nuovi farmaci in pediatria

Nuovi farmaci in pediatria

Antonio ClavennaLaboratorio Salute Materno InfantileDipartimento di Salute Pubblica

Corso Formazione Aziendale ASL Salerno

Nocera Inferiore, 21 novembre 2009

Is there scientific evidence that the medicine is effective for the disease for which it is being used?

Is the medicine safe to use in paediatric patients of different ages?

Is the formulation appropriate for the age of the patient?

Is the quality of manufacture satisfactory, that is, are the excipients used to dissolve or make the medicine more palatable safe?

Can the child/parents easily obtain the medicines?

Arch Dis Child 2009;94:467

efficacia

sicurezza

formulazione

eccipienti

disponibilità

Nuove entità molecolari 192 197

79

14

budesonideciprofloxacinadorzolamidefentanylfluticasonelamotriginaofloxacinaomeprazoloondansetronsimvastatinasumatriptantolterodinavalganciclovirzolmitriptan

Indicazioni pediatriche 21 46

Nuovi farmaci approvati 2000-2009

Indice di sviluppo umano vs populazione pediatrica e numero di trial pubblicati 2004-2007 nelle 27-UE nazioni

Pop

olaz

ione

ped

iatr

ica

(1

000)

Indice di sviluppo umano

Num

ero

di t

rial p

ubb

licat

i

Pandolfini C, Bonati M. Acta Paediatrica 2008;97:1232–7

I trial pediatrici europei evadono solo 4 delle 25 priorità della popolazione pediatrica indicate dall’Agenzia europea (EMEA)

Pandolfini C, Bonati M. Acta Paediatrica 2008;97:1232–7

dicembre 2006, viene approvato il “Regolamento europeo per la sperimentazione di farmaci per i bambini”;

gennaio 2007, entrano in vigore le “Linee guida per la conduzione di studi di farmacovigilanza per i farmaci utilizzati nella popolazione pediatrica”;

maggio 2007, viene approvata all’Assemblea dell’OMS la risoluzione Better medicines for children che descrive alcune strategie per migliorare l’accesso ai farmaci essenziali adeguati per qualità alla popolazione pediatrica;

luglio 2007, viene stilata la prima lista di farmaci essenziali ad uso pediatrico (200 farmaci, 450 formulazioni);

settembre 2007, viene pubblicato il documento tecnico OMS Promoting safety of medicines for children;

febbraio 2008, vengono pubblicate da parte dell’EMEA le raccomandazioni Ethical considerations for clinical trials on medical products conducted with the paediatric population.

2006-2008: gli anni dei farmaci per i bambini?

Distribuzione delle sperimentazioni cliniche nazionali

Sperimentazioni cliniche nazionali: classe di farmaci

Antinfettivi Respiratorio Gastrointestinale-metabolismo

Cardiovascolare Sistema Nervoso Altro

L’attività di promozione e finanziamento della ricerca indipendente promossa e gestita dall’AIFA nel periodo 2005-2007, un’iniziativa esclusiva a livello internazionale.Budget complessivo 2005-2007: 78,2 milioni di €.

Il 24,5% delle ricerche indipendenti finanziate erano pertinenti all’area pediatrica.

AIFAProtocolli approvati

Studi che includono anche la popolazione

pediatrica

Studi dedicati alla pediatria

Totale studi pediatrici %

2005 54 6 6 12 22,2

2006 51 3 9 12 23,5

2007 46 3 10 13 28,3

Totale 151 12 25 37 24,5

2008 65 2 10 12 18,5

La ricerca indipendente sui farmaci promossa dall’AIFA

Farmaco utilizzazione pediatrica

Anno dello studio Età (anni)

N. bambiniNazionePrevalenza (%)

1991

1992-93

1997

1998

1998

1998

2001

2006

Groenlandia

USA

Danimarca

Italia

Olanda

Danimarca

Groenlandia

Italia

≤14≤ 17

≤ 15 ≤ 11≤ 16≤ 18≤ 14≤ 13

2,836

3,144

95,189

9,917

25,020

104,897

3,296

923,353

60.0

59.1

50.6

64.7

60.0

52.6

70.4

61.0

60(56-64)

Clavenna A , Bonati M Eur J Clin Pharmacol 2009; 65:749–55

≤14

≤ 16

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 20070

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0-5

6-13

14-17

0-17

Pre

va

len

za (

% a

ss

isti

bili

)

Survey lombarda: andamento della prevalenza (% assistibili)

delle prescrizioni rimborsabili nei <18 anni

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 20070

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Pre

va

len

za (

% a

ss

isti

bili

)

625Principi attivi

604 principi attivi

0-17

prevalenza (%) dei 10 farmaci rimborsabili più prescritti

Amoxi-clav 23,6

Beclometasone 14,8

Amoxicillina 14,1

Claritromicina 11,4

Salbutamolo 10,4

Azitromicina 8,8

Betametasone 7,7

Cefaclor 4,1

Cefixima 2,9

Flunisolide 2,0

Amoxicillina 18,0

Beclometasone 16,9

Cefaclor 13,2

Amoxi-clav 12,2

Claritromicina 11,7

Cefixima 8,0

Azitromicina 7,6

Salbutamolo 6,0

Ceftibuten 4,5

Salbutamolo +al 4,1

2006

Σ pezzi (%) 63

Σ pezzi (%)64

1998

Amoxi-clav 21,3

Amoxicillina 12,4

Beclometasone 8,9

Salbutamolo 6,8

Claritromicina 6,8

Cefaclor 4,2

Azitromicina 4,1

Cefixima 2,9

Cetirizina 2,0

Cefpodoxime 1,9

2000

Amoxi-clav 12,7

Amoxicillina 12,1

Beclometasone 11,4

Cefaclor 8,3

Claritromicina 7,3

Salbutamolo 5,8

Azitromicina 5,5

Cefixima 3,9

Cefuroxime 3,4

Ceftibuten 2,9

2007

Survey lombarda: prevalenza (%) dei 10 farmaci rimborsabili più prescritti

Σ pezzi (%) 55

Σ pezzi (%) 64

2000 2007

Distribuzione delle prescrizioni (%) dei 10 antibiotici più prescritti

Amoxicillina 31,8

Amoxi-clav 14,1

Claritromicina 9,6

Cefacloro 9,2

Azitromicina 7,8

Cefixima 6,3

Ceftibuten 2,7

Eritromicina 2,7

Cefuroxima 2,4

Ceftriaxone 2,0

Amoxicillina 57,8

Amoxi-clav 18,1

Claritromicina 6,7

Azitromicina 6,3

Cefacloro 4,8

Cefixima 2,4

Cefpodoxima 1,5

Ceftibuten 1,2

Cefprozil 0,3

Rokitamicina 0,2

ACP Puglia Basilicata 1998 ACPM 2007

Amoxicillina 30,2

Amoxi-clav 19,7

Cefacloro 8,7

Azitromicina 8,4

Claritromicina 6,8

Cefixima 5,7

Cefpodoxima 3,7

Ceftibuten 2,6

PEDIANET 2007

Prevalenza (% di assistibili) nelle ASL lombarde

45,4-52,8

52,9-54,8

37,8-45,3

Sondrio

Valle Camonica

Brescia

MantovaCremonaLodi

Pavia

Varese

Como

Lecco

MI 3

MI 2

Bergamo

MI 1Milano

Clavenna A et al Br J Clin Pharmacol 2009 ; 67:565-71

Anno

N. Bambini

(<14 anni)Regione

2000

2002

2003

2004

2004

2005

2006

2007

2007

Emilia Romagna

ULSS Alto Vicentino

ASL Lecco

ARNO

ASL NA1, 4; CE

Lombardia

ARNO

Umbria

Lazio

414,880

26,912

42,892

1,154,171

350,445

1,206,847

923,353

109,711

759,514

Prevalenza(%)

52.9

40.8

39.5

55.3

63.5

44.8

52.4

54.2

40.8

49(45-54)

Prevalenza (% assistibili) della prescrizione di antibiotici

Clavenna A, et al. Acta Paediatr 2009 (submitted)

Pediatri di famiglia (%)

Medici di famiglia (%)

Amoxi-clav 100 96,4

Amoxicillina 100 87,9

Beclometasone 99,9 83,1

Claritromicina 99,7 82,3

Azitromicina 97,1

Salbutamolo 98,8

Cefaclor 98,3

Cefixima 96,0

Cetirizina 94,8

Ceftibuten 87,7

Fluticasone 83,2

Farmaci utilizzati da 80 % dei prescrittori

<25% 25-49% 50-74% ≥75% Totale

N. farmaci 683 21 20 22 746

N. classi terapeutiche 70 15 11 5 71

N. antibiotici 49 2 4 11 66

N. antiasmatici 13 4 1 7 25

N. antistaminici 5 0 4 2 11

N. antivirali 6 0 0 1 7

N. anticonvulsivanti 16 2 0 1 19

Altri 594 13 11 0 618

Clavenna A, et al. Acta Paediatr 2009 (submitted)

Distribuzione del numero di farmaci per grado di concordanza (%) tra i pediatri

Survey lombarda: prevalenza (‰ assistibili) del montelukast

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 20070

2

4

6

8

10

Anno

Pre

va

len

za (

pe

r 1

00

0 a

ss

isti

bili

)

Compresse masticabili > 2-5 anniBustine di granulato < 6 mesi

Survey lombarda: prevalenza (‰ assistibili) degli psicofarmaci

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 20070.0

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

AntipsicoticiAntidepressivi

Anno

Pre

va

len

za (

pe

r 1

00

0 a

ss

isti

bili

)

Attività regolatorie (prontuari terapeutici)

Educazione, informazione, aggiornamento (protocolli, linee guida)

Ricerca (studi collaborativi, network)

Mondo

Nazione

Regione

ASL

Distretto

• Attitudine del medico• Malattia• Caratteristiche del paziente• Caratteristiche del farmaco/terapia• …

Variabili che influenzano l’attuale prescrizione pediatrica