regulacion de medicamentos biotecnologicos
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Biotecnológicos en PanamáTRANSCRIPT
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Reglamentacin de
productos Biotecnolgicos
de Panam
Presentado porVilma A. Turner M., M.Sc.
Catedrtica de la Facultad de Farmacia, Universidad de Panam
Miembro de la Comisin Tcnica Consultiva
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Contenido
Antecedentes para la Reglamentacin
Reglamentacin para el registro de Medicamentos Biotecnolgicos
Guas internacionales de Referencia
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Antecedentes para la
Reglamentacin Ley 1 de 2001
Artculo 1. mbito de aplicacin.---, productos medicamentosos desarrollados por la ingeniera gentica, ..productos o materiales de uso interno, sean biolgicos o biotecnolgicos, empleados en la salud humana;
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Requisitos Bsicos para el Registro Sanitario
(Ley 1 de 2001)
Mtodo y certificado de anlisis
Certificado de Libre Venta o Certificado tipo OMS Organizacin Mundial de la Salud.
Certificado de Buenas Prcticas de Fabricacin.
Estudios clnicos (para productos innovadores, nuevas indicaciones y aquellos que reglamente la Autoridad de Salud).
Estudios de estabilidad. Especificaciones del producto terminado.
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Requisitos para productos biolgicos(Ley 1 de 2001)
Cuando se trata de productos farmacuticos derivados de sangre humana y otros productos biolgicos, se exigir por cada lote de fabricacin, sin perjuicio de lo sealado en el artculo anterior, un certificado analtico.
A los derivados de sangre humana se les exigir un certificado de negatividad de los virus de inmunodeficiencia humana, hepatitis virales A, B, C, D, E, F y G.
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Antecedentes para la
Reglamentacin (Decreto 178 de 2001)
Artculo 12. (modificado por el decreto 305 de 2003, G.O. 24,953) Cuando se trate de productos innovadores se requerir la presentacin de estudios clnicos y el resumen en espaol de todas las fases de la investigacin clnica (I, II, III).
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Antecedentes para la
Reglamentacin (Decreto 178 de 2001) Artculo 70. En la monografa del producto
por registrar adicionalmente se debe indicar lo siguiente:1. La descripcin cuantitativa del producto
expresada en masa, en unidades internacionales, en unidades de actividad biolgica o de contenido proteico (si es posible), segn el tipo de producto que se trate. Cuando tenga diluyente, ste tambin debe ser descrito (esta informacin debe estar contemplada en la etiqueta del envase secundario).
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Antecedentes para la
Reglamentacin (Decreto 178 de 2001)2. Las especificaciones de las fuentes y las
tcnicas o procedimientos utilizados para su obtencin.
3. Los procedimientos empleados para asegurar al mximo la ausencia de agentes potencialmente patgenos que puedan transmitirse por este tipo de medicamentos (precaucin de contaminacin cruzada).
4. Se indicarn los controles desarrollados durante el proceso de fabricacin.
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Antecedentes para la
Reglamentacin (Decreto 178 de 2001)
5. La informacin sobre las precauciones que deben adoptar las personas que los manipulan o los administran, as como las que deben observar los pacientes.
6. La informacin sobre la forma de disposicin de los desechos
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Antecedentes para la
Reglamentacin (Decreto 178 de 2001)
Artculo 184. Se consideran productos biolgicos a las vacunas, los sueros de origen humano y animal, los alergenos, los productos biotecnolgicos, los hemoderivados o productos cuya formulacin incluya derivados de sangre humana.
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Productos Biolgicos Registrados
24%
14%
7%
55%
VACUNAS, TOXINAS Y TOXOIDES SANGRE BIOTECNOLOGICOS SIN CLASIFICAR
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Origen de los Productos
Biotecnolgicos
61
27
Innovador Copias
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Procedencia de los Productos
Registrados
0
5
10
15
20
25
30
Productos Sustancias
Suiza
Alemania
Mexico
E.U.
Irlanda
Francia
Dinamarca
Italia
Holanda
Cuba
India
Correa
Puerto Rico
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Antecedentes para la
Reglamentacin (Decreto 178 de 2001) Artculo 185. Sin perjuicio de lo establecido
para el registro sanitario correspondiente se requerir para la importacin o comercializacin de cada lote de productos biolgicos los siguientes documentos:
Certificado de liberacin del lote
Garanta de la cadena de fro segn lo establecido en las normas internacionales
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Decreto 340 de 2007(Reglamentacin para el Registro de Medicamentos
Biotecnolgicos)
Se considerarn productos biotecnolgicos para uso humano, aquellos productos biolgicos de tipo proteico desarrollados por la ingeniera gentica, obtenidos por medio de tcnicas de combinacin de cidos nucleicos (ADN) recombinante, anticuerpos monoclonales y otros.
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Decreto 340 de 2007Requisitos adicionales Para la obtencin del Registro
Sanitario de Productos Biotecnolgicos (Art 71-B):i) Las especificaciones de las fuentes y las tcnicas o
procedimientos utilizados para la obtencin del principio activo.
j) Proceso de fabricacin del producto terminado y las especificaciones del producto para garantizar uniformidad lote a lote.
k) Los procedimientos utilizados para asegurar al mximo la ausencia de agentes potencialmente patgenos o reacciones inmunolgicas.
n) Condiciones de almacenamiento, distribucin y transporte.
o) Estudios clnicos que demuestren la seguridad, eficacia y calidad del producto o estudios comparativos con el producto innovador.
p) Programa de manejo de riesgo y plan de farmacovigilancia.
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Decreto 340 de 2007
Artculo 71-C. Los estudios clnicos a los que se refieren el literal "o" del artculo 71-B del presente Decreto Ejecutivo, deben ser estudios clnicos de fase I, II y III. En relacin a los estudios comparativos, stos incluirn, aspectos clnicos, no clnicos y de calidad, con el propsito de determinar su similitud con respecto al producto innovador.
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Decreto 340 de 2007
Artculo 71-D. La Direccin Nacional de Farmacia y Drogas tomar como referencia para la evaluacin de los estudios clnicos y los estudios comparativos, las recomendaciones del Comit de Expertos en Productos Biolgicos de la Organizacin Mundial de la Salud, y las guas tcnicas de otras autoridades y organismos reguladores tales como: la Administracin Federal de Drogas y Alimentos de Estados Unidos de Amrica (FDA), la Conferencia Internacional de Armonizacin (ICH) y la Agencia Europea para la Evaluacin de Medicamentos (EMEA).
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Comit de Expertos en Productos Biolgicos de la
Organizacin Mundial de la Salud1
Control de material inicial Descripcin, fuente e historial de clulas husped y vectores
Control de procesos Banco celular de trabajo Detalles de cada paso de produccin de la materia prima (producto) Produccin continua Purificacin
Caracterizacin de la materia prima Identidad, pureza y potencia Caracterizacin de la sustancia activa
Qumica, fsica y biolgica Actividad biolgica Secuencia Propiedades farmacolgicas, biolgicas e inmunolgicas (
sustancias modificadas o con la adicin de grupos especficos Pureza
Contaminantes Trazas de antgenos (dosis altas o uso prolongado1 Guidelines for assuing the cuality of pharmaceutical and biological products prepared by recombinant
DNA technology, WHO Technical Report Series, No 814, 1991
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Comit de Expertos en Productos Biolgicos de la
Organizacin Mundial de la Salud1
Controles de rutina de la forma de dosificacin Final Consistencia en la composicin de lotes sucesivos (definir
especificaciones del producto final Identidad (cada lote)
seleccionar una de las pruebas de caracterizacin (depende del tipo de producto y mtodo de produccin)
Pureza (cada lote) Anlisis de DNA ( puede requerir anlisis de protenas
residuales) Potencia (cada lote)
Por mtodos biolgicos (invitro si hay correlacin definida)
Material de referencia validado
1 Guidelines for assuing the cuality of pharmaceutical and biological products prepared by recombinant DNA technology, WHO Technical Report Series, No 814, 1991
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Conferencia Internacional de Armonizacin (ICH)
Especificaciones de calidad (ICH - Q6B, 1999)A. Caracterizacin
1. Fisicoqumica2. Actividad Biolgica3. Propiedades inmunolgicas4. Purezas, Impurezas y contaminantes
B. Consideraciones Analticas1. Patrones y materiales de Referencia2. Validacin de los procedimientos analticos
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Conferencia Internacional de Armonizacin (ICH)
Especificaciones de calidad (ICH - Q6B, 1999)C. Control de procesos
1. Consideraciones relativas al proceso2. Criterios de aceptacin y limites de accin3. Especificaciones de materia prima y excipientes
D. Especificaciones farmacopicasE. Especificaciones para la liberacin vs
especificaciones de calidad final
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Conferencia Internacional de Armonizacin (ICH)
ICH Tpico S6: Evaluacin preclnica de seguridad para productos farmacuticos de origen biotecnolgico (1997)
ICH- Tpico E9: principios estadsticos en estudios clnicos
ICH Tpico E10: Seleccin del grupo de control en estudios clnicos
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Conferencia Internacional de Armonizacin (ICH)
ICH - QA5: VIRAL SAFETY EVALUATION OF BIOTECHNOLOGY PRODUCTS DERIVED FROM CELL LINES OF HUMAN OR ANIMAL ORIGIN
ICH QB5: QUALITY OF BIOTECHNOLOGICAL PRODUCTS: ANALYSIS OF THE EXPRESSION CONSTRUCT IN CELLS USED FOR PRODUCTION OF R-DNA DERIVED PROTEIN PRODUCTS
ICH - QC5: QUALITY OF BIOTECHNOLOGICAL PRODUCTS: STABILITY TESTING OF BIOTECHNOLOGICAL /BIOLOGICAL PRODUCTS
ICH Q5C: DERIVATION AND CHARACTERISATION OF CELL SUBSTRATES USED FOR PRODUCTION OF BIOTECHNOLOGICAL/BIOLOGICAL PRODUCTS
ICH Q5E: COMPARABILITY OF BIOTECHNOLOGICAL /BIOLOGICAL PRODUCTS SUBJECT TO CHANGES IN THEIR MANUFACTURING PROCESS
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Agencia Europea para la Evaluacin de
Medicamentos (EMEA).
Gua sobre productos biolgicos similares (CHMP/437/04)
Gua para la comparacin de productos medicinales que contienen protenas derivadas de mtodos biotecnolgicos- aspectos de calidad (EMEA/CHMP/BWP/49349/2005)
Gua para la comparacin de productos medicinales que contienen protenas derivadas de mtodos biotecnolgicos- aspectos no clnicos y clnicos (EMEA/CPMP/3097/02/final)
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EMEA: Anexos para Productos Similares
Especficos
ERITROPOIETINA recombinante (EMEA/CHMP/BMWP794526/2005 corr,)
FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIA GRANULOCITO recombinante (EMEA/CHMP/BMWP/31329/2005)
INSULINA HUMANA SOLUBLE recombinante(EMEA/CHMP/BMWP/32775/2005)
SOMATROPIN (EMEA/CHMP/BMWP/94528/2005)
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Farmacopea de Estados Unidos (USP)
Capitulo 1045- Productos Obtenidos por Biotecnologa Define y describe los productos Biotecnolgicos Procesos de produccin caractersticos Control de Calidad Formulacin Mtodos Analticos
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Farmacopea de Estados Unidos (USP) Mtodos
Analticos
Caracterizacin Contenido Proteico Anlisis de amino cidos
Secuenciacin de protenas Mapeo de Pptido por HPLC (Identidad y confirmacin de la
estabilidad gentica Valoraciones inmunolgicas (Identificar y cuantificar la protena
especfica o detectar y cuantificar impurezas proteicas conocidas. Tambin para potencia para anticuerpos monoclonales
Electroforesis (pureza y homogeneidad proteica, indicadores de estabilidad)
Mtodos cromatogrficos (pureza, impurezas, identidad*)
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Farmacopea de Estados Unidos (USP) Mtodos
Analticos
Secuenciacin de protenas Valoraciones Biomimticas (imitan el efecto biolgico)
Modelos animales Cultivo de clulas Invitro (fisicoqumica)
Determinacin de ADN (ADN residual de las clulas anfitrionas, depende del organismo anfitrin y del proceso de recuperacin del producto final
Determinacin de carbohidratos (como resultado de modificaciones posteriores glicosilacin)
Deteccin de agentes adventicios y endgenos
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Farmacopea de Estados Unidos (USP)
1043 Materiales auxiliares para productos celulares, Genticos y de Ingeniera Celular
1046 Productos de terapia gentica y Celular 1047 Artculos Biotecnolgicos Pruebas 1048 1050 Calidad y seguridad viral 1052 1056 Mtodos analticos especficos
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Monografas (USP 30)
Insulina
Somatropina Rivabirina
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Conclusiones
Los productos biotecnolgicos representan un gran avance en la terapia medicamentosa de condiciones graves o crticas
La evaluacin y control de estos productos representan un gran reto para las autoridades reguladoras de medicamentos en especial en los pases de limitados recursos
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Conclusiones
En pases con recursos limitados se hace necesario disear y promover estrategias adecuadas que nos permitan:
Un control y seguimiento de la calidad, seguridad y efectividad de estos productos
Incorporando todos los sectores profesionales, la Academia, las instituciones de salud pblicas y privadas, la industria farmacutica y otros, que nos permitan aprovechar los conocimientos, experiencias y recursos instalados
As como promover alianzas estratgicas para que el uso adecuado de estos productos sea accesible a toda la poblacin independientemente de su poder adquisitivo