REGULACIÓN DEL:REGULACIÓN DEL:

1. VFG1. VFG

2. Metabolismo del Na+2. Metabolismo del Na

3. Metabolismo del K +

Ni l d l ió d l VFGNiveles de regulación del VFG:

• Autoregulación 1- Mecanismo miogénico2- Mecanismo de Retroalimentación Túbulo-glomerular

ó• Regulación neural

• Regulación hormonal• Regulación hormonal

Autoregulación del FSR y del VFG

R vascularl tirelativa

FSRFSR(ml/min)

VFGVFG(ml/min)

Presión arterial (mmHg)

Autoregulación del FSR y del VFG

1- Mecanismo miogénico (50% de la regulación)FSR = ∆P

RRSi ↑ P art estiramiento del músculo liso AA

VASOCONSTRICCION (↑ Resistencia)VASOCONSTRICCION (↑ Resistencia)A. AFERENTE: ↓ Phc

2- Mecanismo de Retroalimentación Túbulo-glomerular (50% de la regulación)

Mácula Densa detecta: - El Flujo del liquido Tubular oMácula Densa detecta: El Flujo del liquido Tubular o - Composición del liquido Tubular

Si Jlt VFG (vasoconstricción AA) (adenosina)

Si Jlt VFG (vasodilatación AA)

2- Mecanismo de Retroalimentación Túbulo-glomerular (50% de la regulación)

Mácula Densa detecta: El Flujo del liquido Tubular oMácula Densa detecta: - El Flujo del liquido Tubular o - Composición del liquido Tubular

Si Jlt VFG (vasoconstricción AA) (adenosina)lt ( )

Fluido Tubular

MaculaDensa Areteriola

Aferente

C mesangiales extraglomer.

C granularlesVFG

Niveles de regulación del VFG:

• Autoregulación - Mecanismo miogénicoMecanismo de Retroalimentación Túbulo glomerular- Mecanismo de Retroalimentación Túbulo- glomerular

• Regulación neural - Fibras del S Simpático (vasoconstrictoras)1- vasoconstricción de vasos sanguíneos renales2- Aumento en la liberación de renina

Niveles de regulación del FSR y VFG:Niveles de regulación del VFG:

• Autoregulación - Mecanismo miogénicoMecanismo de Retroalimentación Túbulo glomerular

• Autoregulación - Mecanismo miogénicoMecanismo de Retroalimentación Túbulo glomerular- Mecanismo de Retroalimentación Túbulo- glomerular

• Regulación neural - Fibras del S Simpático (vasoconstrictoras)

- Mecanismo de Retroalimentación Túbulo- glomerular

• Regulación neural - Fibras del S Simpático (vasoconstrictoras)1- vasoconstricción de vasos sanguíneos renales2- Aumento en la reabsorción de Na+

3- Aumento en la liberación de renina

1- vasoconstricción de vasos sanguíneos renales2- Aumento en la liberación de renina

• Regulación hormonal Vasoconstrictores:- Renina, angiotensina II- ADHADH - serotonina- Adrenalina, noradrenalina

Vasodilatadores:- Acetilcolina- dopamina

FNA- FNA - prostaglandinas - Ox. Nítrico- Bradiquinina

REGULACIÓN DEL:REGULACIÓN DEL:

1. VFG1. VFG

2. Metabolismo del Na+2. Metabolismo del Na

3. Metabolismo del K +

Los riñones regulan el Na+ a través del control de:

1. La filtración (VFG)  CFNa+ = VFG . PNa+= 180 l/día . 140 mEq/l= 25.200 mEq/día

2. La reabsorción de Na+ > 99%

Los riñones regulan el Na+ a través del control de:

1. La filtración (VFG) ‐ Autoregulación‐ Regulación Neural

l ió h l‐ Regulación hormonal

F fí i2. La reabsorción de Na+

- Fuerzas físicas- Hormonal- Neural

Niveles de regulación de la Reabsorción de Na+:

1- Fuerzas de Starling

2- Hormonas↑Reabsorción de NaCl y agua

R i A i t i IIRenina-Angiotensina IIAldosteronaADHADH

↓ Reabsorción de NaCl y aguay gPNA

3- Sistema Nervioso Simpáticop

1- Fuerzas de StarlingCapilar Glomerular

P +πP PGC+πBS

PBS+πGC

P(mmHg)

BS GC

AA AE

Capilar peritubular

PP(mmHg)

Distancia a lo largo del c peritubular

1- Fuerzas de Starling

presión hidrostática presión oncótica

100

120

80

100

m H

g)

40

60

esió

n (m

m

20

40

Pre

0venulas y

venas renalesarteriolaeferente

arteriarenal

capilarperitubular

arteriolaaferente

capilarglomerular pg

1- Fuerzas de StarlingCapilar Glomerular

P(mmHg)

AA AE

1- Fuerzas de StarlingCapilar Glomerular

P(mmHg)

AA AE

Capilar peritubular

PP(mmHg)

Distancia a lo largo del c peritubular

Alteraciones de las fuerzas de Starling:

PCP

Πcp = 35 mmHg

↑ PCP (dil. AE) ⇒ ↓ reabs de agua y Na+

↓ PCP (const AE) ⇒ ↑reabs de agua y Na+

Na+, Cl-, aguaPcp = 20 mmHg∏CP

↑ ∏CP (↑ FF) ⇒ ↑ reabs de agua y Na+

↓ ∏ (↓ FF) ↓ b d N +

Πi = 6 mmHgPi = 8 mmHg

Célula tubularproximal

Capilarperitubular

↓ ∏CP (↓ FF) ⇒ ↓ reabs de agua y Na+

proximal peritubular-

BALANCE GLOMERULO-TUBULARBALANCE GLOMERULO-TUBULAR

VFG.

1- ↑ CFglucosa2- ↑ FF↑

VFG NORMAL

VFG AUMENTADO

Aumenta la CF

1- ↑ CFglucosa

Aumenta la CF (glucosa y Na+)

VFG AUMENTADO

CAumenta π en CP

1- ↑ CFglucosa2- ↑ FF

Aumenta reabsde Na+ y agua

BALANCE GLOMERULO-TUBULAR

Niveles de regulación de la Reabsorción de Na+:

1- Fuerzas de Starling

2- Hormonas↑Reabsorción de NaCl y agua

R i A i t i IIRenina-Angiotensina IIAldosteronaADHADH

↓ Reabsorción de NaCl y aguay gPNA

3- Sistema Nervioso Simpáticop

Control de la liberación de renina

arteriolaeferente

arteriola aferente↑ liberación de renina:1- ↓ Presión en AA2 ↑ i id d SNS AA AE2- ↑ actividad SNS en AA y AE3- ↓ flujo tubular de NaCl

↓liberación de renina:↓liberación de renina:1- ↑ Presión de perfusión2- ↓ actividad simpática3- ↑ NaCl en la mácula densa4 ↑ PNA4- ↑ PNA5- ↑ Angiotensina II

Angiotensina II

- Vasoconstricción de AA y AE

A nivel vascular renal

asoco st cc ó de y↓ FPR, ↓ VFG, ↑ FF ⇒ ↑ ∏CP ⇒ ↑ reab de agua y Na+ Tprox

⇒ ↓ PCP ⇒ ↑ reab de agua y Na+ TproxDi i l fl j d l- Disminuye el flujo medular

A nivel adrenal↓FSR

-Estimula la secreción de aldosterona

A nivel del sistema nervioso central y periférico

Resistencia arteriolar:

↑ AA

↓FSR

↑ FF↑ Π capilar

it b l

-Estimula la secreción de ADH y sed

A nivel del sistema nervioso central y periférico↑↑ AE↑ FF peritubular

↑ Reabsor.proximal de

Na+↓ Ph capilar

↓ Ex de Na+

↓ Ex de agua

- Aumenta la reabsorción de Na+ en TP y AHG (activa Na+/H+)A nivel tubular renalANG II

↑ R b d

peritubular

↓ FSR ↑ G di t l↑ [ ]Aumenta la reabsorción de Na en TP y AHG (activa Na /H )- Aumenta la reabsorción de Na+ en TC (activa ENaC)

↑ Reab de Na+ en el

AHA

↓ Lavado medular

↓ FSR en Vasa recta

↑ Gradiente para lareabsorción pasiva de NaCl en AADH

↑ [urea] ↑ [Na+]

Intersticiomedular

Angiotensina II

- Vasoconstricción de AA y AE

A nivel vascular renal

asoco st cc ó de y↓ FPR, ↓ VFG, ↑ FF ⇒ ↑ ∏CP ⇒ ↑ reab de agua y Na+ Tprox

⇒ ↓ PCP ⇒ ↑ reab de agua y Na+ TproxDi i l fl j d l- Disminuye el flujo medular

A nivel tubular renal

- Aumenta la reabsorción de Na+ en TP y AHG (activa Na+/H+)- Aumenta la reabsorción de Na+ en TC (activa ENaC)

E ti l l ió d ld t

A nivel adrenal

-Estimula la secreción de aldosterona

A nivel del sistema nervioso central y periférico

- Aumeta el tono simpático - Estimula la secreción de ADH y sed

Angiotensina II

VCEVCE

- Mineralocorticoide - se sintetiza en corteza suprarrenal

Aldosterona

A-MR ⇒ transcripNúmero

de canalesde Na+

abiertos

[aldosterona]p(ng/dl)(ng/dl)

Control de la liberación:1 ↑ A it i II

Funciones:1 ↑ b ió d N +1- ↑ Angitensina II

2- ↑ K+ plasma3- ↓ Na+ plasma

1- ↑ reabsorción de Na+

2- ↑ secreción de K+

3- ↑ secreción de H+

Aldosterona

CE Na+(mmoles/día)

CECE Cl-(mmoles/día)

CE K+(mmoles/día)

CE NH4+(mmoles/día)

Hiperaldosteronismo

Primario:Secreción excesiva de aldosterona R iSecreción excesiva de aldosterona independientemente del SRA La causa esta en la glándula suprarenalpor ej : adenoma cortical adrenal

Renina

por ej.: adenoma cortical adrenal

S d i AngiotensinaSecundario:Se debe a una sobreactividad del SRA - Alta ingesta de K+

Perdida de Na+

Angiotensina

- Perdida de Na+

- Depleción de volumen- Diarreas, diuréticos

Vasoconstricción renal intensa- Vasoconstricción renal intensa- Tumores productores de renina (en células yuxtaglomerulares)- Embarazo (por aumento del sustrato de la renina x los estrógenos)

aldosterona

Hormona Antidiurética (ADH)Control de la liberación:Control de la liberación:1- ↑ osmolaridad (Osmoreceptores Hipotalámicos y Hepáticos)2- ↓ Volumen3 ↓ P ió (R t d lt b j ió d l á b l l3- ↓ Presión (Receptores de alta y baja presión del árbol vascular

F iFunciones:1- ↑ P agua (TC) 2- ↑ P Na+ (AHG y TC)2 ↑ P Na (AHG y TC) 3- ↑ P urea (TC papilar) 4- vasoconstrictor

Regulación de la Permeabilidad al agua por la ADH

HCO3-

Ca2+PKAAQP2

AMPc

αβ γGs

α++

α s AQP 3 AQP 4

+

V2 V1ACαs

+

ADH

Regulación de la Permeabilidad al agua por la ADH

HCO3-

Ca2+

+PKA

AQP2

AMPc+

αβ γGs

α++

α s +AQP 3 AQP 4

+

V2ACαs

+

ADH

Péptido Natriurético Atrial

Aumento del volumen

Cardiovascular Vasodilataciónsanguíneo Cardiovascular Vasodilatación

Aumento dePresión Atrial

Aumento del PNA ↓ Renina

Disminución del Tono

Aumento del PNA(miocitos de

auricula)

Endocrino↓ e a↓ Aldosterona↓ADH

del Tono Simpático

RenalVasodil AA↑ VFG - CFNaRenal ↑ VFG CFNa↓ Reab. de Na↑ FPR med y cort

NATRIURESIS

Niveles de regulación de la Reabsorción de Na+:

1- Fuerzas de Starling

2- Hormonas↑Reabsorción de NaCl y agua

R i A i t i IIRenina-Angiotensina IIAldosteronaADHADH

↓ Reabsorción de NaCl y aguay gPNA

3- Sistema Nervioso Simpáticop

3- Sistema Nervioso Simpático

- Constricción de AA y AEConstricción de AA y AE ↓ FPR, ↓ VFG, ⇒ ↑ reab de agua y Na+ Tprox

- ↑ Reabsorción tubular de Na+ (Efecto directo)↑ Reabsorción tubular de Na (Efecto directo)Activa NHE3 apical y la bomba de Na+/K+

- ↑ Secreción de renina↑ Secreción de renina

↑ Reabsorción NaCl y agua↑ Reabsorción NaCl y agua

Regulación de la CE Na+

Aunque se produzcan pequeñas modificaciones en CF de Na+(por cambiosVolumen de LEC normal

q p p q (pdel VFG) el % que llega al TD es constante.Esto se logra por 2 mecanismos:

1- Autoregulación (VFG y CF se mantienen ctes )- Retroalimentación Túbulo-glomerular↑ ↓↑Jv ⇒ ↓VFG

2- Balance Glomerulotubular: una fracción cte de Na+ y aguay gfiltrados se reabsorben en el TP pese a variaciones del VFG (67%).Pequeños cbios de CF se ajustan en el TP.

- ↑ VFG y ∼ FPRE ⇒ ↑ FF ( Ej., vasodilat AA y vasocon AE) ⇒ ↓ PCP y ↑ ∏CP⇒ ↑ reab de agua y Na+

−↑ VFG ⇒ ↑ CF glucosa y aa ⇒ ↑ reabs de agua y Na+

Regulación de la CE Na+

V l d LEC A t d

1 ↑ del VFG ⇒ ↑ CF

Volumen de LEC Aumentado

1- ↑ del VFG ⇒ ↑ CF- vasodilatación por ↓ SNS en AA y AE- PNA dilata AA

2- ↓ absorción Na en TP y AH↓ SNS d t t < b- ↓ SNS de estos segmentos ⇒ < reabs.

- dilatación de AA y AE ↑ la PhCP lo que ↓ reabs de NaCl aunque VFG ↑ ⇒ no existe Balance glomerulotubularq g

3- ↓ absorción Na en TC1 2 % N ll TC1 y 2 ⇒ > % Na llega a TC

Inhibición de ALDO y ADHEstimulación del PNA ⇒ ↓ absorción Na

↑ ingesta de Na

↑ Volumen plasmático↑ PNA

↓ Tono simpático renal

↓ Renina

↓ ∏CP ↑ PCP ↑VFG ↓ Angio II

↓ Aldo↓ Aldo

↓ R bs N TP ↓ R bs N TC↓ Reabs Na TP ↓ Reabs Na TC

↑ ó d N↑ excreción de Na

↓ Volumen plasmático

↑ Tono simpático renal( t i ió )(vasoconstricción)

C. Glomerular C. Peritubular ↑ Renina ↑ ADH ↓ PNA

↓ Phcp

↑ ∏cp

↑ Angio II↓ FSRE↓ VFG

cp↑ Aldo

↑ Reabs Na y H2O TP↑ R b N

y 2 ↑ Reabs Na TD y TC

↑ R b H O TD TC

↓ excreción Na y H2O↑ Reabs H2O TD y TC

REGULACIÓN DEL:REGULACIÓN DEL:

1. VFG1. VFG

2. Metabolismo del Na+2. Metabolismo del Na

3. Metabolismo del K +

Insulina

Balance Externo(Ingesta ⇔Excreción)

Balance de K+ Balance Interno(LIC⇔LEC)

Músculo

A t GI

EpinefrinaAldosterona

Hígado

Aporte GI

I t tiLEC

Hueso

Intestino

GRHeces

Secre:Reabs : Secre:

Filtran:

Reabs.:

Transporte de K+ a lo largo del nefrón (% de la CF)Dieta: bajo K+ Dieta: normal- alto K+

Secre: 20-180%Reabs: 2%

Reabs: 70-80%Reabs: 10-20% Reabs: 10-20% Reabs: 70-80%

Re: 20-40%Reabs: 6%

EF: 10-150 %EF: 2 %

Túbulo colector corticalCélula Intercalar α Célula PrincipalCélula Intercalar α Célula Principal

Determinantes de la secreción de K+Determinantes de la secreción de K

• Actividad de la bomba Na+/K+

• [K+] intracelular[ ]• Gradiente electroquímico• P de la membrana apical

Regulación de la excreción renal de K

1 Fl j d l lí id t b l

Factores Luminales1- Flujo del líquido tubular

↑ Flujo (expansión de volumen, diuresis osmótica o diuréticos) ⇒ ↑ secreción de K

↓ Flujo ⇒ ↓ secreción de K

2- [Na] en el líquido tubular

↑ [Na] ⇒ ↑ secreción de K↑ [Na] ⇒ ↑ secreción de K ↓ [Na] ⇒ ↓ secreción de K

3- diuréticosamiloride: ↓ secreción de K

Regulación de la excreción de K

Regulación de la excreción de KFactores Peritubulares

1- [K] en plasma (por cambios en la ingesta)↑ [K] estimula secreción de K

↓ [K] inhibe secreción de K

2 E ilib i á id b l LEC2- Equilibrio ácido-base en el LECalcalosis: ↑ secreción de K acidosis: ↓ secreción de K ↓

5- ALDO y ADH↑ secreción de K↑ secreción de K