osteop congreso 2015modificcado 2015 copia

________________________Osteoporosis y osteoartritisDr Francisco Brenes Sileskywwwreumacliniccrcom

bull Osteoartritis y osteoporosis


El caso

bull Paciente 62 antildeos Obesa Portadora de una polimialgia Reumaacutetica Ademaacutes de osteartritis en rodillas y caderas


Caso

bull Paciente 56 antildeos con IMC 28 que se habiacutea clasificado como osteopenia con Z score -2 consulta por dolor articular de caracteriacutesticas mecaacutenicas


bull Existe Relacioacuten entre osteoporosis y osteoartritis


Interrogantes

bull La Magnitud del problema y el perfil del paciente

bull La fisiopatologiacutea de la enfermedad

La evidencia cliacutenica actual


El problema

A Relajarnos hellip


Antecedentes

Enfermedad de prevalencia creciente

16 millones en EEUU

Mayoriacutea son mayores de 60 antildeos

Tratamiento paliativo

International Orthopaedics Vol 38 Nro 9 Paacutegs 1885 - 92 Fecha 01092014


Factores de riesgo

Cartiacutelago articular

Edad

sexo

Susceptibilidad geneacutetica

Raza

Obesidad

Actividad fiacutesica

Actividad laboral

Enfermedades laborales

No modificables Modificables

Factores locales



La Magnitud del problema

Osteoporos Int (2012) 23797ndash809

(2006) Osteoporos Int 171726ndash17332 Kanis JA Johnell O (2005) Osteoporos Int 16229ndash

238International Osteoporosis Foundation (2010) Facts and statistics

about osteoporosis and its impact Available at httpwwwiofbonehealthorgfacts-and-statisticshtml Accessed 2 November

2010

9 millones de Fracturas al antildeo

50317 billones europa

78 billones de euros

subdiagnoacutesticosubdiagnoacutestico

Cadera

Vertebra

134

089

Mayores de 85 antildeos


Ettinger B et al JAMA 1999Black DM et al J Bone Miner Res 1999 Ross PD et al Osteoporos Int 1993

Fractura Vertebral Prevalente y riesgo de subsecuente fractura

0

Riesgo relativo (RR)

1

2

3

4

5

6

7

8

Black37 yearsEttinger3 years Ross 3 years

RR 47

RR 74

RR 54


Mor

talid

ad

(1

000

pers

onas

- a

ntildeo)

Kado DM et al Arch Intern Med 159 (11)1215-20 1999Antiresorptive therapies for osteoporosis a clinical overview CHEN JS SAMBROOK PN Nature Reviews Endocrinology2012 Vol 8 Nro 2 Paacutegs 81-91 Nuacutemero de fracturas vertebrales

P lt0001

05

10152025303540

0 1 2 3 4 5+

45

Tasa de Mortalidad por Nuacutemero de Fracturas Vertebrales Preexistentes


Adapted from Cauley JA et al Osteoporos Int 11556-61 2000

6459 mujeres PM 55-81antildeos seguimiento 38 antildeos

Cualquiera sintomaacutetica

Risego relativo ajustado edad (95 CI)

00 10 20 50 160

No espinal

Otras

Antebrazo

Columna

Cadera

100

7

9

Riesgo Relativo de Morir Despueacutes de Fracturas Cliacutenicas(FIT)


Interrogantes


bull La fisiopatologiacutea de la enfermedad y los objetivos terapeacuteuticos desarrollados

bull La evidencia cliacutenica actualbull Hacia Donde Nos Dirigimos


Fisiopatologiacutea

Los procesos fisioloacutegicos que se vuelven patoloacutegicoshelliphellip




Cambios en el Condrocito

Sentildeales de transduccioacuten

Cartiacutelago cataboacutelico

Integridad de la matriz extracelular

Reparacioacuten del tejido dantildeado

Degradacioacuten de la matriz extracelular

Reparacioacuten insuficiente

apoptosis

Inflamatorios

Mecaacutenicos

Bone 51 (2012) 190ndash196


Esclerosis y Neoformacioacuten

IL FNT

PG FC

Respuesta sub condral

osteoprotegerina

Precursor de osteoclasto

osteoclasto

condrocito

Sinoviocito

osteoblasto

ARTHRITIS amp RHEUMATISM Vol 64 No 6 June 2012 pp 1697ndash1707


Cambios en la membrana sinovial

Activacioacuten del hueso subcondralCartiacutelago

Hueso subcondral

InflamacioacutenAlteracioacuten del metabolismo de

cartiacutelago

Activacioacuten de la membrana

sinovial

Liberacioacuten de medidores de la inflamacioacuten y

factores de crecimiento

Proliferacioacuten Inflamacioacuten



El Liacutequido sinovial

Degeneracioacuten del cartiacutelago articular

inflamacioacuten

Derrame articular Enzimas y RO2 Alteracioacuten de las propiedades

del Liacutequido sinovial

Peacuterdida del deslizamiento

ARTHRITIS amp RHEUMATISM Vol 64 No 6 June 2012 pp1697ndash1707

International Orthopaedics Vol 38 Nro 9 Paacutegs 1885 ndash 92


Evolucioacuten Cliacutenica

Asintomaacutetico Dolor MecaacutenicoDolor Inflamatorio

Dolor por sensibilizacioacuten central

Alteracioacuten Funcional y

cambios estructurales visibles

Alteracioacuten condrocito respuesta subcondral sinovitis

EsclerosisOsteofitos


Nociocepciograven y amplificaciograven mediado por prostaglandinas

b i o ch e m i c a l pharmacology 7 3 ( 2 0 0 7 ) 1 6 5ndash 1 7 4

InflamacioacutenAacutecido araquidoacutenico

Cox 1cox2PGG2

GHrdquo

Isomerasas

PGE2 PGI2

NaCa

Interleuquinas

AMPcPK

Aacutecido araquidoacutenico

Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

PGG2GHrdquo

Isomerasas

Isomerasas

PE2 PE2

Barrera hematoencefaacutelica

Interleuquinas

PAIN 155 (2014) 1047ndash1048


Otros Mecanismos de sesibilizacioacuten

Na

NaK

Ca+AMPA

Glutamina

DMNA

-

Este mecanismo explica la liberacioacuten de maacutes mediadores del dolor la expresioacuten misma del dolor y la amplificacioacuten del dolor

Seminars inArthritisandRheumatism44(2014)68ndash75


Neuroplasticidad Interneurona



The Journal of Rheumatology Supplement 201239 Suppl 90 doi103899jrheum120342


Remodelado su funcionamiento

Current Op in Rehum 2009 21 380-385


Modelado Remodelado y crecimiento oacuteseo

0 10 20 30 40 50 60 70 80

Modelado aumento de masa Riesgo de fractura aumentado

Crecimiento no hay cambio en la masa riesgo de fractura bajo

Remodelado perdida de masa en la medida que el crecimiento decrece llevando a aumento del riesgo de fractura

EDAD

Rev Endocr Metab Disord (2010) 11219ndash227N N Engl J Med 361 8 Aug 2009

Aacuterea de mayor prevalencia de riesgo de fractura

Remodelado dirigido

Remodelado dirigido

Remodelado aleatorio



Modelos de osteoporosis



Objetivos Terapeacuteuticos


La Catepsina

NATURE REVIEWS | DRUG DISCOVERY VOLUME 11 | MAY 2012 | 401


Osteoporosis Definicioacuten

OsteoporosisOsteopenia

DMO Calidad Estructura

Remodelado

Factores que alteran el remodeladoGeneacuteticaHormonalMecaacutenicoInmunoloacutegico

Rev Endocr Metab Disord (2010) 11219ndash227N Engl J Med 361 8 Aug 2009

Umbral de tratamiento

Osteopenia--25 DS


Osteopenia--25 DS



La enfermedad

Alteracioacuten en los mecanismos de reparacioacuten del cartiacutelago articular

Reaccioacuten sub condral Neo formacioacuten marginal

Sinovitis

Manifestaciones cliacutenicas y radioloacutegicas

CitoquinasEnzimasPG




La cliacutenica y el diagnoacutestico


Manifestaciones Cliacutenicas

Inicio Tardiacuteo Etapa precoz asintomaacutetica

Dolor

Mecaacutenico regional con el uso mejora con reposo

Rigidez rara

Origen

Contractura lesioacuten tendinosa lesioacuten nerviosa

Alteracioacuten funcional

Marcadores inmunoloacutegicos y reactantes normales





Artrosis de Manos







Dolor En enfermedad Reumaacutetica

Articular o Periarticular

Consecuencia con elementos sisteacutemicos como ves o PCR

Artrosis

sinovitis

Huesos subcondral

Afeccioacuten espinal

Dolor central FBM

Dolor Inflamatorio

Dolor Mecaacutenico

Neuroplasticidad sensibilizacioacutenDolor neuropaacutetico


Relacioacuten de osteoporosis y osteopenia en pacientes con osteoartritis

Relacioacuten OP y osteopenia en pacieZ Orthop 2005 143 161plusmn169 1113088 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart New York

DOI 101055s-2004-83232 ntes con OA


Vitamina D deficiencia


Prevalencia de osteoartrois en la poblaciograven con osteoporosis

J Bone Miner Metab (2012) 27620ndash628


Incidencia de OP y osteopenia en pacientes con OA


Riesgo de Artrosis como valorarlo


Marcadores oacuteseos y riesgo de reduccioacuten del espacio articular


El perfil del paciente

Recomendacioacuten de inicio del tratamiento seguacuten la guiacutea

Individualizacioacuten del paciente

CoomorbilidadTolerabilidadCumplimientoEdadsexo

enfermedad

Modelos de osteoporosisSecundariaPMPAlto remodelado Etc

Faacutermaco mecanismos de accioacuten eficacia seguridad dosificacioacuten viacutea de administracioacuten y costo eficacia

Constante

Calcio 12 gVitamina D600-800UI

Constante


Osteoporos Int (2012) 23797ndash809DOI 101007s00198-011-1775-y


Interrogantes





Tratamiento

Empiezan las mayores emocioneshellip


Como evaluar la eficacia

El escenarioLa poblacioacutenY su entorno Osteoporosis-Sin fractura-Con fractura

El nuacutemero absoluto Cuantos pacientesEl nuacutemero relativo o RR que proporcioacuten menos o maacutes OR el chance de o cuantas probabilidades de El rango de variacioacuten ICEl NNT cuantos necesito

La validacioacuten P Chi 2 hetorogenicidad

Herramienta Resultado

Una intervencioacuten controladaUna observacioacutenUn metanaacutelisis

FracturaDMOMarcadores de remodelado

Tiempo


RANKOPG Regulacioacuten del remodelado



Reduccioacuten de riesgo de Fractura Vertebral

Rev Seminars in Arthritis and Rheumatism 2011 Vol 40 Nro 4 Paacutegina 275 - 284

Rev Drugs 2011 Vol 71 Nro 1 Paacutegina 65 - 78

Nature Reviews Endocrinology2012 Vol 8 Nro 2 Paacutegs 81-91


Reduccioacuten de Riesgo de Fractura No Vertebral





Reduccioacuten de Riesgo de Fractura de Cadera





Evaluaciones comparativas

Rev Osteoporosis International 2012 Vol 23 Nro 3 Paacutegina 1115 - 2







Y el Dolor


Clasificacioacuten de los AINESCiclo de la peroxidasa

PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013

The Pharmaceutical Society of Japan

Clinical Drug Investigation (2013) 33167ndash183

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) RICHARD O DAY GARRY G GRAHAMNew Classification of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs Based on Reactivity with Peroxidase TOSHIAKI MIURA Yakugaku Zasshi - Journal of the Pharmaceutical Society of Japan2013 Vol 133 Nro 6 Paacutegs 681-689

Salicilatos 2 + - +-

Coxibs 3 - - -

Droga Clase I II Radical

Indometacia 1 + + +

Acetaminofeacuten 1 + + +

Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real

NATURE REVIEWS | DRUG DISCOVERY VOLUME 5 | JANUARY 2006 | 75

100000

100

1

001

Concentracioacuten terapeacuteutica

Concentracioacute que inhibe el 80 de la cox 1


Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib

Trelle S Reichenbach S Wandel S Hildebrand P Tschannen B

Villiger PM et al Cardiovascular safety of non-steroidal anti-

inflammatory drugs network meta-analysis BMJ 2011342

c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)

Pain Medicine 2013 14 S40ndashS42


PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2

IsomerasasPGD2PGE2PGF2

Cada receptor tiene caracteriacutesticas de

afinidad y sensibilidad

diferentes lo que establece un efecto

variable y una funcioacuten fisioloacutegica o

secundaria a un estiacutemulo

Los AINES y su efecto

Inhibicioacuten de COX

Inhibicioacuten de la siacutentesis de COX Modificacioacuten de la

funcioacuten de las Isomerasas

Modificacioacuten la sensibilidad de los receptores



Efecto analgeacutesico vs antiinflamatorio Dosis

Droga Dosis Analgeacutesica Dosis Antiinflamatoria

Indometacina 75 mg 150 mg

Ketoprofreno 150 mg 300 mg

Celecoxib 200 mg 400 mg

Etoricoxib 30-60 mg 120 mg

Naproxeno 750 mg 1g

Meloxican 75 mg 15 mg

Diclofenaco 50 mg 150 mg

Clin Drug Invest 2007 27 (3) 163-195 )Pain Medicine 2013 14 S40ndashS42


Eficacia en osteoartritis para todas las dosis y comparativamente

Current Medical Research amp Opinion Vol 28 No 1 2012 163ndash178 Annals of the Rehumatic Diseases 2009 doi 101136ard2009107805

wwwthelancetcom Vol 383 January 11 2014


Eficacia comparativa

Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25

NNT Numero necesario a tratar para tener 50 de

alivio en dolor moderado a severo

0 1 2 3 4 5 6 7 8 16

83 pacientes con metas de alivio de cada 10076 pacientes de cada 100

47 de cada 100 pacientes

33 de cada 100

12 pacientes de cada 100




McQuay HJ Moore A NSAIDs and coxibs clinical use InMcMahon SB Koltzenburg M editors Wall amp MelzackrsquosTextbook of Pain 5th ed Philadelphia (PA) Elsevier ChurchillLivingstone 2006 p 483ndash92


Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140

of responder Q1- During the last 48 hours rate how much pain have you experienced when walking on flat surface on WOMAC pain VAS scale 0=no pain ~ 100= extreme pain

of VAS reduction

Patients with pain VAS ge 40 mm rated by investigator


N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50

Subgroup analysis of patients with moderate to severe pain at baseline


of VAS reduction

WOMAC pain VAS score 40mm rated by patient≧


8

6

4

2

0

Worst pain 　　 Least pain 　　　 Average pain 　　　　 Pain right now

64

BPI pain scores at baseline and week 4

Pain severity (0=no pain~10=extreme pain)

49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score

Wilcoxon Signed Rank Test Plt00001


Acetaminofeacuten Eficacia

Zhang W et al ARD2004Zhang W et al O Cart 2010

Primera eleccioacuten en dolor leve a moderadobullDosis efectiva 3-4 gdiacutea (recommendation OARSI)Riesgo GI (HR = 121) Hay Riesgo renal a dosis gt3gdbullFDA recomienda lt 4 gd por el riesgo hepaacutetico


La seguridad de un AINES

Hay grandes detalles que no debemos dejar descubiertoshelliphelliphelliphellipglamur ante todo


La gastropatiacutea

El adecuado balance entre la intervenciograven y la prevenciogravenhelliphellip


Riesgo Relativo de los AINESAINE RR IC

Diclofenaco 32 23-42

Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114

Ketoprofeno 86 25-292

Indometacina 9 39-27

Meloxicam 98 4-238

Piroxicam 126 78-203

Ketorolaco 144 52-399

020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001

Prostaglandinas Gaacutestricas


J Gastroenterol (2013) 48559ndash573

CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 201311499ndash504

Dig Dis Sci (2013) 581443



Fisiopatologiacutea de la gastropatiacutea por AINES


AINESCOX

2COX

1

Adherencia leucocitaria

angiogeacutenesis

Dantildeo al epitelio

Dantildeo por retro difusioacuten de aacutecido

Agregacioacuten plaquetariaactivacioacuten leucocitaria

Agregacioacuten plaquetaria

Secrecioacuten de bicarbonato

Flujo sanguiacuteneo de la mucosa

Mecanismos de defensa de la mucosa

Lesioacuten de mucosa y sangrado



Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO

J Gastroenterol (2013) 48559ndash573CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 201311499ndash504

Dig Dis Sci (2013) 581443



El impacto de la prevencioacuten

Riesgo Relativo y porcentaje de reduccioacuten

O9

08

07

06

05

04

40

5450

Coxib solo AINE magraves IBP Coxib mas IBP



Dig Dis Sci (2013) 581443


Riesgo Gastrointestinal



Recomendaciones

Alto Riesgo

Ulcera recienteMaacutes de 2

factores de riesgo

Evitar uso de AINESCOX2 con misoprostol o IBP

Riesgo Moderado

Ulcera pasada y

EsteroidesAnticoagulant

es o antiagregante

s

COX2 con misoprostol o IBP

Mayor de 65 antildeosAltas dosis de

AINEAntiagregantes

Esteroides

COX2 con misoprostol o IBP oAINE maacutes IBP



Enteropatiacutea por AINES


El escenario y su Frecuencia

70 de los pacientes que toman un AINE croacutenicamente50 de las causas es por aspirinaEn los pacientes que toman aspirina es 3 veces maacutes frecuente que la enfermedad digestiva baja

Entidad subcliacutenica que se asume que la proteccioacuten habitual del TG superior puede servir

World J Gastroenterol 2013 March 28 19(12) 1861-1876

Digestive and Liver Disease 45 (2013) 390ndash395



Siacutentomas

Scandinavian Journal of Gastroenterology 2014 49 267ndash273


Estudios Recientes


VIGOR Evaluacioacuten post Hoc Prevalencia041100 pacientes antildeo Rofecoxib089100 pacientes antildeo Naproxeno

RR 046IC (022-093)

P 00001

MEDAL Objetivo Secundario Prevalencia032100 pacientes antildeo etoricoxib038 100 pacientes antildeo diclofenaco

RR 084IC ( 063-113)

P 00032

CONDOR Objetivo primario Prevalencia38 Diclofenaco09 Celecoxib

RR 43IC (26-7)

P o0001







Polifarmacia y otras interacciones

Aacutecido acetil saliciacutelico Lesioacuten directa cambio en la permeabilidad del intestinoAINE

Alteracioacuten en la reparacioacuten

IBP

Aumento PH

Bacilos Gram negativos




Lesioacuten por inhibicioacuten de la cox

AA

Mucosa IntestinalPermeabilidad Mucosa

COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial

Prostaglandinas Prostaglandinas

AA

Todos Los AINES

10 etoricoxib 40-60 celecoxib meloxican diclofenaco 80-90 Naproxeno indometacina

Tanaka A Hase S Miyazawa T Takeuchi K Up-

regulation of cyclooxygenase-2 by inhibition of

cyclooxygenase-1 a key to nonsteroidal anti-

inflammatory drug-induced intestinal damage J

Pharmacol Exp Ther 2002 300 754-761 [PMID

11861778 DOI 101124jpet3003754]



Circulacioacuten Entero-hepaacutetica

Aines

Aines-CAines-C

Bacterias

Lichtenberger LM Phan T Okabe S Aspirinrsquos ability to induce intestinal injury in rats is dependent on bile and can be reversed if pre-associated with

phosphatidylcholine J Physiol Pharmacol 2011 62 491-496 [PMID 22100851]

LoGuidice A Wallace BD Bendel L Redinbo MR Boelsterli UA Pharmacologic targeting of bacterial β-glucuronidase alleviates nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced enteropathy in mice J Pharmacol Exp Ther 2012 341 447-454 [PMID 22328575 DOI 101124jpet111191122] Atchison CR West AB Balakumaran A Hargus SJ Pohl LR Daiker DH Aronson JF Hoffmann WE Shipp BK Treinen- Moslen M Drug enterocyte adducts possible causal factor for diclofenac enteropathy in rats Gastroenterology 2000 119 1537-1547 [PMID

11113075 DOI 101053gast200020186]

Nitro AINEsPro AINES



Risks of individual NSAIDs for liver disease resulting in hospital admission controlled-cohort

Drug Rate per 100 000 patient-years (95 CI) Rate ratio(95 CI)

Celecoxib 151 (04ndash842) 10 (01ndash73)

Diclofenac 224 (97ndash441) 15 (07ndash32)

Ibuprofen 446 (54ndash160) 30 (07ndash124)

Naproxen 128 (03ndash711) 19 (01ndash62)

Nimesulide 331 (189ndash538) 22 (13ndash30)

Piroxicam 136 (49ndash464) 12 (04ndash34)

Riesgo Hepaacutetico

AcetaminofeacutenOR 108


Riesgo Cardiovascular quien es o que hacer


Efectos cardio -Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA

AATono vascular NatriuresisPgI2cox2

HTA 3-5 mmHgRet agua y sodio Corteza

Medula



Comparacioacuten Riesgo relativo Intervalo de confianza 95

Naproxeno vs placebo 092 067-126 (154)

Ibuprofeno vs placebo 151 096-237 (152)

Diclofenaco vs placebo 163 112-237

Coxibs vs placebo 186 133-259

Naproxeno vs coxibs 064 049-083

Otro AINE (no naproxeno) vs

coxibs

114 089-145

Riesgo cardiovascular asociado al uso de AINES seguacuten la Asociacioacuten Americana del Corazoacuten (AHA)

Curr Opin Rheumatol 20 239-245 2008 Stroke 2008392037-2045Epidemiology Vol 24 Nro 3 Paacutegs 352 - 62 Fecha 01052013


Pain Medicine 2013 14 S29ndashS34NNT vs placebo es de 1000 por

una antildeo


Estudios controlados

Trelle S Reichenbach S Wandel S Hildebrand P Tschannen B Villiger PM et al Cardiovascular safety of non-steroidal anti- inflammatory drugs network meta-analysis BMJ 2011342 c7086


Eur J Clin Pharmacol (2013) 69365ndash371

Journal of Evaluation in Clinical Practice 19 (2013) 1026ndash1034


PLoS ONE 8(1) e54309 doi101371journalpone0054309


Journal of Evaluation in Clinical Practice 19 (2015) 1026ndash1034 copy



Eur J Clin Pharmacol (2015) 69365ndash371Journal of Evaluation in Clinical Practice 19 (2013)



Cardiovascular Therapeutics 30 (2012) 342ndash350 347


Cyclooxygenase-2 inhibitors and cardiovascular risk in a nation-wide cohort study after the withdrawal of rofecoxib

Magnus Ba ck12 Li Yin3 and Erik Ingelsson3

1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes

European Heart Journal (2012) 33 1928ndash1933


Muerte asociada a AINES

Circulation October 16 2012


Riesgo de Infarto en pacientes con enfermedad cardiovascular

IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169

83667 pacientes de 30 antildeos o maacutes que teniacutean un primer MI entre 1997 y 2006

El segundo estudio incluyoacute a todos los pacientes de 30 antildeos o maacutes con un primer IM entre 1997 y 2009

Joint Bone Spine 80 (2015) 358ndash362


Interaccioacuten con aspirina

a

c A

IbuprofenoNaproxeno



AMA April 17 2015mdashVol 309 No 15

Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z


En efecto individual de un AINERiesgo relativo Cardiovascular de una AINE si se ajustan factores de sexo edad y enfermedad concomitanteRiesgo sin ajustar por dosis sin ajustar por factores de riesgo

RR 091 (088-095)

Menor riesgo con un AINE Mayor Riesgo para un AINE

06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)

Journal Of Internal Medicine 2008 264 481-492

RR 139 (128-142)


Mortalidad asociada a AINES en pacientes con artritis reumatoidea

Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15

LR test X2 689Pr X2 00087

AINE

No aines

Anaacutelisisi en antildeos

Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a

Current Pharmaceutical Design 2012 18 1465-1477


RecomendacionesClinical Drug Investigation (2013) 33167ndash183


Uso de un AINES en un paciente con Riesgo

Reducir Dosis

Conocer la indicacioacutenConocer la dosis para la indicacioacuten

Reducir Tiempo de exposicioacuten

AINE efectivo que resuelva el problemaIncorporacioacuten del DMARD

Recordar que tratamos dolor y el riesgo relativo cardiovascular en pacientes con dolor es 4


Evaluacioacuten del Dolor

Favorece a Glucosamina Favorece a Placebo

-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)

Diferencias de medias estandarizadas IC 95

Glucosamina innovador VS Placebo

Glucosamina Alternativa VS Placebo

Glucosamina Estudios no ciegos VS Placebo

Drug Discovery Today Vol 19 Nro 8 Paacutegs 1172 - 1177 Fecha 01082014


Evaluacioacuten Capacidad Funcional

Favorece a Glucosamina Favorece a Placebo -4 -2 0 2 4

-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes



bull La evidencia cliacutenica actual


conclusiones

bull La osteoporois y la osteoartrosis son entidades que coexisten

bull No se debe confundir el dolor articular en un paciente con osteoporosis establecida como consecuencia de la misma

bull Las alternativas terapegraveuticas de ambas condiciones se mantienen


Mil gracias

Las cosas cambian a veces mejoran


El caso

bull Paciente 62 antildeos Obesa Portadora de una polimialgia Reumaacutetica Ademaacutes de osteartritis en rodillas y caderas


Caso





Interrogantes





El problema

A Relajarnos hellip


Antecedentes


16 millones en EEUU





Factores de riesgo


Edad

sexo


Raza

Obesidad


Actividad laboral



Factores locales








2010





Cadera

Vertebra

134

089





0


1

2

3

4

5

6

7

8


RR 47

RR 74

RR 54


Mor

talid

ad

(1

000

pers

onas

- a

ntildeo)


P lt0001

05

10152025303540

0 1 2 3 4 5+

45







00 10 20 50 160

No espinal

Otras

Antebrazo

Columna

Cadera

100

7

9



Interrogantes





Fisiopatologiacutea












apoptosis

Inflamatorios

Mecaacutenicos

Bone 51 (2012) 190ndash196



IL FNT

PG FC


osteoprotegerina


osteoclasto

condrocito

Sinoviocito

osteoblasto





Hueso subcondral


cartiacutelago


sinovial








inflamacioacuten


















Cox 1cox2PGG2

GHrdquo

Isomerasas

PGE2 PGI2

NaCa

Interleuquinas

AMPcPK


Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

PGG2GHrdquo

Isomerasas

Isomerasas

PE2 PE2


Interleuquinas

PAIN 155 (2014) 1047ndash1048



Na

NaK

Ca+AMPA

Glutamina

DMNA

-













0 10 20 30 40 50 60 70 80




EDAD



Remodelado dirigido

Remodelado dirigido









La Catepsina






Remodelado




Osteopenia--25 DS


Osteopenia--25 DS



La enfermedad



Sinovitis


CitoquinasEnzimasPG








Dolor


Rigidez rara

Origen








Artrosis de Manos










Artrosis

sinovitis

Huesos subcondral


Dolor central FBM

Dolor Inflamatorio

Dolor Mecaacutenico





DOI 101055s-2004-83232 ntes con OA

















enfermedad



Constante


Constante




Interrogantes





Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias



Caso





Interrogantes





El problema

A Relajarnos hellip


Antecedentes


16 millones en EEUU





Factores de riesgo


Edad

sexo


Raza

Obesidad


Actividad laboral



Factores locales








2010





Cadera

Vertebra

134

089





0


1

2

3

4

5

6

7

8


RR 47

RR 74

RR 54


Mor

talid

ad

(1

000

pers

onas

- a

ntildeo)


P lt0001

05

10152025303540

0 1 2 3 4 5+

45







00 10 20 50 160

No espinal

Otras

Antebrazo

Columna

Cadera

100

7

9



Interrogantes





Fisiopatologiacutea












apoptosis

Inflamatorios

Mecaacutenicos

Bone 51 (2012) 190ndash196



IL FNT

PG FC


osteoprotegerina


osteoclasto

condrocito

Sinoviocito

osteoblasto





Hueso subcondral


cartiacutelago


sinovial








inflamacioacuten


















Cox 1cox2PGG2

GHrdquo

Isomerasas

PGE2 PGI2

NaCa

Interleuquinas

AMPcPK


Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

PGG2GHrdquo

Isomerasas

Isomerasas

PE2 PE2


Interleuquinas

PAIN 155 (2014) 1047ndash1048



Na

NaK

Ca+AMPA

Glutamina

DMNA

-













0 10 20 30 40 50 60 70 80




EDAD



Remodelado dirigido

Remodelado dirigido









La Catepsina






Remodelado




Osteopenia--25 DS


Osteopenia--25 DS



La enfermedad



Sinovitis


CitoquinasEnzimasPG








Dolor


Rigidez rara

Origen








Artrosis de Manos










Artrosis

sinovitis

Huesos subcondral


Dolor central FBM

Dolor Inflamatorio

Dolor Mecaacutenico





DOI 101055s-2004-83232 ntes con OA

















enfermedad



Constante


Constante




Interrogantes





Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias





Interrogantes





El problema

A Relajarnos hellip


Antecedentes


16 millones en EEUU





Factores de riesgo


Edad

sexo


Raza

Obesidad


Actividad laboral



Factores locales








2010





Cadera

Vertebra

134

089





0


1

2

3

4

5

6

7

8


RR 47

RR 74

RR 54


Mor

talid

ad

(1

000

pers

onas

- a

ntildeo)


P lt0001

05

10152025303540

0 1 2 3 4 5+

45







00 10 20 50 160

No espinal

Otras

Antebrazo

Columna

Cadera

100

7

9



Interrogantes





Fisiopatologiacutea












apoptosis

Inflamatorios

Mecaacutenicos

Bone 51 (2012) 190ndash196



IL FNT

PG FC


osteoprotegerina


osteoclasto

condrocito

Sinoviocito

osteoblasto





Hueso subcondral


cartiacutelago


sinovial








inflamacioacuten


















Cox 1cox2PGG2

GHrdquo

Isomerasas

PGE2 PGI2

NaCa

Interleuquinas

AMPcPK


Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

PGG2GHrdquo

Isomerasas

Isomerasas

PE2 PE2


Interleuquinas

PAIN 155 (2014) 1047ndash1048



Na

NaK

Ca+AMPA

Glutamina

DMNA

-













0 10 20 30 40 50 60 70 80




EDAD



Remodelado dirigido

Remodelado dirigido









La Catepsina






Remodelado




Osteopenia--25 DS


Osteopenia--25 DS



La enfermedad



Sinovitis


CitoquinasEnzimasPG








Dolor


Rigidez rara

Origen








Artrosis de Manos










Artrosis

sinovitis

Huesos subcondral


Dolor central FBM

Dolor Inflamatorio

Dolor Mecaacutenico





DOI 101055s-2004-83232 ntes con OA

















enfermedad



Constante


Constante




Interrogantes





Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias



El problema

A Relajarnos hellip


Antecedentes


16 millones en EEUU





Factores de riesgo


Edad

sexo


Raza

Obesidad


Actividad laboral



Factores locales








2010





Cadera

Vertebra

134

089





0


1

2

3

4

5

6

7

8


RR 47

RR 74

RR 54


Mor

talid

ad

(1

000

pers

onas

- a

ntildeo)


P lt0001

05

10152025303540

0 1 2 3 4 5+

45







00 10 20 50 160

No espinal

Otras

Antebrazo

Columna

Cadera

100

7

9



Interrogantes





Fisiopatologiacutea












apoptosis

Inflamatorios

Mecaacutenicos

Bone 51 (2012) 190ndash196



IL FNT

PG FC


osteoprotegerina


osteoclasto

condrocito

Sinoviocito

osteoblasto





Hueso subcondral


cartiacutelago


sinovial








inflamacioacuten


















Cox 1cox2PGG2

GHrdquo

Isomerasas

PGE2 PGI2

NaCa

Interleuquinas

AMPcPK


Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

PGG2GHrdquo

Isomerasas

Isomerasas

PE2 PE2


Interleuquinas

PAIN 155 (2014) 1047ndash1048



Na

NaK

Ca+AMPA

Glutamina

DMNA

-













0 10 20 30 40 50 60 70 80




EDAD



Remodelado dirigido

Remodelado dirigido









La Catepsina






Remodelado




Osteopenia--25 DS


Osteopenia--25 DS



La enfermedad



Sinovitis


CitoquinasEnzimasPG








Dolor


Rigidez rara

Origen








Artrosis de Manos










Artrosis

sinovitis

Huesos subcondral


Dolor central FBM

Dolor Inflamatorio

Dolor Mecaacutenico





DOI 101055s-2004-83232 ntes con OA

















enfermedad



Constante


Constante




Interrogantes





Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias



Antecedentes


16 millones en EEUU





Factores de riesgo


Edad

sexo


Raza

Obesidad


Actividad laboral



Factores locales








2010





Cadera

Vertebra

134

089





0


1

2

3

4

5

6

7

8


RR 47

RR 74

RR 54


Mor

talid

ad

(1

000

pers

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ntildeo)


P lt0001

05

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0 1 2 3 4 5+

45







00 10 20 50 160

No espinal

Otras

Antebrazo

Columna

Cadera

100

7

9



Interrogantes





Fisiopatologiacutea












apoptosis

Inflamatorios

Mecaacutenicos

Bone 51 (2012) 190ndash196



IL FNT

PG FC


osteoprotegerina


osteoclasto

condrocito

Sinoviocito

osteoblasto





Hueso subcondral


cartiacutelago


sinovial








inflamacioacuten


















Cox 1cox2PGG2

GHrdquo

Isomerasas

PGE2 PGI2

NaCa

Interleuquinas

AMPcPK


Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

PGG2GHrdquo

Isomerasas

Isomerasas

PE2 PE2


Interleuquinas

PAIN 155 (2014) 1047ndash1048



Na

NaK

Ca+AMPA

Glutamina

DMNA

-













0 10 20 30 40 50 60 70 80




EDAD



Remodelado dirigido

Remodelado dirigido









La Catepsina






Remodelado




Osteopenia--25 DS


Osteopenia--25 DS



La enfermedad



Sinovitis


CitoquinasEnzimasPG








Dolor


Rigidez rara

Origen








Artrosis de Manos










Artrosis

sinovitis

Huesos subcondral


Dolor central FBM

Dolor Inflamatorio

Dolor Mecaacutenico





DOI 101055s-2004-83232 ntes con OA

















enfermedad



Constante


Constante




Interrogantes





Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias



Factores de riesgo


Edad

sexo


Raza

Obesidad


Actividad laboral



Factores locales








2010





Cadera

Vertebra

134

089





0


1

2

3

4

5

6

7

8


RR 47

RR 74

RR 54


Mor

talid

ad

(1

000

pers

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- a

ntildeo)


P lt0001

05

10152025303540

0 1 2 3 4 5+

45







00 10 20 50 160

No espinal

Otras

Antebrazo

Columna

Cadera

100

7

9



Interrogantes





Fisiopatologiacutea












apoptosis

Inflamatorios

Mecaacutenicos

Bone 51 (2012) 190ndash196



IL FNT

PG FC


osteoprotegerina


osteoclasto

condrocito

Sinoviocito

osteoblasto





Hueso subcondral


cartiacutelago


sinovial








inflamacioacuten


















Cox 1cox2PGG2

GHrdquo

Isomerasas

PGE2 PGI2

NaCa

Interleuquinas

AMPcPK


Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

PGG2GHrdquo

Isomerasas

Isomerasas

PE2 PE2


Interleuquinas

PAIN 155 (2014) 1047ndash1048



Na

NaK

Ca+AMPA

Glutamina

DMNA

-













0 10 20 30 40 50 60 70 80




EDAD



Remodelado dirigido

Remodelado dirigido









La Catepsina






Remodelado




Osteopenia--25 DS


Osteopenia--25 DS



La enfermedad



Sinovitis


CitoquinasEnzimasPG








Dolor


Rigidez rara

Origen








Artrosis de Manos










Artrosis

sinovitis

Huesos subcondral


Dolor central FBM

Dolor Inflamatorio

Dolor Mecaacutenico





DOI 101055s-2004-83232 ntes con OA

















enfermedad



Constante


Constante




Interrogantes





Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

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ib

Rofe

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b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias








2010





Cadera

Vertebra

134

089





0


1

2

3

4

5

6

7

8


RR 47

RR 74

RR 54


Mor

talid

ad

(1

000

pers

onas

- a

ntildeo)


P lt0001

05

10152025303540

0 1 2 3 4 5+

45







00 10 20 50 160

No espinal

Otras

Antebrazo

Columna

Cadera

100

7

9



Interrogantes





Fisiopatologiacutea












apoptosis

Inflamatorios

Mecaacutenicos

Bone 51 (2012) 190ndash196



IL FNT

PG FC


osteoprotegerina


osteoclasto

condrocito

Sinoviocito

osteoblasto





Hueso subcondral


cartiacutelago


sinovial








inflamacioacuten


















Cox 1cox2PGG2

GHrdquo

Isomerasas

PGE2 PGI2

NaCa

Interleuquinas

AMPcPK


Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

PGG2GHrdquo

Isomerasas

Isomerasas

PE2 PE2


Interleuquinas

PAIN 155 (2014) 1047ndash1048



Na

NaK

Ca+AMPA

Glutamina

DMNA

-













0 10 20 30 40 50 60 70 80




EDAD



Remodelado dirigido

Remodelado dirigido









La Catepsina






Remodelado




Osteopenia--25 DS


Osteopenia--25 DS



La enfermedad



Sinovitis


CitoquinasEnzimasPG








Dolor


Rigidez rara

Origen








Artrosis de Manos










Artrosis

sinovitis

Huesos subcondral


Dolor central FBM

Dolor Inflamatorio

Dolor Mecaacutenico





DOI 101055s-2004-83232 ntes con OA

















enfermedad



Constante


Constante




Interrogantes





Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias





0


1

2

3

4

5

6

7

8


RR 47

RR 74

RR 54


Mor

talid

ad

(1

000

pers

onas

- a

ntildeo)


P lt0001

05

10152025303540

0 1 2 3 4 5+

45







00 10 20 50 160

No espinal

Otras

Antebrazo

Columna

Cadera

100

7

9



Interrogantes





Fisiopatologiacutea












apoptosis

Inflamatorios

Mecaacutenicos

Bone 51 (2012) 190ndash196



IL FNT

PG FC


osteoprotegerina


osteoclasto

condrocito

Sinoviocito

osteoblasto





Hueso subcondral


cartiacutelago


sinovial








inflamacioacuten


















Cox 1cox2PGG2

GHrdquo

Isomerasas

PGE2 PGI2

NaCa

Interleuquinas

AMPcPK


Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

PGG2GHrdquo

Isomerasas

Isomerasas

PE2 PE2


Interleuquinas

PAIN 155 (2014) 1047ndash1048



Na

NaK

Ca+AMPA

Glutamina

DMNA

-













0 10 20 30 40 50 60 70 80




EDAD



Remodelado dirigido

Remodelado dirigido









La Catepsina






Remodelado




Osteopenia--25 DS


Osteopenia--25 DS



La enfermedad



Sinovitis


CitoquinasEnzimasPG








Dolor


Rigidez rara

Origen








Artrosis de Manos










Artrosis

sinovitis

Huesos subcondral


Dolor central FBM

Dolor Inflamatorio

Dolor Mecaacutenico





DOI 101055s-2004-83232 ntes con OA

















enfermedad



Constante


Constante




Interrogantes





Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias



Mor

talid

ad

(1

000

pers

onas

- a

ntildeo)


P lt0001

05

10152025303540

0 1 2 3 4 5+

45







00 10 20 50 160

No espinal

Otras

Antebrazo

Columna

Cadera

100

7

9



Interrogantes





Fisiopatologiacutea












apoptosis

Inflamatorios

Mecaacutenicos

Bone 51 (2012) 190ndash196



IL FNT

PG FC


osteoprotegerina


osteoclasto

condrocito

Sinoviocito

osteoblasto





Hueso subcondral


cartiacutelago


sinovial








inflamacioacuten


















Cox 1cox2PGG2

GHrdquo

Isomerasas

PGE2 PGI2

NaCa

Interleuquinas

AMPcPK


Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

PGG2GHrdquo

Isomerasas

Isomerasas

PE2 PE2


Interleuquinas

PAIN 155 (2014) 1047ndash1048



Na

NaK

Ca+AMPA

Glutamina

DMNA

-













0 10 20 30 40 50 60 70 80




EDAD



Remodelado dirigido

Remodelado dirigido









La Catepsina






Remodelado




Osteopenia--25 DS


Osteopenia--25 DS



La enfermedad



Sinovitis


CitoquinasEnzimasPG








Dolor


Rigidez rara

Origen








Artrosis de Manos










Artrosis

sinovitis

Huesos subcondral


Dolor central FBM

Dolor Inflamatorio

Dolor Mecaacutenico





DOI 101055s-2004-83232 ntes con OA

















enfermedad



Constante


Constante




Interrogantes





Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

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ib

Rofe

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b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

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520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

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50

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30

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10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

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a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias







00 10 20 50 160

No espinal

Otras

Antebrazo

Columna

Cadera

100

7

9



Interrogantes





Fisiopatologiacutea












apoptosis

Inflamatorios

Mecaacutenicos

Bone 51 (2012) 190ndash196



IL FNT

PG FC


osteoprotegerina


osteoclasto

condrocito

Sinoviocito

osteoblasto





Hueso subcondral


cartiacutelago


sinovial








inflamacioacuten


















Cox 1cox2PGG2

GHrdquo

Isomerasas

PGE2 PGI2

NaCa

Interleuquinas

AMPcPK


Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

PGG2GHrdquo

Isomerasas

Isomerasas

PE2 PE2


Interleuquinas

PAIN 155 (2014) 1047ndash1048



Na

NaK

Ca+AMPA

Glutamina

DMNA

-













0 10 20 30 40 50 60 70 80




EDAD



Remodelado dirigido

Remodelado dirigido









La Catepsina






Remodelado




Osteopenia--25 DS


Osteopenia--25 DS



La enfermedad



Sinovitis


CitoquinasEnzimasPG








Dolor


Rigidez rara

Origen








Artrosis de Manos










Artrosis

sinovitis

Huesos subcondral


Dolor central FBM

Dolor Inflamatorio

Dolor Mecaacutenico





DOI 101055s-2004-83232 ntes con OA

















enfermedad



Constante


Constante




Interrogantes





Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias



Interrogantes





Fisiopatologiacutea












apoptosis

Inflamatorios

Mecaacutenicos

Bone 51 (2012) 190ndash196



IL FNT

PG FC


osteoprotegerina


osteoclasto

condrocito

Sinoviocito

osteoblasto





Hueso subcondral


cartiacutelago


sinovial








inflamacioacuten


















Cox 1cox2PGG2

GHrdquo

Isomerasas

PGE2 PGI2

NaCa

Interleuquinas

AMPcPK


Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

PGG2GHrdquo

Isomerasas

Isomerasas

PE2 PE2


Interleuquinas

PAIN 155 (2014) 1047ndash1048



Na

NaK

Ca+AMPA

Glutamina

DMNA

-













0 10 20 30 40 50 60 70 80




EDAD



Remodelado dirigido

Remodelado dirigido









La Catepsina






Remodelado




Osteopenia--25 DS


Osteopenia--25 DS



La enfermedad



Sinovitis


CitoquinasEnzimasPG








Dolor


Rigidez rara

Origen








Artrosis de Manos










Artrosis

sinovitis

Huesos subcondral


Dolor central FBM

Dolor Inflamatorio

Dolor Mecaacutenico





DOI 101055s-2004-83232 ntes con OA

















enfermedad



Constante


Constante




Interrogantes





Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias



Fisiopatologiacutea












apoptosis

Inflamatorios

Mecaacutenicos

Bone 51 (2012) 190ndash196



IL FNT

PG FC


osteoprotegerina


osteoclasto

condrocito

Sinoviocito

osteoblasto





Hueso subcondral


cartiacutelago


sinovial








inflamacioacuten


















Cox 1cox2PGG2

GHrdquo

Isomerasas

PGE2 PGI2

NaCa

Interleuquinas

AMPcPK


Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

PGG2GHrdquo

Isomerasas

Isomerasas

PE2 PE2


Interleuquinas

PAIN 155 (2014) 1047ndash1048



Na

NaK

Ca+AMPA

Glutamina

DMNA

-













0 10 20 30 40 50 60 70 80




EDAD



Remodelado dirigido

Remodelado dirigido









La Catepsina






Remodelado




Osteopenia--25 DS


Osteopenia--25 DS



La enfermedad



Sinovitis


CitoquinasEnzimasPG








Dolor


Rigidez rara

Origen








Artrosis de Manos










Artrosis

sinovitis

Huesos subcondral


Dolor central FBM

Dolor Inflamatorio

Dolor Mecaacutenico





DOI 101055s-2004-83232 ntes con OA

















enfermedad



Constante


Constante




Interrogantes





Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias












apoptosis

Inflamatorios

Mecaacutenicos

Bone 51 (2012) 190ndash196



IL FNT

PG FC


osteoprotegerina


osteoclasto

condrocito

Sinoviocito

osteoblasto





Hueso subcondral


cartiacutelago


sinovial








inflamacioacuten


















Cox 1cox2PGG2

GHrdquo

Isomerasas

PGE2 PGI2

NaCa

Interleuquinas

AMPcPK


Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

PGG2GHrdquo

Isomerasas

Isomerasas

PE2 PE2


Interleuquinas

PAIN 155 (2014) 1047ndash1048



Na

NaK

Ca+AMPA

Glutamina

DMNA

-













0 10 20 30 40 50 60 70 80




EDAD



Remodelado dirigido

Remodelado dirigido









La Catepsina






Remodelado




Osteopenia--25 DS


Osteopenia--25 DS



La enfermedad



Sinovitis


CitoquinasEnzimasPG








Dolor


Rigidez rara

Origen








Artrosis de Manos










Artrosis

sinovitis

Huesos subcondral


Dolor central FBM

Dolor Inflamatorio

Dolor Mecaacutenico





DOI 101055s-2004-83232 ntes con OA

















enfermedad



Constante


Constante




Interrogantes





Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

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ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

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b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias




IL FNT

PG FC


osteoprotegerina


osteoclasto

condrocito

Sinoviocito

osteoblasto





Hueso subcondral


cartiacutelago


sinovial








inflamacioacuten


















Cox 1cox2PGG2

GHrdquo

Isomerasas

PGE2 PGI2

NaCa

Interleuquinas

AMPcPK


Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

PGG2GHrdquo

Isomerasas

Isomerasas

PE2 PE2


Interleuquinas

PAIN 155 (2014) 1047ndash1048



Na

NaK

Ca+AMPA

Glutamina

DMNA

-













0 10 20 30 40 50 60 70 80




EDAD



Remodelado dirigido

Remodelado dirigido









La Catepsina






Remodelado




Osteopenia--25 DS


Osteopenia--25 DS



La enfermedad



Sinovitis


CitoquinasEnzimasPG








Dolor


Rigidez rara

Origen








Artrosis de Manos










Artrosis

sinovitis

Huesos subcondral


Dolor central FBM

Dolor Inflamatorio

Dolor Mecaacutenico





DOI 101055s-2004-83232 ntes con OA

















enfermedad



Constante


Constante




Interrogantes





Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias





Hueso subcondral


cartiacutelago


sinovial








inflamacioacuten


















Cox 1cox2PGG2

GHrdquo

Isomerasas

PGE2 PGI2

NaCa

Interleuquinas

AMPcPK


Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

PGG2GHrdquo

Isomerasas

Isomerasas

PE2 PE2


Interleuquinas

PAIN 155 (2014) 1047ndash1048



Na

NaK

Ca+AMPA

Glutamina

DMNA

-













0 10 20 30 40 50 60 70 80




EDAD



Remodelado dirigido

Remodelado dirigido









La Catepsina






Remodelado




Osteopenia--25 DS


Osteopenia--25 DS



La enfermedad



Sinovitis


CitoquinasEnzimasPG








Dolor


Rigidez rara

Origen








Artrosis de Manos










Artrosis

sinovitis

Huesos subcondral


Dolor central FBM

Dolor Inflamatorio

Dolor Mecaacutenico





DOI 101055s-2004-83232 ntes con OA

















enfermedad



Constante


Constante




Interrogantes





Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias





inflamacioacuten


















Cox 1cox2PGG2

GHrdquo

Isomerasas

PGE2 PGI2

NaCa

Interleuquinas

AMPcPK


Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

PGG2GHrdquo

Isomerasas

Isomerasas

PE2 PE2


Interleuquinas

PAIN 155 (2014) 1047ndash1048



Na

NaK

Ca+AMPA

Glutamina

DMNA

-













0 10 20 30 40 50 60 70 80




EDAD



Remodelado dirigido

Remodelado dirigido









La Catepsina






Remodelado




Osteopenia--25 DS


Osteopenia--25 DS



La enfermedad



Sinovitis


CitoquinasEnzimasPG








Dolor


Rigidez rara

Origen








Artrosis de Manos










Artrosis

sinovitis

Huesos subcondral


Dolor central FBM

Dolor Inflamatorio

Dolor Mecaacutenico





DOI 101055s-2004-83232 ntes con OA

















enfermedad



Constante


Constante




Interrogantes





Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias














Cox 1cox2PGG2

GHrdquo

Isomerasas

PGE2 PGI2

NaCa

Interleuquinas

AMPcPK


Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

PGG2GHrdquo

Isomerasas

Isomerasas

PE2 PE2


Interleuquinas

PAIN 155 (2014) 1047ndash1048



Na

NaK

Ca+AMPA

Glutamina

DMNA

-













0 10 20 30 40 50 60 70 80




EDAD



Remodelado dirigido

Remodelado dirigido









La Catepsina






Remodelado




Osteopenia--25 DS


Osteopenia--25 DS



La enfermedad



Sinovitis


CitoquinasEnzimasPG








Dolor


Rigidez rara

Origen








Artrosis de Manos










Artrosis

sinovitis

Huesos subcondral


Dolor central FBM

Dolor Inflamatorio

Dolor Mecaacutenico





DOI 101055s-2004-83232 ntes con OA

















enfermedad



Constante


Constante




Interrogantes





Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias




Na

NaK

Ca+AMPA

Glutamina

DMNA

-













0 10 20 30 40 50 60 70 80




EDAD



Remodelado dirigido

Remodelado dirigido









La Catepsina






Remodelado




Osteopenia--25 DS


Osteopenia--25 DS



La enfermedad



Sinovitis


CitoquinasEnzimasPG








Dolor


Rigidez rara

Origen








Artrosis de Manos










Artrosis

sinovitis

Huesos subcondral


Dolor central FBM

Dolor Inflamatorio

Dolor Mecaacutenico





DOI 101055s-2004-83232 ntes con OA

















enfermedad



Constante


Constante




Interrogantes





Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias












0 10 20 30 40 50 60 70 80




EDAD



Remodelado dirigido

Remodelado dirigido









La Catepsina






Remodelado




Osteopenia--25 DS


Osteopenia--25 DS



La enfermedad



Sinovitis


CitoquinasEnzimasPG








Dolor


Rigidez rara

Origen








Artrosis de Manos










Artrosis

sinovitis

Huesos subcondral


Dolor central FBM

Dolor Inflamatorio

Dolor Mecaacutenico





DOI 101055s-2004-83232 ntes con OA

















enfermedad



Constante


Constante




Interrogantes





Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias








La Catepsina






Remodelado




Osteopenia--25 DS


Osteopenia--25 DS



La enfermedad



Sinovitis


CitoquinasEnzimasPG








Dolor


Rigidez rara

Origen








Artrosis de Manos










Artrosis

sinovitis

Huesos subcondral


Dolor central FBM

Dolor Inflamatorio

Dolor Mecaacutenico





DOI 101055s-2004-83232 ntes con OA

















enfermedad



Constante


Constante




Interrogantes





Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias






Remodelado




Osteopenia--25 DS


Osteopenia--25 DS



La enfermedad



Sinovitis


CitoquinasEnzimasPG








Dolor


Rigidez rara

Origen








Artrosis de Manos










Artrosis

sinovitis

Huesos subcondral


Dolor central FBM

Dolor Inflamatorio

Dolor Mecaacutenico





DOI 101055s-2004-83232 ntes con OA

















enfermedad



Constante


Constante




Interrogantes





Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias



La enfermedad



Sinovitis


CitoquinasEnzimasPG








Dolor


Rigidez rara

Origen








Artrosis de Manos










Artrosis

sinovitis

Huesos subcondral


Dolor central FBM

Dolor Inflamatorio

Dolor Mecaacutenico





DOI 101055s-2004-83232 ntes con OA

















enfermedad



Constante


Constante




Interrogantes





Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias







Dolor


Rigidez rara

Origen








Artrosis de Manos










Artrosis

sinovitis

Huesos subcondral


Dolor central FBM

Dolor Inflamatorio

Dolor Mecaacutenico





DOI 101055s-2004-83232 ntes con OA

















enfermedad



Constante


Constante




Interrogantes





Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias





Artrosis de Manos










Artrosis

sinovitis

Huesos subcondral


Dolor central FBM

Dolor Inflamatorio

Dolor Mecaacutenico





DOI 101055s-2004-83232 ntes con OA

















enfermedad



Constante


Constante




Interrogantes





Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias











Artrosis

sinovitis

Huesos subcondral


Dolor central FBM

Dolor Inflamatorio

Dolor Mecaacutenico





DOI 101055s-2004-83232 ntes con OA

















enfermedad



Constante


Constante




Interrogantes





Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias





DOI 101055s-2004-83232 ntes con OA

















enfermedad



Constante


Constante




Interrogantes





Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias


















enfermedad



Constante


Constante




Interrogantes





Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

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10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias



Interrogantes





Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias



Tratamiento










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias










Tiempo




























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias





























Y el Dolor



PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias




PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013) 2013





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -


Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias



Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




c7086

Riesgo CV

118 (95 CI

102ndash138)

RR of 160 (95

CI 141ndash181)



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias



PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2




















Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias









Naproxeno 750 mg 1g










Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias








Liga Oxford 2010

Etoricoxib 120

Diclofenaco 100mg

Celecoxib 400 mg

Naproxeno 500 mg

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

27- 38

15 -18 15-

2118 -25



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 100







Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias






Primary endpoint

80

70

60

50

40

30

20

10

0

ge0 ge30 ge40 ge50

520426

357

699

N=274

N=204

N=167N=140


of VAS reduction



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias



N=211

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

66355355

4455

8341N=176

N=140

N=113

N=94

ge0 ge30 ge40 ge50



of VAS reduction



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias



8

6

4

2

0


64



49

32

25

44

31

49

38

BaselineWeek 4

20

10

1822

Score










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias










La gastropatiacutea





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias





Ibuprofeno 41 31-53

Naproxeno 73 47-114



Meloxicam 98 4-238



020406080

100

Napro

xeno

Placebo

Arcox 120mg

Placebo

Inhib

Inhib

P menor 0001





Dig Dis Sci (2013) 581443





AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias






AINESCOX

2COX

1


angiogeacutenesis











Dig Dis Sci (2013) 581443


05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias



05 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

AINES NS

COXIBS

ASPIRINA DOLOR

ASPIRINA CVC

13

5

7324

RIESGO RELATIVO


Dig Dis Sci (2013) 581443





O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias






O9

08

07

06

05

04

40

5450




Dig Dis Sci (2013) 581443





Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias






Recomendaciones

Alto Riesgo


factores de riesgo


Riesgo Moderado

Ulcera pasada y


es o antiagregante

s



AINEAntiagregantes

Esteroides













Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias












Siacutentomas



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias



Estudios Recientes



RR 046IC (022-093)

P 00001


RR 084IC ( 063-113)

P 00032


RR 43IC (26-7)

P o0001










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias










IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias




AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







11861778 DOI 101124jpet3003754]




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias




Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias


















AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Medula










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias










coxibs

114 089-145





una antildeo




















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias





















1055 IC 0953ndash1168) p 030

1106 IC (0986ndash1240) P 008

1028 (0913ndash1158) P 064

1161 (1046ndash1289) P 001

326 (324ndash328)

254 (252ndash256)

248 (246ndash250)

279 (277ndash281)

Tasa1000 pacientes







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

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Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

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-023 (-042 -003)

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-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias







IC del 95 129 -162

IC del 95 149-169






a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

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Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias




a

c A

IbuprofenoNaproxeno




Drugs (2013) 73803ndash814

DOI 101007s40265-013-0061-z



RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

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lidad

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sobr

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Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

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-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias




RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)



Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

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0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

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sobr

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a






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

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-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

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-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias




Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

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Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias






Reducir Dosis








-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias





-4 -2 0 2 4

-131 (-199 -064)

-015 (-053 -005)

-019 (-050 -011)









-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







Interrogantes





conclusiones





Mil gracias





-023 (-042 -003)

-002 (-027 022)

-015 (-030 -000)







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Mil gracias



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