУТСТВУЕТ

Преждевременное развитие ССО при СКВ

Классические факторы

риска

СКВ ndash связанные ФР

сердечно-сосудистые осложнения

мужской пол

АГ избыточный

вес

дислипидемия

курение длительность СКВ

кумулятивная доза ГК

возраст

ГК терапия нефрит

индекс

повреждения медиаторы воспаления

СРБ ИЛ-6 рФНО-α рCD40L

аутоантитела piHDL

Вероятность увеличения кардиоваскулярного риска в зависимости от

активности СКВ и иммунологических показателей

Hopkins Lupus Cohort n=1847 длительность наблюдения 1987-2010 гг

Madger LS Petri M Am J Epidemiol 2012 176708-19

Факторы риска и подгруппы RR (95 ДИ) р

SELENA-SLEDAI баллы

0 10 (refgr)

1 или 2 144 (089-235) 014

3 или 4 209 (129-339) 00027

gt 5 336 (211-534) lt00001

Иммунологические показатели

снижение С3

нет 10 (refgr)

есть 195 (194-284) 00004

анти-ДНК

нет 10 (refgr)

есть 214 (15-306) lt 00001

laquoTREAT-to-TARGETraquo

Одновременное достижение 3 целей

Эффективный

контроль и

коррекция

коморбидных

состояний

ДЛП АГ СД МС

Изменение

образа жизни

Эффективный

контроль

активности

заболевания

10 рекомендаций по ведению пациентов с СКВ в реальной

клинической практике основанных на принципах

доказательной медицины

при первом визите к врачу затем ежегодно следует оценивать

факт курения

наличие сосудистых осложнений

наличие физической активности

прием контрацептивов

семейный анамнез ССЗ

содержание уровня липидов и глюкозы в крови

уровни АД

ИМТ иили окружность талии

Американские клинические рекомендации

по профилактике ССЗ у женщин

СИСТЕМНАЯ КРАСНАЯ

ВОЛЧАНКА

И РЕВМАТОИДНЫЙ

АРТРИТ

Mosca et al Circulation 20111231243-62

Клинические рекомендации по профилактике ССЗ у женщин

Препараты для лечения СКВ

глюкокортикоиды

цитостатические

иммунодепрессанты

аминохинолиновые препараты

генно-инженерные

биологические препараты

Эффективный

контроль

аутоиммунного

воспаления

снижение

активности СКВ

При выборе антиревматической терапии

необходимо учитывать кардиоваскулярные эффекты препаратов

эффективный контроль аутоиммунного воспаления ndash

основа профилактики ССО

Ревматология Клин рекомендациии под ред Насонова ЕЛ 2010 678-703

Какие препараты применяемые для лечения СКВ

имеют негативное влияние на сердечно-сосудистую систему

а какие обладают позитивными свойствами

кардионегативные эффекты

кардиопротективные

эффекты

Препараты для лечения больных СКВ

группы препаратов комментарии

глюкокортикоиды основной метод лечения

цитостатические

иммунодепрессанты

поражение почек

и ЦНС

аминохинолиновые

производные

поражение кожи

суставов

НПВП симптоматически

Глюкокортикоиды и кардиоваскулярный риск

увеличивают уровень атерогенных липидов

и липопротеидов

повышают уровень АД индекс массы тела

увеличивают резистентность к инсулину и

уровень глюкозы

приводят к развитию метаболического

синдрома

Sheane et al Rheumatol Curr Res 2013 S5

Nikpour M et al Lupus 2013 Oct22(12)1243-50

Benvenuti F Expert Opin Drug Saf 2015 1373-1385

До начала системной терапии ГК

5-и летняя выживаемость при СКВ не превышала 10

Преждевременное развитие ССО при СКВ

Классические факторы

риска

СКВ ndash связанные ФР

сердечно-сосудистые осложнения

мужской пол

АГ избыточный

вес

дислипидемия

курение длительность СКВ

кумулятивная доза ГК

возраст

ГК терапия нефрит

индекс

повреждения медиаторы воспаления

СРБ ИЛ-6 рФНО-α рCD40L

аутоантитела piHDL

Вероятность увеличения кардиоваскулярного риска в зависимости от

активности СКВ и иммунологических показателей

Hopkins Lupus Cohort n=1847 длительность наблюдения 1987-2010 гг

Madger LS Petri M Am J Epidemiol 2012 176708-19

Факторы риска и подгруппы RR (95 ДИ) р

SELENA-SLEDAI баллы

0 10 (refgr)

1 или 2 144 (089-235) 014

3 или 4 209 (129-339) 00027

gt 5 336 (211-534) lt00001

Иммунологические показатели

снижение С3

нет 10 (refgr)

есть 195 (194-284) 00004

анти-ДНК

нет 10 (refgr)

есть 214 (15-306) lt 00001

laquoTREAT-to-TARGETraquo

Одновременное достижение 3 целей

Эффективный

контроль и

коррекция

коморбидных

состояний

ДЛП АГ СД МС

Изменение

образа жизни

Эффективный

контроль

активности

заболевания

10 рекомендаций по ведению пациентов с СКВ в реальной

клинической практике основанных на принципах

доказательной медицины

при первом визите к врачу затем ежегодно следует оценивать

факт курения

наличие сосудистых осложнений

наличие физической активности

прием контрацептивов

семейный анамнез ССЗ

содержание уровня липидов и глюкозы в крови

уровни АД

ИМТ иили окружность талии

Американские клинические рекомендации

по профилактике ССЗ у женщин

СИСТЕМНАЯ КРАСНАЯ

ВОЛЧАНКА

И РЕВМАТОИДНЫЙ

АРТРИТ

Mosca et al Circulation 20111231243-62

Клинические рекомендации по профилактике ССЗ у женщин

Препараты для лечения СКВ

глюкокортикоиды

цитостатические

иммунодепрессанты

аминохинолиновые препараты

генно-инженерные

биологические препараты

Эффективный

контроль

аутоиммунного

воспаления

снижение

активности СКВ

При выборе антиревматической терапии

необходимо учитывать кардиоваскулярные эффекты препаратов

эффективный контроль аутоиммунного воспаления ndash

основа профилактики ССО

Ревматология Клин рекомендациии под ред Насонова ЕЛ 2010 678-703

Какие препараты применяемые для лечения СКВ

имеют негативное влияние на сердечно-сосудистую систему

а какие обладают позитивными свойствами

кардионегативные эффекты

кардиопротективные

эффекты

Препараты для лечения больных СКВ

группы препаратов комментарии

глюкокортикоиды основной метод лечения

цитостатические

иммунодепрессанты

поражение почек

и ЦНС

аминохинолиновые

производные

поражение кожи

суставов

НПВП симптоматически

Глюкокортикоиды и кардиоваскулярный риск

увеличивают уровень атерогенных липидов

и липопротеидов

повышают уровень АД индекс массы тела

увеличивают резистентность к инсулину и

уровень глюкозы

приводят к развитию метаболического

синдрома

Sheane et al Rheumatol Curr Res 2013 S5

Nikpour M et al Lupus 2013 Oct22(12)1243-50

Benvenuti F Expert Opin Drug Saf 2015 1373-1385

До начала системной терапии ГК

5-и летняя выживаемость при СКВ не превышала 10

Вероятность увеличения кардиоваскулярного риска в зависимости от

активности СКВ и иммунологических показателей

Hopkins Lupus Cohort n=1847 длительность наблюдения 1987-2010 гг

Madger LS Petri M Am J Epidemiol 2012 176708-19

Факторы риска и подгруппы RR (95 ДИ) р

SELENA-SLEDAI баллы

0 10 (refgr)

1 или 2 144 (089-235) 014

3 или 4 209 (129-339) 00027

gt 5 336 (211-534) lt00001

Иммунологические показатели

снижение С3

нет 10 (refgr)

есть 195 (194-284) 00004

анти-ДНК

нет 10 (refgr)

есть 214 (15-306) lt 00001

laquoTREAT-to-TARGETraquo

Одновременное достижение 3 целей

Эффективный

контроль и

коррекция

коморбидных

состояний

ДЛП АГ СД МС

Изменение

образа жизни

Эффективный

контроль

активности

заболевания

10 рекомендаций по ведению пациентов с СКВ в реальной

клинической практике основанных на принципах

доказательной медицины

при первом визите к врачу затем ежегодно следует оценивать

факт курения

наличие сосудистых осложнений

наличие физической активности

прием контрацептивов

семейный анамнез ССЗ

содержание уровня липидов и глюкозы в крови

уровни АД

ИМТ иили окружность талии

Американские клинические рекомендации

по профилактике ССЗ у женщин

СИСТЕМНАЯ КРАСНАЯ

ВОЛЧАНКА

И РЕВМАТОИДНЫЙ

АРТРИТ

Mosca et al Circulation 20111231243-62

Клинические рекомендации по профилактике ССЗ у женщин

Препараты для лечения СКВ

глюкокортикоиды

цитостатические

иммунодепрессанты

аминохинолиновые препараты

генно-инженерные

биологические препараты

Эффективный

контроль

аутоиммунного

воспаления

снижение

активности СКВ

При выборе антиревматической терапии

необходимо учитывать кардиоваскулярные эффекты препаратов

эффективный контроль аутоиммунного воспаления ndash

основа профилактики ССО

Ревматология Клин рекомендациии под ред Насонова ЕЛ 2010 678-703

Какие препараты применяемые для лечения СКВ

имеют негативное влияние на сердечно-сосудистую систему

а какие обладают позитивными свойствами

кардионегативные эффекты

кардиопротективные

эффекты

Препараты для лечения больных СКВ

группы препаратов комментарии

глюкокортикоиды основной метод лечения

цитостатические

иммунодепрессанты

поражение почек

и ЦНС

аминохинолиновые

производные

поражение кожи

суставов

НПВП симптоматически

Глюкокортикоиды и кардиоваскулярный риск

увеличивают уровень атерогенных липидов

и липопротеидов

повышают уровень АД индекс массы тела

увеличивают резистентность к инсулину и

уровень глюкозы

приводят к развитию метаболического

синдрома

Sheane et al Rheumatol Curr Res 2013 S5

Nikpour M et al Lupus 2013 Oct22(12)1243-50

Benvenuti F Expert Opin Drug Saf 2015 1373-1385

До начала системной терапии ГК

5-и летняя выживаемость при СКВ не превышала 10

laquoTREAT-to-TARGETraquo

Одновременное достижение 3 целей

Эффективный

контроль и

коррекция

коморбидных

состояний

ДЛП АГ СД МС

Изменение

образа жизни

Эффективный

контроль

активности

заболевания

10 рекомендаций по ведению пациентов с СКВ в реальной

клинической практике основанных на принципах

доказательной медицины

при первом визите к врачу затем ежегодно следует оценивать

факт курения

наличие сосудистых осложнений

наличие физической активности

прием контрацептивов

семейный анамнез ССЗ

содержание уровня липидов и глюкозы в крови

уровни АД

ИМТ иили окружность талии

Американские клинические рекомендации

по профилактике ССЗ у женщин

СИСТЕМНАЯ КРАСНАЯ

ВОЛЧАНКА

И РЕВМАТОИДНЫЙ

АРТРИТ

Mosca et al Circulation 20111231243-62

Клинические рекомендации по профилактике ССЗ у женщин

Препараты для лечения СКВ

глюкокортикоиды

цитостатические

иммунодепрессанты

аминохинолиновые препараты

генно-инженерные

биологические препараты

Эффективный

контроль

аутоиммунного

воспаления

снижение

активности СКВ

При выборе антиревматической терапии

необходимо учитывать кардиоваскулярные эффекты препаратов

эффективный контроль аутоиммунного воспаления ndash

основа профилактики ССО

Ревматология Клин рекомендациии под ред Насонова ЕЛ 2010 678-703

Какие препараты применяемые для лечения СКВ

имеют негативное влияние на сердечно-сосудистую систему

а какие обладают позитивными свойствами

кардионегативные эффекты

кардиопротективные

эффекты

Препараты для лечения больных СКВ

группы препаратов комментарии

глюкокортикоиды основной метод лечения

цитостатические

иммунодепрессанты

поражение почек

и ЦНС

аминохинолиновые

производные

поражение кожи

суставов

НПВП симптоматически

Глюкокортикоиды и кардиоваскулярный риск

увеличивают уровень атерогенных липидов

и липопротеидов

повышают уровень АД индекс массы тела

увеличивают резистентность к инсулину и

уровень глюкозы

приводят к развитию метаболического

синдрома

Sheane et al Rheumatol Curr Res 2013 S5

Nikpour M et al Lupus 2013 Oct22(12)1243-50

Benvenuti F Expert Opin Drug Saf 2015 1373-1385

До начала системной терапии ГК

5-и летняя выживаемость при СКВ не превышала 10

10 рекомендаций по ведению пациентов с СКВ в реальной

клинической практике основанных на принципах

доказательной медицины

при первом визите к врачу затем ежегодно следует оценивать

факт курения

наличие сосудистых осложнений

наличие физической активности

прием контрацептивов

семейный анамнез ССЗ

содержание уровня липидов и глюкозы в крови

уровни АД

ИМТ иили окружность талии

Американские клинические рекомендации

по профилактике ССЗ у женщин

СИСТЕМНАЯ КРАСНАЯ

ВОЛЧАНКА

И РЕВМАТОИДНЫЙ

АРТРИТ

Mosca et al Circulation 20111231243-62

Клинические рекомендации по профилактике ССЗ у женщин

Препараты для лечения СКВ

глюкокортикоиды

цитостатические

иммунодепрессанты

аминохинолиновые препараты

генно-инженерные

биологические препараты

Эффективный

контроль

аутоиммунного

воспаления

снижение

активности СКВ

При выборе антиревматической терапии

необходимо учитывать кардиоваскулярные эффекты препаратов

эффективный контроль аутоиммунного воспаления ndash

основа профилактики ССО

Ревматология Клин рекомендациии под ред Насонова ЕЛ 2010 678-703

Какие препараты применяемые для лечения СКВ

имеют негативное влияние на сердечно-сосудистую систему

а какие обладают позитивными свойствами

кардионегативные эффекты

кардиопротективные

эффекты

Препараты для лечения больных СКВ

группы препаратов комментарии

глюкокортикоиды основной метод лечения

цитостатические

иммунодепрессанты

поражение почек

и ЦНС

аминохинолиновые

производные

поражение кожи

суставов

НПВП симптоматически

Глюкокортикоиды и кардиоваскулярный риск

увеличивают уровень атерогенных липидов

и липопротеидов

повышают уровень АД индекс массы тела

увеличивают резистентность к инсулину и

уровень глюкозы

приводят к развитию метаболического

синдрома

Sheane et al Rheumatol Curr Res 2013 S5

Nikpour M et al Lupus 2013 Oct22(12)1243-50

Benvenuti F Expert Opin Drug Saf 2015 1373-1385

До начала системной терапии ГК

5-и летняя выживаемость при СКВ не превышала 10

Американские клинические рекомендации

по профилактике ССЗ у женщин

СИСТЕМНАЯ КРАСНАЯ

ВОЛЧАНКА

И РЕВМАТОИДНЫЙ

АРТРИТ

Mosca et al Circulation 20111231243-62

Клинические рекомендации по профилактике ССЗ у женщин

Препараты для лечения СКВ

глюкокортикоиды

цитостатические

иммунодепрессанты

аминохинолиновые препараты

генно-инженерные

биологические препараты

Эффективный

контроль

аутоиммунного

воспаления

снижение

активности СКВ

При выборе антиревматической терапии

необходимо учитывать кардиоваскулярные эффекты препаратов

эффективный контроль аутоиммунного воспаления ndash

основа профилактики ССО

Ревматология Клин рекомендациии под ред Насонова ЕЛ 2010 678-703

Какие препараты применяемые для лечения СКВ

имеют негативное влияние на сердечно-сосудистую систему

а какие обладают позитивными свойствами

кардионегативные эффекты

кардиопротективные

эффекты

Препараты для лечения больных СКВ

группы препаратов комментарии

глюкокортикоиды основной метод лечения

цитостатические

иммунодепрессанты

поражение почек

и ЦНС

аминохинолиновые

производные

поражение кожи

суставов

НПВП симптоматически

Глюкокортикоиды и кардиоваскулярный риск

увеличивают уровень атерогенных липидов

и липопротеидов

повышают уровень АД индекс массы тела

увеличивают резистентность к инсулину и

уровень глюкозы

приводят к развитию метаболического

синдрома

Sheane et al Rheumatol Curr Res 2013 S5

Nikpour M et al Lupus 2013 Oct22(12)1243-50

Benvenuti F Expert Opin Drug Saf 2015 1373-1385

До начала системной терапии ГК

5-и летняя выживаемость при СКВ не превышала 10

СИСТЕМНАЯ КРАСНАЯ

ВОЛЧАНКА

И РЕВМАТОИДНЫЙ

АРТРИТ

Mosca et al Circulation 20111231243-62

Клинические рекомендации по профилактике ССЗ у женщин

Препараты для лечения СКВ

глюкокортикоиды

цитостатические

иммунодепрессанты

аминохинолиновые препараты

генно-инженерные

биологические препараты

Эффективный

контроль

аутоиммунного

воспаления

снижение

активности СКВ

При выборе антиревматической терапии

необходимо учитывать кардиоваскулярные эффекты препаратов

эффективный контроль аутоиммунного воспаления ndash

основа профилактики ССО

Ревматология Клин рекомендациии под ред Насонова ЕЛ 2010 678-703

Какие препараты применяемые для лечения СКВ

имеют негативное влияние на сердечно-сосудистую систему

а какие обладают позитивными свойствами

кардионегативные эффекты

кардиопротективные

эффекты

Препараты для лечения больных СКВ

группы препаратов комментарии

глюкокортикоиды основной метод лечения

цитостатические

иммунодепрессанты

поражение почек

и ЦНС

аминохинолиновые

производные

поражение кожи

суставов

НПВП симптоматически

Глюкокортикоиды и кардиоваскулярный риск

увеличивают уровень атерогенных липидов

и липопротеидов

повышают уровень АД индекс массы тела

увеличивают резистентность к инсулину и

уровень глюкозы

приводят к развитию метаболического

синдрома

Sheane et al Rheumatol Curr Res 2013 S5

Nikpour M et al Lupus 2013 Oct22(12)1243-50

Benvenuti F Expert Opin Drug Saf 2015 1373-1385

До начала системной терапии ГК

5-и летняя выживаемость при СКВ не превышала 10

Препараты для лечения СКВ

глюкокортикоиды

цитостатические

иммунодепрессанты

аминохинолиновые препараты

генно-инженерные

биологические препараты

Эффективный

контроль

аутоиммунного

воспаления

снижение

активности СКВ

При выборе антиревматической терапии

необходимо учитывать кардиоваскулярные эффекты препаратов

эффективный контроль аутоиммунного воспаления ndash

основа профилактики ССО

Ревматология Клин рекомендациии под ред Насонова ЕЛ 2010 678-703

Какие препараты применяемые для лечения СКВ

имеют негативное влияние на сердечно-сосудистую систему

а какие обладают позитивными свойствами

кардионегативные эффекты

кардиопротективные

эффекты

Препараты для лечения больных СКВ

группы препаратов комментарии

глюкокортикоиды основной метод лечения

цитостатические

иммунодепрессанты

поражение почек

и ЦНС

аминохинолиновые

производные

поражение кожи

суставов

НПВП симптоматически

Глюкокортикоиды и кардиоваскулярный риск

увеличивают уровень атерогенных липидов

и липопротеидов

повышают уровень АД индекс массы тела

увеличивают резистентность к инсулину и

уровень глюкозы

приводят к развитию метаболического

синдрома

Sheane et al Rheumatol Curr Res 2013 S5

Nikpour M et al Lupus 2013 Oct22(12)1243-50

Benvenuti F Expert Opin Drug Saf 2015 1373-1385

До начала системной терапии ГК

5-и летняя выживаемость при СКВ не превышала 10

Какие препараты применяемые для лечения СКВ

имеют негативное влияние на сердечно-сосудистую систему

а какие обладают позитивными свойствами

кардионегативные эффекты

кардиопротективные

эффекты

Препараты для лечения больных СКВ

группы препаратов комментарии

глюкокортикоиды основной метод лечения

цитостатические

иммунодепрессанты

поражение почек

и ЦНС

аминохинолиновые

производные

поражение кожи

суставов

НПВП симптоматически

Глюкокортикоиды и кардиоваскулярный риск

увеличивают уровень атерогенных липидов

и липопротеидов

повышают уровень АД индекс массы тела

увеличивают резистентность к инсулину и

уровень глюкозы

приводят к развитию метаболического

синдрома

Sheane et al Rheumatol Curr Res 2013 S5

Nikpour M et al Lupus 2013 Oct22(12)1243-50

Benvenuti F Expert Opin Drug Saf 2015 1373-1385

До начала системной терапии ГК

5-и летняя выживаемость при СКВ не превышала 10

Препараты для лечения больных СКВ

группы препаратов комментарии

глюкокортикоиды основной метод лечения

цитостатические

иммунодепрессанты

поражение почек

и ЦНС

аминохинолиновые

производные

поражение кожи

суставов

НПВП симптоматически

Глюкокортикоиды и кардиоваскулярный риск

увеличивают уровень атерогенных липидов

и липопротеидов

повышают уровень АД индекс массы тела

увеличивают резистентность к инсулину и

уровень глюкозы

приводят к развитию метаболического

синдрома

Sheane et al Rheumatol Curr Res 2013 S5

Nikpour M et al Lupus 2013 Oct22(12)1243-50

Benvenuti F Expert Opin Drug Saf 2015 1373-1385

До начала системной терапии ГК

5-и летняя выживаемость при СКВ не превышала 10

Глюкокортикоиды и кардиоваскулярный риск

увеличивают уровень атерогенных липидов

и липопротеидов

повышают уровень АД индекс массы тела

увеличивают резистентность к инсулину и

уровень глюкозы

приводят к развитию метаболического

синдрома

Sheane et al Rheumatol Curr Res 2013 S5

Nikpour M et al Lupus 2013 Oct22(12)1243-50

Benvenuti F Expert Opin Drug Saf 2015 1373-1385

До начала системной терапии ГК

5-и летняя выживаемость при СКВ не превышала 10

Терапия глюкокортикоидами ассоциирована с развитием ИБС инсультом СД гипертензией

Тип поражения Количество

событий

ОР с поправкой

(95 ДИ) р

Остеопоротические переломы 24 19 (15ndash24) 00001

Ишемическая болезнь сердца 21 17 (12ndash23) 00009

Катаракта 47 17 (13ndash21) 00001

Асептический некроз 47 16 (13ndash20) 00001

Инсульт 25 13 (09ndash18) 01

Сахарный диабет 26 15 (10ndash23) 004

Гипертензия 115 10 (08ndash13) 07

Легочный фиброз 15 17 (12ndash25) 0006

Венозная недостаточность 13 12 (07ndash21) 04

Когнитивные нарушенияпсихоз 30 20 (12ndash32) 0007

Почечная недостаточность 15 13 (09ndash19) 02

Деформирующийэрозивный артрит 27 11 (08ndash16) 04

Рубцовая алопеция 28 11 (07ndash17) 07

Легочная гипертензия 18 09 (05ndash15) 06

bull Отношение рисков ассоциированное с применением кумулятивной дозы кортикостероидов равной 365 г (поправка на возраст пол и расу)

Zonana-Nacach A et al Arthritis Rheum 2000 431801ndash1808

Глюкокортикоиды увеличивают риск

сердечно-сосудистых событий

Использование

преднизолона

Количество

событий

Rate of

events1000

Age-adjusted rate

ratios (95 ДИ)

р

Не принимали 22 133 10 (группа

сравнения)

принимают в настоящее время

1-9 мгдень 32 123 13 (0820) 031

10-19 мгдень 31 202 24 (1538) 00002

20+ мгдень 25 342 51 (3184) lt00001

кумулятивная доза

lt3650 мг 14 99 09 (0416) 056

3650-10950 мг 26 138 12 (0722) 049

10950-36449 мг 41 128 11 (0618) 083

36500 и более мг 30 253 22 (1237) 00066

Fangtham M Petri M Curr Rheumatol Rep 2013360

Benvenuti F Expert Opin Drug Saf 2015 1373-1385

Sheane et al Rheumatol Curr Res 2013 S5

Nikpour M et al Lupus 2013 Oct22(12)1243-50

длительность приема и

кумулятивная доза ГК

ассоциируются с ранним

развитием атеросклероза и

его осложнениями

доза ПЗ gt 10 мгсутки -

независимый предиктор

сердечно-сосудистых

осложнений

Глюкокортикоиды и кардиоваскулярный риск

снижение кумулятивной

дозы ПЗ и его

применение

ассоциируется с

формированием АТБ

Противовоспалительные эффекты ГК при использовании в

laquoспецифическом (пока неизвестном) терапевтическом окнеraquo

имеют атеропротективное действие

Какой должен быть laquoлекарственный порогraquo при использовании ГК чтобы максимально

избежать их побочного действия требует дальнейшего изучения

NB необходимо минимизировать дозу ГК

Глюкокортикоиды увеличивают риск

сердечно-сосудистых событий

Использование

преднизолона

Количество

событий

Rate of

events1000

Age-adjusted rate

ratios (95 ДИ)

р

Не принимали 22 133 10 (группа

сравнения)

принимают в настоящее время

1-9 мгдень 32 123 13 (0820) 031

10-19 мгдень 31 202 24 (1538) 00002

20+ мгдень 25 342 51 (3184) lt00001

кумулятивная доза

lt3650 мг 14 99 09 (0416) 056

3650-10950 мг 26 138 12 (0722) 049

10950-36449 мг 41 128 11 (0618) 083

36500 и более мг 30 253 22 (1237) 00066

Fangtham M Petri M Curr Rheumatol Rep 2013360

Benvenuti F Expert Opin Drug Saf 2015 1373-1385

Sheane et al Rheumatol Curr Res 2013 S5

Nikpour M et al Lupus 2013 Oct22(12)1243-50

длительность приема и

кумулятивная доза ГК

ассоциируются с ранним

развитием атеросклероза и

его осложнениями

доза ПЗ gt 10 мгсутки -

независимый предиктор

сердечно-сосудистых

осложнений

Глюкокортикоиды и кардиоваскулярный риск

снижение кумулятивной

дозы ПЗ и его

применение

ассоциируется с

формированием АТБ

Противовоспалительные эффекты ГК при использовании в

laquoспецифическом (пока неизвестном) терапевтическом окнеraquo

имеют атеропротективное действие

Какой должен быть laquoлекарственный порогraquo при использовании ГК чтобы максимально

избежать их побочного действия требует дальнейшего изучения

NB необходимо минимизировать дозу ГК

Benvenuti F Expert Opin Drug Saf 2015 1373-1385

Sheane et al Rheumatol Curr Res 2013 S5

Nikpour M et al Lupus 2013 Oct22(12)1243-50

длительность приема и

кумулятивная доза ГК

ассоциируются с ранним

развитием атеросклероза и

его осложнениями

доза ПЗ gt 10 мгсутки -

независимый предиктор

сердечно-сосудистых

осложнений

Глюкокортикоиды и кардиоваскулярный риск

снижение кумулятивной

дозы ПЗ и его

применение

ассоциируется с

формированием АТБ

Противовоспалительные эффекты ГК при использовании в

laquoспецифическом (пока неизвестном) терапевтическом окнеraquo

имеют атеропротективное действие

Какой должен быть laquoлекарственный порогraquo при использовании ГК чтобы максимально

избежать их побочного действия требует дальнейшего изучения

NB необходимо минимизировать дозу ГК

Препараты для лечения больных СКВ

группы препаратов комментарии

глюкокортикоиды основной метод лечения

цитостатические

иммунодепрессанты

поражение почек

и ЦНС

аминохинолиновые

производные

поражение кожи

суставов

НПВП симптоматически

Группа препаратов Название препаратов Кардиоваскулярные эффекты

антималярийные Хлорохин

Гидроксихлорохин

протективное

иммуносупрессанты Метотрексат

Микофенолата мофетил

Азатиоприн

Циклофосфамид

Циклоспорин А

нет данных при СКВ

модели животных протективные

человек противоречивые данные

Негативное () прямой

эффектнедостаточное подавление

активности

нет данных

гипертензия гипергликемия

Benvenuti F Expert Opin Drug Saf 2015 1373-1385

Кардиоваскулярные эффекты препаратов

применяемых для лечения СКВ

Группа препаратов Название препаратов Кардиоваскулярные эффекты

антималярийные Хлорохин

Гидроксихлорохин

протективное

иммуносупрессанты Метотрексат

Микофенолата мофетил

Азатиоприн

Циклофосфамид

Циклоспорин А

нет данных при СКВ

модели животных протективные

человек противоречивые данные

Негативное () прямой

эффектнедостаточное подавление

активности

нет данных

гипертензия гипергликемия

Benvenuti F Expert Opin Drug Saf 2015 1373-1385

Кардиоваскулярные эффекты препаратов

применяемых для лечения СКВ

Группа препаратов Название препаратов Кардиоваскулярные эффекты

аминохинолиновые Хлорохин

Гидроксихлорохин

протективное

иммуносупрессанты Метотрексат

Микофенолата мофетил

Азатиоприн

Циклофосфамид

Циклоспорин А

нет данных при СКВ

модели животных протективные

человек противоречивые данные

Негативное () прямой

эффектнедостаточное подавление

активности

нет данных

гипертензия гипергликемия

Benvenuti F Expert Opin Drug Saf 2015 1373-1385

Кардиоваскулярные эффекты препаратов

применяемых для лечения СКВ

Гидроксихлорохин эффективен в снижении

кардиоваскулярного риска

улучшает липидный и гликемический профиль (через 3 мес уменьшается

уровень ХС и ХС ЛНП)

снижает общую смертность

уменьшает индекс повреждения

снижает риск возникновения сосудистых событий на 32

снижает риск артериальных и венозных тромбозов

оказывает положительное влияние на ранние проявления атеросклероза

Nikpour M et al Lupus 2013 Oct22(12)1243-50

Sheane et al Rheumatol Curr Res 2013 S5

McMahon M Skaggs B Rheum Dis Clin North Am 201440(3)475-95

Ding HJ Gordon C Cuurr Opin Pharmaco Curr Opin Pharmacol 201313(3)405-12

Abatacept

III ф

Belimumab

FDA

Anti-TNF III ф

Tocilizumab I ф

Rituximab

Off-label

Реалии и перспективы биологической терапии при СКВ

Официально СКВ как показание

не зарегистрировано

Группа

препаратов

Название препаратов Кардиоваскулярные эффекты

ГИБП Ритуксимаб

Белимумаб

Модели животных

протективные

Человек улучшение липидного

профиля позитивные эффекты

на уровень ХС ЛПВП индекс

атерогенности (ХСХС ЛВП)

ассоциируется со снижением

активности заболевания

Модели животных

протективные

Benvenuti F Expert Opin Drug Saf 2015 1373-1385

Кардиоваскулярные эффекты ГИБП

Показатели Частота оценки определение

Демографические (возраст пол

семейный анамнез ИМТ курение)

При первом визите По мере необходимости

АД уровень глюкозы ХС ТГ ХС ЛНП и ХС

ЛВП

При каждом визите 3-6 мес

Активность заболевания При каждом визите 3-6 мес использовать индексы

активности

Индекс повреждения ежегодно Использовать принятый индекс

АФЛ первоначально Если позитивны ежегодно оценка

аКЛ анти β2-гликопротеин ВА

СРБ При каждом визите

Поражение почек Уровень креатинина

при каждом визите

Суточная протеинурия

Прием препаратов Опрос при каждом

визите

Использовать ГХ ГК

минимизировать в соответствии с

контролем активности

Измерение ТИМ определение АТБ Если более 1 ТФР или

менопауза или

поражение почек

оценка общей площади бляшек

Рекомендации по мониторингу ИБС у пациентов с СКВ

J Rheumatol 2016 Jan43(1)54-65

Курение полный отказ при необходимости - антиникотиновая терапия

АГ

гипотензивная терапия до целевых уровней АД минимизировать прием ГК

избегать приема циклоспорина при невозможности ndash усиливать

гипотензивную терапию

ДЛП диета снижение веса физ упражнения липид-снижающая терапия по

показаниям (статины-при поражении почек флувастатин и аторвастатин

ω3-ПНЖК) избегать приема циклоспорина назначать гидроксихлорохин

ИМТ

laquoантиатерогеннаяraquo диета поддержание ИМТ в пределах 20 ndash 25 кгм2 физ

упражнения (gt30 миндень 5 раза в нед)

СД

диета снижение веса физ упражнения гипогликемическая терапия

профилактика осложнений диабета избегать приемаминим дозу и длит

приема ГК мониторировать уровень глюкозы в крови

Менопауза избегать гормональной заместительной терапии (может способствовать

обострению СКВ и тромбообразованию)

ГК Оптимизировать терапию (минимально эффективная доза) использование

laquoстероидсберегающихraquo препаратов

Рекомендации по профилактике и лечению ССО при СКВ

МЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЙ ПОДХОД

Мероприятия по снижению риска ССО у пациентов с РЗ должен проводить

ревматолог или врач общей практики при консультативной поддержке кардиолога

и основываться на тесном контакте врача и пациента

Кардиоваскулярный

риск при СКВ

Активность

заболевания

Тяжесть

заболевания Факторы риска

Лечение

ВОПРОСЫ ДЛЯ ДИСКУССИИ

поиск кардиоваскулярных биомаркеров

изучение кардиоваскулярной безопасности препаратов используемых для лечения СКВ

разработка профилактических и лечебных мероприятий по снижению

кардиоваскулярного риска и сердечно-сосудистых осложнений у больных СКВ

ПЕРСПЕКТИВЫ

Насколько laquoвысокоraquo следует подниматься врачу при лечении больных СКВ

43

Чем laquoвышеraquo тем

лучше

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ

МЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЙ ПОДХОД

Мероприятия по снижению риска ССО у пациентов с РЗ должен проводить

ревматолог или врач общей практики при консультативной поддержке кардиолога

и основываться на тесном контакте врача и пациента

Кардиоваскулярный

риск при СКВ

Активность

заболевания

Тяжесть

заболевания Факторы риска

Лечение

ВОПРОСЫ ДЛЯ ДИСКУССИИ

поиск кардиоваскулярных биомаркеров

изучение кардиоваскулярной безопасности препаратов используемых для лечения СКВ

разработка профилактических и лечебных мероприятий по снижению

кардиоваскулярного риска и сердечно-сосудистых осложнений у больных СКВ

ПЕРСПЕКТИВЫ

Насколько laquoвысокоraquo следует подниматься врачу при лечении больных СКВ

43

Чем laquoвышеraquo тем

лучше

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ

Кардиоваскулярный

риск при СКВ

Активность

заболевания

Тяжесть

заболевания Факторы риска

Лечение

ВОПРОСЫ ДЛЯ ДИСКУССИИ

поиск кардиоваскулярных биомаркеров

изучение кардиоваскулярной безопасности препаратов используемых для лечения СКВ

разработка профилактических и лечебных мероприятий по снижению

кардиоваскулярного риска и сердечно-сосудистых осложнений у больных СКВ

ПЕРСПЕКТИВЫ

Насколько laquoвысокоraquo следует подниматься врачу при лечении больных СКВ

43

Чем laquoвышеraquo тем

лучше

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ

Насколько laquoвысокоraquo следует подниматься врачу при лечении больных СКВ

43

Чем laquoвышеraquo тем

лучше

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ