introducciÓn
DESCRIPTION
INTRODUCCIÓN. El deterioro cognitivo leve se describe como un estado transicional entre el envejecimiento normal y la EA. Déficit de memoria sin otros déficits cognoscitivos 10-15% desarrollan EA al año. Petersen,2001; Burns y Zaudig, Lancet 2002. INTRODUCCIÓN. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
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ESPECTROSCOPIA PROTNICA EN EL DETERIORO COGNITIVO LEVE
CATALINA MONTULL FERRER* JOSE M MERCADER SOBREQUS**, RAFAEL BLESA GONZLEZ***,BEATRIZ GMEZ ANSN**,EDUARD MAURI PAYTUBI*, JOAN PERI NOGUS*CRC*HOSPITAL CLNIC**HOSPITAL DE SANT PAU***BARCELONA
XXVIII CONGRESO NACIONAL DE LA SERAM-ZARAGOZA 2006
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INTRODUCCINEl deterioro cognitivo leve se describe como un estado transicional entre el envejecimiento normal y la EA.
Dficit de memoria sin otros dficits cognoscitivos
10-15% desarrollan EA al ao. Petersen,2001; Burns y Zaudig, Lancet 2002
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INTRODUCCINLa ERM proporciona informacin bioqumica localizada in vivo.
Amplio uso en patologa cerebral y en trastornos neurodegenerativos.
Kantarci demuestra un aumento del mioinositol/creatina en la sustancia gris de los individuos con DCL(Neurology,2000).ESPECTROSCOPIA POR RM
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OBJETIVOS
1-Valor de la ERM 1H como mtodo til en el diagnstico precoz de la EA por seguimiento de los DCL.
2-Valorar si la ERM 1H detecta alteraciones bioqumicas caractersticas en los sujetos con DCL y cuales son las variables metablicas .3-Caracterizar qu variables espectroscpicas diferencian mejor los DCL de los sujetos ancianos normales.
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OBJETIVOS4- Ver qu variable espectroscpica es ms especfica en el diagnstico de los DCL y de los EA.5-Comprobar si existe un patrn espectroscpico regional diferencial entre los DCL y los EA en distintas fases de evolucin.6-Comprobar la relacin entre las lesiones hiperintensas en la sustancia blanca y el grado de deterioro cognitivo.
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MATERIAL Y MTODOS
Se trata de un estudio prospectivo observacional, transversal y longitudinal en el que los sujetos a estudio van a ser sometidos a distintas pruebas que incluyen una valoracin psicolgica mediante tests (MMSE y ADAS) y la realizacin de una exploracin radiolgica que es la RM y la ERM para determinar el patrn metablico regional en los sujetos explorados.
DISEO DEL ESTUDIO
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MUESTRA
47 sujetos en tres grupos
GRUPO 1:21 pacientes DCL58-84 aos (media de 73,2+/- 6a.)17 mujeres-4 varonesAos de educacin:4-20a.(media 10,1+/-6a.)
MATERIAL Y MTODOS
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MUESTRAGRUPO 211 sujetos controles normales51 87aos(media de 68+/-12 a.)4 mujeres 7 hombresAos de educacin:6-20 a.(promedio de 12,7+/-4,7a)Familiares de pacientes y personal del hospital
MATERIAL Y MTODOS
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MUESTRAGRUPO 3:15 pacientes EA61-81 aos( media de 73 +/-5,8a.)10 mujeres-5 hombres Aos de educacin:4-16 a.( promedio 6a.)Este grupo se subdivide en 2 a)10 EA leves/moderados( 7 m-3 h) b)5 EA avanzados( 3 m- 2 h)
MATERIAL Y MTODOS
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CRITERIOS DE DEFINICIN DE LOS DCL
1.Quejas de memoria comunicada por el propio paciente o su familia.2.Normalidad en las actividades cotidianas.3.Funcin cognitiva global normal determinada por los tests de funcin intelectual general ( MMSE, ADAS, IQ )4.Alteracin objetiva de la memoria u otra rea de funcin cognitiva evidenciada por puntuaciones >1,5 DE por debajo de la media de la edad.5.CDR ( Clinical Demential Rating, de Berg 1988 ) score de 0,5.6. No existe evidencia de demencia. Petersen R et al.Arch Neurol 2001
MATERIAL Y MTODOS
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MATERIAL Y MTODOSEl diagnstico de EA se hizo de acuerdo con los criterios de DSM-III-R para demencia y los criterios del NINCS-ADRDA ( National Institute of Neurologic and Comunicative Disorders And Stroke AD and Related Disorders Association ) de 1984 para la EA .
La severidad de la demencia segn la escala del CDR .
CRITERIOS DE DEFINICIN DE LOS EA
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MATERIAL Y MTODOS
1.Individuos que funcionan independientemente dentro de la comunidad2.sin alteraciones neurolgicas o psiquitricas activas3.sin quejas de memoria4.con examen neurolgico normal5.que no toman medicacin psicoactiva a dosis que puedan afectar los niveles cognitivos.
CRITERIOS DE DEFINICIN DE LOS CONTROLES
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MATERIAL Y MTODOSSe excluyeron del estudio
Sujetos con anomalas estructurales que puedan producir demencias (Infartos cerebrales, tumores, hematomas subdurales, enfermedades asociadas, tratamientos farmacolgicos)
Contraindicaciones generales para la RM: (Marcapasos, neuroestimuladores, implantes metlicos ferromagnticos, metales en rbita, clips de aneurismas,claustrofobia)
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PARMETROS DE LA RM1,5 Teslas SIGNA General Electric Systems, Milwaukee
Los parmetros usados en el axial DP-T2 TE-20-100; TR 10000; Eco T 8; matriz:256 x 256; FOV 24; SLI 3 y 1 NEXEn secciones 3D- potenciadas en T1, en inversin recuperacin y en spoiled gradient de todo el crneo : TE Min FULL; PREP. TIME 300; flip angle 20; matriz 256 x 256; FOV 24; SLI 1.5; NEX 1; LOCS 124.
MATERIAL Y MTODOS
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MATERIAL Y MTODOSSistema LX automtico del pack SV MRS PROBE /SV de General Electric que viene dentro del sofware del aparato. El sistema PROBE ajusta automticamente la frecuencia del transmisor y del receptor .
La homogeneidad del campo magntico local se optimiza con el proceso de auto-shim en los tres planos del espacio mediante un gradiente de shimming lineal y se ajusta la supresin de agua (CHESS) antes de proceder a la adquisicin PRESS La secuencia utilizada tiene los siguientes parmetros: TE de 25 msec, TR de 1500, FOV 24; NEX 8 .
PARMETROS DE LA ERM-1H
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MATERIAL Y MTODOSAREA DE INTERS Y ESPECTROSCOPIA
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POST-PROCESADO DE LA ERM Se hizo mediante el sofware incorporado en la resonancia (Probe Quantool 2000;General Electric) con normalizacin de la altura y anchura de las curvas de forma a proceder a la identificacin de los 4 picos de inters:
NAA centrado en 2,02 ppm Cr centrado en 3,03 ppm Cho centrado en 3,20 ppm. mI centrado en 3,55ppm.
MATERIAL Y MTODOS
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LESIONES SUSTANCIA BLANCAHiperintensidades periventriculares0- ausentes1-finas lneas periventriculares2-halo periventricular3-bandas irregulares periventriculares que se extienden hacia sustancia blanca profunda.Hiperintensidades en sustancia blanca0- ausentes1-focos puntuales2-inicio de confluencia de los focos3-amplias reas de confluencia. Fazekas et al.,1987
MATERIAL Y MTODOS
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MATERIAL Y MTODOS046PUNTUACIONES EN LA ESCALA DE FAZEKAS
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ANALISIS ESTADSTICOAnlisis de la varianza o ANOVA .
Con variables no parmetricas entonces se han sustituido por el test de Kruskal-Wallis o el test de Wilcoxon, que es la tcnica no paramtrica paralela a la de t de Student.
Se consideran estadsticamente significativos los valores inferiores p
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RESULTADOSLas variables de tipo social (gnero,edad y aos de educacin) deben permanecer lo ms constantes posible.
ANALISIS DEMOGRFICOEducacin
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ANALISIS DEMOGRFICOLa distribucin de la variable sexo se hace con el test de chi-cuadrado o Fisher
RESULTADOS
-
COMPARACIN CLINICO-RADIOLGICADE LOS TRES GRUPOSRESULTADOS+/_
+/_
+/_
+/_
+/_
+/_
+/_
+/_
+/_
CONTROLN=10DCLN=21EAN=10
-
ERM-1H DE LOS TRES GRUPOSRESULTADOS+/_
+/_
+/_
+/_
+/_
+/_
+/_
+/_
+/_
+/_
+/_
+/_
CONTROLN=10DCLN=21EAN=10
-
ESPECTROSCOPIASRESULTADOSCONTROLDCLDCLDCLDCLDCLDCLEA
-
COMPARACIN ERM DE LOS TRES GRUPOSRESULTADOS
Grfico1
1.671.311.49
1.471.271.37
1.551.291.42
COMPARACIN DE LOS VALORES MEDIOS DE ERM NAA
Hoja1
LSLIMedia
EA1.551.291.42
MCI1.471.271.37
Controles1.671.311.49
NAALSLIMedia
CONTROLES1.671.311.49
DCL1.471.271.37
EA1.551.291.42
Hoja1
000
000
000
COMPARACIN DE LOS VALORES MEDIOS DE ERM NAA
Hoja2
0
0
0
Hoja3
Grfico2
0.650.570.61
0.770.610.69
0.770.610.69
COMPARACIN DE LOS VALORES MEDIOS ERM DE Mi
Hoja1
NLSLIMedia
EA100.770.610.69
MCI190.770.610.69
Controles100.650.570.61
MILSLIMedia
CONTROLES0.650.570.61
DCL0.770.610.69
EA0.770.610.69
Hoja1
000
000
000
COMPARACIN DE LOS VALORES MEDIOS ERM DE Mi
Hoja2
0
0
0
Hoja3
Grfico1
0.420.360.39
0.570.430.5
0.570.410.49
COMPARACIN DE LOS VALORES MEDIOS DE ERM DEL Mi/NAA
Hoja1
MI/NAA
LSLIMedia
CONTROLES0.420.360.39
DCL0.570.430.5
EA0.570.410.49
Hoja1
000
000
000
COMPARACIN DE LOS VALORES MEDIOS DE ERM DEL Mi/NAA
Hoja2
0
0
0
Hoja3
MBD0003920E.xls
Grfico1
1034.73787811.26212223
1926.292940711.407059318.85
109.452.756.1
N
LS
LI
Media
Comparacin de los valores medios de Adas en la visita 0
1
Resultados A. (Tabla de frecuencias para la variable Grupo)
GrupFrecuenciaPorcentajePorcentaje Acumulado
Control1123.4%23.4%
EA Avanat510.6%34.0%
EA Lleu-Moderat1021.3%55.3%
MCI2144.7%100.0%
Tabla de Resultados B. (Tabla de frecuencias para la variable Grupo).
GrupFrecuenciaPorcentajePorcentaje Acumulado
Control1123.4%23.4%
EA1531.9%55.3%
MCI2144.7%100.0%
Tablas de Resultados C y D. (Tablas descriptivas para la variables cuantitativas y cualitativas).
VariableObsMeanSDMedian(Centil 25; Centil 75)MinMax
Edat477285.7272( 69; 79)5187
Educacio4210.7653.008( 6; 14)420
SexeFrecuenciaPorcentajePorcentaje Acumulado
Dona3166.0%66.0%
Home1634.0%100.0%
2
Tabla de Resultados E y F. (Tabla para la edad y aos de educacin).
VariableGrup
ControlEA AvanatEA Lleu-ModeratMCI
1151021
Median(Min - Max)Median(Min - Max)Median(Min - Max)Median(Min - Max)p-value
Edat68( 51; 87)73( 61; 80)72.5( 66; 81)72( 58; 84)0.5671
Educacio14( 6; 20)8( 8; 16)8( 4; 14)6( 4; 20)0.4631
VariableGrup amb 3
ControlEAMCI
111521
Median(Min; Max)Median(Min; Max)Median(Min; Max)p-value
Edat68( 51; 87)73( 61; 81)72( 58; 84)0.3631
Educacio14( 6; 20)8( 4; 16)6( 4; 20)0.3391
VariableGrup
ControlEA AvanatEA Lleu-ModeratMCI
1151021
Median(Min - Max)Median(Min - Max)Median(Min - Max)Median(Min - Max)p-value
Educacio14( 6; 20)8( 8; 16)8( 4; 14)6( 4; 20)0.4631
VariableGrup amb 3
ControlEAMCI
111521
Median(Min; Max)Median(Min; Max)Median(Min; Max)p-value
Educacio14( 6; 20)8( 4; 16)6( 4; 20)0.3391
3
Tabla de Resultados G (Tabla de frecuencias de los grupos por sexo)
VariableSexep-value
DonaHomeTotal
311647
n%n%n%
GrupControl413%744%1123%0.0881
EA Avanat310%213%511%
EA Lleu-Moderat723%319%1021%
MCI1755%425%2145%
1: Chi-squared test
VariableSexep-value
DonaHomeTotal
311647
n%n%n%
Grup amb 3Control413%744%1123%0.0411
EA1032%531%1532%
MCI1755%425%2145%
1: Chi-squared test
4
Tabla de Frecuencias de las Visitas en MCI
VisitaFrecuenciaPorcentajePorcentaje Acumulado
02143.8%43.8%
11122.9%66.7%
2918.8%85.4%
3714.6%100.0%
Tabla de Descriptivos de los parmetros clnicos del MCI
VariableObsMediaSDMinMax
MMSE4620.0058728
ADAS4721.3411546
RM Conv4822.711305
RM Espec NAA4813.380.1411.61
RM Espec MI460.710.070.530.89
RM Espec CH460.660.090.510.89
RM Espec MI NAA460.530.080.380.74
Tabla ? Descriptivos de los parmetros clnicos del MCI
VariableVisitap-value
0123
MedianaMedianaMedianaMedianaP-value
MMSE201918170.7061
ADAS19.52227230.5831
RM Conv22220.9891
RM Espec NAA1.391.331.281.360.3331
RM Espec MI0.680.700.730.720.5611
RM Espec CH0.660.630.650.670.6241
RM Espec MI NAA0.490.490.570.520.4771
1: Kruskal-Wallis test
5
VariableGrupp-value
ControlMCI
1019
MeanSDMeanSD
MMSE27.9022.8321.2646.400.0001
ADAS60.9933.4818.8574.430.0001
RM Conv1.7014.9421.9013.650.2271
RM Espec NAA14.920.1813.720.100.0021
RM Espec MI0.610.050.690.080.0051
RM Espec CH0.620.130.660.100.1831
RM Espec MI NAA0.390.040.500.070.0001
1: Wilcoxon Rank Sum test
6
GrupFrecuenciaPorcentajePorcentaje Acumulado
Control1134.4%34.4%
MCI2165.6%100.0%
VariableGrupp-value
ControlMCI
1121
MeanSDMeanSD
Edat67.1812.8373.2867.830.2481
Educacio12.7347.5610.1960.300.1861
1: Wilcoxon Rank Sum test
VariableGrupp-value
ControlMCI
1121
n%n%
SexeDona436%1781%0.0121
Home764%419%
1: Chi-squared test
VariableGrupp-value
ControlMCI
1121
MeanSDMeanSD
Educacio12.7347.5610.1960.300.1861
7
MCI vs EA
GrupFrecuenciaPorcentajePorcentaje Acumulado
EA1541.7%41.7%
MCI2158.3%100.0%
VariableGrupp-value
EAMCI
1521
MeanSDMeanSD
Edat7.3758.4973.2967.830.6401
Educacio98.0039.3810.1960.300.6661
1: Wilcoxon Rank Sum test
VariableGrupp-value
EAMCI
1521
n%n%
SexeDona1067%1781%0.3291
Home533%419%
1: Chi-squared test
Parametres Clnics
VariableGrupp-value
EAMCI
1019
MeanSDMeanSD
MMSE16.4065.0121.2646.410.0801
ADAS23.0011.7418.8574.430.5971
RM Conv31.6717.4921.9013.650.0941
RM Espec NAA1.430.1313.720.100.1721
RM Espec MI0.690.080.690.080.9231
RM Espec CH0.660.100.660.100.8601
RM Espec MI NAA0.490.090.500.070.4211
1: Wilcoxon Rank Sum test
8
EA vs Control
GrupFrecuenciaPorcentajePorcentaje Acumulado
Control1142.3%42.3%
EA1557.7%100.0%
VariableGrup amb 3p-value
ControlEA
1115
MeanSDMeanSD
Edat67.1812.837.3758.490.1931
Educacio12.7347.5698.0039.380.2211
1: Wilcoxon Rank Sum test
VariableGrup amb 3p-value
ControlEA
1115
n%n%
SexeDona436%1067%0.1261
Home764%533%
1: Chi-squared test
Parametres Clnics
VariableGrup amb 3p-value
ControlEA
1010
MeanSDMeanSD
MMSE27.9022.8316.465.010.0001
ADAS61.0033.4823.0011.740.0001
RM Conv1.7014.9431.6717.490.0451
RM Espec NAA14.920.181.430.130.0771
RM Espec MI0.610.050.690.080.0091
RM Espec CH0.620.130.660.100.2991
RM Espec MI NAA0.390.040.490.090.0031
1: Wilcoxon Rank Sum test
9
MCI vs EA Avanat
GrupFrecuenciaPorcentajePorcentaje Acumulado
EA Avanat519.2%19.2%
MCI2180.8%100.0%
VariableGrupp-value
EA AvanatMCI
521
MeanSDMeanSD
Edat73.0075.8373.2967.830.7191
Educacio*10.6746.1910.1960.300.4201
1: Wilcoxon Rank Sum test
*: 3 EA vs 21 MCI
VariableGrupp-value
EA AvanatMCI
521
n%n%
SexeDona360%1781%0.3181
Home240%419%
1: Chi-squared test
VariableGrupp-value
EA AvanatMCI
321
MeanSDMeanSD
Educacio114610600.4201
1: Wilcoxon Rank Sum test
Parametres Clnics
VariableGrupp-value
EA AvanatMCI
521
MeanSDMeanSD
MMSE*8.6711.5521.2646.410.0061
ADAS+38.0085.4418.8574.430.0101
RM Conv36.002.5121.9013.650.1771
RM Espec NAA1.350.1013.720.100.8451
RM Espec MI0.710.110.690.080.3621
RM Espec CH0.650.080.660.100.8451
RM Espec MI NAA0.530.110.500.070.3121
1: Wilcoxon Rank Sum test
*: 3 EA vs 19 MCI
+: 3 EA vs 19 MCI
10
Visita0
GrupFrecuenciaPorcentajePorcentaje Acumulado
Control1123.4%23.4%
EA1531.9%55.3%
MCI2144.7%100.0%
VariableGrupp-value
ControlEAMCI
111521
MeanSDMeanSDMeanSD
Edat67.212.87.458.573.367.80.1011
Educacio12.747.698.039.410.260.30.3611
1: ANOVA
VariableSexep-value
DonaHome
3116
n%n%
GrupControl413%744%0.0411
EA1032%531%
MCI1755%425%
1: Chi-squared test
Parametres Clnics - Tots
VariableGrupp-value
ControlEAMCI
101019
MeanSDMeanSDMeanSD
MMSE27.9022.8316.4065.0121.2646.410.0001
ADAS61.0033.4823.0011.7418.8574.430.0001
RM Conv1.7014.943.1717.4921.9013.650.0721
RM Espec NAA14.920.181.430.1313.720.100.0651
RM Espec MI0.610.050.690.080.690.080.0131
RM Espec CH0.620.130.660.100.660.100.5571
RM Espec MI NAA0.390.040.490.090.500.070.0001
1: ANOVA
Parametres Clnics - Control vs EA
VariableGrupp-value
ControlEA
1010
Median(Min; Max)Median(Min; Max)
MMSE28.00( 22; 30)18.50( 8; 24)0.0001
ADAS4.50( 2; 13)18.50( 12; 46)0.0001
RM Conv1.50( 0; 5)3.00( 0; 6)0.0451
RM Espec NAA1.51( 1; 1,7)14.40( 1.25; 1.67)0.0771
RM Espec MI0.60(0,55; 0,67)0.71(0,52; 0,82)0.0091
RM Espec CH0.56(0,49; 0,87)0.66(0,48; 0,84)0.2991
RM Espec MI NAA0.38(0,35; 0,46)0.45(0,35; 0,62)0.0031
1: Wilcoxon Rank Sum test
Parametres Clnics - Control vs MCI
Variablep-value
ControlMCI
1019
Median(Min; Max)Median(Min; Max)
MMSE28.00( 22; 30)20.00( 14; 28)0.0001
ADAS4.50( 2; 13)19.50( 6; 36)0.0001
RM Conv1.50( 0; 5)2.00( 0; 5)0.2271
RM Espec NAA1.51( 1; 1,7)1.39( 1,2; 1,61)0.0021
RM Espec MI0.60(0,55; 0,67)0.68(0,53; 0,86)0.0051
RM Espec CH0.56(0,49; 0,87)0.66(0,51; 0,89)0.1831
RM Espec MI NAA0.38(0,35; 0,46)0.49(0,38; 0,63)0.0001
1: Wilcoxon Rank Sum test
11
MCI vs Control
GrupFrecuenciaPorcentajePorcentaje Acumulado
Control1134.4%34.4%
MCI2165.6%100.0%
VariableGrupp-value
ControlMCI
1121
MeanSDMeanSD
Edat67.1812.8373.2967.830.2481
Educacio12.7347.5610.1960.300.1861
1: Wilcoxon Rank Sum test
VariableGrupp-value
ControlMCI
1121
n%n%
SexeDona436%1781%0.0121
Home764%419%
1: Chi-squared test
VariableGrupp-value
ControlMCI
-11-21
MeanSDMeanSD
Educacio12,727,27347,558,57510,190,47660,300,8320.1861
1: Wilcoxon Rank Sum test
Parametres Clnics
VariableGrupp-value
ControlMCI
1121
MeanSDMeanSD
MMSE*27.9022.8321.2646.410.0001
ADAS+61.0033.4818.8574.430.0001
RM Conv!1.7014.9421.9013.650.2271
RM Espec NAA14.920.1813.720.100.0021
RM Espec MI0.610.050.690.080.0051
RM Espec CH0.620.130.660.100.1831
RM Espec MI NAA!0.390.040.500.070.0001
1: Wilcoxon Rank Sum test
*: 9 Control vs 20 MCI
+: 10 Control vs 20 MCI
!: 10 Control vs 21 MCI
12
MCI vs EA Avanat
Descriptius - Demografics
GrupFrecuenciaPorcentajePorcentaje Acumulado
01236.4%36.4%
1721.2%57.6%
2721.2%78.8%
3721.2%100.0%
VariableGrupp-value
EA AvanatMCI
57
n%n%
SexeDona360%457%0.9211
Home240%343%
1: Chi-squared test
VariableGrupp-value
EA AvanatMCI
57
MeanSDMeanSD
Educacio*10.74.614.05.40.4851
Edat73.07.668.06.80.1421
1: Wilcoxon Rank Sum test
*: 3 EA Avanat vs 7 MCI
Comparci de dades - Clniques
Visita 0
VariableGrupp-value
EA AvanatMCI
MeanSDMeanSD
MMSE8.671.1524.433.820.0151
ADAS38.008.5413.865.460.0171
RM Conv36.002.511.860.900.1921
RM Espec NAA1.350.101.390.120.8711
RM Espec MI0.710.110.730.040.7451
RM Espec CH0.650.080.690.110.6821
RM Espec MI NAA0.530.110.530.050.4631
1: Wilcoxon Rank Sum test
Visita 0 EA Avanat vs Visita 1 MCI
VariableGrupp-value
EA AvanatMCI
MeanSDMeanSD
MMSE8.671.1521.435.940.0161
ADAS38.008.5417.579.740.0401
RM Conv36.002.512.001.150.1921
RM Espec NAA1.350.101.320.190.8711
RM Espec MI0.710.110.710.050.4641
RM Espec CH0.650.080.620.080.7141
RM Espec MI NAA0.530.110.520.080.5211
1: Wilcoxon Rank Sum test
Visita 0 EA Avanat vs Visita 2 MCI
VariableGrupp-value
EA AvanatMCI
MeanSDMeanSD
MMSE8.671.1520.577.610.0491
ADAS38.008.5420.0013.330.0531
RM Conv36.002.5121.431.210.2371
RM Espec NAA1.350.101.310.160.7451
RM Espec MI0.710.110.720.050.5151
RM Espec CH0.650.080.660.060.6841
RM Espec MI NAA0.530.110.560.100.9351
1: Wilcoxon Rank Sum test
Visita 0 EA Avanat vs Visita 3 MCI
VariableGrupp-value
EA AvanatMCI
MeanSDMeanSD
MMSE8.671.1518.007.660.1071
ADAS38.008.5424.8614.890.1691
RM Conv36.002.5121.431.210.2371
RM Espec NAA1.350.101.370.140.8711
RM Espec MI0.710.110.730.080.6261
RM Espec CH0.650.080.700.100.3711
RM Espec MI NAA0.530.110.540.100.6251
1: Wilcoxon Rank Sum test
Grafic1
ADAS
EA23.0011.74
DCL18.857.44
Controls6.13.35
NLSLIMedia
EA1034.7411.2623.00
DCL1926.2911.4118.85
Controles109.452.756.1
Grafic1
0000
0000
0000
N
LS
LI
Media
Comparacin de los valores medios de Adas en la visita 0
Grafic2
ADAS
EA23.0011.74
DCL-visita 013.865.46
DCL-visita 117.579.74
DCL-visita 220.0013.33
DCL-visita 324.8514.89
Controls6.13.35
NLSLIMedia
EA-visita 01034.7411.2623.00
DCL-visita 0719.328.4013.86
DCL-visita 1727.317.8317.57
DCL-visita 2733.336.6720.00
DCL-visita 3739.749.9624.85
Controles-vis 0109.452.756.1
Grafic2
0000
0000
0000
0000
0000
0000
N
LS
LI
Media
Comparacin de los valores medios de Adas
Grafic 3
NAA
EA1.420.13
DCL1.370.10
Controls1.490.18
NLSLIMedia
EA101.551.291.42
DCL191.471.271.37
Controles101.671.311.49
Grafic 3
0000
0000
0000
N
LS
LI
Media
Comparacin de los valores medios de RM Espec NAA en la visita 0
Grafic 4
MI
EA0.690.08
DCL0.690.08
Controls0.610.04
NLSLIMedia
EA100.770.610.69
DCL190.770.610.69
Controles100.650.570.61
Grafic 4
0000
0000
0000
N
LS
LI
Media
Comparacin de los valores medios de RM Espec MI en la visita 0
Grafic 5
MI/NAA
EA0.490.08
DCL0.500.07
Controls0.390.03
NLSLIMedia
EA100.570.410.49
DCL190.570.430.50
Controles100.420.360.39
Grafic 5
0000
0000
0000
N
LS
LI
Media
Comparacin de los valores medios de RM Espec MI NAA en la visita 0
-
COMPARACIN CLINICO-RADIOLGICO LONGITUDINAL
+/-
+/-
+/-
+/-
+/-
+/-
+/-
+/-
+/-
+/-
+/-
+/-
RESULTADOS
DCLVISITA 0N=21VISITA 1N=11VISITA 2N=9VISITA 3N=7
-
COMPARACIN ERM-1H LONGITUDINAL+/_+/_+/_+/_+/_+/_+/_+/_+/_+/_+/_+/_+/_+/_+/_+/_RESULTADOSVISITA 0N=21VISITA 1N=11VISITA 2N=9VISITA 3N=7
-
ERM-1H DE PACIENTE QUE CONVIERTE A EA5-001-0112-0111-02RESULTADOS
-
ERM-1H DE PACIENTE QUE NO CONVIERTE A EA01-0112-0112-02RESULTADOS6-003-01
-
RELACIN ENTRE CONVERSIN DE LOS DCL-CIFRAS DE mIRESULTADOS
Grfico1
10
0.81
0.62
0.453
0.054
DCL
VISITA
VISITA
CONVERSIN DE LOS DCL
Hoja1
aoconversin
10.00%15
220%12
316.60%10
440%6
conv,EAmIDCL
28.57%0.6915
20%0.7112
16.60%0.7210
40%0.736
Hoja1
0
0
0
0
conversin
Aos
Porcentage de conversin
Hoja2
0
0
0
0
Aos
Numero de DCL
Conversin de los DCL
Hoja3
0
0
0
0
mI
AOS
mI/Cr
00
00
00
00
mI
DCL
0
0
0
0
DCL
DCLVISITADCLVISITA
-72%0100%0
-52.00%180%1
-45%260%2
-5%345%3
5%4
DCL
DCL
VISITA
VISITA
CONVERSIN DE LOS DCL
Grfico2
0.69
0.71
0.72
0.73
mI
AOS
mI/Cr
Hoja1
aoconversin
10.00%15
220%12
316.60%10
440%6
conv,EAmIDCL
28.57%0.6915
20%0.7112
16.60%0.7210
40%0.736
Hoja1
conversin
Aos
Porcentage de conversin
Hoja2
Aos
Numero de DCL
Conversin de los DCL
Hoja3
mI
AOS
mI/Cr
mI
DCL
DCL
DCLVISITADCLVISITA
-72%0100%0
-52.00%180%1
-45%260%2
-5%345%3
5%4
DCL
DCL
VISITA
VISITA
CONVERSIN DE LOS DCL
-
ESTUDIO ERM LONGITUDINAL DE LOS DCLRESULTADOS
Grfico1
1.37
1.32
1.25
1.37
NAA
Hoja1
0123
NAA1.371.321.251.37
0123
Mi0.690.710.720.73
0123
Mi/NAA0.50.530.570.54
0123
ADAS18.821.3624.124.85
0123
MMSE21.219.819.118
Hoja1
0
0
0
0
NAA
Hoja2
0
0
0
0
NAA
Hoja3
0
0
0
0
Mi
0
0
0
0
Mi
0
0
0
0
Mi/NAA
0
0
0
0
Mi/NAA
0
0
0
0
MMSE
0
0
0
0
ADAS
0
0
0
0
ADAS
0
0
0
0
MMSE
-
COMPARACIN CLINICO-RADIOLGICA LONGITUDINAL DCL vs EA AVANZADOS
+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-RESULTADOSDCL VISITA 0N=21DCL VISITA 3N=7EA AVANZADOSN=5EA AVANZADOSN=5
-
COMPARACIN ERM-1H LONGITUDINAL DE LOS DCLvs EA AVANZADOS
NS-No significativo RESULTADOS
DCL VISITA 0N=21EA AVANZADOSN=5EA AVANZADOSN=5DCL VISITA 3N=7+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/- +/-
-
LOCALIZACIN DEL VOLUMEN DE INTERSDISCUSINEl cortex cingulado posterior forma parte del sistema de memoriaLa calidad de los estudios ERM en el cngulo posterior son superiores(Kantarci et al.,Neurology 2000)Hallazgos en PET en EA precoz y en portadores asintomticos del alelo APOEe4 corroboran hipometabolismo en cngulo posterior.
-
RATIOS DE MIOINOSITOLProviene de mI fosfato, en las clulas glialesOsmorregulador,mensajero intracelular y agente detoxificanteAlt. del ratio en : encefalopata heptica, hiponatremia, diabetes mellitus y Sd. de Down.Sd.de Down depsitos de protena B amiloide y atrofia.Incrementado en la EA respecto a demencia multiinfarto (aumento de Cr en la demencia vascular).
DISCUSIN
-
RATIOS DE MIOINOSITOLLos ratios Mi/Cr se deben medir con tiempo de adquisicin TE cortoAumentado en los DCL respecto a los sujetos controlNo diferencias estadsticas DCL-EARelacin entre su incremento y la prdida cognitiva(MMSE)Su elevacin precede la aparicin clnica de la EAEn el estudio longitudinal,aumento progresivo .
DISCUSIN
-
RATIOS DE MIOINOSITOL
Activacin microglial o astroctica (asociacin con placas neurticas y depsitos de proteina amiloide)y en relacin a cambios inflamatorios-desmielinizantes(Kantarci,2004).
Inhibicin enzimtica que afecta la cascada del fosfatidilinositol segundo mensajero (Miller,Radiology 1993)
DISCUSIN
-
RATIOS NAA/CrPredominantemente intraneuronal
Marcador de la densidad neuronal-numrico -funcionalRelacin con proceso de mielinizacin(EM)Relacin fosforilacin mitocondrial/ratios de NAA in vitroMarcador del estado neurometablico in vivo
DISCUSIN
-
RATIOS NAA/Cr NAA/Cr en los DCL y en los EA vs control
Disminucin progresiva en el estudio longitudinal
Inters en efectuar estudios en el cortex entorrinal e hipocampo(Tcnicas multivoxel)
DISCUSIN
-
RATIOS NAA/CrRelacin con la medicacin-Donepecilo aumenta el ratio de NAA/Cr(Yu, 1999; Krishnan 2003))
Asociacin entre el descenso de NAA/Cr y la presencia del genotipo APOEe4(Klunk,1998)
Estudios in vitro correlacionan los niveles de NAA y el nmero de placas y ovillos neurofibrilares,marcadores del grado de enfermedad(de Groot,Neurology,2001).
DISCUSIN
-
RATIOS DE COLINAPrecursor en sntesis de la acetilcolina y fosfatidilcolina de la membrana celular.
Su aumento en relacin con el incremento de intercambio de fosfolpidos de la membrana celular (Castillo ,Neuroimaging,1998)
Niveles aumentados, reducidos o iguales ( posible relacin con el TE empleado)
DISCUSIN
-
RATIOS DE COLINAIncremento no significativo en los DCL y EA vs control sano.En la sustancia blanca , en relacin a reduccin de los componentes de mielina y reduccin de cerebrsidosAumento de Cho corresponde a focos de hiperintensidad en sustancia blanca(Constans et al)
DISCUSIN
-
COCIENTE MI/NAAAlto valor de significacin diferenciando los sujetos normales de los DCL y de los EA
Discriminacin pacientes EA frente a sujetos normales (Miller,1993;Petegrew,1994; Garca-Segura,2004)
DISCUSIN
-
LESIONES HIPERINTENSAS EN SUSTANCIA BLANCAIncremento de las lesiones en los DCL y mayor en los EA
Microangiopata hipertensiva,independientes de la atrofia cerebral(Hirono,Stroke,2000)
Encefalopata arteriosclertica subcortical-ERM de dao neuronal con dism. NAA y elev. Cho.(Brooks,1997)DISCUSIN
-
CONCLUSIONES1- La espectroscopia de protn nico constituye una prueba poco fiable para el diagnstico precoz de la EA aunque se observan cambios bioqumicos en los DCL que preceden en el tiempo a los cambios degenerativos cognitivos. 2-El estudio espectroscpico de los DCL muestra unas alteraciones caractersticas desde el estudio basal con elevacin del mI y del ratio mI/NAA y descenso del NAA.
-
CONCLUSIONES3-La ERM 1H permite diferenciar los DCL de los sujetos ancianos control normales y las diferencias espectroscpicas se observan en cuanto a un incremento de los valores de los ratios mI/Cr y mI/NAA y un descenso del NAA/Cr en los DCL .4-El valor de mI/NAA es el que mejor discrimina los DCL de los controles y tiene una alta especificidad y sensibilidad para el diagnstico de los EA.
-
CONCLUSIONES5- La ERM 1H no permite diferenciar los DCL de los EA ya que los valores espectroscpicos son semejantes, aprecindose solamente una mnima diferencia en el ratio NAA/Cr, no significativa estadsticamente. Por ello no puede usarse actualmente como nica exploracin diagnstica precoz de la EA.6- Existe una relacin entre el nmero de lesiones hiperintensas de la sustancia blanca y el grado de deterioro cognitivo, observndose un incremento proporcional de las primeras respecto al mismo.
11-02