comparision of two formulations of tetracycline

7/28/2019 Comparision of Two Formulations of Tetracycline

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Comparison o f two formulations o f o x y t e t r a c y c l i n eg i v e n p r o p h y l a c t i c a l l y t o reduce the incidence o fbovine r e s p i r a t o r y disease i n f e e d l o t c a l v e sP . T i m o t h y G u i c h o n , C a l v i n W . B o o k e r , G . Kee J i m

A b s t r a c tA t r i a l i n vo l vi n g 1 , 8 0 3 f e e d l o t c a l v e s was c o n d u c t e dunder commercial f e e d l o t c o n d i t i o n s i n w e s t e r nCanada t o compare t h e r e l a t i v e e f f e c t i v e n e s s o f anew o x y t e t r a c y c l i n e f o r m u l a t i o n , a d m i n i s t e r e d e i t h e ri n t r a m u s c u l a r l y ( B M I ) o r s u b c u t a n e o u s l y ( B M S ) ,t o a c u r r e n t l y a v a i l a b l e o x y t e t r a c y c l i n e f o r m u l a -t i o n , a d m i n i s t e r e d i n t r a m u s c u l a r l y ( L A B ) , f o r t h ep r e v e n t i o n o f b o v i n e r e s p i r a t o r y d i s e a s e (BRD) i nf e e d l o t c al ve s. A ll e x p e r i m e n t a l t r e a t m e n t s werea d m i n i s t e r e d upon a r r i v a l a t t h e f e e d l o t and a g a i n ont h e t h i rd d a y a f t e r a r r i v a l .Over t h e e n t i r e f e e d i n g p e r i o d , t h e r e were no s i g -n i f i c a n t d i f f e r e n c e s ( p 2 0 . 0 5 ) i n t h e BRD t r e a t m e n tr a t e s or t h e BRD r e l a p s e r a t e s b e t w e e n e i t h e r t h eB MI o r BMS g r o u p s compared t o t h e LAB group.S i m i l a r l y , t h e r e were no s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s( p 2 0 . 0 5 ) i n t h e BRD t r e a t m e n t r a t e s i n t h e B MI o rBMS groups f r o m d a y s 8 - 1 4 , d a y s 1 5 - 9 0 , o r d a y s 1 - 9 0o f t h e f e ed in g p e r io d compared t o t h e LAB group.H o w e v e r , d u r i n g t h e f i r s t s e v e n d a y s o f t h e f e e d i n gp e r i o d t h e BRD t r e a t m e n t r a t e i n t h e BMI group was1 . 5 5 t i m e s ( p< 0 .0 5 ) h i gh e r t h a n i n t h e LAB group.From d a y s 1 - 9 0 and d a y 1 t o t h e end o f t h e f e e d i n gp e r i o d , t h e o v e r a l l m o r t a l i t y r a t e s , BRD m o r t a l i t yr a t e s , and BRD case f a t a l i t y r a t e s were two t o s i xt i m e s l o w e r i n t h e BMS and BMI groups as c o m p a r e dt o t h e LAB group; h o w e v e r , t h e s e d i f f e r e n c e s were n o ts t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t ( p 2 0 . 0 5 ) .

T h e s e d a t a i n d i c a t e t h a t b o t h t h e i n t r a m u s c u l a rand s u b c u t a n e o u s a d m i n i s t r a t i o n o f a new o x y t e -t r a c y c l i n e f o r m u l a t i o n a r e c o m p a r a b l e t o t h e i n t r a -muscular a d m i n i s t r a t i o n o f a c u r r e n t l y a v a i l a b l eo x y t e t r a c y c l i n e f o r m u l a t i o n whe n g i v e n t o c a l v e supon a r r i v a l a t t h e f e e d l o t .ResumeComparaison entre d e u x forme s pharmaceu-t i q u e s d ' o x y t e t r a c y c l i n e administrees en p r o -p h y l a x i e p o u r d i m i n u e r l ' i n c i d e n c e des m a l a d i e sr e s p i r a t o i r e s b o v i n e s chez l e s veaux g a r d e s auparc d ' e n g r a i s s e m e n tL ' e t u d e s ' e s t d e r o u l e e d a n s d e s parcs commerciauxd ' e n g r a i s s e m e n t d e l ' O u e s t c a n a d i e n e t c o m p t a i t1 8 0 3 v e a u x . E l l e c o n s i s t a i t ' a d e t e r m i n e r l ' e f f i c a c i t er e l a t i v e d'une n o u v e l l e forme pharmaceutiqued ' o x y t e t r a c y c l i n e a d m i n i s t r e e p a r voies i n t r a m u s -c u l a i r e ( N I M ) ou s o u s - c u t a n e e ( N S C ) p o u r l a p r e v e n -t i o n d e s m a l ad i e s r e s p i r a t o i r e s b o v i n e s (MRB) c h e zF e e d l o t H e a l t h M a n a g e m e n t S e r v i c e s , P o s t a l B a g S e r v i c e 5 ,7 - 8 7 E l i z a b e t h S t r e e t , O k o t o k s , A l b e r t a TOL l T O .T h i s p r o j e c t was w h o l l y s u p p o r t e d b y a r e s e a r c h g r a n t f r o mB o e h ri n ge r I n ge l h ei m ( C a n a d a ) L t d .7 3 6

l e s v e a u x a u p a r c d ' e n g r a i s s e m e n t . La n o u v e l l ep r e s e n t a t i o n a e t e c o m p a r e e a l ' a n c i e n n e a d m i n i s t r e ep a r v o i e i n t r a m u s c u l a i r e ( A I M ) . T o u s l e s t r a i t e m e n t so n t e t e a d m i n i s t r e s a u j o u r meme d e l ' a r r i v e e d e s a n i -maux a u p a r c d ' e n g r a i s s e m e n t e t a u t r o i s i e m e j o u r .D u r a n t t o u t e l a p e r i o d e d e c r o i s s a n c e , i l n ' y a v a i tp a s d e d i f f e r e n c e s i g n i f i c a t i v e ( p 2 0 , 0 5 ) d a n s l af r e q u e n c e d e s t r a i t e m e n t s p o u r MRB o u c o n c e r n a n tl e s t a u x d e r e c h u t e e n t r e l e s g r o u p es a y a n t r e q u l an o u v e l l e f o r m e p h a r m a c e u t i q u e p a r v o i e s i n t r a -m u s c u l a i r e o u s o u s - c u t a n e e e t l e g r o u p e r e c e v a n tl ' a n c i e n n e p r e s e n t a t i o n . De meme, i l n ' y a v a i t p a s d ed i f f e r e n c e s i g n i f i c a t i v e ( p 2 0 , 0 5 ) d a n s l a f r e q u e n c ed e s t r a i te m e n t s p o u r MRB p o u r l e s g r o u p e s NIM e tNS C c o m p a r a t i v e m e n t a u g r o u p e AIM p o u r l e s p e r i -o d e s e n t r e 8 - 1 4 j o u r s , 1 5 - 9 0 j o u r s e t 1 - 9 0 j o u r s .T o u t e f o i s , d u r a n t l e s s e p t p r e m i e r s j o u r s d e l a p e r i -o d e d ' o b s e r v a t i o n , l a f r e q u e n c e d e s t r a i t e m e n t s p o u rl e s MRB p o u r l e g r o u p e NIM e t a i t 1 , 5 5 f o i s p l u se l e v e e q u e p o u r l e g r o u p e AIM. P o u r l e s p e r i o d e s d e1 - 9 0 j o u r s e t d u j o u r 1 j u s q u ' a l ' a b a t t o i r , l e t a u xg l o b a l d e m o r t a l i t e , l e t a u x d e m o r t a l i t e r e l i e a u xMRB e t l e t a u x d e m o r b i d i t e d e s MRB e t a i e n t d e d e u xa s i x f o i s p lu s b as p o u r l e s g r o u p e s NIM e t NSCc o m p a r a t i v e m e n t a u g r o u p e AIM; t o u t e f o i s , c e s d i f -f e r e n c e s n e ' e t a i e n t p a s s t a t i s t i q u e m e n t s i g n i f i c a t i v e s( p . 0 , 0 5 ) .C e s d o n n e e s m o n t r e n t q u e l ' e f f i c a c i t e d e l ' a d m i -n i s t r a t i o n p a r v o i e s i n t r a m u s c u l a i r e o u s o u s - c u t a n e ed e l a n o u v e l l e f o r m e p h a r m a c e u t i q u e d ' o x y t e t r a -c y c l i n e e s t c o m p a r a b l e a c e l l e d e l ' a d m i n i s t r a t i o n p a rv o i e i n t r a m u s c u l a i r e d e l a p r e p a r a t i o n p r e s e n t e -ment d i s p on i b le d ' o xy t et r a cy c li n e c h e z l e s v e a u xt r a i t e s l o r s d e l e u r a r r i v e e a u p a r c d ' e ng r a is s e m en t .

( T r a d u i t p a r D r T h i r k s e L a n t h i e r )C a n V e t J 1 9 9 3 ; 3 4 : 7 3 6 - 7 4 1

I n t r o d u c t i o nn w e s t e r n C a n a d a , b o v i n e r e s p i r a t o r y d i s e a s e (BRD)c o n t i n u e s t o b e a n e c o n o m i c a l l y i m p o r t a n t d i s e a s ee n t i t y i n t h e f e e d l o t ( 1 - 3 ) . I n t h e p a s t s e v e r a l y e a r s , b e e f

f e e d l o t s h a v e b e c o m e m o r e s o p h i s t i c a t e d i n m a n a g i n gh e a l t h p r o b l e m s a s s o c i a t e d w i t h t h i s d i s e a s e c o m p l e x .T h e u s e f u l n e s s o f a d m i n i s t e r i n g p r o p h y l a c t i c a n t i b i o t i c st o s t r e s s e d c a l v e s u p o n a r r i v a l a t t h e f e e d l o t h a s b e e nw i d e l y r e p o r t e d ( 4 - 9 ) . S t u d i e s h a v e d o c u m e n t e d r e d u c -t i o n s i n BRD t r e a t m e n t d a y s ( 4 , 5 ) , BRD m o r b i d i t y( 6 , 7 ) , a n d BRD m o r t a l i t y ( 8 ) .A r e c e n t w e s t e r n C a n a d i a n s t u d y ( 9 ) s h o w e d t h a tt w o d i f f e r e n t o x y t e t r a c y c l i n e p r od u c ts g i ve n t o c a l v e su p o n a r r i v a l a t t h e f e e d l o t r e d u c e d t h e s u b s e q u e n t B R Dm o r b i d i t y d u r i n g t h e f i r s t t w o w e e k s o n f e e d a n d f o r t h ee n t i r e f e e d i n g p e r i o d b y 1 5 % - 1 9 % ( p < 0 . 0 5 ) . M o r e o v e r ,C a n V e t J V o l u m e 3 4 , D e c e m b e r 1 9 9 3


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F i g u r e 1 . D i s t r i b u t i o n o f new b o v i n e r e s p i r a t o r y d i s e a s e(BRD) cases b y d a y s o n f e e d .B MI = p r o p h y l a c t i c i n t r a m u s c u l a r o x y t e t r a c y c l i n e a t t h e r a t eo f 2 0 mg/kg b o d y w e i g h t ( BW ) ( B i o m y c i n 2 0 0 ,B o e h r i n g e r I n g e l h e i m ( C a n a d a ) L t d . , B u r l i n g t o n ,O n t a r i o ) .BMS= p r o p h y l a c t i c s u b c u t a n e o u s o x y t e t r a c y c l i n e a t t h e r a t eo f 2 0 m g / k g BW ( B i o m y c i n 2 0 0 , B o e h r i n g er I n ge l h e i m( C a n a d a ) L t d . )LAB = p r o p h y l a c t i c i n t r a m u s c u l a r o x y t e t r a c y c l i n e a t t h e r a t eo f 2 0 m g / k g BW ( L i q u a m y c i n L A , r o g a r / S T B , P o i n t eC l a i r e - D o r v a l , Q u e b e c ) .

o n e o f t h e s e o x y t e t r a c y c l i n e p r o d u c t s r e d u c e d t h e over-a l l m o r t a l i t y r a t e f o r t h e e n t i r e f e e d i n g p e r i o d b y 44%( p < O . 0 5 ) .T h e purpose o f t h e s t u d y r e p o r t e d h e r e i n was t o com-pare, u n d e r c o m m e r c i a l f e e d l o t c o n d i t i o n s , t h e r e l a -t i v e e f f e c t i v e n e s s o f a new o x y t e t r a c y c l i n e f o r m u l a -t i o n ( B i o m y c i n 2 0 0 , B o e h r i n g e r I ng e lh e im ( C an a da )L t d . , B u r l i n g t o n , O n t a r i o ) t o a c u r r e n t l y a v a i l a b l e o x y t e -t r a c y c l i n e f o r m u l a t i o n ( L i q u a m y c i n L A , r o g a r / S T B ,P o i n t e C l a i r e - D o r v a l , Q u e b e c ) when g i v e n t o c a l v e su p o n a r r i v a l a t t h e f e e d l o t .M a t e r i a l s and methodsT r i a l f a c i l i t i e sT h e t r i a l was c o n d u c t e d i n a c o m m e r c i a l f e e d l o t nearS t r a t h m o r e , A l b e r t a , w h i c h h a s a c a p a c i t y o f 2 2 , 0 0 0a n i m a l s . Th e b a s i c d e s i g n o f t h i s f e e d l o t i s r e p r e s e n t a -t i v e o f s t a n d a r d d e s i g n i n western C a n a d a . Th e c a l v e sw ere h o u s e d i n o p e n a i r , d i r t f l o o r pens a r r a n g e d s i d e b ys i d e w i t h a c e n t r a l f e e d a l l e y a n d a 10% p o r o s i t y f e n c e .E a c h p e n m e a s u r e d 5 0 X8 0 m e t e r s . T h e r e we r e approx-i m a t e l y 3 0 5 c a l v e s per pen.

T h e r e ar e tw o h o s p i t a l f a c i l i t i e s l o c a t e d i n t h e f e e d l o t .E a c h h o s p i t a l h a s c o v e r e d s h e l t e r f o r 1 0 0 a n i m a l s , ah y d r a u l i c c h u t e e q u i p p e d w i t h an i n d i v i d u a l a n i m a ls c a l e , a c h u t e - s i d e computer f o r a n i m a l h e a l t h d a t a ,a n d s e p a r a t i o n a l l e y s t o f a c i l i t a t e t h e r e t u r n o f c a t t l e t od e s i g n a t e d pens. T h r e e o p e n a i r h o s p i t a l pens ar e l o c a t e da d j a c e n t t o e a c h h o s p i t a l . A l s o , t h e r e ar e s i x r e c e i v i n gpens a n d an e n c l o s e d p r o c e s s i n g f a c i l i t y .T r i a l a n i m a l sT h e a n i m a l s u t i l i z e d i n t h e s t u d y we r e r e c e n t l y w e a n e d ,c r o s s b r e d b e e f s t e e r a n d b u l l c a l v e s p u r c h a s e d f r o ma u c t i o n m a r k e t s t h r o u g h o u t w e s t e r n C a n ad a . A p pr ox i -m a t e l y 7 5 c a l v e s per t r u c k we r e t r a n s p o r t e d t o t h e f e e d -

l o t a f t e r a s s e m b l y a t t h e a u c t i o n m a r k e t . Th e c a l v e sw e r e 7 - 1 0 m o n t h s o f age a n d w e i g h e d a p p r o x i m a t e l y2 5 0 - 3 7 0 k g .

Upon a r r i v a l a t t h e f e e d l o t , t h e c a l v e s were movedt h r o u g h a h y d r a u l i c c h u t e f o r a group o f p r o c e d u r e sknown c o l l e c t i v e l y as p r o c e s s i n g . A l l a n i m a l s were eart a g g e d ( t o p r o v i d e u n i q u e , i n d i v i d u a l a n i m a l i d e n t i f i -c a t i o n ) , g i v e n an i n j e c t i o n o f v i t a m i n s A a n d D ( P o t e n A D ,r o g a r / S T B ) , i m p l a n t e d w i t h a p r o g e s t e r o n e - e s t r a d i o li m p l a n t ( S t e e r - o i d , B o e h r i n g e r I n g el h ei m ( C a n a da )L t d . ) , a n d v a c c i n a t e d a g a i n s t i n f e c t i o u s b o v i n e r h i n o -t r a c h e i t i s ( I B R ) a n d p a r a i n f l u e n z a - 3 ( P I 3 ) v i r u s e s( I B R - P I 3 , C o o p e r s A g r o p h a r m I n c . , A j a x , O n t a r i o ) .I n a d d i t i o n , e a c h a n i m a l r e c e i v e d a m u l t i v a l e n t c l o s t r i d i a la n d H a e m o p h i l u s somnus v a c c i n e ( F e r m i c o n 7 ,B o e h r i n g e r I n g e l h e i m ( C a n a d a ) L t d . ) , a P a s t e u r e l l ah a e m o l y t i c a b a c t e r i a l e x t r a c t ( P r e s p o n s e , L a n g f o r dI n c . , G u e l p h , O n t a r i o ) , a n d t o p i c a l i v e r m e c t i n ( 0 . 5 % ) a tt h e r a t e o f 1 . 0 m L / 1 0 k g b o d y w e i g h t (BW) ( I v o m e c P o u rO n , MSD A g v e t , K i r k l a n d , Q u e b e c ) . A t a p p r o x i m a t e l yd a y 9 0 o f t h e f e e di n g p e r io d f o r a pen, a l l a n i m a l s i n t h epen we r e r e i m p l a n t e d ( S t e e r - o i d , B o e h r i n g e r I n g e l h e i m( C a n a d a ) L t d . ) , r e v a c c i n a t e d a g a i n s t IB R a n d P I 3 v i r u s e s( I B R J P I 3 , C o o p e r s A g r o p h a r m I n c . ) , a n d t h e b u l l s werec a s t r a t e d .

December1993 7 3 7

2 5

20

o 0 2 4 6 8 1 0 1 2 1 4 1 6 1 8 20 2 2 2 4 2 6 28Dp on F o o

Table 1 . F o r m u l a s f o r t h e c a l c u l a t i o no f v a r i o u s p e r c e n t a g e r i s k s andr e l a t i v e r i s kBRDa t r e a t m e n t = ( # o f c a l v e s t r e a t e d f o r t h ei n i t i a l e p is o de o f B R D d u r i n g

a t i m e p e r i o d d i v i d e d b y # o fc a l v e s u n t r e a t e d f o r B R Dp r i o r t o t h e t i m e p e r i o d ) x 1 0 0 %F i r s t B R D = ( # o f f i r s t B R D r e l a p s e sr e l a p s e d i v i d e d b y t h e t o t a l n u m b e r

o f c a l v e s i n i t i a l l y t r e a t e df o r B R D ) x 1 0 0 %O v e r a l l = ( # o f m o r t a l i t i e s d u e t o a l lm o r t a l i t y c a u s e s d i v i d e d b y t h e t o t a ln u m b e r o f c a l v e s ) x 1 0 0 %B R D = ( # o f B R D a t t r i b u t a b l em o r t a l i t y m o r t a l i t i e s d i v i d e d b y t h et o t a l n u m b e r o f c a l v e s ) x 100%B R D c a s e = ( # o f m o r t a l i t i e s i n c a l v e sf a t a l i t y t r e a t e d f o r B R D d i v i d e d b yt h e t o t a l n u m b e r o f c a l v e st r e a t e d f o r BRD) x 1 0 0 %R e l a t i v e = r i s k f o r t h e e x p e r i m e n t a lr i s k g r o u p ( B M l b o r B M S C )d i v i d e d b y t h e r i s k f o r t h ep o s i t i v e c o n t r o l g r o u p ( L A B d )a B o v i n e r e s p i r a t o r y d i s e a s e ( B R D )b P r o p h y l a c t i c i n t r a m u s c u l a r o x y t e t r a c y c l i n e a t t h e r a t e o f2 0 m g / k g b o d y w e i g h t (BW) ( B i o m y c i n 2 0 0 , B o e h r i n g e rI n ge l h ei m ( C a n a da ) L t d , B u r l i n g t o n , O n t a r i o )c P r o p h y l a c t i c s u b c u t a n e o u s o x y t e t r a c y c l i n e a t t h e r a t e o f2 0 m g / k g BW ( B i o m y c i n 2 0 0 , B o e h r i n g e r I n g e l h e i m( C a n a d a ) L t d . )d P r o p h y l a c t i c i n t r a m u s c u l a r o x y t e t r a c y c l i n e a t t h e r a t e o f2 0 m g / k g BW ( L i q u a m y c i n L A , r o g a r / S T B , P o i n t e C l a i r e -D o r v a l , Q u e b e c )

C a n V e t J V o l u m e 3 4 , D e c e m b e r 1 9 9 3 7 3 7


3/6


4/6

b e " s i c k " b y t h e p e n c h e c k e r s were t a k e n t o t h e h o s p i t a lf a c i l i t y , d i a g n o s e d , a n d t r e a t e d as per w r i t t e n t r e a t m e n tp r o t o c o l s p r o v i d e d b y t h e c o n s u l t i n g v e t e r i n a r i a n s . I n t h es tu d y r ep o rt ed h e r e i n , t h e case d e f i n i t i o n f o r b o v i n er e s p i r a t o r y d i s e a s e (BRD) was an e l e v a t e d r e c t a l tem-p e r a t u r e ( 2 4 0 . 3 C ) a n d a l a c k o f a b n o r m a l c l i n i c a ls i g n s r e f e r a b l e t o organ s y s t e m s o th e r t h an t h e r e s p i r a -t o r y s y s t e m . Th e t r e a t m e n t e v e n t s , i n c l u d i n g t h e t r e a t -ment d a t e , p r e s u m p t i v e d i a g n o s i s , d r u g ( s ) u s e d , a n dd o s a g e u s e d , were r e c o r d e d o n t h e c h u t e - s i d e c o m p u t e rs y s t e m .

S u b s e q u e n t t o t h e i n i t i a l t r e a t m e n t e p i s o d e , a BRDr e l a p s e was d e f i n e d as a n a n i m a l s e l e c t e d b y t h e pen-c h e c k e r s as " s i c k " , h a v i n g a r e c t a l t e m p e r a t u r e 2 4 0 . 0 C ,w i t h no a b n o r m a l c l i n i c a l s i g n s r e f e r a b l e t o organ s y s -tems o th er t ha n t h e r e s p i r a t o r y s y s t e m . B o v i n e r e s p i r a -t o r y d i s e a s e r e l a p s e s w ere t r e a t e d a s per w r i t t e n t r e a t m e n tp r o t o c o l s f o r s u c h cases. Th e t r ea t m e n t e v e n ts werer e c o r d e d on t h e c h u t e - s i d e computer system as o u t -l i n e d a b o v e .

A l l d e a d a n i m a l s were n e c r o p s i e d b y t h e a t t e n d i n gf e e d l o t v e t e r i n a r i a n s . I f t h e ca use o f d e a t h c o u l d n o t b ea s c e r t a i n e d b y gross postmortem e x a m i n a t i o n , t i s s u e sw e r e s u b m i t t e d t o t h e R e g i o n a l V e t e r i n a r y D i a g n o s t i cL a b o r a t o r y i n A i r d r i e , A l b e r t a , t o a i d i n d e t e r m i n i n g t h ec a u s e o f d e a t h .D a t a c o l l e c t i o n a n d m a n agem e ntH e a l t h s u m m a r i e s f o r e a c h t r e a t m e n t group, up t o a n di n c l u d i n g t h e l a s t d a y o f t h e f e e d i n g p e r i o d , w ere p r i n t e df r o m t h e m a i n f r a m e computer a t t h e f e e d l o t . F r o m t h e s ed a t a , r i s k r a t e s f o r i n i t i a l t r e a t m e n t f o r BRD f o r t h ei n t e r v a l s : d a y s 1 - 7 ; d a y s 8 - 1 4 ; d ay s 1 5 - 9 0 ; d a y s 1 - 9 0 ;a n d d a y I t o t h e e n d o f t h e f e e d i n g p e r i o d were c a l c u l a t e df o r e a c h t r e a t m e n t group. T h e B R D r e l a p s e r a t e ( c a l v e st r e a t e d f o r BRD t h a t r e l a p s e d ) , t h e o v e r a l l m o r t a l i t yCan V e t J V o l u m e 3 4 , D e c e m b e r 1 9 9 3

r a t e ( m o r t a l i t y d u e t o a l l c a u s e s ) , t h e B R D m o r t a l i t y r a t e( m o r t a l i t y a t t r i b u t a b l e t o BRD), a n d t h e BRD casef a t a l i t y r a t e ( m o r t a l i t y i n c a l v e s t r e a t e d f o r B R D ) w e r ec a l c u l a t e d f o r e a c h t r e a t m e n t group f o r t h e i n t e r v a l sd a y s 1 - 9 0 a n d d a y I t o t h e e n d o f t h e f ee d in g p e ri od( T a b l e 1 ) .T h e i n j e c t i o n s i t e scores were s u m m a r i z e d f o r e a c he x p e r i m e n t a l group. T h e p r o p o r t i o n o f c a l v e s i n e a c hgroup e x h i b i t i n g e v i d e n c e o f i n j e c t i o n s i t e s w e l l i n gwas c a l c u l a t e d .T h e d i s t r i b u t i o n o f new BRD cases i n e a c h t r e a t -ment group b y t h e n u m b e r o f d a y s o n f e e d was p l o t t e dg r a p h i c a l l y f o r t h e f i r s t 2 8 d a y s o f t h e f e e d i n g p e r i o d .S t a t i s t i c a l a n a l y s i sT h e B MI a n d B MS t r e a t m e n t gr ou p s w e r e c o m p a r e d t ot h e LAB group. F o r t h e v a r i o u s a n i m a l h e a l t h i n d i c e sd e f i n e d i n t h e p r e v i o u s s e c t i o n , r e l a t i v e r i s k s ( R R ) a ndt h e i r 95% c o n f i d e n c e i n t e r v a l s ( 9 5 % C I ) we r e c a l c u l a t e df o r t h e B MI a n d BMS groups u s i n g t h e p r e c i s i o n b a s e dt e c h n i q u e ( 1 0 ) . C h i - s q u a r e t e s t s o f a s s o c i a t i o n , w i t h o u tc o r r e c t i o n f o r c o n t i n u i t y , were c a l c u l a t e d f o r e a c h R R( 1 1 ) . I n cases when t h e e x p e c t e d v a l u e s were l e s s t h a nf i v e , F i s h e r ' s E x a c t t w o - t a i l e d t e s t was u s e d ( 1 2 ) .R e s u l t sA t p r o c e s s i n g , a t o t a l o f 3 0 c a l v e s ( 1 . 6 % ) h a d a n e l e v a t e db o d y t e m p e r a t u r e ( 2 4 0 . 0 C ) a n d w e r e e x c l u d e d f r o mt h e t r i a l .E i g h t y - e i g h t p e r c e n t o f t h e a n i m a l s i n t h e BMS g r o u pe x h i b i t e d e v i d e n c e o f s u b c u t a n e o u s s w e l l i n g a t t h et im e o f t h e s e c o n d o x y t e t r a c y c l i n e i n j e c t i o n . C o n v e r s e l y ,l e s s t h a n 2 % o f t h e a n i m a l s i n t h e B MI a n d LAB gr o u p sh a d s i m i l a r r e a c t i o n s .T h e d i s t r i b u t i o n o f new B R D cases i n e a c h t r e a t -ment group b y t h e n u m b e r o f d a y s on f e e d i s s h o w n i n

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Table 3 . R e l a t i v e r i s k s f o r B R D t r e a t m e n t a n d B R Dr e l a p s eD a y s o n R e l a t i v e

f e e d r i s k 95% C I e pB R D t r e a t m e n t aB M I C 1 - 7 1 . 5 5 1 . 0 7 2 . 2 6 0 . 0 2 08 - 1 4 1 . 0 4 0 . 7 8 1 . 3 8 0 . 8 0 01 5 - 9 0 0 . 9 6 0 . 7 1 1 . 3 0 0 . 7 8 4

1 - 9 0 1 . 0 8 0 . 9 2 1 . 2 7 0 . 3 3 11 - e n d 1 . 0 9 0 . 9 3 1 . 2 7 0 . 2 7 6

BMSd 1 - 7 1 . 2 6 0 . 8 5 1 . 8 7 0 . 2 4 58 - 1 4 0 .7 7 0 . 5 6 1 . 0 4 0 . 0 9 01 5 - 9 0 0 . 8 0 0 . 5 8 1 . 1 0 0 . 1 7 11 - 9 0 0 . 8 8 0 . 75 1 . 0 5 0 . 1 5 21 - e n d 0 . 8 9 0 . 7 6 1 . 0 6 0 . 1 9 3F i r s t B R D r e l a p s e hB M I C 1 - 9 0 1 . 1 6 0 . 8 1 1 . 6 4 0 . 4 1 81 - e n d 1 . 1 4 0 . 8 1 1 . 6 0 0 . 4 6 5BMSd 1 - 9 0 0 . 9 2 0 . 6 2 1 . 3 6 0 . 6 6 8

1 - e n d 0 . 9 9 0 . 6 8 1 . 4 4 0 . 9 5 3a l n i t i a l t r e a t m e n t f o r b o v i n e r e s p i r a t o r y d i s e a s e ( B R D )b C a l v e s t r e a t e d f o r B R D t h a t r e l a p s e dC P r o p h y l a c t i c i n t r a m u s c u l a r o x y t e t r a c y c l i n e a t t h e r a t e o f 2 0 m g / k g b o d y w e i g h t ( B W )( B i o m y c i n 2 0 0 , B o e h r i n g e r I n g e l h e i m ( C a n a d a ) L t d . , B u r l i n g t o n , O n t a r i o )d P r o p h y l a c t i c s u b c u t a n e o u s o x y t e t r a c y c l i n e a t t h e r a t e o f 2 0 m g / k g BW ( B i o m y c i n 2 0 0 ,B o e h r i ng e r I n ge l h ei m ( C a n a d a ) L t d . )e P r e c i s i o n b a s e d 95% c o n f i d e n c e i n t e r v a l s f o r r e l a t i v e r i s k


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F i g u r e 1 . T h e BRD t r e a t m e n t r a t e s , BRD r e l a p s e r a t e s ,o v e r a l l m o r t a l i t y r a t e s , BRD m o r t a l i t y r a t e s , a n d BRD casef a t a l i t y r a t e s f o r v a r i o u s i n t e r v a l s o f t h e f e e d i n g p e r i o d a r es h o w n i n T a b l e 2 . T h e RR a n d 95% C I f o r t h e m o r b i d i t ya n d m o r t a l i t y p a r a m e t e r s ar e shown i n T a b l e s 3 a n d 4 ,r e s p e c t i v e l y .

During the first sevend a y s of the feeding period, theBRD t r e a t m e n t r a t e was 1 . 5 5 t i m e s h i g h e r i n t h e B MIgroup t h a n i n t h e LAB group ( p < 0 . 0 5 ) . H o w e v e r , t h e r ewere n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s ( p . 0 . 0 5 ) i n t h e BRDt r e a t m e n t r a t e s b e t w e e n t h e B MI a n d t h e LAB t r e a t m e n tgroup f r o m d a y s 8 - 1 4 , d a y s 1 5 - 9 0 , or d a y s 1 - 9 0 o f t h ef e e d i n g p e r i o d . M o r e o v e r , d u r i n g t h e e n t i r e f e e d i n gp e r i o d , t h e r e were no s i g n i f i c a n t di f f e r e n c e s ( p O 0 . 0 5 )i n t h e BRD t r e a t m e n t r a t e s or t h e BRD r e l a p s e r a t e sb e t w e e n t h e B MI a n d LAB groups ( T a b l e 3 ) .7 4 0

T h e r e we r e n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s ( p 2 0 . 0 5 ) i n t h eB R D t r e a t m e n t r a t e s f o r d a y s 1 - 7 , d a y s 8 - 1 4 , d a y s1 5 - 9 0 , or d a y s 1 - 9 0 o f t h e f e e d i n g p e r i o d b e t w e e n t h eB MS a n d LAB t r e a t m e n t groups. I n a d d i t i o n , o v e r t h ee n t i r e f e e d i n g p e r i o d , t h e r e w e r e no s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s( p > 0 . 0 5 ) i n t h e B R D t r e a t m e n t r a t e s or t h e B R D r e l a p s er a t e s b e t w e e n t h e B MS a n d LAB groups ( T a b l e 3 ) .O v e r t h e f i r s t 9 0 d a y s o f t h e f e e d i n g p e r i o d , t h e r ewere n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s ( p 2 0 . 0 5 ) i n t h e o v e r a l l m o r -t a l i t y r a t e s , t h e B R D m o r t a l i t y r a t e s , or t h e B R D case f a t a l -i t y r a t e s b e t w e e n e i t h e r t h e B MI or t h e B MS groups asc o m p a r e d t o t h e LAB group. S i m i l a r l y , t h e r e w e r e no s i g -n i f i c a n t d i f f e r e n c e s ( p 2 0 . 0 5 ) i n t h e m o r t a l i t y r a t e s b e t w e e nt h e s e groups over t h e e n t i r e f e e d i n g p e r i o d . C a u s e s p e c i f i cm o r t a l i t y f o r e a c h t r e a t m e n t group i s s u m m a r i z e d i nT a b l e 5 .

Can V e t J V o l u m e 3 4 , D e c e m b e r 1 9 9 3

Table 4 . R e l a t i v e r i s k s f o r m o r t a l i t y a n d B R D casef a t a l i t yD a y s o n R e l a t i v e

f e e d r i s k 95% C I f pO v e r a l l m o r t a l i t y aBMId 1 - 9 0 0 . 5 4 0 . 2 2 1 . 3 3 0 . 1 7 2

1 - e n d 0 . 5 0 0 . 2 1 1 . 1 5 0 . 0 9 7BMSc 1 - 9 0 0 . 3 8 0 . 1 4 1 . 0 7 0 . 0 5 61 - e n d 0 . 5 0 0 . 2 1 1 . 1 5 0 . 0 9 7

B R D m o r t a l i t y bBMId 1 - 9 0 0 . 2 0 0 . 0 2 1 . 7 0 0 . 1 2 31 - e n d 0 . 1 7 0 . 0 2 1 . 3 7 0 . 0 5 7BMSe I - 9 0 0 . 2 0 0 . 0 2 1 . 7 0 0 . 1 2 31 - e n d 0 . 3 3 0 . 0 7 1 . 6 4 0 . 1 5 4B R D c a s e f a t a l i t y cB M I d 1 - 9 0 0 . 5 0 0 . 1 9 1 . 3 3 0 . 1 5 71 - e n d 0 . 5 3 0 . 2 1 1 . 3 3 0 . 1 6 8BMSC 1 - 9 0 0 . 3 1 0 . 0 9 1 . 0 8 0 . 0 5 01 - e n d 0 . 3 7 0 . 1 2 1 . 1 3 0 . 0 6 7

a M o r t a l i t y d u e t o a l l c a u s e sb M o r t a l i t y a t t r i b u t a b l e t o b o v i n e r e s p i r a t o r y d i s e a s e ( B R D )C M o r t a l i t y i n c a l v e s t r e a t e d f o r B R Dd P r o p h y l a c t i c i n t r a m u s c u l a r o x y t e t r a c y c l i n e a t t h e r a t e o f 2 0 m g / k g b o d y w e i g h t ( B W )( B i o m y c i n 2 0 0 , B o e h r i n g e r I n g e l h e i m ( C a n a d a ) L t d . , B u r l i n g t o n , O n t a r i o )e P r o p h y l a c t i c s u b c u t a n e o u s o x y t e t r a c y c l i n e a t t h e r a t e o f 2 0 m g / k g BW ( B i o m y c i n 2 0 0 ,B o e h r i n g e r I n g e l h e i m ( C a n a d a ) L t d . )f P r e c i s i o n b a s e d 95% c o n f i d e n c e i n t e r v a l s f o r r e l a t i v e r i s k

Table 5 . Cause s p e c i f i c m o r t a l i t y summaryM o r t a l i t yT r e a t m e n t N o . o f N o . o fg r o u p a n i m a l s B R D d H S e M i s c . f m o r t a l i t i e s

BMIa 6 0 2 1 6 1 8BMS" 6 0 2 2 5 1 8LABC 5 9 9 5 8 3 1 6a P r o p h y l a c t i c i n t r a m u s c u l a r o x y t e t r a c y c l i n e a t t h e r a t e o f 2 0 m g / k g b o d y w e i g h t ( B W )( B i o m y c i n 2 0 0 , B o e h r i n g e r I n g e l h e i m ( C a n a d a ) L t d . , B u r l i n g t o n , O n t a r i o )b P r o p h y l a c t i c s u b c u t a n e o u s o x y t e t r a c y c l i n e a t t h e r a t e o f 2 0 m g / k g BW ( B i o m y c i n 2 0 0 ,B o e h r i n g e r I n g e l h e i m ( C a n a d a ) L t d . )c P r o p h y l a c t i c i n t r a m u s c u l a r o x y t e t r a c y c l i n e a t t h e r a t e o f 2 0 m g / k g BW ( L i q u a m y c i nL A , r o g a r / S T B , P o i n t e C l a i r e - D o r v a l , Q u e b e c )d M o r t a l i t y a t t r i b u t a b l e t o b o v i n e r e s p i r a t o r y d i s e a s e ( B R D )c M o r t a l i t y a t t r i b u t a b l e t o H e m o p h i l u s s o m n u s i n f e c t i o nf M o r t a l i t y a t t r i b u t a b l e t o m i s c e l l a n e o u s c a u s e s


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D i s c u s s i o nT h e p r o p o r t i o n o f a n i m a l s e x h i b i t i n g s u b c u t a n e o u ss w e l l i n g s i n t h e B MS g r o u p w a s c o n s i d e r a b l y g r e a t e rt h a n i n e i t h e r t h e B MI o r LAB g r o u p s . T h e m o s t l i k e l ye x p l a n a t i o n f o r t h i s a p p a r e n t i n c r e a s e i n i n j e c t i o n s i t er e a c t i o n s i s t h e f a c t t h a t t h e o x y t e t r a c y c l i n e i n t h e B MSg r o u p w a s a d m i n i s t e r e d s u b c u t a n e o u s l y a s o p p o s e d t oi n t r a m u s c u l a r l y i n t h e BMI a n d LAB g r o u p s . T h e i n j e c -t i o n s i t e s c o r i n g s y s t e m e v a l u a t e d s u b c u t a n e o u s r e a c t i o n sa n d n o t i n t r a m u s c u l a r i n f l a m m a t i o n . I t s ho u l d b e n o t e dt h a t n o n e o f t h e a n i m a l s i n t h e s t u d y w e r e t r e a t e d f o ri n j e c t i o n s i t e r e a c t i o n s .A s i g n i f i c a n t l y h i g h e r p r o p o r t i o n o f a n i m a l s i n t h eB MI g r o u p w e r e t r e a t e d f o r BRD t h a n i n t h e LABg r o u p d u r i n g t h e f i r s t s e v e n d a y s o f t h e f e e d i n g p e r i o d .T h e r e l e v a n c e o f t h i s o b s e r v a t i o n i s u n k n o w n . G i v e n t h en u m b e r o f m u l t i p l e c o m p a r i s o n s m a d e b e t w e e n t h e s eg r o u p s a n d t h e f a c t t h a t t h e r e w e r e n o d i f f e r e n c e s i nt h e B R D t r e a t m e n t r a t e s f r o m d a y s 8 - 1 4 , d a y s 1 5 - 9 0 ,d a y s 1 - 9 0 , o r d a y I t o t h e e n d o f t h e f e e d i n g p e r i o db e t w e e n t h e s e t w o g r o u p s , i t i s l i k e l y t h a t t h e d i f f e r e n c ei n B R D t r e a t m e n t r a t e s d u r i n g t h e f i r s t s e v e n d a y s o f t h ef e e d i n g p e r i o d i s d u e t o T y p e I e r r o r . I t s h o u l d b e n o t e dt h a t t h e m o s t i m p o r t a n t d a t a t o c o n s i d e r w h e n m a k i n g a

d e c i s i o n r e g a r d i n g t h e r e l a t i v e e f f e c t i v e n e s s o f t h e t h r e ee x p e r i m e n t a l g r o u p s a r e t h e d a t a f r o m d a y 1 t o t h e e n do f t h e f e e d i n g p e r i o d . M o r e o v e r , i n t e r p r e t a t i o n o f i n t e r -v a l d a t a , w i t h o u t c o n s i d e r i n g t h e d a t a o b t a i n e d o v e rt h e e n t i r e f e e d i n g p e r i o d , i s o f q u e s t i o n a b l e v a l i d i t y .D u r i n g t h e e n t i r e f e e d i n g p e r i o d , t h e o v e r a l l m o r -t a l i t y r a t e i n b o t h t h e B MI a n d BMS g r o u p s w a st w o t i m e s l o w e r t h a n i n t h e LAB g r o u p . S i m i l a r l y , t h eB R D m o r t a l i t y r a t e w a s s i x t i m e s l o w e r i n t h e BMI g r o u pa n d t h r e e t i m e s l o w e r i n t h e B MS g r o u p t h a n i n t h eLAB g r o u p . I n a d d i t i o n , t h e B R D c a s e f a t a l i t y r a t e w a sa p p r o x i m a t e l y t w o t i m e s l o w e r i n b o t h t h e B MI a n d B MSg r o u p s t h a n i n t h e LAB g r o u p . A l t h o u g h n o n e o f t h e s ed i f f e r e n c e s i n m o r t a l i t y a r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t( p 2 0 . 0 5 ) , t h e n u m e r i c a l t r e n d a l w a y s f a v o r s t h e BMI a n dB MS g r o u p s .I n a p r e v i o u s s t u d y ( 9 ) , c a l v e s d e r i v e d f r o m a u c t i o nm a r k e t s i n a s c e n a r i o s i m i l a r t o t h o s e i n t h i s s t u d y h a do v e r a l l m o r t a l i t y r a t e s o f 4 . 1 3 % - 7 . 3 % . T h e o v e r a l lm o r t a l i t y r a t e s o b s e r v e d i n t h i s s t u d y w e r e o n l y 1 . 3 3 %i n b o t h t h e B MI a n d B MS g r o u p s a n d 2 . 6 7 % i n t h eLAB g r o u p . A s a r e s u l t o f t h e s e l o w e r t h a n e x p e c t e d m o r -

t a l i t y r a t e s , t h e p o w e r o f t h i s s t u d y t o d e t e c t d i f f e re n c e s i n m o r t a l i t y w a s r e d u c e d .A c k n o w l e d g m e n t sWe t h a n k D r . P a u l D o i g f o r t e c h n i c a l a s s i s t a n c e i nc o n d u c t i n g t h i s t r i a l . A l s o , we t h a n k t h e m a n a g e m e n t a n ds t a f f o f T h i e s s e n F a r m s L t d . , S t r a t h m o r e , A l b e r t a , f o it h e i r a s s i s t a n c e a n d c o o p e r a t i o n . c v .R e f e r e n c e s

1 . K e l l y A P . D i s e a s e p a t t e r n s i n f e e d l o t c a t t l e . ( M S c t h e s i s ) S a s k a t o o n ,S a s k a t c h e w a n : U n i v e r s i t y o f S a s k a t c h e w a n , 1 9 8 4 .2 . C h u r c h T L , R a d o s t i t s OM. A r e t r o s p e c t i v e s u r v e y o f d i s e a s e s o lf e e d l o t c a t t l e i n A l b e r t a . C a n V e t J 1 9 8 1 ; 2 2 : 2 7 - 3 0 .3 . B l o o d D C , R a d o s t i t s OM. V e t e r i n a r y M e d i c i n e . 7 t h e d . L o n d o n :B a i l l i e r e T i n d a l l , 1 9 8 9 : 6 6 4 .4 . L o fg re en G P . M a s s m e d i c a t i o n i n r e d u c i n g s h i p p i n g f e v e r b o v i n er e s p i r a t o r y c o m p l e x i n h i g h l y s t r e s s e d c a l v e s . J A n i m S c i 1 9 8 3 ; 5 6 :5 2 9 - 5 3 6 .5 . B r e e z e R G , M a g o n i g l e R A , McManus R F , G r i m s o n R E . C o n t r o lo f s h i p p i n g f e v e r i n f e e d l o t c a t t l e w i t h a l o n g - a c t i n g o x y t e t r a c y -c l i n e i n j e c t a b l e . B o v i n e P r a c t i c e 1 9 8 2 ; 3 : 3 3 - 3 8 .6 . B e n n e t t BW, R u p p G P , M c C o v m i c k AM. P r e - s h i p m e n t p r e v e n t i v em e d i c a t i o n o f c a l v e s w i t h l i q u a m y c i n a t w e a n i n g . A g r i P r a c t1 9 8 3 ; 4 : 6 - 1 0 .7 . J a n z e n E D , M c M a n u s R F . O b s e r v a t i o n s o n t h e u s e o f a l o n g - a c t i n go x y t e t r a c y c l i n e f o r i n - c o n t a c t p r o p h y l a x i s o f u n d i f f e r e n t i a t e db o v i n e r e s p i r a t o r y d i s e a s e i n f e e d l o t s t e e r s u n d e r C a n a d i a n c o n -d i t i o n s . B o v i n e P r a c t i t i o n e r 1 9 8 0 ; 1 5 : 8 7 - 9 0 .8 . A l b a k C , B r a d s t o c k L , C r u i s e L , e t a l . P r o p h y l a c t i c t r e a t m e n t o ff e e d l o t c a l v e s a t p r o c e s s i n g w i t h a l o n g - a c t i n g o x y t e t r a c y c l i n e .B o v i n e P r a c t i t i o n e r 1 9 8 6 ; 2 1 : 1 9 2 - 1 9 4 .9 . H a r l a n d R J , J i m G K , G u i c h o n P T , T o w n s e n d HGG, J a n z e n E D .E f f i c a c y o f p a r e n t e r a l a n t i b i o t i c s f o r d i s e a s e p r o p h y l a x i s i n f e e d -l o t c a l v e s . C a n V e t J 1 9 9 1 ; 3 2 : 1 6 3 - 1 6 8 .1 0 . K l e i n l a u m D G , K u p p e r L L , M o r g e n s t e r n H . E p i d e m i o l o g i c a lR e s e a r c h . P r i n c i p l e s a n d Q u a n t i t a t i v e M e t h o d s . B e l m o n t ,C a l i f o r n i a : W a d s w o r t h , 1 9 8 2 : 3 5 1 - 3 5 5 .1 1 . S t e e l RGD, T o r r i e J H . P r i n c i p l e s a n d P r o c e d u r e s o f S t a t i s t i c s .A B i o m e t r i c a l A p p r o a c h . 2 n d e d . New Y o r k : McGraw H i l l , 1 9 8 0 :5 0 2 .1 2 . D a n i e l W W . B i o s t a t i s t i c s : A F o u n d a t i o n f o r A n a l y s i s i n t h eH e a l t h S c i e n c e s . 4 t h e d . Ne w Y o r k : J o h n W i l e y a n d S o n s , 1 9 8 7 :5 3 7 - 5 5 2 .

&1MV e t S c l e s & L i f T a b l e sA W h o l e s a l e P i c e sP l a t f o r m S c a l e sO A u l b a u d c Z e oORugd h e a v yO L o w p r o f i l -2 ' H x4 1 2 % x 2 2 W0 2 y e a r w a r a n t y[ 3 R P s o k u U o n d o w nI . 1 l b . A a u - L o c l k a C i r c u i s y e u r tO S u p e r b r g h t r e d A g h M i A n c c i a l e sL E D d s l y W d g h s M o v i g A h n

T l i n ' * p r o v e n d e s i g n . H y d r a u l i c d r i v eU f t s e W e i g h s R e s t r a i n sP r e v e n t s b a c k s t a i nM a J o s E a & m n a t i o n E a s i k r !_ ~ ~ T h h n l d u n m o u p2 1 9 0 R l e . 5 . U n s 0 2 , T o i n R r N J . 0 6 7 5 3

F w s u v s q 6 r m a t i o m c a U b l 8 O O - 6 5 4 8 O 7 3C a n V e t J V o l u m e 3 4 , D e c e m b e r 1 9 9 3 7 4 1

comparision of two formulations of tetracycline

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