ctr20150252 试验状态 进行中 首次公示信息日期...
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登记号 CTR20150252 试验状态 进行中
申请人联系人 默克雪兰诺医学
热线
首次公示信息日期 2015-05-08
申请人名称 Merck KGaA/默克雪兰诺(北京)医药研发有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20150252
相关登记号
药物名称 MSC2156119J 曾用名:
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 企业选择不公示
试验专业题目 比较 MSC联合吉非替尼和化疗治疗 EGFR突变且吉非替尼获
得性耐药的 MET阳性晚期 NSCLC患者的 Ib/II期随机开放性
试验
试验通俗题目 Tepotinib(MSC2156119J )联合吉非替尼对比化疗治疗
EGFR-TKI获得耐药的 MET 阳性 NSCLC试验
试验方案编号 EMR200095-006
方案最新版本号
版本日期
方案是否为联合用
药
企业选择不公示
二、申请人信息
申请人名称 Merck KGaA
默克雪兰诺(北京)医药研发有限公司
联系人姓名 默克雪兰诺医
学热线
联系人座
机
400-810-8186
联系人手机号 联系人 Email [email protected]
联系人邮政地址 北京市朝阳区
将台路甲 2号诺
金中心 25层
联系人邮编 100016
三、临床试验信息
1、试验目的
Ib:确定在 MET的晚期 NSCLC受试者中,MSC 的 II 期推荐剂量。 II:在 EGFR
突变且对吉非替尼一线治疗发生获得耐药性的 T790M阴性、MET+局部晚期或转移
性 NSCLC受试者中,以 PFS评价 MSC2156119J 联合吉非替尼二线治疗的有效性
是否优于培美曲塞+顺铂。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性
试验分期 其它
设计类型 平行分组
随机化 随机化
盲法 开放
试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准 1.组织学或细胞学确诊的晚期 NSCLC,不考虑组织学亚型,吉非
替尼治疗因毒性或依从性以外的原因失败; (Ib)
2.可获得新鲜或存档的治疗前肿瘤组织(不包括细针抽吸和细胞
学样本)。对于曾接受过至少一次抗癌治疗的受试者,在最近的
抗癌治疗失败与入组之间必须进行一次组织活检;(Ib)
3.MET+,由中心实验室确定,如 c-Met 过表达,由 IHC(如 IHC2+
或 IHC3+)确定和/或 c-Met 扩增,由 ISH 确定;(Ib)
4.在任何研究特定的筛选程序前,须获得受试者或法定代理人的
签名书面知情同意;(Ib)
5.男性或女性,年龄≥ 18 岁(如果当地法律认可的最小年龄大
于 18 岁时,最小年龄应以当地法律规定为准)(Ib);
6.按照 RECIST 1.1 版,有可测量病灶 (Ib);
7.东部肿瘤协作组(ECOG)PS 为 0 或 1 (Ib)。
8.局部晚期或转移性 NSCLC,主要组织类型为鳞状细胞的除外(经
组织学或细胞学确诊)(II);
9.EGFR 受体的活化突变(有文件证明,或由中心实验室确定);
(II)
10.对一线 EGFR-TKI治疗(包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼
或阿法替尼治疗)获得性耐药后的 EGFR T790M 状态(由中心实
验室采用经过验证的 PCR 检查确定); T790M 阴性状态用于
随机分组部分; T790M 阳性状态用于单组队列(仅限中国大陆研
究中心)(II)
11.使用 Jackman 标准(21)对一线 EGFR-TKI 治疗(包括吉非替
尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼)“获得性耐药”,受试者
必须满足下文定义的两个标准:a. 在疾病进展前最后 30 天内一
线吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼连续治疗过程中有
疾病进展的放射学资料(更多信息请参考 7.3 节):i. 在
一线吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼治疗时,仅有中
枢神经系统(CNS)进展的证据并不认为发生了获得性耐药;b. 既往有客观临床获益,定义为开始一线吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼治疗后部分或完全放射学缓解或持久的 SD(SD持续时间应> 6 个月)(II)
12.在记录对吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼获得性耐
药(在入选标准 4 中定义)与入组之间须获得新鲜或存档的肿瘤
组织(不包括细针抽吸和细胞学样本)(II)
13.MET+状态,由中心实验室确定,即 c-Met 过表达由 IHC(如
IHC2+或 IHC3+)确定和/或 c-Met 扩增和/或 c-Met GCN增加,二
者均由 ISH 确定(II)
14.在任何研究特定的筛选程序前,须获得受试者或法定代理人的
签名书面知情同意;(II)
15.男性或女性,年龄≥ 18 岁(如果当地法律认可的最小年龄大
于 18 岁时,最小年龄应以当地法律规定为准)。(II)
16.按照 RECIST 1.1 版,有可测量的病灶;(II)
17.ECOG 体力状况评分 0 或 1;(II)
18.适合接受培美曲塞+顺铂或培美曲塞+卡铂的双药化疗。(II)
19.接受一线吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼治疗的放
射学 PD 的证实与研究药物首次给药间的时间间隔不应超过 60
天。(II)
排除标准 1.脑和/或 CNS 症状性转移,采用抗癫痫药物无法控制,需要类
固醇,除非在给予首剂试验治疗前 4 周内接受治疗并且不使用类
固醇的情况下疾病稳定至少 10 天;(Ib)
2. 既往癌症治疗相关毒性未恢复,且严重程度超过 NCI-CTCAE(第
4.0 版)2 级;(Ib)
3. 估计的预期寿命<3 个月。(Ib)
4. 在首剂试验治疗前 14 天内需要输血;(Ib)
5. 在首剂试验治疗前 21 天内曾接受过化疗、生物疗法、放疗或
其它试验用抗癌疗法(不包括局部病灶部位姑息放疗)。(Ib)
6. 血液学功能不足:(Ib) 血红蛋白< 8.5g/dL;中性粒细胞< 1.5
× 109/L;血小板< 100 × 109/L;
7. 肝功能不足:(Ib) 总胆红素> 1.5 ×正常上限(ULN); 天
冬氨酸转氨酶(AST)/丙氨酸转氨酶(ALT)> 3×ULN;对于肝转
移受试者:总胆红素>1.5 × ULN; AST/ALT >5 × ULN
8. 患有间质性肺病;(Ib)
9. 肾功能不足: 根据血清肌酐≥ 1.5×ULN 证明的肾损伤,
或通过 Cockcroft-Gault 公式计算肌酐清楚率(CrCl)<60
mL/min(如果计算 CrCl<60 mL/min,研究者要求 24 小时 CrCl
用于证实。这种情况下,应排除 24 小时 CrCl<60 mL/min 受试
者)CrCl (mL/min) = [140 –年龄(年) x 体重 (kg)] { 女
性受试者 x 0.85}/72 x 血清肌酐 (mg/dL)
10. 受试者正有急性胰腺炎和/或慢性胰腺炎药物史,伴随脂肪酶
和/或淀粉酶升高、临床症状、和/或表明诊断的影像研究(仅限
中国大陆受试者)。(Ib)
11. 心脏功能受损 (Ib) 按照超声心动图,左心室射血分数(LVEF)
< 45%(无充血性心力衰竭[CHF]史时,不要求进行 LVEF 评估);
严重心律失常;不稳定型心绞痛; 纽约心脏病协会(NYHA)
III 和 IV 级充血性心力衰竭(附录 E);在进入试验之前的最
近 12 个月内存在心肌梗死; 心包积液;
12. 采用标准治疗未得到控制的高血压(血压未稳定在<150/90
mmHg 以下)(Ib)
13. 吉非替尼给药的禁忌症;(Ib)
14. 肝纤维化/肝硬化史;(Ib)
15. 既往或目前有 NSCLC 以外的其它癌症病史,已接受治愈性治
疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或其他接受治愈性治疗且至
少 5 年无复发迹象的癌症除外。(Ib)
16. 存在吞咽困难、吸收障碍或其他慢性胃肠疾病、或可能防碍依
从性和/或试验产品吸收的疾病病史;(Ib)
17. 试验治疗第 1 天前 28 天内进行过重大手术;(Ib)
18. 已知人免疫缺陷病毒阳性;(Ib)
19. 研究者认为可能会使参加研究相关的风险升高的物质滥用、活
动性感染、其他急性或慢性身体或精神疾病或者实验室检查异常;
(Ib)
20. 妊娠或哺乳的女性受试者,或不愿意或不能在从接受研究药物
之前 2 周开始一直到接受末次研究药物之后 3 个月这一期间内
采用高效节育/避孕方法预防怀孕的有生育能力的男性和女性。高
效避孕方法是指单独或合并的始终正确使用时失败率低(每年低
于 1%)的方法(见附件 N)。该项要求从首次给药前 2周内开始,
一直持续到接受末次治疗后 3个月。(Ib)
21. 已知对研究药物的任何成分过敏;(Ib)
22. 无法律行为能力或法律行为能力不全;(Ib)
23. 主要研究者认为受试者不适合参加研究。(Ib)
24. 在随机分组/首次给药前 30 天内参加过其它干预性临床试验
(不包括仅参与以吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼作
为研究药物的其他试验的受试者)。(Ib)
25. 如果受试者满足上文列出的任何一个 Ib 期排除标准,则没有
资格入选 II 期研究。下文列出了几个附加排除标准,仅适用于
II期。培美曲塞+顺铂或培美曲塞+卡铂给药的任何禁忌症。(II)
26. 使用化疗或任何其它药物进行过既往全身性抗癌治疗,不包括
用于治疗晚期 NSCLC 的吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼和阿法替
尼(允许(新)辅助治疗目的的一个疗程化疗方案或用于 IIIa 阶
段疾病一个疗程的化放疗) (II) ;
27. 既往接受过针对肝细胞生长因子(HGF)/c-Met 通路的其他药
物的治疗。(II)
4、试验分组
试验药 序号 名称 用法
1. 中文通用名
MSC2156119J片:
用法用量:企业选择不公示
2. 中文通用名吉非替
尼片, 英文名
Gefitinib, 商品名
Iressa:
用法用量:企业选择不公示
对照药 序号 名称 用法
1. 中文通用名:培美曲
塞,英文名
Pemetrexed, 商品
名 Almita
用法用量:注射液,规格为 500mg/
瓶,静脉滴注;21天给药一次,21
天为一周期,每周期第一天给药,
剂量为每平方米体表面积给予 500
毫克,静脉滴注时间超过十分钟
2. 中文通用名:顺铂,
英文名 Cisplatin,
非专利药无商品名
用法用量:注射液,规格为
50mg/50ml;静脉滴注;21天给药一
次,21天为一周期,每周期仅第一
天,培美曲塞滴注完成后约 30分钟
给药;剂量为每平方米体表面积给
予 75毫克,静脉滴注时间超过 120
分钟,
5、终点指标
主要终点指标
及评价时间
序
号
指标 评价时间 终点指标选择
1 I期:受试者在第一个周
期(即,首次试验药物给
药之后 21 天)内至少出
现 1 例 DLT 的发生率;
SMC会议 安全性指标
2 I期:其他 不良事件(AE)
的类型和发生率。
SMC会议 安全性指标
3 II期:随机分组部分无进
展生存期(PFS),由研究
者/研究中心放射科医生
按照 RECIST 1.1 版进行
评估
最终分析 有效性指标
次要终点指标
及评价时间
序
号
指标 评价时间 终点指标选择
1 药物暴露量; 最终分析 安全性指标
2 按照国立癌症研究所不良
事件常见术语标准
(NCI-CTCAE,4.0 版〕分
级的治疗中发生的不良事
件(TEAEs)、毒性的发生
率与类 型;治疗相关
TEAEs,严重 AEs(SAEs),
治疗相关 SAEs,毒性 等
级≥ 3 级的 TEAEs,≥ 3
级的治疗相关 TEAEs,以
及导致永久性治 疗中止
的 TEAEs;
最终分析 安全性指标
3 末次给予研究药物之后
30(±3)天内的死亡发生
率和死亡原因;
最终分析 安全性指标
4 根据 NCI-CTCAE(4.0 版)
分级的安全性实验室检
查;
最终分析 安全性指标
5 生命体征、12 导联心电图
(ECG)改变、体格检查(包
括体重改 变)和 ECOG 体
力状况。
最终分析 安全性指标
6 在 II 期随机分组部分中
IRC 评估的无进展生存期
(PFS);
最终分析 有效性指标
7 在 II 期单组队列中研究
者和 IRC 评估的无进展
生存期(PFS);
最终分析 有效性指标
8 总生存期(OS)是指在 II
期随机分组部分/II 期单
组队列中从随机分 组/试
验治疗的首次服药到死亡
的时间(单位:月);
最终分析 有效性指标
9 PK( 仅 Ib 期):
AUC0-t, 、AUC0-tau 、
Cmax 、Cavg 、Cmin 、
tmax、AUC0-∞、CL/F、
Vz/F、Vss/F、λz 和 t1/2
(如果适用);
最终分析 安全性指标
10 将采用 EORTC QLQ-C30
(3.0 版)和 LCSS 问卷
评估健康相关生活 质量
(HRQoL)终点(仅 II
期)。
最终分析 安全性指标
11 基于 RECIST 1.1 版,通
过客观缓解率(OR)和疾
病控制率表示的肿瘤应
答;
最终分析 有效性指标
12 治疗相关 SAEs,毒性等级
≥ 3 级的 TEAEs,≥ 3 级
的治疗相关 TEAEs,以及
导致永久性治疗中止的
TEAEs;
最终分析 安全性指标
13 疾病控制是指从随机分组
/首次接受试验治疗之日
到首次出现 PD 期间的、
按照当地影像学评估属于
最佳总体缓解的 CR、PR
或 SD。如果是 SD 的情
况,在进入研究并在随机
分组/首次接受试验治疗
以后的 42 天之内,测量
结果必须至少有一次符合
SD 标准。
最终分析 有效性指标
14 基于 RECIST 1.1 版,通
过客观缓解(OR)和疾病
控制所表示的肿瘤缓解。
OR 是指从随机分组/ 首
次接受试验治疗到首次出
最终分析 有效性指标
现 PD 期间的、按照当地
影像学评估属于最佳 CR
或 PR。缓解不需要按照
RECIST 1.1 版确认;
6、数据安全监
查 委 员 会
(DMC)
有
7、为受试者购
买试验伤害保
险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
姓名 吴一龙 学位
职称 主任 电话 020-83827812-21187
Email [email protected] 邮政地址 广东省广州市越秀区中
山二路 106号, 广东省
人民医院, 肿瘤中心肺
科, 英东楼 1楼
邮编 510080 单位名称 广东省人民医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 (主要)研究
者
国家 省(州)-城市
1 广东省人民医
院
吴一龙 中国 广东 -广州
2 中国人民解放
军 307医院
刘晓晴 中国 北京 -北京
3 首都医科大学
附属北京胸科
医院
刘喆 中国 北京 -北京
4 上海胸科医院 陆舜 中国 上海 -上海
5 南京军区福州
总医院
欧阳学农 中国 福建 -福州
6 浙江大学附属
邵逸夫医院
潘宏铭 中国 浙江 -杭州
7 北京协和医院 王孟昭 中国 北京 -北京
8 华中科技大学
同济医学院附
属同济医院
于世英 中国 湖北 -武汉
9 四川省肿瘤医
院
余萍 中国 四川 -成都
10 中国人民解放
军第四军医大
学唐都医院
张贺龙 中国 陕西 -西安
11 浙江省肿瘤医 张沂平 中国 浙江 -杭州
院
12 第三军医大学
附属第一医院
周向东 中国 重庆 -重庆
13 北京肿瘤医院 方健 中国 北京 -北京
14 吉林大学第一
医院
李薇 中国 吉林 -长春
15 浙江大学医学
院附属第一医
院
周建英 中国 浙江 -杭州
16 National
Taiwan
University
Hospital
Yang
Chih-Hsin
中国 台湾 -台北
17 Taichung
Veterans
General
Hospital
Chang
Gee-Chen
中国 台湾 -Taichung
18 Taipei
Veterans
General
Hospital
Chen
Yuh-Min
中国 台湾 -Taipei
19 China Medical
University
Hospital
Hsia
Te-Chun
中国 台湾 -Taichung
20 Tri-Service
General
Hospital
Chian
Chih-Feng
中国 台湾 -Taipei
21 Chang Gung
Memorial
Hospital,
Linkou
Yang
Cheng-Ta
中国 台湾 -Taoyuan County
22 Kaohsiung
Chang Gung
Memorial
Hospital
Wang
Chin-Chou
中国 台湾 -Kaohsiung
23 Asan Medical
Center
Kim
Sang-We
Korea,
Republic
of
Gyeonggi-do -Seoul
24 Samsung
Medical
Center
Park
Keunchil
Korea,
Republic
of
Gyeonggi-do -Seoul
25 Seoul
National
University
Kim
Dong-Wan
Korea,
Republic
of
Gyeonggi-do -Seoul
Hospital
26 Severance
Hospital,
Yonsei
University
Health System
Byoung
Chul Cho
Korea,
Republic
of
Gyeonggi-do -Seoul
27 Chungbuk
National
University
Hospital
Lee Ki
Hyeong
Korea,
Republic
of
Chungcheongbuk-do
-Cheongju-si
28 Chonnam
National
University
Hwasun
Hospital
Kim
Young-Chul
Korea,
Republic
of
Jeollanam-do
-Hwasun-gun
29 The Catholic
University of
Korea, St.
Vincent's
Hospital
Kim
Hoon-Kyo
Korea,
Republic
of
Gyeonggi-do -Suwon
30 The Catholic
University of
Korea,
Yeouido St.
Mary's
Hospital
Woo In Sook Korea,
Republic
of
Gyeonggi-do -Seoul
31 Gangnam
Severance
Hospital,
Yonsei
University
Health System
Cho Jae
Yong
Korea,
Republic
of
Gyeonggi-do -Seoul
32 Korea
University
Anam Hospital
Shin Sang
Won
Korea,
Republic
of
Gyeonggi-do -Seoul
33 Seoul
National
University
Bundang
Hospital
Lee
Jong-Seok
Korea,
Republic
of
Gyeonggi-do
-Seongnam-si
34 National
University
Hospital
Soo Ross
Andrew
Singapore Singapore -Singapore
35 National Tan Shao Singapore Singapore -Singapore
Cancer Centre Weng
Daniel
36 Raffles
Hospital
Lynette
Ngo
Su-Mien
Singapore Singapore -Singapore
37 Nilai Cancer
Institute
(NCI Cancer
Hospital)
Kananathan
Ratnavelu
Malaysia Negeri Sembilan
-Nilai
38 Beacon
International
Specialist
Centre Sdn Bhd
Ahmad
Azura
Rozila
Malaysia Selangor -Selangor
39 University
Malaya
Medical
Centre
Liam Chong
Kin
Malaysia Kuala Lumpur -Kuala
Lumpur
40 北京肿瘤医院 赵军 中国 北京 -北京
41 吉林省肿瘤医
院
程颖 中国 吉林 -长春
五、伦理委员会信息
序号 名称 审查结论 批准日期/审查日期
1 广东省人民医院医学伦理委员会 同意 2015-03-30
2 广东省人民医院医学伦理委员会 同意 2015-05-13
3 广东省人民医院医学伦理委员会 同意 2015-12-09
六、试验状态
1、试验状态
进行中(招募完成)
2、试验人数
目标入组人数 国内: 87(II)+3(Ib) 人;国际: 151(II)
+21(Ib) 人;
已入组人数 国内: 登记人暂未填写该信息;国际: 登记人
暂未填写该信息;
实际入组总人数 国内: 登记人暂未填写该信息;国际: 登记人
暂未填写该信息;
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书
日期
国内:登记人暂未填写该信息;国际:登记人
暂未填写该信息
第一例受试者入组日期 国内:2015-07-20;国际:2014-02-03
试验完成日期 国内:登记人暂未填写该信息;国际:登记人
暂未填写该信息
七、临床试验结果摘要
序号 版本号 版本日期