avanços no tratatamento do mieloma múltiplo

8/8/2019 Avanos no tratatamento do Mieloma Mltiplo

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FABIANA MARTINS LEITE

Avanos no Tratamento do Mieloma Mltiplo

Osasco2010


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FABIANA MARTINS LEITE

Avanos no Tratamento do Mieloma Mltiplo

Monografia orientada por:Prof. Msc. Glaucia Dehn Mahana

Osasco2010


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OBJETIVO

Revisar a literatura cientfica sobre os avanos no tratamento

do Mieloma Mltiplo.


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MIELOMA MLTIPLO

uma neoplasia progressiva e incurvel de linfcitos B;

Caracterizada pela proliferao desregulada de

plasmcitos na medula ssea;

Produzem e secretam Ig monoclonal protena M ouprotena de Bence Jones;

Corresponde a 1% de todos os tipos de cncer e a 10% dasneoplasias hematolgicas;

Predominncia em pessoas com mais de 65 anos.


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MIELOMA MLTIPLO

Etiologia desconhecida;

Fatores de risco: doenas imunes crnicas;

exposio radiao ionizante;

vrus e outros agentes infecciosos;

exposio ocupacional a inseticidas, benzeno eoutros solventes orgnicos.


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SINAIS E SINTOMAS

Dores sseas;

Anemia;

Insuficincia renal;

Infeces; Hipercalcemia.


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DIAGNSTICOS

Hemograma;

Eletroforese protenas sricas urina/soro;

Imunofixao de protenas;

Radiografia; Dosagem srica de creatinina, clcio e cido rico.


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D I I :

letroforese srica em gel de agarose (B I I, 2007).

: perfil normal. B: mieloma mltiplo

Infiltrao neoplsica

medular;

Presena da protena

monoclonal no sangue e/ou

urina.


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DIAGNSTICO: IMAGEM

Leses com aspecto de defeitos em saca-bocado , de tamanho variando de 1 a 4cm dedimetro, aspecto arredondado em bolha de sabo (seta) e osteoporose generalizada.

Radiografia de crnio (CONTE; FEREIRA, 2008)


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TRATAMENTO

indicado apenas para o paciente sintomtico que apresentepelo menos trs destes sintomas:

Anemia;

Hipercalcemia;

Alterao da funo renal;

Presena de leses lticas ou plasmocitoma extramedular;

progressivo da protena-M ou de Bence Jones no soroe/ou urina.


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TRATAMENTO

Avanos no tratamento do MM permitem diferenci-loconforme o perfil do paciente:

Pacientes aptos a altas doses de quimioterapia seguido por transplante de Medula ssea

Pacientes no aptos a altas doses de quimioterapia etransplante


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PACIENTES APTOS AO TRANSPLANTE

Induo da aplasia medular: Pulsos de dexametasona,VAD ou talidomida +dexametasona, podendo associar a

radioterapia reduo da carga tumoral

Melhores respostas: VAD: 67% Talidomida+dexametasona: 65 a 70%


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PACIENTES APTOS AO TRANSPLANTE

C onsolidao: Transplante de clulas troncohematopoticas quimioterapia com melfalano

Manuteno: Interferon, talidomida oudexametasona+talidomida

Mdia da sobrevida: + de 5 anos


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PACIENTES NO APTOS AO TRANSPLANTE

Melfalano + prednisona 50-55%;

Melfalano + prednisona+talidomida 76%;

talidomida+dexametasona 65-70%;

Talidomida 25%;

Dexametasona;

VAD.

Seis ciclos at a estabilizao da doena mdia de

sobrevida 3 anos


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TRANSPLANTE

pacientesaptos ao

transplante

Recebem altasdoses de

quimioterapia

podendo ser associada

radiao

aplasia medula(15 a 25 dias)enxertia das

clulastransplantadas.


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RADIOTERAPIA

indicada para:

Diminuir a dor destruio ssea e compressomedular evitando dficit neurolgico permanente

Diminuir a massa tumoral


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QU IMIOTERAPIA

Emprego de substncias qumicas, isoladas ou emcombinao, com o objetivo de tratar as neoplasiasmalignas

A maioria dos antineoplsicos atuam em algum ponto dadiviso celular causando danos ao DNA, no so seletivoss clulas neoplsicas efeitos colaterais

Existem frmacos antineoplsicos no ciclo-celular especficos e ciclo celular-especficos


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DOXORRU BICINA

Antibitico antracclico

Anel antraciclina se intercala entre os pares nucleotdeos nadupla hlice de DNA nas fases de transcrio e replicao,inibe a enzimas Topoisomerase II , leva apoptose celular

Ativo durante todo ciclo celular

Ef eito adverso : cardiotoxicidade


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GLICORTICIDES

Hormnios esteroidais dexametasona e prednisona

Induzem a apoptose estimulam receptores de

membrana, principalmente em linfcitos e mielomas Modulam a proli f erao celular atravs do bloqueio de

citocinas estimuladoras e aumentam a produo decitocinas que induzem a apoptose das clulas tumorais

Ef eitos adversos : hiperglicemia, osteoporose, miopatia,dislipidemia, hipertenso


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VINCRISTINA

Alcalide natural derivado da Vinca (Catharanthus roseus)

Impede a diviso mittica ao se ligar tubulina,impedindo a formao de microtlos do feixe mitticolevando apoptose

Inter f ere na sntese protica e de cidos nuclicosbloqueia a utilizao do cido glutmico levando apoptose

Ef eito adverso : neurotoxicidade


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MELFALANO

Agente alquilante ciclo celular especfico atua em todociclo celular inter f ere na sntese de RNA, DNA eprotenas

Alquilao da bases de DNA, principalmente a guanina

Ef eitos adversos : depresso medular com leucopenia etrombocitopenia ou at mesmo leso medular irreversvel


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INTERFERON

recomendado como terapia de manuteno apstransplante

Bloqueia a produo de fatores angiognicos produzidospor clulas tumorais

Regula a expresso de citocinas nas clulas da medulassea

Efeito imunomodulatrio com supresso de interleucinas eaumento da resposta dos linfcitos T


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INTERFERON

A sua toxicidade leva cerca de 30% dos pacientessuspenderem o tratamento.

Principais efeitos adversos:

Febre, coriza e mialgia (mimetiza quadro gripal); Artralgia; Leses cutneas; Q uadros psiquitricos (psicose, depresso); Fadiga; Anorexia; Perda de peso; Distrbios auto-imunes em 5% dos pacientes.


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AVANOS TERAPU TICOS

Nos ltimos anos houveram vrios avanos significativos,tanto na compreenso da patognese, quanto nateraputica do MM

Foram incorporadas novas drogas: Bortezomibe Talidomida

Levando a novas perspectivas com potencial de prolongar asobrevida dos pacientes.


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TALIDOMIDA

Indicaes: terapia de manuteno ps-transplante autlogo, pacientes refratrios quimioterapia convencional, esquema de induo em pacientes acima de 80 anos

Inibe o crescimento e a sobrevivncia do tumor por sua

atividade antiangiognica Ef eitos adversos : eventos trombticos


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BORTEZOMIBE

Indicao: MM mltiplo refratrio a outro tratamento ourecidivado tendo recebido pelo menos trs outrostratamentos

um inibidor de proteassomas complexo de enzimasresponsvel por degradar protenas que regulam o ciclocelular

A inibio impede a quebra das protenas, afetando asinmeras cascatas e sinalizaes dentro da clula, levando apoptose e reduo do tumor


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BORTEZOMIBE

Tanto a terapia de primeira linha como de manutenoainda so consideradas sob investigao

No existem ensaios clnicos que avaliam a taxa desobrevida com o uso do bortezomibe

Ef eitos adversos : sintomas gastrointestinais, citopenia,fadiga e neuropatia perifrica dolorosa (30% dos casos) eplaquetopenia


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CONSIDERAES FINAIS

Embora incurvel, nos ltimos anos houve um grandeavano no seu tratamento;

A estratgia teraputica traada considerando ossintomas do paciente, os achados fsicos e laboratoriais;

O tratamento mais eficaz o transplante autlogo, mas

somente indicado para pacientes com menos de 65 anos esem nenhuma complicao renal ou outra patologia;

O transplante s possvel pela induo com altas dosesde quimioterapia, o mais indicado o esquema VAD;


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CONSIDERAES FINAIS

Os frmacos utilizados na fase de manuteno como atalidomida e o interferon diminuem o risco de recidiva dadoena;

Embora promissor o Bortezomibe ainda no um frmacopara o tratamento de 1 linha, porque ainda est em fase deinvestigao;

Os avanos na terapia do MM o levaram a ser encaradono como uma doena fatal, mas sim como uma doena decurso crnico.


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REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

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