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Molekularpathologische Analysen What’s new? What’s hot? Prof. Dr. med. Aurel Perren Institut für Pathologie Universität Bern [email protected]

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Molekularpathologische Analysen

What’s new? What’s hot?

Prof. Dr. med. Aurel Perren Institut für Pathologie Universität Bern [email protected]

HPK FA FTC

PTC

PD C

Einteilung Schilddrüsentumoren

?

RNA-Ebene

Mutations-Ebene

MiRNA

Molekularpathologie

What’s new

How hot is it?

Oncogene 2005, Giordano et al

FV-PTC

Tall cell PTC

classical PTC

RNA Arrays von PTC

Oncogene 2005, Giordano et al

FV-PTC

Tall cell PTC

classical PTC

Ras

BRAF

Ret/PTC No mutation

Tall cell PTC?

classical PTC? FV-PTC?

RNA Arrays von PTC

Oncogene 2005, Giordano et al

Molekulare Subklassifizierung ist genetisch sauberer!

BRAF-PTC

classical PTC FV-PTC

RNA Arrays von PTC

Tall cell PTC: Morphologie oder BRAF?

Morphologie

BRAF

Dettmer et al in revision

Dettmer et al. AJSP 2011

Mutationsspektrum in FNA

Nikiforov, JCEM 2009

Aber: Ras Mutationen in

Vasko, JCEM 2003

25% der follikulären Karzinome

14% der follikulärem Adenome

Vielleicht die Adenome, die zu Karzinomen

werden???

Dasselbe Problem bei PAX8-PPARγ

Translokation

RAS

RAS Pax8 /PPARy

RAS BRAF Ret/PTC

P53, PIK3CA, AKT

Somatische Genetik SD Tumoren

Dettmer et al. JCEM 2012

miRNA in FTC

• 380 mRNAs

21 10 16

Schlussfolgerung

• Molekulare Genese von TC wird immer besser verstanden

• Hilfe für klinische Fragen noch nicht da:

– Identifikation/Ausschluss von FTC in Feinnadelpunktionen

– Identifikation von aggressiven Tumoren

– Papilläres Mikrokarzinom?

– Response Prädiktion auf Therapie-Optionen

Dr. Dettmer Pittsburgh

Dr. L. Boos IFP

Dr. A. Schmitt, IPF

Prof. H. Moch, USZ

Prof. P. Komminoth, Triemli

Dr. R. Flury, KSW

Prof. Steinert, USZ

Dr. Haldemann, Triemli

Dr. Meili, KSW

Yuri und Marina Nikiforov

Dank

Hyperplastischer

Knoten

Follikuläres

Adenom

Follikuläres Karzinom

+

+

Follikulärer Knoten

Genetik PTC: Ret/PTC

RET/PTC

30% of PTC

Genetik FTC: Pax8/PPARy

Pax8/PPARy

10% of FTC