SEMINARIO 7:

DIAGNÓSTICO DE ANOMALÍAS

CROMOSÓMICAS 11-13+6 SEM:

II. FACTORES BIOQUÍMICOS

Drs. Paula Vanhauwaert, Lorena Quiroz Villavicencio,

Leonardo Zúñiga Ibaceta, Susana Aguilera Peña, Juan Guillermo Rodríguez Arís

Centro de Referencia Perinatal Oriente (CERPO)

Departamento de Obstetricia y Ginecología, Hospital “Dr. Luís Tisné Brousse”

Campus Oriente, Facultad de Medicina, Universidad de Chile

Diagnóstico Prenatal

Métodos de Screening Aneuploidía 1º Trimestre:

Marcadores Clínicos

Marcadores Bioquímicos

Marcadores Ecográficos

Marcadores Bioquímicos

La tendencia actual es desplazar el screening de

anomalías cromosómicas desde el Trimestre Medio del

embarazo hacia el 1º Trimestre.

Los marcadores bioquímicos utilizados en el 2º Trimestre

(AFP, uE3) no fueron exitosos al utilizarlos en el 1º

Trimestre.

Los marcadores que han mostrado mayor utilidad en el 1º

Trimestre son la fracción libre de β–HCG y la PAPP-A.

Marcadores Bioquímicos

Los resultados se expresan como una razón del valor

medio observado en embarazos normales a las

diferentes EG (MoM) (Población normal MoM = 1).

Los valores de ambas poblaciones (sana-enferma) se

superponen.

Multiplicando el riesgo basal (clínico) por el Likelihood

ratio (LR) del test aplicado se obtiene el nuevo cálculo

del riesgo del embarazo.

(En este seminario se expresan los MoM calculando un 5% de error)

Marcadores Bioquímicos 2º Trimestre

AFPα-fetoprotein

Proteína de síntesis fetal (saco vitelino – hígado fetal)

Equilibrio feto - LA - sangre materna

1º utilizada como marcador defectos del TN

Sus niveles se elevan hasta la sem 14 y luego decaen

Disminuiría en fetos con alteraciones cromosómicas:

2º Trimestre :

MoM 0.75 (IC 95%)

AFP + Edad materna = 36% detección

1º Trimestre

MoM 0.87

AFP + Edad materna = 32% detección

HCGHuman Chorionic Gonadotropin (Intact)

Proteína de síntesis placentaria

2 subunidades, solo se mide sub-β (α muy similar a tirotropina)

Rol en la mantención del cuerpo.

Aumenta progresivamente hasta la sem 12 y luego decae lentamente

Se eleva en embarazos con alteraciones cromosómicas

2º Trimestre

MoM 2.06

HCG + EM = 49% detección

1º Trimestre

MoM 1.23

HCG + EM = 32% detección

uE3Unconjugated Serum Estriol

Hormona de síntesis fetal (Suprarrenal) modificada por el

sinciciotrofoblasto (unidad feto-placenta)

Se ve disminuida en fetos con alteraciones cromosómicas

2º Trimestre

MoM 0.72

uE3 + EM = 41% detección

1º Trimestre

MoM 0.96

uE3 + EM = 30% detección

Otros Marcadores Bioquímicos 2º

Trimestre

Inhibin – A

Jugaría un rol en la regulación de la HCG (independientes?)

MoM 1.6 – 2

Aumenta la detección Sd Down un 5 – 10% al sumarlo al 3 screening.

CA-125 (no estadísticamente significativo)

URNAP (no estadísticamente significativo)

ITA: “Invasive trofoblast antigen” (forma glicosilada de HCG, estudios

en marcha)

Marcadores Bioquímicos 2º Trimestre:Patrones en Diferentes Alteraciones Cromosómicas

American Journal of Medical Genetics Part C Seminars in Medical Genetics) 145C:18–32 (2007)

Teoría del feto hipoactivo y actividad placentaria compensatoria

Marcadores Bioquímicos 1º Trimestre

PAPP-A(Pregnancy Associated Plasma Protein – A)

Proteína sintetizada por el

citotrofoblasto.

En embarazos normales aumenta

con la EG.

En embarazos con alteraciones

cromosómicas disminuye

significativamente en el plasma.

MoM: 0.5

Detección 27 – 58% según EG

Su eficacia disminuye a medida que

avanza la EG.

http://www.fetalmedicine.com/pdf/11-14/spanish/FMF-spanish.pdf

Free β-HCG β - Human Chorionic Gonadotropin

Proteína sintetizada por

sinciciotrofoblasto.

En 1º Trimestre la fracción libre

es mejor marcador que HCG intacta.

En embarazos con trisomía 21

aumenta significativamente en el

plasma. MoM: 1.5 – 2

Detección 38%

Su eficacia aumenta con la EG.

http://www.fetalmedicine.com/pdf/11-14/spanish/FMF-spanish.pdf

Marcadores Bioquímicos 1º Trimestre :Patrones en Diferentes Alteraciones Cromosómicas

American Journal of Medical Genetics Part C Seminars in Medical Genetics) 145C:18–32 (2007)

NT: Traslucencia Nucal – CRL: Longitud Céfalo Nalgas – FHR: Frecuencia Cardiaca Fetal

Marcadores BioquímicosValores MoM Según EG

Obstetric & Gynecology: 108 (5) 1192-1199

Marcadores Bioquímicos

Factores que Alteran Valor de los MB

American Journal of Medical Genetics Part C Seminars in Medical Genetics) 145C:18–32 (2007)

Marcadores BioquímicosUso de Múltiples Marcadores

Se han propuestas varias

estrategias combinando

marcadores bioquímicos

simultáneamente o en forma

secuencial.

Tanto la alteración de la fracción

libre de β–HCG (FB) como la

PAPP-A son independientes

respecto del engrosamiento de

la traslucencia nucal (NT)

medida con US, lo cual también

permite combinar estos factores.

Ejemplo:

Table 1: Our estimated detection rate (%) using

Mathematical modelling, at a fixed 5% false-positive

rate, in different screening strategies

AFP, α-fetoprotein; MA, maternal age

Ultrasound Rev Obstet Gynecol 2002;2:221–228

Marcadores BioquímicosUso de Múltiples Marcadores

Ejemplo:

Tabla 1. Comparación de las tasas de detección (TD), para una tasa de falsos positivos del 5%, de los diferentes métodos de cribado para la trisomía 21. En el cribado prenatal para la trisomía 21, el término tasa de positivos se utiliza de forma intercambiable con la tasa de técnicas invasivas, dado que la mayoría de las mujeres con un resultado positivo se someten a un procedimiento invasivo, y con la tasa de falsos positivos, dado que la gran mayoría de los fetos de este grupo son normales.

http://www.fetalmedicine.com/pdf/11-14/spanish/FMF-spanish.pdf

ADAM 12A Disintegrin And Metallprotease 12

Nuevo Marcador Bioquímico 1º Trimestre

ADAM 12-S = Fracción secretada.

Proteína sintetizada por la placenta.

Acción proteolítica sobre las IGF-BP.

Estaría disminuido en casos de Trisomía 21, 18 y en mujeres que desarrollan preeclampsia.

Su sensibilidad sería mayor entre las 8 – 10 semanas de EG.

FIN

Bibliografía

“ Aneuploidy Screening in the First Trimester” Kevin Spencer,

American Journal of Medical Genetics Part C Seminars in Medical

Genetics) 145C:18–32 (2007).

“Biochemical Screening for Congenital Defects” Ray O. Bahado-

Singh,MD, Jaime Sutton-Riley,PhD, Obstet Gynecol Clin N Am 31

(2004) 857– 872.

“First-Trimester Screening for Chromosomal Abnormalities” Kypros

H. Nicolaides, Semin Perinatol 29:190-194.

“Aneuploidy screening: ultrasound versus biochemistry”

Ultrasound Rev Obstet Gynecol 2002;2:221–228.

“Comparison of Serum Markers in First- Trimester Down Syndrome

Screening” Obstetric & Gynecology: 108 (5) 1192-1199

“La Ecografía de las 11–13+6 semanas”, Fetal Medicine Foundation,

Londres, 2004