esteatosis hepatica no alcoholica - abbel.cat · enfermedad hepatica grasa no alcoholica sindrome...
TRANSCRIPT
ENFERMEDAD HEPATICA
GRASA NO ALCOHOLICA
Dr Joan Lima
Unitat de Lipids
Hospital Vall drsquoHebron
ENFERMEDAD HEPATICA
GRASA NO ALCOHOLICA
SINDROME
METABOLICO ESTEATOHEPATITIS
AUMENTO DEL
RIESGO
CARDIOVASCULAR
CIRROSIS HEPATICA
HEPATOCARCINOMA
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DEFINICIOacuteN
Enfermedad hepaacutetica con un espectro clinicopatoloacutegico diverso
ndash Esteatosis hepaacutetica
ndash Esteatohepatitis no alcohoacutelica
ndash Cirrosis hepaacutetica grasa no alcohoacutelica
ldquoEn ausencia de una ingesta valorable de alcoholrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Definicioacuten niveles maacuteximos de alcohol
Abstinencia total (descripcioacuten original)
Ingesta de 20-40 gr de etanol diacutea
NIH (2005)
ndash lt 140 gr semana en el hombre
ndash lt 70 gr semana en la mujer
SECONDARY CAUSES OF FATTY LIVER DISEASE
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
PREVALENCE
10-24 of the general population
50-70 in obese persons
ldquo NAFLD is the most common cause of
abnormal liver test results in adults ldquo
CLINICOPATHOLOGYCAL SPECTRUM OF NAFLD
Maheshwari et al Am J Gastroenterol 2006 101 664
THE INVERTED NAFLD PYRAMID
Neuschwander-Tetri BA Am J Med Sci 2005 330 326
(20)
(10-15)
(20)
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
RISK FACTORS
Obesity 30-100
Type 2 diabetes 10-75
Hyperlipidemia 20-90
HTA 30
Grundy et al Circulation 2005 112
DIAGNOSIS OF THE METABOLIC SYNDROME
Neuschwander-Tetri BA Am J Med Sci 2005 330 326
RISK OF NASH WITH THE COMPONENTS OF THE
METABOLIC SYNDROME
PREVALENCE OF METABOLIC ALTERATIONS IN
PATIENTS WITH NAFLD ACCORDING TO BMI
Marchesini et al Hepatology 2003 37917
Angelico et al J Clin Endocrinol Metab 2005 90 1578
DIABETES AND OBESITY IN CRYPTOGENIC CIRRHOSIS
Diabetes Obesity
Maheshwari et al Am J Gastroenterol 2006 101 664
PREVALENCE OF NAFLD IN PATIENTS
WITH THE METABOLIC SYNDROME
80 patients with normal liver enzyme tests
97 with silent NALFD
bull 725 with NASH
bull 325 with significant fibrosis
bull 10 with cirrhosis
Sorrentino et al J Hepatol 2004 41 751
Diabetes 2005 543140
NAFLD
INSULIN RESISTANCE
HYPERTENSION
DIABETES
DYSLIPEMIA
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
CARDIOVASCULAR CONSECUENCES OF VISCERAL FAT
Obesity-induced inflammatory changes in adipose tissue
Wellen et al J Clin Invest 2003 112 1785-88
SOURCES OF TRIACYLGLYCEROLS IN THE LIVER
Tamura et al
JCI 20051151139
Browning JD et al JCI 2004 114 147
MECHANISMS OF LIPID-INDUCED CELLULAR INJURY IN NAFLD
POTENTIAL BENEFICIAL EFFECTS OF ADIPONECTIN ON
METABOLIC AND VASCULAR DISEASE
Bodary et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006 26235
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
AtherosclerosisAtherosclerosis cardiovascular disease cardiovascular disease
Hyperinsulinaemia
Centralabdominal
obesity
Type 2 diabetesHypertension
MicroalbuminuriaDyslipidaemia
INSULIN
RESISTANCE
Endothelial
dysfunction
Insulin Resistance SyndromeInsulin Resistance Syndrome
Brea et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 25 1045
INTIMA-MEDIA THICKNESS AND PLAQUE
PREVALENCE IN NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DIAGNOacuteSTICO
Datos cliacutenicos
Laboratorio
Pruebas de imagen
Biopsia hepaacutetica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos cliacutenicos
La mayoriacutea de pacientes con NAFLD estaacuten
asintomaacuteticos
ndash Fatiga astenia
ndash Dolor o malestar en hipocondrio D
Exploracioacuten fiacutesica
ndash Hepatomegalia (75)
ndash Obesidad troncular
ndash HTA
ndash Acantosis nigricans
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
ENFERMEDAD HEPATICA
GRASA NO ALCOHOLICA
SINDROME
METABOLICO ESTEATOHEPATITIS
AUMENTO DEL
RIESGO
CARDIOVASCULAR
CIRROSIS HEPATICA
HEPATOCARCINOMA
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DEFINICIOacuteN
Enfermedad hepaacutetica con un espectro clinicopatoloacutegico diverso
ndash Esteatosis hepaacutetica
ndash Esteatohepatitis no alcohoacutelica
ndash Cirrosis hepaacutetica grasa no alcohoacutelica
ldquoEn ausencia de una ingesta valorable de alcoholrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Definicioacuten niveles maacuteximos de alcohol
Abstinencia total (descripcioacuten original)
Ingesta de 20-40 gr de etanol diacutea
NIH (2005)
ndash lt 140 gr semana en el hombre
ndash lt 70 gr semana en la mujer
SECONDARY CAUSES OF FATTY LIVER DISEASE
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
PREVALENCE
10-24 of the general population
50-70 in obese persons
ldquo NAFLD is the most common cause of
abnormal liver test results in adults ldquo
CLINICOPATHOLOGYCAL SPECTRUM OF NAFLD
Maheshwari et al Am J Gastroenterol 2006 101 664
THE INVERTED NAFLD PYRAMID
Neuschwander-Tetri BA Am J Med Sci 2005 330 326
(20)
(10-15)
(20)
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
RISK FACTORS
Obesity 30-100
Type 2 diabetes 10-75
Hyperlipidemia 20-90
HTA 30
Grundy et al Circulation 2005 112
DIAGNOSIS OF THE METABOLIC SYNDROME
Neuschwander-Tetri BA Am J Med Sci 2005 330 326
RISK OF NASH WITH THE COMPONENTS OF THE
METABOLIC SYNDROME
PREVALENCE OF METABOLIC ALTERATIONS IN
PATIENTS WITH NAFLD ACCORDING TO BMI
Marchesini et al Hepatology 2003 37917
Angelico et al J Clin Endocrinol Metab 2005 90 1578
DIABETES AND OBESITY IN CRYPTOGENIC CIRRHOSIS
Diabetes Obesity
Maheshwari et al Am J Gastroenterol 2006 101 664
PREVALENCE OF NAFLD IN PATIENTS
WITH THE METABOLIC SYNDROME
80 patients with normal liver enzyme tests
97 with silent NALFD
bull 725 with NASH
bull 325 with significant fibrosis
bull 10 with cirrhosis
Sorrentino et al J Hepatol 2004 41 751
Diabetes 2005 543140
NAFLD
INSULIN RESISTANCE
HYPERTENSION
DIABETES
DYSLIPEMIA
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
CARDIOVASCULAR CONSECUENCES OF VISCERAL FAT
Obesity-induced inflammatory changes in adipose tissue
Wellen et al J Clin Invest 2003 112 1785-88
SOURCES OF TRIACYLGLYCEROLS IN THE LIVER
Tamura et al
JCI 20051151139
Browning JD et al JCI 2004 114 147
MECHANISMS OF LIPID-INDUCED CELLULAR INJURY IN NAFLD
POTENTIAL BENEFICIAL EFFECTS OF ADIPONECTIN ON
METABOLIC AND VASCULAR DISEASE
Bodary et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006 26235
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
AtherosclerosisAtherosclerosis cardiovascular disease cardiovascular disease
Hyperinsulinaemia
Centralabdominal
obesity
Type 2 diabetesHypertension
MicroalbuminuriaDyslipidaemia
INSULIN
RESISTANCE
Endothelial
dysfunction
Insulin Resistance SyndromeInsulin Resistance Syndrome
Brea et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 25 1045
INTIMA-MEDIA THICKNESS AND PLAQUE
PREVALENCE IN NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DIAGNOacuteSTICO
Datos cliacutenicos
Laboratorio
Pruebas de imagen
Biopsia hepaacutetica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos cliacutenicos
La mayoriacutea de pacientes con NAFLD estaacuten
asintomaacuteticos
ndash Fatiga astenia
ndash Dolor o malestar en hipocondrio D
Exploracioacuten fiacutesica
ndash Hepatomegalia (75)
ndash Obesidad troncular
ndash HTA
ndash Acantosis nigricans
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DEFINICIOacuteN
Enfermedad hepaacutetica con un espectro clinicopatoloacutegico diverso
ndash Esteatosis hepaacutetica
ndash Esteatohepatitis no alcohoacutelica
ndash Cirrosis hepaacutetica grasa no alcohoacutelica
ldquoEn ausencia de una ingesta valorable de alcoholrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Definicioacuten niveles maacuteximos de alcohol
Abstinencia total (descripcioacuten original)
Ingesta de 20-40 gr de etanol diacutea
NIH (2005)
ndash lt 140 gr semana en el hombre
ndash lt 70 gr semana en la mujer
SECONDARY CAUSES OF FATTY LIVER DISEASE
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
PREVALENCE
10-24 of the general population
50-70 in obese persons
ldquo NAFLD is the most common cause of
abnormal liver test results in adults ldquo
CLINICOPATHOLOGYCAL SPECTRUM OF NAFLD
Maheshwari et al Am J Gastroenterol 2006 101 664
THE INVERTED NAFLD PYRAMID
Neuschwander-Tetri BA Am J Med Sci 2005 330 326
(20)
(10-15)
(20)
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
RISK FACTORS
Obesity 30-100
Type 2 diabetes 10-75
Hyperlipidemia 20-90
HTA 30
Grundy et al Circulation 2005 112
DIAGNOSIS OF THE METABOLIC SYNDROME
Neuschwander-Tetri BA Am J Med Sci 2005 330 326
RISK OF NASH WITH THE COMPONENTS OF THE
METABOLIC SYNDROME
PREVALENCE OF METABOLIC ALTERATIONS IN
PATIENTS WITH NAFLD ACCORDING TO BMI
Marchesini et al Hepatology 2003 37917
Angelico et al J Clin Endocrinol Metab 2005 90 1578
DIABETES AND OBESITY IN CRYPTOGENIC CIRRHOSIS
Diabetes Obesity
Maheshwari et al Am J Gastroenterol 2006 101 664
PREVALENCE OF NAFLD IN PATIENTS
WITH THE METABOLIC SYNDROME
80 patients with normal liver enzyme tests
97 with silent NALFD
bull 725 with NASH
bull 325 with significant fibrosis
bull 10 with cirrhosis
Sorrentino et al J Hepatol 2004 41 751
Diabetes 2005 543140
NAFLD
INSULIN RESISTANCE
HYPERTENSION
DIABETES
DYSLIPEMIA
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
CARDIOVASCULAR CONSECUENCES OF VISCERAL FAT
Obesity-induced inflammatory changes in adipose tissue
Wellen et al J Clin Invest 2003 112 1785-88
SOURCES OF TRIACYLGLYCEROLS IN THE LIVER
Tamura et al
JCI 20051151139
Browning JD et al JCI 2004 114 147
MECHANISMS OF LIPID-INDUCED CELLULAR INJURY IN NAFLD
POTENTIAL BENEFICIAL EFFECTS OF ADIPONECTIN ON
METABOLIC AND VASCULAR DISEASE
Bodary et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006 26235
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
AtherosclerosisAtherosclerosis cardiovascular disease cardiovascular disease
Hyperinsulinaemia
Centralabdominal
obesity
Type 2 diabetesHypertension
MicroalbuminuriaDyslipidaemia
INSULIN
RESISTANCE
Endothelial
dysfunction
Insulin Resistance SyndromeInsulin Resistance Syndrome
Brea et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 25 1045
INTIMA-MEDIA THICKNESS AND PLAQUE
PREVALENCE IN NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DIAGNOacuteSTICO
Datos cliacutenicos
Laboratorio
Pruebas de imagen
Biopsia hepaacutetica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos cliacutenicos
La mayoriacutea de pacientes con NAFLD estaacuten
asintomaacuteticos
ndash Fatiga astenia
ndash Dolor o malestar en hipocondrio D
Exploracioacuten fiacutesica
ndash Hepatomegalia (75)
ndash Obesidad troncular
ndash HTA
ndash Acantosis nigricans
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Definicioacuten niveles maacuteximos de alcohol
Abstinencia total (descripcioacuten original)
Ingesta de 20-40 gr de etanol diacutea
NIH (2005)
ndash lt 140 gr semana en el hombre
ndash lt 70 gr semana en la mujer
SECONDARY CAUSES OF FATTY LIVER DISEASE
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
PREVALENCE
10-24 of the general population
50-70 in obese persons
ldquo NAFLD is the most common cause of
abnormal liver test results in adults ldquo
CLINICOPATHOLOGYCAL SPECTRUM OF NAFLD
Maheshwari et al Am J Gastroenterol 2006 101 664
THE INVERTED NAFLD PYRAMID
Neuschwander-Tetri BA Am J Med Sci 2005 330 326
(20)
(10-15)
(20)
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
RISK FACTORS
Obesity 30-100
Type 2 diabetes 10-75
Hyperlipidemia 20-90
HTA 30
Grundy et al Circulation 2005 112
DIAGNOSIS OF THE METABOLIC SYNDROME
Neuschwander-Tetri BA Am J Med Sci 2005 330 326
RISK OF NASH WITH THE COMPONENTS OF THE
METABOLIC SYNDROME
PREVALENCE OF METABOLIC ALTERATIONS IN
PATIENTS WITH NAFLD ACCORDING TO BMI
Marchesini et al Hepatology 2003 37917
Angelico et al J Clin Endocrinol Metab 2005 90 1578
DIABETES AND OBESITY IN CRYPTOGENIC CIRRHOSIS
Diabetes Obesity
Maheshwari et al Am J Gastroenterol 2006 101 664
PREVALENCE OF NAFLD IN PATIENTS
WITH THE METABOLIC SYNDROME
80 patients with normal liver enzyme tests
97 with silent NALFD
bull 725 with NASH
bull 325 with significant fibrosis
bull 10 with cirrhosis
Sorrentino et al J Hepatol 2004 41 751
Diabetes 2005 543140
NAFLD
INSULIN RESISTANCE
HYPERTENSION
DIABETES
DYSLIPEMIA
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
CARDIOVASCULAR CONSECUENCES OF VISCERAL FAT
Obesity-induced inflammatory changes in adipose tissue
Wellen et al J Clin Invest 2003 112 1785-88
SOURCES OF TRIACYLGLYCEROLS IN THE LIVER
Tamura et al
JCI 20051151139
Browning JD et al JCI 2004 114 147
MECHANISMS OF LIPID-INDUCED CELLULAR INJURY IN NAFLD
POTENTIAL BENEFICIAL EFFECTS OF ADIPONECTIN ON
METABOLIC AND VASCULAR DISEASE
Bodary et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006 26235
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
AtherosclerosisAtherosclerosis cardiovascular disease cardiovascular disease
Hyperinsulinaemia
Centralabdominal
obesity
Type 2 diabetesHypertension
MicroalbuminuriaDyslipidaemia
INSULIN
RESISTANCE
Endothelial
dysfunction
Insulin Resistance SyndromeInsulin Resistance Syndrome
Brea et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 25 1045
INTIMA-MEDIA THICKNESS AND PLAQUE
PREVALENCE IN NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DIAGNOacuteSTICO
Datos cliacutenicos
Laboratorio
Pruebas de imagen
Biopsia hepaacutetica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos cliacutenicos
La mayoriacutea de pacientes con NAFLD estaacuten
asintomaacuteticos
ndash Fatiga astenia
ndash Dolor o malestar en hipocondrio D
Exploracioacuten fiacutesica
ndash Hepatomegalia (75)
ndash Obesidad troncular
ndash HTA
ndash Acantosis nigricans
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
SECONDARY CAUSES OF FATTY LIVER DISEASE
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
PREVALENCE
10-24 of the general population
50-70 in obese persons
ldquo NAFLD is the most common cause of
abnormal liver test results in adults ldquo
CLINICOPATHOLOGYCAL SPECTRUM OF NAFLD
Maheshwari et al Am J Gastroenterol 2006 101 664
THE INVERTED NAFLD PYRAMID
Neuschwander-Tetri BA Am J Med Sci 2005 330 326
(20)
(10-15)
(20)
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
RISK FACTORS
Obesity 30-100
Type 2 diabetes 10-75
Hyperlipidemia 20-90
HTA 30
Grundy et al Circulation 2005 112
DIAGNOSIS OF THE METABOLIC SYNDROME
Neuschwander-Tetri BA Am J Med Sci 2005 330 326
RISK OF NASH WITH THE COMPONENTS OF THE
METABOLIC SYNDROME
PREVALENCE OF METABOLIC ALTERATIONS IN
PATIENTS WITH NAFLD ACCORDING TO BMI
Marchesini et al Hepatology 2003 37917
Angelico et al J Clin Endocrinol Metab 2005 90 1578
DIABETES AND OBESITY IN CRYPTOGENIC CIRRHOSIS
Diabetes Obesity
Maheshwari et al Am J Gastroenterol 2006 101 664
PREVALENCE OF NAFLD IN PATIENTS
WITH THE METABOLIC SYNDROME
80 patients with normal liver enzyme tests
97 with silent NALFD
bull 725 with NASH
bull 325 with significant fibrosis
bull 10 with cirrhosis
Sorrentino et al J Hepatol 2004 41 751
Diabetes 2005 543140
NAFLD
INSULIN RESISTANCE
HYPERTENSION
DIABETES
DYSLIPEMIA
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
CARDIOVASCULAR CONSECUENCES OF VISCERAL FAT
Obesity-induced inflammatory changes in adipose tissue
Wellen et al J Clin Invest 2003 112 1785-88
SOURCES OF TRIACYLGLYCEROLS IN THE LIVER
Tamura et al
JCI 20051151139
Browning JD et al JCI 2004 114 147
MECHANISMS OF LIPID-INDUCED CELLULAR INJURY IN NAFLD
POTENTIAL BENEFICIAL EFFECTS OF ADIPONECTIN ON
METABOLIC AND VASCULAR DISEASE
Bodary et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006 26235
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
AtherosclerosisAtherosclerosis cardiovascular disease cardiovascular disease
Hyperinsulinaemia
Centralabdominal
obesity
Type 2 diabetesHypertension
MicroalbuminuriaDyslipidaemia
INSULIN
RESISTANCE
Endothelial
dysfunction
Insulin Resistance SyndromeInsulin Resistance Syndrome
Brea et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 25 1045
INTIMA-MEDIA THICKNESS AND PLAQUE
PREVALENCE IN NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DIAGNOacuteSTICO
Datos cliacutenicos
Laboratorio
Pruebas de imagen
Biopsia hepaacutetica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos cliacutenicos
La mayoriacutea de pacientes con NAFLD estaacuten
asintomaacuteticos
ndash Fatiga astenia
ndash Dolor o malestar en hipocondrio D
Exploracioacuten fiacutesica
ndash Hepatomegalia (75)
ndash Obesidad troncular
ndash HTA
ndash Acantosis nigricans
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
PREVALENCE
10-24 of the general population
50-70 in obese persons
ldquo NAFLD is the most common cause of
abnormal liver test results in adults ldquo
CLINICOPATHOLOGYCAL SPECTRUM OF NAFLD
Maheshwari et al Am J Gastroenterol 2006 101 664
THE INVERTED NAFLD PYRAMID
Neuschwander-Tetri BA Am J Med Sci 2005 330 326
(20)
(10-15)
(20)
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
RISK FACTORS
Obesity 30-100
Type 2 diabetes 10-75
Hyperlipidemia 20-90
HTA 30
Grundy et al Circulation 2005 112
DIAGNOSIS OF THE METABOLIC SYNDROME
Neuschwander-Tetri BA Am J Med Sci 2005 330 326
RISK OF NASH WITH THE COMPONENTS OF THE
METABOLIC SYNDROME
PREVALENCE OF METABOLIC ALTERATIONS IN
PATIENTS WITH NAFLD ACCORDING TO BMI
Marchesini et al Hepatology 2003 37917
Angelico et al J Clin Endocrinol Metab 2005 90 1578
DIABETES AND OBESITY IN CRYPTOGENIC CIRRHOSIS
Diabetes Obesity
Maheshwari et al Am J Gastroenterol 2006 101 664
PREVALENCE OF NAFLD IN PATIENTS
WITH THE METABOLIC SYNDROME
80 patients with normal liver enzyme tests
97 with silent NALFD
bull 725 with NASH
bull 325 with significant fibrosis
bull 10 with cirrhosis
Sorrentino et al J Hepatol 2004 41 751
Diabetes 2005 543140
NAFLD
INSULIN RESISTANCE
HYPERTENSION
DIABETES
DYSLIPEMIA
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
CARDIOVASCULAR CONSECUENCES OF VISCERAL FAT
Obesity-induced inflammatory changes in adipose tissue
Wellen et al J Clin Invest 2003 112 1785-88
SOURCES OF TRIACYLGLYCEROLS IN THE LIVER
Tamura et al
JCI 20051151139
Browning JD et al JCI 2004 114 147
MECHANISMS OF LIPID-INDUCED CELLULAR INJURY IN NAFLD
POTENTIAL BENEFICIAL EFFECTS OF ADIPONECTIN ON
METABOLIC AND VASCULAR DISEASE
Bodary et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006 26235
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
AtherosclerosisAtherosclerosis cardiovascular disease cardiovascular disease
Hyperinsulinaemia
Centralabdominal
obesity
Type 2 diabetesHypertension
MicroalbuminuriaDyslipidaemia
INSULIN
RESISTANCE
Endothelial
dysfunction
Insulin Resistance SyndromeInsulin Resistance Syndrome
Brea et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 25 1045
INTIMA-MEDIA THICKNESS AND PLAQUE
PREVALENCE IN NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DIAGNOacuteSTICO
Datos cliacutenicos
Laboratorio
Pruebas de imagen
Biopsia hepaacutetica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos cliacutenicos
La mayoriacutea de pacientes con NAFLD estaacuten
asintomaacuteticos
ndash Fatiga astenia
ndash Dolor o malestar en hipocondrio D
Exploracioacuten fiacutesica
ndash Hepatomegalia (75)
ndash Obesidad troncular
ndash HTA
ndash Acantosis nigricans
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
CLINICOPATHOLOGYCAL SPECTRUM OF NAFLD
Maheshwari et al Am J Gastroenterol 2006 101 664
THE INVERTED NAFLD PYRAMID
Neuschwander-Tetri BA Am J Med Sci 2005 330 326
(20)
(10-15)
(20)
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
RISK FACTORS
Obesity 30-100
Type 2 diabetes 10-75
Hyperlipidemia 20-90
HTA 30
Grundy et al Circulation 2005 112
DIAGNOSIS OF THE METABOLIC SYNDROME
Neuschwander-Tetri BA Am J Med Sci 2005 330 326
RISK OF NASH WITH THE COMPONENTS OF THE
METABOLIC SYNDROME
PREVALENCE OF METABOLIC ALTERATIONS IN
PATIENTS WITH NAFLD ACCORDING TO BMI
Marchesini et al Hepatology 2003 37917
Angelico et al J Clin Endocrinol Metab 2005 90 1578
DIABETES AND OBESITY IN CRYPTOGENIC CIRRHOSIS
Diabetes Obesity
Maheshwari et al Am J Gastroenterol 2006 101 664
PREVALENCE OF NAFLD IN PATIENTS
WITH THE METABOLIC SYNDROME
80 patients with normal liver enzyme tests
97 with silent NALFD
bull 725 with NASH
bull 325 with significant fibrosis
bull 10 with cirrhosis
Sorrentino et al J Hepatol 2004 41 751
Diabetes 2005 543140
NAFLD
INSULIN RESISTANCE
HYPERTENSION
DIABETES
DYSLIPEMIA
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
CARDIOVASCULAR CONSECUENCES OF VISCERAL FAT
Obesity-induced inflammatory changes in adipose tissue
Wellen et al J Clin Invest 2003 112 1785-88
SOURCES OF TRIACYLGLYCEROLS IN THE LIVER
Tamura et al
JCI 20051151139
Browning JD et al JCI 2004 114 147
MECHANISMS OF LIPID-INDUCED CELLULAR INJURY IN NAFLD
POTENTIAL BENEFICIAL EFFECTS OF ADIPONECTIN ON
METABOLIC AND VASCULAR DISEASE
Bodary et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006 26235
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
AtherosclerosisAtherosclerosis cardiovascular disease cardiovascular disease
Hyperinsulinaemia
Centralabdominal
obesity
Type 2 diabetesHypertension
MicroalbuminuriaDyslipidaemia
INSULIN
RESISTANCE
Endothelial
dysfunction
Insulin Resistance SyndromeInsulin Resistance Syndrome
Brea et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 25 1045
INTIMA-MEDIA THICKNESS AND PLAQUE
PREVALENCE IN NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DIAGNOacuteSTICO
Datos cliacutenicos
Laboratorio
Pruebas de imagen
Biopsia hepaacutetica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos cliacutenicos
La mayoriacutea de pacientes con NAFLD estaacuten
asintomaacuteticos
ndash Fatiga astenia
ndash Dolor o malestar en hipocondrio D
Exploracioacuten fiacutesica
ndash Hepatomegalia (75)
ndash Obesidad troncular
ndash HTA
ndash Acantosis nigricans
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
THE INVERTED NAFLD PYRAMID
Neuschwander-Tetri BA Am J Med Sci 2005 330 326
(20)
(10-15)
(20)
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
RISK FACTORS
Obesity 30-100
Type 2 diabetes 10-75
Hyperlipidemia 20-90
HTA 30
Grundy et al Circulation 2005 112
DIAGNOSIS OF THE METABOLIC SYNDROME
Neuschwander-Tetri BA Am J Med Sci 2005 330 326
RISK OF NASH WITH THE COMPONENTS OF THE
METABOLIC SYNDROME
PREVALENCE OF METABOLIC ALTERATIONS IN
PATIENTS WITH NAFLD ACCORDING TO BMI
Marchesini et al Hepatology 2003 37917
Angelico et al J Clin Endocrinol Metab 2005 90 1578
DIABETES AND OBESITY IN CRYPTOGENIC CIRRHOSIS
Diabetes Obesity
Maheshwari et al Am J Gastroenterol 2006 101 664
PREVALENCE OF NAFLD IN PATIENTS
WITH THE METABOLIC SYNDROME
80 patients with normal liver enzyme tests
97 with silent NALFD
bull 725 with NASH
bull 325 with significant fibrosis
bull 10 with cirrhosis
Sorrentino et al J Hepatol 2004 41 751
Diabetes 2005 543140
NAFLD
INSULIN RESISTANCE
HYPERTENSION
DIABETES
DYSLIPEMIA
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
CARDIOVASCULAR CONSECUENCES OF VISCERAL FAT
Obesity-induced inflammatory changes in adipose tissue
Wellen et al J Clin Invest 2003 112 1785-88
SOURCES OF TRIACYLGLYCEROLS IN THE LIVER
Tamura et al
JCI 20051151139
Browning JD et al JCI 2004 114 147
MECHANISMS OF LIPID-INDUCED CELLULAR INJURY IN NAFLD
POTENTIAL BENEFICIAL EFFECTS OF ADIPONECTIN ON
METABOLIC AND VASCULAR DISEASE
Bodary et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006 26235
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
AtherosclerosisAtherosclerosis cardiovascular disease cardiovascular disease
Hyperinsulinaemia
Centralabdominal
obesity
Type 2 diabetesHypertension
MicroalbuminuriaDyslipidaemia
INSULIN
RESISTANCE
Endothelial
dysfunction
Insulin Resistance SyndromeInsulin Resistance Syndrome
Brea et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 25 1045
INTIMA-MEDIA THICKNESS AND PLAQUE
PREVALENCE IN NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DIAGNOacuteSTICO
Datos cliacutenicos
Laboratorio
Pruebas de imagen
Biopsia hepaacutetica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos cliacutenicos
La mayoriacutea de pacientes con NAFLD estaacuten
asintomaacuteticos
ndash Fatiga astenia
ndash Dolor o malestar en hipocondrio D
Exploracioacuten fiacutesica
ndash Hepatomegalia (75)
ndash Obesidad troncular
ndash HTA
ndash Acantosis nigricans
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
RISK FACTORS
Obesity 30-100
Type 2 diabetes 10-75
Hyperlipidemia 20-90
HTA 30
Grundy et al Circulation 2005 112
DIAGNOSIS OF THE METABOLIC SYNDROME
Neuschwander-Tetri BA Am J Med Sci 2005 330 326
RISK OF NASH WITH THE COMPONENTS OF THE
METABOLIC SYNDROME
PREVALENCE OF METABOLIC ALTERATIONS IN
PATIENTS WITH NAFLD ACCORDING TO BMI
Marchesini et al Hepatology 2003 37917
Angelico et al J Clin Endocrinol Metab 2005 90 1578
DIABETES AND OBESITY IN CRYPTOGENIC CIRRHOSIS
Diabetes Obesity
Maheshwari et al Am J Gastroenterol 2006 101 664
PREVALENCE OF NAFLD IN PATIENTS
WITH THE METABOLIC SYNDROME
80 patients with normal liver enzyme tests
97 with silent NALFD
bull 725 with NASH
bull 325 with significant fibrosis
bull 10 with cirrhosis
Sorrentino et al J Hepatol 2004 41 751
Diabetes 2005 543140
NAFLD
INSULIN RESISTANCE
HYPERTENSION
DIABETES
DYSLIPEMIA
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
CARDIOVASCULAR CONSECUENCES OF VISCERAL FAT
Obesity-induced inflammatory changes in adipose tissue
Wellen et al J Clin Invest 2003 112 1785-88
SOURCES OF TRIACYLGLYCEROLS IN THE LIVER
Tamura et al
JCI 20051151139
Browning JD et al JCI 2004 114 147
MECHANISMS OF LIPID-INDUCED CELLULAR INJURY IN NAFLD
POTENTIAL BENEFICIAL EFFECTS OF ADIPONECTIN ON
METABOLIC AND VASCULAR DISEASE
Bodary et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006 26235
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
AtherosclerosisAtherosclerosis cardiovascular disease cardiovascular disease
Hyperinsulinaemia
Centralabdominal
obesity
Type 2 diabetesHypertension
MicroalbuminuriaDyslipidaemia
INSULIN
RESISTANCE
Endothelial
dysfunction
Insulin Resistance SyndromeInsulin Resistance Syndrome
Brea et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 25 1045
INTIMA-MEDIA THICKNESS AND PLAQUE
PREVALENCE IN NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DIAGNOacuteSTICO
Datos cliacutenicos
Laboratorio
Pruebas de imagen
Biopsia hepaacutetica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos cliacutenicos
La mayoriacutea de pacientes con NAFLD estaacuten
asintomaacuteticos
ndash Fatiga astenia
ndash Dolor o malestar en hipocondrio D
Exploracioacuten fiacutesica
ndash Hepatomegalia (75)
ndash Obesidad troncular
ndash HTA
ndash Acantosis nigricans
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
Grundy et al Circulation 2005 112
DIAGNOSIS OF THE METABOLIC SYNDROME
Neuschwander-Tetri BA Am J Med Sci 2005 330 326
RISK OF NASH WITH THE COMPONENTS OF THE
METABOLIC SYNDROME
PREVALENCE OF METABOLIC ALTERATIONS IN
PATIENTS WITH NAFLD ACCORDING TO BMI
Marchesini et al Hepatology 2003 37917
Angelico et al J Clin Endocrinol Metab 2005 90 1578
DIABETES AND OBESITY IN CRYPTOGENIC CIRRHOSIS
Diabetes Obesity
Maheshwari et al Am J Gastroenterol 2006 101 664
PREVALENCE OF NAFLD IN PATIENTS
WITH THE METABOLIC SYNDROME
80 patients with normal liver enzyme tests
97 with silent NALFD
bull 725 with NASH
bull 325 with significant fibrosis
bull 10 with cirrhosis
Sorrentino et al J Hepatol 2004 41 751
Diabetes 2005 543140
NAFLD
INSULIN RESISTANCE
HYPERTENSION
DIABETES
DYSLIPEMIA
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
CARDIOVASCULAR CONSECUENCES OF VISCERAL FAT
Obesity-induced inflammatory changes in adipose tissue
Wellen et al J Clin Invest 2003 112 1785-88
SOURCES OF TRIACYLGLYCEROLS IN THE LIVER
Tamura et al
JCI 20051151139
Browning JD et al JCI 2004 114 147
MECHANISMS OF LIPID-INDUCED CELLULAR INJURY IN NAFLD
POTENTIAL BENEFICIAL EFFECTS OF ADIPONECTIN ON
METABOLIC AND VASCULAR DISEASE
Bodary et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006 26235
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
AtherosclerosisAtherosclerosis cardiovascular disease cardiovascular disease
Hyperinsulinaemia
Centralabdominal
obesity
Type 2 diabetesHypertension
MicroalbuminuriaDyslipidaemia
INSULIN
RESISTANCE
Endothelial
dysfunction
Insulin Resistance SyndromeInsulin Resistance Syndrome
Brea et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 25 1045
INTIMA-MEDIA THICKNESS AND PLAQUE
PREVALENCE IN NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DIAGNOacuteSTICO
Datos cliacutenicos
Laboratorio
Pruebas de imagen
Biopsia hepaacutetica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos cliacutenicos
La mayoriacutea de pacientes con NAFLD estaacuten
asintomaacuteticos
ndash Fatiga astenia
ndash Dolor o malestar en hipocondrio D
Exploracioacuten fiacutesica
ndash Hepatomegalia (75)
ndash Obesidad troncular
ndash HTA
ndash Acantosis nigricans
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
Neuschwander-Tetri BA Am J Med Sci 2005 330 326
RISK OF NASH WITH THE COMPONENTS OF THE
METABOLIC SYNDROME
PREVALENCE OF METABOLIC ALTERATIONS IN
PATIENTS WITH NAFLD ACCORDING TO BMI
Marchesini et al Hepatology 2003 37917
Angelico et al J Clin Endocrinol Metab 2005 90 1578
DIABETES AND OBESITY IN CRYPTOGENIC CIRRHOSIS
Diabetes Obesity
Maheshwari et al Am J Gastroenterol 2006 101 664
PREVALENCE OF NAFLD IN PATIENTS
WITH THE METABOLIC SYNDROME
80 patients with normal liver enzyme tests
97 with silent NALFD
bull 725 with NASH
bull 325 with significant fibrosis
bull 10 with cirrhosis
Sorrentino et al J Hepatol 2004 41 751
Diabetes 2005 543140
NAFLD
INSULIN RESISTANCE
HYPERTENSION
DIABETES
DYSLIPEMIA
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
CARDIOVASCULAR CONSECUENCES OF VISCERAL FAT
Obesity-induced inflammatory changes in adipose tissue
Wellen et al J Clin Invest 2003 112 1785-88
SOURCES OF TRIACYLGLYCEROLS IN THE LIVER
Tamura et al
JCI 20051151139
Browning JD et al JCI 2004 114 147
MECHANISMS OF LIPID-INDUCED CELLULAR INJURY IN NAFLD
POTENTIAL BENEFICIAL EFFECTS OF ADIPONECTIN ON
METABOLIC AND VASCULAR DISEASE
Bodary et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006 26235
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
AtherosclerosisAtherosclerosis cardiovascular disease cardiovascular disease
Hyperinsulinaemia
Centralabdominal
obesity
Type 2 diabetesHypertension
MicroalbuminuriaDyslipidaemia
INSULIN
RESISTANCE
Endothelial
dysfunction
Insulin Resistance SyndromeInsulin Resistance Syndrome
Brea et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 25 1045
INTIMA-MEDIA THICKNESS AND PLAQUE
PREVALENCE IN NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DIAGNOacuteSTICO
Datos cliacutenicos
Laboratorio
Pruebas de imagen
Biopsia hepaacutetica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos cliacutenicos
La mayoriacutea de pacientes con NAFLD estaacuten
asintomaacuteticos
ndash Fatiga astenia
ndash Dolor o malestar en hipocondrio D
Exploracioacuten fiacutesica
ndash Hepatomegalia (75)
ndash Obesidad troncular
ndash HTA
ndash Acantosis nigricans
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
PREVALENCE OF METABOLIC ALTERATIONS IN
PATIENTS WITH NAFLD ACCORDING TO BMI
Marchesini et al Hepatology 2003 37917
Angelico et al J Clin Endocrinol Metab 2005 90 1578
DIABETES AND OBESITY IN CRYPTOGENIC CIRRHOSIS
Diabetes Obesity
Maheshwari et al Am J Gastroenterol 2006 101 664
PREVALENCE OF NAFLD IN PATIENTS
WITH THE METABOLIC SYNDROME
80 patients with normal liver enzyme tests
97 with silent NALFD
bull 725 with NASH
bull 325 with significant fibrosis
bull 10 with cirrhosis
Sorrentino et al J Hepatol 2004 41 751
Diabetes 2005 543140
NAFLD
INSULIN RESISTANCE
HYPERTENSION
DIABETES
DYSLIPEMIA
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
CARDIOVASCULAR CONSECUENCES OF VISCERAL FAT
Obesity-induced inflammatory changes in adipose tissue
Wellen et al J Clin Invest 2003 112 1785-88
SOURCES OF TRIACYLGLYCEROLS IN THE LIVER
Tamura et al
JCI 20051151139
Browning JD et al JCI 2004 114 147
MECHANISMS OF LIPID-INDUCED CELLULAR INJURY IN NAFLD
POTENTIAL BENEFICIAL EFFECTS OF ADIPONECTIN ON
METABOLIC AND VASCULAR DISEASE
Bodary et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006 26235
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
AtherosclerosisAtherosclerosis cardiovascular disease cardiovascular disease
Hyperinsulinaemia
Centralabdominal
obesity
Type 2 diabetesHypertension
MicroalbuminuriaDyslipidaemia
INSULIN
RESISTANCE
Endothelial
dysfunction
Insulin Resistance SyndromeInsulin Resistance Syndrome
Brea et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 25 1045
INTIMA-MEDIA THICKNESS AND PLAQUE
PREVALENCE IN NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DIAGNOacuteSTICO
Datos cliacutenicos
Laboratorio
Pruebas de imagen
Biopsia hepaacutetica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos cliacutenicos
La mayoriacutea de pacientes con NAFLD estaacuten
asintomaacuteticos
ndash Fatiga astenia
ndash Dolor o malestar en hipocondrio D
Exploracioacuten fiacutesica
ndash Hepatomegalia (75)
ndash Obesidad troncular
ndash HTA
ndash Acantosis nigricans
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
Angelico et al J Clin Endocrinol Metab 2005 90 1578
DIABETES AND OBESITY IN CRYPTOGENIC CIRRHOSIS
Diabetes Obesity
Maheshwari et al Am J Gastroenterol 2006 101 664
PREVALENCE OF NAFLD IN PATIENTS
WITH THE METABOLIC SYNDROME
80 patients with normal liver enzyme tests
97 with silent NALFD
bull 725 with NASH
bull 325 with significant fibrosis
bull 10 with cirrhosis
Sorrentino et al J Hepatol 2004 41 751
Diabetes 2005 543140
NAFLD
INSULIN RESISTANCE
HYPERTENSION
DIABETES
DYSLIPEMIA
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
CARDIOVASCULAR CONSECUENCES OF VISCERAL FAT
Obesity-induced inflammatory changes in adipose tissue
Wellen et al J Clin Invest 2003 112 1785-88
SOURCES OF TRIACYLGLYCEROLS IN THE LIVER
Tamura et al
JCI 20051151139
Browning JD et al JCI 2004 114 147
MECHANISMS OF LIPID-INDUCED CELLULAR INJURY IN NAFLD
POTENTIAL BENEFICIAL EFFECTS OF ADIPONECTIN ON
METABOLIC AND VASCULAR DISEASE
Bodary et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006 26235
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
AtherosclerosisAtherosclerosis cardiovascular disease cardiovascular disease
Hyperinsulinaemia
Centralabdominal
obesity
Type 2 diabetesHypertension
MicroalbuminuriaDyslipidaemia
INSULIN
RESISTANCE
Endothelial
dysfunction
Insulin Resistance SyndromeInsulin Resistance Syndrome
Brea et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 25 1045
INTIMA-MEDIA THICKNESS AND PLAQUE
PREVALENCE IN NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DIAGNOacuteSTICO
Datos cliacutenicos
Laboratorio
Pruebas de imagen
Biopsia hepaacutetica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos cliacutenicos
La mayoriacutea de pacientes con NAFLD estaacuten
asintomaacuteticos
ndash Fatiga astenia
ndash Dolor o malestar en hipocondrio D
Exploracioacuten fiacutesica
ndash Hepatomegalia (75)
ndash Obesidad troncular
ndash HTA
ndash Acantosis nigricans
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
DIABETES AND OBESITY IN CRYPTOGENIC CIRRHOSIS
Diabetes Obesity
Maheshwari et al Am J Gastroenterol 2006 101 664
PREVALENCE OF NAFLD IN PATIENTS
WITH THE METABOLIC SYNDROME
80 patients with normal liver enzyme tests
97 with silent NALFD
bull 725 with NASH
bull 325 with significant fibrosis
bull 10 with cirrhosis
Sorrentino et al J Hepatol 2004 41 751
Diabetes 2005 543140
NAFLD
INSULIN RESISTANCE
HYPERTENSION
DIABETES
DYSLIPEMIA
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
CARDIOVASCULAR CONSECUENCES OF VISCERAL FAT
Obesity-induced inflammatory changes in adipose tissue
Wellen et al J Clin Invest 2003 112 1785-88
SOURCES OF TRIACYLGLYCEROLS IN THE LIVER
Tamura et al
JCI 20051151139
Browning JD et al JCI 2004 114 147
MECHANISMS OF LIPID-INDUCED CELLULAR INJURY IN NAFLD
POTENTIAL BENEFICIAL EFFECTS OF ADIPONECTIN ON
METABOLIC AND VASCULAR DISEASE
Bodary et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006 26235
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
AtherosclerosisAtherosclerosis cardiovascular disease cardiovascular disease
Hyperinsulinaemia
Centralabdominal
obesity
Type 2 diabetesHypertension
MicroalbuminuriaDyslipidaemia
INSULIN
RESISTANCE
Endothelial
dysfunction
Insulin Resistance SyndromeInsulin Resistance Syndrome
Brea et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 25 1045
INTIMA-MEDIA THICKNESS AND PLAQUE
PREVALENCE IN NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DIAGNOacuteSTICO
Datos cliacutenicos
Laboratorio
Pruebas de imagen
Biopsia hepaacutetica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos cliacutenicos
La mayoriacutea de pacientes con NAFLD estaacuten
asintomaacuteticos
ndash Fatiga astenia
ndash Dolor o malestar en hipocondrio D
Exploracioacuten fiacutesica
ndash Hepatomegalia (75)
ndash Obesidad troncular
ndash HTA
ndash Acantosis nigricans
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
PREVALENCE OF NAFLD IN PATIENTS
WITH THE METABOLIC SYNDROME
80 patients with normal liver enzyme tests
97 with silent NALFD
bull 725 with NASH
bull 325 with significant fibrosis
bull 10 with cirrhosis
Sorrentino et al J Hepatol 2004 41 751
Diabetes 2005 543140
NAFLD
INSULIN RESISTANCE
HYPERTENSION
DIABETES
DYSLIPEMIA
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
CARDIOVASCULAR CONSECUENCES OF VISCERAL FAT
Obesity-induced inflammatory changes in adipose tissue
Wellen et al J Clin Invest 2003 112 1785-88
SOURCES OF TRIACYLGLYCEROLS IN THE LIVER
Tamura et al
JCI 20051151139
Browning JD et al JCI 2004 114 147
MECHANISMS OF LIPID-INDUCED CELLULAR INJURY IN NAFLD
POTENTIAL BENEFICIAL EFFECTS OF ADIPONECTIN ON
METABOLIC AND VASCULAR DISEASE
Bodary et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006 26235
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
AtherosclerosisAtherosclerosis cardiovascular disease cardiovascular disease
Hyperinsulinaemia
Centralabdominal
obesity
Type 2 diabetesHypertension
MicroalbuminuriaDyslipidaemia
INSULIN
RESISTANCE
Endothelial
dysfunction
Insulin Resistance SyndromeInsulin Resistance Syndrome
Brea et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 25 1045
INTIMA-MEDIA THICKNESS AND PLAQUE
PREVALENCE IN NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DIAGNOacuteSTICO
Datos cliacutenicos
Laboratorio
Pruebas de imagen
Biopsia hepaacutetica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos cliacutenicos
La mayoriacutea de pacientes con NAFLD estaacuten
asintomaacuteticos
ndash Fatiga astenia
ndash Dolor o malestar en hipocondrio D
Exploracioacuten fiacutesica
ndash Hepatomegalia (75)
ndash Obesidad troncular
ndash HTA
ndash Acantosis nigricans
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
Diabetes 2005 543140
NAFLD
INSULIN RESISTANCE
HYPERTENSION
DIABETES
DYSLIPEMIA
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
CARDIOVASCULAR CONSECUENCES OF VISCERAL FAT
Obesity-induced inflammatory changes in adipose tissue
Wellen et al J Clin Invest 2003 112 1785-88
SOURCES OF TRIACYLGLYCEROLS IN THE LIVER
Tamura et al
JCI 20051151139
Browning JD et al JCI 2004 114 147
MECHANISMS OF LIPID-INDUCED CELLULAR INJURY IN NAFLD
POTENTIAL BENEFICIAL EFFECTS OF ADIPONECTIN ON
METABOLIC AND VASCULAR DISEASE
Bodary et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006 26235
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
AtherosclerosisAtherosclerosis cardiovascular disease cardiovascular disease
Hyperinsulinaemia
Centralabdominal
obesity
Type 2 diabetesHypertension
MicroalbuminuriaDyslipidaemia
INSULIN
RESISTANCE
Endothelial
dysfunction
Insulin Resistance SyndromeInsulin Resistance Syndrome
Brea et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 25 1045
INTIMA-MEDIA THICKNESS AND PLAQUE
PREVALENCE IN NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DIAGNOacuteSTICO
Datos cliacutenicos
Laboratorio
Pruebas de imagen
Biopsia hepaacutetica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos cliacutenicos
La mayoriacutea de pacientes con NAFLD estaacuten
asintomaacuteticos
ndash Fatiga astenia
ndash Dolor o malestar en hipocondrio D
Exploracioacuten fiacutesica
ndash Hepatomegalia (75)
ndash Obesidad troncular
ndash HTA
ndash Acantosis nigricans
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
NAFLD
INSULIN RESISTANCE
HYPERTENSION
DIABETES
DYSLIPEMIA
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
CARDIOVASCULAR CONSECUENCES OF VISCERAL FAT
Obesity-induced inflammatory changes in adipose tissue
Wellen et al J Clin Invest 2003 112 1785-88
SOURCES OF TRIACYLGLYCEROLS IN THE LIVER
Tamura et al
JCI 20051151139
Browning JD et al JCI 2004 114 147
MECHANISMS OF LIPID-INDUCED CELLULAR INJURY IN NAFLD
POTENTIAL BENEFICIAL EFFECTS OF ADIPONECTIN ON
METABOLIC AND VASCULAR DISEASE
Bodary et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006 26235
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
AtherosclerosisAtherosclerosis cardiovascular disease cardiovascular disease
Hyperinsulinaemia
Centralabdominal
obesity
Type 2 diabetesHypertension
MicroalbuminuriaDyslipidaemia
INSULIN
RESISTANCE
Endothelial
dysfunction
Insulin Resistance SyndromeInsulin Resistance Syndrome
Brea et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 25 1045
INTIMA-MEDIA THICKNESS AND PLAQUE
PREVALENCE IN NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DIAGNOacuteSTICO
Datos cliacutenicos
Laboratorio
Pruebas de imagen
Biopsia hepaacutetica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos cliacutenicos
La mayoriacutea de pacientes con NAFLD estaacuten
asintomaacuteticos
ndash Fatiga astenia
ndash Dolor o malestar en hipocondrio D
Exploracioacuten fiacutesica
ndash Hepatomegalia (75)
ndash Obesidad troncular
ndash HTA
ndash Acantosis nigricans
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
CARDIOVASCULAR CONSECUENCES OF VISCERAL FAT
Obesity-induced inflammatory changes in adipose tissue
Wellen et al J Clin Invest 2003 112 1785-88
SOURCES OF TRIACYLGLYCEROLS IN THE LIVER
Tamura et al
JCI 20051151139
Browning JD et al JCI 2004 114 147
MECHANISMS OF LIPID-INDUCED CELLULAR INJURY IN NAFLD
POTENTIAL BENEFICIAL EFFECTS OF ADIPONECTIN ON
METABOLIC AND VASCULAR DISEASE
Bodary et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006 26235
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
AtherosclerosisAtherosclerosis cardiovascular disease cardiovascular disease
Hyperinsulinaemia
Centralabdominal
obesity
Type 2 diabetesHypertension
MicroalbuminuriaDyslipidaemia
INSULIN
RESISTANCE
Endothelial
dysfunction
Insulin Resistance SyndromeInsulin Resistance Syndrome
Brea et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 25 1045
INTIMA-MEDIA THICKNESS AND PLAQUE
PREVALENCE IN NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DIAGNOacuteSTICO
Datos cliacutenicos
Laboratorio
Pruebas de imagen
Biopsia hepaacutetica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos cliacutenicos
La mayoriacutea de pacientes con NAFLD estaacuten
asintomaacuteticos
ndash Fatiga astenia
ndash Dolor o malestar en hipocondrio D
Exploracioacuten fiacutesica
ndash Hepatomegalia (75)
ndash Obesidad troncular
ndash HTA
ndash Acantosis nigricans
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
Obesity-induced inflammatory changes in adipose tissue
Wellen et al J Clin Invest 2003 112 1785-88
SOURCES OF TRIACYLGLYCEROLS IN THE LIVER
Tamura et al
JCI 20051151139
Browning JD et al JCI 2004 114 147
MECHANISMS OF LIPID-INDUCED CELLULAR INJURY IN NAFLD
POTENTIAL BENEFICIAL EFFECTS OF ADIPONECTIN ON
METABOLIC AND VASCULAR DISEASE
Bodary et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006 26235
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
AtherosclerosisAtherosclerosis cardiovascular disease cardiovascular disease
Hyperinsulinaemia
Centralabdominal
obesity
Type 2 diabetesHypertension
MicroalbuminuriaDyslipidaemia
INSULIN
RESISTANCE
Endothelial
dysfunction
Insulin Resistance SyndromeInsulin Resistance Syndrome
Brea et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 25 1045
INTIMA-MEDIA THICKNESS AND PLAQUE
PREVALENCE IN NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DIAGNOacuteSTICO
Datos cliacutenicos
Laboratorio
Pruebas de imagen
Biopsia hepaacutetica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos cliacutenicos
La mayoriacutea de pacientes con NAFLD estaacuten
asintomaacuteticos
ndash Fatiga astenia
ndash Dolor o malestar en hipocondrio D
Exploracioacuten fiacutesica
ndash Hepatomegalia (75)
ndash Obesidad troncular
ndash HTA
ndash Acantosis nigricans
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
SOURCES OF TRIACYLGLYCEROLS IN THE LIVER
Tamura et al
JCI 20051151139
Browning JD et al JCI 2004 114 147
MECHANISMS OF LIPID-INDUCED CELLULAR INJURY IN NAFLD
POTENTIAL BENEFICIAL EFFECTS OF ADIPONECTIN ON
METABOLIC AND VASCULAR DISEASE
Bodary et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006 26235
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
AtherosclerosisAtherosclerosis cardiovascular disease cardiovascular disease
Hyperinsulinaemia
Centralabdominal
obesity
Type 2 diabetesHypertension
MicroalbuminuriaDyslipidaemia
INSULIN
RESISTANCE
Endothelial
dysfunction
Insulin Resistance SyndromeInsulin Resistance Syndrome
Brea et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 25 1045
INTIMA-MEDIA THICKNESS AND PLAQUE
PREVALENCE IN NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DIAGNOacuteSTICO
Datos cliacutenicos
Laboratorio
Pruebas de imagen
Biopsia hepaacutetica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos cliacutenicos
La mayoriacutea de pacientes con NAFLD estaacuten
asintomaacuteticos
ndash Fatiga astenia
ndash Dolor o malestar en hipocondrio D
Exploracioacuten fiacutesica
ndash Hepatomegalia (75)
ndash Obesidad troncular
ndash HTA
ndash Acantosis nigricans
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
Browning JD et al JCI 2004 114 147
MECHANISMS OF LIPID-INDUCED CELLULAR INJURY IN NAFLD
POTENTIAL BENEFICIAL EFFECTS OF ADIPONECTIN ON
METABOLIC AND VASCULAR DISEASE
Bodary et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006 26235
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
AtherosclerosisAtherosclerosis cardiovascular disease cardiovascular disease
Hyperinsulinaemia
Centralabdominal
obesity
Type 2 diabetesHypertension
MicroalbuminuriaDyslipidaemia
INSULIN
RESISTANCE
Endothelial
dysfunction
Insulin Resistance SyndromeInsulin Resistance Syndrome
Brea et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 25 1045
INTIMA-MEDIA THICKNESS AND PLAQUE
PREVALENCE IN NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DIAGNOacuteSTICO
Datos cliacutenicos
Laboratorio
Pruebas de imagen
Biopsia hepaacutetica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos cliacutenicos
La mayoriacutea de pacientes con NAFLD estaacuten
asintomaacuteticos
ndash Fatiga astenia
ndash Dolor o malestar en hipocondrio D
Exploracioacuten fiacutesica
ndash Hepatomegalia (75)
ndash Obesidad troncular
ndash HTA
ndash Acantosis nigricans
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
POTENTIAL BENEFICIAL EFFECTS OF ADIPONECTIN ON
METABOLIC AND VASCULAR DISEASE
Bodary et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006 26235
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
AtherosclerosisAtherosclerosis cardiovascular disease cardiovascular disease
Hyperinsulinaemia
Centralabdominal
obesity
Type 2 diabetesHypertension
MicroalbuminuriaDyslipidaemia
INSULIN
RESISTANCE
Endothelial
dysfunction
Insulin Resistance SyndromeInsulin Resistance Syndrome
Brea et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 25 1045
INTIMA-MEDIA THICKNESS AND PLAQUE
PREVALENCE IN NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DIAGNOacuteSTICO
Datos cliacutenicos
Laboratorio
Pruebas de imagen
Biopsia hepaacutetica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos cliacutenicos
La mayoriacutea de pacientes con NAFLD estaacuten
asintomaacuteticos
ndash Fatiga astenia
ndash Dolor o malestar en hipocondrio D
Exploracioacuten fiacutesica
ndash Hepatomegalia (75)
ndash Obesidad troncular
ndash HTA
ndash Acantosis nigricans
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
AtherosclerosisAtherosclerosis cardiovascular disease cardiovascular disease
Hyperinsulinaemia
Centralabdominal
obesity
Type 2 diabetesHypertension
MicroalbuminuriaDyslipidaemia
INSULIN
RESISTANCE
Endothelial
dysfunction
Insulin Resistance SyndromeInsulin Resistance Syndrome
Brea et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 25 1045
INTIMA-MEDIA THICKNESS AND PLAQUE
PREVALENCE IN NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DIAGNOacuteSTICO
Datos cliacutenicos
Laboratorio
Pruebas de imagen
Biopsia hepaacutetica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos cliacutenicos
La mayoriacutea de pacientes con NAFLD estaacuten
asintomaacuteticos
ndash Fatiga astenia
ndash Dolor o malestar en hipocondrio D
Exploracioacuten fiacutesica
ndash Hepatomegalia (75)
ndash Obesidad troncular
ndash HTA
ndash Acantosis nigricans
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
Schaumlffler A et al Nat Clin Prac 2005 2 273
ADIPONECTIN VISCERAL ADIPOSE TISSUE
AND FATTY LIVER DISEASE
AtherosclerosisAtherosclerosis cardiovascular disease cardiovascular disease
Hyperinsulinaemia
Centralabdominal
obesity
Type 2 diabetesHypertension
MicroalbuminuriaDyslipidaemia
INSULIN
RESISTANCE
Endothelial
dysfunction
Insulin Resistance SyndromeInsulin Resistance Syndrome
Brea et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 25 1045
INTIMA-MEDIA THICKNESS AND PLAQUE
PREVALENCE IN NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DIAGNOacuteSTICO
Datos cliacutenicos
Laboratorio
Pruebas de imagen
Biopsia hepaacutetica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos cliacutenicos
La mayoriacutea de pacientes con NAFLD estaacuten
asintomaacuteticos
ndash Fatiga astenia
ndash Dolor o malestar en hipocondrio D
Exploracioacuten fiacutesica
ndash Hepatomegalia (75)
ndash Obesidad troncular
ndash HTA
ndash Acantosis nigricans
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
AtherosclerosisAtherosclerosis cardiovascular disease cardiovascular disease
Hyperinsulinaemia
Centralabdominal
obesity
Type 2 diabetesHypertension
MicroalbuminuriaDyslipidaemia
INSULIN
RESISTANCE
Endothelial
dysfunction
Insulin Resistance SyndromeInsulin Resistance Syndrome
Brea et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 25 1045
INTIMA-MEDIA THICKNESS AND PLAQUE
PREVALENCE IN NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DIAGNOacuteSTICO
Datos cliacutenicos
Laboratorio
Pruebas de imagen
Biopsia hepaacutetica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos cliacutenicos
La mayoriacutea de pacientes con NAFLD estaacuten
asintomaacuteticos
ndash Fatiga astenia
ndash Dolor o malestar en hipocondrio D
Exploracioacuten fiacutesica
ndash Hepatomegalia (75)
ndash Obesidad troncular
ndash HTA
ndash Acantosis nigricans
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
Brea et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 25 1045
INTIMA-MEDIA THICKNESS AND PLAQUE
PREVALENCE IN NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DIAGNOacuteSTICO
Datos cliacutenicos
Laboratorio
Pruebas de imagen
Biopsia hepaacutetica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos cliacutenicos
La mayoriacutea de pacientes con NAFLD estaacuten
asintomaacuteticos
ndash Fatiga astenia
ndash Dolor o malestar en hipocondrio D
Exploracioacuten fiacutesica
ndash Hepatomegalia (75)
ndash Obesidad troncular
ndash HTA
ndash Acantosis nigricans
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA DIAGNOacuteSTICO
Datos cliacutenicos
Laboratorio
Pruebas de imagen
Biopsia hepaacutetica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos cliacutenicos
La mayoriacutea de pacientes con NAFLD estaacuten
asintomaacuteticos
ndash Fatiga astenia
ndash Dolor o malestar en hipocondrio D
Exploracioacuten fiacutesica
ndash Hepatomegalia (75)
ndash Obesidad troncular
ndash HTA
ndash Acantosis nigricans
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos cliacutenicos
La mayoriacutea de pacientes con NAFLD estaacuten
asintomaacuteticos
ndash Fatiga astenia
ndash Dolor o malestar en hipocondrio D
Exploracioacuten fiacutesica
ndash Hepatomegalia (75)
ndash Obesidad troncular
ndash HTA
ndash Acantosis nigricans
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Datos de laboratorio
Analiacutetica Glucosa GOT GPT Gamma-GT FA Proteinograma albuacutemina Perfil lipiacutedico VHC y VHB
ndash No existe correlacioacuten entre las alteraciones enzimaacuteticas y el grado de lesioacuten histoloacutegica
ndash Algunos pacientes con fibrosis tienen transaminasas normales
ndash Un cociente GOTGPT gt 1 puede indicar hepatopatiacutea alcohoacutelica o NAFLD con evolucioacuten a la cirrosis
ldquoLa presencia de transaminasas gt 300 UIL obliga a
descartar otra causa de hepatopatiacuteardquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Pruebas especiales de laboratorio
Test de sobrecarga de glucosa
Ferritina elevada en el 60 de NASH
PCR
ANA antc antimuacutesculo liso
Ceruloplasmina pacientes con hepatopatiacutea
y edad inferior a 35 antildeos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Teacutecnicas de imagen
bull Ecografiacutea
ndash Esteatosis sensibilidad 89 especificidad 93
ndash Fibrosis 72 vs 89
bull TAC pocos estudios comparativos con ecografiacutea
aunque sugieren mayor sensibilidad
bull Resonancia magneacutetica mayor sensibilidad que la TAC
y la ecografiacutea
ldquoNinguna de estas pruebas de imagen diferencia con
certeza la esteatosis hepaacutetica de la NASHrdquo
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Diagnoacutestico Biopsia hepaacutetica
La uacutenica prueba que puede establecer un
diagnoacutestico de NASH de certeza
Evaluar los riesgos y beneficios
ndash Estadio de la lesioacuten hepaacutetica
ndash Alternativa diagnoacutestica
Valorar el riesgo de enfermedad avanzada
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
Angulo P NEJM 2002 346 1221
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
NATURAL HISTORY
Regression 18-29
Progression of fibrosis 32-37
Cirrhosis (10 y) 5-20
Risk of liver complications within 7 years in
patients with NASHadvanced stage
fibrosis 30-60
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Ninguacuten tratamiento tiene una eficacia
plenamente comprobada
Enfermedad silente
Curso cliacutenico variable
Dificultad para comprobar evolucioacuten
histoloacutegica
Ensayos cliacutenicos abiertos y con escaso nuacutemero
de pacientes
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA TRATAMIENTO
Tratamiento de la obesidad
Control de la diabetes
Tratamiento de la dislipemia
Terapia especiacutefica de la NAFLD
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la obesidad
Dieta mejoriacutea bioquiacutemica (histoloacutegica)
ndash Evitar peacuterdidas raacutepidas y excesivas de peso 05-1 kgsemana
ndash Disminuir el consumo de grasas saturadas
ndash No aumentar excesivamente los HC
Ejercicio fiacutesico disminucioacuten de la resistencia a la insulina
Faacutermacos Orlistat (pocos pacientes estudios abiertos pero mejoriacutea bioquiacutemica e histoloacutegica)
Cirugiacutea bariaacutetrica mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la diabetes
Faacutermacos que mejoran el control de la
diabetes y dismuyen la resistencia a la
insulina
ndash Metformina mejoriacutea BQ informacioacuten
histoloacutegica escasa
ndash Glitazonas mejoriacutea BQ e histoloacutegica
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento de la dislipemia
Estatinas
Fibratos
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Estatinas y NAFLD
Seguridad hepaacutetica
Seguridad muscular
Modificacioacuten de la NAFLD
ndash Pravastatina 5 pacientes (6 meses) mejoriacutea
BQ e histoloacutegica
ndash Atorvastatina 7 pacientes (21 meses) no
cambios significativos BQ mejoriacutea histoloacutegica
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
RELATION BETWEEN THE DOSE OF STATIN AND THE
INCIDENCE BETWEEN PERSISTENT ELEVATION OF
ALT gt 3 TIMES ULN
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
Chalasani N Hepatology 2005 41 690
CHANGES IN LIVER BIOCHEMISTRIES IN PATIENTS WITH
STATIN TREATMENT WITH AND WITHOUT ELEVATED
LIVER ENZYMES
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
EFFECTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPAR)-α
ON GENES OF LIPOPROTEIN METABOLISM
Despreacutes et al Drugs 2004 64 2177
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
ENFERMEDAD HEPATICA GRASA
NO ALCOHOLICA Tratamiento especiacutefico
Citoprotectores ac ursodesoxicoacutelico
Antioxidantes
ndash Vitamina E y C
ndash S-adenosilmetionina N-acetilcisteiacutena betaina
ndash Probucol
ndash Leche de cardo (silimarina)
Anticitocinas
ndash Pentoxifilina
ndash Anti-TNF
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
TRIALS IN NAFLD WITH HISTOLOGIC RESULTS
Adams et al CMAJ 2005 172 899
