toxicologia uacam 2014

8/9/2019 Toxicologia Uacam 2014

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Principios de

Toxicologa General

Dr. Roman Balam


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Come bitter pilot, now at once run on

The dashing rocks thy seasick weary bark!heres to my love! O true apothecary!Thy drugs are quick. Thus with a kiss I die.

Romeo and Juliet, act 5, scene 3


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Temerario piloto, lana tu arandeado nav"ocontra la roca implacable! #rindo por miamor. $h, leal boticario, tus drogas sonr%pidas! Con un beso muero. &traducci'n ()

*en, inmortal piloto, que mi barco, cansado decombatir contra las olas, quiere nau+ragar yhallar descanso. #rindar por mi dama. -uepoderoso es este b%lsamo, gracias boticario!

$s", con este beso muero. &traducci'n /)


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Historia, Desarrollo y Evolucin


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Papiro de Ebers. Siglo X! a.c. "ianuro, e#briague$ con cerve$a, opio

Teo%rasto &discpulo de 'ristteles( descripcin de plantas venenosas. &)*+-* a.c(

/itridates, 0ey de Ponto &+)- 1+)2'"(

to#aba #e$clas de antdotos, cicuta.

Dioscrides &34 d.c.( agrup venenos y antdotos seg5n su origen

vegetal, ani#al y #ineral.Siglo X

intencin de aproxi#acin cient6ca.


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Paracelso.+37++83+.

Pri#ero en utili$ar elconcepto de dosis co#o

ele#ento curativo y 9astaentonces la distincinentre dosis y venenoseg5n la cantidad

Theophrastus PhilillippusAureolus Bombastus von

Hohenheim
http://var/www/apps/conversion/tmp/scratch_2/%23action%3Fjump=nextslidehttp://var/www/apps/conversion/tmp/scratch_2/%23action%3Fjump=nextslide


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0undaci'n de lato1icolog"a e1perimentaly +orense

Trait des Poisons y

Elmens de chimiemdicale

Tratado sobre losvenenos #inerales

vegetales y ani#ales otoxicologa generalconsiderada a la lu$ delos conoci#ientos de

patologa y #edicinalegal

/ateo :uan ;uenaventura


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;ernardo 0a#a$$ini &+*44( Padre de la Toxicologa del traba=o.

angger &+7-3(?los #@dicos tan slo diagnostican la

cuarta parte de las intoxicacionesA.

Bornier +72 y /inisterio deEducacin Cacional Branc@s

reconocen la necesidad de una ensean$ade Toxicologa en /edicina.

E +78-."entro de luc9a contra las intoxicaciones.


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Etapa 'plicada ;Fsica(.2 Tradicional&$ntig3edad 2(455)

*enenos humanos6Origen, e+ectos,antidotos

7ecanismos deacci'n 8siol'gicos&curare, atropina,etc.)

/.2 7oderna&(455 2 (49:) $spectos Iatrognicos$spectos +orenses$spectos industriales$spectos #licos

7ecanismos deacci'n bioqu"micos&inhibici'n deenimas,antimetabolitos, etc.)

Contempor%nea

&(49: 2 presente)

To1ones cr'nicos

&aditivos,contaminantes, etc) enpoblaciones.To1ones ocupacionales.;nervantes.To1icolog"a ba=i,alquilaciones, etc.)

Desarrollo de la ?nuevaAtoxicologa


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Sustancias Qumicas. Panorama General

Se conocen ms de 8 millones deproductos qumicos

100,000 son de uso comn(farmacuticos, plaguicidas, etc.)

1,000 nuevos productos entran almercado cada ao

Se generan entre 300 y 400 millones de

toneladas de desechos peligrosos por ao


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Panora#a actual de lassustancias u#icas(55,555 ?ustancias primarias9,555 @elativamente bien investigadas

to1icol'gicamente/,555 ?ospecha de ser carcin'genos

:4 Con8rmaci'n carcinognica en humanos(,A55 ;valuaci'n teratognica y +etot'1icaB55 Terat'genos en animales

B55 Terat'genos en animales:5 Terat'genos en humanos(,/55 0recuentemente asociadas con

accidentes


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"+$'+-+G$!

naltica

!"perimental

m#iental

$lnica

Reguladora

%cupacional

Ramas de la &o"icologa


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'ecanismos to"icol(gicos

Regulaci(nto"icol(gica

&o"icologadescripti)a

Representaci(n gra*ica de la intercone"i(n de las di*erentes a+reas de lato"icologa


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Bar#acos, xenobioticos, toxones yvenenos

XEC


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Iue es la toxicologaJ

a descripci'n y comprensi'n de los e+ectosnocivos de las sustancias sobre los seres vivos.

a to1icolog"a estudia los mecanismos de

ingreso, trans+ormaci'n y e1creci'n de lost'1icos, as" como el estudio de los mecanismosa nivel molecular y celular de los procesos deproducci'n de daDos y desinto1icaci'n.

Eota6 no se ocupa de alimentos, no de nutrientes, vitaminas,o minerales esenciales, mientras estas sean empleados encantidades 8siol'gicas e ingeridos por v"a oral


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Fescribe el grado en el cual una sustanciapuede causar un e+ecto adverso.

a to1icidad depende de di+erentes+actores6 dosis, duraci'n y ruta dee1posici'n, +orma y estructura de lasustancia qu"mica misma y +actores

humanos individuales.

Iu@ es la toxicidadJ


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Toda sustancia qu"mica, que puede causar un e+ectoadverso a la salud &lesi'n o muerte) personas, animaleso vegetales.

?e utilia el trmino Gt'1icoG toda ve que se hacere+erencia a sustancias t'1icas que son producidas porlas actividades humanas o son derivadas de stas. Hore


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;ste trmino se relaciona con los e+ectosadversos causados en el cuerpo por lainhalaci'n &respirar), la ingesti'n &comer) ola absorci'n o contacto directo con unasustancia qu"mica.

Iu@ signi6ca txicoJ


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Dependiendo del inter@s o necesidad decali6cacinK

Mrgano blanco

0uente u origen;+ectos;stado +"sico;stabilidad>reactividad

;structura qu"mica7ecanismos bioqu"micosuso

$gudos, cr'nicos, ocupacionales, etc

"lasi6cacin de los agentestxicos


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E%ecto txico

Solo se consideran signi6cativas los ca#bios ue

per#anecen por un perodo prolongado despu@s de uela ex osicin 9a cesado


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Ter#inos i#portantes


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SS"!/'$! Q$'! -20 (mg34g)5 Alcohol etlico 10,000

Cloruro de sodio 4,000

Sulfato ferroso 1,500

Sulfato de morfina 900

Sal sdica del fenobarbital 150

Picrotoxina 5

Sulfato de estricnina

!icotina 1

d"tubocurarina 0#5

$emicolinium"% 0#

&etrodotoxina 0#10 'ioxina (&C'') 0#001

&oxina botulinica 0#00001

* 'osis letal media, la cual +roduce la muerte en el 50 de los animales

ex+erimentados, ex+resado como m- del com+uesto +or .- de +eso del

animal#

"o#icidad aguda de algunas sustancias representativas ("omado de4laassen et al, 1678)


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0uta de exposicin

Se consideran co#o rutas signi6cativas las ue dan lugar aexposicin 9u#ana.


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as de exposicin


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Tie#po de exposicin

Hara el prop'sito de to1icolog"a ambiental las e1posiciones se

clasi8can de acuerdo a la magnitud del per"odo de e1posici'n en


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Dosis


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a dosis es la cantidad real de unasustancia qu"mica que ingresa al cuerpo. adosis recibida es el resultado de e1posici'naguda &breve) o cr'nica &a largo plao).

a cantidad de e1posici'n y el tipo deto1ina, to1ico, to1'n o 1enobiotico

determinar%n el e+ecto t'1ico.

Iu@ es una dosisJ


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?ustancias t'1icas producidasnaturalmente.Nna to1ina es toda sustancia de origen

microbiano &bacterias u otras plantas o animales

diminutos), vegetal o qu"mico sinttico quereacciona con componentes celulares espec"8cospara matar clulas, alterar el crecimiento odesarrollo o destruir el organismo.

Iu@ es una toxinaJ


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Ben#enos de laexposicin

A bi t l


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Ambientales


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Profesionales

, * i l


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,ro*esionales


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Subco#petencia uno

Cuadro ?in'ptico sobre los campos de la To1icolog"a.(5

@esPmenes :

;ntrega de traba


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-ases de la acci(n t("ica


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nadie es idntico a otrovariabilidad de la respuesta biol'gica en

+unci'n de la susceptibilidad de cadaorganismo.

Susceptibilidad individual

evaluar riesgos6 determinar laprobabilidad de que se desarrolleun daDo cuando se est% e1puestoa una dosis determinada durante

un per"odo especi8cado

;stablecer limite m%1imo de e1posici'n que aunque puederepresentar un riesgo para la poblaci'n, es todav"a socialmente

aceptable.


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Estructura de la #e#branacelular


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/ecanis#os de transporte a trav@s de la


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/ecanis#os de transporte a trav@s de la#e#brana

/ecanis#os de transporte a trav@s de la


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Transporte activo

/ecanis#os de transporte a trav@s de la#e#brana


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Endocitosis0agocitosispinocitosis

Transporte activo y pasivo


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Transporte activo y pasivo

/e#brana lipdica

Di%usinsi#ple

Di%usin%acilitada

Protenatransportad

oraC a r r i e r

/ol@culatransportada

"analde

protena

/ayorconcentraci

n

/enorconcentracin

T0'CSP


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;s el mecanismo de transporte m%s

importante en la absorci'n de los t'1icos.a velocidad de di+usi'n se basa en la leyde Fick

Di%usin pasiva

KD: cte de Difusin

A: superficie de la membrana disponiblepara el intercambio$ y$/: concentraciones a uno y otro ladode la membrana.

d: grosor

Peso o tamao molecularFormaGrado de ionizacinLiposolubilidad


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$ travs de los poros acuosos o canales depequeDo tamaDo.

Hueden pasar de modo pasivo loscompuestos hidr'8los, iones y electr'litos.&H7 menor (55)

Biltracin


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Transporte activoCAAC!"#$!#CA$:

%. FL&'( D" $&$!A)C#A$ ")C()!A D" GAD#")!" D"C()C")!AC#*).

+. ","") D" -CA#"

/. $" )"C"$#!A ")"G0A.1A!P2


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Endocitosis


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a di+usi'n de los di+erentes tipos desustancias &1enobi'ticos) a travs de lamembrana celular esta regida por6

TamaDo de la molculaiposolubilidadQrado de ioniaci'npR del medio

Bases de la accin txica &sub -(


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Bases de la accin txica &sub -(dosis

Desintegracin de la %or#apresentada

Disolucin del principio activo

'bsorcin

Distribucin /etabolis#o eli#inacin

!nteraccin del xenobitico con elreceptor en el te=ido u rgano blanco

e%ecto

,rincipio acti)o disponi#le para a#sorci(n

,rincipio acti)o disponi#le para acci(n

-ase de lae"posici(n

-aseto"icocin+tica

-aseto"icodinmica


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Dosis


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D i E% t


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Relaci(n Dosis;!*ecto entredi*erentes dosis delinsecticida organo*os*oradoclorpiri*os y la inhi#ici(n deen


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o que se denomina e+ecto o respuestat'1ica es un ca#bio orgFnicoper#anente ue puede ser #edido enel ob=eto de estudio y tener un valor de

cero cuando la dosis es cero.

Ma #edicin puede 9acerse adi%erentes nivelesN #olecular, celular,rgano, organismo, peroindependientemente del nivel, el e%ectodebe ser #edible.

Iue es un ?e%ectoA


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2(( 2(5 24 2B 2J 2A 2: 29 2 2/ 2(5

(5

/5

5

95

:5

A5

J5

B5

45

(55

((5

e+ecto teraputico e+ecto t'1ico mortalidad

log &dosis(

O e%ecto


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"urva dosis respuesta5%!1= no observed adverse effect

level. $oncentraci(n a la cual no seo#ser)a un e*ecto ad)erso

1%!1= lowest observed adverseresponse level concentraci(n mnimaen la cual se o#ser)a alg>n e*ectoad)erso.


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Potenciavs E6cacia,%&!5$.;se re*iere al

rango de dosis dentro del cualuna "eno#i(tico producerespuestascrecientes.

1a cur)a del t("ico ?o droga@

ms potente aparece mscercana al origen.


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DM84en Hu#anos


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C%lculo de la dosis segPn el peso corporalHroblema(.2 se desea preparar / m de una soluci'n de

CdCl/para administrar aun lote de ratas a ra'n de /5moles de "d>=g de peso. ;sta cantidad debeadministrarse a cada animal que pesa /:5 gr en un

volumen de 5./ m. S-u cantidad de CdCl/se necesitapara preparar el reactivo &@U pesar 4.(: mg de CdCl/)

Hroblema /.2 que cantidad de CdCl/se debe emplear paradosi8car ratas de /55 g de peso con 5 moles de Cdpor =g de peso si el volumen de inyecci'n es 5./ m,preparar al menos : m &@U /J.9 mg de CdCl/)

C%lculo de la dosis segPn la super8cie

corporal

"Flculo de la dosis


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Dosis de re%erencia &Dd0(

;s el nivel de exposicin diaria ue noproduce un riesgo apreciable de daoen poblaciones 9u#anas, incluyendolas subpoblaciones sensibles.

"riterio de toxicidad seg5n la


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"'TEG


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Exposicin

"3posicin

45as de e3posicin

Fenmenos de la e3posicin

Desintegraci(n de la*orma presentada

Disoluci(n del principioacti)o

'anera c(mo elorganismo sepone en contactocon los

"eno#ioticos

inhalatoriaA cutneaA digesti)aAplacentariaA leche materna yparenteral.


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0utas de absorcin distribucin


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0utas de absorcin, distribuciny excrecin de xenobiticos

Toxicocin@tica


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Toxicocin@tica

Absorcin

,ropiedades *isicoqumicas delos "eno#i(ticos

6rado de ioni


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;s el ingreso del 1enobi'tico en lasangre, atravesando las distintasbarreras biol'gicas.

Condiciones que exige una membranabiolgica para permitir el paso

(. HequeDo radio at'mico o molecular.

/. $lto coe8ciente de partici'n l"pido>aguade la +orma no ioniada.

. Haso de la +orma no ioniada.

'bsorcin

9!'"+:;S :;-!'$+/!+S !-


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"amao % forma de la molcula

-a permea*ilidad de la mem*rana parece

ser inversamente proporcional al tamaomolecular

9!'"+:;S :;-!'$+/!+S !-P:+';S+ ; !


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;cuaci'n de Renderson2Rasselbach&para %cidos)

&para bases)

Grado de ioni$acin

;fecto del p@ en la ioniAacin del Bcido


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p (p )% de la !nilina (p4a C 2)

C nodisociado

c.Ben


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,ara #ases d+#iles


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nilina pa E

ntestino pFG

!stomago pF /

Si la *orma no i(nicaHno disociadade la anilina es la que se a#sor#eA

Ien que lugar se *a)orece laa#sorci(nJ

li l bilid d


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liposolubilidad

KXLen

KXLen B

-ase lip(*ila ?@

-ase hidr(*ila ?B@

Mi l bilid d


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Fepende del Coe8ciente de Hartici'noctanol>agua

Miposolubilidad

Bar#it>rico $oe*iciente departici(n

,orcentaMe dea#sorci(n

7arbital 8.9 %+

Fenobarbital .; +8

Ciclobarbital %/.< +

Pentobarbital +;.8 /8

$ecobarbital =8.9 8

9!'"+:;S :;-!'$+/!+S !-


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9!'"+:;S :;-!'$+/!+S !-P:+';S+ ; !


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;lementos estructurales &ue aumentan laspropiedades lipoflicas (Eidrof*icas)F

;#tensin del grupo al&uilo '@H? '@H '@J ? ... ? '@H ('@J) n

Presencia del grupo fenilaromKtico % naftiloligados a las cadenas alifKticas % aromKticas.

9!'"+:;S :;-!'$+/!+S !-P:+';S+ ; !


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as sustancias liposolubles se absorbenmas +%cilmente que las hidrosolubles

as sustancias no ioniadas pasan

membranas celulares mas r%pidamente quelas ioniadas

las molculas pequeDas tienden a pasar lasmembranas celulares mas +%cilmente quelas molculas grandes, estas atraviesanmuy lentamente o no pasan.

Pode#os a6r#ar ueK

b i


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el ingreso del 1enobi'tico en la sangre,atravesando las distintas barrerasbiol'gicas.

;studia el paso de los t'1icos a travs delas membranas biol'gicas hasta llegar ala circulaci'n.

Toda absorci'n biol'gica de unasustancia requiere de un paso a travsde una membrana.

'bsorcin


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'bsorcin de los txicos por


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Figestiva

@espiratoria

Cut%nea

'bsorcin de los txicos pordi%erentes vas

'bsorcin por va digestiva


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;l tubo digestivo es unamembrana biol'gica, accesiblea sustancias liposolubles

os lugares mas importantes

son el estomago y el intestinodelgado, &pR).

Ray mas de A5 especies

bacterianas que pueden llevar acabo @1 de #iotrans+ormaci'n Eitritos, nitrosaminas

&cancer"genas).

'bsorcin por va digestiva


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p g&cont( Huede ser a+ectada por

"oncentracin d Q

Solubilidad Compuestos insolubles que

no se absorben

;l transporte activo noes +recuente 0e se une a trans+errina, Hd

a Ca y absorberse


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*"a de absorci'n mas +recuente e importante en ambienteslaborales

a absorci'n se realia +undamental en el alvolo pormecanismos de di+usi'n pasiva

?e esta e1puesto a &aerosoles)6Qases, vapores, humos y polvos

?uelen ser muy agudas y graves.

$l no pasar el t'1ico por el h"gado, los mecanismos de de+ensa y

metaboliaci'n no son e8caces.

Eo se puede hacer tratamiento neutraliante, o que disminuya laabsorci'n.

Absorcin respiratoria

Absorcin


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/


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Corte transversal del espacio alveolar

Epitelio tipo IEpitelio tipo II

macrfago

espacioalveolar

capilares

xde de+osicin de aerosoles


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"!/',Dpto.

/edio'#bienteyEnerga

1. $mpactoJ. Sedimentacin

H. ifusin

D. $ntercepcin

al)eolo

aerosol

N

N>

'bsorcin cutFnea


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Constituida por tres capas;pidermis, dermis y capa de grasa

subcut%nea?uper8cie de (B 555 cm/@elativamente impermeable a

las soluciones acuosas y a lamayor"a de los iones.

os t'1icos atraviesan la pielpor6

?oluciones de continuidad que

representan las gl%ndulas seb%ceas,sudor"paras y +ol"culos pilosos$travesando la dermis

Fi+erentes velocidades deabsorci'n segPn regi'n anat'mica.

'bsorcin cutFnea


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T'1icos que pueden absorberse por piel ycausar into1icaci'n aguda6

Organo+os+orados

$nilinasFerivados halogenados de los

hidrocarburos.Ferivados nitrados del benceno?ales de talio

'bsorcin cutFnea

Distribucin


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uego de la absorci'n viene la distribuci'n

InWuenciado por varios +actores

?e distribuyen a 'rganos y te


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;tapa de la +ase to1icocintica relacionadacon el transito de un 1enobiotico &Yb) en elorganismo desde la absorci'n hastaalcanar el equilibrio de concentraciones.

a ZYb[ en sangre depende de su volumende distribuci'n


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@elaciona la concentraci'n de un Yb en plasma conel total del compuesto presente en el organismo.

?i se considera al cuerpo humano como uncompartimento Pnico en el que se distribuyen losYb, el *d se e1presa como la relaci'n entre lacantidad del Yb administrada &F) y laconcentraci'n plasm%tica del mismo &C).

distribucin &d(.

CDVd =

olu#en aparente de


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el cociente representa el volumen en el queparece estar disuelto el Yb administrado.;l *d representa el volumen de alguno de

los compartimentos corporales

distribucin &cont(.

sustancia d &MLg( Opesocorporal

"o#parti#ento

$ul de;vans

9 Hlasma

?ales detiosul8to (/ /5 iquidoe1tracelular

$guadeuterada

95 A5 $guacorporal

olu#en aparente de


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;l *d es un dato que se relaciona con lacintica de distribuci'n de los Yb, Indica elvolumen que ocupar"a la dosis dada de unYb, conociendo su concentraci'n en la

sangre.

Fe manera generalK representa laa#plitud con la ue un Xb sedistribuye en el organis#o

distribucin &cont(

'cu#ulacin selectiva de


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los txicos

%rganoclorados ysol)entes polares

&eMido ner)iosoy adiposo

,lomo y *l>or Fuesos

rs+nico as y pelo

'ercurio Ri(n

!O!',1%S D! -O$75 !5 S&%S


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D! !1!$$75

'elanina de oMo $ompuestos policclicosaromticos

Fuesos y dientes lgunos metales y anionesorgnicos= eM. ,lomoA

*luorurosA estroncio yuranio.&etraciclina

!O!',1%S D! -O$75 !5 S&%SD! !1!$$75


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D! !1!$$75


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109/140

Hasta au el pri#er

corte;valuar todo, todo, todo, un e


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Trans+ormaci'n de los 1enobi'ticos en elorganismo, resultando en otro&s)productos.

;l ob


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&;iotrans%or#acin(

/etabolis#o de Xb


112/140

&;iotrans%or#acin(


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114/140

/etabolis#o de Xb Base !


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os Yb se trans+orman en sustancias mashidrosolubles que las originales. Hreparan al Yb para seguir

trans+orm%ndolos en la etapa II

Trans+ormando grupos +uncionales presentes enel Yb

7etiendo grupos +uncionales a la molcula

;l sistema enim%tico est% en el interior

de las clulas, en el reticulo enplasmicoliso o rugoso.

;l sistema es seme


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;n los microsomas se asientan los dosmecanismos mas importantes de o1idaci'nde Yb7onoo1igenasa

aminoo1idasa

/etabolis#o de Xb Base !

0x co#unes de oxidacin


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de la Base !


118/140

(3idacin


119/140

educcin


120/140

;iotrans%or#acin


121/140

!ase ""# ?on reacciones de con


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Sul%atacin.a reacci'n consiste en la trans+erencia de un grupo sul+ato de


123/140

H$H? &\2 +os+oadenosil2:\2+os+osul+ato) a un grupo hidro1ilo oamino en el 1enobi'tico. a reacci'n es cataliada porsul+otrans+erasas, enimas solubles localiadas en el citosol. ;lproducto de la reacci'n es un sul+ato org%nico ioniado, muysoluble en agua que se e1creta en la orina.

'#inoacidacin.a reacci'n consiste en la +ormaci'n de una uni'n


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pept"dica entre el grupo amino de un amino%cido,normalmente glicina, y un carbo1ilo en el

1enobi'tico.Iindispensable que el 1enobi'tico tenga ungrupo carbo1ilo. ;stos con


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glutati'n &Q?R), a travs desu grupo sul+hidrilo

&nucleo+"lico), con un carb'nelectro+"lico del 1enobi'tico.a reacci'n es cataliada porla glutati'n2?2trans+erasa yel glutati'n mismo es elco+actor de alta energ"a.

7etilaci'n.]uega un papel menor en la


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]uega un papel menor en labiotrans+ormaci'n de1enobi'ticos, e1cepto en la

desto1i8caci'n de arsnico.a @1 consiste en latrans+erencia de CRa un XOR, ER/' 2?R, es cataliadapor las metiltrans+erasas y elcompuesto donador degrupos metilo es la ?$7 &?2adenosil2 metionina)


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/etabolitos


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;l proceso de metaboliaci'n tiene intersto1icol'gico6(. ?e puede engendrar una sustancia m%s

t'1ica.

;< . Insecticidas organo+os+orados./. ;1plica el mecanismo patognico y es deaplicaci'n al F1 y T1 de la into1icaci'n.

;


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Fisminuci'n de la concentraci'n de un Yb distribuido.Todas las secreciones corporales pueden e1cretarcompuestos qu"micos. a e1creci'n de 1enobi'ticosutilia los mismos mecanismos que tiene el organismopara e1cretar los desechos metab'licos end'genos.

*"as de e1creci'norinabilisaire espiradosalivasudorleche materna.

& (

Excrecin rinaria o 0enal


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0iltraci'n glomerular6Condiciones para el 8ltrado6 tamaDo molecular

limitado e hidrosolubilidad. ?ustancias con altocoe8ciente de partici'n no pasar%n o ser%nresorbidas.

?ecreci'n tubular6Haso de numerosas drogas %cidas y b%sicas por

mecanismo de transporte activo.

@eabsorci'n6?e produce en los tPbulos, por mecanismo de

di+usi'n pasivao transporte activo.

Eo pueden ser e1cretadas en la orina lasprote"nas plasm%ticas, ni los Yb unidos a

Excrecin urinaria o renal


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Hapel primordial en la eliminaci'n de Ybhay tres mecanismos60iltraci'n glomerularTransporte activoTransporte pasivo

os +actores que inWuyen en la eliminaci'nson los mismos que se mencionaron en laadsorci'n

TamaDo de part"culaiposolubilidadpR y grado de Ioniaci'n

Excrecin urinaria o renal


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;1isten di+erentes raones porlas cuales los riDones son +%cilblanco de ciertos t'1icospor reabsorci'n de R/O &44)^ el

Yb alcana en el riD'nconcentraciones (55 vecesmayores que en la sangre.

recibe apro1imadamente ((A5ml>min de sangre &/: del gastocardiaco), $s", un Yb en la sangre

llegar% +%cilmente a los riDones.

produce bioactivaci'n de variosYb en segmentos del tPbulopro1imal.

Eli#inacin pu#onar


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$s" como los compuestos pueden serinhalados tambin pueden ser e1halados.Hara que esto ocurra el compuesto debe deser un gas a temperatura corporal.

Presin de vapor. os l"quidos vol%tiles est%nen equilibrio con su +ase vapor en los alvolos."oe6ciente de solubilidad sangreLaire. *alor

ba


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a bilis contribuye a la e1creci'n

de los metabolitos +ormados enel h"gado. Yb con peso molecular:5 se e1cretan m%s+%cilmente por esta v"a.

Nna ve +ormada la bilis pasa alintestino para ser e1cretada conlas heces.

a microWora intestinalbiotrans+orma algunos Yb quevan en la bilis y los metabolitosresultantes pueden ser

reabsorbidos y llevados de nuevoal h"gado &cicloentero9epFtico )y es la causade que se incremente lapermanencia del t'1ico en elorganismo.

Excrecin biliar


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+actores que predisponen al h"gado a su+rirto1icidad6@ecibe una gran cantidad de sangre la cual puede

ser portadora de t'1icos, sobre todo la venaportal que transporta los materiales absorbidosen el tracto gastrointestinal &v"a de ingreso de losYb que penetran al organismo por v"a oral)

gran capacidad de biotrans+ormaci'n y diversasconcentraciones de o1"geno permiten que en el

h"gado tengan lugar @1 de reducci'n y deo1idaci'n de diversos substratos entre ellos, losYb que llegan a l.

+unci'n e1cretora que hace que se concentrent'1icos dentro de este 'rgano.


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eche materna6FFT, bi+enilos polibromados y plomo.

?udor6

metales &cadmio, cobre, hierro, +lomo, nic2el, 3inc)#?emen?aliva

%grimasHelo

;ioactivacin


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;!


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el con@unto de reacciones metablicas ueincrementan la to3icidad de los 3enobiticos

La mayor5a son producidas por las enzimas de laFase #B y en menor cantidad en la Fase ##.

se producen especies u5micas muy reacti6asB1electrof5licos2 con gran afinidad por los nuclefilos1AD)B ProtB y lipidos de la membrana2.

La aduccin del AD) es un tema de estudio de granimportanciaB ya ue da por resultado latransformacin de las clulas normales en cancerosas.

;!


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mecanismos por los cuales una substancia puedeincrementar la to3icidad de otra:

nducci(n de !n


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ecanismos de defensas contra la agresin u5mica

las enimas de las dos +ases de labiotrans+ormaci'n

la presencia de antio1idantes que eliminanradicales libres y reducen especies t'1icaslas prote"nas plasm%ticas que ligan los t'1icos en

el plasma sangu"neo impidiendo su di+usi'n hacialos te

toxicologia uacam 2014

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