Revision date: December 2012

LE0013 - 00

THIS IS A MEDICAMENTMedicament is a product which affects your health, and its consumption contrary to instructions is dangerous for you.Follow strictly the doctor's prescription, the method of use and the instructions of the pharmacist who sold the medicament.The doctor and the pharmacist are experts in medicines, their benefits and risks.Do not by yourself interrupt the period of treatment prescribed for you.Do not repeat the same prescription without consulting your doctor.Keep all medicaments out of the reach of children.

••••••

Council of Arab Health Ministers, Union of Arab Pharmacists

LEBACEFCeftriaxone

LEBACEFCeftriaxone

CompositionEach vial contains:Active ingredient: Sterile ceftriaxone sodium equivalent to 0.5 g/1 g/2 g of ceftriaxone. Lebacef contains 3.6 mmol of sodium per gram of ceftriaxone.IndicationsInfections caused by pathogens which are susceptible to ceftriaxone, including:

Respiratory tract infections, particularly pneumonia, and ear, nose and throat infectionsAbdominal infections (peritonitis, infections of the biliary and gastrointestinal tracts)Renal and urinary tract infectionsInfections of the genital organs, including gonorrheaSepsisInfections of the bones, joints, soft tissue and skin, and wound infectionsInfections in patients with impaired immune responseMeningitisDisseminated Lyme borreliosis (stages II and III)

Ceftriaxone penetrates the inflamed meninges of neonates, infants and children. The average concentration in CSF during bacterial meningitis is 17% of the plasma concentration; in aseptic meningitis it is 4%. 24 hours after I.V. injection of Lebacef in doses of 50-100 mg/kg bodyweight, ceftriaxone concentrations > 1.4 mg/l were measured in CSF. In adult patients with meningitis, administration of 50 mg/kg leads within 2-24 hours to CSF concentrations several times higher than the minimum inhibitory concentrations required for the most common causative organisms of meningitis. Metabolism: Ceftriaxone is not metabolized in the organism itself. Only following biliary excretion into the intestinal lumen does the intestinal flora transform the active ingredient into inactive metabolites. Elimination: Plasma clearance is 10-22 ml/min. Renal clearance is 5-12 ml/min. 50-60% of ceftriaxone is excreted unchanged via the kidneys, while 40-50% is excreted unchanged in the bile. The plasma half-life in adults is about 8 hours. Pharmacokinetics in special patient groups: In neonates, renal elimination accounts for about 70% of the dose. In infants aged less than 8 days and in persons aged over 75 years, the average plasma half-life is approximately 2-3 times that in healthy young adults. In patients with mild to moderate renal failure or hepatic dysfunction, the pharmacokinetics of ceftriaxone are only slightly altered. The plasma half-life is minimally increased. If kidney function alone is impaired, biliary elimination of ceftriaxone is increased, whereas if liver function alone is impaired, renal elimination is increased. PresentationLebacef 0.5 g for I.M. injection: OPAT Kit: 1 vial containing sterile powder of ceftriaxone sodium equivalent to 0.5 g of ceftriaxone, 1 solvent ampoule containing 2 ml lidocaine solution (lidocaine hydrochloride 1%), sterile syringe, 2 needles, sterile alcohol swab, adhesive bandage. Lebacef 0.5 g for I.V. injection: OPAT Kit: 1 vial containing sterile powder of ceftriaxone sodium equivalent to 0.5 g of ceftriaxone, 1 solvent ampoule containing 5 ml water for injection, sterile syringe, 2 needles, sterile alcohol swab, adhesive bandage. Lebacef 0.5 g for I.M./I.V. injection:Pack of 10 vials each containing sterile powder of ceftriaxone sodium equivalent to 0.5 g of ceftriaxone.Lebacef 1 g for I.M. injection:OPAT Kit: 1 vial containing sterile powder of ceftriaxone sodium equivalent to 1 g of ceftriaxone, 1 solvent ampoule containing 3.5 ml lidocaine solution (lidocaine hydrochloride 1%), sterile syringe, 2 needles, sterile alcohol swab, adhesive bandage. Lebacef 1 g for I.V. injection:OPAT Kit: 1 vial containing sterile powder of ceftriaxone sodium equivalent to 1 g of ceftriaxone, 1 solvent ampoule containing 10 ml water for injection, sterile syringe, 2 needles, sterile alcohol swab, adhesive bandage.Lebacef 1 g for I.M./I.V. injection:Pack of 10 vials each containing sterile powder of ceftriaxone sodium equivalent to 1 g of ceftriaxone.Lebacef 2 g for I.V. infusion:Pack of 1 or 10 vials each containing sterile powder of ceftriaxone sodium equivalent to 2 g of ceftriaxone.Expiry date and storage conditionsSee the expiry date printed on the outer carton.This date refers to the product correctly stored in unopened package.Beware not to use Lebacef after this date.Store below 30°C. Protect from light and heat.Keep all medicines out of reach of children.

Lors de l’utilisation à long terme de Lebacef, les micro-organismes non sensibles pourraient devenir difficiles à contrôler. La surveillance du patient de très près est alors essentielle. Des mesures appropriées devraient être prises si une surinfection a lieu durant le traitement. Des cas de faux positifs selon le test de Coombs ont été rapportés pendant le traitement par des céphalosporines, de même qu’une réaction fausse positive pour le glucose dans l’urine pourrait avoir lieu suite à l’administration de la ceftriaxone. Des ombres, prises par erreur pour des calculs biliaires, ont été détectées lors d’examens échographiques de la vésicule biliaire. De telles ombres sont généralement des précipités de sels calciques de ceftriaxone. Ces précipités se forment d’habitude suite à des doses supérieures aux doses recommandées. Les ombres disparaissent dès que le traitement par Lebacef est complété ou interrompu. Rarement, ces découvertes ont été associées à des symptômes. Dans les cas symptomatiques, les procédures conservatrices, non chirurgicales sont recommandées. Il reviendra au médecin de décider d’interrompre Lebacef dans les cas symptomatiques. De rares cas de pancréatite, probablement dus à la cholestase, ont été rapportés chez des patients traités par la ceftriaxone. A l’entrevue, la plupart des patients concernés se sont avérés avoir des facteurs de risque de cholestase ou de boue biliaire, tels qu’un traitement extensif préalable, une maladie grave ou une nutrition parentérale totale. La possibilité que les précipités de la vésicule biliaire dus à Lebacef puissent agir comme déclencheurs ou comme cofacteurs ne peut être éliminée. La ceftriaxone peut déplacer la bilirubine de sa liaison avec l’albumine sérique. Par conséquent, le traitement des nouveau-nés hyperbilirubinémiques est contre-indiqué (voir Contre-indications). Un hémogramme devrait être effectué à intervalles réguliers en cas de traitement de longue durée. La prudence est conseillée chez les patients dont la fonction rénale est altérée et recevant un traitement concomitant par des aminosides et des diurétiques. La ceftriaxone ne doit pas être mélangée avec des solutions contenant du calcium ou administrée en même temps, même si les solutions sont administrées par de lignes de perfusion différentes. Des cas de réactions fatales dues aux précipités de sels calciques de ceftriaxone dans les poumons et les reins ont été décrits chez les nouveau-nés, même lors de l’administration de la ceftriaxone et des solutions contenant du calcium par de lignes de perfusion différentes et à des moments différents. Pour cette raison, les solutions intraveineuses contenant du calcium ne doivent pas être administrées aux nouveau-nés pendant au moins 48 heures après la dernière dose de Lebacef (voir Contre-indications). Aucun cas de précipitation intravasculaire de sels calciques de ceftriaxone suite à l’utilisation concomitante de la ceftriaxone et des solutions intraveineuses contenant du calcium n’a été rapporté chez d’autres catégories d’âge. Néanmoins, la coadministration devrait être évitée chez tous les patients. Au cas où une solution de lidocaïne est utilisée comme solvant, les solutions de ceftriaxone ne doivent être utilisées que par injection intramusculaire. Chaque gramme de Lebacef contient environ 3,6 mmol de sodium. Ceci est à prendre en considération chez les patients sous régime contrôlé en sodium.Grossesse et allaitementGrossesse: La ceftriaxone traverse la barrière placentaire. Aucune étude clinique contrôlée n’est disponible. Bien qu’aucune preuve de tératogénicité n’a été détectée dans les études précliniques pertinentes, Lebacef ne doit être utilisé en cas de grossesse, surtout pendant les trois premiers mois, que si l’indication pour son utilisation est inévitable. Allaitement: Comme la ceftriaxone est excrétée – quoique par faibles concentrations – dans le lait maternel, Lebacef ne doit pas être utilisé par les mères qui allaitent. Lorsque le traitement est absolument essentiel, l’allaitement doit être arrêté.

Perioperative prophylaxis of infections in operations on the gastrointestinal tract, biliary tract and urogenital tract and in gynecological procedures, but only in cases of potential or known contamination.Official recommendations on appropriate use of antibiotics should be observed, in particular recommendations on how to prevent increased antibiotic resistance. Dosage and administrationDosageAdults and children over 12 years old: The usual dosage is 1-2 g of Lebacef, administered once daily (every 24 hours). In severe cases or in infections caused by only moderately sensitive organisms, the dosage may be raised to 4 g administered once daily. Neonates, infants and children up to 12 years old:The following dosage guidelines are recommended for once-daily administration: Neonates (up to 14 days): A daily dose of 20-50 mg/kg bodyweight; 50 mg/kg should not be exceeded. It is not necessary to differentiate between premature infants and those born at term. Infants and children (15 days to 12 years): A daily dose of 20-80 mg/kg.For children with a bodyweight of 50 kg or more, the usual adult dosage should be used. Intravenous doses of 50 mg or more per kg bodyweight should be given by slow infusion over at least 30 minutes. Elderly patients: The dosages recommended for adults require no modification in the case of geriatric patients. Duration of therapy The duration of therapy varies with the indication and the course of the disease. Combination therapySynergy between Lebacef and aminoglycosides has been demonstrated with many Gram-negative bacteria under experimental conditions. Although enhanced activity of such combinations is not always predictable, combination should be considered in severe, life-threatening infections due to microorganisms such as Pseudomonas aeruginosa. Because of physical incompatibility, the two drugs must be administered separately at the recommended dosages. Special dosage recommendationsMeningitis: In the case of bacterial meningitis in infants and children, treatment begins with doses of 100 mg/kg (not to exceed 4 g) once daily. Once the pathogen has been identified and its sensitivity determined, the dosage can be reduced accordingly. Best results have been achieved with the following durations of therapy:

CompositionChaque flacon contient:Substance active: Ceftriaxone sodique stérile équivalente à 0,5 g/1 g/2 g de ceftriaxone.Lebacef contient 3,6 mmol de sodium par gramme de ceftriaxone.IndicationsLes infections dues aux germes sensibles à la ceftriaxone, y compris:

Les contre-indications du chlorhydrate de lidocaïne doivent être exclues avant l'injection intramusculaire de la ceftriaxone quand le chlorhydrate de lidocaïne est utilisé comme solvant.Mises en garde et précautionsMême après avoir pris l’historique complet du patient, la possibilité de réactions anaphylactiques ne peut être exclue. En cas de réactions allergiques, Lebacef doit être interrompu immédiatement et un traitement approprié doit être instauré. La ceftriaxone pourrait prolonger le temps de prothrombine. Par conséquent, le temps de prothrombine doit être vérifié si l’on suspecte une carence en vitamine K. En cas de diarrhée sévère et persistante, la possibilité de colite pseudomembraneuse, potentiellement mortelle, associée aux antibiotiques devrait être considérée. Par suite, dans ces cas, Lebacef doit être interrompu immédiatement et un traitement approprié doit être instauré. Les médicaments antipéristaltiques sont contre-indiqués dans ce cas.

Prophylaxie des infections périopératoires associées aux chirurgies gastro-intestinales, biliaires ou urogénitales et aux procédures gynécologiques, uniquement en cas de contamination potentielle ou connue.Les recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibiotiques doivent être respectées, en particulier les recommanda-tions visant à prévenir la résistance accrue aux antibiotiques.Posologie et mode d’administrationPosologieAdultes et enfants de plus de 12 ans: La dose habituelle est de 1-2 g de Lebacef, administrée une fois par jour (toutes les 24 heures).En cas d’infections sévères ou d’infections causées par des germes moins sensibles, la dose peut être augmentée à 4 g, administrée une fois par jour. Nouveau-nés, nourrissons et enfants jusqu’à 12 ans: Les directives de posologie suivantes sont recommandées pour l’administration une fois par jour:Nouveau-nés (jusqu’à 14 jours): Une dose quotidienne de 20-50 mg/kg de poids corporel, sans dépasser 50 mg/kg. Il n’est pas nécessaire de distinguer entre les bébés prématurés et ceux nés à terme. Nourrissons et enfants (de 15 jours à 12 ans): Une dose quotidienne de 20-80 mg/kg.Pour les enfants ayant un poids corporel de 50 kg ou plus, il faut utiliser la posologie habituelle pour adultes. Les doses intraveineuses de 50 mg ou plus par kg de poids corporel doivent être données par perfusion lente sur une période d’au moins 30 minutes. Patients âgés: Les doses recommandées pour les adultes ne nécessitent aucune modification chez les patients gériatriques.Durée du traitementLa durée du traitement varie en fonction de l'indication et de l'évolution de la maladie.Traitement en associationDes études expérimentales portant sur Lebacef associé à des aminosides ont mis en évidence un effet synergique sur beaucoup de bactéries à Gram négatif. Bien que l’activité accrue de telles associations ne soit pas toujours prévisible, l’association doit être considérée en cas d’infections sévères, qui peuvent être mortelles, dues à des micro-organismes tels que la Pseudomonas aeruginosa. Etant donné l'incompatibilité physique, les deux médicaments doivent être administrés séparément aux posologies recommandées.Recommandations posologiques particulièresMéningite: Dans la méningite bactérienne chez les nourrissons et les enfants, la posologie initiale sera de 100 mg/kg (sans dépasser 4 g) une fois par jour. Dès que l'agent pathogène est identifié et après détermination de sa sensibilité, la posologie peut être diminuée en conséquence.Les meilleurs résultats ont été obtenus avec les durées de traitement suivantes:

Borréliose de Lyme: La posologie chez l’enfant et chez l’adulte est de 50 mg/kg (sans dépasser 2 g) une fois par jour pendant 14 jours.Gonorrhée: Pour le traitement de la gonorrhée (souches productrices et non productrices de pénicillinase), une dose unique intramusculaire de 0,25 g de Lebacef est recommandée.Prophylaxie périopératoire: Pour la prévention des infections postopératoires en chirurgie contaminée ou potentiellement contaminée, il est recommandé d’administrer une dose unique de 1-2 g de Lebacef, en fonction du risque d’infection, 30 à 90 minutes avant l’opération. En chirurgie colorectale, l’administration simultanée de Lebacef et un 5-nitroimidazole, l'ornidazole par exemple, s'est avérée efficace.Insuffisance rénale et hépatique: Chez les patients dont la fonction rénale est altérée, une réduction de la posologie de Lebacef ne s’impose pas si la fonction hépatique est normale. Cependant, dans les cas d'insuffisance rénale préterminale (clairance de la créatinine < 10 ml/min), la dose de Lebacef ne doit pas dépasser 2 g par jour. Chez les patients sous dialyse, aucune dose supplémentaire n'est requise après la dialyse. Il est toutefois recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques étant donné que la vitesse d'élimination peut être réduite chez ces patients.La dose quotidienne ne doit pas dépasser 2 g chez les patients sous dialyse.Chez les patients présentant une dysfonction hépatique, une réduction de la posologie de Lebacef ne s’impose pas si la fonction rénale est normale.Dans les cas graves d’insuffisance rénale accompagnée d’insuffisance hépatique, il est recommandé de surveiller de près les concentra-tions plasmatiques de la ceftriaxone à intervalles réguliers. Un ajustement de la dose peut s'avérer nécessaire étant donné que la vitesse d'élimination peut être réduite chez ces patients.Instructions d’utilisationLes solutions reconstituées conservent leur stabilité physique et chimique pendant 6 heures à température ambiante (25ºC) ou 24 heures à une température entre 2-8ºC. Cependant, en règle générale, les solutions reconstituées doivent être utilisées immédiatement après reconstitution.Elles varient en couleur entre le jaune pâle et l’ambre, selon leur concentration. Cette caractéristique de la substance active n’est pas significative quant à l’efficacité ou la tolérance du médicament. Injection intramusculaire: Pour les injections I.M., Lebacef 0,5 g est dissout dans 2 ml, et Lebacef 1 g dans 3,5 ml, d’une solution à 1% de lidocaïne et bien injecté dans une masse musculaire relativement grande. Il est recommandé de ne pas injecter plus de 1 g en un seul site. La solution contenant la lidocaïne ne doit jamais être administrée par voie intraveineuse. Injection intraveineuse: Pour les injections I.V., Lebacef 0,5 g est dissout dans 5 ml, et Lebacef 1 g dans 10 ml, d’eau pour préparations injectables et injecté par voie intraveineuse sur une période de 2-4 minutes. Perfusion intraveineuse: La perfusion doit durer au moins 30 minutes. Pour les perfusions I.V., 2 g de Lebacef sont dissouts dans 40 ml de l’une des solutions pour perfusion sans calcium suivantes: solution physiologique, glucose à 5%, glucose à 10%, lévulose à 5%, dextrane à 6% dans du glucose.Ceftriaxone 2 g et ornidazole 1 g sont physiquement et chimiquement compatibles dans 250 ml d’une solution physiologique de chlorure de sodium ou d’une solution de glucose. IncompatibilitésLes solutions de Lebacef ne doivent pas être mélangées ou versées dans des solutions contenant d’autres antibiotiques. Pareillement, elles ne doivent pas être ajoutées à des diluants autres que ceux cités dans les «Instructions d’utilisation».Lebacef ne doit pas être mélangé à des solutions contenant du calcium, comme la solution de Hartmann ou la solution de Ringer.La ceftriaxone est incompatible avec l’amsacrine, la vancomycine, le fluconazole et les aminosides.Contre-indicationsLa ceftriaxone est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux antibiotiques de la classe des céphalosporines. La ceftriaxone doit être également évitée chez les patients présentant des antécédents de réactions d'hypersensibilité immédiate aux pénicillines.La ceftriaxone est contre-indiquée:

Lyme borreliosis: The dosage in Lyme borreliosis is 50 mg/kg up to a maximum of 2 g in children and adults, administered once daily for 14 days. Gonorrhea: For the treatment of gonorrhea (penicillinase-producing and non-penicillinase producing strains), a single I.M. dose of 0.25 g Lebacef is recommended. Perioperative prophylaxis: To prevent postoperative infections in contaminated or potentially contaminated operations, a single dose of 1-2 g Lebacef - depending on the risk of infection - is recommended for administration 30-90 minutes prior to surgery. In colorectal surgery, simultaneous administration of Lebacef and a 5-nitroimidazole, e.g. ornidazole, has proven effective. Impaired renal and hepatic function: In patients with impaired renal function, there is no need to reduce the dosage of Lebacef provided hepatic function is intact. However, in cases of preterminal renal failure (creatinine clearance < 10 ml/min) the daily dose of Lebacef should not exceed 2 g. In dialysis patients no additional administration is required following dialysis. Rather, plasma concentrations in these patients should be monitored, as the elimination rate may be reduced. The daily dose should not exceed 2 g in dialysis patients. In patients with liver damage, there is no need for the dosage of Lebacef to be reduced provided renal function is intact.In concomitant severe renal and hepatic dysfunction, plasma concentrations of ceftriaxone should be determined at regular intervals. Dose adjustments may become necessary, as the elimination rate in these patients may be reduced. Directions for useReconstituted solutions retain their physical and chemical stability for 6 hours at room temperature (25ºC) or 24 hours at temperatures between 2-8ºC. As a general rule, however, reconstituted solutions should be used immediately after preparation.They range in colour from pale yellow to amber, depending on the concentration. This characteristic of the active ingredient is of no significance for the efficacy or tolerability of the drug. Intramuscular injection: For I.M. injection, Lebacef 0.5 g is dissolved in 2 ml, and Lebacef 1 g in 3.5 ml, of 1% lidocaine solution and injected well within a relatively large mass of muscle. It is recommended that not more than 1 g be injected at one site. The lidocaine-containing solution must never be administered intravenously. Intravenous injection: For I.V. injection, Lebacef 0.5 g is dissolved in 5 ml, and Lebacef 1 g in 10 ml, water for injection and injected intravenously over a period of 2-4 minutes. Intravenous infusion: The infusion should last at least 30 minutes. For I.V. infusion, 2 g Lebacef is dissolved in 40 ml of one of the following calcium-free infusion solutions: physiological solution, glucose 5%, glucose 10 %, levulose 5%, dextran 6% in glucose. Ceftriaxone 2 g and ornidazole 1 g are physically and chemically compatible in 250 ml physiological sodium chloride or glucose solution. IncompatibilitiesLebacef solutions should not be mixed with or piggy-backed into solutions containing other antibiotics. Similarly, they must not be added to diluent solutions other than those listed in “Directions for use”. Lebacef should not be added to calcium-containing solutions such as Hartmann's solution or Ringer's solution. Ceftriaxone is incompatible with amsacrine, vancomycin, fluconazole and aminoglycosides. ContraindicationsCeftriaxone is contraindicated for patients with known hypersensitivity to the cephalosporin class of antibiotics. It should be avoided also in patients with a history of immediate hypersensitivity reaction to penicillins. Ceftriaxone is contraindicated in the case of:

Contraindications of lidocaine hydrochloride must be excluded before intramuscular injection of ceftriaxone when lidocaine hydrochloride is used as a solvent.Warnings and precautionsEven after thorough history-taking, the possibility of anaphylactic reactions cannot be excluded. Should allergic reactions occur, Lebacef must be discontinued immediately and appropriate therapy initiated. Ceftriaxone may prolong prothrombin time. Prothrombin time should therefore be checked if vitamin K deficiency is suspected. In severe and persistent diarrhea, the possibility of potentially life-threatening antibiotic-induced pseudomembranous colitis must be considered. Therefore, in such cases Lebacef must be discontinued immediately and appropriate therapy initiated. Antiperistaltic drugs are contraindicated in this case. During long-term use of Lebacef, non-susceptible microorganisms may become difficult to control. Close patient supervision is therefore essential. Appropriate measures must be taken if superinfection occurs during treatment. False-positive Coombs’ tests have been reported during treatment with cephalosporins, as well as false-positive reaction for glucose in the urine may occur as a result of administration of ceftriaxone.Shadows that may be mistaken for gallstones have been detected in ultrasound scans of the gallbladder. Such shadows generally consist of precipitates of the calcium salt of ceftriaxone. These precipitates usually occur following doses higher than the recommended dose. The shadows disappear on completion or discontinuation of Lebacef therapy. Rarely, these findings have been associated with symptoms. In symptomatic cases conservative, nonsurgical management is recommended. Discontinuation of Lebacef in symptomatic cases should be at the discretion of the doctor. Rare cases of pancreatitis possibly due to cholestasis have been reported in patients treated with ceftriaxone. At interview most of the patients concerned were found to have risk factors for cholestasis and biliary sludge, e.g. extensive previous treatment, serious disease or total parenteral nutrition. The possibility that gallbladder precipitates due to Lebacef may act as triggers or cofactors cannot be ruled out. Ceftriaxone can displace bilirubin from its binding to serum albumin. Treatment of hyperbilirubinemic neonates is therefore contraindicated (see Contraindications). Blood counts should be performed at regular intervals during prolonged treatment. Caution is advised in patients with impaired renal function receiving concomitant treatment with aminoglycosides and diuretics. Ceftriaxone must not be mixed or administered concurrently with calcium-containing solutions, even if the solutions are given via different infusion lines. Cases of fatal reactions due to calcium ceftriaxone precipitates in lungs and kidneys have been described in neonates, even when different infusion lines and times of administration were used for ceftriaxone and the calcium-containing solutions. For this reason intravenous calcium-containing solutions must not be administered to neonates for at least 48 hours after the last dose of Lebacef (see Contraindications). Cases of intravascular ceftriaxone calcium precipitation after concomitant use of ceftriaxone with intravenous calcium-containing solutions have not been reported in other age groups. Nevertheless, coadministration should be avoided in all patients. In case a lidocaine solution is used as solvent, ceftriaxone solutions should only be used for intramuscular injection.Each gram of Lebacef contains approximately 3.6 mmol sodium. To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.Pregnancy and lactationPregnancy: Ceftriaxone crosses the placental barrier. No controlled clinical studies are available. Although no evidence of teratogenicity was detected in the relevant preclinical studies, Lebacef should only be used in pregnancy, particularly in the first three months, if there is a compelling indication for its use. Lactation: As ceftriaxone is excreted - albeit in low concentrations - in breast milk, Lebacef should not be used by nursing mothers. Where treatment is absolutely essential, breastfeeding should be stopped. Driving and using machinesSince Lebacef may induce dizziness, the ability to drive and operate machines may be impaired.Undesirable effectsThe following undesirable effects, which subsided either spontaneously or after withdrawal of the drug, have been observed during the use of ceftriaxone: Infections: Rare: mycosis of the genital tract, superinfection with non-susceptible organisms. Blood and lymphatic system: Common: eosinophilia, leukopenia, granulocytopenia, hemolytic anemia, thrombocytopenia, prolongation of prothrombin time. Rare: elevation of serum creatinine. Very rare: coagulation disorders. Very rarely, cases of agranulocytosis (< 500/mm³) have been observed, mostly following a total dose of 20 g or more. Blood counts should be performed at regular intervals during prolonged treatment. Slight prolongation of prothrombin time has been reported. Gastrointestinal disturbances: Common: loose stools/diarrhea, nausea, vomiting, stomatitis, glossitis. Rare: pancreatitis, possibly due to bile duct obstruction. Most of the patients concerned had risk factors for cholestasis and biliary sludge, e.g. preceding major surgery, serious disease or total parenteral nutrition. The possibility that Lebacef may act as a trigger or cofactor in the formation of gallbladder precipitates cannot be ruled out. Very rare: Pseudomembranous enterocolitis. Liver and gallbladder: Very common: symptomatic precipitation of ceftriaxone calcium salt in the gallbladder of children, reversible cholelithiasis in children. This disorder occurs rarely in adults (see Warnings and precautions). Common: increase in serum liver enzymes (AST [SGOT], ALT [SGPT], alkaline phosphatase). Skin: Common: rash, allergic dermatitis, pruritus, urticaria, edema. Very rare: severe skin reactions (erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome or Lyell's syndrome/toxic epidermal necrolysis). Kidneys and urinary tract: Rare: oliguria. Very rare: renal precipitates have been reported, mostly in children aged over 3 years who were treated with either high daily doses (e.g.≥80 mg/kg/day) or total doses in excess of 10 g and who had additional risk factors (e.g. reduced fluid intake, confinement to bed, etc.). This side effect may or may not give rise to clinical manifestations, can lead to renal failure, and is reversible upon discontinuation of Lebacef. General disturbances and administration site reactions: Rare: headache, dizziness, fever, chills. Anaphylactic or anaphylactoid reactions.Vein wall inflammatory reactions after I.V. administration. These may be minimized by slow (2-4 minutes) injection of the substance. Intramuscular injection without lidocaine solution is painful. Overdosage Excessive plasma concentrations of ceftriaxone cannot be reduced by hemodialysis or peritoneal dialysis. Symptomatic measures are recommended for the treatment of patients following overdosage. InteractionsNo impairment of renal function has been observed after simultaneous administration of large doses of ceftriaxone and potent diuretics such as furosemide. No disulfiram-like effect has been demonstrated following administration of ceftriaxone and ingestion of alcohol. Ceftriaxone does not contain the N-methylthiotetrazole moiety that has been associated with ethanol intolerance and bleeding problems with use of certain other cephalosporins. Probenecid does not influence the elimination of ceftriaxone. There is no evidence that ceftriaxone increases the renal toxicity of aminoglycosides. Nevertheless, the two products must be administered separately (see Incompatibilities). Bacteriostatic drugs can interfere with the bactericidal action of cephalosporins. Antagonistic effects were observed in an in vitro study of ceftriaxone in combination with chloramphenicol. PharmacodynamicsThe bactericidal activity of ceftriaxone results from inhibition of cell wall synthesis. Ceftriaxone exerts in vitro activity against a wide range of Gram-negative and Gram-positive microorganisms. Ceftriaxone has a long serum half-life and it is highly stable to most β-lactamases and both penicillinases and cephalosporinases of Gram-positive and Gram-negative bacteria. Ceftriaxone is usually active against the following microorganisms in vitro and in clinical infections (see Indications):Gram-positive aerobes: Staphylococcus aureus (including penicillinases-producing strains), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus group A (Str. pyogenes), Streptococcus group B (Str. agalactiae), Streptococcus viridans, Streptococcus bovis.Note: Methicillin-resistant Staphylococcus spp. are resistant to cephalosporins, including ceftriaxone. Most strains of Enterococci (e.g. Entrtococcus faecalis) are resistant.Gram-negative aerobes: Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis (β-lactamase negative and positive), Citrobacter spp., Enterobacter spp. (some strains are resistant), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (including penicillinase-producing strains), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (including Kl. pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrheae (including penicillinase-producing strains), Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (some strains are resistant), Salmonella spp. (including S. typhi), Serratia spp. (includingS. marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (including V. cholerae), Yersinia spp. (including Y. enterocolitica).Note: Many strains of the above microorganisms that are multiply resistant to other antibiotics, e.g. penicillins, older cephalosporins and aminoglycosides are susceptible to ceftriaxone. Treponema pallidum is sensitive in vitro and in animal experiments. Clinical investigations indicate that primary and secondary syphilis respond well to ceftriaxone therapy.Anaerobic organisms: Bacteroides spp. (including some strains of B. fragilis), Clostridium spp. (except Cl. difficile), Fusobacterium spp. (except F. mortiferum and F. varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Note: Many strains of β-lactamase-producing Bacteroides spp. (notably B. fragilis) are resistant.PharmacokineticsThe pharmacokinetics of ceftriaxone are nonlinear. Absorption: After a single I.M. injection of 1 g ceftriaxone, a peak plasma concentration of 81 mg/l was reached after 2-3 h. After a single I.V. infusion of 1 g, a concentration of 168.1 ± 28.2 mg/l was reached after 30 min. After a single I.V. infusion of 2 g, a concentration of 256.9 ± 16.8 mg/l was reached after 30 min. The areas under the plasma-concentration-time curves after I.V. and I.M. administration are identical. This means that the bioavailability of intramuscularly administered ceftriaxone is 100%.Distribution: The distribution volume is between 7 and 12 liters. On intravenous administration ceftriaxone diffuses rapidly into interstitial body fluid, where bactericidal concentrations against susceptible organisms are maintained for 24 hours. Ceftriaxone is reversibly bound to albumin, the degree of binding decreases with increasing concentration. Thus, binding decreases from 95% at a plasma concentration of < 100 mg/l to 85% at 300 mg/l. Owing to the lower albumin content, the proportion of free ceftriaxone in interstitial fluid is correspondingly higher than in plasma.

---------

Infections des voies respiratoires, en particulier la pneumonie ainsi que les infections des oreilles, du nez et de la gorgeInfections abdominales (péritonite, infections des voies biliaires et du système gastro-intestinal)Infections urinairesInfections des organes génitaux, y compris la gonorrhéeSepticémieInfections osseuses et articulaires, infections de la peau et des tissus mous et infections des plaiesInfections chez les patients ayant une réponse immunitaire altéréeMéningiteBorréliose de Lyme disséminée (stades II et III)

---------

Neisseria meningitidisHaemophilus influenzae

Streptococcus pneumoniae

4 days6 days7 days

Neisseria meningitidisHaemophilus influenzae

Streptococcus pneumoniae

4 jours6 jours7 jours

Hyperbilirubinemic neonates and premature infants, because ceftriaxone induced bilirubin displacement from its binding to serum albumin causes a risk of bilirubin encephalopathy.Parenteral calcium therapy in neonates, because precipitation of ceftriaxone calcium salts causes a risk of fatal organ damage to kidneys and lungs.

-

-

Chez les nouveau-nés atteints d’hyperbilirubinémie et les bébés nés avant terme, puisque la ceftriaxone peut déloger la bilirubine de son site de liaison sur l’albumine sérique, entrainant ainsi un risque d’encéphalopathie bilirubinique. En cas d’un traitement avec des solutions intraveineuses contenant du calcium chez les nouveau-nés, puisque la précipitation des sels calciques de la ceftriaxone entraine un risque de détérioration mortelle des organes (reins et poumons).

-

-

Mitim S.R.L.Brescia, ItalyARWAN Pharmaceutical Industries Lebanon s.a.l.Jadra, Lebanon

Manufactured by:

For:

®

®

“LEBACEF” is a trade mark123093

ميتيم ش.م.م.بريشا، إيطاليا

أروان للصناعات الدوائية لبنان ش.م.ل.جدرا، لبنان

إنتاج:

لصالح:

إن هذا الدواءالدواء مستحضر يؤثر على صحتك واستهالكه خالفاً للتعليمات يعرضك للخطر.

إتبع بدقة وصفة الطبيب وطريقة االستعمال المنصوص عليها وتعليمات الصيدلي الذي صرفها لك.الطبيب والصيدلي هما الخبيران بالدواء وبنفعه وضرره.

ال تقطع مدة العالج المحددة لك من تلقاء نفسك.ال تكرر صرف الدواء بدون استشارة الطبيب.

ال تترك األدوية في متناول األطفال.مجلس وزراء الصحة العرب، إتحاد الصيادلة العرب

••••••

CECI EST UN MEDICAMENTUn médicament est un produit qui affecte votre santé, et sa consommation contrairement aux instructions est dangereuse pour vous.Suivez strictement les prescriptions du médecin, la méthode d’utilisation et les instructions du pharmacien qui vous a vendu le médicament.Le médecin et le pharmacien sont des experts dans les médicaments, leurs bienfaits et leurs risques.N’interrompez pas par vous-mêmes la période de traitement qui vous est prescrite.Ne répétez pas la même prescription sans consulter votre médecin. Garder les médicaments loin de la portée des enfants.

••••••

Conseil des Ministres Arabes de la santé, Union des Pharmaciens Arabes

ليباسفConduite de véhicules et utilisation de machinesسيفترياكسون

Comme Lebacef pourrait causer le vertige, la capacité de conduire et d’opérer des machines pourrait être affectée. Effets indésirablesLors de l'utilisation de la ceftriaxone, les effets indésirables suivants, qui furent réversibles soit spontanément soit après l'arrêt du médicament, ont été observés:Infections: Rare: infection mycosique génitale, surinfection par des micro-organismes non sensibles.Affections hématologiques et du système lymphatique: Fréquent: éosinophilie, leucopénie, granulopénie, anémie hémolytique, thrombopénie, prolongation du temps de prothrombine. Rare: augmentation de la créatinémie. Très rare: troubles de la coagulation. Très rarement, des cas d’agranulocytose (< 500/mm³) ont été rapportés; la plupart de ces cas sont apparus après une dose totale de 20 g ou plus.Un hémogramme devrait être effectué à intervalles réguliers en cas de traitement de longue durée. Une légère prolongation du temps de prothrombine a été rapportée. Affections gastro-intestinales: Fréquent: selles molles/diarrhée, nausée, vomissement, stomatite et glossite. Rare: pancréatite, probablement survenue suite à l'obstruction des voies biliaires. La plupart des patients concernés se sont avérés avoir des facteurs de risque de cholestase ou de boue biliaire, tels qu’un traitement extensif préalable, une maladie grave ou une nutrition parentérale totale. La possibilité que Lebacef puisse agir comme déclencheur ou comme cofacteur de la formation des précipités de la vésicule biliaire ne peut être éliminée. Très rare: entérocolite pseudo-membraneuse.Affections hépatobiliaires: Très fréquent: précipitation symptomatique du sel calcique de la ceftriaxone dans la vésicule biliaire des enfants, cholélithiase réversible chez les enfants. Ce trouble survient rarement chez les adultes (voir Mises en garde et précautions). Fréquent: augmentation des taux sériques des enzymes hépatiques (AST, ALT, phosphatase alcaline).Affections de la peau: Fréquent: éruption cutanée, dermatite allergique, prurit, urticaire, œdème. Très rare: réactions cutanées sévères (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson ou syndrome de Lyell/nécrolyse épidermique toxique).Affections des reins et des voies urinaires: Rare: oligurie. Très rare: des cas de précipitation rénale ont été signalés, surtout chez des enfants de plus de 3 ans traités soit par de fortes doses quotidiennes (par exemple ≥ 80 mg/kg/jour), soit par des doses dont le total excède 10 g et présentant d’autres facteurs de risque (par exemple apport hydrique réduit, confinement au lit, etc.). Cet évènement peut être symptomatique ou asymptomatique, peut conduire à une insuffisance rénale et il est réversible à l’arrêt du traitement par Lebacef.Troubles généraux et réactions au site d’injection: Rare: maux de tête, vertige, fièvre, frissons.Réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes.Réactions inflammatoires altérant la paroi veineuse suite à une administration intraveineuse. Afin de minimiser celles-ci, l'injection lente (deux à quatre minutes) est conseillée.L'injection intramusculaire sans lidocaïne est douloureuse.

التركيب تحتوي كل عبوة على:

الفعالة: سيفترياكسون صوديوم معقم ما يعادل ٥, ۰ غرام أو ۱ غرام أو ۲ غرام من السيفترياكسون. املادة يحتوي ليباسف على ٦, ۳ ملليمول من الصوديوم لكل غرام من السيفترياكسون.

دواعي اإلستعمال حاالت العدوى الناتجة عن البكتيريا الحساسة لمادة السيفترياكسون، وتشمل:

الوقاية من العدوى التي تحدث في محيط العمليات الجراحية المجراة على الجهاز المعدي-المعوي والصفراوي أو على الجهاز البولي التناسلي وفي اإلجراءات المتعلقة بطب النساء، لكن فقط في الحاالت التي يشتبه أو يثبت فيها حدوث تلّوث.

ينبغي التقيد بالتوصيات الرسمية المتعلقة باإلستعمال الصحيح للمضادات الحيوية، وخاصة التوصيات حول كيفية منع زيادة مقاومة الجراثيم للمضادات الحيوية.الجرعة وطريقة اإلستعمال

الجرعة البالغون واألطفال الذين يفوق عمرهم ١٢ سنة:

يعطى لهم عادة ۱-۲غرام ليباسف مرة واحدة في اليوم (كل ۲٤ ساعة).في حاالت العدوى الشديدة أو تلك التي تحدثها البكتيريا ذات الحساسية المعتدلة، يمكن زيادة الجرعة إلى ٤ غرام مرة واحدة في اليوم.

حديثو الوالدة والرضع واألطفال حتى سن ١٢ سنة: إن أنظمة الجرعات التالية تنطبق على جرعة يومية واحدة:

حديثو الوالدة (حتى ١٤ يوماً من العمر): جرعة يومية تتراوح بين ۲۰ و ٥۰ ملغم/كلغم من وزن الجسم؛ ال ينبغي تجاوز ٥۰ ملغم/كلغم. من غير الضروري التمييز بين جرعة الخدج والرضع الذين ولدوا في الموعد الطبيعي.

الرضع واألطفال (من ١٥ يوماً الى ١٢ سنة): جرعة يومية تتراوح بين۲۰ و ۸۰ ملغم/كلغم من وزن الجسم.ينبغي إعطاء األطفال الذين يبلغ وزن جسمهم ٥۰ كلغم أو أكثر جرعة البالغين المعتادة.

إن الجرعات المعطاة حقناً في الوريد والتي تعادل ٥۰ ملغم أو أكثر لكل كلغم من وزن الجسم ينبغي أن تعطى بالرّي الوريدي البطيء خالل ۳۰ دقيقة على األقل.املرضى املسنون: إن الجرعات الموصى بها للمرضى البالغين ال تحتاج الى أي تعديل بالنسبة للمرضى المسنين (المتقدمين في العمر).

مدة العالجيتم تحديد مدة العالج حسب دواعي اإلستعمال وتطور المرض.

المعالجة المشتركةثبت على المستوى التجريبي وجود تأزر (سينيرجية) بين ليباسف واألمينوغليكوزيدات فيما يتعلق بالكثير من البكتيريا السالبة لصبغة غرام. من غير المتوقع دائماً أن يكون لمثل هذا اإلعطاء المشترك فعالية قوية، ولكن ينبغي مع ذلك أخذه بعين اإلعتبار في حالة وقوع حاالت عدوى خطيرة تهدد حياة المريض، مثل العدوى الناتجة عن الزائفة

الزنجارية، ونظراً لعدم توافق هذين الدوائين معاً على المستوى الفيزيائي، فإنه يجب أن يعطى كل منهما بمعزل عن اآلخر حسب نظام جرعات كل منهما.إرشادات خاصة متعلقة بالجرعات

إلتهاب السحايا: في حالة إلتهاب السحايا البكتيري لدى الرضع واألطفال، تبدأ المعالجة بجرعة ۱۰۰ ملغم/كلغم من وزن الجسم (على أن ال تتجاوز ٤ غرام) تعطى مرة واحدة في اليوم.

وفي حال التعرف على نوع الكائن الحي المسبب للعدوى وتحديد حساسيته فإنه باإلمكان تخفيض الجرعة بما يتوافق مع ذلك وقد تّم التوصل إلى أفضل النتائج مع مدة العالج التالية:

مرض ليم: تحدد جرعة األطفال والبالغين في حالة مرض ليم في ٥۰ ملغم/كلغم، ۲ غرام كحٍد أقصى، وتعطى مرة واحدة في اليوم لمدة ۱٤ يوماً.السيالن: لمعالجة السيالن (السالالت المنتجة والسالالت غير المنتجة إلنزيم البنسليناز) يوصى بإعطاء جرعة واحدة قدرها ۲٥, ۰ غرام من ليباسف في العضل.

للوقاية من العدوى في محيط العمليات اجلراحية: للحيلولة دون حدوث عدوى بعد العمليات الجراحية الملوثة أو التي يحتمل أن تكون ملوثة، يوصى - حسب خطر مع ليباسف ثبتت فعالية إعطاء الجراحية. وقد العملية الشروع في قبل ۳۰ - ۹۰ دقيقة من ليباسف اإلصابة بعدوى - بإعطاء جرعة واحدة قدرها ۱ - ۲ غرام من

٥- نيترو إيميدازول مثل أورنيدازول في العمليات الجراحية على القولون والمستقيم.قصور في وظائف الكلى والكبد: ال داعي لتخفيض جرعة ليباسف عند المرضى الذين يشكون من إضطراب في وظيفة الكلى طالما كانت وظيفة الكبد سليمة. يجب أال

تتجاوز الجرعة اليومية ۲ غرام في حاالت الفشل الكلوي قبيل النهائي (تصفية الكرياتنين أقل من ۱۰ ملليلتر في الدقيقة).بالنسبة للمرضى الذين يخضعون للديلزة، ال توجد ضرورة إلعطائهم جرعة مكملة إضافية بعد الديلزة، وإنما يجب مراقبة تركيزات المستحضر في البالزما للتأكد فيما إذا

لزم تعديل الجرعة، إذ من الممكن أن تنخفض سرعة طرحه من الجسم لدى هؤالء المرضى.ال ينبغي تجاوز ۲ غرام في اليوم لدى المرضى الخاضعين للديلزة.

ال داعي لتخفيض جرعة ليباسف عند وجود تلف في الكبد طالما كانت وظيفة الكلى سليمة. أما عند وجود إضطراب بالغ في كل من وظيفة الكلى ووظيفة الكبد في آٍن واحد، فيجب تحديد تركيز السيفترياكسون في البالزما على فترات منتظمة.

قد يكون تعديل الجرعة ضرورّياً في هذه الحالة إذ من الممكن أن تنخفض سرعة طرح الدواء من الجسم لدى هؤالء المرضى.إرشادات حول اإلستعمال

إن اإلستقرار الفيزيائي والكيميائي للمحاليل المحضرة حديثا يبقى جيداً لمدة ٦ ساعات في حرارة الغرفة (۲٥°م) أو ۲٤ ساعة في حرارة تتراوح بين ۲-۸°م، إنما كقاعدة عامة فإنه يجب إستعمال المحاليل فور إعدادها. يختلف لون هذه المحاليل بحسب التركيز من أصفر شاحب إلى أصفر ذهبي (لون العنبر). إن خاصّية المادة الفّعالة هذه ال

تأثير لها على فعالّية الّدواء أو تحّمله.احلقن في العضل: للحقن في العضل يجب تذويب ٥, ۰ غرام من ليباسف في ۲ مل، و۱ غرام من ليباسف في ٥ ,۳ مل من محلول الليدوكائين ۱٪ وحقنه بعمق في جهة

عضلّية عريضة نسبّياً. يوصى بأن ال يحقن أكثر من ۱ غرام في نفس المكان.ال ينبغي حقن المحلول الذي يحتوي على الليدوكائين في الوريد .

احلقن في الوريد: للحقن في الوريد يجب تذويب ٥ ,۰ غرام من ليباسف في ٥ مل، و۱ غرام من ليباسف في ۱۰ مل من الماء للحقن. ينبغي أن يستغرق الحقن في الوريد ۲ إلى ٤ دقائق.

الريّ الوريدي: يجب أن يستغرق الرّي الوريدي ۳۰ دقيقة على األقل. وللرّي الوريدي يجب تذويب ۲ غرام من ليباسف في ٤۰ مل من محاليل الرّي (الخالية من الكالسيوم) التالية: محلول فيزيولوجي، غلوكوز ٥٪، غلوكوز۱۰٪، ليفولوز ٥٪، ديكستران ٦٪ في غلوكوز.

يتوافق ۲ غرام من سيفترياكسون و ۱ غرام من أورنيدازول توافقاً فيزيائّياً وكيميائّياَ في ۲٥۰ مل من المحلول الفيزيولوجي كلورايد الصوديوم أو محلول الغلوكوز.الالتوافقات

ينبغي، نظراً لعدم الّتوافق بين المحاليل، أن ال تمزج أو تعطى في آٍن واحد المحاليل التي تحتوي على ليباسف وتلك التي تحتوي على مضادات حيوّية أخرى، كما ال ينبغي أن تذاب أو تخّفف محاليل ليباسف في غير المحاليل المذكورة في الفقرة "إرشادات حول اإلستعمال".

ال ينبغي أن يضاف ليباسف إلى محاليل تحتوي على الكالسيوم، مثل محاليل هارتمان ورينجير.ال يتوافق سيفترياكسون مع أمساكرين، فانكومايسين، فلوكونازول، وال مع األمينوغليكوزيدات.

موانع اإلستعمالال يجوز وصف سيفترياكسون للمرضى الذين لديهم فرط حساسية معروف نحو المضادات الحيوية من مجموعة السيفالوسبورينات، كما يجب تجنب إستعماله لدى المرضى

الذين أصيبوا سابقاً بفرط الحساسية نحو البنسلين فور تناوله.ال ينبغي إعطاء سيفترياكسون:

في حال إستخدام هايدروكلورايد الليدوكائين كمذيب، يجب أن تكون موانع إستعماله مستبعدة قبل الحقن في العضل. التحذيرات واإلحتياطات

ال يستبعد حدوث تفاعالت تأقية ولو بعد اإلطالع بشكل تام على تاريخ المريض.في حال حدوث مثل هذه التفاعالت، يجب التوقف فوراً عن إعطاء ليباسف والشروع في عالج مناسب.

من الممكن أن يطيل السيفترياكسون زمن البروثرومبين. فلذلك يجب قياس زمن البروثرومبين إذا كان من المتوقع أن المريض يعاني من نقص الفيتامين "ك".إذا حدث إسهال شديد ومستمر، فقد يتعلق األمر بإلتهاب القولون الغشائي الكاذب العائد إلى تأثير المضادات الحيوية، وهذا من شأنه أن يهدد حياة المريض. يجب في مثل

هذه الحاالت التوقف فوراً عن إعطاء ليباسف والشروع في عالج مناسب. يمنع إستعمال األدوية المضادة للتمعج التي تبطئ حركة األمعاء في مثل هذه الحاالت.قد يكون من الصعب السيطرة على تكاثر الجراثيم غير الحساسة (المقاومة للدواء) أثناء العالج الطويل األمد ڊليباسف. ينبغي في هذه الحالة مراقبة المريض عن كثب. وإذا

ما ظهرت أثناء العالج عدوى إضافية، فينبغي إتخاذ التدابير المناسبة لمواجهتها.لقد تم تسجيل حاالت ظهور نتائج إيجابية زائفة الختبارات كومبس أثناء العالج بالسيفالوسبورينات، كما قد حدث رد فعل إيجابي زائف للسكر في البول نتيجة إلعطاء

السيفترياكسون.غالباً ما يظهر من خالل تخطيط الصدى للمرارة ظالل صوتية يعتقد خطأ بأنها حصاة صفراوية. تعكس هذه الظالل ترسبات األمالح الكلسية للسيفترياكسون، وهي سرعان

ما تختفي بعد نهاية العالج ڊليباسف أو بعد التوقف عن إعطائه.في حاالت نادرة، إقترنت هذه المالحظات بأعراض. يوصى لمواجهة الحاالت المصحوبة بأعراض إجراء عالج محافظ غير جراحي. أّما التوقف عن العالج ڊليباسف في

مثل هذه الحاالت فهو قرار راجع للطبيب المعالج.وقعت حاالت نادرة من إلتهاب البنكرياس لدى المرضى الخاضعين للعالج بالسيفترياكسون، وقد يكون ذلك عائداً إلى الركود الصفراوي. تبين بعد الفحص أن معظم المرضى لديهم عوامل تعرضهم للركود الصفراوي والكدارة الصفراوية ومن هذه العوامل: عالج سابق مكثف أو مرض شديد أو التغذية بواسطة الحقن فقط. ال يستبعد في هذا السياق

أن تلعب الترسبات التي يسببها ليباسف دور العامل المثير لذلك أو العامل المساعد.(راجع الدم بيليروبين بفرط المصابين الوالدة لحديثي سيفترياكسون ينبغي وصف فال ولهذا المصل. بألبومين ارتباطه عن البيليروبين السيفترياكسون يفصل قد

موانع اإلستعمال).يجب، أثناء المعالجة الطويلة األمد، القيام بعّد دموي على فترات منتظمة.

ينبغي توخي الحذر الشديد عند المرضى المصابين بقصور كلوي والذين يتلقون األمينوغليكوزيدات أو مدرات البول بشكٍل متزامن.ال يجب أن يعطى سيفترياكسون بالتزامن مع المحاليل المحتوية على الكالسيوم وال أن يمزج بها، حتى ولو عبر سبل رّي مختلفة. ورد حدوث تفاعالت مميتة لدى بعض حديثي الوالدة سببها ترسب األمالح الكلسية لسيفترياكسون في الرئتين وفي الكلى، هذا رغم أنه استعملت في بعض هذه الحاالت سبل رّي مختلفة وأوقات مختلفة إلعطاء الوالدة خالل لحديثي الوريد في الكالسيوم يحتوي على منتج أي أي محلول وال يعطى أن ينبغي األسباب ال ولهذه الكالسيوم. المحتوية على والمحاليل سيفترياكسون

٤۸ ساعة بعد آخر إعطاء لسيفترياكسون (راجع موانع اإلستعمال). لم تالحظ لدى أي مجموعة عمرية أخرى (غير حديثي الوالدة) ترسبات األمالح الكلسية لسيفترياكسون داخل األوعية بعد إعطاء جرعات سيفترياكسون بالتزامن مع محاليل

محتوية على الكالسيوم معطاة عن طريق الوريد. ورغم ذلك فال ينبغي إعطاء المستحضرين سويًة إلى جميع المرضى.في حال إستخدام محلول الليدوكائين كمذيب، يجب إستعمال المحاليل المحتوية على السيفترياكسون فقط للحقن في العضل.

يحتوي ليباسف على ٦ ,۳ ملليمول من الصوديوم لكل غرام من السيفترياكسون. يجب أخذ ذلك بعين اإلعتبار من قبل المرضى الذين يتبعون نظام غذائي قليل الصوديوم.الحمل واإلرضاع

احلمل: يعبر السيفترياكسون حاجز المشيمة. لم تجر أية دراسات سريرية ذات شواهد في إطار الحمل. لم تكشف الدراسات ما قبل السريرية عن أية خاصية محدثة للتشوه الخلقي، ومع ذلك يجب أن ال يعطى ليباسف للمرأة الحامل وخاصة في الشهور الثالثة األولى للحمل، إال إذا وصف لها هذا الدواء بشكل قطعي وصريح.

اإلرضاع: بما أن سيفترياكسون يفرز في حليب األم، وإن كان بكميات ضئيلة، فال ينبغي استعمال ليباسف خالل فترة الرضاعة. وإذا كان ال بد من استعماله فيجب التوقف عن اإلرضاع.

التأثير في القدرة على قيادة السيارات وتشغيل اآلالتبما أن ليباسف قد يسبب الدوخة، فمن الممكن أن يخل بقدرة المريض على قيادة السيارات أو تشغيل اآلالت.

األعراض الجانبّيةلوحظت خالل العالج بالسيفترياكسون األعراض الجانبّية التالية وقد تزول هذه األعراض فيما بعد تلقائياً أو بعد التوقف عن إعطاء الدواء.

حاالت العدوى: نادرة: إلتهابات فطرية في المسالك التناسلية، عدوى إضافية تحدث نتيجة اإلصابة بجراثيم مقاومة للدواء.إضطرابات الدورة الدموية واللمفاوية: شائعة: كثرة كريات الدم البيضاء الحامضية، نقص كريات الدم البيضاء، نقص الخاليا المحببة، فقر الدم اإلنحاللي، نقص الصفيحات، إمتداد زمن البروثرومبين. نادرة: زيادة كرياتينين المصل. نادرة جداً: إضطرابات تخثر الدم. وردت حاالت منعزلة من فقدان الكريات المحببة (أقل من ٥۰۰/ملليمتر

مكعب)، وقد حدث معظمها بعد إعطاء جرعات يبلغ مجموعها ۲۰ غرام أو أكثر.ينبغي القيام بعّد دموي على فترات منتظمة أثناء المعالجة الطويلة األمد. قد لوحظ امتداد طفيف في زمن البروثرومبين.

إضطرابات اجلهاز الهضمي: شائعة: غائط رخو/إسهال، غثيان، قيء، إلتهاب الفم، إلتهاب اللسان. نادرة: إلتهاب البنكرياس، وقد يكون عائداً إلى انسداد مجرى الصفراء. كان لدى معظم المرضى المعنيين عوامل تعرضهم للركود الصفراوي والكدارة الصفراوية، مثل كونهم خضعوا لعملية جراحية كبيرة أو كونهم مصابين بمرض شديد أو كونهم يتلقون التغذية بواسطة الحقن فقط. ال يستبعد أن يكون ل ليباسف دور في تكوين الترسبات المرارية إما كعامل مثير لذلك أو كعامل مساعد. نادرة جداً: إلتهاب معوي قولوني غشائي كاذب.

إضطرابات الكبد واملرارة: شائعة جداً: ترسب األمالح الكلسية لسيفترياكسون في المرارة لدى األطفال، تحصي صفراوي قابل للعكس لدى األطفال. هذه اإلضطرابات قليالً ما تحدث لدى البالغين (راجع التحذيرات واإلحتياطات). شائعة: زيادة نسبة اإلنزيمات الكبدية (ناقلة األمين األسبارتية، ناقلة األمين األالنينية والفوسفاتاز القلوية).

إضطرابات اجللد: شائعة: طفح جلدي، إلتهاب الجلد األرجي (حساسية الجلد)، حكة، شرى، وذمة. نادرة جداً: تفاعالت جلدية بالغة (حمامى عديدة األشكال أو متالزمة ستيفينز-جونسون أو متالزمة لييل/إنحالل البشرة النخري السمي).

عالية يومّية جرعات تلّقوا سنوات ثالث عمرهم يفوق أطفاالً الحالة هذه أصابت وقد الكلى، في ترّسبات جداً: نادرة البول. قلّة نادرة: وبولية: كلوية إضطرابات ( ≥ ۸۰ ملغم/كلغم/يوم، مثالً) أو جرعات يفوق مجموعها عن ۱۰ غرام، وكانوا إضافة الى ذلك معّرضين لهذا الخطر بسبب عوامل متعّددة (نقص محتوى الجسم من

الّسوائل، لزوم الفراش، إلخ). قد تحصل هذه الترّسبات إّما مع أعراض أو من دون أعراض، ويمكن أن تؤّدي إلى فشل كلوي، وهي تزول بعد إيقاف العالج ڊليباسف.إضطرابات عامة و تفاعالت في موضع احلقن: نادرة: صداع، دوار (دوخة)، حمى، إرتعاش، تفاعالت تأقّية أو شبه تأقّية.

قد تحدث تفاعالت إلتهابّية في جدار الوريد بعد إعطاء الّدواء في الوريد. يخفف الحقن البطيء (۲-٤ دقائق) من شّدة هذه الّتفاعالت.إن الحقن في العضل من دون محلول الليدوكائين مؤلم.

فرط الجرعة في حالة فرط الجرعة، ال يمكن تخفيض تركيز السيفترياكسون في البالزما عن طريق الديلزة الّدموّية أو الديلزة الّصفاقّية (البيريتونّية). يجب في هذه الحالة العمل على

معالجة األعراض.التفاعالت الدوائية

لم يحدث إلى حد اآلن أي إضطراب في وظيفة الكلى بعد إعطاء جرعات عالية من السيفترياكسون بالتزامن مع مدرات البول القوية مثل فوروسيميد. ولم يظهر أي تأثير مشابه لتأثير ثنائي السلفيرام بعد تناول الكحول على أثر إعطاء السيفترياكسون. ال يحتوي سيفترياكسون على جزء ن-ميثيل ثيوتترازول، الذي قد يؤدي الى عدم تحمل

اإليثانول وكذلك إلى بعض مشاكل النزف، كما هو الشأن مع بعض السيفالوسبورينات األخرى.ال يؤثر البروبينيسيد على طرح السيفترياكسون.

ليس هناك ما يدل على أن سيفترياكسون يزيد من السمية الكلوية التي تحدثها األمينوغليكوزيدات. ولكن ينبغي مع ذلك أن ال يعطى هذان المستحضران معاً في آن واحد، بل يجب أن يكون هناك فاصل زمني بين إعطاء كل منهما (راجع الالتوافقات).

من الممكن أن تتداخل بعض كابحات الجراثيم مع تأثير السيفالوسبورينات المبيد للجراثيم.لوحظت تأثيرات مضادة أثناء دراسة أجريت في المختبر حول اإلعطاء المشترك بين كلورامفينيكول وسيفترياكسون.

الديناميكا الدوائية إن تأثير سيفترياكسون المبيد للجراثيم ناتج عن تثبيط تخليق جدار الخلية، ويظهر سيفترياكسون في المختبر فعالية ضد مجموعة واسعة من البكتيريا السالبة لصبغة غرام والموجبة لصبغة غرام. إن الوقت الالزم لكي ينخفض تركيز السيفترياكسون في البالزما إلى النصف يكون عادة طويالً، وسيفترياكسون مستقر بدرجة عالية لمعظم إنزيمات

البيتاالكتاماز وإنزيمات البنسليناز والسيفالوسبوريناز للبكتيريا السالبة لصبغة غرام والموجبة لصبغة غرام.إن سيفترياكسون فعال ضد البكتيريا التالية وذلك في المختبر كما في المجال السريري (راجع دواعي اإلستعمال):

البكتيريا الهوائية املوجبة لصبغة غرام: ستافيلوكوكس اوريس (بما في ذلك السالالت المنتجة إلنزيم البنسليناز)، ستافيلوكوكس ابيديرميدس، ستربتوكوكس نيمونيا، ستربتوكوكس مجموعة أي (ستربتوكوكس بيوجينز)، ستربتوكوكس مجموعة بي (ستربتوكوكس اغاليكتيا)، ستربتوكوكس فريدنس، ستربتوكوكس بوفس.

مالحظة: أنواع ستافيلوكوكس المقاومة للميثيسلين تكون مقاومة للسيفالوسبورينات بما في ذلك سيفترياكسون. وتكون معظم سالالت انتيروكوكس (مثل انتيروكوكس فيكالس) مقاومة أيضاً.

البكتيريا الهوائية السالبة لصبغة غرام: أنـواع ايروموناس، وأنواع الكاليجينز، برانهاميال كاتارالس (السالبة والموجبة إلنزيم بيتاالكتاماز)، أنواع ستروباكتر، أنواع انتيروباكتر (بعض السالالت تكون مقاومة)، اشيريشيا كوالي، هيموفلس دوكري، هيموفلس انفلونزا (بما في ذلك السالالت المنتجة إلنزيم البنسليناز)، هيموفلس بارا انفلونزا، أنواع كليبسيال (بما في ذلك كليبسيال ذات الرئة)، أنواع موراكسيال، مورغانيال مورغاني، نيسيريا السيالن (بما في ذلك السالالت المنتجة إلنزيم البنسليناز)، نيسيريا إلتهاب السحايا، بلسيوموناس شيغللويد، بروتيس ميرابلس، بروتيس فلغارس، أنواع بروفدينشيا، سيدوموناس ايروجينوسا (بعض السالالت مقاومة)، أنواع سالمونيال (بما في ذلك سالمونيال تايفي)، أنواع سيراتيا (بما في ذلك سيراتيا مارسيسينز)، أنواع شيغيال، أنواع فبريو (بما في ذلك فبريو كوليرا)، أنواع يرسينيا (بما في ذلك يرسينيا انتيروكوليتيكا). مالحظة: إن العديد من سالالت البكتيريا المذكورة أعاله، المقاومة للعديد من المضادات الحيوية مثل البنسلينات، األجيال السابقة من السفالوسبورينات واألمينوغليكوزيدات،

تكون حساسة للسيفترياكسون، كما أن تريبونيما باليدم حساسة له أيضاً. تشير الدراسات إلى أن السفلس األولي والثانوي يستجيبان جيداً للسيفترياكسون.البكتيريا الالهوائية: أنواع بكترويد (بما في ذلك بعض سالالت بكترويد فراجيليس)، أنواع كلوستريديوم (باستثناء كلوستريديوم ديفسل)، أنواع فيوزوبكتريم (باستثناء

فيوزوبكتريم مورتيفيرم وفيوزبكتريم فاريم)، أنواع ببتوكوكس، أنواع ببتوستربتوكوكس.مالحظة: إن العديد من سالالت بكترويد المنتجة إلنزيم بيتاالكتاماز (خاصة بكترويد فراجيليس) تكون مقاومة للسيفترياكسون.

الحرائك الدوائية إّن الحرائك الدوائية لسيفترياكسون هي غير خّطّية (غير مستقيمة).

اإلمتصاص: بلغ الّتركيز األقصى في البالزما ۸۱ ملغم/لتر بعد ۲-۳ ساعات من إعطاء ۱ غرام من سيفترياكسون عن طريق الحقن في العضل. وبعد رّي جرعة واحدة قدرها ۱ غرام من سيفترياكسون داخل الوريد بلغ الّتركيز بعد ۳۰ دقيقة ۱ ,۱٦۸ ± ۲۸,۲ ملغم/لتر. وبعد رّي جرعة واحدة قدرها ۲ غرام داخل الوريد بلغ الّتركيز بعد ۳۰ دقيقة ۹ ,۲٥٦ ± ۱٦,۸ ملغم/لتر. تتشابه مساحات ما تحت الّتركيز البالزماتي بحسب الّزمن بعد إعطاء الّدواء في الوريد وبعد إعطائه في العضل. وهذا يعني أّن التوافر

البيولوجي لسيفترياكسون المعطى في العضل يبلغ ٪۱۰۰.

التوزيع: يبلغ حجم الّتوزيع ما بين ۷ و ۱۲ لتراً.عندما يعطى سيفترياكسون داخل الوريد فإّنه ينتشر بسرعة في الّسائل الخاللي، حيث تبقى الّتركيزات المبيدة للبكتيريا فّعالة ضّد الجراثيم الحّساسة لما يزيد عن ۲٤ ساعة.يرتبط السيفترياكسون باأللبومين إرتباطاً يزول فيما بعد، ويتضاءل إرتباطه مع إرتفاع الّتركيز. وهكذا، ينخفض إرتباطه من ۹٥٪ عندما يكون تركيزه في البالزما أقّل من ۱۰۰ ملغم/لتر إلى ۸٥٪ عندما يبلغ تركيزه ۳۰۰ ملغم/لتر. ونظراً لقلّة محتوى األلبومين في السائل الخاللي، فإّن نسبة السيفترياكسون الحر تبقى أعلى مّما هي في البالزما.

يخترق السيفترياكسون السحايا الملتهبة لدى حديثي الوالدة والرّضع واألطفال. يمّثل معّدل تركيز المستحضر في السائل النخاعي ۱۷٪ من تركيزه في البالزما في حالة إلتهاب السحايا الجرثومي، و ٤٪ في حالة إلتهاب السحايا غير الجرثومي. وقد عثر في السائل النخاعي على تركيزات تفوق ٤ ,۱ ملغم/لتر من سيفترياكسون بعد ۲٤ ساعة من حقن جرعات من ليباسف داخل الوريد تتراوح ما بين ٥۰-۱۰۰ ملغم/كلغم

من وزن الجسم.عندما يعطى ٥۰ ملغم/كلغم من وزن الجسم للمرضى البالغين المصابين بالتهاب السحايا فإّن ذلك يؤّدي في ظرف ۲-۲٤ ساعة إلى تركيزات في السائل النخاعي تفوق مّرات

كثيرة التركيزات الضرورية األدنى المثبطة لفعل الجراثيم المسّببة إللتهاب السحايا األكثر شيوعاً.عمليّة األيض: ال تتم عملّية أيض سيفترياكسون بجهاز الجسم فعالً، وإّنما يفرز مع الصفراء في جوف (لمعة) األمعاء فيتحّول إلى مواٍد غير فعالة بفعل النبيت الجرثومي المعوي.الطرح: تبلغ تصفية البالزما ۱۰-۲۲ مل/دقيقة، وتبلغ التصفية الكلوية ٥-۱۲ مل/دقيقة. يطرح ٥۰-٦۰٪ من سيفترياكسون على شكل غير متحّول عن طريق الكلى، ويطرح

منه ٤۰-٥۰٪ على شكل غير متحّول مع الصفراء. يبلغ العمر النصفي في البالزما لدى البالغين نحو ۸ ساعات.احلرائك الدوائية في حاالت سريرية خاصة: يطرح نحو ۷۰٪ من الجرعة لدى حديثي الوالدة عن طريق الكلى.

يبلغ معّدل العمر النصفي في البالزما لدى الرّضع من أعمار تقّل عن ۸ أّيام والمسّنين من أعمار تزيد على ۷٥ سنة ۲-۳ مرات ما يبلغه لدى البالغ الشاب السليم الصحة.إّن المرضى الذين يعانون من قصور خفيف إلى معتدل في وظيفة الكلى أو من إضطراب في وظيفة الكبد ال يحدث لهم إالّ تغّير طفيف في حرائك سيفترياكسون الدوائية وال يزيد العمر النصفي في البالزما للدواء لديهم إالّ قليالً. إذا كانت وظيفة الكلى وحدها ضعيفة، فإّن نسبة طرح سيفترياكسون عن طريق الصفراء ترتفع، بينما إذا كانت

وظيفة الكبد وحدها ضعيفة، فإّن الطرح الكلوي يرتفع.محتوى العلبة

ليباسف ٥, ۰ غرام للحقن في العضل:الليدوكائين السيفترياكسون، أمبولة مذيب تحتوي على ۲ مل من محلول أوبات كت: عبوة تحتوي على مسحوق سيفترياكسون صوديوم معقم ما يعادل ٥, ۰ غرام من

(هايدروكلورايد الليدوكائين ۱٪)، محقنة معقمة، إبرتين، مسحة طبّية معقمة، ضمادة الصقة. ليباسف ٥, ۰ غرام للحقن في الوريد:

أوبات كت: عبوة تحتوي على مسحوق سيفترياكسون صوديوم معقم ما يعادل ٥, ۰ غرام من السيفترياكسون، أمبولة مذيب تحتوي على ٥ مل ماء للحقن، محقنة معقمة، إبرتين، مسحة طبّية معقمة، ضمادة الصقة.

ليباسف ٥, ۰ غرام للحقن في العضل/الوريد:علبة تتضمن ۱۰ عبوات يحتوي كل منها على مسحوق سيفترياكسون صوديوم معقم ما يعادل ٥, ۰ غرام من السيفترياكسون.

ليباسف ۱ غرام للحقن في العضل:الليدوكائين أمبولة مذيب تحتوي على ٥, ۳ مل من محلول السيفترياكسون، يعادل ۱غرام من أوبات كت: عبوة تحتوي على مسحوق سيفترياكسون صوديوم معقم ما

(هايدروكلورايد الليدوكائين ۱٪)، محقنة معقمة، إبرتين، مسحة طبّية معقمة، ضمادة الصقة.ليباسف ۱ غرام للحقن في الوريد:

أوبات كت: عبوة تحتوي على مسحوق سيفترياكسون صوديوم معقم ما يعادل ۱ غرام من السيفترياكسون، أمبولة مذيب تحتوي على ۱۰ مل ماء للحقن، محقنة معقمة، إبرتين، مسحة طبّية معقمة، ضمادة الصقة.ليباسف ۱ غرام للحقن في العضل/الوريد:

علبة تتضمن ۱۰ عبوات يحتوي كل منها على مسحوق سيفترياكسون صوديوم معقم ما يعادل ۱ غرام من السيفترياكسون.ليباسف ۲ غرام للرّي الوريدي:

علبة تتضمن عبوة واحدة أو ۱۰ عبوات يحتوي كل منها على مسحوق سيفترياكسون صوديوم معقم ما يعادل ۲ غرام من السيفترياكسون.ظروف التخزين وتاريخ إنتهاء الصالحية

راجع تاريخ إنتهاء الصالحية المّدون على العلبة الخارجية.يشير هذا التاريخ إلى منتج محفوظ بشكل صحيح في غالف غير مفتوح.

ال تستعمل ليباسف بعد إنقضاء هذا التاريخ. إحفظه في درجة حرارة ال تتعدى ۳۰°م، بعيداً عن الضوء والحرارة.

إحفظ األدوية بعيداً عن متناول األطفال.

عدوى الجهاز التنفسي، خاصة ذات الرئة، وكذلك العدوى في نطاق األذن واألنف والحلقالعدوى داخل البطن (إلتهاب الصفاق، عدوى الجهاز الصفراوي والجهاز المعدي-المعوي)

عدوى الكلى والمسالك البوليةعدوى األعضاء التناسلية (بما في ذلك داء السيالن)

إنتان الدمعدوى العظام، المفاصل، األنسجة الرخوة والجلد، وعدوى الجروح

العدوى لدى المرضى الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعةإلتهاب السحايا

مرض ليم المنتشر (طور ۲ وطور ۳)

---------

لحديثي الوالدة المصابين بفرط بيليروبين الدم ولألطفال المولودين قبل األوان ألّن سيفترياكسون يزيح البيليروبين عن مكان ارتباطه بألبومين المصل مما قد يؤدي إلى إحتمال إصابة هؤالء المرضى باعتالل دماغي بالبيليروبين.

لحديثي الوالدة الخاضعين للعالج بالكالسيوم عن طريق الحقن، إذ من المحتمل حدوث ترسب األمالح الكلسية لسيفترياكسون التي من شأنها أن تولد ضرر مميت في الكلى والرئتين.

-

-

النيسيريا المحدثة إللتهاب السحايا هيموفلس انفلونزا

ستربتوكوكس نيمونيا

٤ أيام ٦ أيام۷ أيام

Surdosage Les concentrations sériques excessives de la ceftriaxone ne peuvent être réduites par hémodialyse ou par dialyse péritonéale. Des mesures symptomatiques sont recommandées pour le traitement des patients suite à un surdosage. InteractionsAucune altération de la fonction rénale n’a été observée après l’administration simultanée de fortes doses de ceftriaxone et de diurétiques puissants, tels que le furosémide. Aucun effet similaire à celui du disulfirame n’a été démontré après l’ingestion d’alcool consécutive à l’administration de ceftriaxone. La ceftriaxone ne possède pas la fraction N-méthylthiotétrazolique qui a été associée avec l’intolérance à l’éthanol et avec des problèmes de saignement observés avec certaines autres céphalosporines. L’élimination de la ceftriaxone n’est pas modifiée par le probénécide.Il n’y a aucune preuve que la ceftriaxone augmente la toxicité rénale des aminosides. Néanmoins, les deux produits doivent être administrés séparément (voir Incompatibilités). Les médicaments bactériostatiques peuvent intervenir dans l’action bactéricide des céphalosporines. Lors d’une étude in vitro, des effets antagonistes ont été observés lors de l’association de la ceftriaxone avec le chloramphénicol. Propriétés pharmacodynamiquesL'activité bactéricide de la ceftriaxone résulte de l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire. In vitro, la ceftriaxone présente une activité couvrant un large spectre de micro-organismes à Gram négatif et à Gram positif. La ceftriaxone a une longue demi-vie sérique et présente une haute stabilité à l'égard de la plupart des bêta-lactamases, tant les pénicillinases que les céphalosporinases, produites par les micro-organismes à Gram positif et à Gram négatif. In vitro et lors d'infections cliniques (voir Indications), la ceftriaxone est habituellement efficace contre les micro-organismes suivants:Aérobies à Gram positif: Staphylococcus aureus (y compris les souches productrices de pénicillinase), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus du groupe A (Str. pyogenes), Streptococcus du groupe B (Str. agalactiae), Streptococcus viridans, Streptococcus bovis.Note: Les espèces Staphylococcus résistantes à la méticilline sont résistantes aux céphalosporines, y compris la ceftriaxone. La plupart des souches d'entérocoques (par ex.: Enterococcus faecalis) sont résistantes.Aérobies à Gram négatif: Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis (souches productrices et non productrices de bêta-lactamase), Citrobacter spp., Enterobacter spp. (certaines souches sont resistantes), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (y compris les souches productrices de pénicillinase), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (y compris Kl. pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrheae (y compris les souches productrices de pénicillinase), Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (certaines souches sont resistantes), Salmonella spp. (y compris S. typhi), Serratia spp. (y compris S. marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (y compris V. cholerae), Yersinia spp. (y compris Y. enterocolitica). Note: Beaucoup de souches des micro-organismes cités ci-dessus qui présentent une résistance multiple à d'autres antibiotiques (pénicillines, céphalosporines plus anciennes et aminosides) sont sensibles à la ceftriaxone. Treponema pallidum est sensible in vitro et dans des études chez l'animal. Les études cliniques indiquent que la ceftriaxone est très efficace contre la syphilis primaire et secondaire.Organismes anaérobies: Bacteroides spp. (y compris certaines souches de B. fragilis), Clostridium spp. (sauf Cl. difficile), Fusobacterium spp. (sauf F. mortiferum et F. varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Note: Beaucoup de souches de Bacteroides spp. productrices de bêta-lactamase (notamment B. fragilis) sont résistantes.Propriétés pharmacocinétiquesLe profil pharmacocinétique de la ceftriaxone est non-linéaire. Absorption: Après une injection I.M. unique de 1 g de ceftriaxone, une concentration plasmatique maximale de 81 mg/l est atteinte en 2 à 3 heures. Après une perfusion I.V. unique de 1 g, une concentration de 168,1 ± 28,2 mg/l a été atteinte 30 minutes plus tard. Après une perfusion I.V. unique de 2 g, une concentration de 256,9 ± 16,8 mg/l a été atteinte 30 min plus tard.L'aire sous la courbe (ASC) après administration I.M. est équivalente à celle après administration I.V.Ceci implique que la biodisponibilité de la ceftriaxone administrée par voie intramusculaire est de 100%.Distribution: Le volume de distribution est entre 7 et 12 litres. Administrée par voie I.V., la ceftriaxone se diffuse rapidement dans le liquide interstitiel où des concentrations bactéricides pour les germes sensibles se maintiennent durant 24 heures.La ceftriaxone est liée de manière réversible à l'albumine. Le degré de liaison diminue avec l'augmentation de la concentration. Par suite, la liaison décroît de 95% pour une concentration plasmatique < 100 mg/l à 85% pour 300 mg/l. Etant donné la teneur moindre en albumine, le pourcentage de ceftriaxone libre dans le liquide interstitiel est proportionnellement plus élevé que dans le plasma.La ceftriaxone pénètre dans les méninges enflammées des nouveau-nés, nourrissons et enfants.Le degré moyen de diffusion dans le LCR est de 17% de la concentration plasmatique en cas de méningite bactérienne et de 4% en cas de méningite à liquide clair. 24 heures après injection I.V. de Lebacef à des doses de 50-100 mg/kg de poids corporel, les concentrations de ceftriaxone dans le LCR sont > 1,4 mg/l. Chez les patients adultes atteints de méningites, l'administration de 50 mg/kg procure dans les 2 à 24 heures des concentrations dans le LCR qui dépassent de plusieurs fois les CMI des germes les plus souvent responsables de la méningite.Métabolisme: La ceftriaxone n’est pas métabolisée dans l’organisme lui-même. Ce n’est qu’après l’excrétion biliaire dans la lumière intestinale que la flore intestinale transforme la substance active en métabolites inactifs. Elimination: La clairance plasmatique est de 10-22 ml/min. La clairance rénale est de 5-12 ml/min.La ceftriaxone est excrétée sous forme inchangée, à raison de 50-60% par les reins et 40-50% dans la bile. La demi-vie plasmatique chez l'adulte est d'environ 8 heures.La pharmacocinétique chez des catégories particulières de patients: Chez les nouveau-nés, l’élimination rénale se charge de 70% environ de la dose. Chez les nourissons âgés de moins de 8 jours et chez les personnes âgées de plus de 75 ans, la demi-vie plasmatique moyenne est généralement deux à trois fois plus longue que celle des jeunes adultes.En cas d’insuffisance rénale bénigne ou modérée ou de dysfonction hépatique, la pharmacocinétique de la ceftriaxone n'est altérée que très faiblement et la demi-vie sérique n'est que légèrement augmentée. Si seule la fonction rénale est altérée, l'élimination biliaire de la ceftriaxone se trouve augmentée; si seule la fonction hépatique est altérée, l'élimination rénale est augmentée.Présentation Lebacef 0,5 g pour injection I.M.: OPAT Kit: 1 flacon contenant de la poudre stérile de ceftriaxone sodique équivalente à 0,5 g de ceftriaxone, 1 ampoule de solvant contenant 2 ml de solution de lidocaïne (chlorhydrate de lidocaïne à 1%), seringue stérile, 2 aiguilles, tampon alcoolisé stérile, pansement.Lebacef 0,5 g pour injection I.V.: OPAT Kit: 1 flacon contenant de la poudre stérile de ceftriaxone sodique équivalente à 0,5 g de ceftriaxone, 1 ampoule de solvant contenant 5 ml d’eau pour préparations injectables, seringue stérile, 2 aiguilles, tampon alcoolisé stérile, pansement.Lebacef 0,5 g pour injection I.M./I.V.:Boîte de 10 flacons contenant chacun de la poudre stérile de ceftriaxone sodique équivalente à 0,5 g de ceftriaxone.Lebacef 1 g pour injection I.M.:OPAT Kit: 1 flacon contenant de la poudre stérile de ceftriaxone sodique équivalente à 1 g de ceftriaxone, 1 ampoule de solvant contenant 3,5 ml de solution de lidocaïne (chlorhydrate de lidocaïne à 1%), seringue stérile, 2 aiguilles, tampon alcoolisé stérile, pansement.Lebacef 1 g pour injection I.V.:OPAT Kit: 1 flacon contenant de la poudre stérile de ceftriaxone sodique équivalente à 1 g de ceftriaxone, 1 ampoule de solvant contenant 10 ml d’eau pour préparations injectables, seringue stérile, 2 aiguilles, tampon alcoolisé stérile, pansement.Lebacef 1 g pour injection I.M./I.V.:Boîte de 10 flacons contenant chacun de la poudre stérile de ceftriaxone sodique équivalente à 1 g de ceftriaxone.Lebacef 2 g pour perfusion I.V.:Boîte de 1 ou 10 flacons contenant chacun de la poudre stérile de ceftriaxone sodique équivalente à 2 g de ceftriaxone.Date de péremption et conditions de conservationVoir la date de péremption imprimée sur l'emballage extérieur. Cette date est valable pour un produit stocké correctement dans un emballage non ouvert. Attention à ne pas utiliser Lebacef après cette date. À conserver à une température inférieure à 30°C, à l’abri de la lumière et de la chaleur. Garder les médicaments loin de la portée des enfants.

Mitim S.R.L.Brescia, ItalieARWAN Pharmaceutical Industries Lebanon s.a.l.Jadra, Liban

Fabriqué par:

Pour:

®