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Seite 1 | 15. Juni 2016 | ASCO-Nachlese | J Wolf

ASCO 2016: Fazit

Jürgen Wolf

Klinik I für Innere Medizin

Centrum für Integrierte Onkologie

Uniklinik Köln


ASCO president Julie M. Vose:

„As our understanding of cancer grows,

we must involve many more areas of

expertise ...to conquer cancer.“

„We must provide them (our patients) with

access to every single component of

cancer care..“


https://www.whitehouse.gov/the-press-office/2016/02/01/fact-sheet-investing-national-cancer-moonshot

US Moonshot Initiative

• Launched by President Obama

in 2016 State of the Union Address

„to eliminate cancer as we know it“

• Outlined by Vice-President Biden

on ASCO 2016 meeting

• $ 1 Billion to provide funding for

researchers to accelerate the development of new cancer detection and

treatment, including....

....Precision Medicine, Immunetherapy and Big Data

https://www.whitehouse.gov/the-press-office/2016/02/01/fact-sheet-investing-national-cancer-moonshot


ASCO 2016: wohin geht die Reise ?

Immun-

therapie

Datenintegration

(Big Data)

Precision

Medicine


Indikation Medikament Status Studie

Melanom Nivolumab

Pembrolizumab

06/2015 EMA

07/2015 EMA

CA209066

Keynote 006,002,

NSCLC Nivolumab

Nivolumab

Pembrolizumab

07/2015 sqam. EMA

04/2016 non-sq.EMA

10/2015 FDA

Checkmate 017

Checkmate 056

Keynote 010

Nierenzellkarzinom Nivolumab 04/16 EMA Checkmate 025

Urothelkarzinom Atezolizumab 06/16 FDA IMvigor210

MSI + KRK Pembrolizumab FDA breakthrough Keytruda 164

HNO-Karzinome Nivolumab

Pembrolizumab

FDA breakthrough

FDA priority review

Checkmate 141Keynote 012

Anti PD1 - / PDL1 - Immuntherapie: universales Wirkprinzip ?

Monotherapie in Zulassung oder kurz davor (nicht vollständig)

Positive klinische Studienergebnisse auch für :

Magenkarzinom, Ösopaguskarzinom, Analkarzinom, Kleinzelliges BC, Mesotheliom,

Mammakarzinom, Ovarialkarzinom ....


Indikation Medikament Status StudieORR

nicht

selektioniert

Melanom Nivolumab

Pembrolizumab

06/2015 EMA

07/2015 EMA

CA209066

Keynote 006,002,

40%

33%

NSCLC Nivolumab

Nivolumab

Pembrolizumab

07/2015 sqam. EMA

04/2016 non-sq.EMA

10/2015 FDA

Checkmate 017

Checkmate 056

Keynote 010

20%

20%

41% PD-L1+

Nierenzellkarzinom Nivolumab 04/16 EMA Checkmate 025 21,5%

Urothelkarzinom Atezolizumab 06/16 FDA IMvigor210 15%

MSI + KRK Pembrolizumab FDA breakthrough Keytruda 164 71% MSI +

HNO-Karzinome Nivolumab

Pembrolizumab

FDA breakthrough

FDA priority review

Checkmate 141Keynote 012

11,7%

23,7%

Monotherapie in Zulassung oder kurz davor (nicht vollständig)

> Die Mehrzahl der Patienten wird umsonst behandelt

Anti PD1 - / PDL1 - Immuntherapie: universales Wirkprinzip ?


Strategien zur Steigerung der Effektivität

von Immuntherapie

• Selektion der Patienten durch prädiktive Biomarker

> personalisierte Immuntherapie

• Kombination von Immuncheckpoint – Inhibitoren

- mit anderen Immuncheckpoint – Inhibitoren

- mit Chemotherapie

- mit Strahlentherapie

- mit Targeted Therapy


Prädiktoren für Wirksamkeit von anti-PD1/-PDL1 Blockade

PD-L1

Expression

Figure 1

Figure 1

NSCLC

anti-PD-1



PD-L1

Expression

Mutations-

last Figure 1

Figure 1

MMR-D CRC/anti-PD-1 NSCLC/anti-PD-1 Bladder/anti-PDL-1

NSCLC

anti-PD-1



PD-L1

Expression

Mutations-

last

Tumor-

Mikromilieu

(TME)

Figure 1

Figure 1


NSCLC

anti-PD-1

Scheel Immuneoncology 2016, Baas

ASCO2016 #9015,Le NEJM 2015, Rizvi

Science 2015, Rosenberg Lancet Oncol 2016,

Rosenberg ASCO 2016



PD-L1

Expression

Mutations-

last

Tumor-

Mikromilieu

(TME)

Figure 1

Figure 1


Integrativer

Prädiktor ?

NSCLC

anti-PD-1

Scheel Immuneoncology 2016, Baas

ASCO2016 #9015,Le NEJM 2015, Rizvi

Science 2015, Rosenberg Lancet Oncol 2016,

Rosenberg ASCO 2016


Adapted from Mellman et al. Nature. 2011;480(7378):480-489.

T-Zell Immuncheckpoint – Inhibitoren in der Kombination

CTLA-4

PD-1

TIM-3

BTLA

VISTA

LAG-3HVEM

CD27

CD137

GITR

OX40

CD28

T-cell stimulation

Blocking

antibodies

Agonistic

antibodies

Inhibitory

receptors

Activating

receptors

T cell

B7-1

T cell


Seite 22 | 15.06.2016 | Nachlese Amerik. Krebskongress: Malignes Melanom | M. Schlaak

Anti-PD1 + anti-CTLA4 – Blockade herausragend wirksam bei

Melanom und NSCLC

Erstlinie met. Melanom (CA209-067)

Nivo 3 Q2W+ Ipi 1 Q12W

Nivo 3 Q2W+ Ipi 1 Q6W Nivo 3 Q2W

ORR, % (n/N)

<1% PD-L1 ≥1% PD-L1≥50% PD-L1

30 (3/10)57 (12/21)100 (6/6)

0 (0/7)57 (13/23)86 (6/7)

14 (2/14)28 (9/32)50 (6/12)

1-year OS rate (95% CI), %

<1% PD-L1 ≥1% PD-L1 ≥50% PD-L1

NC90 (66, 97)

NC

NC83 (60, 93)

100 (100, 100)

79 (47, 93)69 (50, 82)

83 (48, 96)

Erstlinie met. NSCLC (Checkmate 012, phase I)

Wolchok et al, ASCO 2016

Hellmann et al, ASCO 2016


Precision Medicine: neue Subgruppen -

spezifische gezielte Therapien

Entität Marker f Medikament ORR

NSCLC MET high level 4% Crizotinib

Capmatinib

60% Drilon # 108Schuler #9067

MET mut. 1-2% > 50%

BRAF 3-5% Dabrafenib +

Trametinib

63% Planchard#3006






Capmatinib


MET mut. 1-2% > 50%


Trametinib

63% Planchard#3006

SCLC DLL3hi 40% Rova-T 55% Rudin LGA8505






Capmatinib


MET mut. 1-2% > 50%


Trametinib

63% Planchard#3006


Magenkarzinom Claudin 48% IMAB 362

+ Chemo

39% vs.

25%

Al Bartram LBA4001






Capmatinib


MET mut. 1-2% > 50%


Trametinib

63% Planchard#3006



+ Chemo

39% vs.

25%

Al Bartram LBA4001

Blasenkarzinom FGFR3 alteration 36% BGJ398 40% Sumanta

#4517






Capmatinib


MET mut. 1-2% > 50%


Trametinib

63% Planchard#3006



+ Chemo

39% vs.

25%

Al Bartram LBA4001

Blasenkarzinom FGFR3 alteration 36% BGJ398 40% Sumanta

#4517

Prostata-Ca. DDR Mutationen(ATM, BRCA1,2 u.a.)

12% Veliparib

+ Arbirateron/Pred.

89

vs.57%

Hussain et al

#5010

> Ein Durchbruch der Präzisionsmedizin wie beim NSCL steht

v.a. für die großen Entitäten (Mamma, Prostata, Kolon) weiter aus


Resistenz: Nächstgenerationsinhibitoren

verlängern das Überleben signifikant

No. of pts mOS

1 = clin trial 25 55

2 = no trial 83 22

Total 108 29

P = 0,002 (log-rank test)

1: Chemo: 21 pts - mOS 82: 1 ALKi. 45 pts - mOS 233: 2 ALKi. 19 pts - mOS 35

P < 0,0001

EGFR Mutation ALK Fusion

Einsatz von Dritt.gen.EGFR-Inh. Kostenko et al, ASCO 2016


Cancer LinQ:

Transforming Cancer Care through Real-time Learning

• IT Plattform von ASCO in Kooperation mit SAP

• Vernetzung von Praxen und Krankenhäusern in den USA

• Vernetzung von klinischen und biologischen Daten

• Erfassung neuer Tumortherapien außerhalb klinischer Studien (ca. 97%)

• Stand Juni 2016: 750.000 Patientenakten erfasst


Herausforderung Datenintegration im

Netzwerk Genomische Medizin

283 klinische

Partner

Nex Gen Sequencing

14 Gene 102 Amplicons

12 Krankenkassen

5.000 Patienten

jährlich


Resümee ASCO 2016

PD1 - / PD - L1 Immuncheckpoint-Inhibitoren:

• Wirksamkeit schon bei Monotherapie bei vielen Entitäten (weitere Zulassungen)

• Ansprechraten ohne Selektion zu gering

• PD-L1 ist prädiktiv, aber auch PD-L1 negative profitieren

• Biologisches Verständnis als Grundlage für verbesserte Selektion wächst

• Kombinationen (v.a. mit anti-CTLA4 mab)mit z.T. sehr hoher Wirksamkeit

Zielgerichtete Therapien in (oft kleinen) molekularen Subgruppen:

• Nächstgenerations-Inhibitoren wirksam und lebensverlängernd

• Bezüglich neuer Targets eher kleine Fortschritte,

der Durchbruch v.a. bei den großen Entitäten (außer Lunge) steht noch aus

Big Data – Herausforderungen

• Dokumentation personalisierter Therapien außerhalb von Studien

• Integration klinischer und molekularer Daten

• Vernetzung vieler Partner Sektoren-übergreifend


www.cio-koeln-bonn.de


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DANKE FÜR IHRE

MITARBEIT BEI DEN

STUDIEN UND

IM NETZWERK


PerMediCon – Personalized Medicine

ConventionKöln // 30. November + 01. Dezember 2016

Redefining Health Care in the Genome EraVom Partikularinteresse zum Patientennutzen

Wenn Sie wissen wollen, wo die Reise in der genomgetriebenen Onkologie hingeht und wie Sie die

Entwicklungen mitgestalten können, dann diskutieren Sie mit auf der 6. PerMediCon in Köln.

Weitere Informationen finden Sie auch unter: www.permedicon.de

Prof. Dr. Rita Schmutzler

Direktorin, Zentrum Familiärer

Brust- und Eierstockkrebs,

Uniklinik Köln

Centrum für Integrierte

Onkologie (CIO) Köln Bonn

Prof. Dr. Jürgen WolfNetzwerk Genomische Medizin Lungenkrebs Centrum für Integrierte Onkologie (CIO Köln Bonn)

Schirmherrin

Svenja SchulzeMinisterin für Innovation, Wissenschaft und Forschung des Landes Nordrhein-Westfalen

KongresspräsidentenEhrenpräsident

Prof. Dr. Michael HallekVorsitzender des Centrums für Integrierte Onkologie (CIO) Köln Bonn und Direktor der Klinik I für Innere Medizin, Uniklinik Köln

http://www.permedicon.de/

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