Biomarcadores en lesión renal aguda

IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica

Natalia MejíaPediatra nefróloga

Concepto de biomarcador

Lesión

Modificaciones moleculares

Daño celular

Marcadores de lesión celular

Síndrome Clínico

Biomarcadores

Lesión renalaguda

Falla renalaguda

Enzimas tubulares y biomarcadores

Proteínas lisosomales:NAG

Enzimas del borde en cepillo:GGTF alk

Enzimas citosólicas:α- GST

Cistatina CA1 y β 2 Microglobulina

Túbulo renalCélula epitelio renal

Creatinina sérica

Creatinina sérica

Creatinina sérica

Creatinina sérica

Creatinina sérica

Creatinina sérica

Creatinina sérica

Troponina T

Isoenzima BB del glucógeno

1922

1926

1960´s

1970´s

1995

2005

Métodos diagnósticos en lesión renal

Métodos diagnósticos en lesión miocárdica

1980´s

Electrocardiograma

ASAT - DHL

CPK- Mioglobina

CK-MB

P. Devarajan: Biomarkers in Acute Kidney Injury :Search for a Serum Creatinine Surrogate, ASN 2009

Proyección diagnóstica en LRA

Rápidos avances en Investigación básica:

• Patogénesis• Terapéutica

Pocos avances en investigación clínica

Fase 2:Investigació

n translacional

Ausencia de marcadores TEMPRANOS de IRA =Retraso en inicio de

tratamientoFase 1: Descubrimiento

Fase 3: Validación

Creatinina sérica 1926

Aislamiento de biomarcador

Biomarcador usado en estudios

clínicos

Cistatina C 1968 Cistatina C sérica 1985

IL-18 urinaria 2004

KIM-1 urinaria 2002KIM-1 1961

NGAL 1993

IL-18 1985

NGAL urinaria 2005

Características ideales de un biomarcador en IRA

• No invasivo

• Precozmente detectable en muestras de orina y/o sangre

• Altamente sensible y específico en IRA

• Medible rápida y certeramente

• Marcador de lesión Y función

• Anticipador de gravedad e irreversibilidad

• Evaluador de respuesta a intervenciones

• Que no se afecte por variables biológicas

• Barato

Biomarcadores en lesión renal: ¿De qué nos estamos perdiendo?

Creatinina séricaFórmula Schwartz

LRACistatina C NGAL IL-18 KIM-1 NAG Netrin

ERC Cistatina C Microalb NAG

Cistatina C

• Inhibidor de la cisteína proteasa• Células nucleadas• Filtración libre, reabsorción TCP completa y no

secreción• No se afecta por género, raza ni edad• Orina y suero

Herget-Rosenthal S et al. Kidney Int 2004; 66: 1115-22.

Villa P et al. Crit Care 2005; 9:R139-143.

Delanaye P et al. Intensive Care Med 2004; 30: 980-83.

Koyner JL et al. Kidney Int 2008; 74: 1059- 69.

Interleucina 18 (IL-18)

• Citoquina proinflamatoria • Inducida en el túbulo contorneado proximal• Detectable en orina• Predictor de mortalidad• Solo detecta IRA isquémica• Resultados contradictorios en nefropatía por

contraste

Parikh CR et al. JASN 2005; 16: 3046–3052.

Parikh CR et al. Kidney Int 2006; 70: 199–203.

Parikh CR et al. Crit Care Med 2008; 36: S159–S165.

Haase M et al. Crit Care 2008; 12:R96.

Molécula de lesión renal (KIM-1)

• Proteína transmembrana con sobrexpresión marcada en túbulo contorneado proximal

• Lesión isquémica y/o tóxica• Detectable en orina• Diferencia NTA de pre renal y ERC.• Asociado a NAG predice mortalidad y necesidad

de TRRIchimura T et al. J Biol Chem1998; 273: 4135–4142.

Han WK et al. Kidney Int 2002; 62: 237–244.

Vaidya VS et al. Am J Physiol Renal Physiol 2006; 290:F517–29.

Liangos O et al. JASN 2007; 18: 904–912.

Molécula de lesión renal (KIM-1)

Netrina - 1

• Descubiertas hace una década en SNC • Moléculas laminina-like.• Recientemente identificaron 4 netrinas:– 3 expresadas en ratón (1,3,4)– La netrina 1 comparte 98% con la netrina

humana – 1.

Reeves WB, Kwon O, Ramesh G. Am J Physiol Renal Physiol. 2008Wang W, Reeves WB, Ramesh G Am J Physiol Renal Physiol. 2008

Netrina - 1

Netrina - 1

Netrina - 1

Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL)

• Proteína de la familia de lipocalinas.

• Expresión en neutrófilos y otras células epiteliales (TCP)

• Expresión génica en muchos tejidos.

• Podría ser la “troponina” renal.

• Se detecta a las 2 h post isquemia con niveles en relación a la duración de ésta.

Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL)

Modelo animal de LRASiete genes estudiadosSobre - regulación génica NGAL.

140 niños en UCINiveles 6 x veces uNGALDos días antes de CrS > 50%Correlación con pRIFLE

71 niños con bypass CPMedición uNGAL y pNGALPredicción de LRA 2 h POAUC 0.99 uNGALAUC 0.91 pNGAL

143 niños con SIRSMuy sensible 84% Poco especifico 39%Correlación de niveles con gravedad

Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL)

Comparación NGAL vs Crs en bypass CP

Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL)

Triage ® NGAL- Kit15 minutosSangre total

Architect ® NGAL - kit35 minutos

150 μL orina

Respuesta a un biomarcador temprano

• Monitoreo minucioso• Balance de líquidos – gasto urinario• Vigilancia de presión arterial• Vigilancia de electrolitos y función

renal

Soldado advertido, no

muere en guerra

Respuesta a un biomarcador temprano

• Evitar y tratar hipotensión• Evitar y tratar hipovolemia• Evitar y tratar oliguria• Evitar agentes nefrotóxicos• Evitar medios de contraste

Primum non nocere

Gracias