BIOSÍNTESIS DE TRIACILGLICEROLES

M. en C. Martha Eugenia Morales Vázquez

Hicks, JJ. 2006, Cárabez, A. 2002

Precursores: ◦ Acil-CoA y Glicerol-3-P

Hicks, JJ. 2006, Cárabez, A. 2002

Deben ser activados para la síntesis de estructuras más complejas

La biosíntesis ocurre en 3 pasos:

◦ Activación de los ác. Grasos a acil-CoA:AG + CoA-SH + ATP Acil-CoA + AMP + 2Pi

◦ Formación de 1-acilglicerol-3-fosfato (ác. lisofosfatídico):

Glicerol-3-fosfato + Acil-CoA 1-A-3-P + CoA

◦ Formación de un éster en el C-2:1-A-3-P + Acil-CoA fosfatidato + CoA

Hicks, JJ. 2006, Cárabez, A. 2002

Hicks, JJ. 2006, Cárabez, A. 2002

Del fosfatidato, se forma triacilglicerol:1. Hidrólisis del grupo fosfato2. Al diacilglicerol resultante se le agrega otro

acil-CoA.

SÍNTESIS DE TRIGLICÉRIDOS

TAG: almacenamiento energía

Síntesis y degradaciónequilibradas ◦ (no cambios netos de peso

corporal)

Exceso de:◦ HC, Proteínas o Grasas

síntesis de AG o TAG

Hicks, JJ. 2006, Cárabez, A. 2002,Mathews 2009.

SÍNTESIS DE FOSFOLÍPIDOS

M. en C. Martha Eugenia Morales Vázquez

Actualización: mayo 19, 2010

FOSFATIDILCOLINA (mas abundante)

FOSFATIDILETANOLAMINA (más abundante)

FOSFATIDILSERINA

FOSFATIDILINOSITOL

FOSFATIDILGLICEROL

DIFOSFATIDILGLICEROL

Membrana posee 6 tipos de glicerofosfolípidos:

Parten de Ácido fosfatídico:

etanolamina Fosfatidil-etanolamina

Fosfatidil-colina

Cardiolipina

Fosfatidil-serina

Fosfatidilglicerol

CDP-diacilglicerol

Ac. Fosfatídico

Glicerol-3-P

colina

DAG

TAG

DHP

Fosfatidil-inositol

ATP

CO2

Acil-CoA

H2O

Glicerol-3-P

Inositol

serina

trimetil

DAG

DAG

SÍNTESIS DE FOSFOLÍPIDOS

CDP diacil glicerol + serina fosfatidil serina + CMP

CDP diacil glicerol + inositol fosfatidil inositol + CMP

CDP diacil glicerol + fosfatilglicerol cardiolipina + CMP

SINTESIS DE FOSFATIDILCOLINA

Mayoría proviene: Fosfatidil-serina o Colina y etanolaminaslibres de recambio (rutas de salvamento )

DEGRADACIÓN DE FOSFATIDILCOLINA

SÍNTESIS DE FOSFO-ESFINGOLÍPIDOS

Importancia en SNC1. Esfingomielina2. Glucoesfingolípidos(cerebrosidos y gangliosidos)

BIOSÍNTESIS Y DEGRADACIÓN

DE CUERPOS CETÓNICOS

M. En C. Martha Eugenia Morales Vázquez

Diciembre 8, de 2009

Hicks, JJ. 2006, Cárabez, A. 2002

La cetogénesis se ubica entre el metabolismo de carbohidratos y lípidos.

Se originan de la β-oxidación (conversión de ác. grasos en acetil-CoA.

Acetil CoA no metabolizado genera cuerpos cetónicos en hígado.

Aprovechados casi por cualquier tejido.Hicks, JJ. 2006, Cárabez, A. 2002

Pasos en la síntesis de cuerpos cetónicos

1. Acetil-CoA Acetoacetil-CoA:◦ Ocurre por la condensación de 2 Acetil-CoA, con la

liberación de un CoA-SH.

Hicks, JJ. 2006, Cárabez, A. 2002

2. Formación de acetoacetato:

Ocurre por dos vías:1. Desacilación del acetoacetil-CoA por AA-

desacilasa.

Acetoacetil-CoA Acetoacetato + CoA-SH

2. Vía 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (ruta principal)

Utiliza la enzima HMG-CoA sintasa y HMG-CoA liasa.

Hicks, JJ. 2006, Cárabez, A. 2002

Ruta principal de formación de acetoacetato

Hicks, JJ. 2006, Cárabez, A. 2002

3. Formación de 2 últimos cuerpos cetónicos:

Esta ocurre por:◦ Descarboxilación espontánea de acetoacetato a

acetona.

◦ Reacción mediada por β–hidroxibutirato deshidrogenasa produciendo β–hidroxibutirato.

Hicks, JJ. 2006, Cárabez, A. 2002

Hicks, JJ. 2006, Cárabez, A. 2002

El hígado no metaboliza los cuerpos cetónicos.

Regeneración del acetoacetil-CoA por tejidos extrahepáticos.

PASOS:◦ Inteconversión de β–hidroxibutirato en

acetoacetato.

◦ Conversión a acetil-CoA por dos vías.

1. Acción de la tioforasa (transferasa de CoA).

2. Acción de tiocinasa acetoacética (activación del acetoacetato con ATP).

Hicks, JJ. 2006, Cárabez, A. 2002

Hicks, JJ. 2006, Cárabez, A. 2002

El sitio primario de regulación es: la carnitil-acetil transferasa (CAT).

CAT-I: cara externa de la membrana interna mitocondrial, punto de ingreso de lo ácidos grasos.

CAT-II: cara interna dela membrana interna mitocondrial, regeneración del acil-CoA.

Este complejo funciona solo en condiciones de ayuno (hígado activado).

Glucagon, activador del complejo; malonil-CoA e insulina inhibidor del mismo.

Hicks, JJ. 2006, Cárabez, A. 2002

Cetosis: Incremento de Cuerpos cetónicos en sangre.

Se da por: baja de insulina, inanición, dietas cetogénicas, alcoholismo.

Hicks, JJ. 2006, Cárabez, A. 2002

BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL,

HORMONAS ESTEROIDEAS Y VITAMINA D

M. En C. Martha Eugenia Morales Vázquez

Actualización: Mayo 19, 2010

Hicks, JJ. 2006, Cárabez, A. 2002

Ocurre en varias etapas

Etapa 1: síntesis de mevalonato◦ Esta es misma ruta de cuerpos cetónicos pero en la

última parte en ves escindirse se reduce por la HMG-CoA reductasa

Etapa 2: Conversión de mevalonato en unidades activas de Isopreno.

Para activarlas es necesario que estas unidades se fosforilen.

Etapa 2: conversión de isoprenos activos

Ocurre una isomerización, isopentenil pirofosfato a isoprenoide activo: dimetilalil pirofosfato

Etapa 3: Formación de Escualeno (condensación de unidades activas de isopreno): “polimerización de isopreno”1. Fusión de 2 moléculas de isopreno activo formando:

geranil pirofosfato (10 Carbonos)

2. Seguida X fusión de un geranil + otro isopreno activo formando: farnesil pirofosfato (15 carbonos)

3. Finalmente el Escualeno se forma por la condensación de dos farnesil firofosfato

Etapa 4: Ciclación del Escualeno para formar lanosterol:◦ La oxidación del escualeno forma el primer

metabolito esteroide: Lanosterol

◦ Catalizado por Lanosterol Sintasa, se requiere de un grupo hidroxilo para convertir los anillos de esterano a esterol

CATABOLISMO DEL COLESTEROL

RUTA BIOSINTETICA DE GLUCO-CORTICOIDES

RUTA BIOSINTETICA DE HORMONAS SEXUALES

SÍNTESIS DE VITAMINA D

Cárabez, A. (2002) Cap. 18: Metabolismo de lípidos. En Bioquímica de Laguna, Ed. Laguna-Piña. Manual Moderno, 1ª edición.

Hicks, JJ. (2006) Cap. 19, 20 Y 21. EnBioquímica, Ed. Hicks-Gómez JJ. Mc GrawHill, 2da edición. Pp 268.