INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL

Bioequivalencia del cido acetilsaliclico como prueba de intercambiabilidad.

Nombre del laboratorio responsable del medicamento de pruebaLaboratorio de Biofarmacia del Departamento de Farmacologa, Escuela Nacional de Ciencias Biolgicas

Tercero autorizado que realiz el estudioBiofarmacia, 8FV1

Investigador principal o analista

Esparza Yllescas DanielGonzlez Elizalde kateriMartinez Aguilar UlisesRodrguez Garca Julio CsarEquipo 3

Responsable o coordinador del estudioDra. en C. Sandra Garca Medina

Responsable de aseguramiento de la calidadQFI Rafael Espaol Morales

Periodo en el que se llev a cabo el estudio: 10-Abr-13 al 24-Abr-13Primer periodo: del 11-Abr-13 al 16-Abr-13Segundo periodo: del 18 -Abr-13 al 23-Abr-13

Fecha de emisin: 21-May-13

RESUMEN GENERALObjetivo: Determinar la bioequivalencia del cido acetilsaliclico en 2 productos farmacuticos (producto de prueba y producto de referencia) como prueba de intercambiabilidad.Productos evaluados.Denominacin GenricaCIDO ACETILSALICLICO

Denominacin Distintiva (marca)Referencia:AspirinaPrueba:cido acetil saliclico

Diseo del estudio. Se realiz un estudio cruzado con 12 voluntarios sanos para determinar la bioequivalencia del cido acetilsaliclico en dos productos farmacuticos. : Los voluntarios recibieron en das diferentes dos tabletas de cido Acetilsaliclico (AAS) de 500 mg (medicamento de referencia y prueba). Tomndose diez muestras de orina por voluntario, posteriores a la administracin del medicamento (0.33, 0.83, 1.5, 2.5, 3.5, 5.5, 8, 11, 12.5, y 13.5 horas). El estudio se realiz en dos periodos, de una semana cada uno. Al final de cada periodo se cuantific la cantidad de cido acetilsaliclico en las muestras de orina. La cuantificacin del frmaco se realiz mediante un anlisis espectrofotomtricoSe cuantific cada muestra de acuerdo al siguiente procedimiento:a. Preparacin del blanco:Mezclar todas las muestras blanco de los seis equipos y cada equipo preparar su propio blanco, si la orina se encuentra muy concentrada hacer una dilucin (1:4).b. Preparacin de las muestras Dejar que las muestras se descongelen a temperatura ambiente, colocndolas en un bao de agua a temperatura ambiente. Cada muestra deber filtrarse antes del anlisis qumico. Tomar 1 mL de cada una de las muestras por analizar y colocarlo en matraz erlenmeyer de 50 mL, adicionar 5 mL de la solucin cloruro frrico, agitar y leer la absorbancia en el espectrofotmetro a una longitud de onda de 540 nm. Si la muestra est concentrada y el valor de la absorbancia no est dentro del rango de la curva de calibracin, diluir esa muestra con agua y anotar el factor de dilucin (1:2 o 1:4).

1. Medicamentos evaluados: medicamento de prueba y medicamento de referencia.

CARACTERSTICAMEDICAMENTO DE REFERENCIAMEDICAMENTO DE PRUEBA

Denominacin Internacionalcido 2-(acetiloxi)-benzoico

Denominacin GenricaCIDO ACETILSALICLICO

Denominacin Distintiva (marca)Aspirinacido acetil saliclico

Forma FarmacuticaTABLETA

Contenido500mg

Dosis1000mg

Nmero de LoteX2IILN1231955

Fecha de CaducidadAGO 14NOV 14

FabricanteBAYERALPHARMA

Listado de la secretaria de salud donde indica que es medicamento de referencia: ANEXO 1

Carta cumplimiento de buenas prcticas de manufactura del fabricante, firmada por el responsable sanitario. ANEXO 2

Resultados de valoracin y uniformidad de dosis expresada como uniformidad de contenido. La diferencia entre los productos preferentemente no debe ser mayor del 5 %

Valoracin: 92.55 %Uniformidad de contenido: 92.542 %C.V.= 0.76%2.- REPORTE CLNICO

2.1 Resumen Se realiz el estudio cruzado de bioequivalencia de dos medicamentos de cido acetilsaliclico, tabletas de 500 mg.2.1.1 IntroduccinActualmente los estudios de bioequivalencia son parte fundamental para el registro de formas farmacuticas nuevas, la renovacin de los ya existentes y la intercambiabilidad de los mismos, nos permiten establecer si el producto de prueba tiene equivalencia teraputica en la velocidad de absorcin y la cantidad de frmaco absorbido en relacin con el producto de referencia. Estos estudios comparan la biodisponibilidad de 2 (o ms) formulaciones con el mismo ingrediente activo. El propsito del estudio es determinar si la biodisponibilidad de las formulaciones es igual.2.1.2 Diseo del estudio Se realiz un estudio cruzado en voluntarios, los cualesrecibieron en das diferentes dos tabletas de cido Acetilsaliclico (AAS) de 500 mg (medicamento de referencia y prueba).Participaron sujetos sanos con edad entre 18 y 55 aos y con un ndice de masa corporal entre 18 a 26.9 Kg /m2, sin antecedentes de hipersensibilidad o alergias. Todos los voluntarios participantes leyeron y firmaron el formato de aceptacin para participar en la investigacin Los sujetos voluntarios declararon no estar tomando medicamento una semana previa al estudio, ni durante este. Tampoco consumieron caf, tabaco o bebidas con Xantinas y bebidas alcohlicas al menos 10 h. antes del inicio del estudio, ni durante este.

Los medicamentos fueron asignados a una secuencia de tratamiento A-B o B-A en una proporcin balanceada de 1:1 (ver Tabla de aleatorizacin). Se hizo entrega a los voluntarios del formato F03-P06-Horarios para administracin de tratamientos, toma de muestras e ingesta de alimentos.

Los das en que se realiz la toma de muestras, se prosigui de acuerdo al siguiente protocolo:

1. Permanecer en ayuno a partir de las 22:00 h. del da anterior al estudio. Los participantes guardarn ayuno mnimo de 10 horas antes del inicio del estudio. Permanecern en ayuno hasta la segunda hora postadministracin del medicamento. Posteriormente se le proveer de una dieta balanceada estandarizada, ver formato F02-P06.

2. Previo a la administracin del medicamento, vaciar la vejiga y tirar la orina (ver formato F03-P06).

3. A las 7 A.M. Ingerir 500 mL de agua en ayuno 1 hora antes de la administracin del medicamento (ver formato F03-P06).

4. Recolectar una muestra de orina de 50 mL que servir como blanco.

5. A las 8 A.M. tomar dos tabletas de cido acetilsaliclico con 250 mL de agua. Anotar el tiempo en el que se administro el medicamento (ver formato F03-P06).

6. Tomar 200 mL de agua cada hora durante las primeras 4 horas despus de la administracin del medicamento (ver formato F03-P06).

7. Recolectar 10 muestras de orina despus de la administracin del medicamento a los siguientes tiempos: 20, 50 minutos 1hora 30minutos, 2 horas 30 minutos, 3 horas 30 minutos, 5 horas 30 minutos, 8 horas, 11 horas, 12 horas 30 minutos, 13 horas 30 minutos (ver formato F03-P06).

8. Medir el volumen de cada muestra colectada (en probeta) y almacenar una alcuota de 15 mL en congelacin.

NOTAS IMPORTANTES: Anotar en cada envase de muestra la fecha, volumen total y tiempo real de muestreo. Durante el tiempo de colecta no deber perderse ninguna muestra de orina, porque se invalida el estudio.

2.2 Tabla de aleatorizacin.

2.3 Resultados2.3.1 Variables demogrficas.

No. vol.GneroEdad (aos)Peso (Kg)Talla (m)IMC (Kg/m2)

1F22621.5924.52

2F23641.5626.29

3F22601.5425.29

4M23841.7527.42

5F2158.51.7020.22

6M23741.7324.72

7M22641.7421.14

8F21531.5222.94

9M23641.7421.14

10F23591.6222.48

11F21551.5622.60

12M22821.8025.3

2.3.1.1 Nmero de muestras recolectadas.Primer periodo: 10 por voluntario, en total 120 muestras.Segundo periodo: slo voluntarios 1, 2, 3, 4, y 5, recolectaron 10 muestras cada uno. Los voluntarios 6 y 12 recolectaron 9 cada uno. En total 118 muestras recolectadas.2.3.2 Desviaciones al protocolo.Da de toma de muestra. Los voluntarios tuvieron la libertad de elegir el da de administracin, entre el 11-Abr-13 y 16-Abr-13 para el Primer periodo, y entre el 18 -Abr-13 y 23-Abr-13 para el Segundo periodo. Muestras recolectadas. Los voluntarios 6 y 12 no recolectaron la primer muestra, tiempo0.33 h.

2.3.3 Reacciones adversas. Ningn voluntario inform sobre alguna reaccin adversa durante el estudio, tampoco dos semanas despus del mismo.

2.3.4 Tratamientos concomitantes. Ningn voluntario report consumir otros medicamentos durante el estudio.

2.3.5 Reporte de aseguramiento de calidad.Durante el desarrollo del protocolo no se presentaron anomalas. Los materiales, equipo utilizados por el personal que llevo a cabo el experimento se encontraban calibrados; asi mismo, el personal profesional se encontraba capacitado; por lo que se puede asegurar que las actividades desarrolladas fueron realizadas de la manera correcta y con ello se asegura la calidad de los resultados.BIBLIOGRAFIAProyecto de la NOM-177-SSA1-20083. REPORTE ANALTICO3.1 Introduccin

Los mtodos que son utilizados en el laboratorio, para la determinacin de labioequivalenciade los medicamentos estudiados, necesitan una validacin; esto, para asegurar la fiabilidad y seguridad de que los resultados obtenidos son confiables y reales; para esto se deben realizar las diferentes pruebas que marca el proyecto de la NOM-177-SSA1-2008, entre los cuales tenemos: selectividad, linealidad, lmite de cuantificacin, exactitud, precisin (repetibilidady reproducibilidadintralaboratorio), recobro absoluto, y estabilidad de la muestra (condiciones de almacenamiento a corto y largo plazo, ciclos de congelacin-descongelacin); los resultados obtenidos en cada una de estas pruebas deben concordar de acuerdo a lo establecido en los criterios de aceptacin de dicha NOM.

3.2 Descripcin de la muestra biolgicaLamuestra tiene que ser de coloracin amarilla clara, con ausencia de partculas extraas, sedimentos o sangre.

3.3 Descripcin del mtodo analtico

Se recibieron las muestras de orina y se procedi a filtrarlas con papelWhatmandeah se tomaron muestras de un1mL y se transfirieron a matraces de 50mLpara finalmente adicionar 5mLde reactivo deTrindery proceder a leer en un espectrofotmetroUV- visible a una longitud de onda de 540nm. Se realiz un ajuste del espectrofotmetro a cero con el blanco que se prepar con 1mLde orina y 5mLde reactivo deTrinder.

3.4 Resumen de la validacin del mtodo

ParmetroResultadoCriterioConclusin

Linealidad del sistemac.v= 5.31%, r2=0.9935c.v0.98CUMPLE

Linealidad del mtodor2 de 3 anlisis>0.98r2>0.98CUMPLE

Recobro absolutoc.v 5.46%c.v