articulo biodisponibilidad de los suplementos nutricionales (1997)

BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES

Extraído de "Foundations ofNutritional Medicine. A source book of clinical research n. Melvyn R. Werback, MD. Third Line Press. USA 1997. ISBN 0-9618550-6-1

© Melvyn R. Werbach ® De la traducción adaptada en español por Solgar España Ejemplar gratuito. Prohibida su venta.

INFORMACIÓN GENERAL

Efecto de los alimentos sobre la absorción de suplementos

"La mayoría de las vitaminas y minerales se absorben mejor si se toman con una comida" (Harrison A. Supp/el/lenls in I'e/:I'l)ecli!·e. Ediloria/. Nlllr Reo /2i1lJ):74. 1994: II"hil/1(!.r E. Ro(lé.l· S. Ullderslam/ill" Nulrilio/l. SI Pau//Miuu('apolis. I/'esl

Publishing Ca., 1993:321).

"Con mucha frecuencia, (los suplementos en comprimidos) son tan duros e insolubles que pasan a través del sistema sin apenas desintegrarse. He examinado varios suplementos nutricionales fabricados por diferentes compañías, utilizando los métodos oficiales para la desintegración de los comprimidos farmacéuticos. Se ha comprobado que algunos de estos productos se disuelven muy lentamente o son casi totalmente insolubles, incluso cuando se examinan durante varios días, en un aparato que simula el estómago humano" IZil/ll/lermau. PW l/ea/lhWalch: are .r0ur laMels di.I:I·o/viug? 7iIll"llseud Leller 101' Docl(lI:\·. Apri/, 1988: 145).

"A la luz de los procedimientos de formulación estándar usados por los fabricantes de suplementos nutricionales, muchas vitaminas y minerales pueden no ser efectivos" (Shangraw RF. Faclors lo consider in Ihe se/eclion ola ca/ciul/l.wpplel/lelll. Puh !lea/lh Reo Slf/}fJ/, ()clobe/; 1987:46-51J).

Suplementos frente a nutrientes de fuentes alimenticias

Si la meta es incrementar el valor nutritivo de un nutriente específico, el aporte de un suplemento dietético puede ser en ocasiones más factible que intentar aumentar la ingesta de este nutriente a partir de fuentes alimenticias.

Ejemplo: ácido fólico

Estudio experimental controlado: 41 mujeres recibieron aleatoriamente un suplemento de ácido fólico (400 J.l.g/d), alimentos enriquecidos con ácido fólico (400 J.l.g/d adicionales), folato dietético (400 J.l.g/d adicionales), consejo dietético de incrementar la ingesta de folato o sirvieron como controles. De de 3 meses, las concentraciones de folato intraeritrocítico aumentaron significativamente en los grupos que tomaban suplementos de ácido fólico o alimentos enriquecidos con ácido fólico (p<0,01 en ambos grupos). Por el contrario, aunque la intervención agresiva con folato dietético o el consejo dietético, aumentaron significativamente la ingesta de folato alimenticio (p<0,001 y p<0,05, respectivamente), no hubo cambios significativos en los niveles de folato (Cuskelly GJ, McNulty H, Seoll JM Effeclolinereasillg dielm:r.!h/ale 0/1 red-ceIlIa/a/e: imp/icoliausjhr pre\'ellliou (¡{ucura/ IlIbe d~/i'cIs. Lancel 347:657-9, 1996).

Ver también:

GregO/y.JF The bioavailabilily o./Iolale, in LB Bailey, Ed. Folate in l-Ieallh and Disease. Ne\!' York, Mareel Dekke/; 1995:195-235,

Formulacióu de los suplementos

Composición

"La literatura farmacéutica está repleta de factores de formulación que pueden influir en la disolución y absorción de una preparación farmacéutica, asumiendo que se conoce la pureza y potencia de los compuestos activos. El problema resultante es el potencial de interacciones existente entre los principios activos y los excipientes, que constituyen la formulación .... Muchas de las interacciones farmacéuticas potenciales implican formación de enlaces, de complejos, interacciones de disolución o solubilidad que pueden afectar a la tasa de absorción. Estos problemas pueden detectarse y eliminarse si se realizan los ensayos in vitro de disolución y liberación en cada lote de fármaco producido .... Estos procedimientos de control de calidad son parte implícita de los Procedimientos de Fabricación Correctos y son observados por todos los fabricantes de genéricos y fármacos innovadores" (Riviere JE. lnfluence on compounding on bioavailability. J Am Ve/ Med Assoc 205(2):226-31. 1994).

- Tiempo de disolución

Los suplementos que se disuelven más rápidamente tienen la biodisponibilidad fisiológica más elevada ya que los nutrientes tienen una región de absorción en el tracto intestinal mucho más limitada y definida que la mayoría de los fármacos (Bland J. Nu/rien/ bioavailability and fas/ acling formulas. !JJ.l. Clin Nu/r Rev 5(J):25-9. 1985; Chapman DG. Crisalfio R. The rela/ion be/Ween in vi/ro disin/egra/ion lime of coa/ed /ab/e/s and physiological availabili/y. J Am Pharm Assoc 65:374. 1956; Morrison AB. Chapman DG. Campbell JA. Fur/her s/udies on/he rela/ion be/Ween in vi/ro disin/egra/ion lime of/able/s and urinO/y excre/ion ra/es ofriboflavin. J Am Pharm Assoc 68:634. 1959).

- Emulsificación

Al contrario de los nutrientes hidrosolubles, los nutrientes Iiposolubles deben ser emulsificados primero por la bilis para ser absorbidos después por la linfa. Las formulaciones que mejoran su emulsificación y su captación por la linfa pueden aumentar su biodisponibilidad (Azi/i E. S/einberg A. Abe/alipopro/einaemia /rea/ed wi/h oral vi/amins A and E and medillln chain /riglycerides. Ac/a Paedria/r Scand 67: 797. 1978; Bland J. Nu/rien/ bioavailability andfas/ aclingformulas. In/ Clin Nwr Rev 5(J):25-9. 1985).

Cápsulas de gelatina dura

Se fabrican generalmente a partir de una mezcla de gelatinas de origen bovino y porcino más aditivos.

Excepto algunos fragmentos de la cubierta de la cápsula, se deberían desintegrar en 45 minutos según el procedimiento de ensayo normalizado de la USP.

Cápsulas de gelatina blanda

Típicamente compuestas de aproximadamente un 50% de gelatina, un 30% de glicerina yagua además de aditivos.

Excepto algunos fragmentos de la cubierta de la cápsula, se deberían desintegrar en 45 minutos según el procedimiento de ensayo nonnalizado de la USP.

Aunque estas cápsulas se disuelven razonablemente pronto, se convierten en una masa aceitosa y pastosa que no se disuelve o dispersa fácilmente (Mil/er OH. Bio-al'ailabili/y of common. vi/amin-mineral produc/s. J Aool Nu/r 27(2-3):52-9, 1975).

Las cápsulas de gelatina blanda son algo permeables al oxígeno, por lo que es posible que sus contenidos se oxiden parcialmente tras la encapsulación. Tanto el contenido de plastificante de las cápsulas como las condiciones de almacenamiento afectan a su permeabilidad al oxígeno (Shukla VKS, Perkins EG. Tile presence of oxida/il'e polymeric ma/erials in encapsula/ed flsh oi/s. !di2kM. 26:23-6, 1991).

Nota: La adición al contenido de vitamina E, un antioxidante, puede evitar la oxidación.

- Microencapsulación

La formulación de una sal mineral en una unidad de dosificación múltiple microencapsulada no garantiza su amplia dispersión en el estómago ni la ausencia de una elevada concentración local (Graham DY. Smilh JL, BOl/vet AA. What happens /0 /ob/e/s and capsules in ¡he s/omach: endoscopic comparison of disin/egra/ion and dispersion charac/eris/ics oftIVo microencapsula/ed po/assiumformula/ions. J Pharm Sei 79(5):420-4, 1990).

BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 3

- Quelación de minerales

Para quelar un mineral, una molécula (ligando) debe contener al menos dos átomos capaces de donar un par de electrones a un mineral. Estos átomos donantes deben localizarse en el interior de la molécula para que se pueda formar un anillo (anillo quelado) (Mellor D. His/orical background andfimdamen/al concep/s. in F Dwyer, D Mellor, Eds. Chela/ingAgen/s and Me/al Che la/es. New York. Academic Press. 1964:17).

"La biodisponibilidad y el metabolismo de los que lados difiere dependiendo de las propiedades del ligando que forma el quelado: algunos son útiles, mientras que otros no lo son e incluso pueden ser destructivos" (Jeppsen RE. Biochemis/ry and physiology of Albion® me/al amino acid chela/es as proofs ~f chelatioll. Albion Labora/ories. Inc .• ln/ernalional Conference on Human Nu/rition. Sal/ Lake City. UT. January 1995).

Quelado aminoácido

Los dipéptidos y los tripéptidos se absorben activamente a través de la pared intestinal (Mauhews DM Pro/ein Absom/iol/. New York. Wiley-Liss. 1991:245-7; Rober/s PR. Zaloga GP. Die/O/y bioac/ive peplides.

New Horiz 2(2):237-43. 1994). Los quelados que se producen mediante la combinación de sales minerales con aminoácidos se realizan con la intención de obtener ventajas de este mecanismo (Ashmead HD. GrafJDJ. Ashmead HH. In/es/inal Absorolion arMe/al 10ns And Che la/es. Springfield lL. Charles e. Thomas. 1985).

Sin embargo, los suplementos minerales etiquetados como quelados con aminoácidos puede que no sean verdaderos quelados, especialmente si se han formado a partir de sales metálicas e hidrolizados de proteína o aminoácidos derivados de proteína hidrolizada. Debido a que los productos de la hidrólisis de proteínas tienen una amplia gama de pesos moleculares, no se puede garantizar la naturaleza de los quelados ni el porcentaje de metal que se ha quelado (Bailer Je. Chemis/ry. Orlando. Academic Press. 1984:144-6; Commillee for Produc/ and

Label ln/egri/y. Nalional Nu/rilional Foods Associa/ion. USA. NNFA Newsleller 1992). Si el suplemento mineral contiene verdaderos quelados con aminoácidos, la etiqueta debería mencionar el nombre del aminoácido al que el mineral está quelado.

Nota: Los laboratorios Albion, ¡nc. , de Clearfield, Utah, producen que lados de minerales patentados que cumplen las normas estrictas que garantizan la quelación y la biodisponibilidad.

- Formulaciones de liberación prolongada

"Los datos en que basar una evaluación de la efectividad de las formulaciones de liberación prolongada de muchos fármacos son inadecuados o no se encuentran disponibles .... En algunas ocasiones, un fabricante farmacéutico desarrolla un producto de liberación prolongada únicamente para permitir la ampliación y/o conservación de una posición competitiva en el mercado sin aportar una ventaja significativa para el paciente" (Drug response varialion and dosing informalion. AMA Druf! Evalualion Subscription. American Medical Associalion, Fall, 1993).

Registro: Los estudios más antiguos sobre la fenilpropanolamina (liberación inmediata) hallaron una media de pérdida de peso de 280 g/semana, mientras que estudios más actuales, que usaron fenilpropanolamina de liberación prolongada, mostraron un promedio de pérdida de peso de solo 140 g/semana (Hobbs LS. The New Die/ Pil/s. lrvine. CA. Pragmatic Press. 1995).

- Recubrimiento de los comprimidos

Recubrimiento entérico

"Los comprimidos con cubierta entérica son los que probablemente serán peor absorbidos por la característica de resistencia al agua de parte del recubrimiento" (Mil/er OH. 8ioavailability ofcollllllon vi/amin-mineral produc/s. J ADpl NI//r 27(2-3):52-9,1975).

Ver también:

Alvarez Wc. Do enteric coatings 01 pills do what they are supposed to do? Gastroenterology9:219-21,1947

4 BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES

Recubrimiento pelicular

Al igual que los comprimidos sin recubrimiento, se deberían desintegran en 30 minutos según el procedimiento de ensayo normalizado de la USP.

Los comprimidos con recubrimiento pelicular se desintegran y se disuelven con facilidad y se absorben bien (MilIer OH. Bio-availabilily ofcommon vilamin-mineral producls. J ADDI Nulr 27(2-3):52-9, 1975).

"En la actualidad algunos fabricantes utilizan en los recubrimientos de los comprimidos laca, que es conocida por ser insoluble en un medio ácido" (Shangraw RF. Faelors lo eonsider in Ihe seleelion of a calciwll supplemenl. Pub Heallh Reo SUVDI OelOber, 1987:46-50).

Nota: "Cubierta farmacéutica" se rejiere usualmente a laca, mientras que "recubrimiento proteínico vegetal" es proteína del maíz.

Recubrimiento azucarado

Se desintegrará en el espacio de 45 minutos en el procedimiento de ensayo normalizado de la USP.

"Los comprimidos con un recubrimiento azucarado tienen una gran tendencia a absorberse mal por la característica de resistencia al agua de palie del recubrimiento ... A los pacientes se les debería indicar que, antes de tragarlos, mordieran los comprimidos de vitaminas que llevan un recubrimiento azucarado para resquebrajar el recubrimiento excesivamente resistente" (MilIer OH. Bio-availability ofeommonvilamin-mineral produels. J ADDI Nulr 27(2-3):52-9, 1975).

NUTRIENTES

Ácido fólico

Es inestable en medio ácido. Se descompone si se expone a la luz solar.

En los ancianos, una buena dieta y un "multivitamínico" diario pueden no ser suficientes para mantener unos niveles adecuados de folato, por lo que puede ser necesario la administración de inyecciones intramusculares.

Estudio experimental: En una residencia de ancianos, 228 residentes ambulatorios, con una edad media de 87 años, que no se habían sometido nunca a cirugía mayor, que seguían una "buena" dieta, y que recibieron al menos una pastilla de multivitamínico diaria durante los 3-5 meses anteriores, se compararon con 204 voluntarios sanos entre los 20-50 años. Se observó que 88/228 (39%) mostraban déficits hasta de 5 vitaminas del complejo B, una de las cuales era el ácido fólico. Se interrumpió la suplementación oral de vitaminas y se administró una única inyección 1M de multivitaminas. Después de 3 meses, no se detectó ningún déficit en la sangre del 89-100% de los pacientes que previamente mostraban deficiencias (Baker H, Frank O, Jas10w SP. Oral versus intramuscular vilamin supplemelllation ofhypovilaminosis in the elderly. J Am Geriatr Soc 28(1):42-5, 1980).

- Cuándo aportar suplementación oral

El ácido fólico, una vitamina hidrosoluble, se absorbe con o sin alimentos, aunque estos, al enlentecer la tasa de absorción, pueden aumentar el tiempo durante el cual los niveles en sangre se hallan incrementados, reduciendo su excreción final. Una mejora similar en la absorción puede conseguirse dividiendo la dosis total en varias porciones, tomándolas a lo largo del día (Yung S, Mayerso1m M, Robinson JB. Aseorbic acid absO/ption inman: injluence of divided dose andfood. rife Sci 28(22):2505-11, 1981).

- Ácido folínico

El ácido folínico (5-formiltetrahidrofolato; leucovorina; factor citrovorum) evita varios pasos en la conversión del ácido fólico de la dieta a 5-metiltetrahidrofolato y no requiere el proceso habitual de secreción biliar y reabsorción (Whilehead VM, Prall R, Vial/el A, Cooper BA. Intestinal conversion offolinic aci

do lo 5-methyllelrahydrofolale in man. BrJ HaematoI22:63-72, 1972). Los estudios cinéticos de absorción del ácido folínico (20 mg) administrado por vía oral han encontrado una biodisponibilidad de un 92-98% (McGuil'e BlV, Sia LL, Haynes JD, el al. Absolption kinetic studies of orally administered leucovorin calcium NC1 Monogr 5:47-56, 1987; McGuil'e BlV, Sia LL, Leese PT, el al, Pharmacokinetics ofleucovorin calcium afier illlravenous, intramuscular, and oral administration. Clin Phal'm 7:52-8, 1988).


El metabolismo del ácido folínico, a diferencia del metabolismo del ácido fólico de la dieta o de los suplementos, evita el paso de las enzimas reductasa, que se hallan entre los defectos que con más frecuencia se comunican en la malabsorción congénita de folato (Irons M. Levy HL, O'Flynn ME, el al. Folinic acid Iherapy in Irealmenl ofdihydropterine reduclase deficiency. J Pedialr 110:61-7, 1987; Ponez M. Colman N, Herberl V. el al. Therapy of eongenilal fo1ale malabsorption. J Pediolr 98: 76-9, 1981; Sleinsehmeider M, Sherbany A, Pav1akis S, el al. Congenilal folale malabsorption: Reversible elinieal and neurophysio10gic abnormalilies. Neurolof!)! 40:1315, 1990).

El ácido folínico se transporta más fácilmente al sistema nervioso central que el ácido fólico (Levill M. Nixon PF, Pineus JH, Bertino JR. Transporl eharacleristics offolale in eerebrospinalfiuid; a sludy utilizing doubly labe1ed 5-melhyllelrahydrofolale and 5formyllelrahydrofolale. J Clin Invesl 50: 1 301-8, 1971; Ponez M, Colman N, Herberl V. el al. Therapy of eongenilalfolate malabsO/ption. J Pedialr 98:76-9,1981).

En la enfermedad inflamatoria del intestino, el ácido folínico se encuentra más biodisponible que el ácido fólico

Nota: El ácido fálico se absorbe en el intestino delgado, de manera que el ácido folínico puede ser más biodisponible en la enfermedad inflamatoria del intestino delgado.

Estudio experimental: Pacientes con enfermedad inflamatoria del intestino y deficiencia de folato recibieron 15 mg de ácido fólico o folínico. Tras 1 mes de tratamiento, la concentración de folato en los eritrocitos, un indicador de la reserva corporal de folato, fue significativamente mayor en los pacientes que recibieron ácido folínico que en los que tomaban ácido fólico (p<O,O 1) (Pironi L, Cornia GL, Ursitti MA, el al. Evalualion of oral adminislration offolie and folinic acid lo prevenl folale deficieney in patients wilh injlammato/y bowel disease treated wilh salicylazosulfapyridine. 1ntJ Pharm Res 8:143-8,1988).

Ácidos grasos Omega-3

Los aceites de pescado se utilizan comúnmente como una fuente de suplementos de ácidos grasos omega-3, Ya que son poliinsaturados, se oxidan fácilmente.

Estudio observacional: En un estudio, 5/6 muestras de aceites de pescado encapsulados en gelatina blanda, aunque contenían vitamina E como antioxidante (164-7.995 ppm), mostraron un 1-10% de triacilgliceroles diméricos y uno contenía 6,3% de triacilgliceroles triméricos y 3,1% de triacilgleroles oligoméricos, todos ellos productos de oxidación térmica, que se pueden formar durante la desodorización a altas temperaturas o como resultado de la auto-oxidación previa a la encapsulación. También las cápsulas de gelatina blanda son de alguna forma permeables al oxígeno, lo que puede permitir una oxidación parcial del aceite después de la encapsulación (Shukla VKS, Perkins EG. The presence ofoxidative po1ymeric materials in encapsulatesfish oils.liJlldl26:23-6, 1991).

- Recubrimiento entérico

Ya que la tasa de absorción de los ácidos grasos omega-3 del aceite de pescado es alta, cundo se administran en forma de preparaciones con recubrimiento entérico (Purepa, TiIlotts Pharma, Ziefen, Suiza), la dosis que se necesita para conseguir la incorporación de ácidos grasos de aceite de pescado a los fosfolípidos de membrana es un tercio de la cantidad utilizada previamente (Bel/uzziA, Brignola C, Campieri M. el al. Effeets of new fish oil derivatil'e on fally acid phospholipid-membrane pallern in a group ofCro/m's disease patients. Dig Dis Sci 39:2589-94, 1994).

Ácidos grasos Omega-6

Las fuentes comerciales de ácido gamma-linolénico son:

Aceite de prímula u onagra: Aceite de grosellero negro: Aceite de borraja:

7-8% de OLA 15-17% de OLA 22-24% de OLA

- Aceite de Borraja frente a Aceite de Onagra o Prímula

El aceite de prímula y de borraja son fuentes equivalentes de ácido gamma-linolénico tisular (OLA) y de ácido dihomogammalinolénico (DOLA), cuando se aportan dosis equivalentes de gamma-Iinolénico (Raedersto& D, Moser U. Borage 01' primrose oil added to slandardized diets are equivalenl sou/'cesfor

gamma-Iillolellic acid illl'ats.lJa.isli 27(12): 1018-23, 1992). Sin embargo, existe evidencia de que debido a las diferencias en su composición, el aceite de borraja es una fuente inferior de OLA.


Artículo de revisión: El aceite de prímula contiene un 8-9% de GLA casi en su totalidad en la forma de dilinoleoil-monogammalinolenil glicerol (DLMG), un triglicérido que comprende glicerol con una molécula de GLA y dos moléculas de ácido linoleico unidas a él. Scotia Pharmaceuticals han aislado el DLMG del aceite de prímula y han demostrado que la actividad biológica del aceite se explica casi completamente por su contenido en DLMG: en pruebas biológicas en los que el aceite de girasol es inactivo pero el aceite de prímula es activo, la adición de niveles adecuados de DLMG hace que el aceite de girasol sea tan activo como el aceite de prímula. Comparado con el aceite de prímula, el aceite de borraja es mucho más complejo, con el GLA disperso entre muchos más triglicéridos y otros ácidos grasos diferentes del GLA o ácido linoleico presente en.estos triglicéridos. Estos otros ácidos grasos también tienen efectos biológicos y pueden interferir con la absorción de GLA o con su metabolismo una vez que se absorbe (Horrobin DF. Guest editorial. Nalural "'saje. Pharmaceutical Techllolorry Europe December, 1994).

Estudio experimental en animales: Se añadió a la dieta de ratas diabéticas un 1 % de aceite de prímula o un 1 % de aceite de borraja. Mientras que el aceite de prímula produjo casi una corrección completa de la conducción nerviosa, el aceite de borraja, a pesar de su mayor contenido en GLA, produjo únicamente una corrección de un 25%. (Dilles KC, Colter A1A, Cameroll NE. Effecls of dielary supplemelllalioll 1I'ilh oils cOlllaillillg "flinolellic acid on Ilerve fimclion ill diabelic rals. Preselllaliolllo The Physiological Sociely Meelillg. Aberdeell, UK. Seplember 14-16, 1994).

Estudio experimental: A voluntarios varones normales se les administró aceite de borraja. Al contrario del efecto del aceite de prímula que inhibía la agregación plaquetaria y reducía los niveles de tromboxano, la administración de aceite de borraja incrementó la agregación plaquetaria y la formación de tromboxano A2 (potente pro-agregante) (Barre DE, Holwll BJ, Chaplill RS. Effect of borage oil supplemelllalioll 011 humall plalelel aggregalioll, Ihomboxalle B2, prostaglalldill El and E2formalioll. Nutr Res 13:739-51, 1993).

Estudio experimental en animales: Comparado con el aceite de maíz, el aceite de borraja y el aceite de prímula, incrementaron los niveles de PGE, en ratones. Sin embargo, mientras que el aceite de primula duplicó la cantidad de PGI2 (un potente anti-agregante plaquetario) comparado con el aceite de maíz, la borraja disminuyó los niveles del mismo a la mitad (Fall YY. Chaplill RS. Mouse peritonealmacrophage proslaglandin El synlhesis in altered by dietary gammalinolenic acid. J Nulr 1600-06, 1992).

Aminoácidos e hidrolizados proteicos

No es infrecuente, que los fabricantes etiqueten mal el contenido de aminoácidos en sus productos. En los hidrolizados de proteína, con frecuencia, no se utiliza proteína de alta calidad o los niveles de aminoácidos libres son bajos.

Beta-caroteno

Estudio observacional: Se analizaron 8 productos de proteína vendidos en Canadá. Seis (6) de los productos estaban etiquetados como aminoácidos procedentes de hidrolizados de proteína, mientras que de 2 de ellos se afirmaba que eran mezclas de aminoácidos cristalinos. En los "hidrolizados de proteína", los niveles de aminoácidos libres eran muy bajos «1-9% de los aminoácidos totales), aunque las etiquetas de 4 de estos productos implicaban hidrólisis o digestión total hasta la obtención de aminoácidos libres. Dos (2) productos contenían únicamente lisina y grandes cantidades amoniaco como sales de amoniaco; uno estaba etiquetado como aminoácidos puros libres y en el otro se indicaba que contenía hasta un 100% de aminoácidos farmacéuticos cristalinos en forma libre. En base a la composición de aminoácidos, 4 productos contenían una fuente proteica diferente de la proteína de alta calidad que se mencionaba en las etiquetas (caseína, lactoalbúmina, albúmina del huevo), posiblemente gelatina, una proteína nutricionalmente incompleta. También existían diferencias notables entre las afirmaciones de la etiqueta sobre los contenidos de aminoácidos individuales y los hallazgos reales (Samar G el al. J Call Diet Assoc 53:159-63,1992).

Nota: Los suplementos de beta-caro tena pueden ser terapéuticamente equivalentes a la vitamina A (palmitato de retinilo) para el alivio de una deficiencia de vitamina A, al menos en laformulación actualmente recomendada por la Organización Mundial de la Salud (Carlier C, Cosle J, Elchepare M. et al. A ralldomized cOlllrolled Iriallo leSI equivalence betwee" relillyl palmitale alld beta carotelle for vitamin A deficiency. BMJ

307:1106-10. 1993). Sin embargo, en los sujetos que no poseen una deficiencia de vitamina A, la suplementación con beta-caroteno puede no incrementar la concentración plasmática de retinoide,


lo que sugiere que en estos casos puede existir un metabolismo tisular de beta-caroteno a retinoides bajo (Johllson EJ, Suter PM, Sahyoun N, et al. Relalioll beMeell {3-carotelle illtake alld plasma alld adipose lissue callcentratiolls of carotelloids alld retilloids. Am J Clill Nutr 62:598-603, 1995).

Una absorción eficiente de los nutrientes liposolubles depende de la presencia adecuada de bilis, enzimas pancreáticos y bicarbonato, así como de un intestino delgado normal (Gallo-Tarres HE. Obligatory role ofbilefor the illtestillal absOlplion ofvitamill E. ~5:379, 1970).

Ya que generalmente, las grasas de la dieta promueven la absorción de sustancias liposolubles, los suplementos liposolubles de beta-caroteno deberían tomarse con las comidas. La ingesta del suplemento en varias porciones a lo largo del día incrementa normalmente su utilización (l!jlamin E Fact Book VERlS (Vitamill E Research & Illformatioll Service. 5325 S. 9th Ave., LaGrallge, IL 60525, 1994).

- Natural frente a sintético

Los suplementos de beta-caroteno natural contienen 9-cis-beta-caroteno que no está presente en el beta-caroteno sintético. Y éste puede ser más efectivo biológicamente que el beta-caroteno sintético (todo-trans).

Estudio experimental: Se administró a sujetos varones una dieta inicial suplementada con 40 mg diarios de beta-caroteno sintético (Hoffman-La Roche) o polvo de Dunaliella bardawil (un alga que contiene aproximadamente las mismas cantidades de isómeros todo-trans y de 9-cis) durante 14 días. La absorción sérica preferente del todo-trans betacaroteno sobre el 9-cis beta-caroteno, junto con la aparición de concentraciones elevadas de productos diénicos oxidados en el grupo todo-trans comparado con la baja concentración de los mismos en el grupo que recibía la mezcla natural de isómeros, sugiere que el 9-cis-beta-caroteno actúa como un antioxidante lipofilico in vivo más eficientemente que el todo-trans beta-caroteno (Ben-Amolz A, Lev), Y. Bioamilability of a Ilalural isomer mixlure compared with synthelic all-Irans f3-carotene in humall senlm. Am J Clill Nulr 63:729-34,1996).

Estudio experimental controlado con placebo: Veintiocho (28) pacientes con lesiones pre-malignas de la mucosa gástrica histológicamente confirmadas, recibieron 30 mgldía de beta-caroteno natural (una mezcla de 51 % de todo-trans y un 34% de 9-cis beta-caroteno) y 30 mgldía de beta-caroteno sintético (95% de todo-trans beta-caroteno). Tras 180 días, aunque los niveles plasmáticos de ambas preparaciones aumentaron, únicamente el betacaroteno natural demostró una efectividad significativa frente a la inflamación del tejido gástrico y la displasia gástrica (p<0,05), lo que sugiere que el 9-cis beta-caroteno protege el tejido gástrico más eficazmente que el todo-trans beta-caroteno (Yeum K-J, Zhu S. Xiao S, el al. {3-carolelle inten'entiolllrial ill premalignalll gaslric lesiolls. Abslracl. J Am Coll Nulr 14(5):536. 1995).

- Liposoluble frente a hidrosoluble

El beta-caroteno Emusol® (Bioglan, Ca) (beta-caroteno micelizado), y quizá otras formas hidrosolubles de beta-caroteno, pueden absorberse mejor que el beta-caroteno liposoluble.

Nota: Los suplementos que contienen carotenoides o cm'otenos deberian tener un color muy amarillo o rojo. Si no lo son, es debido a que tienen una potencia muy baja o se encuentran muy oxidados. ya que los productos de oxidación de la mayoria de los carotenoides son incoloros (Gissell AS. Carotelle cOllfusioll. Vitamill Research ProdUCIS Ne1l'sleller (VRP,lllc. 3579 Hwy. 50 Easl, Cm'soll CUy. NV 8970), Decembel; 1993).

Estudio experimental: Seis sujetos normales recibieron aleatoriamente 25.000 equivalentes de retinol en fOlma de beta-caroteno como aceite o en forma micelada. La forma micelada se absorbió mucho más rápidamente y, a las 2 horas, dobló los niveles de betacaroteno plasmáticos, un aumento que fue 5 veces mayor que el del aceite. A las 6 horas, el nivel plasmático resultante de la ingestión de beta-caroteno micelizado no se modificó, mientras que el resultante de la ingestión del aceite había incrementado a 2/3 los niveles que alcanzó el beta-caroteno micelado (Blalld J - summarized i/1 Rulolo DA Jr. Nulritioll delivelY syslems 11: micellizalioll a"dfal soluble nulriems. 1m Clill Nulr Rev 9(-1):206-12. 1989).

8 BIODlSPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES

"La tarea de los individuos de cubrir los requerimientos de calcio a través de la dieta (sin el uso de suplementos de calcio), es un desafío tremendo" (NIH ConsenSl/S Developmenl Panel on Oplimal Calcil/m Inlake. Oplimal calcil/m inlake. JAMA 272(24):I942-8. I994).

La retención no aumenta necesariamente mediante la suplementación.

Estudio experimental: Puede ocurrir que la ingestión de leche o de suplementos de calcio no incremente la refención del mismo en varones jóvenes sanos debido a una disminución de la absorción de calcio en el intestino o en la fracción tubular en los riñones, aunque se desconoce si sucede lo mismo en las mujeres jóvenes sanas Lewis NM el al. Calcium sl/pplemenls ond milk: efJecls on acid-base balance and on relenlion o/ calcium. magnesil/m. and phosphorl/s. Am J Clin Nl/lr 49:527-33. 1989).

Estudio experimental: "Nuestros datos sugieren que muchas mujeres pueden responder a la suplementación de calcio mediante un incremento moderado en la excreción urinaria de calcio. Sin embargo, una cifra significativa de mujeres muestran hipercalciuria o no responden a la suplementación con calcio. Por lo tanto, la monitorización de los niveles de calcio urinario en respuesta a la suplementación a corto plazo, podría ser una forma rápida de valorar qué mujeres deberían evaluarse más detenidamente porque la suplementación con calcio puede inducir en ellas hipercalciuria y problemas relacionados" (SlOrey ML el al. Urinary calcil/m and magnesiwlI excrelion by women in response 10 short-Ierm calcium supplemenlalioll. Nl/lr Res 8:617-24. 1988).

La absorción de los suplementos de calcio es más eficaz si se administran dosis individuales de 500 mg como máximo (Levenson DI, Bockman RS. A review ofcalcium preparations. Nulr Rev 52/7): 221-32,1994; NIH Consensus Developmelll Panelon Oplimal Calcium IIl/ake. Oplimal calciwn illlake. JAMA 272(24): 1942-8. 1994).

La absorción puede aumentarse si se administra al mismo tiempo una suplementación con vitamina D.

Estudio experimental controlado con placebo: La adición de vitamina D en dosis de 600 UI para 1.000 mg de una preparación de carbonato cálcico resultó en un aumento en la absorción de calcio seguido de un incremento en la excreción urinaria de calcio (Morlellsen L, Charles P. Bioavailabililyo/ calcium supplemenls and Ihe effecl o/vitamin D: comparisons be/lveell milk, calcium carbonale. and calcium carbonale and vitamin D. AmJ Clin Nulr 63:354-7. /996).

- Absorción de fuentes diferentes

Aproximadamente se absorbe 5 veces mejor el calcio de la leche que de las espinacas (con una media de un 27,6% frente a un 5,1%), ya que el calcio de las espinacas se halla unido a oxalato (Heaney RP el al. Calcium absorbabilily Ji'om spinach. Am J Clin Nulr 47: 707-9. 1988).

Cuándo aportar suplementación oral

La absorción de un suplemento de calcio es aproximadamente un 10% mayor cuando se ingiere con alimentos (Heaney RP. OptillJal calciulIJ inlake. Lelte/: JAMA 274(13): 10/2. /995). Aunque los alimentos pueden contener oxalatos, fitatos y otras sustancias que impiden la absorción (Levenson DI. Bockman RS. A review

ofcalciulIJ preparations. Nulr Rev 52(7):221-32. /994). éstos son irrelevantes ya que están completamente unidos al calcio de la fuente alimenticia (Heaney RP. Oplimal calciulIJ inlake. Leller. JAMA 274(13): /012. 1995).

Nota: La ingesta de suplementos de calcio con los alimentos puede intelferir con la absorción de hierro y posiblemente de otros nutrientes (NIH ConsenSl/S Developmenl Panel on OptillJal CalciulIJ Inlake. Oplimal calcium inlake. JAMA 272(24): /942-8. /994).

A menos que la producción de ácido clorhídrico se halle reducida, la suplementación puede ser más efectiva si se administra por la tarde-noche.

Estudio experimental: Dieciocho (18) mujeres premenopáusicas recibieron citrato de calcio (1000 mg de calcio elemental) durante 14 días. Cuando se administró a las 11 de la noche frente a las 8 de la mañana, la suplementación invitió el incremento nocturno de hormona paratiroidea, enlenteció el incremento circadiano de la resorción ósea y redujo la resorción ósea total diaria (BlulIJsohn A el al. The efJecl o/calciulIJ-supp/emenlafioll on fhe circadianrhyfhm of bone resorpfioll. J Clin Endocrinol Mefab 79(3):730-5. 1994).

Estudio experimental: En un estudio previo, la administración de 2 g al día de carbonato cálcico durante 2 años no afectó a la excreción urinaria de hidroxiprolina, un indicador fidedigno de la resorción ósea de calcio. En este estudio, 15 mujeres posmenopáusicas con

-BIODlSPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 9

osteoporosis pero con una absorción de calcio normal recibieron 1 g de calcio (5,23 g de gluconato lactato de calcio y 0,8 g de carbonato cálcico) a las 9 de la noche todos los días. La excreción urinaria de hidroxiprolina disminuyó, lo que indica una disminución significativa en la resorción ósea (Horawitz M el al. Biochemical effecls of calcil/m sl/pplemenlalion in poslmenopal/sal orleoporosis. El/r J Clin Nulr 42:775-8. 1988).

Formas y formulaciones

Para algunas sales de calcio, como el carb?nato cálcico, el fosfato tri básico cálcico y el sulfato cálcico la disolución se deteriora en presencia de niveles reducidos de ácido gástrico, un hallazgo común entre las mujeres posmenopáusicas y los varones mayores. Otras sales son relativamente independientes del pH, especialmente las que tienen un contenido bajo de calcio (porcentajes bajos de calcio por peso), como el lactato cálcico, el citrato de calcio y el gluconato de calcio (Carr

CJ, Shangrmv RF. Nl/lrilional and pharmacel/tical aspecls o/ calcil/m Sl/pplemenlalioll. Am Pharm NS27(2): 49-57. 1987). Por ejemplo, entre los individuos con aclorhidria, el citrato de calcio se absorbe 10 veces mejor que el carbonato cálcico (Recker RR. Calcium absorption and achlorhydria. N Engl J Med 313(2):70-3. 1985).

Nota: Sin embargo, cuando los niveles de ácido gástrico se encuentran reducidos, si el carbonato de calcio se toma con las comidas, su absorción no disminuye (Bilezikian JF. Oplimal calcium in/ake. Lel/el: JAMA 274(13): 1012-13, 1995).

El Chelazome® de calcio (Labs. Albion, Utah, USA), un quelado con aminoácido, puede tener una absorción mucho mayor que otras formulaciones con calcio.

Estudio experimental: El Chelazome® de calcio, administrado sin alimentos, tuvo una tasa de absorción que fue un 82% mayor que el citrato de calcio, un 87% mayor que el carbonato de calcio, y un 165% mayor que el calcio administrado como hidroxiapatita (Healley Rp, Recker RR, Waver CM Absorbabilily o/ calcium sources; Ihe limiled role o/ soll/bilily. Calci' Tissue /nl 46(5):300-4, 1990).

El calcio que se encuentra en el extracto de hueso completo (compuesto de hidroxiapatita microcristalina) se absorbe generalmente mejor que las sales simples de calcio. Además, al contrario del carbonato de calcio y del gluconato de calcio, no produce dióxido de carbono en el estómago (que puede causar síntomas de gases) ni interfiere con la digestión (Di.~on AS. Editorial. Non-hormonal Irealmenl ofosleoporosis. Br Med J rClin Res1286:999-1000. /983).

Nota: El compuesto de hidroxiapatita microcristalina (MCHC), se prepara con hueso bovino mediante un proceso que deja intacto y en sus porcentajes naturales tanto los constituyentes orgánicos como los inorgánicos del hueso normal con la conservación de la matriz proteica orgánica (Duronce RA. Parsons V. Alkins CJ. Trealmenl of OSleoporotic palienls: a Irial of calciulIJ supplemenls (MCHC) and ashed bone. Clin Trials J 3:67-74, 1973; Epslein O. Kalo y. Dick R, Sherlock S. ¡;¡Iamin D. hydroxyapalile. and calcil/m gll/conale in Irealmenl o/ cortical bone Ihinning in poslllJenopal/salwolIJenwilh primOly biliOly cirrhosis. Am J Clin NUlr 36:426-30. 1982).

Contiene fosfato cálcico (como cristales de hidroxiapatita) con un cociente 2: 1 de calcio.fósforo, flúor (presumiblemente como fluoroapatita), otros minerales (incluyendo magnesio, zinc, estroncio, silicio y hierro), colágeno, proteína, péptidos, aminoácidos y glucosaminglicanos (Windsor ACM Miscra DP. Loudon JM. SIaddon CE. The efJecI ofwhole-bone exlraCI on 47Ca absOlplion in Ihe elderly. Age ageing 2:230-4, /973).

Nota: Los comprimidos de 800 mg del compuesto de hidroxiapatita microcristalina aportan 178 mg de calcio y 83 mg de fósforo. Cada gramo de polvo contiene 829 mg, aportando 176 mg de calcio y 82 mg de fósforo.

Nota: En estudios realizados con animales, se ha demostrado que el MCHC no presenta signos de toxicidad hematológica, bioquímica o mOlfológica y en uso humano, no se han comunicado efectos adversos significativos (Ko/m R. in Osleooorosis A Multi-DisciplinOlY ProblellJ. Royal Sociely of Medicine Inlel'llalional Congress & S)'lIJposiulIJ Series No. 55. /983:165-7).

Estudio experimental controlado: Cincuenta y tres (53) mujeres postmenopáusicas con una absorción de calcio seriamente deteriorada y pérdida ósea acelerada debido a cirrosis biliar primaria, recibieron una dosis única de 100.000 Ul 1M de vitamina D2 al mes, o vitamina D2 junto con 1000 mg de gluconato calcio o hidroxiapatita. Transcurridos 14 meses, el grupo control mostró una pérdida significativa de hueso cortical, el grupo al que se administró gluconato cálcico no mostró cambios en el estado del hueso y el grupo que re-


cibió hidroxiapatita mostró un incremento significativo en el grosor del hueso (Eps/ein o e/ al. Vilamin D, hydroxyapa/i/e, and calcium glucona/e in /rea/men/ of cor/ical bone /hinning in pos/menopausal WO/llen, wi/h primary bilia/y cirrhosis. Am J Clin Nu/r 36:426-30, 1982).

Estudio experimental controlado: Se seleccionaron aleatoriamente 64 mujeres posmenopáusicas con cirrosis biliar primaria que recibieron MCHC o gluconato cálcico, mientras que el grupo control no recibió ninguna suplementación con calcio. Todas recibieron vitamina D. Al cabo de 1 año, el grupo control mostró una pérdida significativa de masa ósea cortical, el grupo que recibió el gluconato cálcico no mostró cambios, y en el grupo al que se le administró MCHC se observó un aumento de hueso cortical del 6,1% (Ni/sen KH, Jayson MI, Dixon AS. Microclys/alline hydroxyapa/ile compound in cOrlicos/eroid /rea/ed rheuma/oid palien/s: a con/rol/ed slUdy. Br Med J ii: II24. 1978).

Estudio experimental: Quince (15) pacientes ancianos con osteoporosis recibieron extracto de hueso entero (polvo de MCHC) y gluconato cálcico separados por un intervalo de 2 semanas. A la 1/2 hora y a las 2 horas, la absorción del marcador Ca47 fue significativamente mayor con MCHC que con gluconato de calcio (Windsor ACM, Miscra DP. Loudon JM. S/addon CE. The effec/ ofwhole-bone ex/rac/ on47Ca obsOlplion in /he elderly. Age Ageing 2:230-4,1973).

Estudio experimental: Usando Ca47 como marcador, el MCHC se absorbió mejor que el gluconato de calcio en los pacientes con osteoporosis. Se concluyó que el porcentaje de calcio con respecto al fósforo en el MCHC era crucial al determinar la absorción (Parsons 1< Veall NB, BUllerfield WJ. The c1inical use of orally adminis/ered 47Ca for /he inves/iga/ion of in/es/inal calcium absOlplion. CalciOissue Res 2(1):83-92, 1968).

Estudio experimental: El extracto de hueso entero fue casi dos veces más efectivo que el gluconato de calcio en la promoción de la absorción del marcador cálcico (Ca47

) durante un período de 2 horas en ayunas en pacientes con osteoporosis (McCance RA e/ al. Biochem J 36:686-91,1942).

El citrato de calcio puede tener una biodisponibilidad mayor que otras sales de calcio (Harvey JA, Kenny P. Poindex/er 1. Pak crc. Superior calciulII absOlp/ion ji-om calcium cilra/e /han calcium carbona/e using ex/ernal forearm counling. J Am ColI Nu/r 9(6):583-7, 1990; Nicar MJ, Pak CY. Calcium bioavai/abi/ilyji-om calcium carbona/e and calciulII cilra/e . .J. Clin Endocrinol Me/ob 61(29:391-3, 1985; Schulle SA, Knowles JB. In/eslinal of Ca(H2P04)2 and Ca cilra/e compared by /lVo me/hods. Am J Clin Nu/r 47(5):884-8,1988; Wabner CL, Pak cre. Modificalion byfood of/he calciulII absorbabilily and physicochemical effec/s of calcium cilra/e. J A 111 ColI Nu/r 11(5):548-52, 1992).

Estudio experimental: A dosis de 200-2000 mg, la absorción de calcio a pmiir del citrato de calcio fue superior a la que se produce a partir del carbonato de calcio. De hecho, usando una carga oral de calcio, la absorción del mismo tras una carga de 500 mg de calcio como citrato de calcio fue mayor que tras una carga de 2000 mg de calcio en forma de carbonato cálcico. Los resultados sugieren que los médicos no pueden compensar una absorción deficiente de calcio simplemente prescribiendo grandes dosis de carbonato cálcico (Harvey JA, Zobilz MM, Pak cre. Dose dependency of calcium absOlplion: a comparison of calcium carbona/e and calcium cilra/e. J Bone Min Res 3(39:253-8, 1988).

Estudio experimental negativo: La absorción del calcio a partir de sales de carbonato, acetato, lactato, gluconato y citrato cálcico y de la leche entera, fue similar en sujetos sanos en ayunas tras una dosis de 500 mg (Sheikh MS, San/a Ana CA, Nicar MJ. e/ al. Gas/roil1leslinal absOlp/ion of calciulllfi'Oln milk and calcium sal/s. N Engl J Med 317(9):532-6, 1987).

Al contrario del carbonato cálcico, el citrato de calcio se absorbe bien en presencia de hipoclorhidria.

Estudio experimental: Se estudiaron 9 sluetos normales y 11 con aclorhidria en ayunas. Aunque la absorción fraccional de calcio a partir del carbonato cálcico y del citrato de calcio fue similar en los sujetos con una secreción normal de ácido clorhídrico, en los individuos con aclorhidria se absorbió una media de 10 veces más el calcio obtenido del citrato de calcio que el obtenido del carbonato cálcico (Recker RR. Calcillln absOlplion and achlorhydria. N EnglJ Med 313(2):70-3.1985).

Estudio experimental: Doce (12) sujetos normales recibieron 1500 mg de calcio al día como carbonato cálcico o como citrato monocálcico. El citrato monocálcico se absorbió bien independientemente de la producción de ácido gástrico. Por el contrario, los sujetos que tomaban carbonato cálcico y que tenían concentraciones más altas de ácido gástrico excretaron más calcio en la orina que los que tenían niveles más bajos, lo que sugiere que


se requieren concentraciones más altas de ácido gástrico para optimizar la absorción de carbonato cálcico (Hun/ JN, Johnson e. Rela/ion be/lVeen gas/ric secrelion of acid and Zlrinary excrelion of calciZlm afier oral supplemen/s of calcium. Dig Dis Sci 28(5)417-21, 1983).

El citrato-malato de calcio, como el citrato de calcio, puede tener una biodisponibilidad mayor que el carbonato cálcico. Puede ser incluso ~uperior al citrato de calcio ya que posee aproximadamente 6 veces más la solubilidad del citrato de calcio o del malato de calcio (Smilh KT. Heaney RP, Flora L, Hinders SM. Colcium absorp/ionji-om a new colcium delivelY sys/em (CCM). CalcifTissue In/ 41:351-2, 1987).

Estudio experimental doble-ciego: Trescientas una (301) mujeres sanas posmenopáusicas, la mitad de las cuales tenían una ingesta de calcio menor de 400 mg/día y la otra mitad una ingesta entre 400-650 mg/día, recibieron aleatoriamente carbonato cálcico o citrato-malato de calcio (500 mg de calcio/día) o placebo durante 2 años. Entre las mujeres con una ingesta menor de calcio y que habían sido posmenopáusicas durante 6 años o más, el citrato-malato de calcio evitó de manera significativa la pérdida ósea (p<0,05) en el cuello de fémur, radio y columna vertebral, mientras que el carbonato cálcico mantuvo la densidad ósea únicamente en el cuello del fémur y en el radio. Entre las mujeres que habían sido posmenopáusicas durante 6 años o más y que tenían la ingesta más alta de calcio, la densidad ósea se mantuvo en los 3 grupos de tratamiento en la cadera y en el radio y perdieron hueso de la columna (Dowson-Hughes B, Dallal GE, Krall EA, e/ al. A con/rolled lrÍal of/he effec/ of calciu/ll supplemen/alion on bone densi/y in pos/menopausal wOlllen. N Engl J Med 323:878-83, 1990).

Estudio experimental cruzado a doble-ciego: Doce (12) adolescentes sanos (6 chicos y 6 chicas) recibieron un suplemento de calcio en forma de carbonato cálcico o ácidos cítrico y málico de calcio, ingieriéndolo con un desayuno estándar y administrado aleatoriamente con un diseño cruzado. Con relación al carbonato de calcio, el citrato-malato de calcio obtuvo un aumento en la absorción fraccional (p<0,03) (Mil/er JZ, Smilh DL, Flora L, e/ al. Calcium absorplionfrom calcium carbona/e and a new form ofcalcium (CCM) in heallhy male andfomale adolescen/s. Am J Clin Nu/r48:1291-4, 1988).

La absorción del calcio de la leche, concha de ostras y dolomita parece ser que es similar a la absorción del calcio del carbonato cálcico, lactato de calcio y gluconato de calcio (Kohls KJ, Kies e. Calcium bioavai/abi/ily: a comparison of several differen/ commercial/y avai/able calcium supplemen/s. J Avpl Nu/r 44(3&4):50-61, 1992; Spencer H, Norris S. 1n/eslinal absorplion of calciumfrom differen/ sources. Abs/rac/. J Am Col/ Nu/r 13(5):534, 1994).

Estudio experimental controlado con placebo: La absorción de calcio de una preparación de carbonato cálcico fue como mínimo igual a la absorción del calcio a partir de la leche (Mor/ellSen L, Charles P. Bioavai/abili/y ofcalcium supplemems and /he effec/ ofvi/amin D: comparisons be/lVeen mi/k. calcium carbona/e, and calcium carbona/e and vilamin D. Am J Clin Nu/r 63:354-7,1996).

Estudio experimental: La absorción del calcio a partir de las sales carbonato, lactato y gluconato cálcico fue similar en sujetos en ayunas tras unas dosis de 500 mg (Sheikh MS, San/a Ana CA, Nicar MJ. el al. Gas/roin/eslinal absOlp/ion of calcium ji-Olll milk and calcium sal/s. N Engl J Med 318(9):532-6,1987).

El fosfato cálcico se utiliza frecuentemente en Europa. Parece ser que tiene una absorción comparable al carbonato cálcico (Levenson DI, Bockman RS. A reviell' of calcium preparalions. Nu/r Rev 52(7):221-32, 1994).

Algunas marcas de carbonato cálcico no se absorben adecuadamente debido a los tiempos excesivos de desintegración y disolución (Carr CJ, Shangraw RF. NlIIrilional and pharmaceu/ical aspec/s ofcalcium supplemema/ion. Am Pharm NS27(2):.J9-57, 1987; Kobrin SM, Golds/ein SJ. Shangraw RF. Raja RM. Variable efficacy ofcalcium carbo-

na/e /ab/e/s. Am J Kidnev Dis 14(6):461-5, 1989), especialmente los comprimidos que se comprimen en exceso para conseguir un tamaño menor o los que se formulan sin almidón (Carr CJ. Shangrmv RF. Nu/rilional and pharmacelllical aspec/s ofcalcium supplemel1la/ioll. Am Pharm NS27(2): 49-57, 1987).

Observaciones clínicas: Es más probable que tanto una marca como un suplemento masticable de carbonato cálcico se absorban bien, y generalmente los líquidos no se absorben mejor que los comprimidos (Rober/ P Heaney. professor ofmedicine. Os/eoporosis Research Cen/el; Creigh/on V., Omaha. Nebraska - in/erviewed in Doheny K, My/hbus/ers. Los Angeles Times Apri/18, 1995).

Estudio de laboratorio: Una tercera parte de 31 comprimidos de calcio tardaron más de 45 minutos en disolverse y no eran, por lo tanto, efectivos (Heal/h Leller June, 1987).

La disponibilidad de absorción del calcio a partir de los comprimidos de carbonato cálcico puede determinarse fácilmente en casa (Whiting SJ, Pluhator MM. Comparison ofil/ vilro and in vivo testsfor determil/aliol/ of availabilily ofcalciumji-om calcium carbonate /ab/ets. J Am ColI NlIIr 11(5):553-60, 1992).


"Ponga un comprimido en 180 mI de vinagre a temperatura ambiente. Agite el vinagre cada 2-3 minutos. Al cabo de 30 minutos, el comprimido debería haberse desintegrado (no disuelto) en partículas pequeñas" (Kobrin SM. Goldslein S.f, ShangralV RF. Raja RM, Variable ejJicaey of ealeium earbonale lab/els. Am J Kidnev Dis 14(6):461-5,1989).

Ver también:

Artículo de revisión: Levenson D, Bockman R. A review of calcium preparations. Nutr Rev 52(7):221-32,1994.

Carnitina

Se ha demostrado la biodisponi.bilidad de la suplementación con L-carnitina independientemente de la cantidad de carnitina que se ingiera habitualmente en la dieta (Rebouehe CJ, Chenard CA. Melabolicfale of dielary earnitine in human adulls. J Nulr 121(4):539-46,1991).

Con frecuencia, los suplementos de carnitina no se fabrican adecuadamente.

Estudio observacional: Se examinaron 12 marcas americanas de carnitina. La mayoría no se había fabricado adecuadamente y 2 contenían muy poco o nada de carnitina (Duke U., 1992 - reporled ill Nulrition Aelioll NelVsletter MOI·ch. 1995).

La biodisponibilidad del cobre a partir de la leche materna es alta, mientras que la biodisponibilidad a pm1ir de la leche de vaca y de las leches de formulación infantil es menor (Lollnerdal B. Bioavailability ofcopper. d.m J Clill NUlr 63:812S-9S, 1996).

El gluconato de cobre puede no ser biodisponible.

Coenzima 0 10

Estudio experimental a doble-ciego: Siete voluntarios recibieron 10 mg de cobre diariamente como gluconato de cobre o placebo. Tras 12 semanas, los sujetos que recibieron el suplemento no tuvieron cambios en el nivel de cobre en el suero, orina o cabello (Prall WB, Omdahl JL, Sorenson JR. Lack of effec/ of eopper glueollale Sl/pplemenlalioll. Am J Clill Nulr 42(4):681-2, 1985).

Se degrada rápidamente cuando se expone a la luz (Gissen AS. CoenZ)'me Q: The ubiql/itol/s quinone. Vilamin Researeh Producls Newsletter (VRP, Ine. 3579 Hwy. 50 Easl, Cm'son City, NV 89702, November, 1993).

La absorción eficiente de los nutrientes liposolubles depende de la presencia adecuada de bilis, enzimas pancreáticos y bicarbonato así como de un intestino delgado normal (Gallo-Torres HE. Obligalory role of bile for Ihe in/estinal absorption ofvilamin E. idJ214J. 5:379, 1970).


Debido a que las grasas de la dieta promueven generalmente la absorción de sustancias liposolubIes, los suplementos de coenzima QIQ deberían tomarse con una comida, La ingesta del suplemento en porciones varias veces al día, normalmente aumentará su utilización (J!jlamil1 E Facl Book -VERlS (Vitamin E Researeh & 1nformalion Serviee, 5325 S, 91h Ave., LaGrange, 1L 60525, 1994).

- Formulaciones

Una cápsula de gelatina blanda de CoQIQ en aceite de soja tiene una biodisponibilidad mayor que una cápsula de gelatina dura que contenga el polvo mezclado con una sustancia inerte. Los aditivos que se añadan a la cápsula de gelatina blanda, en vez de mejorar la absorción pueden disminuirla (lVeis M, Morlensen SA, Romer Rassing M. el al. Bioavailability of fOl/r oral coellzyme Q10 forml/lalion in heallhy 1'01l/nleers. Papel' presenled allhe 1nternalional Svmposil/m on Coenzyme O Slockholm, SlVeden, November 1993; Fred Crane, professor of biology, Pl/rdl/e U, and discoverer of coen,,-yme Q lO - inlerviell'ed in Nl/lrilion Action NelVsletter Mm'ch, 1995).

La fosfatidilcolina consumida como suplemento nutricional es más biodisponible que la fosfatidiIcolina que se halla en los alimentos (Zeisel S, Growdon JH, WlIrlman RJ, el al. Lecilhin Iherapy il! nellrologic diseases: plasma choline responses lo ingesled lecithill. Nellrolof!Y 30: 1226-9, 1980).

-


La cantidad de fosfatidiIcolina que se requiere para incrementar los niveles plasmáticos de colina depende de su pureza. Con una preparación de fosfatidilcolina 80% pura, se necesitan de 5 a 7 gramos para incrementar significativamente los niveles plasmáticos de colina. En la mayoría de los estudios, se han administrado concentraciones de fosfatidiIcolina suficientes para, al menos, duplicar los niveles de colina plasmática, pero en patologías individuales, estas concentraciones pueden ser excesivas o insuficientes (GrolVdon JH. An ovel1'ielV ofphosphalidyleholine, in 1 Hanin and GB Ansell, Eds. Leeithin New York, Plenl/m Publishing Company, 1987).

- Lecitina como fuente de fosfatidilcolina

La lecitina comercial normalmente contiene únicamente un 10-20% de fosfatidilcolina, concentraciones mucho mayores de fosfolípidos desconocidos y posibles impurezas (Growdon JH. An overview

ofphosphatidyleholine, in 1 Hanin and GB Ansell, Eds. Leeithin New York, Plenum Pl/blishing Company, 1987). Aunque el consumo de 9 gramos de fosfatidiIcolina duplica los niveles de colina sanguíneos en 2 horas (Lopez G-C, BenJ' 1R. Plasma eholine levels in humans afier oral adminislralion of highly purified phosphalid)'leholine (PC) in eapsl/les, in RJ Wurtman el al, Eds. Alzheimer s Disease: Advanees in Basie Researeh and Therapies. Prae 41h Mlg In/ Sludy Gp on Ihe Pharmaeolo-

gy of MemOly Disorders Assoe wilh Aging, Zurieh, Swilzerland, 1987), es muy probable que los niveles sanguíneos no aumenten en absoluto si se ingiere la misma cantidad de lecitina comercial, ya que las bacterias intestinales destruyen la mayor parte de la colina libre fIecilhin and its uses. Advanced Nulrilional Teclmo-10f!Y Ine .. P. o. Box 3225 Elizabelh. NJ 07207. 19861.

- Cloruro de colina frente a fosfatidilcolina

Comparada con el cloruro de colina, la fosfatidiIcolina, que es un constituyente natural de la dieta, puede elevar los niveles de colina sérica en los humanos 3 veces más administrando dosis equivalentes, y este aumento tiene una duración 3 veces mayor (12 horas frente a 4 horas) (Wurlman RJ. Hirsch MJ, GrolVdon JH. Lecilhin cOllsumplion raises serumfree eholine le veis. Lancel ii:68-9, 1977).

Nota: La suplementación con cromo únicamente es beneficiosa si existe una deficiencia de cromo; sin embargo, ya que no existen pruebas fidedignas para evaluar los niveles de cromo, la única manera de detectar una deficiencia del mismo es iniciar una suplementación con cromo y monitorizar sus efectos sobre la tolerancia a la glucosa (MerlZ rv. Chromium ill humallnu/rilion: A revielV. J Nulr 123:626-33,1993).

- Formas y formulaciones

"El cromo se encuentra disponible para la suplementación de la dieta tanto en forma de complejos inorgánicos como orgánicos. El cloruro de cromo es la principal forma inorgánica, mientras que las tres formas orgánicas (es decir, que contienen carbono) que se encuentran actualmente en el mercado son: nicotinato de cromo, picolinato de cromo y GTF extraído de la levadura de cerveza. Además, los estudios de laboratorio realizados en animales han empleado acetato de cromo así como citrato de cromo, y se ha demostrado que ambos también tienen una actividad biológica efectiva (Leibol'ilZ B. Chromium ears: As I see it. Muscular DevelopmeIll26(12):23,76,78, 1989).

"El cloruro de cromo inorgánico no se absorbe bien (se estima que entre un 1-3%), mientras que el GTF-cromo es el más activo .... (l0-25% de absorción). Se cree que la absorción de los otros compuestos de cromo orgánico es mejor que la del cloruro de cromo, pero peor que la del GTFcromo .... A pesar de la mala absorción del cromo inorgánico, numerosos estudios han confirmado que el cloruro de cromo es efectivo tanto en humanos como en animales" (Leibovitz B. Chromium ears: As 1 see il. MusCZ/lar DevelopmenI26(12):23.76,78, 1989).

La levadura de cerveza es la fuente conocida con mayor contenido en factor de tolerancia a la glucosa. No obstante, sólo contiene típicamente 2 l-lg de cromo por gramo de levadura y además, menos de la mitad del cromo presente se halla en la forma biológicamente activa GTF-cromo (Toepfer E el al. Chromiwn infoods in relationlo biological aClivity. J Agr Food Chem 21 (1):69-73, 1973).

Cantidades mucho mayores de cromo están presentes en los productos de cromo unidos a levadug ("levadura rica en cromo" y "GTF cromo"). Estos productos consisten en GTF sintetizado biológicamente, que se produce mediante la introducción de una sal inorgánica como el cloruro de cromo en cultivos de levadura vivas, lo que resulta en la conversión de aproximadamente un 25% del cromo en GTF. Estos productos se distribuyen en comprimidos que contienen 100-200 l-lg de cromo. Se deben distinguir de los productos de levadura enriquecidos con cromo que, aunque frecuentemente se hallan etiquetados como cromo GTF, no son más que una mezcla de levadura de cerveza y una sal de cromo inorgánica (Choosing a chromillm sllpplemenl. Producl broc/¡ure. Il11erHeallh Compan)', Concord, CA 1990).


Estudio experimental: Usando como criterio la disminución máxima de los niveles sanguíneos de glucosa que se produjo durante el ayuno, en 6 hombres y 1 mujer entre los 22-42 años con la administración de una dosis única de 100 Ilg de cromo en varias formas, la levadura rica en cromo y el complejo Cr+++-EDTA fueron más activos que el Cr+++ inorgánico (cloruro de cromo) o la levadura de cerveza convencional (Vinson JA. Hsiao KH. Compara/ive effec/ of variousforms of chromiulII on senllll glucose: An assay for biologically active chromium. Nu/r Rep In/ 32: 1-7. 1985).

Nota: Es posible que estas diferencias no sean aplicables a la administración diaria crónica, ya que si se administra diariamente los niveles de cromo sérico alcanzan un nivel bastante constante (Flodin NW. Pharmacolof!JI o(Micronlllrien/s. New York. Alan R. Liss. Inc .• 1988).

Aunque su composición exacta aún se desconoce, se cree que el GTF consiste en cromo unido a niacinajunto con aminoácidos que parece ser que estabilizan el complejo (Andersoll RA. Merlz W. Glucose /olerancefac/or: an essenlial die/aJy agen/. Trends Biochem Sci 2:277-9. 1979; Mer/z W. EjJec/s alld me/abolism ofglucose /olerance

fac/ol: Nu/r Rev 33:129. 1975). aunque existe alguna evidencia de que el GTF de la levadura de cerveza no contiene cromo (Haylock SJ. BI/ckley PD. Blackwel/ LF. The rela/ionship of chromil/m /0 /he glllcose-/olerancefac/or. JI. J. Inorg Biochem 19: 105-17. 1983; Hwal/g DL. Lev-Ran A. Papoian T. Beech WK. II/slllin-like ac/ivity of chromillm-binding fraclions

ji-om brewer's yeas/. J I1/0rg Biochem 30:219-25. 1987). Estudios realizados han hallado que la adición de 100 mgldía de ácido nicotínico a 200 Ilg de cloruro de cromo, incrementa sinérgicamente la tolerancia a la glucosa, disminuye la glucosa en ayunas (Urberg M. Zemel MB. Evidel/cefor synergism beMeen clzromil/m al/d.

nico/inic acid in/he control ofglllcose /oleral/ce il/ elderl)' humans. Me/abolism36(9):896-9. 1987) y disminuye el colesterol sérico (Urberg M. Benyi J. JollII R. Hypocholes/erolemic ejJec/s of I/icolinic acid and chromillm Sllpplelllenta/ion. J Fam Prac/ 27(6):603-6. 1988).

Cromo aminoácido quelado se fabrica a partir de proteína predigerida (normalmente de la soja o leche) unida al cromo. Aunque se absorbe mejor que el cromo inorgánico no muestra actividad GTF (Choosing a chromiulII sllpplemel//. Produc/ brochure. II//erHeal/h Compal/)'. Concord. CA 1990).

Enzimas pancreáticas

Nota: "Los productos de enzimas pancreáticos no son equivalentes a los productos farmacéuticos. no se han probado el uno frente al otro y no se puede esperar que se comporten idénticamente" (Rheil/s/eil/ PH. Regula/OIY s/alllS ofpal/crea/ic el/z)'me prodl/c/s. JAMA 263(18):2491-2. 1990).


Es mejor tomar las enzimas pancreáticas con las comidas (DeMagl/o EP, Malagelada JR. Go WL. Moer/el CG. Fa/e of oral/y il/ges/ed el/zymes in panerea/ic il/sl!/Jiciency. N EnglJ Med 296(23): 1318-22. 1977; Pap V, Van'o V. Replacemenllherapy in pal/crea/ic illsz!/Jiciency wi/h a I/ew pancrea/il/ prepara/iol/ respec/ing /he ph)'siological ralio of lipaselllypsin ac/ivity. Hepa/ogas/roel//eroI35:83-6. 1988).

- Formulaciones

Los comprimidos pancreáticos pueden ser más biodisponibles que los comprimidos de pancreatina con recubrimiento entérico.

Nota: La pancreatina es un compuesto pancreático comercialmente preparado y secado que contiene enzimas digestivas estandarizadas para amilasa, tripsina y lipasa, normalmente de origen porcino o bovino.

Estudio experimental: Doce pacientes con pancreatitis crónica recibieron la dosis de pancreatina recomendada por los fabricantes en dos formulaciones diferentes. Hubo una mejoría significativamente mayor en la absorción de grasa tras la administración de las enzimas sin recubrimiento entérico, que tras la administración de las enzimas con recubrimiento entérico (p<O,OOI) (MarOlla F. o 'KeeJe SJD. Marks IN. e/ al. Pancrea/ic enzyme replacemel///herapy: impor/al/ce oJgas/ric acid secre/iol/. H2-al//agol/is/s. al/d el//eric coa/illg. Dig Dis Sci 3493):456-61. 1989).

Estudio experimental: En un estudio en el que pmticiparon pacientes con insuficiencia pancreática y sujetos sanos, la actividad enzimática intestinal no aumentó marcadamente en ninguno de los grupos tras la administración de comprimidos de pancreatina, pero la amilasa, la lipasa, la fosfolipasa y la tripsina aumentaron significativamente tras la administración de comprimidos de pancreatina pura (Sclz/leider MU. K/lol/-Rllzicka S. e/ al. Pancrea/ic e/lzyllle replacemen//lzerapy: comparalive ejJec/s oJ co/lvelllional a/ld en/eric-coa/ed microspheric pancrea/in and acid-s/able jilllgal e/lz)'me preparatio/ls on s/ea/orrlzoea il/ chro/lic pal/crea/itis. Hepa/o-gas/roel//eroI32:97-1 02. 1985).

BIODlSPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 15

Artículo de revisión: Los pacientes con hipoclorhidria o hiperclorhidria probada clínicamente, se beneficiarán con el uso de microesferas de pancreatina con recubrimiento entérico. "En el resto de pacientes, esta preparación no es mejor que la pancreatina económica" (DeMagno EP. COII/roversies in /he /rea/mell/ ofexocrine pancrea/ic illsuj]icielley. Dig Dis Sci 27(6):481-4. 1982).

Estudio observacional: Se realizó un ensayo con 16 extractos pancreáticos comercializados. La actividad de la lipasa in vitro se correlacionó con la potencia in vivo valorando la disminución de la esteatorrea tanto en los comprimidos como en las cápsulas. Se halló que los comprimidos con recubrimiento entérico eran menos efectivos (Graham DY. Ellzyllle replaeelllen//herapy of exoerille pallcrealic insufficiellcy ill mall. Relalion betweel/ il/ vi/ro ellz)'me ae/ivities alld in vivo po/elley ill commereial pallerea/ie ex/rac/s. N ElIglJ Med 296: 1314-17. 1977).

Extracto de cartílago

No existen estudios de biodisponibilidad de los componentes del cattílago de tiburón. Los productos más novedosos producidos por digestión enzimática, afilman tener un contenido de proteína como mínimo un 10% mayor que los productos 100% puros disponibles. Sin embargo, no existen datos de laboratorio comparativos que demuestren un beneficio de estos últimos sobre el cattílago de tiburón puro. "Se deberían hacer accesibles los ensayos de los efectos biológicos (modulación de la angiogénesis) de todas las marcas de cartílago de tiburón, y debería demostrarse que esta actividad está sistemáticamente presente en los productos que se promocionan en función de este reputado efecto anti-angiogénico" (Hol/ S. Shark car/ilage and I/lllricelllicalupda/e. AI/er¡¡ Complimel// Therap 11-12/95:414-16).

Fosfatidilcolina Ver "Colina".

Fosfatidilserina

Al comparar la fosfatidilserina procedente de la corteza cerebral bovina y la derivada de soja (con relación a su efecto sobre el cerebro de ratón), se halló que la última, deficiente en cieltos ácidos grasos de cadena larga, era inactiva (TojJano. Leon A. Benvegl/I/ D. e/ al. EjJec/ ofbrail/ cor/ex phospholipids on ca/echol-amine eOI//ell/ ofmol/se braill. Pharmacol Res CommI1ll8(6):581-90. 1976).

Glutatión

La disponibilidad sistémica de glutatión oral es incierta y puede ser idiosincrásica (Smith cv, Will glllla/Mol/e become a hO/l/elV sl/pplemel//? NI/Ir Repor/ 11 (11). NOl'embel; 1993).

Nota: En ratones y ratas, la actividad de la gamma-glutamiltransferasa es una indicación de magnitud menO/; así que al contrario que en los humanos, los niveles plasmáticos de glutatión pueden aumentarse fácilmente mediante la suplementación oral por lo que los resultados de los estudios de la suplementación oral con glutatión realizados sobre estos animales. no deberían extrapolarse a los humanos (Witschi A. Reddy S. S/oJer B. Lal//erbl/rg BH. The sys/emic availability oJ oral gll//a/hiol/e. El/rJ Clil/ PharmacoI43(6):667-9. 1992).

En un estudio en el que participaron 7 voluntarios sanos, la administración de una dosis de 3 g (0,15 mmol/kg de peso) no consiguió incrementar las concentraciones plasmáticas de glutatión, cisteína o glutamato transcurridas 4,5 horas. Y aunque 3 sujetos tuvieron un aumento transitorio en los niveles plasmáticos y uno casi duplicó los niveles durante 4 horas, los investigadores concluyeron que "debido a su hidrólisis por la gamma-glutamiltransferasa hepática e intestinal, el glutatión de la dieta no es un determinante principal de los niveles de glutatión circulante" (Wilschi A. Reddy S. Stofer B. Lal//erbl/rg BH. The sys/emic al'ailability of oral glu/a/hiol/e. Eur J Clin PharmacoI43(6):667-9. 1992).

Otros investigadores hallaron que una dosis oral de 1,25 g (15 mg/kg) aumentaba los niveles de glutatión en plasma de 1,5 a 10 veces en 4 de 5 sujetos alcanzándose el nivel máximo en 1 hora, aunque cantidades equivalentes de los 3 aminoácidos que constituyen el glutatión no consiguieron aumentar los niveles de glutatión en plasma, lo que indica que este incremento se debió a la absorción del glutatión (Jones DP e/ al. Oral admi/lis/ra/ion oJgllI/a/lziol/e (GSH) i/lcrease plasma GSH concentra/ion in humal/s. Abs/rac/. FASEB J 3(4):AI250. 1989).

Incluso si no se detecta una elevación en la concentración sistémica del glutatión, la suplementación oral podría ser teóricamente beneficiosa, ya que se ha demostrado que aumenta el contenido intestinal de glutatión, al menos en las ratas, por lo que podría apoyar la desintoxicación intestinal de los peróxidos lipídicos de la dieta (AlV TY. Williams wv. IlIIes/inal absOlp/ion and Iympha/ic /ral/spor/oJperoxidized lipids in rals: ejJec/ ofexoge/lolls GSH. Am J Plzvsiol263(5 P/l):G665-72. 1992).

16 BlODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES

Si existe una deficiencia de hierro, es preferible la suplementación oral del mismo (Foirbonkz VF, Bent/er E. 1ron dejiciency, in Hem%/of!Y. McGralV HiII, 1983:466-89).

No existe ninguna ventaja significativa en la absorción del hierro cuando éste se administra con una frecuencia inferior a una vez al día (Cook JI-; Reddy MB. Efficacy oflVeek/y compared lVi/h daily iron supp/emen/a/ioll. Am J Clin Nu/r 62:117-20,1995).

Los suplementos se absorben mejor si se toman fuera de las comidas.

Caso clínico: La suplementación de hierro administrada a sujetos sanos en ayunas áumentó los niveles de hierro en plasma en un 100%, mientras que la misma dosis administrada durante o después de una comida no producía apenas ninguna elevación del mismo en plasma (Martinez-Tarres C. Layrisse M. Nu/riliono/foc/ors in iron dejiciency: Food iron absOJption. Clin Haem%/2(2):339-52, 1973).

- Formas

El hierro ferroso es de 1!h a 15 veces mejor absorbido que el hierro férrico (Halm PF e/ al. The re/a/ive absOJp/ion alld u/iliza/ion offerrous andferric iron in anemia as de/ermined lVilh /he radioactive is%pe. Am J Physio/ 143:191. 1945; Moore CVe/ o/. AbsOJp/ion offerrous andferric radioac/il'e iron by human subjec/s and dogs. J Clin Inves/23:755, 1944).

El hierro hemo (que se encuentra en la carne) se absorbe mucho mejor que el hierro de los ali~ mentas vegetales (hierro no-hemo) (Hallberg L. Rossander L. Effec/ ofsoy pro/eill onllonheme iroll absOJption in mall. Am J Clin Nu/r 36:514. 1982).

Estudio experimental controlado con placebo: Mujeres pre-menopáusicas no embarazadas con niveles bajos de ferritina sérica, recibieron 9 ó 27 mg de hierro en un suplemento de hierro que contenía un 11 % de hierro hemo y un 89% de hierro inorgánico o placebo durante 6 meses. Aunque la dosis de 9 mg no consiguió corregir las reservar de hierro, el suplemento de 27 mg corrigió tanto la anemia leve como el agotamiento de las reservas de hierro. Esto se compara con los 1-200 mg de hierro inorgánico que se prescriben habitualmente para aumentar los depósitos de hierro, una dosis que causa frecuentemente síntomas gastrointestinales (Fogelho/m M, Suominen M. Rila H. Effic/s of /olV-dose iron supp/emen/o/ion in womenlVilh /OlV serumferrilin concen/rations. El/rJ Clin NlIIr 48:753-6. 1994).

El sulfato ferroso es el suplemento de hierro más frecuentemente utilizado

Comparado con el sulfato ferroso, el hierro ferroso aminoácidoquelado (glicina-hierro-glicina; Ferrochel™, Albion Labs, Clearfield, Utah, EE.UU.) es más biodisponible.

Estudio experimental a doble ciego: Cien adolescentes entre los 10-19 años con valores de hemoglobina < 12 g/di, recibieron uno de los dos suplementos con recubrimiento entérico de hierro ferroso, 120 mg de sulfato ferroso comercial o una preparación hidrosoluble en la que el hierro (30 mg, 60 mg ó 120 mg) estaba quelado con glicina y seguidamente estabilizado. Además, todos los grupos recibieron 250 /lg de ácido fólico. Después de 4 semanas, todos los tratamientos elevaron los niveles de hemoglobina en 2,4-2,9 g/dI. Los incrementos de ferritina en los dos grupos que recibieron 120 mg de hierro y en el de 60 mg de quelado de hierro, fueron significativos. Los problemas gástricos con la dosis de 120 mg del aminoácido quelado fueron mucho menores que en el grupo que recibió sulfato ferroso (Pineda O. Ashmead HD. Perez JM. Lemus CP. Effectiveness ofiron amino acid che/ale on/he /rea/melll ofiran dejiciency anemia in ado/escen/s. J Apo/ Nl//r 46(1&2). 1994).

Comparado con el sulfato ferroso, el fumarato ferroso tiene una biodisponibilidad similar, mientras que el succinato ferroso, el sacarato fen'oso y el pirofosfato férrico son menos biodisponibles.

Estudio experimental: Al establecer una comparación con el sulfato ferroso en voluntarios adultos, la absorción del fumarato ferroso fue similar, la del succinato ferroso fue de un 92%, la del sacarato ferroso (con un 10% de hierro) fue de un 74%, y la del pirofosfato férrico fue únicamente del 39% (HW1'e1l RF. Furniss DE, Burri J. e/ al. Irollfor/ijication ofil7fan/ cerea/s: a proposa/for /he use offerrousjilll/Ora/e 01' ferrous susccino/e. Am J Clin Nu/r 49(6): /274-82. 1989).

Comparado con el sulfato felToso, la ferritina y el complejo de hierro de ácido condroitinsulfúrico tienen una biodisponibilidad similar.


Estudio experimental: Sesenta y nueve (69) mujeres embarazadas, anemlcas y noanémicas recibieron sulfato ferroso, complejo de hierro de ácido condroitinsulfúrico, ferritina sola o ferritina junto con ácido folínico y cobalamida. Transcurridos 50 días, y basándose en los hallazgos hematológicos (Hb, RCC, Ht, CV, hierro y transferrina IBC), los 4 productos demostraron una eficacia similar para mantener la anemia bajo control. Únicamente el sulfato ferroso causó efectos secundarios (Fochi F, Ciompini M, Coccorelli G. Efficocy of iron/heropy: a comporative evo/uo/ion offour iron preporotions odminis/ered /0 anaemic pregnan/lVomell. J In/ Med Res 13(1): 1-11, 1985).

- Formulaciones

La biodisponibilidad de los comprimidos de sulfato ferroso con recubrimiento entérico, comparada con la de los comprimidos de recubrimiento pelicular y la de una disolución oral, es considerablemente menor, por lo que estos productos no deberían considerarse como intercambiables (Wa/ker SE, Pa/on rw; COlVan DH, e/ al. Bioal'ailobility ofiron in ora/ferrous sulfo/e preparo/ions in heo//hy vo/ulI/eers: Call Med Assoc J 141(6):543-7,1989).

Las preparaciones de hierro de liberación modificada reducen la irritación gástrica y son tan biodisponibles como los suplementos convencionales (Krzysko K, BokoJl'ski W. Wichlinski ML. Biopharmoceutica/ evo/ua/ion offerrous sa//s inform of oro//ong-octing /ob/e/s. Po/ J Pharmaco/ Phorm 36(1):73-7, /984; Rickells CR. Iron bioavai/abilityfrom con/rolled-re/eose ond conventiona/ iron supp/emellls. J App/ Nl//r 45(1): 13-19, 1993).

Lactobacillus acidopltillus

Los microorganismos beneficiosos deberían tomarse generalmente con alimentos (Khem Sllahani. professor of Food Science Tec1m%gy, U.ofNebrosko).

Muchos productos de lactobacilos existentes en el mercado son de calidad inferior, están contaminados o no contienen Lactobacillus acidophilus, la especie de acidophilus que se ha hallado que es efectiva.

L-cisteína

Estudio in vitro: Se compararon 16 productos de lactobacillus sin prescripción. Todos contenían lactobacilos, sin embargo, sólo 4/16 (25%) contenían Lactobacillus acidophilus. Se detectó al menos un contaminante en 11/16 (69%) de los productos: Enterococcusfaecium (n=IO), Clostridium sporogenes (n=I), Streptococcus mitis (n=l) y Pseudomonas species (n=I). Recientemente, especies de lactobacilos que producen peróxido de hidrógeno se han asociado con la flora vaginal normal y se encontró que 10/16 (62%) productos producían peróxido de hidrógeno (Hughes VL. Hillier SL. Microbi%gic cllarac/eris/ics of Loc/obacilll/s prodl/c/s l/sedfor colonizotion of /he vagina. Obs/e/ Gvneco/ 75(2):244-8. 1990).

Se oxida muy fácilmente a cisteína insoluble, una de las causas de piedras en el riñón y daño tisular (Hi

goshi T e/ o/. Su/jitr Amino Acid: Biochemica/ and Clinica/ Aspec/s. NelV York, A/an R. Liss, /983:419-34); por lo que la Nacetilcisteína puede ser una fuente más biodisponible (ver "N-acetilcisteína" más adelante).

Ya que es higroscópica y corrosiva, la etiqueta debería indicar la fecha de caducidad (Labe/ing S/andardfor Ami-110 Acid Produc/s, No/iono/ NlIIriliono/ Food Associo/ion. 150 E. Po u/orino Ave., Suile 285. Cos/o Mesa. CA 92626).

Ver "Colina".

Magnesio

En el estómago, el magnesio de la dieta se combina con ácido clorhídrico para formar cloruro de magnesio, para absorberse posteriormente en el intestino delgado, especialmente en la porción proximal (C/assell HG. Magnesiu/1/ and p%ssiu/1/ deprivotion ond supp/e/1/en/a/ion in anima/s ond /1/on: ospec/s in vieJl' of in/estino/ obsOJp/ion. Magnesiu/1/ 3:257-64, 1984).

La suplementación oral puede restaurar los depósitos de magnesio en pacientes con deficiencia de magnesio en tan sólo seis semanas.

Estudio experimental a doble-ciego: Cuarenta pacientes ancianos, con sospecha de deficiencia de magnesio, recibieron aleatoriamente durante 6 semanas 5 mmol de citrato/lactato de magnesio oral 3 veces al día o placebo, mientras que otro grupo de 23 pacientes recibieron 30 mm 01 de sulfato de magnesio IV diariamente durante 7 días. Los grupos de control estaban formados por 30 pacientes sin predisposición conocida a una deficiencia de magnesio y por 27 sujetos jóvenes sanos. Basándose en las pruebas de carga de magnesio IV, la retención de magnesio después de 6 semanas con la suplementación oral, pero no después del placebo, fue comparable a la que se ob-


servó después de 7 días de administración parenteral y en ambos grupos control (Gulleslad L, Oyslein DL, Birkeland K, el al. Oral versus inlravenous magnesium supplemenlalion in patienls wilh magnesium dejiciency. Magnes Trace Elem 10(1):11-16,1991-2).


Los suplementos de magnesio pueden ser más biodisponibles cuando se toman con las comidas.

Nota: La absorción de magnesio disminuye rápidamente a dosis superiores a 200 mg cuando se toma con las comidas (Fine KD, Santa Ana CA, Porler JL, Fordlran JS. Imestinal absorption ofmagnesiumfi'omfood and supplemenls. J Clin InvesI88(2):396-402, 1991).

Estudio experimental: Se estudiaron 7 sujetos normales y 4 pacientes con nefrolitiasis recurrente de oxalato cálcico. Cuando se administró citrato de magnesio u óxido de magnesio con el estómago vacío, la excreción urinaria de magnesio aumentó enormemente (Lindberg 1, Harvey J, Pak CY. Effecl ofmagnesil/11I cilrale and magnesil/m oxide on Ihe cryslallization of calcil/11I salls in urine: changesprodl/ced byfood-magnesium inleraction. J Urol 143(2):248-51,1990).

- Formulaciones

Parece ser que la absorción intestinal es la misma en varias preparaciones, siempre y cuando el magnesio esté libre y en su forma ionizada, cuando alcanza el área de absorción (Leonhard S, Sl1Iilh E, Marlens H, el al. Transporl ofmagnesilll1l across an isolaled preparation ofsheep nonen: A comparison ofmagnesillm ch/OI'ide, magnesium asparlale, magnesium pidolale, and Mg-EDTA. Magnes Trace E/em 9(5):265-71, /990).

El cloruro de magnesio es la forma recomendada de magnesio para la suplementación oral de acuerdo con el Panel de Consenso de la Asociación Americana de Diabetes (Magnesium sllpplel1lenlation

inlhe Irealmenl ofdiabeles. American Diabeles Association. Diabeles Care 15(8):1065-7, 1992). Es considerablemente más soluble que la mayoría de las sales de magnesio (Ej.: óxido, carbonato, citrato, hidróxido o sulfato de magnesio) (Lange NA. Handbook ofChemislry, Edition 10. San Francisco. McGrmv-HiII, 1967:282-5; Lowenlha/ DT. Clinica/ pharmacology ofmagnesil/m chloride, in TD Giles, MS Seelig, Eds. The Role ofMagnesium Ch/oride Theraoy in Clinical Practi

g. Clifton NJ, Oxford Heallh Care, 1988) y no requiere ácido gástrico para disolverse (Laban E, Charbon GA. Magnesium and cardiac arrhylhmias: Nutrienl 01' drug? J Am ColI Nulr 5:521-32. 1986).

Además, el cloruro es un anión especialmente adecuado para una sal de magnesio. Muchas de las condiciones que predisponen a los pacientes a una deficiencia de magnesio (como una terapia diurética, insuficiencia cardiaca congestiva), a menudo precipitan una alcalosis metabólica. La alcalosis metabólica puede empeorar tras la suplementación con otras sales de magnesio ya que el 50-70% del cloruro de magnesio formado en el estómago se pierde por las heces antes de que pueda absorberse, así que sólo los compuestos que contengan magnesio y cloruro (como el cloruro de magnesio o el aspartato hidrocloruro de magnesio) pueden corregir una deficiencia de magnesio sin provocar un agravamiento de la alcalosis metabólica en los pacientes de alto riesgo (C/assen HG. Magnesium and pOlassil/m deprivation and supplemenlalion in animals and man: aspecls in view of inlestinal absOlptioll. Magnesiwll 3:257-64, 1984; Schil1layschek HT. Classen HG, Thoni H, Haubold W: (Acid-base changes in rals kept on highly magne-

sil/m enriched diels l/sing differenl magnesiulII compozmds./ Magnesil/m Bl/Il 9:16/-76, 1987). Además, el cloruro tiene un efecto positivo en la absorción y distribución del magnesio (Classen HG, Marql/ardl P, Spaeth M, el al. lmprovement by chloride oflhe inlestinal absorption ofinorganic and organic Mg compozmds and Iheir protective effecl againsl adrenergic cardiopalhy. Rec Adv SllId Cardiac Slrllct Me/ab 6: 111-19, 1975).

Nota: Debido a que el cloruro de magnesio es higroscópico (retiene humedad), los comprimidos de cloruro de magnesio deben llevar un recubrimiento entérico para proteger su integridad (Seelig Ni Cardiovascu/ar cOlZsequences ofmaglZesiullZ dejiciency alZd loss: PatlzogelZesis, preva/elZce and

manijéslatiolZs -magnesizlllz and clzloride loss ilZ reft'aclOlY pOlassizlllz rep/etiolZ. Am J COI·dioI63(l4):4G-21G. 1989). Sin embargo, el recubrimiento entérico puede disminuir su biodisponibilidad:

Estudio experimental: "La absorción de magnesio de un comprimido de cloruro de magnesio con recubrimiento entérico disponible comercialmente, fue mucho menor que la del acetato de magnesio, lo que sugiere que el recubrimiento entérico puede disminuir la biodisponibilidad del magnesio" (Fine KD, Sanla Ana CA, Porter JL, Fordlran Js. Intestinal absOlption ofmagnesium ji'omfood and supplemenls. J Clin lnvest 88(2):396-402,1991).

Nota: Parece ser que la biodisponibilidad de una disolución de cloruro de magnesio es parecida a la de los comprimidos de liberación modificada de cloruro de magnesio (While J, Massey L, Gales SK, el al. Blood alld urilZary maglZesizmz kinetics afler oral magllesium supplemell/s. ClilZ Tlzer 14(5):678-87,1992).

BIODlSPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES

Caso clínico: Un paciente que abusó de los catárticos de magnesio desarrolló una alcalosis hipoclorémica/hipopotasémica que se creyó que fue debida a la conversión gástrica de óxido de magnesio en cloruro de magnesio y a la excreción fecal de cloruro endógeno (Urakabe S, Nakala K, Ando A, el al. Hypokalemia and melabolic alkalosis resultingfrom oven/se ofmagnesium oxide. Jpn CircJ 39:1135-7,1975).

Casos clínicos: La alcalosis empeoró más cuando se' suministró potasio tamponado que con cloruro potásico (KassirerJP, Barklllan PM, Lmvrenz DR, Sc/nvarlz WB. The crilical role ofchloride inlhe correction ofhypokalelllic alkalosis inlllall. AIIl J Med 38: 172-90, 1965).

Varias sales de magnesio parecen ser suficientemente biodisponibles, aunque las comparaciones entre ellas son poco frecuentes:

El acetato de magnesio es tan biodisponible como el magnesio de las almendras, una fuente natural rica en magnesio (Fine KD, Santa Ana CA, Porler JL, Fordlron Js. Inleslinal absOlPlion of magnesillmfromfood and sl/pplements. J Clin InvesI88(2):396-402, 1991).

El citrato de magnesio es muy soluble, incluso en agua, y aporta magnesio biodisponible. Tiene una solubilidad y biodisponibilidad mayor que el óxido de magnesio(LindbergJS, Zobilz MM, Poindexler JR, Pak CYe. Magnesiwll bioavailabilily ji'om l1Iagnesillm citrale and magnesil/m oxide. J Am ColI Nulr 9(1):48-55, 1990).

Los comprimidos que contienen lactato/citrato de magnesio con o sin hidróxido de magnesio, los comprimidos de hidróxido de magnesio y la solución de cloruro de magnesio tienen todos la misma biodisponibilidad (Bohmer T. Roselh A, Holm H, el al. Bioavai/ability oforal magnesil/m supplemenlalion infema/e sllldenls evalllaledfi'ol1l eliminalion ofmagnesium in 24-hour l/rine. Mames Trace Elem 9(5):272-8, 1990).

En un estudio sobre animales, la comparación de la tolerancia y biodisponibilidad del lactato de magnesio con el cloruro de magnesio con recubrimiento entérico, fue favorable, incluso en condiciones de ácido gástrico reducido (Robins TL. Imondi AR, Mwphy PE, el al. Magnesium laclale bioavailabilily in dogs is nol impaired by decreased gaslric acidily. Abslracl. J Am ColI Nulr 8(5):462, 1989).

El aspartato de magnesio tiene una absorción excelente (Miihlbal/er B, Schwenk M, Coram WM, el al. Magnesillm-L-asparlale-HC/ and magnesium-oxide: bioavailability in hea/lhy vO/l/nteers. Eur J Clin Pharmacol

40(4):437-8, 1991) y es bien tolerado (Hallberg D. Magnesium prob/ems in gaslroenlerology. Acla Med Scand (}yJ2l!l. 661:19-20, 1982; Nylzlin H, Dyckner T. Ek B, Wester PO. Magnesizmz in Crohn's disease. Acla Med Scand Suppl 661:21-5, 1982).

El gluconato de magnesio parece ser tan biodisponible como el cloruro de magnesio (While J, Massey L, Gales SK, et al. Blood and urinary magnesium kinetics afier oral magnesiulll supplemenls. Clin Ther 14(5):678-87,1992).

El óxido de magnesio es insoluble en agua por lo que su biodisponibiildad puede ser insuficiente en pacientes con hipoclorhidria (Lindberg JS, Zobilz MM, Poindexler JR, Pak CYe. Magnesium bioavailabilily ji'om mag

nesizmz citrale and magnesiwlI oxide. J Am Coll Nulr 9(1):48-55, 1990) y en este caso pueden ser preferibles otras sales de magnesio.

Estudio experimental: En un diseño de grupos paralelos, 3 grupos de 8 voluntarios sanos recibieron una de las dos formulaciones de L-aspartato de magnesio HCl (comprimidos o gránulos de Magnesiocard®, Verla-Pharm, Alemania) u óxido de magnesio (cápsulas de Magnetrans® forte, Fresenius, Alemania). El óxido de magnesio mostró una absorción significativamente menor que el L-aspaliato de magnesio HCl (Miihlbauer B, SclzwelZk M. Coram WM. et al. MaglZesizlllz-L-aspar/a/e-HCl alZd magnesizlllz-oxide: bioavailability ilZ Izealtlzy volzllZleers. EI/r J ClilZ PlzarmacoI40(4):437-8.1991).

Parece ser que la biodisonibilidad del hidróxido de magnesio es similar a la del óxido de magnesio (Davenport GM, BolingJA, Gay N. Bioavailability ofmagnesiullZ ilZ beefcau/efed lIZagnesizllZz oxide 01' magnesizmz lzydroxide.,J, AnillZ Sci 68(11):3765-72. 1990).

N-acetilcisteína

Se absorbe rápidamente tras la administración oral (Bonanomi L, GazzalZiga Z Toxicological, plzarmacokinetic alZd melabolic sludies 01Z acety/cysleilZe. Eu/' J Respir Dis 61 (Suppl) :45-51, 1980).

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En los ancianos, una buena dieta y un "multivitamínico" diario pueden no conseguir una concentración adecuada de niacina por lo que pueden ser necesarias las inyecciones intramusculares.

Estudio experimental: En una residencia de ancianos, 228 residentes ambulatorios, con una edad media de 87 años, que no se habían sometido nunca a cirugía mayor, que seguían una "buena" dieta, y que recibieron al menos una pastilla de multivitamínico diaria durante los 3-5 meses anteriores, se compararon con 204 voluntarios sanos entre los 20-50 años. Se observó que 88/228 (39%) mostraban déficits hasta de 5 vitaminas del complejo B, una de las cuales era la niacina. Se interrumpió la suplementación oral de vitaminas y se administró una única inyección 1M de multivitaminas. Después de 3 meses, no se detectó ningún déficit en la sangre del 89-100% de los pacientes que previamente mostraban deficiencias (Baker H, Frank O, Jaslow SP. Oral verslls intramllscular vilamin sllpplementalionfor hypovitamillosis in Ihe elderly. J AIIl CerialrSoc 28(1):42-5, 1980).


La niacina, una vitamina hidrosoluble, se absorbe con o sin alimentos, aunque estos, al enlentecer la tasa de absorción, pueden aumentar el tiempo durante el cual los niveles en sangre se hallan incrementados, reduciendo su excreción final. Una mejora similar en la absorción puede conseguirse dividiendo la dosis total en varias porciones, tomándolas a lo largo del día (YlIlIg S. Mayersolm M. RobillSOIl JB. Ascorbic acid absorplion in lIlall: infillellce ofdivided dose andfood. Lité Sci 28(22):2505-11,1981).

Formulación

El hexanicotinato de inositol es un éster de niacina que consta de seis moléculas de niacina rodeadas de una única molécula de inositol. Aunque se absorbe rápidamente como un éster intacto, tiene una tasa metabólica muy baja, produciendo las ventajas terapéuticas de una preparación de liberación modificada de niacina e inositol pero con menos efectos secundarios que los productos de niacina de liberación modificada (JVelsh AL, Ede M Inosilol hexanicotinale for improved nicotinic acid Iherapy. l111 Record Med 174:9-15,1961).

Formulaciones

La biodisponibilidad de varias preparaciones examinadas es excelente y parece ser similar.

Nota: Si es posible, la corrección de un déficit de potasio debería realizarse mediante la administración por vía oral o nasogástrica. La administración parenteral debería limitarse a la ruta intravenosa, ya que las inyecciones subcutáneas e intramusculares tienen muchos riesgos (Snively WD Jr, Sweeney MJ. Fluid Balance Handbook far Praclilioners. Springjield, IL, Charles C. Thomas, 1956).

Citrato potásico

ADVERTENCIA: El citrato potásico, debido a su acción alcalinizante se utiliza para aliviar las molestias de la cistitis. Sin embargo, puede producir hiperpotasemia incluso cuando la función renal es normal (Elizabelh JE, Carler NJ. Polassillm cilrale I1liXlUre: soolhillg bulllol harmless? Br Med J 295:993, 1987).

Estudio experimental controlado con placebo: Tras estabilizarse con una dieta metabólica constante, los sujetos tomaron una dosis única de placebo, citrato potásico de liberación lenta (60 meq) o citrato potásico líquido de liberación rápida (60 meq). Se analizaron muestras de orina obtenidas a intervalos específicos para determinar los niveles de potasio, citrato y el pH. Se observaron hallazgos bioquímicos similares, con la aparición y disminución de los cambios un poco más rápidos en la preparación líquida que en los comprimidos (Han'ey JA, 20bilz MM. Pak CY. Bioal'ailability of cilrale ji'om two differelll preparatiolls of pOlassillm cilrale. J Clill PharmacoI29(4):338-41, 1989).

Cloruro potásico

ADVERTENCIA: El cloruro potásico irrita la mucosa gástrica e intestinal, y los comprimidos de cloruro potásico con recubrimiento entérico pueden causar ulceración y estenosis del intestino delgado (SlIively WD Jr, Weslermal! RL. The e/illicial! views po-

Ouercitina


lassiwn deficil. Minn MedJlIne, 1965,pp. 713-19). La formulación de la sal en forma de unidad de dosificación múltiple microencapsulada no garantiza ni una amplia dispersión en el estómago ni una elevada concentración local (Graham DY. Smith JL, Bouvel AA. Whal happens lo lablels and capsllles in Ihe slomach: endoscopic c011lpariSOll of disinlegration alld dispersioll characleristics ofMO microencapslllaled pOlassill11lfor11llllalions. J Pharm Sci 79(5):420-4, 1990).

Estudio experimental a simple ciego y cruzado: Diez voluntarios sanos recibieron solución de cloruro potásico (SP) y comprimidos de cloruro potásico en matriz de cera (eMC) y un nuevo comprimido de cloruro potásico microencapsulado (eME). Los resultados, basándose en la excreción urinaria de potasio, mostraron que las 3 fórmulas tenían una excelente biodisponibilidad, indicando que la absorción de postasio en el estómago (a partir de la disolución) era similar a la que tiene lugar en las porciones más distales del intestino (a partir de los comprimidos de liberación modificada). Se confirmó la característica de liberación modificada tanto para eME como para eMe. No se comunicaron efectos secundarios con la administración de ninguna de las formulaciones (Caplain H, Dahan R, PaI1lphile R, Theballlt JJ. A single blilld normal volllnteer bioavailabilily sllldy of a lIew 11licroencapslllaled polassilllll chloride lablel compared lO reference pOlassillmformlllatiolls. ElIr J Melab Pharmacokinel 16(3):241-4, 1991).

Estudio experimental: Diez sujetos sanos recibieron una preparación estándar de cloruro potásico de liberación modificada embebida en cera, formulaciones que contenían un 20% de aceite vegetal hidrogenado e hidroxipropil metilcelulosa y un comprimido de cloruro potásico con recubrimiento entérico. La media de recuperaciones en los niveles de potasio en orina de 24 horas fue similar, y no hubo una diferencia significativa en el tiempo requerido para alcanzar las tasas de excreción máxima entre los 3 comprimidos de liberación modificada. No se comunicaron efectos secundarios (Senel S, Capan y. Dalkara r. el al. Formlllatioll, bioavailabililY, and pharlllacokinelics of suslained-release polassiulll chloride lablels. Pharm Res 8(10) 1 31 3-17,1991).

Estudio experimental cruzado: 28 voluntarios sanos varones recibieron dosis de 40 meq de una suspensión conteniendo cloruro potásico microencapsulado, una cápsula de cloruro potásico microencapsulado y una disolución de cloruro potásico. El patrón de excreción de la disolución indicaba una rápida absorción y eliminación. El potasio de la suspensión y de las cápsulas se excretó más despacio y durante un período de tiempo más prolongado, lo que indicaba que el contenido de potasio de estas fórmulas no se estaba vaciando. La extensión de la absorción fue similar en los 3 productos (Melikian AP. Cheng LK, Wrighl GJ, el al. Bioavailabilit)' ofpolassiumfi'011llhree dosageforms: suspellsioll, capsllle, alld sollltioll. J Clin PharmafJll28(Il): 1046-50, 1988).

Estudio experimental: Trece voluntarios que seguían una dieta baja en potasio recibieron una dosis única de 32 mmol de potasio en forma de un comprimido de dosificación mÚltiple de liberación controlada (Kalinorm) y un comprimido de dosis única (Slow-K), con o sin carga de agua. Independientemente del procedimiento, los dos productos tuvieron la misma biodisponibilidad, en base a la excreción urinaria de potasio (Bechgaard H, Silephard NW. Bioal'ailabilily of pOlassillm fi'om cOlllrolled-release lab/els wilh alld Wilholl/waler loadillg. Eur J Clill PharmacoI21(2):143-7,1981).

Estudio experimental: Basándose en la excreción urinaria de potasio en 10 voluntarios sanos, un comprimido de cloruro potásico de liberación modificada fue tan biodisponible como un comprimido de cloruro potásico de liberación no modificada (Muller A. Thoma A4, Rellker H. [Biological al'ailabilily ofpolassillmfrom a sllslailled release preparalioll.] Se/meiz Med Wochellschr 106(1):27-30, 1976).

Tartrato potásico

Estudio experimental: Se evaluó la biodisponibilidad del potasio del comprimido de tartrato potásico en 20 sujetos normales. Se halló que la formulación era altamente biodisponible (JVhilillg SJ, Gorecki DK. JOlles D.111l'ilro alld ill vivo assessmelll oflhe bioal'ailability ofpolassiumfi'om a pOlassillm tarlrale lab/el. Biochem Dr/lg Dispos 12(3):207-13, 1991).

La absorción de la quercetina mediante administración oral es incierta, aunque las últimas evidencias sugieren que puede ser biodisponible (Hollmall PCH el al. AbsOlpliol! of dielGly quercetil! glycosides and qllercelin il! heallhy ileos-10m)' vo!zmleers. Am J Clin Nulr 62: J 276-82, 1995).


Riboflavina

Se destruye en un medio alcalino. La luz en un pH ácido o neutro convierte la riboflavina en cromolumínica y en un medio alcalino, en cromoflavina, un antagonista de la riboflavina.


La riboflavina, una vitamina hidrosoluble, se absorbe con o sin alimentos, aunque los alimentos, al enlentecer la tasa de absorción, pueden aumentar el tiempo durante el cual los niveles en sangre aumentan reduciendo así su excreción final. Una mejora similar en la absorción puede conseguirse dividiendo la dosis total en varias porciones que se pueden tomar a lo largo del día rYzmg s, Moyersol1/! M. Robillsoll JB. Ascorbic ocid obsO/ption in mon: injluence oJdivided dose ondJood. Ufe Sci 28(22):2505-11, 1981).

- Suplementos frente a fuentes alimenticias

En presencia de etanol, los suplementos de riboflavina se absorben mejor que la riboflavina procedente de la dieta (mononucleótido de flavina y dinucleótido de adenínflavina) (PiIlIO J, Huong YP, Riv/in RS. Meclzonisms zmderlying Ilze dijJerenliol ejJecls oJellzonol onllze bioovoilobility oJribojlovin ondjlovill odenine dinuc/eotide . .l C/in Invesl 79(5): 1 343-8, 1987).

S-Adenosilmetionina

Aunque es inestable en medio ácido, se absorbe eficientemente cuando se administra en comprimidos con recubrimiento entérico y es captado intacto por varios tejidos, incluyendo los hepatocitos (Slromentilloli G. Plzormocologic ospecls oJS-odenosylmellzionine. Am J Med 84(suppI5A):35-42, 1987).

Orgánico frente a inorgánico

1. El selenio orgánico (L-selenometionina) se absorbe rápida y completamente, mientras que el selenio inorgánico (selenito y selenato) se absorbe y se retiene peor (SlVonson CA el 01. Humon rU Se}selenomellzionine melobolism: o kinelic model. Am J C/in NZIIr 54:917-26, 1991).

Estudio experimental a doble-ciego: Treinta y tres (33) mujeres neozelandesas entre los 18-23 años, recibieron 200 /lg de selenio como levadura enriquecida con selenio (selenometionina) o levadura de cerveza mezclada con selenato, o un placebo. La selenometionina aumentó las concentraciones de selenio en sangre más eficazmente que el selenato (Thomson DC, Robinson MF. Buller JA, Whonger PD. Long-lerllZ supplemenlotion lVilh selmate ond selellomellzionine: selenium ond gllllalhione peroxidose (EC 1.11.1.9) in blood componenls oJ NelV Zealond lVomen. Br J NlIlr 69(2):577-88, 1993).

Estudio experimental en animales: Sesenta (60) ratones machos destetados fueron alimentados con dietas Torula basadas en levadura con un contenido en selenio de 0,5, 1,5 ó 2,5 partes por millón en forma de L-selenometionina o selenato sódico. Transcurridas 4 semanas, la retención tisular de selenio fue mayor cuando se les alimentó con selenometionina en comparación con selenato. Cuando la selenometionina es la fuente de selenio, los niveles de selenio en cabello y uña reflejan los depósitos de selenio en hígado y músculo. Sin embargo, cuando el alimento tiene como base el selenato, el cabello y las uñas acumulan selenio, mientras que los niveles de selenio en el músculo permanecen relativamente inalterados (Solbe AD, Levander DA. Hoir and noils os indicalors oJselenium slallls in ralsJed ele valed dielary levels oJselenillm os L-selenomelhionine (SeMel) 01' sodillllZ selenOle (Na2SeD4). Fed Prac 46(4), MOI'ch 5,1987).

Estudio experimental: Los niveles sanguíneos de selenio en los voluntarios a los que se les administró selenio orgánico aumentaron más dependiendo de la dosis, que en los voluntarios a los que se les administró selenato sódico (Jookkola K el 01. Selenizl/lz levels inlVllOle blood oJ Finnish volzll1leers beJore and dllring organic and inorganic selenillm supplemenlalion. Scand J C/in Lob InvesI43(6):473-6, 1983).

2. En diversos experimentos realizados in vitro en varias especies, empezando con el estudio de Schwartz y Fultz (.J Biol Chem 233:245-51) y reconfirrnados repetidamente (Sclzrallzer GN. Benejils oJnZllrilionol selenillm. Reporl oJ presenlalion fi'01l1 Ihe FOllr11z International Syll1posillm on Selenillll1 in Biology and Medicine, TlIbillgen U., IV,

Germany, July, 1988. Anabolism 7(4):5, 1988), se ha hallado que el selenio inorgánico, al contrario que el selenio orgánico, no es efectivo frente a una deficiencia de selenio.


3. El selenio inorgánico provoca un incremento rápido en el selenio sérico con una meseta temprana y una brusca disminución en los niveles sanguíneos al interrumpirse su administración, mientras que la selenometionina da lugar a un lento pero progresivo aumento del selenio sérico con una disminución en los niveles sanguíneos tras su interrupción debido, presumiblemente, a la acumulación de selenometionina en el cuerpo. Por lo tanto, es más probable que la toxicidad por selenio esté producida por el uso prolongado de dosis excesivas de selenometionina (Levander DA, Aljihan G, Arvilommi H, el al. Bioavai/abilily oJ se/enillm lo Finnislz men as assessed by p/ale/el g/ZIIalhione peroxidase activity and olher blood poromelers Am J C/in NlIlr 37(6):887-97, 1983).

- Formas de selenio orgánico

1. La ingestión de selenometionina (derivado vegetal) produce niveles más elevados de selenio en sangre y tejidos que la ingestión de selenocisteína (derivado animal) ya que los animales utilizan la selenometionina como metionina. La incorporan a las proteínas en lugar de la metionina y al catabolizarse, se convierte en nutricionalmente disponible para su incorporación en la glutatión peroxidasa. Por el contrario, la selenocisteína sólo se incorpora en selenoproteínas como la peroxidasa de glutatión y se excreta una vez que la enzima alcanza los niveles de control. Así que los niveles de selenio únicamente reflejan diferencias en los componentes vegetales y animales de la dieta (BlIrkRF. Lel/el: JAMA 262(6):775,1989).

2. La selenometionina puede ser más biodisponible que la levadura enriquecida con selenio.

Nota: Aproximadamente la mitad del selenio en la levadura enriquecida con selenio se encuentra en laforma de selenometionina unida a proteínas. Sin embargo, también contiene otros compuestos de selenio que aún no se han identificado (Myers G, Wang CS, Novelli R, el al. Se/enizl/lz yeosl sludies, in JE Spo/ho/z, JL Mortin, HE Gonlher, Eds. Selenillm in Bi%f!V ond Medicine. Weslporl, CT. AVI PlIb/ishing CO., 1981:531-4).

Estudio experimental controlado: Treinta y una (31) mujeres lactantes y 22 no lactantes recibieron aleatoriamente selenometionina (2,7 /lmol de Se), levadura enriquecida con selenio (2,9 /lmol de Se) o no se les administró selenio. Los niveles de selenio en plasma disminuyeron en las mujeres lactantes que no recibieron suplementación pero no en las mujeres no lactantes. La selenometionina aumentó el selenio plasmático tanto en las mujeres lactantes como en las no-lactantes, mientras que la levadura enriquecida con selenio sólo aumentó la concentración plasmática de selenio en las mujeres no-lactantes. La concentración de selenio en la leche disminuyó marcadamente durante las 20 semanas después del parto en las mujeres que no recibieron suplementación. La selenometionina incrementó significativamente la concentración de selenio en la leche, mientras que la levadura enriquecida con selenio evitó el descenso de los niveles del mismo en la leche (McGlIire MK, BlIrger/ SL, Mi/ner JA, el al. Selenillll1 slollls oJ loclalillg lVomen in afJecled by Ihe Jorm oJ se/enium conszl/lzed. dm. J C/in NlIlr 58:649-52, 1993).

- Formas de selenio inorgánico

Se ha demostrado que el selenito interacciona con el glutatión en presencia de oxígeno generando radicales libres. Ya que el glutatión se encuentra en todas las células, esta forma de selenio puede no ser adecuada para uso humano (Sclzrallzer GN. Benejils oJ nlllriliona/ se/enillm. Reporl oJ presenlolion Jrom Ilze FOllr11z Inlel'/1olionol Symposillm on Se/enillm in Bi%gy ond Medicine, TlIbingen U., W: Germony, JlI/Y, 1988. Anobo/ism 7(4):5, 1988).

El selenito sódico no debería tomarse junto con vitamina C, ya que ésta produce in vitro una reducción del misma a selenio elemental que no es efectivo, siendo esta la reacción en la que se basa la medición analítica del selenio (Nell'ben)' & Chrislian, JDAC 48:322, 1965).

Estudio experimental: En sujetos sanos, se midió la absorción durante 2 horas de 1 mg de selenio como selenito sódico administrado con el desayuno o zumo, mediante la excreción urinaria y fecal. Cuando se añadió 1 g de ácido ascórbico al suplemento de selenio y se ingirieron ambos 2 horas antes de una comida, la absorción se redujo significativamente. El ácido ascórbico reduce el selenito a selenio elemental el cual tiene una absorción deficiente (Robinson MF. Thomos CD, HlIemmer PK. EjJeCI ojo megadose oJ ascorbic ocid, o lIZelO/ ond O/'onge jzdce Oll Ihe obsorplioll oJ se/eniZ/m as sodiZ/m selenile. N Z Med J 98:627-9, 1985).

24 BIODISPONIBILlDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES

Sulfato de condroitina

Los fabricantes usan uno de los dos grados existentes. El grado inferior es muy rudimentario y consiste en polvo de traquea poco refinado que contiene quizá un 30-40% de sulfatos de condroitina de mala absorción. El grado superior, que es mucho más costoso, varía entre un 80-100% de pureza y tiene una elevada absorción (Luke Bucci. Ph.D. - inlerviewed in Anderson GD. Glycosaminoglycans: Inlen'iew with Luke Bucci. Parll/. Dynamic Chiraoraclic July 17.1995).

Es inestable en un medio alcalino.

En los ancianos, una buena dieta y un "multivitamínico" diario pueden no conseguir una concentración adecuada de tiamina por lo que pueden ser necesarias las inyecciones intramusculares.

Estudio experimental: En una residencia, 228 residentes ambulatorios con una edad media de 87 años, que no se habían sometido nunca a cirugía mayor, que seguían una dieta "buena" y que habían recibido al menos una pastilla de multivitamínico diaria durante los 3-5 meses anteriores, se compararon con 204 voluntarios sanos entre los 20-50 años. Se observó que 88/228 (39%) mostraban déficits hasta de 5 vitaminas del complejo B, una de las cuales era la tiamina. Se internunpió la suplementación oral de vitaminas y se administró una única inyección 1M de multivitaminas. Después de 3 meses, no se detectó ningún déficit en la sangre del 89-100% de los pacientes que anteriormente mostraban deficiencias (Baker H. Frank O. Jaslow SP. Oral versus inlramuscular vilamin supplemenlalianJor hypovitaminosis inlhe elderly. J Am Gerialr Soc 28(1):42-5. 1980).


La tiamina, una vitamina hidrosoluble, se absorbe con o sin alimentos, aunque los alimentos, al enlentecer la tasa de absorción, pueden aumentar el tiempo durante el cual los niveles del mismo en sangre se hallan incrementados reduciendo su excreción final. Una mejora similar en la absorción puede conseguirse dividiendo la dosis total en varias porciones que se toman a lo largo del día (Yung S. Mayersolm M, Robinson JB. Ascorbic acid absorplion inman: injluence oJ divided dose andJood. Uf? Sci 28(22):2505-11.1981).

- Formas y formulaciones

El hidrocloruro de tiamina es la forma más común comercialmente disponible.

El mononitrato de tiamina se halla frecuentemente en las preparaciones de multivitaminas y es preferible al hidrocIoruro en el enriquecimiento de los alimentos debido a su mayor estabilidad en el procesado y almacenaje (Flodin NH1; Pharmacolarry orMicronulrienls. New York. Alan R. Uss. 1nc .• 1988).

La tiamina administrada como benfotiamina lipofílica tiene una biodisponibilidad significativamente mayor que el mononitrato de tiamina hidrosoluble (Bitsch R. Wolf M. Moller J. el al. Bioavailability assessmenl oJlhe Iipophilic benJoliamine as compared 10 a waler-soluble Ihiamin derivotive. Ann Nulr Melab 35(5):292-6. 1991).

La alitiamina se forma en los bulbos del ajo y otras plantas de la familia del ajo mediante la conjugación de la alicina con la tiamina. En Japón, se han sintetizado una serie de derivados de la alitiamina, como el propildisulfuro de tiamina del cual se ha hallado que su actividad biológica es significativamente mayor que el hidrocIoruro de tiamina (Fujiwara M. Absorplioll, excrelioll alldJale oJlhiamille and its derivatives in (Ihe) human body, in M Shimazollo. E Kalsl/ra, Eds. Bariberi and Thiamine. Edition 2. Tokyo, Igakl/ Shoin.

1965:179-213). Más recientemente, el sintético disulfuro tetrahidrofurfuril tiamina (Takeda Chemical Industries, Osaka), ha reemplazado casi completamente a los compuestos anteriores ya que parece ser que tiene la misma actividad biológica pero no deja en el paciente el fuelie olor del ajo ni se han observado efectos tóxicos (Lonsdale D. A Nutrilionisl's Guide lO Ihe C1inical Use or Vítamin B-I. Tacoma, WA. Life Sciences Press, 1987:64-70).

Ver también:

Lonsdale D. Allithiamine and its synlhetic derivatives: a review. J Nulr Med 2:305-11, 1991

Lonsdale D. Thiamine and ils fat soluble derivalives as therapeutic agents, Inl Clin Nutr Rev 7(3):114-25, 1987

Vanadio


Sakuma A et al. Clinical effects of TTFD tablets on so-called neuralgia. Jap J Clin Exp Med 52:2890-301, 1975

Pincus JH, Cooper JR, Ilokawa y, el al, Subacute necrotizing encephalomyelopathy: elfect ofthiamine propyl disulfide. Arch NeuroI24:511-17, 197 I

Thomson AD, Frank 0, Baker H, et al. Thiamine propyl disulfide: abs01ption and utilization. Ann Intern Med 74:529-34, 1971

El bis(maltolato)oxovanadio, un complejo de vanadio orgánico, puede absorberse más fácilmente que las sales de vanadio inorgánicas (como el vanadilsulfato) (Yuen VG. Orvig C. McNei/l JH Comparison oJlhe gll/cose-Iowering praperlies oJvanadyl sulfale and bis(¡naltollo)axovanadium(lV) Jollowing acule and chronic adminislratioll. Can J Phvsiol Phannacol 73(1):55-64, 1995; Yllen VG. Orvig D. McNei/l JH GII/cose-Iowering ejJecls oJ a new organic vanadium complex. bis(mallollo)o.yovanadium(lV). Can J Physiol PharmacoI71(3-4):263-9.1993).

Vitamina A

Inestable en medio ácido.

El beta-caroteno puede ser terapéuticamente equivalente a la vitamina A (retinil palmitato) para el alivio de una deficiencia de vitamina A, en la formulación actualmente recomendada por la Organización Mundial de la Salud (Carlier C. COSle J. Elchepare M, el al. A randomized conlralled Iriallo lesl equivalence beMeen relinyl palmÍ/ale and bela caraleneJor vÍ/amin A dejiciency. BMJ 307: 1 106-10. 1993).

Una absorción eficiente de los nutrientes liposolubles depende de la presencia adecuada de bilis, enzimas pancreáticas y bicarbonato, así como de un intestino delgado normal (Gallo-Torres HE. ObligalO/y role oJ bileJor Ihe inleslinal absorption oJvilamin E.ldJlif!§.5:379. 1970).


Ya que generalmente, las grasas de la dieta promueven la absorción de sustancias liposolubles, los suplementos liposolubles de beta-caroteno deberían tomarse con una comida. La ingesta del suplemento en porciones varias veces al día incrementa normalmente su utilización (l!jlamin E FaCI Book. VERIS (J!jlamin E Research & 1nfOrmalion Sel1'ice 5325 S. 91h Ave .. LaGrange. IL 60525, 1994).

Formulaciones

Los pacientes con enfermedades pancreáticas absorben bien las preparaciones miscibles en agua, pero deficientemente las preparaciones liposolubles, mientras que los pacientes con patología intestinal o resecciones absorben mal todas las preparaciones orales ya sean hidro o liposolubles (Johnson EJ, KrasillSki SD. Howard LJ, el al. Evalualion oJvilamin A absorplion by using oil-soluble and waler-miscible vilamin A preparalions in normal adulls and in palienls wilh gaslrointestinal disease. Am J elin Nulr 55(4):857-64. 1992).

Emusol®A (Bioglan, Ca) ("A micelizada"), puede tener una biodisponibilidad mayor que la vitamina A emulsificada, la cual a su vez puede tener una biodisponibilidad mayor que el aceite,

Estudio experimental: En un estudio en 8 sujetos normales se comparó la actividad de 50.000 UI de retinol procedente del palmitato de vitamina A de un aceite, vitamina A emulsificada o viamina A micelizada, tras su ingestión. Se observó que la vitamina A micelizada aumentaba los niveles del retinol 4,7 veces más que la forma de aceite, mientras que la vitamina A emulsificada los aumentó el doble (Jnlernal sludies. Bioglan Laboralories - slllnmarized in RI/lolo DA JI: Nutrienl delil'ery syslems H. Micellizalion andJor soll/ble nutrienls. Int Clin Nulr Rev 94(4):206-12. 1989).

La biodisponibilidad de las preparaciones inyectables varía enormemente.

Caso clínicos: Seis mujeres, cuatro con cirrosis biliar primaria y dos con colestasis crónica idiopática, que estaban recibiendo inyecciones 1M de vitamina A, comunicaron dolor local severo inusual tras la inyección seguido de eritema local e hinchazón que duraba de 1-3 semanas, seguida también de una descamación de la piel. La investigación mostró que se había cambiado la formulación de una base oleosa a una acuosa y que se había añadido aceite de ricino hidrogenado polioxil 40 (Cromophor RH) como disolvente. Los datos aportados por Roche cuando el producto fue aprobado, mostraban que la biodisponibilidad del nuevo producto era de aproximadamente un 50% comparado con el 1 % de la preparación antigua (McCormick PA, HZ/ghes JE. BZ/I'/'oughs AK. McJntyre N. reJormZ/lalion oJily'eclable vilamin A: pOlentialproblems. BMJ 301:924,1990).


Vitamina B6

En los ancianos, una buena dieta y un "multivitamínico" diario pueden no conseguir una concentración adecuada de vitamina B6 por lo que pueden ser necesarias las inyecciones intramusculares.

Estudio experimental: En una residencia, 228 residentes ambulatorios con una edad media de 87 años, que no se habían sometido nunca a cirugía mayor, que seguían una dieta "buena" y que habían recibido al menos una pastilla de muItivitamínico diaria durante los 3-5 meses anteriores, se compararon con 204 voluntarios sanos entre los 20-50 años. Se observó que 88/228 (39%) mostraban déficits hasta de 5 vitaminas del complejo B, una de las cuales era la vitamina B6. Se interrumpió la suplementación oral de vitaminas y se administró una única inyección 1M de multivitaminas. Después de 3 meses, no se detectó ningún déficit en la sangre del 89-100% de los pacientes que anteriormente mostraban deficiencias (Baker H, Frallk O, Jas/olV SP. Oro/versus inlramuscu/ar vi/amin supp/emenlaliollJor hypovi/aminosis in Ihe e/der/y. J Am Oerialr Soc 28(/):42-5, 1980).


La vitamina 8 6, una vitamina hidrosoluble, se absorbe con o sin alimentos, aunque los alimentos, al enlentecer la tasa de absorción, pueden aumentar el tiempo durante el cual los niveles del mismo en sangre se hallan incrementados reduciendo su excreción final. Una mejora similar en la absorción puede conseguirse dividiendo la dosis total en varias porciones que se toman a lo largo del día (YIOlg S, Mayersohll M, Robinsoll JB. Aseorbic acid absorplion inman: iI!Iluence oJ divided dose alldJood. Life Sci 28(22):2505-11, 1981).

- Formas

Aunque el piridoxal-5-fosfato (P-5-P) es la forma biológicamente activa de la vitamina 8 6 y la forma predominante en el plasma, la piridoxina parece ser la forma de la vitamina 8 6 preferible para administración vía oral en la mayoría de los pacientes, ya que el P5P administrado por vía oral es descompuesto en gran medida a piridoxal y fosfato por las fosfatasas intestinales (Friedrich w: Vi/amin B6, in W Fried/'ich, ed. Vilamins. New York. Wa/ler de GI'I/ylel; 1988:543-618; Midd/elon HM 1nleslilla/ hyd/'o/ysis oJ

pyridoxa/-5 '-phosphale in vi/ro and in vivo ill Ihe ral. Oasl/'oenleo/Of!V 9/:343-50, 1986). Además, los isómeros de 8 6 no fosforilados cruzan mejor la barrera hematoencefálica (Soukes n. Nulrienls and coJaClors requiredJor mOlloami

ne innervol/s lissue. NI/Ir Brain 3:265-99, 1979) así como otras barreras de membrana (Friedrich W. Vi/amill B6, in W Friedrich, ed. Vilamins. NelV York. Wa/lerde GI'I/yler, 1988:543-618).

Sin embargo, el P5P puede ser preferible a la piridoxina en pacientes con una deficiencia o inhibición de la piridoxalquinasa, la enzima de fosforilación que se requiere para la conversión de la piridoxina a su forma activa. Este defecto puede ser congénito, adquirido como resultado de una disfunción hepática o debido a deficiencias de magnesio o zinc dado que estos minerales activan la enzima y un déficit de los mismos puede reducir su actividad.

ADVERTENCIA: Los fosfatos interfieren con la absorción de algunos minerales mediante la formación de sales insolubles, por lo que el piridoxal-fosfato no debería tomarse en las 4 horas siguientes a la ingesta de un suplemento de minerales.

Observación clínica: En base a una medida funcional de la vitamina 8 6 (estimulación EGPT), cuando los pacientes tenían niveles reducidos de magnesio y/o zinc, la normalización de la medida podía conseguirse con una décima parte de la dosis de piridoxal fosfato comparada con la dosis requerida de piridoxina Hel (Pangborn JB. Monograph on pyridoxa/ phosphale. Bionoslies. 1nc .. p.o. DralVer 400, Lis/e. 1L 60532, Ca. /990).

Estudio observacional: En un estudio que se realizó en 41 pacientes con patología hepática alcohólica, todos presentaban deficiencia de piridoxal-5-fosfato (Majl/mdar SK el al. B/ood vilamin slalus (B/, B2, B6,J0/ic acid and B/2) in palienls 1I'i/h a/coho/ic /iver diseose. 1nl J Vilam Nulr Res 52(3):266-7/. /982).

Estudio experimental: Los niveles de piridoxal-5-fosfato se hallaban significativamente reducidos en 22/31 pacientes con cirrosis descompensada o necrosis hepática sub aguda. La administración IV de piridoxina Hel aumentó los niveles de piridoxal-5-fosfato únicamente en 1/3 de los pacientes, mientras que todos los pacientes respondieron a la administración 1M de piridoxal-5-fosfato, aunque la respuesta fue significativamente menor que la hallada en los controles normales. Aunque el deterioro de la fosforilación hepática puede ser responsable de la diferencia, la causa más probable es el aumento de la degradación hepática del piridoxal-5-fosfato (Labadarios D. RossOlnl' JE, McConnell JB. el al. Vilamin B6 deficiency in chronic /iver disease - evidence for increased degradalion oJpyridoxa/-5 'phosphole. 01/1/8(1):23-7, 1977).

Vitamina BI2


Caso clínico: Una mujer de 72 años con anemia sideroblástica primaria adquirida, pero con buena salud, no respondió a la suplementación oral de 100 mg de piridoxina dos veces al día junto con 5 mg de ácido fólico 3 veces al día y 200 mg de ácido ascórbico dos veces al día, pero mostró una pronta y duradera respuesta a la administración 1M de piridoxal-5-fosfato que se inició con 250 mg diarios y posteriormente se redujo a una dosis de mantenimiento de 50 mg al día (Mason DY. Emerson PM Primary acquired sideroblaslic anaemia: response lo Ireatment lVi/h pyridoxa/-5 '-phosphale. El' Med J i:389-90, 1973).

Nota: Parece ser que la anemia sideroblástica primaria adquirida se debe a un déficit en la síntesis de hemo causada por un bloqueo en la conversión de la piridoxina a piridoxal-5-fosfato, la forma de coenzima activa de la vitamina. La respuesta a la piridoxina es casi siempre subóptima y pueden requerirse en ocasiones dosis muy elevadas, frecuentemente de 100 veces los requerimientos nutricionales normales (Mason DY. Emerson PM PrimOly acquired siderob/aslic anaemia: response to treatment with pyridoxa/-5 ·-phosphate. Br Med J i:389-90, 1973).


La vitamina B l2, una vitamina hidrosoluble, se absorbe con o sin alimentos, aunque los alimentos, al en lentecer la tasa de absorción, pueden aumentar el tiempo durante el cual los niveles de la mismo en sangre se hallan incrementados reducien así su excreción final. Una mejora similar en la absorción puede conseguirse dividiendo la dosis total en varias porciones que se toman a lo largo del día (YI/ng S. Mayersolm M, Robinson JB. Ascorbic acid absorplion in man: illjluence oJ divided dose andJood. Life Sci 28(22):2505-11,1981).

- Causas de malabsorción

Debido a la importancia del factor intrínseco en la promoción de la absorción de la vitamina 8 12,

las situaciones que reducen su producción (como la gastritis atrófica o gastrectomía) conducirán a una deficiencia de vitamina 8 12 y a anemia perniciosa (Holhcock JN, Troend/e GJ. Ora/ cobo/aminJor Irealmenl oJperniciol/s anemia? Edi/orial. JAMA 265(1):96-7,1991).

Además, dado que el complejo de la vitamina 8 12 con el factor intrínseco se absorbe principalmente en el intestino delgado distal, cualquier proceso que interrumpa la función normal de este área (como la ileitis, la resección ileal, el esprue tropical o la enfermedad celíaca) puede reducir la absorción de la vitamina 8 12 . También el sobrecrecimiento bacteriano en esta localización (debido, por ejemplo, a asas ciegas producidas quirúrgicamente, estrecheces, anastomosis o divertículos) puede metabolizar la vitamina 8 12 a análogos inactivos (Vi/amin B-/2 ana/ogues and intestinal bacrteria. NI/tI' Rev 37:45-6, 1979).

La insuficiencia pancreática exocrina produce frecuentemente malabsorción de la vitamina 8 12

cristalina, como se demuestra en la prueba de Schilling. Sin embargo, la vitamina 8 12 derivada de alimentos se absorbe adecuadamente para prevenir una deficiencia de la misma (F/odill NlY. Pharmae%f!V orMicl'ollutrienls. NelV York. A/an R. Liss, lile. 1988).

- Formas

Nota: La vitamina BI2 procedente de fuentes vegetales puede no ser biodisponible (Dagnelie PC, van Staveren /VA, vall den Berg H. Vitamin B-12fi'om a/gae appears no/lo be bioavai/ab/e. AmJ C/ill NUlr 53:695-7, 1991).

El cuerpo humano contiene 3 cobalaminas principales: hidroxicobalamina (o compuestos muy próximamente relacionados), adenosiIcobalamina (cobamamida, cobinamida, coenzima 8 12), y metilcobalamina (Mallhews DM. Linnell Je. /I¡lamin Bf2: all area oJdal'kness. Br Med J Seplember 1, 1979, pp. 533-5).

La cianocobalamina es la forma farmacéutica más común de la vitamina 8 12, aunque en el organismo sólo está presente en cantidades traza y a menudo es indetectable, y su significado bioquímico, en el caso de que tenga alguno, es incierto (Mallhews DM, Linnell Je. Vilamin Bf2: on area oJ dal'klless . .Jk Med J Seplember 1.1979. pp. 533-5).

Nota: La cianocobalamina contiene cianuro, por lo que existe cierta preocupación sobre la posible toxicidad por cianuro cuando se administra repetidamente, aunque se ha estimado que la dosis de cianuro contenida en 1.000 J.lg de cianocobalamina es toxicológicamente insignificante (HalhcockJN, Tl'oelld/e OJ. Ora/ coba/aminJor Irealmenl oJpemiciol/s allemia? Edi/oria/. JAMA 265(1):96-7.199/).


La hidroxicobalamina se encuentra disponible en inyecciones y puede ser preferible a la cianocobalamina para uso terapéutico (Mallhews DM. Lillllell Je. Vi/amin B12: all area ofdarkness. Br Med J Sep/ember l. 1979.

pp. 533-5).

Nota: En diversas afecciones (incluyendo la atrofia óptica de Leber y la atrofia óptica de herencia dominante. el porcentaje de cianocobalamina plasmática con respecto a la concentración total plasmática de cobalaminas se halla enormemente aumentado. También, en la ambliopía causada por el tabaco. la ingesta de cianuro está aumentada debido a su contenido en el humo del tabaco. La hidroxicobalamina se ocupa de la desintoxicación del cianuro mediante su conversión a cianocobalamina y todas estas afecciones pueden producir una alteración en el metabolismo del cianuro. Parece evidente que en estas afecciones es preferible el uso de hidroxicobalamina al de cianocobalamina. No es sorprendente que algunas de las neuropatías ópticas parezcan responder a dosis masivas de hidroxicobalamina, y se ha afirmado que se ven afectadas adversamente con la administración de cianocobalamina (Mallhews DM. Lillnell Je. Vi/amill B12: all area ofdarkness. Br Med J Sep/ember

l. 1979. pp. 533-5). De forma similar, se ha hallado que la hidroxicobalamina es superior a la cianocobalamina en el tratamiento de la ambliopía causada por el tabaco (Chisholm JA. Broll/e-S/ewar/ J. Foulds ws. Hydroxocobalamill versus cyallocobalamin ill /rea/mell/ of amblyopia illduced by /obacco. Lallce/ ii:450. 1967).

La adenosilcobalamina (coenzima B12; cobamida; cobinamida) es la forma metabólicamente activa de la vitamina BI2' Para activarse, tanto la cianocobalamina como la hidroxicobalamina deben convertirse en adenosilcobalamina en la mitocondria hepática (Fell/Oll WA. Rosenberg LE. Mi/ocholldrial me/abolism ofhydroxocobalamill: syn/hesis ofadellosylcoba/amill by intac/ ra/liver mi/ochondria. Arch Biochem Biophvs 189(2):441-7.

1978). Ésta se absorbe mejor oralmente que la cianocobalamina y se acumula en mayor medida en el hígado (Heillrich HC, Gabbe E. Me/abolism of/he vi/amill BI2 coenzyme ill ra/s and mall. AIlIl N Y Acad Sci lf2:87f. 1964).

En ciertas circunstancias, puede ser más efectiva que la cianocobalamina o la hidroxocobalamina.

Estudio experimental en animales: Entre las tres cobalaminas estudiadas, los derivados enzimáticamente activos 5'deoxy-adenosilcobalamina y metilcobalamina aumentaron significativamente la supervivencia de los ratones leucémicos, mientras que la cianocobalamina resultó ser inactiva (Tsao CS. Myashi/a K.1nfluellce ofcoba/amin Oll/he sun'ival ofmice bearillg oscites /umOl: Pa/hobi%f!Y81(2):104-8. 1993).

Estudio experimental negativo: En un estudio en el que participaron 11 pacientes con aciduria metilmalónica, la terapia con deoxiadenosilcobalamina no ofreció ventajas sobre la hidroxicobalamina (Cha/mers RA. Baill MD. Mis/ry J. e/ al. Ellzym%gic s/udies on patients wi/h me/hylmalollic aciduria: basis for a c1inica//ria/ of deoxyadellosy/cobalamill ill a hydroxocoba/amill-ullrespollsive pa/iell/s. Pedia/r Res 30(6):560-3. 1991).

Caso clínico: Una niña de 7 meses con acidemia metilmalónica resistente a hidroxicobalamina respondió a la adenosilcobalamina (Bhall HR. Lillnell JC. Bar//rop D. Trea/mell/ofhydroxocoba/amill-resis/an/ me/hy/ma/ollic acidaemia lVi/h adellosy/cobalamil!. Lelle/: Lance/ ii:465. /986).

Estudio experimental: Dos grupos de pacientes con la misma hepatitis A epidémica recibieron coenzima BI2 o hidroxicobalamina. En el grupo tratado con coenzima BI2 se observó una normalización más rápida de los niveles séricos de aminotransferasas (llVarson S. Lindberg J. Coenzyme-B/2 /herapy ill acule vira/ hepatitis. Scalld J 1llfec/ Dis 9(2): 157-8. 1977).

- Vías de administración

La práctica habitual de administrar la vitamina BI2 en inyección intramuscular tiene varios inconvenientes, ya que las inyecciones pueden ser dolorosas, dificiles de administrar en algunos pacientes y costosas (Lederle FA. Commen/O/y. Ora/ cobalamin for pernicious anemia. Medicines bes/ kep/ secre/? JAMA

265(1):94-5. 1991). Sin embargo, muchos médicos opinan que la administración parenteral tiene una biodisponibilidad mucho mayor que la vía oral, incluso en pacientes sin malabsorción de vitamina

BI2'

Caso clínico: Un varón de 23 años sano y en ayunas, recibió dos comprimidos de 1.000 Ilg de resina de BI2 como cianocobalamina por vía oral, la misma preparación por vía sublingual, 10 Ilg de hidroxicobalmina por vía parenteral, y 10 Ilg de cianocobalamina por vía parenteral. Sus niveles iniciales de vitamina BI2 en los 4 ensayos fueron de 228 ± 64 pg/ml. Los resultados fueron los siguientes:


Oral Sublingual

Incremento máximo desde los niveles iniciales

Excreción urinaria en 24 horas

Parenteral (hidroxicobalamina) Parenteral (cianocobalamina)

43% 34%

106% 78%

0,009% 0,004% 2,7% 4,2%

Estas observaciones indican que la cantidad de vitamina BI2 recuperada tras la administración oral o sublingual es insignificante si se compara con la dosis inyectada, y no son una alternativa efectiva a la inyección parenteral. El área bajo la curva es mayor con la administración parenteral de hidroxicobalamina, seguido por la administración parenteral de cianocobalamina. Las curvas de la administración sublingual y oral tuvieron un área considerablemente menor, siendo la mínima el área de la curva oral" (Soh/er A. Pfeiffer CC. Kowa/ski T Effectiveness and rou/e ofadminis/ra/ion ofvi/amill BI2.1n/ Clin Nu/r Rev 9(2):64-5.1989).

La cobalamina oral, si se administra sin el factor intrínseco, en dosis diarias de al menos 100-250 Ilg (2.000 Ilg dos veces al día durante el primer mes para asegurarse de que se rellenen los depósitos del organismo) es un tratamiento adecuado para la deficiencia de vitamina B12, probablemente debido a que existe un mecanismo de absorción de cobalamina que no es eficiente y que es independiente del factor intrínseco. La inquietud que antes existía acerca de lo impredecible de la absorción ha dejado de ser relevante debido a los datos sobre absorción obtenidos recientemente (Leder/e FA. COllllllulli/O/y. Ora/ coba/alllinforpernicious anemia. Medicine s bes/ kep/ secre/? JAMA 265(1):94-5. 1991).

Nota: Los comprimidos pueden tener una biodisponibilidad mayor si se mastican antes de tragarlos.

Estudio experimental: Dieciséis (16) pacientes con niveles séricos de vitamina BI2 por debajo de lo normal relacionados con el seguimiento de una dieta vegetariana total (vegana), recibieron un comprimido de 100 Ilg de cianocobalamina (Bronson, St. Louis, MO) una vez a la semana. Transcurridas 6 semanas, en los 7 pacientes que masticaron los comprimidos, el nivel sérico de vitamina BI2 aumentó significativamente (p<O,OI). Sin embargo, en los 9 pacientes, que se tragaron los comprimidos con agua, el promedio de los niveles de vitamina BI2 no aumentó de forma significativa, aunque hubo un ligero aumento. Cuando 7 de estos 9 pacientes masticaron 5 de los comprimidos antes de tragarlos durante 10 días, el nivel sérico de vitamina BI2 aumentó hasta el nivel normal (Crane MG. Samp/e C. Pa/chell S. Regis/er UD. Vi/amin BI2 s/lIdies in to/a/vege/arialls (vegans). J Nu/r Med 4:419-30. 1994).

Nota: En los ancianos, una buena dieta y un "multivitamínico" diario pueden no conseguir una concentración adecuada de vitamina B I2 por lo que pueden ser necesarias las inyecciones intramusculares o la administración oral de dosis mayores de vitamina Bl2 de las que se encuentran habitualmente en la mayoría de los m ultivitamínicos.

Estudio experimental: En una residencia, 228 residentes ambulatorios con una edad media de 87 años, que no se habían sometido nunca a cirugía mayor, que seguían una dieta "buena" y que habían recibido al menos una pastilla de multivitamínico diaria durante los 3-5 meses anteriores, se compararon con 204 voluntarios sanos entre los 20-50 años. Se observó que 88/228 (39%) mostraban déficits hasta de 5 vitaminas del complejo B, una de las cuales era la vitamina B12• Se interrumpió la suplementación oral de vitaminas y se administró una única inyección 1M de multivitaminas. Después de 3 meses, no se detectó ningún déficit en la sangre del 89-100% de los pacientes que anteriormente mostraban deficiencias (Baker H. Frallk O. Jas/ol!' SP. Ora/versus illlramuscu/ar vi/amin supp/emen/ationfor h)povi/aminosis ill /he e/derly. J Am Geria/r Soc 28(1):42-5. 1980).

Nota: Se ha intentado la administración de preparaciones orales conteniendo el factor intrínseco. pero en algunos pacientes provocó la producción de anticuerpos por lo que se convierten en refractarios y slifren recaídas (LowellSleill L. Cooper BA. Bmll/on L. el al. An immun%gica/ basis for acquired resis/ance /0 ora/ adminis/ration of hog ill/rinsic faclor and vi/amin BI2 ill pernicioZls anemia. J CIiI1 Il1l'es/40: 1656-62. 1961).

J


Estudio experimental: Sesenta y cuatro (64) pacientes con anemia perniciosa y otras afecciones que cursan con deficiencia de cobalamina fueron tratados con 1.000 llg de cianocobalamina por vía oral, siguiendo el tratamiento 61/64 pacientes durante más de 3 años. Se observó en todos los pacientes la remisión clínica y hematológica, la normalización de los niveles séricos y una reposición total de los depósitos hepáticos (Berlin R. Berlin H, Branle G. Pilbranl A. flitamin B 12 body SOlres during oral and Irealmenl of pernicious anemia. Acla Med Scand 204:81-4. 1978).

Ver también:

Berlin H, Berlin R, Brante G. Oral treatment ofpernicious anemia with high doses ofvitamin B I2 without intrinsicfactor. Acta Med Scand 184:247-58, 1968

Waife SO, Jansen Cl, Crabtree RE, et al. Oral vitamin B I2 without intrinsicfactor in the treatment ofpernicious anemia. Ann Intern Med 58:810-17, 1963

Mc1ntyre PA, Hahn R, Masters JM, Krevans JR. Treatment of pernicious anemia with orally administered cyanocobalamin (vitamin B 12). Arch Inter Med 106:280-92,1960

La administración de cobalamina por vía intranasal puede ser más efectiva que la cobalamina por vía ora\.

Estudio experimental: Nastech Pharmaceutical Company, el fabricante del gel de cianocobalamina intranasal, realizó estudios farmacocinéticos con la esperanza de recibir la autorización de su producto como nuevo fármaco de la Administración de Alimentos y Fármacos de los Estados Unidos (FDA). La aplicación intranasal de 500 mg del gel en voluntarios sanos fue significativamente más efectiva que el comprimido oral según el aumento en el pico plasmático alcanzado respecto de los niveles iniciales (1.177 pg/ml frente a 130 pg/ml, respectivamente) (resullados resumidos en: Romeo VD. Sileno A. Wenig DN. Jnlranasal cyanocoba/amill. Lellel: JAMA 268(10):1268-9,1992).

Estudio experimental: El resumen del informe de los estudios clínicos realizados por Nature's Bounty (NY, EE.UU.), fabricante de una marca de cianocobalamina intranasal, sugiere que el aumento en los niveles séricos de cobalamina tras la administración intranasal de una dosis única de 400 llg se aproxima al aumento obtenido con una dosis intramuscular de 100 llg, lo que sugiere que, cuando se usa mensualmente, una dosis única sería suficiente para mantener niveles adecuados de vitaminas en la mayoría de los pacientes con anemia perniciosa (esludio no publicado resumido en Heimburger De. Jnlranasa/ coba/amin: a lVarning. Leller. JAMA 265(17):2190.1991).

Nota: Se desconoce la existencia de estudios adecuados y bien controlados que prueben la inocuidad y eficacia de este producto, acerca del cual la Administración de Alimentos y Fármacos de los Estados Unidos (FDA) considera como nuevo fármaco no autorizado y, por lo tanto, ilegalmente comercializado (Halhcock JN. rroend/e GJ. Jlllranasa/ cobalamin: alVarning. Leller. JAMA 265(17):2190.1991).

La administración de cobalamina sublingual no parece tener una biodisponibilidad mayor que la cobalamina oral, en personas sin malabsorción de vitamina BI2'

Caso clínico: Un varón de 23 años sano y en ayunas, recibió dos comprimidos de 1.000 llg de resina de BI2 como cianocobalamina por vía oral, la misma preparación por vía sublingual, 10 llg de hidroxicobalmina por vía parenteral, y 10 llg de cianocobalamina por vía parentera\. Con la dosis oral, hubo un incremento de un 43% con respecto a los valores iniciales y se excretó un 0,009% de la dosis en orina de 24 horas. Con la dosis sublingual, se consiguió un incremento de un 34% en relación con los valores iniciales y una excreción urinaria de un 0,004% en 24 horas. Con la preparación de hidroxicobalamina parenteral se produjo un incremento máximo de un 106% en los niveles sanguíneos y la recuperación en orina fue de un 2,7%, mientras que la preparación de cianocobalamina parenteral obtuvo un nivel sanguíneo máximo de un 78% y la recuperación en orina fue de un 4,2% de la dosis (SoMer A. Pfeiffer ce, KOll'a/ski T. EfJectiveness and adminislration o/vi/amin B12. 1111 C/in Nulr Rev 9(2):64-5. 1989).

Formulaciones

La cianocobalamina puede absorberse mejor en forma líquida que en una cápsula de gelatina.

Vitamina C

lUODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 31

Estudio experimental: Cuarenta y dos (42) sujetos recibieron simultáneamente dosis de cianocobalamina en cápsula y en forma líquida marcadas con cobalto-57 y cobalt0-60 respectivamente. La excreción fue de un 2-66% mayor con la administración de la forma líquida. Los estudios de disolución in vitro mostraron que las cápsulas tenían tendencia a desintegrarse en una masa fibrosa que se disolvía lentamente (Baun De. BOlVen BM, Wood DE. Comparison of Ihe bioavailability of cyanocobalamin Ji'om capsule and liquid dosage forms. Am J Hosp Pharm 32(10):1047-9.1975).

La absorción de la vitamina B'2 oral se mejora con el uso de una resina de absorción (Davis BP. Gerslein LM. Rozeboom DL.' Cram!'ell RW Enhanced abSOlplion afora/ vi/amin B12 Ji'om a resin adsorbale adminislered lo normal subjecls. J Manipulalive Phvsio/ rher 5(3): 123-7. 1982).

La absorción de ácido ascórbico, en situaciones fisiológicas normales, muestra patrones de saturación característicos. Dosis de hasta 180 mg se absorben en un 80-90%, pero las cargas de 1,5 g sólo se absorben la mitad, mientras que dosis de 12 g sólo se absorben en un 16% (Br01!'n LAS. Jones DF. rhe bi%gy of ascorbic acid. in E Cadenas, L Packer. Eds. Handbook ofAntioxidanls. New York, Marcel Dekkel; 1996: 118).


El ácido ascórbico, una vitamina hidrosoluble, se absorbe con o sin alimentos, aunque los alimentos, al enlentecer la tasa de absorción, pueden aumentar el tiempo durante el cual los niveles del mismo en sangre se hallan incrementados, reduciendo así su excreción fina\. Una mejora similar en la absorción puede conseguirse dividiendo la dosis total en varias porciones que se toman a lo largo del día.

Estudio experimental: Tres voluntarios sanos ingirieron 1 g de vitamina C al día. El sujeto control tomó una dosis única, el segundo lo tomó repartido en 8 dosis pequeñas y el tercero se lo tomó en una dosis única tras la ingesta de una comida rica en grasas. "Los tratamientos que se administraron en dosis repartidas y tras la comida produjeron un incremento significativo de la absorción de ácido ascórbico comparado con el experimento control, de un 72 por ciento y un 69 por ciento, respectivamente ... La eficacia de la absorción de ácido ascórbico puede mejorar dividiendo la dosis diaria en pequeñas dosis, tomándolas durante el día o ingiriendo la vitamina después de la comida" (Yung S. lvIayersohn M. Robillson JB. Ascorbic acid absOlPlion illman: injluellce ofdivided dose andfood. ¿¡re Sci 28(22):2505-11, 1981).


La vitamina C procedente de fuentes naturales y la vitamina C sintética tienen la misma biodisponibilidad (BrOlVn LAS, Jones DF. rhe bi%gy ofascorbic acid, in E Cadellas, L Packel; Eds. Halldbook ofAnlioxidallls. NelV York, Marcel Dekker. 1996; Mangels AR, Block G, Frey CM, el al. rhe bioavailabilily lO hlllllalls of ascorbic acidfrom oranges, ol'Ongejuice alld cooked broccoli is similar lO Ihal o/sylllhelic ascorbic acid. J Nulr 123:1054-61, 1993; Pelletier O, Keilh IvIG. Bioal'Oilabilily ofsylllhetic and nalural ascorbic acid. J Am Diel Assoc 64:271-5, 1993).

- Tiempo de desintegración

Aunque los criterios de la Farmacopea de los Estados Unidos especifican un tiempo de desintegración máximo de 30 minutos para los comprimidos de vitamina C, y los compendios Europeos un máximo de 15 minutos, los comprimidos que se desintegran en 60 minutos son los que tienen una biodisponibilidad mayor en comparación con los comprimidos con tiempos de desintegración más cortos o más largos o con una disolución de vitamina C (Bhagvan HN, 1V0lkofJBI. Correlalion betweenlhe disilllegraliolllime and Ihe bioal'ailabililyofvilamill C lablelS. Pharm Res 10(2):239-42,1993).

- Liberación sostenida

Estudio experimental: Cuatro adultos jóvenes sanos recibieron 1 g de vitamina C vía oral diariamente durante 2 semanas en varias formas. Tras la administración de 1 g de vitamina C por vía IV, la recuperación de ácido ascórbico y sus metabolitos en orina de 24 horas fue del 85 %, pero cuando se administró en forma de dosis única con el estómago vacío, se recuperó un 30% si se había administrado en forma de disolución o comprimido (masticable y no masticable) y únicamente se recuperó un 14% tras la administración de una cápsula de liberación sostenida. Entre los sujetos se observaron considerables diferencias en la absorción (YZlIlg S. Mayersohll M, Robillsoll JB. Ascol'bic acid absorplioll in hl/malls: A cOlllparisoll alllollg several dosageforllls. J Pharlll Sci 71 (3):282-5, 1982).


Estudio experimental: cuando se administró 1 g de ácido ascórbico por vía oral, se observó una absorción completa con las cápsulas de liberación sostenida, comparado con el 70% hallado con la administración de cápsulas normales (Zetler G. Seidel G. Siegers CP. Iven H. Pharmacokilletics of ascorbic acid in mano EurJClillPharmacol 10:273-82.1976).

Formulaciones

Ascorbil palmitato

El ascorbil palmitato, una forma Iiposoluble de vitamina C, piJede tener una biodisponibilidad mayor que el ácido ascórbico. Sin embargo, aún existen interrogantes acerca de su eficacia.

Estudio experimental: Tras una dosis única de 2 g de ácido ascórbico o ascorbil palmitato, no se observó con la administración de este último un aumento de los niveles de vitamina C tan rápido como el que produjo con el ácido ascórbico. A las 24 horas, los valores plasmáticos de vitamina C eran similares. Sin embargo, tras 2 semanas de suplementación, la concentración plasmática de vitamina C era ligeramente mayor en el caso del ascorbil palmitato que con el ácido ascórbico, mientras que la media de la excreción en orina de 24 horas era un 33% menor, lo que sugirió que el ascorbil palmitato se utilizaba mejor (Johnston CS. Monte WC. Bolton RS. et al. Nulr Res 14: 1465-71. 1994).

Estudio experimental en animales: Se administró ácido ascórbico o ascorbil palmitato para el tratamiento del escorbuto a cobayas. Los niveles tisulares de ácido ascórbico y de ascorbil palmitato no fueron significativamente diferentes, mientras que los niveles de vitamina C en plasma fueron más elevados en el grupo que recibió ascorbil palmitato. Los cambios existentes en la estructura ósea se invirtieron igualmente con ambas formas de vitamina C. Sin embargo, el ascorbil palmitato resultó tener un 50% de la potencia que tiene el ácido ascórbico en la prevención de pérdida de peso (Johnston CS. Mame /Ve. Bolton RS. el al. Nulr Res 14: 1465-71. 1994).

Ester-C®

El Ester-C® es un producto patentado compuesto de una mezcla de ascorbato cálcico y dehidroascorbato junto con 3 metabolitos: treonato cálcico y pequeñas cantidades de xilonato y lixonato. Existe cierta evidencia de que el Ester-C® puede producir niveles mayores de vitamina C que el ácido ascórbico.

Estudio experimental controlado: En este estudio 17-18 hombres sanos recibieron una dieta baja en ácido ascórbico durante 12 días. Transcurridos estos, recibieron una dosis oral única de ácido ascórbico puro, Ester-C® ascorbato cálcico con un 3% de treonato cálcico estandarizado o Ester-C® ascorbato cálcico sin el 3% de treonato cálcico estandarizado. Mientras que la concentración en el interior de la célula disminuyó a las 24 horas en el grupo del ácido ascórbico, permaneció alto en los otros dos grupos. A las 24 horas, los dos grupos Ester-C® mostraron que los niveles en los leucocitos eran dos vez mayores que en el grupo del ácido ascórbico, siendo esta diferencia altamente significativa. El producto Ester-C® con treonato estandarizado produjo niveles de ascorbato en los leucocitos mayores que el producto no estandarizado (Hzml H. Rice T. Comparalil'e efficacy of Esler-C® ascO/·bale. Unpublished Study. The Lije Managemem Group. La Jolla. CA. January. 1995).

Estudio experimental controlado con placebo: A 12 varones con edades comprendidas entre los 27-45 años 'se les puso una dieta baja en ácido ascórbico durante 1 semana. Posteriormente se les dividió en 3 grupos de 4 y, después de una noche en ayunas, el grupo 1 recibió 3.000 mg de ácido ascórbico, el grupo 2 recibió Ester-C® ascorbato cálcico (equivalente a 3.000 mg de ácido ascórbico) y el grupo 3 recibió 3.000 mg de placebo de ácido cítrico. Transcurridas 24 horas, el Ester-C® produjo mayores niveles de ascorbato sérico (un aumento del 56,2% frente a un 24.6% con ácido ascórbico y un 5,9% con citrato) y niveles intracelulares más elevados de ascorbato (medido en leucocitos) (aumento de un 18,2% frente a un 5,3% de descenso con el ácido ascórbico y un 6,3% de descenso con citrato). También, la excreción de ascorbato en orina de 24 horas fue menor en el grupo del Ester-C®, lo que sugiere que se retuvo más Ester-C® (lVright Jv, Suen RM. A human bioavailability SlZldy of Ester-C® ascorbate. Int Clin Nulr Res 10(1). Jan 1990).


- Mezclada con bioflavonoides

Vitamina D

En algunas ocasiones la fórmula de los suplementos de vitamina C incluye bioflavonoides, supuestamente para mejorar la disponibilidad de la vitamina. Aunque los bioflavonoides pueden aumentar la biodisponibilidad de la vitamina C, la dosis de bioflavonoides disponible en las preparaciones comerciales es generalmente demasiado baja para ser efectiva.

Estudio experimental negativo a doble-ciego: Se comparó el ácido ascórbico sólo, en condiciones de aleatorización a doble ciego, con una preparación comercial que contenía ácido ascórbico más los bioflavonoides cítricos procedentes del trigo sarraceno, hesperidina y rutina con un porcentaje (en cuanto al peso) de bioflavonoides respecto a la vitamina C de 0,05:1 (típico de las fuentes comerciales). Tras la ingestión de los mismos por 9 sujetos sanos, las medidas en plasma y orina de vitamina C fueron comparables, así como la excreción de vitamina C en orina de 24 horas (Johnston CS. Luo B. Comparison of the absorption and excretion ofthree commercially available sources ofvitamin e. J Am Diet Assoc 94(7):779-81. 1994).

Estudio experimental: Sujetos sanos recibieron disoluciones de vitamina C sola o vitamina C con bioflavonoides con un porcentaje, en cuanto al peso, de bioflavonoides con respecto a vitamina C, de 4 a l. Se halló que la adición de bioflavonoides aumentaba la biodisponibilidad de vitamina C ya que ésta se absorbió más fácilmente y permaneció durante más tiempo en el cuerpo (Vinson JA. Base P. Comparatil'e bioavailability of syntlzetic and natural vitamin C in guineapigs. Nutr Reo Int 27:875-80. 1983).

Estudio experimental: Si se compara con la ingestión de vitamina C sola, la adición de 25 mg de bioflavonoides a 500 mg de vitamina C (porcentaje 1 :20) aumentó la excreción de vitamina C en orina en 5 hombres jóvenes voluntarios, lo que sugiere que la absorción oral de vitamina C se hallaba aumentada (Jones E. Hug/zes RE. lRCS Med Sci 12:320. 1984).

Estudio experimental en animales: Cobayas recibieron una solución de vitamina C sola o con bioflavonoides en un porcentaje, en cuanto al peso, de bioflavonoides con respecto a vitamina C, de 0,7: 1. Se halló que la adición de bioflavonoides aumentaba la biodisponibilidad de vitamina C ya que se absorbió más rápidamente y permaneció durante más tiempo en el cuerpo (Vinson JA. Bose P. Comparative bioavailability of symhetic and natural vitamin C in guinea pigs. NWr Reo 1nt 27:875-80. 1983).

Ver también:

Vinson JA, Base P. Bioavailability of synthetic ascorbic acid and a citrus extracto Ann N Y Acad Sci 498:525-6, 1987

La vitamina D3 (colecalciferol, vitamina D natural) se forma en piel de manera natural por conversión de un precursor mediante la energía de la luz ultravioleta. Se encuentra frecuentemente disponible en los suplementos derivados de aceite de hígado de pescado.

La vitamina D2 (ergocalciferol, vitamina D sintética) se produce mediante la irradiación ultravioleta del esteroide ergosterol de origen fúngico y difiere de la vitamina D3 por la presencia de un enlace doble.

Nota: Se halló que la sustancia original antirraquítica conocida como vitamina DI únicamente consistía en una mezcla de ergocalciferol y otros esteroides, por lo que este término se ha dejado de usa¡:

Nota: Se cree que la vitamina D2 se comporta metabólicamente como la vitamina D3 (Reiclzel H. Koe!fer HP. NormmzAW Tlze role oftlze vitamin D endocrine system in Izealtlz and disease. N Enrd J Med 320(15): 980-91. 1989).

La vitamina D, independientemente de su origen, se debe activar en un proceso que consta de dos pasos. Primero se convierte en el hígado mediante una reacción de hidroxilación en 25-hidroxivitamina D (calcidiol) y posteriormente se hidroxila una vez más en el riñón a 1,25 dihidroxivitamina D (calcitriol). Para los pacientes con patología hepática o renal, el calcitriol se encuentra disponible en forma de suplemento oral.


La absorción eficiente de las vitaminas liposolubles depende de la presencia de bilis adecuada, enzimas pancreáticas y bicarbonato así como de un intestino delgado normal (Gallo-Ton'es HE. Obligatory role oJ bile Jor the intestinal absorption oJvitamin E. Jdokfl5:379, 1970).

La aplicación tópica de vitamina D3 es tan efectiva como la suplementación oral para aumentar los niveles séricos de la misma (Vieth R, Milojevic S. Application oJvitamin D to the skin is a viable alternative to ils oral nutrition. Abstract. ,1 Bone Miner Res 8:5224,1993).


Ya que las grasas de la dieta promueven generalmente la absorción de sustancias liposolubles, los suplementos de vitamina D deberían tomarse con una comida. La ingesta del suplemento en porciones varias veces al día aumenta normalmente su utilización (fjtamin E Foct Book. VERlS (Vitamin E Research & 1nJormation Service. 5325 S. 9th Ave., LaGrange, 1L 60525, 1994).

Vitamina E

La absorción eficiente de vitaminas liposolubles depende de la presencia de una concentración adecuada de bilis, enzimas pancreáticas y bicarbonato, así como de un intestino delgado normal (Gallo-Torres HE. ObligatOly role oJbilefor the intestinal absorption ofvitamin E. Jdokfl5:379, 1970).


Ya que las grasas de la dieta promueven generalmente la absorción de sustancias liposolubles, los suplementos de vitamina E deberían tomarse con la comida. La ingesta del suplemento en porciones varias veces al día aumenta normalmente su utilización (1jtamin E Fact Bool<. VERIS (Vitamill E Research & 1nformatioll Sen'ice. 5325 S. 9th Ave., LaGrange, 1L 60525, 1994).

Cápsulas de gelatina blanda

El alfa-tocoferol, un aceite, pierde su potencia cuando se expone al aire, al calor ya la luz. Cuando se introduce en cápsulas de gelatina blanda que impiden el paso del aire, y las cápsulas se almacenan en un lugar fresco y oscuro, mantiene la potencia durante un mínimo de 3 años (1jtamin E Fact Bool<. VER1S (Vilamin E Research & b¡Jormation Service. 5325 S. 9th Ave., LaGrange, IL 60525, 1994).


"Está oficialmente reconocido que la fuente natural de vitamina E (d-alfa-tocoferol) posee una potencia un 36% mayor que la vitamina E sintética (dl-alfa-tocoferol) según se ha determinado en estudios en animales. Además, estudios más recientes en animales y humanos, indican que la fuente natural de vitamina E es casi dos veces más efectiva que la vitamina E sintética" (1jtamjn E Fact Bool<. VERlS (Vitamin E Research & Information Service. 5325 S. 9th Ave., LaGrange, IL 60525, 1994).

Estudio experimental cruzado a doble-ciego: Doce hombres recibieron dos cápsulas de gelatina blanda de 400 mg de RRR alfa-tocoferol (origen natural) o estero isómeros racémicos de alfa-tocoferol (sintético) aleatoriamente. La media de las concentraciones plasmáticas de alfa-tocoferol fue mayor con RRR que con las formas racémicas 10-96 horas después de la administración con una concentración máxima en el grupo RRR (4,8 /lg/ml) significativamente mayor que para las formas racémicas (4,0 /lg/ml; p<0,05). El AUCo_96

de RRR tanto en plasma como en los eritrocitos fue significativamente mayor que el AUCo_96 de todas las formas racémicas (p<0,05), lo que indica la mayor biodisponibilidad del RRR frente a las formas racémicas de alfa-tocoferol (Ferslew KE, Ac!ifJ RV, Daigneault EA, et al. Pharmacokinetics and bioavailability of the RRR and al/ racemic steroisomers of alphatocopherol in human afier single oral administration. J Clin Pharmqcol 33(1):84-8,1993).

BIODISPONIBILIDAD DE

Ver también:

Acuff RV, Thedford SS, Hidiroglou NN, et al. Relative bioavailability of RRR - and all-rac-a-tocopheryl acetate in humans: studies using deuterated compounds. Am J Clin Nutr 60: 397-402, 1994

La vitamina E natural puede ser más efectiva que la sintética ya que existen receptores proteicos específicos para alfa-tocoferol que hacen que su transporte y retención sean más eficientes (Kilabchi AE et al. Specific receptor siles Jor alpha-tocopherol in purified isolated adrenocortical cell membrane. Biochem Bioohvs Res Commun 96:1739-46,1980). •

Estudio experimental en animales: El alfa-tocoferol marcado procedente de fuentes naturales permanece en los tejidos durante mucho más tiempo que un producto sintético con un marcaje similar. Por ejemplo, tras 32 días el porcentaje de los compuestos en el pulmón, hígado y cerebro de ratas fue de 1,9; 1,2 Y 3,2 respectivamente, correspondiendo el mayor porcentaje al alfa-tocoferol de origen natural. Estos porcentajes tendían a incrementar con el tiempo y transcUITidos 154 días fueron 2,6; 1,2 Y 5,4 respectivamente (Burton Gw, Ingold KV. Vitamin E: Application of the principies of physical organic chemistry to the exploration of its structure andfimction. Acc Chem Res 19:194-201,1986; Ingold KV et al. Biokinetics oJand discrimination behVeen dietOly RRRand SRR-alpha-tocopherols in the male rat. Jdokfl22: I 63-72, 1987).

- Ésteres frente a tocoferollibre

Como los ésteres de vitamina E son resistentes a la destrucción oxidativa, son considerablemente más estables que el alfa-tocofero1 libre (Flodin NW. Pharmacolof?JJ ofMicronutrients New York, Alan R. Liss, Inc.,

1988), y sin embargo su biodisponibilidad es adecuada. Por lo tanto se utilizan generalmente con preferencia al alcohol fácilmente oxidable de las preparaciones líquidas y en comprimidos de vitamina E (Flodin NW. Pharmacolof!Y ofMicronlltriellls New York, Alan R. Liss, Inc., 1988).

Estudio experimental: En 5 adultos, los estudios de RRR-alfa-tocoferol y de RRRacetato de alfa-tocoferol tras una dosis única tomada con la comida, mostró que la cantidad de alfa-tocoferol de la forma fenol libre fue la misma que la del acetato en plama y eritrocitos (Burton GW; Ingo/d KV. Foster DO, et al. Comparison offree alpha-tocopherol and alpha-tocopheryl aceta/e as sources ofvitamin E in rats and humans. Jdokfl23(9):834-40, /988).

Estudio experimental: Se estudiaron las concentracions séricas de alfa-tocoferol tras la ingestión de 800 UI de varias preparaciones de vitamina E en 20 sujetos adultos. El incremento medio de la concentración de alfa-tocoferol (mg/g de lipidos) en 24 horas fue de 71 % tras la adminstración de RRR-alfa-tocoferol, 63% tras RRR-acetato de alfatocoferol y 41 % tras RRR- succinato de alfa-tocoferol (Honvitt MK. Elliotl WH, Kanjallanggulpan p. Filch CD. Sel1lm concentracions of alpha-tocopherol afier ingestion oJvarious vitamin E preparations. Am J C/in Nutr 40(2):240-5, 1984).

Aunque in vitro los ésteres de vitamina E no tienen las propiedades antioxidantes de la forma alcohol (Flodill NW. Pharmacolof!Y ofMicronutriel1ls New York, Alan R. Liss, Inc., 1988), in vivo las enzimas pancreáticas ayudan en la eliminación del elemento acetato o succinato previa a la absorción, de manera el tocoferollibre se absorbe (Bjomeboe A et al. Absorption. /ransport ofvitamin E. J Nu/r 120:233-42, 1990; Burton GW; Ingold KV, Foster DO, e/ al. Comparison of free alpha-/ocopherol alld alpha-Iocophelyl aceta/e as sources ofvi/amin E in ra/s and humalls. !dJEflJ. 23(9):834-40, 1988; Burton Off, Traber MG. Vi/amin E: An/ioxidall/ activity, biokinetics. and bioavailability. Annu Rev NlItr /0:357-82.1990).

Nota: Los resultados de un estudio in vitro sugieren que si el succinato se absorbiese intacto, en realidad sería superior como antioxidante a laforma libre alfa-tocoferol:

Estudio experimental in vitro: Se expusieron hepatocitos aislados a un ambiente rico en radicales libres. Mientras que la adición de vitamina E no consiguió proteger a las células hepáticas de daño producido por dichos radicales libres, la incubación de los hepatocitos con succinato de vitamina E las protegió completamente de los efectos tóxicos de los radicales libres. Se halló que estas células contenían vitamina E y succinato de vitamina E (Fariss M. Oxygen /oxicity: Vnique cy/oprotective properties ofvilamin E succina/e in hepa/ocyles. Free Rad Biol Med 9:333-43, 1990).

Los ésteres comúnmente disponibles de alfa-tocoferol son el acetato y el succinato. Debido a su mayor estabilidad, el acetato de vitamina E, un aceite, se puede usar en las vitaminas líquidas y en cosmética así como en las cápsulas de gelatina blanda. El succinato de vitamina E es sólido a


temperatura ambiente, por lo que puede emplearse en los comprimidos de multivitaminas y en las cápsulas de gelatina dura (l!1/amin E Fac/ Boo1<. VERlS (Vi/amin E Research & lnJonnalion Se,..~ice. 5325 S. 9/h Ave., LaGrange, lL 60525, 1994).

- Aceite frente a disoluciones acuosas

Las disoluciones acuosas o dispersiones de alfa-tocoferol y sus ésteres se encuentran disponibles para la administración oral y proporcionan mejor absorción que los medios oleosos, particularmente cuando existe una deficiencia de secreciones biliares o pancreáticas (Machlin LJ. Vi/anlÍn E, in LJ Macklin, Ed. HandbookoJVi/amins. NelV York, Marcel Dekker.1984:99-145).

Estudio experimental: Se administraron 500 UI de vitamina E en forma de aceite, emulsión y como Emusol® (Bioglan, CA) ("vitamina E micelizada"). Después de 5 días, el aumento de los niveles plasmáticos de vitamina E desde el valor inicial hasta alcanzar el estado de equilibrio se estableció en 1,0 para d-alfa-tocoferol (el aceite). Comparado con el aceite de vitamina E, el aumento fue de 0,5 para el acetato d,l-alfa-tocoferil emulsificado, 1,5 para el d-alfa-tocoferol emulsificado, 2,6 para el acetato d-alfa-tocoferil micelizado y 3,7 para el d-alfa-tocoferol micelizado, lo que sugiere no sólo que la vitamina E micelizada produce niveles de equilibrio de vitamina E en plasma mayores que las formas oleosas y emulsificadas sino también que, cuando se miceliza, el alcohol libre produce niveles de equilibrio de vitamina E en plasma mayores que el éster. Además, la vitamina E micelizada tuvo un porcentaje de absorción un 370% más rápido que el aceite y un 200% más rápido que la vitamina E emulsificada (Reg/op HL, Beaumonl PE - summarized in Ru/olo DA J,; Nu/rition delivery sys/ems 11: micellization andJa/ soluble nutrien/s. lnl Clin Nu/r Rev 9(4):206-12, 1989).

Estudio experimental cruzado: Siete sujetos (con una media de edad de 27±3 años) en ayunas, recibieron 500 mg de vitamina E equivalente por la mañana junto con un desayuno estándar. Todas las cápsulas se pincharon y exprimieron en la boca para evitar diferencias en el tiempo de disolución. Todos los sujetos consumieron aleatoriamente las 4 sustancias: aceite de vitamina E, vitamina E emulsificada, y dos formas hidrosolubles de vitamina E, Emusol® (Bioglan, CA) ("vitamina E micelizada") y succinato de polietilenglicol con 1 semana de intervalo entre cada ensayo. La vitamina E micelizada fue la primera en aparecer en el suero, seguida del succinato de polietilenglicol, la vitamina E emulsificada y finalmente el aceite de viamina E. Se produjo casi una captación lineal de la vitamina E micelizada en el suero y en los eritrocitos tras la ingestión. Si la absorción se realizase en dos o más fases (como emulsificación seguida por captación linfática y distribución sérica), la cinética no habría sido linear. Esto sugiere que la vitamina E micelizada se transporta directamente vía porta al hígado mediante su absorción en el intestino delgado, su adhesión a lipoproteínas y su liberación a la sangre, más que a través de vía linfática y emulsificación, una ruta que está inhibida en muchas personas con malabsorción de las grasas (Bland J. Pres/bo E. Vi/amin E: Compara/ive absorp/ion s/udies. lnl Clin NUlr Rev 4(2):82-6, 1984).

Ver también:

Regtop H. Perspective on vitamin E. In! Clin Nutr Rev 3:2:7-21,1983

En las inyecciones intramusculares, la disolución alcohólica acuosa de alfa-tocoferol sintético o de acetato de alfa-tocoferil (Ephynal®, Roche), es efectiva para elevar el nivel plasmático de vitamina E sin excederse, no sucediendo 10 mismo con el acetato de alfa-tocoferil en aceite (Flodin NW. PharmacoloflV ofMicronu/rien/s New York, Alan R. Liss, lnc., 1988).

Vitamina K

Se descompone con la luz.

La absorción eficiente de las vitaminas liposolubles depende de la presencia de concentraciones adecuadas de bilis, enzimas pancreáticas y bicarbonato así como de un intestino normal (Gallo-Torres HE. Obliga/O/y role oJbileJor /he ill/es/illal absO/plíon oJvi/amin E. ~ 5:379.1970).


Ya que las grasas de la dieta promueven generalmente la absorción de sustancias liposolubles, los suplementos de vitamina K deberían tomarse con la comida. La ingesta de suplementos en porciones varias veces al día aumentará nonnalmente su utilización (Yi/amin E Fac/ Book. VERlS (Vi/amin E Research & ll1Jorma/ion Sen'ice. 5325 S. 9/h Ave .. LaGrange. lL 60525, 1994).

BIODlSPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 37


Es preferible tomar los suplementos de zinc fuera de las comidas, ya que los huevos, la leche y los cereales (así como posiblemente otros alimentos) disminuyen enormemente su biodisponibilidad (Moser PB, Gunderson CJ. Challges in plasma zinc JOIIOlVillg /he inges/ion oJ a zinc mul/ivi/amin-mineral supplemenllVi/h and lVi/houl break/as/. NUlr Res 3:279-84, 1983; Oelsh/egel FS Jr. BrelVer GJ. Absorplíon oJpharmacological doses oJzinc, in GJ BrelVel; AS Prasad, Eds. Zinc Me/abolism: CW1"e1ll Aspec/s in Heal/h and Disease. NelV York, Alan R. Liss, lnc., 1977:299-311).

- Formulaciones

El sulfato de zinc en una cápsula de gelatina sin excipientes es tan biodisponible como una disolución acuosa de zinc cuando se administra la dosis diaria de una sola vez (Neve J, Hanocq M, Pere/z A, e/

al. [SomeJac/ors injIuencillg /he bioGl'ailability oJzillc in oral pharmaceu/ical dosageJorms'] J Phar", Beig 48(1):5-11, 1993).

Nota: El sulfato de zinc puede producir irritación gástrica y se tolera peor que el acetato o el gluconato de zinc (Prasad AS. Clinical, biochemical and pharmacological role oJzinc. Ann Rev Pharmacol ToxicoI19:393-426, 1979).

Una fonna de sulfato de zinc microencapsulado, al prolongar el período de liberación de zinc, tiene una biodisponibilidad mej orada (Oner L, Arcasoy A, Kas HS, Hincal AA. S/udies on zinc sulpha/e microcapsules: m.ln vivo evalualíol1. El/rJ Drl/gMe/ab Pharmacokine/14(29:107-JO, 1989).

La formulación de una marca de aspartato de zinc con recubrimiento entérico (Tauricina) parece ser que obstruye la absorción de zinc ya que no consigue incrementar los niveles plasmáticos del mismo (Dl/is/el1vinkel FJ, Wol/hers BG, Koopman BJ, e/ al. Bioavailabilily oJ orally adminis/ered zinc, using Tal/rizine. Pharm Weekbl rScil8(l):85-8. 1986).

Los complejos de zinc-histidina pueden tener una biodisponibilidad mayor que el sulfato de zinc.

Estudio experimental: Diez voluntarios sanos recibieron sulfato de zinc o un complejo de zinc con histidina. El complejo de zinc con histidina con un porcentaje de 1:2 ó 1: 12, aumentó la concentración sérica de zinc un 25% más que el sulfato de zinc y se ha calculado que su captación es un 30-40% mayor, mientras que la excreción urinaria de zinc fue similar. Además, 15 mg de zinc como zinc-histidina 1:2 obtuvieron una respuesta sérica en los niveles de zinc idéntica a 45 mg de zinc como sulfato de zinc (Scho/merich J, Frel/demalln A, KOlIgen E, el al. Bioavailabili/y oJ zinc ji'om zinc-hislidine complexes. l. Comparison wi/h zinc sulfa/e in heal/hy mel1. Am J Clin Nu/r 45(6): 1480-6, 1987).

La importancia de los papeles fisiológicos de los ácidos picolínico y cítrico en la absorción de zinc es discutible.

Artículo de revisión: "Incluso en niveles de suplementación, el citrato no es aparentemente un regulador principal de la absorción de zinc y el consumo de alimentos que contienen citrato no influye sobre los niveles de zinc significativamente" (Zinc bioavailability oJ hl/man and COlVS mils. Nu/r Rev 44:181-3, 1981).

Artículo de revisión: En animales y humanos que consumen una dieta que contiene niveles fisiológicos de zinc, la cantidad de zinc transportada a través de la célula de absorción está directamente relacionada con la disponibilidad del ácido picolínico, un metabolito del triptófano. En la luz intestinal, el ácido picolínico secretado por las células exocrinas del páncreas se combina con el zinc para formar un complejo que facilita el paso del zinc a través de la membrana luminal, a través de la célula de absorción y a través de la membrana basolateral de la célula (Evans G/y. Normal and abnormal zinc absOlplion in1l1an and allima/s: /he lIyprophan connec/ion. Nu/r Rev 38(4):137-41,1980).

Ver también:

Artículo de revisión: Hurley LS, Lonnerdal B. Zinc binding in human mi/k: cifrate versus picolinate. Nutr Rev 40(3)65-71, 1982

Hurley LS, Lonnerdal B. Picolinic acid as a zinc-binding ligand in human mi/s: a unconvincing case. Pediatr Res 15(2):166-7, 1981


Evans Gw, Johnson PE. Characterization and quantitation 01 a zinc-binding ligand in human mi/k. Pediatr Res 14(7):876-80,1980

El picolinato de zinc puede tener una biodisponibilidad mayor que otros suplementos de zinc, especialmente en pacientes con insuficiencia pancreática.

Estudio experimental cruzado a doble-ciego: Quince sujetos sanos recibieron 50 mg de zinc elemental en formas complejas diferentes y placebo durante 4 semanas aleatoriamente. La suplementación del picolinato de zinc mostró aumentos significativos en los niveles de zinc en cabello, orina y eritrocitos, pero no un incremento importante en el suero. El citrato de zinc, el gluconato de zinc y el placebo no mostraron cambios significativos (Barrie SA, Wrigh/ Jv, Pizzorno JE, e/ al. Comparalíve absorplíon of zinc picolina/e, zinc cÍ/ra/e and zinc glucona/e in humans. A gen/s Ac/ions 21(1-2):223-8,1987).

Estudio experimental: Cinco pacientes con insuficiencia pancreática y controles recibieron pruebas de tolerancia al zinc con sulfato de zinc y picolinato de zinc. Los controles sanos tenían las curvas de las pruebas de tolerancia al zinc normales, sin diferencias significativas entre las dos formas de zinc, mientras que los pacientes con enfermedades crónicas tenían unas curvas de toleracia al zinc significativamente deprimidas en las dos formas de zinc en comparación con los sujetos controles. Por el contrario, los pacientes con insuficiencia pancreática tuvieron curvas significativamente deprimidas con el sulfato de zinc pero no con el dipicolinato de zinc, lo que sugiere que la función pancreática normal puede jugar un papel en el metabolismo del zinc (Boosalis MG, Evans Gw, McClain CJ. Impaired handling of orally adminis/ered zinc in pancrealic inslifficiency. Am J Clin Nu/r 37(2): 268-71, 1983).

El gluconato de zinc puede tener una biodisponibilidad mayor que el sulfato de zinc.

Estudio experimental: Diez sujetos ingirieron 45 mg de zinc elemental en varias formas. En el caso de las cápsulas de gelatina sin excipientes tomadas en dosis única, el gluconato de zinc tuvo una biodisponibilidad mayor que el sulfato de zinc (Neve J, Hanocq M. PerelZ A, e/ al. [Some fac/ors injluencing /he bioavailabilily of zinc in oral pharmaceulícal dosage forms.j J Pharm Belg 48(1):5-11, 1993).

Estudio experimental: Al comparar el porcentaje de incremento de los niveles de zinc en suero, plasma y orina en un grupo de pacientes con anorexia nerviosa y niveles bajos de zinc se observó que la siguiente progresión: citrato>gluconato>orotato>sulfato (resultados no significativos) (Ward NI. Assessmen/ ofzinc status and oral supplemen/a/ion in anorexia nen'osa. J Nu/r Med 1:/7/-7,1990).

El óxido de zinc tiene una absorción deficiente en pacientes con hipoclorhidria e hiperclorhidria, mientras que acetato de zinc se absorbe mucho mejor en ambos casos (BrelVer GJ. EfJec/ ofin/ragas/ric pH on /he absorplion afora/ zinc ace/a/e and zinc oxide in yOl/llg volun/eers. J Paren/er En/er Nu/r 19(5):393-7, /995).

Nota: Quizá el 20-50% de los pacientes mayores de 60 años tienen hipoclorhidria.

La monometionina de zinc (OptiZinc, Inter Health) tiene una eficacia probada en animales. En un estudio realizado en humanos, cuando se ingiere fuera de las comidas, aumenta los niveles plasmáticos de zinc por encima de los conseguidos por el sulfato de zinc y el poliascorbato de zinc (Rosado JL. e/ al. Zinc absOlp/ionfrom differen/forms ofzinc supplemen/s in/he presence and absence of a rural Mexican die/o Abs/rac/. 9/h ¿alín American Congress ofNu/rilion ? 1992).

articulo biodisponibilidad de los suplementos nutricionales (1997)

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