patologias en salmónidos
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Laboratorio de Farmacología Veterinaria
Facultad de Ciencias Veterinarias y Pecuarias
Universidad de Chile
2010
MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS EN EL USO DE ANTIBIÓTICOS Y ANTIPARASITARIOS EN LA
SALMONICULTURA CHILENA
Manual de buenas prácticas en el uso de antibióticos y antiparasitarios en
la salmonicultura chilena
Dra. Betty San Martín N.
Tadaishi Yatabe R.
Alicia Gallardo L.
Patricio Medina H.
Institución Patrocinante: Servicio Nacional de Pesca (SERNAPESCA), Ministerio de
Economía, Fomento y Turismo
SANTIAGO – CHILE
2010
Autores
Dra. Betty San Martín N. (MV, PhD)
Profesor Titular Universidad de Chile
Directora Laboratorio de Farmacología Veterinaria
Facultad de Ciencias Veterinarias y Pecuarias
Universidad de Chile
Tadaishi Yatabe R. (MV, Diplomado Epidemiología
Veterinaria Aplicada)
Investigador Asociado
Laboratorio de Farmacología Veterinaria
Facultad de Ciencias Veterinarias y Pecuarias
Universidad de Chile
Alicia Gallardo L. (MV)
Jefa Unidad de Acuicultura
Dirección Nacional
Servicio Nacional de Pesca
Patricio Medina H. (MV)
Unidad de Acuicultura
Dirección Nacional
Servicio Nacional de Pesca
ÍNDICE DE CONTENIDOS
INTRODUCCIÓN................................................................................................................................................................................... 1
SITUACIÓN GLOBAL SOBRE EL USO DE ANTIBIÓTICOS EN CHILE ............................................................................. 2
FACTORES QUE DETERMINAN LA SELECCIÓN DE UN ANTIBIÓTICO ....................................................................... 6
1.- Etiología de la enfermedad ........................................................................................................................ 6
2.- Susceptibilidad de los microorganismos a los antimicrobianos ................................................................. 7
3.- Farmacocinética del antibiótico (comportamiento del fármaco dentro del organismo) .......................... 7
4.- Períodos de carencia o de supresión de los antibióticos ............................................................................ 8
5.- Impacto ambiental ..................................................................................................................................... 8
ANTIBIÓTICOS AUTORIZADOS POR EL REGISTRO DE MEDICAMENTOS VETERINARIOS EN CHILE ...... 10
PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS Y FARMACOCINÉTICAS DE LOS ANTIBIÓTICOS .......................................... 12
PRINCIPALES ENFERMEDADES BACTERIANAS DE LOS SALMÓNIDOS CULTIVADOS EN CHILE .............. 15
Piscirickettsiosis (Síndrome Rickettsial del Salmón, SRS).............................................................................. 15
Furunculosis atípica ...................................................................................................................................... 16
Enfermedad bacteriana del riñón (Renibacteriosis o BKD) ........................................................................... 16
Estreptococosis ............................................................................................................................................. 17
Vibriosis ......................................................................................................................................................... 18
Flavobacteriosis ............................................................................................................................................ 18
Enfermedad columnaris ................................................................................................................................ 20
Enfermedad entérica de la boca roja (Yersiniosis) ........................................................................................ 20
SITUACIÓN GLOBAL SOBRE EL USO DE ANTIPARASITARIOS EN CHILE .............................................................. 22
ENFERMEDADES PARASITARIAS EN CHILE ....................................................................................................................... 24
ANTIPARASITARIOS AUTORIZADOS POR EL REGISTRO DE MEDICAMENTOS VETERINARIOS EN
CHILE .................................................................................................................................................................................................... 26
RECOMENDACIONES GENERALES SOBRE EL USO DE ANTIBIÓTICOS Y ANTIPARASITARIOS .................. 28
NORMATIVAS NACIONALES RELACIONADAS CON EL USO DE FÁRMACOS EN LA
SALMONICULTURA ......................................................................................................................................................................... 29
Decreto Supremo Nº 319/2001, MINECON: Reglamento de Medidas de Protección, Control y
Erradicación de Enfermedades de Alto Riesgo para Especies Hidrobiológicas ............................................. 29
Resolución Nº 67/2003, SERNAPESCA: Programa Sanitario General de Manejo de Enfermedades
(PSGE)............................................................................................................................................................ 30
Resolución Nº 71/2003, SERNAPESCA: Programa Sanitario General de Manejo de Alimentos (PSGA) ....... 30
ESTRATEGIA MUNDIAL DE LA ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD (OMS) PARA CONTENER
LA RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS ...................................................................................................................... 33
Capítulo 4: Administración de antimicrobianos a los animales destinados al consumo humano ............... 33
ÍNDICE DE TABLAS
Tabla Nº 1. Toneladas cosechadas* de salmónidos y consumo de antibióticos relativo a la
producción durante el período 2005-2009 ........................................................................................ 2
Tabla Nº 2. Características de los antibióticos autorizados en el Registro de Medicamentos
Veterinarios para salmónidos en Chile ............................................................................................. 10
Tabla Nº 3. Presentaciones, vías de administración, dosis y períodos de carencia de los
antibióticos autorizados en el Registro de Medicamentos Veterinarios para salmónidos en
Chile .................................................................................................................................................. 11
Tabla Nº 4. Límites Máximos Residuales establecidos en tejidos de salmónidos para diferentes
antibióticos en Estados Unidos de América, Unión Europea, Japón y Chile .................................... 11
Tabla Nº 5. Toneladas cosechadas* de salmónidos y consumo de antiparasitarios relativo a la
producción durante el período 2005-2009 ...................................................................................... 22
Tabla Nº 6. Antiparasitarios utilizados para el control del piojo de mar. Mecanismos de acción
y estadíos parasitarios sobre los que actúan ................................................................................... 26
Tabla Nº 7. Antiparasitarios utilizados para el control del piojo de mar. Presentaciones, vías de
administración, dosis y períodos de carencia recomendados por el Registro de Medicamentos
Veterinarios (SAG) ............................................................................................................................ 27
Tabla Nº 8. Límites Máximos Residuales establecidos en tejidos de salmónidos para diferentes
antiparasitarios en Estados Unidos de América, Unión Europea, Japón y Chile ............................. 27
ÍNDICE DE FIGURAS
Figura Nº 1. Consumo de antibióticos (%) en las distintas especies salmonídeas
cultivadas durante el periodo 2005-2009 .......................................................................................... 3
Figura Nº 2. Variación mensual de los tratamientos con antibióticos durante el
periodo 2005-2009 ............................................................................................................................ 3
Figura Nº 3. Antibióticos utilizados en la salmonicultura nacional durante el
periodo 2005-2009 y su distribución porcentual ............................................................................... 4
Figura Nº 4. Consumo de antibióticos según diagnóstico bacteriano (empírico)
para todas las especies salmónidas cultivadas durante el periodo 2005-2009 ................................. 5
Figura Nº 5. Participación porcentual del consumo de antiparasitarios en las
distintas especies salmonídeas cultivadas durante el periodo 2005-2009 ...................................... 23
Figura Nº 6. Variación mensual de los tratamientos con antiparasitarios durante el
periodo 2005-2009 ........................................................................................................................... 23
Figura Nº 7. Ciclo biológico de C. rogercresseyi ............................................................................... 25
PREFACIO
Los antibióticos y antiparasitarios en la salmonicultura nacional son la principal herramienta
terapéutica para tratar las infecciones bacterianas y parasitarias. El buen uso de ellos favorece la eficacia
clínica y evita o disminuye la resistencia de los parásitos y bacterias a estos fármacos, como así también,
ayuda a disminuir su impacto ambiental.
Por otro lado, las buenas prácticas en el uso de estos fármacos contribuyen a entregar un
producto inocuo al consumidor. De esta forma organizaciones intergubernamentales como la Comisión
Mixta FAO/OMS, Codex Alimentarius, Organización Mundial de Sanidad Animal y Organización
Internacional de Normalización (ISO), con el fin de proteger la salud de los consumidores y asegurar las
prácticas equitativas en el comercio internacional de los alimentos de origen animal, han realizado en
conjunto un programa sobre normas alimentarias, en las cuales están incluidos los Programas de Control
de Residuos de Medicamentos Veterinarios y Contaminantes en todas las especies animales productoras
de alimentos.
Además, cabe señalar que el uso de estos fármacos en la industria del salmón ha gatillado una
serie de cuestionamientos desde diferentes actores (consumidores, ONGs y mercados de destino de las
exportaciones nacionales).
En este contexto, el Servicio Nacional de Pesca (SERNAPESCA), en conjunto con el Laboratorio
de Farmacología Veterinaria de la Facultad de Ciencias Veterinarias y Pecuarias de la Universidad de
Chile, han elaborado un Manual de Buenas Prácticas en el Uso de Antibióticos y Antiparasitarios en la
Salmonicultura Chilena, con el fin de entregar pautas orientadas al uso adecuado de estos fármacos en
la industria nacional.
San Martín et al., 2010
1
INTRODUCCIÓN
En los sistemas de producción animal, entre ellos la acuicultura, las afecciones parasitarias y bacterianas son consideradas como causa importante de pérdidas de la productividad, debido a daños tales como: morbilidad y mortalidad de los peces, reducción de los niveles de producción y productividad, alteraciones reproductivas y altos costos en el control de estas enfermedades.
Para el control y erradicación de estas enfermedades, siguen siendo los antibióticos (también denominados antimicrobianos) y antiparasitarios las principales herramientas terapéuticas; sin embargo, con el transcurso de los años estos fármacos han inducido la aparición de organismos resistentes (bacterias y parásitos). El desarrollo de la resistencia tiene un impacto negativo sobre los sistemas productivos, ya que reduce la eficiencia de los tratamientos, aumentando la morbilidad y mortalidad de los peces. Por otro lado, el realizar una terapia empírica sin conocer el status de resistencia en la población bacteriana o parasitaria, conlleva en la mayoría de los casos, al inicio de una segunda terapia aumentando los períodos de resguardo en la etapa final de la de engorda. Esto, podría retrasar la cosecha programada en los centros de cultivo, incidiendo directamente en los costos de producción. Además, debe considerarse que a mayor uso de estos fármacos aumenta el riesgo de contaminación en el sedimento acuático.
La resistencia es una respuesta genético-evolutiva de las poblaciones bacterianas o parasitarias expuestas a un estrés ambiental severo y continuo, como lo son las aplicaciones frecuentes y/o excesivas de antibióticos o antiparasitarios. En condiciones de una fuerte presión selectiva, el desarrollo de la resistencia es un fenómeno ineludible.
En el caso particular de las bacterias, esta situación es aún más alarmante ya que estos microorganismos, además de multiplicarse rápidamente, tienen la capacidad de intercambiar material genético entre bacterias patógenas y
apatógenas estrechamente relacionadas, y entre bacterias de diferentes orígenes evolutivos y/o fuentes ecológicas. Es así que la Organización Mundial de la Salud (OMS), la Organización para la Agricultura y Alimentación (FAO) y la Organización Mundial de Salud Animal (OIE), a través de varias consultas a expertos, han enfatizado en la importancia de supervisar el uso correcto de los antibióticos en medicina veterinaria (y humana), publicando varios informes y recomendaciones a este respecto.
En respuesta a esta preocupación mundial, diferentes países como Estados Unidos de América, Canadá, Unión Europea y otros, han realizado planes nacionales de acción contra la resistencia bacteriana y uso prudente de los antibióticos en medicina veterinaria (incluyendo la acuicultura).
Considerando estos aspectos, el Servicio Nacional de Pesca en conjunto con Expertos de la Facultad de Ciencias Veterinarias y Pecuarias de la Universidad de Chile, han elaborado un Manual de Buenas Prácticas en el uso de antibióticos y antiparasitarios en la salmonicultura nacional. El objetivo de este manual es entregar pautas orientadas al uso adecuado de estos fármacos en la industria chilena, con el objetivo de evitar o disminuir la resistencia de los parásitos y bacterias, como así también, disminuir el impacto ambiental de estos fármacos.
Manual de Buenas Prácticas en el Uso de Antibióticos y Antiparasitarios en la Salmonicultura Nacional
2
SITUACIÓN GLOBAL SOBRE EL USO DE ANTIBIÓTICOS EN CHILE
En la Tabla Nº 1 se muestran las toneladas cosechadas de salmónidos (peces evisceraros a nivel de planta) y el consumo relativo a la producción durante el periodo 2005-2009 (julio). Observándose que el consumo relativo se ha mantenido estable durante el período analizado.
En lo referente a la participación del consumo de antibióticos en las distintas especies salmonídeas, en la Figura Nº 1 se observa el consumo relativo (en porcentaje) utilizado por
especie. Durante los años 2005, 2006 y 2007 y 2008, S. salar fue la especie que utilizó el mayor porcentaje de estos fármacos. En el año 2009 la especie T. arco iris, representa la mayor parte del consumo de antibióticos en la industria.
En lo relativo a la distribución temporal de los tratamientos con estos fármacos, esta presenta un patrón estacional, observándose una disminución de los tratamientos en los meses más fríos (mayo, junio, julio, agosto) (Figura Nº 2).
Tabla Nº 1. Toneladas cosechadas* de salmónidos y consumo de antibióticos relativo a la producción durante el período 2005-2009
Año Cosecha (Ton) % Consumo de antibióticos relativo a la producción
2005 614435 0.04 2006 647302 0.05 2007 600862 0.06 2008 630647 0.05
2009** 262415 0.05
*: De acuerdo al Anuario Estadístico de Pesca 2005-2008; **: datos parciales a julio de 2009
San Martín et al., 2010
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Figura Nº 1. Consumo de antibióticos (%) en las distintas especies salmonídeas cultivadas durante el periodo 2005-2009
Figura Nº 2. Variación mensual de los tratamientos con antibióticos durante el periodo 2005-2009
Manual de Buenas Prácticas en el Uso de Antibióticos y Antiparasitarios en la Salmonicultura Nacional
4
En relación a los antibióticos utilizados, en estos últimos años se observa una disminución en el uso de quinolonas y fluoroquinolonas (ácido oxolínico y flumequina, respectivamente), y un aumento en el uso del florfenicol. Este último, a julio del 2009, representó más del 66% de los
antibióticos utilizados. Durante este mismo período, la utilización de los otros principios activos se mantuvo relativamente estable, con una importante participación de la oxitetraciclina, y una participación marginal de sulfa+ trimetoprim y amoxicilina (figura Nº 3).
Figura Nº 3. Antibióticos utilizados en la salmonicultura nacional durante el periodo 2005-2009 y su distribución porcentual
En lo referente al uso de antibióticos en las distintas patologías, de acuerdo a la información entregada por las empresas de cultivo en los registros sobre tratamientos y vacunaciones al Servicio Nacional de Pesca (SERNAPESCA), el Síndrome Rickettsial del Salmón (SRS) fue la
principal patología diagnosticada, utilizando sobre el 65% de este arsenal terapéutico. En la figura Nº 4 se observa el consumo de antibióticos (porcentaje) de acuerdo al diagnóstico empírico de la enfermedad.
San Martín et al., 2010
5
Figura Nº 4. Consumo de antibióticos según diagnóstico bacteriano (empírico) para todas las especies salmónidas cultivadas durante el periodo 2005-2009
Manual de Buenas Prácticas en el Uso de Antibióticos y Antiparasitarios en la Salmonicultura Nacional
6
FACTORES QUE DETERMINAN LA
SELECCIÓN DE UN ANTIBIÓTICO
El desarrollo de una estrategia hacia el uso
prudente de los antibióticos, está orientado a los
siguientes objetivos:
o Mantener a los animales en un buen estado
sanitario
o Mantener la eficacia y seguridad del
antibiótico en la especie de destino
o Prevenir o reducir, tanto como sea posible, la
transmisión bacteriana entre poblaciones
animales
o Prevenir o reducir la aparición de bacterias
resistentes y su transmisión entre poblaciones
animales
o Proteger la salud de los consumidores, evitando
la contaminación de alimentos de origen animal
con residuos de antibióticos
o Prevenir o reducir el impacto negativo de los
antimicrobianos sobre el medio ambiente
Por otro lado, la Organización Mundial de la
Salud, entre sus recomendaciones para “Contener
la Resistencia a los Antimicrobianos en los
Animales Destinados a Consumo” señala:
o Se debe exigir la prescripción veterinaria
obligatoria de todos los antimicrobianos que
se utilizan en la lucha contra las enfermedades
en los animales productores de alimento para
la población humana
o Se deben formular directrices para los Médicos
Veterinarios, a fin de reducir la administración
excesiva y la administración indebida de los
antimicrobianos
o Se deben crear sistemas nacionales de
vigilancia de la administración de
antimicrobianos
o Se deben crear programas de vigilancia de la
resistencia bacteriana, con el objetivo de
determinar el alcance actual de este problema
en la salmonicultura nacional y de detectar
tempranamente cambios en los patrones de
sensibilidad bacteriana, para así poder adoptar
estrategias de control de la resistencia en
forma oportuna y eficaz.
Con el fin de lograr estos objetivos, frente a un
cuadro infeccioso de origen bacteriano, es
importante que el Médico Veterinario seleccione
adecuadamente el antibiótico, considerando
factores propios de la bacteria, del fármaco y del
huésped. De acuerdo a esto, los factores que
deben considerarse son:
o Etiología de la enfermedad
o Susceptibilidad de los microorganismos a los
antimicrobianos
o Farmacocinética del antibiótico
o Períodos de carencia o de supresión de los
antibióticos
o Impacto ambiental
1.- Etiología de la enfermedad
La primera decisión del Médico Veterinario es
saber si realmente está indicada o no la
administración del antibiótico, ya que estos solo
deben utilizarse cuando la causa del proceso
infeccioso es de origen bacteriano. Lo ideal es
que antes de iniciar la terapia se pueda identificar
el microorganismo y determinar la susceptibilidad
de este frente a los fármacos disponibles en el
Registro de Medicamentos Veterinarios a nivel
nacional. Sin embargo, la situación más frecuente
en la práctica clínica es el tratamiento empírico.
La terapia empírica es un tratamiento de
presunción basado en un razonamiento
probabilístico. En esta situación, es necesario un
adecuado diagnóstico clínico de la enfermedad
por parte del Médico Veterinario. Por otro lado,
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7
en los centros de cultivo en los cuales se llevan
adecuados registros sanitarios, a partir de datos
de epidemiología clínica y bacteriana (estadística
bacteriológica), se puede presumir cual es la
probable bacteria causante de la infección.
Aún cuando se comienza con una terapia
empírica, debería posteriormente confirmarse el
diagnóstico mediante exámenes de laboratorio
orientados a identificar el microorganismo. Esto,
permitirá además mantener adecuados registros
sanitarios que a futuro sirvan para mejorar los
sistemas de control y prevención de la
enfermedad.
2.- Susceptibilidad de los microorganismos a los
antimicrobianos
La información acerca de la sensibilidad del
microorganismo infectante es uno de los puntos
importantes de considerar.
“Actualmente, la resistencia bacteriana es la
principal causa de fracaso terapéutico”, pudiendo
aumentar la morbilidad y/o mortalidad cuando se
está realizando antibióticoterapia en los centros
de cultivo.
El objetivo de los estudios de sensibilidad es
evaluar en el laboratorio (in vitro) la respuesta de
un microorganismo a uno o varios antibióticos.
Existen diferentes métodos para evaluar esta
variable, y los resultados se expresan como
Sensibles (S), Sensibilidad Intermedia (SI) y
Resistentes (R), en relación a las Concentraciones
Mínimas Inhibitorias (MIC). Se entiende como
MIC, la cantidad mínima de antibiótico in vitro
necesaria para disminuir en un 99.9% el número
de bacterias. Con el fin de asegurar el éxito
terapéutico, solo se deben seleccionar aquellos
antibióticos a los cuales la bacteria es sensible.
En caso de que los resultados del laboratorio no
concuerden con el antibiótico seleccionado
empíricamente, debe inmediatamente cambiarse
la terapia por otro antibiótico al cual la bacteria es
sensible.
También es importante señalar que una de las
recomendaciones para disminuir o evitar la
aparición de resistencia bacteriana es realizar una
rotación con estos fármacos. Al respecto, los
resultados de sensibilidad permiten elaborar
pautas modelo de tratamiento a nivel de los
centros de cultivo, considerando la lista de
medicamentos autorizados en el Registro de
Medicamentos Veterinarios. Es habitual que en un
ciclo productivo el Médico Veterinario deba
realizar más de una terapia con antibióticos; en
estos casos la recomendación es realizar una
rotación con estos fármacos, alternándolos en el
tiempo.
Por otro lado, los resultados de sensibilidad
originados de un Programa de Vigilancia de la
Resistencia Bacteriana ofrecen, en su conjunto,
elementos objetivos de actuación en la
programación de los tratamientos empíricos.
3.- Farmacocinética del antibiótico
(comportamiento del fármaco dentro del
organismo)
Para lograr una adecuada eficacia clínica, el
fármaco debe llegar a los tejidos infectados en
concentraciones superiores a las Concentraciones
Mínimas Inhibitorias de las bacterias (MIC). Al
respecto, es importante recordar que la dosis,
intervalo entre dosis y duración de la terapia
señaladas por la industria farmacéutica para
cada fármaco en particular, son definidas a
través de una serie de parámetros
farmacocinéticos que relacionan las
concentraciones máximas que debe alcanzar el
fármaco en sangre y órganos dianas en función
del tiempo, con las Concentraciones Mínimas
Inhibitorias de las bacterias.
Manual de Buenas Prácticas en el Uso de Antibióticos y Antiparasitarios en la Salmonicultura Nacional
8
Cuando el Médico Veterinario, aún utilizando
las recomendaciones del fabricante (dosis,
intervalo entre dosis y duración de la terapia)
observa fracaso terapéutico, debe cambiar la
terapia, ya que la causa más probable de dicho
fracaso es la presencia de resistencia bacteriana al
antibiótico seleccionado. Un aumento de la dosis
o duración de la terapia, solo favorecerá la
resistencia, incrementando además el impacto
negativo sobre el medio ambiente e
incrementando los costos de producción. Por el
contrario, una dosis menor a la recomendada no
logrará la eficacia clínica deseada, repercutiendo
también en la selección de bacterias resistentes.
Por otro lado, en situaciones en que es
necesario suspender las terapias por más de 24
horas (puerto cerrado por mal tiempo, por
ejemplo), es recomendable comenzar una nueva
terapia, sin considerar los días ya tratados. Esta
situación es importante de considerar, ya que el
efecto postantibiótico no dura más de 12 horas.
El efecto postantibiótico se define como el
período de tiempo, tras la exposición a altas
concentraciones de antibiótico, durante el cual el
recrecimiento del microorganismo está inhibido,
aún cuando no sean detectables concentraciones
plasmáticas del fármaco.
Si la terapia se suspende por menos de 24
horas se puede continuar, considerando los días
ya tratados.
4.- Períodos de carencia o de supresión de los
antibióticos
Los períodos de carencia para cada fármaco,
son también definidos a través de una serie de
parámetros farmacocinéticos durante la fase de
eliminación del fármaco. La definición de los
períodos de carencia está relacionada con la
dosis, intervalo entre dosis y duración de la
terapia. El médico veterinario al modificar esas
variables, debe considerar que también se
modificarán los períodos de carencia, con el
consiguiente riesgo de que en el producto final
destinado a la población humana queden residuos
de estos medicamentos por sobre los niveles
permitidos por el Ministerio de Salud (MINSAL), a
nivel nacional, u otros organismos
internacionales, como la Food and Drug
Administration (FDA) de Estados Unidos de
América.
5.- Impacto ambiental
La presencia y evaluación ecotoxicológica de los
productos farmacéuticos en el ambiente acuático
es un área de investigación emergente a nivel
global. Al respecto, existe evidencia científica que
gran parte de los productos farmacéuticos y/o sus
metabolitos son persistentes en el medio
ambiente pudiendo llegar a las aguas superficiales
y subterráneas causando impactos negativos en
los organismos acuáticos no destinatarios.
Además, en el caso particular de los antibióticos,
existe suficiente información científica que
demuestra los daños en las comunidades
microbianas ambientales, ya sea cambiando su
constitución poblacional o generando resistencia
en ellas. Esto último es de alto riesgo, ya que las
bacterias se multiplican rápidamente e
intercambian material genético, pudiendo este
ser transferido a bacterias patógenas que afectan
a los salmónidos.
Por otro lado, considerando que en los centros
de cultivo la principal vía de administración de los
antibióticos es a través del alimento, la evaluación
del impacto ambiental se hace aún más necesaria,
ya que parte del alimento medicado se deposita
directamente en los sedimentos. Considerando
este riesgo, sería recomendable promover los
tratamientos inyectables de antibióticos, en la
medida que el Registro de Medicamentos
Veterinarios autorice el uso de estos, o se
permita el uso extra etiqueta. Al respecto, países
donde se autoriza el uso extra etiqueta como
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Estados Unidos de América (Food and Drug
Administration, FDA) y la Unión Europea, señalan
que este uso solo se puede realizar bajo la
responsabilidad de un Médico Veterinario, el cual
además debe responsabilizarse de que los
productos finales destinados al consumo de la
población estén libres de residuos.
Con el fin de ir evaluando el impacto de estos
fármacos en el ambiente, deberían establecerse
estándares de contaminación a nivel de los
centros de cultivo, como por ejemplo, medir su
concentración en sedimento y columna de agua,
con el objetivo de regular la cantidad de fármaco
administrado en relación a los niveles de
contaminación.
Manual de Buenas Prácticas en el Uso de Antibióticos y Antiparasitarios en la Salmonicultura Nacional
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ANTIBIÓTICOS AUTORIZADOS POR EL
REGISTRO DE MEDICAMENTOS
VETERINARIOS EN CHILE
En la Tabla Nº 2 se presentan los principios
activos registrados en Chile para uso en
salmónidos, los grupos a los cuales pertenecen,
sus mecanismos de acción y sus propiedades
fisicoquímicas. En la Tabla Nº 3 se muestran sus
presentaciones, vías de administración, dosis y
períodos de carencia. En la tabla Nº 4 se reúnen
los Límites Máximos Residuales establecidos en
Chile y otros países para estos fármacos en tejidos
de salmónidos.
.
Tabla Nº 2. Características de los antibióticos autorizados en el Registro de Medicamentos Veterinarios para salmónidos en Chile
Principio activo
Familia o grupo Mecanismo de acción Propiedades
fisicoquímicas
Ácido oxolínico Quinolonas Interfiere con la síntesis de DNA
bacteriano (bactericida)
Altamente lipofílicos
Amoxicilina Betalactámicos Inhibe la síntesis de la pared
celular bacteriana (bactericida)
Hidrosolubles
Eritromicina Macrólidos Inhibe la síntesis proteica
bacteriana (bacteriostático)
Moderadamente
lipofílicos
Florfenicol Fenicoles Inhibe la síntesis proteica
bacteriana (bacteriostático)
Altamente
lipofílicos
Flumequina Fluoroquinolonas Interfiere con la síntesis de DNA
bacteriano (bactericida)
Altamente
lipofílicos
Oxitetraciclina Tetraciclinas Inhibe la síntesis proteica
bacteriana (bacteriostático)
Moderadamente
lipofílicos
San Martín et al., 2010
11
Tabla Nº 3. Presentaciones, vías de administración, dosis y períodos de carencia de los antibióticos autorizados en el Registro de Medicamentos Veterinarios para salmónidos en Chile
Principio activo Presentación y vía de administración
Dosis Período de carencia*
Ácido oxolínico Polvo oral al 20, 50 y 80%
10-30 mg/Kg de biomasa/día durante 10-15 días
450 grados días
Amoxicilina Polvo oral al 50% 80 mg/Kg de biomasa/día durante 10 días
300 grados días
Eritromicina Polvo oral al 50 y 80% 75-100 mg/Kg de biomasa/día durante 10-21días
500 grados días
Florfenicol Suspensión oral al 40% y polvo oral al 50%
10 mg/Kg biomasa/día durante 7-10 días
200-300 grados días
Flumequina Polvo oral al 10, 50 y 80%
10-30 mg/Kg de biomasa/día durante 10-15 días
300 grados días
Oxitetraciclina Polvo oral al 40, 50 y 80%
55-100 mg/Kg de biomasa/día durante 10-15 días
600 grados días
*: Periodo de carencia o supresión o tiempo de espera
Tabla Nº 4. Límites Máximos Residuales establecidos en tejidos de salmónidos para diferentes antibióticos en Estados Unidos de América, Unión Europea, Japón y Chile
Principio activo Estados Unidos de América
Unión Europea Japón Chile
Ácido oxolínico Ausencia* 100 µg /Kg 50 µg /Kg 100 µg /Kg
Amoxicilina Ausencia 50 µg /Kg 50 µg /Kg 50 µg /Kg
Enrofloxacino Ausencia 100 µg /Kg 100 µg /Kg -
Eritromicina Ausencia 200 µg /Kg 200 µg /Kg 200 µg /Kg
Espiramicina Ausencia Ausencia 200 µg /Kg -
Florfenicol 1000 µg / Kg 1000 µg / Kg 200 µg /Kg 1000 µg / Kg
Flumequina Ausencia 600 µg /Kg 500 µg /Kg 600 µg /Kg
Oxitetraciclina 2000 µg/Kg 100 µg /Kg 200 µg /Kg 100 µg /Kg
Sulfonamidas Ausencia 100 µg /Kg 100 µg /Kg 100 µg /Kg
Trimetoprim Ausencia 50 µg /Kg 80 µg /Kg -
*Ausencia: no permitido su uso, por lo tanto no se definen niveles permitidos o LMRs
Manual de Buenas Prácticas en el Uso de Antibióticos y Antiparasitarios en la Salmonicultura Nacional
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PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS Y
FARMACOCINÉTICAS DE LOS
ANTIBIÓTICOS
Una vez seleccionado el antibiótico de acuerdo
a la etiología de la enfermedad (empírica o por
diagnóstico de laboratorio), es necesario que el
Médico Veterinario conozca las propiedades
fisicoquímica y características farmacocinéticas de
estos, ya que el éxito de una terapia depende
además de la capacidad que tenga el antibiótico
de llegar al tejido infectado.
Dentro de las propiedades fisicoquímicas, es
necesario considerar la liposolubilidad de los
antibióticos. Así, por ejemplo los fármacos
liposolubles (moderadamente o altamente
lipofílicos) se distribuyen ampliamente en el
organismo animal, alcanzando concentraciones
significativas en el interior de la célula, al igual
que en los fluidos transcelulares. Estos fármacos
deberían ser de primera línea de elección en
procesos infecciosos donde la bacteria patógena
tiene una localización intracelular, como por
ejemplo Piscirickettsia salmonis.
Los fármacos con características hidrosolubles
como las polimixinas, β lactámicos y
aminoglucósidos, tienen una distribución
restringida, ya que su capacidad para atravesar las
membranas biológicas es limitada. Son de primera
línea de elección en procesos infecciosos donde
la bacteria patógena tiene una localización
extracelular, como ocurre en la mayoría de las
infecciones bacterianas (Aeromonas spp,
Renibacterium salmoninarum, Streptococcus
phocae, etc.).
Dentro de las propiedades farmacocinéticas, es
necesario considerar el Volumen de distribución
aparente (Vda) del antibiótico. El Vda, es un
parámetro farmacocinético que representa la
capacidad del fármaco de llegar a los diversos
tejidos. Los fármacos con un Vda alto (mayor a
0.6 L/kg) se distribuyen extensamente en el
organismo; por el contrario, aquellos que tienen
un Vda bajo (menor a 0.6 L/Kg) tienen una
limitada capacidad para atravesar las barreras
biológicas, quedándose principalmente en los
espacios extracelulares.
En relación a las vías de administración,
actualmente todos los antibióticos están
autorizados para ser utilizados por vía oral a
través de los alimentos. La principal ventaja de
esta vía es su fácil manejo y bajo costo, sin
embargo, tiene el inconveniente de que no todos
los peces reciben la misma dosis, llegando al
extremo de que aquellos peces anoréxicos no
recibirán el fármaco. Además, esta vía de
administración tiene mayor riesgo de contaminar
el ambiente acuático.
Por otro lado, las vías parenterales, aún cuando
implican un manejo más complejo y por ende de
mayor costo, tienen la ventaja de que los peces
enfermos recibirán las dosis totales de fármaco,
asegurando una mayor eficacia del tratamiento
instaurado. Además, estas vías disminuyen la
cantidad de fármaco que es eliminado al
ambiente acuático.
A continuación se describen las propiedades
fisicoquímicas y farmacocinéticas de los
antibióticos registrados en Chile para su uso en
salmónidos.
1.- Ácido oxolínico y flumequina:
Pertenecen al grupo de las quinolonas y
fluoroquinolonas, respectivamente. Ácido
oxolínico fue una de las primeras quinolonas para
uso en medicina veterinaria, y su espectro se
limita a enterobacterias Gram-negativas.
Posteriormente, a la molécula base se le
incorporó un átomo de flúor, apareciendo las
fluoroquinolonas. Este cambio estructural
San Martín et al., 2010
13
aumentó el espectro de acción hacia bacterias
Gram-positivas y mejoró la liposolubilidad de
estos fármacos.
Las fluoroquinolonas se distribuyen
ampliamente en el organismo, llegando en
concentraciones altas a todos los tejidos (sobre las
CMI). Las concentraciones tisulares generalmente
igualan o exceden las concentraciones
plasmáticas, describiéndose también altas
concentraciones en hueso. Su volumen de
distribución aparente es de 1.5 a 5 L/kg.
Las fluoroquinolonas actúan frente a bacterias
Gram-positivas y Gram-negativas; dentro de su
espectro de acción están las rickettsias, ya que
además, por ser altamente liposolubles, también
actúan frente a microorganismos intracelulares.
Su vía de administración en los salmones es
preferentemente oral, pero también pueden
administrarse por vía parenteral. Cuando se
administran vía oral, debe tenerse cuidado con la
presencia de iones bivalentes como Ca+
y Mg 2+
en
los alimentos, ya que estos reducen la absorción
de las fluoroquinolonas a nivel gastrointestinal,
afectando su biodisponilidad. Se entiende como
biodisponibilidad el porcentaje de fármaco que
llega al organismo en relación a la dosis
administrada.
2.- Eritromicina:
Pertenece al grupo de los macrólidos. Son
bases débiles, por lo que deben estar en forma de
ésteres o estearatos para poder ser administrados
por vía oral. Son moderadamente lipofílicas, pero
lo suficiente como para que atraviesen fácilmente
las barreras celulares. Se distribuyen por todo el
organismo, logrando concentraciones sobre las
CMI en todos los tejidos.
Es actualmente uno de los antibióticos de
elección para el tratamiento de la enfermedad
bacteriana del riñón (renibacteriosis o BKD),
pudiendo también utilizarse en otro tipo de
infecciones bacterianas, en la medida que los
microorganismos sean sensibles.
Su vía de administración en los salmones es
preferentemente oral, aún cuando los alimentos
pueden disminuir notablemente la
biodisponibilidad de estos fármacos. También se
pueden administrar vía parenteral, pero en forma
de lactobionato o gluceptato.
3.- Florfenicol:
Pertenece al grupo de los fenicoles. Es un
compuesto neutro, liposoluble, que atraviesa
fácilmente las barreras celulares; alcanza
concentraciones efectivas a nivel intracelular y
difunde rápidamente por todo el organismo. Su
volumen de distribución aparente es mayor a
1 L/kg.
Es actualmente uno de los antibióticos de
elección para el tratamiento de la furunculosis
causada por Aeromonas. Por su capacidad de
penetrar a nivel intracelular y espectro bacteriano
hacia bacterias
Gram-negativas, es también utilizado en
infecciones causadas por rickettsias, pudiendo
también utilizarse en otro tipo de infecciones
bacterianas, en la medida que los
microorganismos sean sensibles.
Su vía de administración en los salmones es
preferentemente oral. También se pueden
administrar vía parenteral.
4.- Oxitetraciclina:
Pertenece al grupo de las tetraciclinas. Dentro
de este grupo están además la clortetraciclina,
demociclina, doxiciclina y minociclina. Están
moléculas varían en su liposolubilidad, lo que
determina su diferente distribución en el
organismo. Las tetraciclinas más liposolubles son
Manual de Buenas Prácticas en el Uso de Antibióticos y Antiparasitarios en la Salmonicultura Nacional
14
la minociclina y doxiciclina, teniendo ambas una
mayor capacidad para atravesar las barreras
celulares y alcanzar mayores concentraciones en
ciertos fluidos.
La oxitetraciclina es moderadamente lipofílica,
pero lo suficiente como para atravesar
fácilmente las diferentes barreras celulares,
distribuyéndose en todo el organismo. Alcanza
concentraciones sobre las CMI en todos los tejidos
e incluso a nivel intracelular. El volumen de
distribución aparente en este grupo de moléculas
varía entre 0.8 a 2 L/kg, siendo menor para la
oxitetraciclina.
Son uno de los grupos de antibióticos de
elección en el tratamiento de infecciones
causadas por patógenos intracelulares como
rickettsias, siendo las más efectivas la doxiciclina y
minociclina por ser altamente lipofílicas. Debido a
su amplio espectro de acción, también pueden
utilizarse en otro tipo de infecciones bacterianas
como flavobacteriosis.
La vía de administración de oxitetraciclina en
los salmones es preferentemente oral. La
presencia de cationes divalentes como Ca+2
, Mg+2
o Fe+2
en los alimentos disminuye la absorción de
estos fármacos, debido al efecto quelante de
estos iones, alterando a la vez la
biodisponibilidad. También se pueden administrar
por vía parenteral.
5.- Amoxicilina:
Pertenece al grupo de los betalactámicos; es un
ácido orgánico débil hidrosoluble, por lo que no
atraviesan las membranas biológicas con facilidad,
impidiendo su amplia distribución en el
organismo. El volumen de distribución aparente
es de 0.2 a 0.3 L/kg. No puede utilizarse en
infecciones donde las bacterias son de ubicación
intracelular.
Su espectro de actividad incluye Gram-positivos
y Gram-negativos. Pueden ser de primera línea de
elección en procesos infecciosos donde la bacteria
patógena tiene una localización extracelular,
como ocurre en la mayoría de las infecciones
bacterianas (Aeromonas spp, Flavobacterium
psychrophilum, Streptococcus phocae, etc.). Su
asociación con ácido clavulánico permite utilizarla
frente a bacterias productoras de betalactamasa,
enzima que genera resistencia a los antibióticos
betalactámicos.
La vía de administración en los salmones es
preferentemente oral, pero también se puede
administrar vía parenteral, con una
biodisponibilidad cercana al 100%.
San Martín et al., 2010
15
PRINCIPALES ENFERMEDADES
BACTERIANAS DE LOS SALMÓNIDOS
CULTIVADOS EN CHILE
Piscirickettsiosis (Síndrome Rickettsial del
Salmón, SRS)
Enfermedad que se presenta principalmente en
centros de cultivo ubicados en el mar.
Agente etiológico: Piscirickettsia salmonis. Bacilo
Gram-negativo, inmóvil, de tipo intracelular.
Especies susceptibles: Salmón coho, Salmón salar,
Trucha arcoíris, Salmón chinook y Salmón cereza
(O. masou).
Transmisión: Horizontal (por contacto directo o
indirecto entre peces), no requiriendo de vectores
para que ocurra. La existencia de transmisión
vertical no ha sido aclarada aún.
Signos clínicos de la enfermedad: Peces
severamente afectados presentan una coloración
oscura, anorexia, letargia y nadan cerca de la
superficie y bordes de las jaulas. Los peces menos
afectados pueden no presentar signos externos.
En Salmón coho se ha observado en algunos casos
un nado errático. Ocasionalmente pueden
presentarse pequeños parches blancos en la piel
que progresan hacia úlceras superficiales. Uno de
los signos externos más frecuentes son branquias
pálidas, producto de una anemia significativa.
Signos anátomo-patológicos: La naturaleza
sistémica de esta patología se ve reflejada en los
variados órganos y tejidos afectados. Las
alteraciones más comunes son una coloración
alterada del riñón y un aumento de tamaño del
bazo. Además, se puede presentar ascitis y
hemorragias de la grasa visceral, estómago, vejiga
natatoria y musculatura. El hígado de los peces
severamente afectados se presenta pálido,
pudiendo presentar además nódulos circulares de
color crema de 5-6 mm de diámetro.
Diagnóstico: Las alteraciones anátomo-
patológicas (macro y microscópicas) no son
suficientes para permitir un diagnóstico definitivo
de la enfermedad. El diagnóstico presuntivo
puede realizarse en cortes histológicos o
impresiones de tejido, mediante la visualización
del agente dentro de macrófagos o hepatocitos.
El diagnóstico confirmatorio se obtiene mediante
el aislamiento de P. salmonis en cultivos celulares.
Existen además otras pruebas de diagnóstico
como el PCR en conjunto con la observación de
microorganismos sospechosos dentro de
macrófagos o hepatocitos. De manera alternativa,
P. salmonis puede ser detectada mediante frotis o
impresiones de tejidos teñidos con Gram, Giemsa
o azul de metileno, seguido de
inmunofluorescencia indirecta (IFAT). En la
actualidad existen medios de cultivo enriquecidos
en los cuales se puede aislar
P. salmonis sin la necesidad de cultivos celulares.
Los tejidos adecuados para ser examinados en
cultivos celulares, PCR, impresiones/frotis de
tejido e histología son riñón, hígado y sangre
recolectados durante infecciones clínicas y
subclínicas
Tratamiento: Existen en el mercado nacional
vacunas autorizadas para el control de P.
salmonis. En los casos activos de la enfermedad el
uso de antibióticos sigue siendo la principal
medida de control para esta patología.
1. Tratamiento con antibióticos existentes en el
Registro de Medicamentos Veterinarios: ácido
oxolínico, flumequina, oxitetraciclina,
florfenicol
2. Otras alternativas (con antibióticos no
registrados): rifampicina, doxiciclina,
minociclina
Manual de Buenas Prácticas en el Uso de Antibióticos y Antiparasitarios en la Salmonicultura Nacional
16
Furunculosis atípica
Enfermedad que se presenta tanto en centros
de cultivo ubicados en agua dulce y mar
Agente etiológico: Aeromonas salmonicida
subespecies achromogenes y masoucida. Bacilo
Gram-negativo, anaerobio facultativo, inmóvil.
Especies susceptibles: S. coho, S. salar,
T. arcoíris, S. chinook y todos los miembros de la
familia salmonidae.
Transmisión: Principalmente horizontal. La
transmisión vertical (a través de los gametos) es
muy infrecuente. Afecta a peces de todas las
edades, existiendo portadores asintomáticos.
Signos clínicos de la enfermedad: Esta patología
en general tiene una presentación septicémica,
existiendo una considerable variación en la
descripción clínica y patológica dependiendo de la
cepa infectante, factores propios del pez y
factores ambientales.
Furunculosis hiperaguda o asintomática: en esta
forma se presenta mortalidad sin lesiones
evidentes.
Furunculosis aguda o subaguda: En peces en
crecimiento la furunculosis tiende a presentarse
en forma aguda. Se manifiesta clínicamente como
una septicemia hemorrágica generalizada,
presentándose hemorragias locales en la piel,
sobre todo en el área de inserción de las aletas
pares. En la musculatura e hígado se presentan
petequias. Se observa exoftalmia, coloración
oscura de la piel, esplenomegalia, nefritis y
enteritis.
Furunculosis crónica: Esta forma es más común en
peces adultos. Se caracteriza por la presencia de
abscesos en la piel, los que se transforman
posteriormente en furúnculos. En los casos más
avanzados los furúnculos se rompen, ulcerándose.
Furunculosis intestinal: En esta forma el intestino
es el principal órgano afectado, presentándose
una baja mortalidad. Al examen anátomo-
patológico, este se encuentra sin alimento, hay
inflamación de la mucosa, hemorragia evidente y
abundante cantidad de mucus, hemorragia en la
zona de los ciegos pilóricos y prolapso del ano.
Diagnóstico: Ninguno de los signos descritos
previamente es específico de la furunculosis, con
excepción de la forma crónica, donde la signología
permite emitir un diagnóstico presuntivo
adecuado. El diagnóstico definitivo se logra
mediante el aislamiento e identificación del
agente causal en el laboratorio. Este debe
realizarse desde muestras de riñón, sangre,
úlceras o lesiones presentes en el pez. También el
diagnóstico se puede realizar a través de pruebas
de IFAT, ensayo por inmunoabsorción ligado a
enzimas (ELISA) y PCR.
Tratamiento: La quimioterapia con antibióticos es
el método de opción frente a los casos de
furunculosis atípica. Existen en el mercado
nacional vacunas para el control de esta patología.
1. Terapia con antibióticos existentes en el
Registro de Medicamentos Veterinarios:
amoxicilina, oxitetraciclina, ácido oxolínico y
flumequina
2. Otras alternativas (con antibióticos no
registrados): ampicilina, sulfadoxina +
trimetoprim
Enfermedad bacteriana del riñón
(Renibacteriosis o BKD)
Enfermedad que se presenta en centros de
cultivos ubicados en agua dulce y de mar.
Agente etiológico: Renibacterium salmoninarum.
Bacilo Gram-positivo, inmóvil, no encapsulado y
que no esporula.
San Martín et al., 2010
17
Especies susceptibles: Esta enfermedad es
específica de salmónidos, las especies más
susceptibles son aquellas pertenecientes al
género Oncorhynchus (S. coho, T. arcoíris y
S. chinook).
Transmisión: Tanto horizontal como vertical,
existiendo portadores asintomáticos.
Signos clínicos de la enfermedad: Los peces
pueden presentar oscurecimiento de la piel,
especialmente de la zona dorsal, exoftalmia,
distensión abdominal, petequias en la base de las
aletas pectorales, formaciones vesiculares con
contenido sanguinolento (especialmente en
reproductores) y/o úlceras en la piel.
Signos anátomo-patológicos: branquias pálidas,
nódulos grisáceos-blanquecinos de tamaño
variable en el riñón, hígado y bazo, y en casos
extremos en cualquier órgano. Aumento de
volumen de riñón y bazo, presencia de fluido
serosanguinolento u opaco en la cavidad visceral,
focos hemorrágicos en hígado, intestino, grasa
pilórica y musculatura. Formación de cavidades en
tejido muscular esquelético y de una
pseudomembrana que puede cubrir distintos
órganos de la cavidad celómica, especialmente
sobre el bazo y corazón. Respecto a la formación
de esta pseudomembrana, se ha observado que
se presenta con frecuencia cuando las tempe-
raturas del agua son menores a 9º C.
Diagnóstico: En la mayoría de los brotes de BKD se
puede realizar un diagnóstico presuntivo bastante
certero en base al examen de los peces. Sin
embargo, el diagnóstico de laboratorio para ob-
servar las lesiones en los tejidos y confirmar la
presencia de la bacteria es altamente
recomendable, en especial si los animales se
encuentran en una condición subclínica. Las
pruebas serológicas más comunes son las de
inmunofluorescencia y las de ensayos
inmunoenzimáticos (ELISA), aunque se han
desarrollado otras técnicas como la de
inmunodifusión, la coaglutinación con proteína
Ade Staphylococcus (dot blot), y recientemente,
pruebas con PCR. Cuando el propósito es efectuar
un screening de peces, especialmente de smolts o
reproductores, las pruebas de ELISA se emplean
tanto o más que las de inmunofluorescencia.
Dado lo difícil y lento (3 a 8 semanas) del
aislamiento de esta bacteria, en la práctica no es
posible usarlo en forma rutinaria.
Tratamiento: Principalmente con antibióticos que
penetren a nivel intracelular. Existen vacunas
disponibles en el mercado nacional, sin embargo
su eficacia es incierta.
1. Tratamiento con antibióticos existentes en el
Registro de Medicamentos Veterinarios:
eritromicina, ácido oxolínico, flumequina
2. Otras alternativas (con antibióticos no
registrados): doxiciclina
Estreptococosis
Enfermedad que se presenta en centros de
cultivos ubicados en ambiente estuarino y de mar,
cuando la temperatura excede los 15 ºC (meses
de verano), siendo considerada como una
enfermedad emergente en la salmonicultura
nacional.
Agente etiológico: Streptococcus phocae. Coco
Gram-positivo, beta-hemolítico, agrupado en
forma de cadenas.
Especies susceptibles: Salmónidos en general, en
especial S. salar.
Transmisión: este cuadro se transmite de forma
horizontal.
Signos clínicos de la enfermedad: Exoftalmia con
acumulación de fluido hemorrágico y purulento
alrededor de los ojos, hemorragias petequiales
Manual de Buenas Prácticas en el Uso de Antibióticos y Antiparasitarios en la Salmonicultura Nacional
18
ventrales, abscesos en la piel y, en algunas
ocasiones, licuefacción del músculo con formación
de úlceras profundas.
Signos anátomo-patológicos: Hemorragia de la
grasa abdominal, pericarditis con acumulación de
fluido blanco en la cavidad pericárdica, aumento
de tamaño del hígado (que presenta un color
amarillento), bazo y riñón, edema cerebral
(cerebro de aspecto licuado y blando).
Diagnóstico: Mediante aislamiento bacteriano, a
partir de muestras de órganos internos (riñón,
bazo y cerebro) y úlceras; idealmente en las
etapas iniciales de los brotes.
Tratamiento:
1. Tratamiento con antibióticos existentes en el
Registro de Medicamentos Veterinarios:
amoxicilina, oxitetraciclina, florfenicol
2. Otras alternativas (con antibióticos no
registrados): cefotaxima (u otra cefalosporina),
clindaminicina
Vibriosis
Enfermedad que se presenta principalmente en
centros de cultivo ubicados en mar y estuario.
Agente etiológico: Listonella anguilarum y Vibrio
ordalii. Bacilos curvos, Gram-negativos, con un
flagelo polar.
Especies susceptibles: S. salar, S. coho,
T. arcoíris, S. chinook y salmónidos en general.
Transmisión: Transmisión horizontal.
Signos clínicos de la enfermedad: Septicemia
hemorrágica que afecta diversos órganos y
tejidos, produciendo los siguientes signos:
oscurecimiento de la piel, especialmente en el
área del dorso; úlceras hemorrágicas; exoftalmia y
opacidad corneal. En casos peragudos la muerte
se presenta sin otros signos que edema periorbital
y/o abdominal.
Signos anátomo-patológicos: Focos de necrosis en
piel y músculo, esplenomegalia y necrosis
licuefactiva del bazo. En cuadros crónicos se
describen lesiones granulomatosas profundas en
músculo, branquias pálidas y adherencias
peritoneales.
Diagnóstico: El diagnóstico presuntivo se realiza
en base a los signos descritos previamente,
especialmente las lesiones necróticas. El
diagnóstico definitivo se realiza en base al
aislamiento en medios enriquecidos y posterior
identificación bioquímica, seguido de la
confirmación por medio de pruebas serológicas.
En la actualidad también existen pruebas de
aglutinación en placa y ELISA para un diagnóstico
rápido, pero estas no permiten la distinción de
serotipos. Recientemente se han desarrollado
pruebas de PCR
Tratamiento: El tratamiento de la vibriosis se basa
en la administración de antibióticos. Existen en el
mercado nacional vacunas para el control de esta
patología.
1. Tratamiento con antibióticos existentes en el
Registro de Medicamentos Veterinarios:
flumequina, ácido oxolínico
2. Otras alternativas (con antibióticos no
registrados): kanamicina, sulfametoxazol+
trimetoprim
Flavobacteriosis
Enfermedad que se presenta en centros de
cultivo ubicados en agua dulce.
Agente etiológico: Flavobacterium psychrophilum.
Bacilos Gram-negativos largos, delgados y con
bordes redondeados.
San Martín et al., 2010
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Especies susceptibles: Todas las especies
salmonídeas.
Transmisión: Se transmite en forma horizontal.
Este patógeno es ubicuo en la naturaleza, y forma
parte de la flora asociada con la piel, mucus,
tejido conectivo de las aletas, branquias y el
opérculo de los salmónidos, pudiendo invadir a
peces afectados por condiciones ambientales
subóptimas (densidades elevadas, mala calidad
del agua, daño físico, etc.).
Signos clínicos de la enfermedad: Suele
presentarse cuando la temperatura del agua se
encuentra entre los 4 y 10 ºC; la severidad de los
brotes depende del estado de desarrollo del pez.
En alevines saco, se pueden presentar
mortalidades superiores al 50% con pocos signos
clínicos salvo por la destrucción de la delgada
membrana que cubre el vitelo. Si la enfermedad
se presenta cuando los alevines ya han sido
transferidos a estanques y se han estado
alimentando por varias semanas, esta se
caracteriza por lesiones en el pedúnculo caudal
(por esto se le suele llamar enfermedad del
pedúnculo), generando entre un 5 al 20% de
mortalidad. Los brotes del síndrome del alevín de
trucha arcoíris (RTFS por sus siglas en inglés)
generalmente se presentan en peces de entre 0,5
y 5 gramos, cultivados en agua a temperaturas de
10 ºC o menos, alrededor de 5 semanas después
del inicio de la alimentación. Esta es una variante
septicémica de la infección por F. psychrophilum,
en la que los peces presentan anorexia, letargia,
nadan en la parte alta de la columna de agua,
exoftalmia y oscurecimiento de la piel. Al examen
anátomo-patológico las branquias, riñón e hígado
se observan pálidos producto de una anemia.
También se observa esplenomegalia o hipertrofia
del bazo.
Diagnóstico: El diagnóstico presuntivo se basa en
la observación de las lesiones erosivas y
necróticas de la piel. El diagnóstico de campo
usualmente es realizado mediante la observación
microscópica de raspados obtenidos desde la
punta de las aletas lesionadas o desde el material
blanquecino en el borde de las mismas. También
se puede realizar examinando impresiones
obtenidas desde el bazo de peces afectados. Estas
son secadas al aire y teñidas con safranina,
observándose células con la morfología típica de
F. psychrophilum. En general, este diagnóstico de
campo es suficiente para establecer el
tratamiento. El aislamiento bacteriano debiera
realizarse frente a fallas en el tratamiento o si se
desea estudiar el microorganismo en profundidad,
llevándose a cabo generalmente a partir de
muestras de bazo y riñón y, en ocasiones, desde el
cerebro. En la actualidad también existen pruebas
de PCR.
Tratamiento: En las etapas tempranas de
infecciones externas los baños con oxitetraciclina
soluble en agua o compuestos de amonio
cuaternario son de utilidad. Estos tratamientos
generalmente no son efectivos cuando la erosión
del pedúnculo y de la aleta caudal es evidente. En
tales casos se recomienda el uso de antibióticos
vía oral además de la remoción de los peces más
afectados, para evitar la liberación continua de
patógenos en la columna de agua. Existen en el
mercado nacional vacunas para el control de esta
patología.
1. Tratamiento con antibióticos existentes en el
Registro de Medicamentos Veterinarios:
amoxicilina, flumequina, ácido oxolínico
2. Otras alternativas terapéuticas (con
antibióticos no registrados): doxiciclina,
sulfametoxazol+ trimetoprim.
Manual de Buenas Prácticas en el Uso de Antibióticos y Antiparasitarios en la Salmonicultura Nacional
20
Enfermedad columnaris
Enfermedad que afecta centros de cultivo
ubicados en agua dulce, habitualmente cuando la
temperatura es elevada (verano).
Agente etiológico: Flavobacterium columnare.
Bacilo Gram-negativo, largo y delgado. Estos
bacilos se disponen como masas en forma de
columna, de ahí viene su nombre.
Especies susceptibles: Todas las especies
salmonídeas. Además puede afectar a otras
especies de peces de agua dulce, las cuales
pueden actuar como reservorio
Transmisión: Horizontal. Este patógeno es ubicuo
en la naturaleza. En general requiere de
condiciones de estrés físico o ambiental, no
presentándose en forma espontánea en peces
sanos.
Signos clínicos de la enfermedad: La infección por
F. columnare comienza en la boca, aletas y
branquias como sitios primarios, pero pueden
existir lesiones de la piel en cualquier parte del
cuerpo. Las branquias usualmente presentan
puntos blanquecinos. A medida que la condición
progresa, se presentan lesiones eritémicas
diseminadas por el cuerpo, las cuales pueden
terminar en úlceras, necrosis extensiva,
bacteremia y, finalmente, la muerte.
Diagnóstico: El diagnóstico presuntivo de F. columnare se hace visualmente, a partir de observación de las lesiones en la piel Este diagnóstico se complementa con la observación microscópica de raspados obtenidos desde las lesiones donde se observan la presencia de colonias de bacterias apiladas en forma de “columnas” o “mechones”. Este diagnóstico presuntivo es suficiente en situaciones de rutina para establecer un tratamiento. El diagnóstico definitivo es por aislamiento de la bacteria.
Tratamiento: Para el tratamiento de esta patología se utilizan baños con compuestos
bactericidas como cloramina-T, cloruro de benzalconio, y otros amonios cuaternarios, además de antibióticos. Existen en el mercado nacional vacunas autorizadas.
1. Terapia con antibióticos existentes en el Registro de Medicamentos Veterinarios: amoxicilina, ácido oxolínico, flumequina, oxitetraciclinas
2. Otras alternativas (con antibióticos no registrados): sulfametoxazol+ trimetoprim, doxiciclina
Enfermedad entérica de la boca roja (Yersiniosis)
Enfermedad que afecta los centros de cultivos ubicados en agua dulce.
Agente etiológico: Yersinia ruckeri. Bacilo Gram-negativo, curvo, móvil, flagelado.
Especies susceptibles: Todas las especies salmonídeas. Puede presentarse en otras especies de peces.
Transmisión: Horizontal. La fuente primaria de infección es la liberación de la bacteria desde el intestino de portadores y peces infectados a través de las heces. Esta bacteria sobrevive por tiempo prolongado en sedimentos o materia orgánica.
Signos clínicos de la enfermedad: Esta patología se puede presentar en forma aguda o crónica (portadores asintomáticos). En la presentación aguda los primeros signos son anorexia, oscurecimiento de la piel y letargia, salvo en alevines pequeños, donde la muerte puede presentarse en ausencia de signos. El enrojecimiento de la boca y la garganta (desde donde la enfermedad obtuvo su nombre), producto de hemorragias subcutáneas, se presenta habitualmente, pero no siempre. Si la enfermedad progresa sin tratamiento se pueden producir erosiones de la mandíbula y paladar. Se producen hemorragias a nivel de la superficie corporal, en las puntas de las branquias, en la base de las aletas y alrededor de la línea lateral. Estas raramente progresan a úlceras. La apertura
San Martín et al., 2010
21
anal puede estar inflamada, tanto externa como internamente.
Signos anátomo-patológicos: Congestión de los vasos sanguíneos del peritoneo y petequias en hígado, páncreas, vejiga natatoria, musculatura y tejido adiposo asociado a los ciegos pilóricos. El riñón y bazo pueden estar inflamados, y puede haber presencia de fluido de aspecto amarillento y mucoide en el tracto digestivo.
En la presentación crónica, la bacteria persiste en el tejido linfoide e intestino de peces aparentemente sanos.
Diagnóstico: La confirmación de la yersiniosis se realiza a través de cultivo, aislando la bacteria
desde el bazo, corazón y riñón de peces enfermos. La identificación bacteriana se realiza mediante pruebas bioquímicas. También existen métodos inmunodiagnósticos como pruebas de ELISA y aglutinación.
Tratamiento: La vacunación se utiliza ampliamente como una herramienta efectiva para el control de esta enfermedad.
1. Utilizando antibióticos existentes en el Registro de Medicamentos Veterinarios: oxitetraciclina, ácido oxolínico, florfenicol
2. Otras alternativas (con antibióticos no registrados): doxiciclina, sulfas + trimetoprim.
Manual de Buenas Prácticas en el Uso de Antibióticos y Antiparasitarios en la Salmonicultura Nacional
22
SITUACIÓN GLOBAL SOBRE EL USO DE
ANTIPARASITARIOS EN CHILE
En la Tabla Nº 5 se muestran las toneladas
cosechadas de salmónidos y el consumo de
antiparasitarios relativo a la producción
(porcentaje del consumo de antiparasitarios
relativo a la producción) para cada año del
periodo 2005-2009 (julio). El aumento del
consumo relativo observado durante el año 2009
dice relación con la autorización del uso de
diflubenzurón, cuya dosis de 6 mg/Kg de biomasa,
la cual es 120 veces mayor que la dosis del
benzoato de emamectina de 0.05mg/kg.
En lo referente a la participación en el consumo
de antiparasitarios en las distintas especies
salmonídeas, en la Figura Nº 5 se muestra el
consumo relativo (en porcentaje) durante el
período de estudio. Se observa que la mayor parte
del consumo de estos principios activos ha sido en
S. salar, seguido por la T. arco iris y el S. coho, con
una participación marginal del S. chinook.
En cuanto a la distribución temporal en el uso
de antiparasitarios, esta muestra un patrón
estacional, observándose una disminución en el
uso de estos productos durante los meses de
menores temperaturas (Figura Nº 6).
Tabla Nº 5. Toneladas cosechadas* de salmónidos y consumo de antiparasitarios relativo a la producción durante el período 2005-2009
Año Producción (Ton) % Consumo antiparasitarios relativo a la producción
2005 614435 0.0004 2006 647302 0.0004 2007 600862 0.0010 2008 630647 0.0008
2009** 262415.45 0.0082 *: De acuerdo al Anuario Estadístico de Pesca 2005-2008; **: datos parciales a julio de 2009
San Martín et al., 2010
23
Figura Nº 5. Participación porcentual del consumo de antiparasitarios en las distintas especies salmonídeas cultivadas durante el periodo 2005-2009
Figura Nº 6. Variación mensual de los tratamientos con antiparasitarios durante el periodo 2005-2009
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24
ENFERMEDADES PARASITARIAS EN
CHILE
En Chile, la especie parasitaria predominante
que afecta a la industria del salmón y la trucha es
Caligus rogercresseyi. Se postula que este parásito
fue transmitido desde especies nativas como el
róbalo (Eleginops maclovinus) y el pejerrey
(Odonthestes regia), los cuales habitan en forma
frecuente en la vecindad de las jaulas de
salmónidos.
C. rogercresseyi tiene un ciclo de vida
compuesto por ocho estadíos de desarrollo, tres
planctónicos y cinco parasíticos. Los planctónicos
comprenden dos estadíos nauplius (nauplius I y II)
y uno de copepodito, que es el estadío infectante
para los peces. Los parasíticos incluyen cuatro
estadíos chalimus (desde chalimus I al IV),
terminando en hembras y machos adultos (Figura
N° 7). El tiempo en el cual se completa el ciclo de
vida a través de los distintos estadíos de
desarrollo depende directamente de la
temperatura del agua. En Trucha arco iris el ciclo
de vida dura 45 días a una temperatura de 10 ± 1
ºC, 32 días a 12 ± 1 º C y 26 días a 15± 1 ºC.
A excepción de los estadios naupliares, el piojo
de mar se alimenta de mucus, piel y sangre de su
hospedero, siendo sus actividades de adhesión y
alimentación las responsables del daño directo
que ocasiona sobre los peces.
Sus efectos patógenos sobre la piel del
hospedero incluyen pérdida del epitelio,
sangramiento, alteración de la bioquímica del
mucus, necrosis tisular y la consecuente pérdida
de función de la piel como barrera física y
microbiológica. Los peces afectados reducen su
apetito, crecimiento y eficiencia de conversión
alimentaria, mientras que el estrés y las lesiones
producidas por el parásito los hacen más
susceptibles a infecciones secundarias (virales y
bacterianas).
San Martín et al., 2010
25
Figura Nº 7. Ciclo biológico de C. rogercresseyi
Ciclo biológico de C. rogercresseyi. n1: nauplius 1; n2: nauplius 2; cop: copepodito; ch1: chalimus 1; ch2:
chalimus 2; ch3: chalimus 3; ch4: chalimus 4; yaf: hembra adulta joven; yam: macho adulto joven (yaf y
yam no son estadíos de desarrollo distintos de los adultos); am: macho adulto; af: hembra adulta con
sacos ovígeros. Tomado de González y Carvajal, 2003.
Manual de Buenas Prácticas en el Uso de Antibióticos y Antiparasitarios en la Salmonicultura Nacional
26
ANTIPARASITARIOS AUTORIZADOS POR
EL REGISTRO DE MEDICAMENTOS
VETERINARIOS EN CHILE
La tabla Nº 6 muestra los productos
autorizados en el control del piojo de mar. El
único que tiene acción tanto sobre estadíos
juveniles como adultos es el benzoato de
emamectina. La tabla Nº 7 muestra las
presentaciones, vías de administración, dosis y
períodos de carencia de estos productos.
La tabla Nº 8 muestra los Límites Máximos
Residuales (LMRs) en tejidos de salmónidos
establecidos por Chile y otros países.
Tabla Nº 6. Antiparasitarios utilizados para el control del piojo de mar. Mecanismos de acción y estadíos parasitarios sobre los que actúan
Producto Grupo o familia Mecanismo de acción propuesto Estadíos sobre
los que actúa
Benzoato de
emamectina
Avamectinas Aumenta la permeabilidad al ión cloruro
a nivel de las sinapsis inhibitorias de los
invertebrados, resultando en parálisis
flácida y muerte del parásito
Juveniles y
adultos
Deltametrina Piretroide
sintético
Altera la función de los canales de sodio
mediados por voltaje, produciendo
despolarización de la membrana
Adultos
Diflubenzurón Derivado de la
acil-urea
Interfiere con la síntesis de quitina,
afectando el proceso de muda de los
artrópodos
Juveniles
San Martín et al., 2010
27
Tabla Nº 7. Antiparasitarios utilizados para el control del piojo de mar. Presentaciones, vías de administración, dosis y períodos de carencia recomendados por el Registro de Medicamentos Veterinarios (SAG)
Principio activo Presentación y vía de administración
Dosis Período de Carencia
Benzoato de Emamectina
Polvo oral al 0,2 % 50ug/Kg p v/día durante 7 días
Cero días. No tratar más de 1 vez dentro de 60 días previos a la cosecha
Deltametrina Solución para baños al 1%
2-3 µg/L agua de mar durante 30-40 min
10 grados días
Diflubenzurón Polvo oral al 0,06%, 0,09% y 0,12%
6 mg/Kg p v/día durante 14 días
300 grados días
Tabla Nº 8. Límites Máximos Residuales establecidos en tejidos de salmónidos para diferentes antiparasitarios en Estados Unidos de América, Unión Europea, Japón y Chile
Producto farmacéutico Estados Unidos
Unión Europea Japón Chile
Ivermectina Ausencia Ausencia Ausencia -
Benzoato de emamectina Ausencia 100 µg/Kg 100 µg/Kg 100 µg/Kg
Diflubenzurón Ausencia 1000 µg/Kg 1000 µg/Kg 1000 µg/Kg
Deltametrina Ausencia 10 µg/Kg 30 µg/Kg -
Manual de Buenas Prácticas en el Uso de Antibióticos y Antiparasitarios en la Salmonicultura Nacional
28
RECOMENDACIONES GENERALES SOBRE EL USO DE ANTIBIÓTICOS Y ANTIPARASITARIOS
Antibióticos: 1.- Solo utilizarlos bajo la prescripción de un Médico Veterinario y cuando el diagnóstico clínico (empírico), hace sospechar de una infección de origen bacteriano.
2.- Seleccionar el antibiótico considerando las características de la bacteria sospechosa y las propiedades farmacocinéticas del fármaco.
3.- En la medida que sea posible, confirmar el diagnóstico clínico con pruebas de laboratorio, y realizar la selección del antibiótico mediante estudios de sensibilidad bacteriana. Si los resultados del laboratorio señalan que la bacteria es resistente al antibiótico seleccionado, cambiar inmediatamente la terapia.
3.- Respetar las instrucciones del etiquetado (dosis, ritmo horario y duración de la terapia). Si en estas condiciones no hay repuesta clínica a la terapia seleccionada, cambiar el antibiótico (a otro grupo), ya que es altamente probable que la bacteria sea resistente al antibiótico seleccionado. La sobredosificación favorece la resistencia bacteriana. 4.- Cuando en un ciclo productivo es necesario realizar más de una terapia, se recomienda la rotación de los antibióticos, alternándolos en el tiempo, con el fin de disminuir el riesgo de resistencia bacteriana.
5.- Utilizar las vías de administración parenteral en la medida que el Registro de Medicamentos Veterinarios las autorice, o se permita el uso extraetiqueta de fármacos bajo la responsabilidad de un Médico Veterinario. Este manejo regula la cantidad de fármaco administrado, asegurando dosis completas en la mayoría de los peces enfermos y el éxito de la terapia. Por otro lado, disminuye el impacto negativo de estos fármacos al medio ambiente.
6.- En situaciones en que es necesario suspender las terapias por más de 24 horas (puerto cerrado), es recomendable comenzar una nueva terapia, sin considerar los días ya tratados. Esta situación es importante de considerar ya que el efecto postantibiótico no dura más de 12 horas.
7.- Respetar los períodos de carencia definidos por la industria farmacéutica con el fin de proteger la salud de los consumidores.
8.- Instaurar programas de vigilancia de la resistencia bacteriana.
9.- Evaluar el impacto ambiental, estableciendo estándares de contaminación a nivel de los centros de cultivo, con el objetivo de regular la cantidad de fármaco administrado en relación a los niveles de contaminación.
Antiparasitarios: 1.- Se recomienda utilizarlos bajo la prescripción de un Médico Veterinario.
2.-Respetar las instrucciones del etiquetado (dosis, ritmo horario y duración de la terapia). Si en estas condiciones no hay repuesta clínica a la terapia seleccionada, cambiar el antiparasitario.
3.- Alternar el uso de los antiparasitarios con el fin de disminuir el riego de la resistencia.
4.- Respetar los períodos de carencia definidos por la industria farmacéutica con el fin de proteger la salud de los consumidores.
5.- Evaluar el impacto ambiental estableciendo estándares de contaminación a nivel de los centros de cultivo, como por ejemplo, medir su concentración en sedimento y columna de agua, con el objetivo de regular la cantidad de fármaco administrado en relación a los niveles de contaminación.
San Martín et al., 2010
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NORMATIVAS NACIONALES
RELACIONADAS CON EL USO DE
FÁRMACOS EN LA SALMONICULTURA
Decreto Supremo Nº 319/2001, MINECON:
Reglamento de Medidas de Protección, Control y
Erradicación de Enfermedades de Alto Riesgo
para Especies Hidrobiológicas
Título III
Artículo 12º. Se elaborarán programas sanitarios generales que comprendan, al menos, las siguientes actividades:
a) procedimientos de limpieza y desinfección de materiales, implementos, equipos, infraestructura, personal, vestuario, calzado, embarcaciones de los centros de cultivo;
b) manejo sanitario de los alimentos; c) manejo sanitario de la reproducción; d) procedimiento de cosecha; e) manejo de desechos; f) manejo de enfermedades; g) manejo de mortalidades y su sistema de
clasificación estandarizado conforme a categorías preestablecidas;
h) procedimiento de desinfección de ovas; i) procedimiento de transporte, j) sistema de registro de datos y, k) procedimiento para la investigación oficial de
enfermedades de etiología desconocida. l) procedimiento de control de los tratamientos
terapéuticos y profilácticos, incluyendo las respectivas metodologías de análisis.
m) Operación de viveros o centros de acopio.
En virtud de las actividades establecidas en las letras f) y l), los titulares de los centros de cultivo deberán informar mensualmente al Servicio la utilización de vacunas, antimicrobianos y de todo otro tipo de tratamientos terapéuticos. Asimismo, los titulares deberán informar, en la forma que establezcan los programas sanitarios antes señalados, los resultados de los tratamientos aplicados.
Título XII
Artículo 55º. Sólo podrán utilizarse productos farmacéuticos de uso exclusivamente veterinario registrados o autorizados para su aplicación en especies hidrobiológicas, conforme a la normativa vigente.
Artículo 56º. El Servicio fiscalizará el uso, en especies hidrobiológicas, de productos farmacéuticos, de conformidad con las disposiciones de los programas sanitarios generales y específicos correspondientes.
El procedimiento de control, de los tratamientos profilácticos y terapéuticos y del uso de productos no autorizados comprenderá la detección de niveles residuales. Podrán establecerse límites máximos residuales aceptables durante los períodos de gradualidad de aplicación de nuevas metodologías de análisis.
Artículo 57º. Los tratamientos terapéuticos y profilácticos aplicados a poblaciones de especies hidrobiológicas deberán estar avalados por la prescripción escrita de un médico veterinario.
En el caso de los tratamientos terapéuticos, su aplicación requerirá un diagnóstico clínico previo realizado por el profesional respectivo. Asimismo, previo a la aplicación de antimicrobianos, deberán obtenerse muestras para la posterior confirmación del diagnóstico mediante análisis de laboratorios. La aplicación de antimicrobianos podrá realizarse encontrándose pendientes los resultados de los análisis.
Prohíbese la aplicación de antimicrobianos con fines profilácticos.
Artículo 58º. Los centros de cultivo deberán almacenar adecuadamente los medicamentos y el alimento medicado utilizados en las especies hidrobiológicas, manteniendo el envase y la etiqueta originales.
Manual de Buenas Prácticas en el Uso de Antibióticos y Antiparasitarios en la Salmonicultura Nacional
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Resolución Nº 67/2003, SERNAPESCA: Programa
Sanitario General de Manejo de Enfermedades
(PSGE)
- Cada centro de cultivo deberá contar con un
equipo de salud, esto es el equipo de trabajo
encargado de prevenir, diagnosticar y tratar las
enfermedades.
- Cada centro de cultivo deberá contar con un
Manual de Tratamientos Terapéuticos, bajo la
responsabilidad de un médico veterinario, el
cual deberá ser de conocimiento del personal
involucrado en dichas labores.
- Los tratamientos terapéuticos y profilácticos
serán efectuados, previo diagnóstico, con la
prescripción extendida en conformidad a la ley
por un médico veterinario, pudiendo utilizarse
solo productos registrados o autorizados. La
receta deberá permanecer en el centro de
cultivo, a disposición de Sernapesca. Con todo,
la receta podrá permanecer en otro lugar de la
empresa, el cual deberá ser informado
previamente al Servicio, manteniéndose en el
centro de cultivo una copia de la receta (Res.
1720/2004 de Sernapesca).
- La empresa deberá llevar un registro que
contenga la información del tratamiento que
contenga la información que se especifica en el
anexo 1 de la Res. 1720/2004 de Sernapesca.
- En determinados casos, dada la agudeza del
bote u otra razón en que la urgencia sanitaria así
lo amerite, se podrá iniciar una terapia
medicamentosa sin el diagnóstico clínico o de
laboratorio de un médico veterinario, esto
siempre y cuando exista un procedimiento
operativo consignado en el manual del centro
para situaciones como ésta. El tratamiento
efectuado en esas condiciones deberá ser
refrendado con la respectiva prescripción
médico veterinaria en un plazo máximo de 7
días.
- Para efectos de evitar problemas de salud
pública, resistencia precoz a las terapias
antimicrobianas y otros inconvenientes
asociados a la sobremedicación y
submedicación, deberán en lo posible, ajustarse
las dosis, períodos de tratamiento, preparación
y condiciones recomendadas por el fabricante,
consignadas en el registro sanitario respectivo.
- Los centros de cultivo deberán llevar, al menos,
registros actualizados de las mortalidades
producidas en cada lote, sus causas y
tratamientos efectuados. En este último caso
deberá indicarse el producto utilizado, principio
activo, fecha o período de tratamiento, dosis
utilizada, unidades de cultivo tratadas.
- En caso de presentarse una enfermedad de
etiología desconocida o una sospecha de
Enfermedad de Alto Riesgo lista 1 deberá
procederse conforme a lo previsto en el
Programa Sanitario General de Investigación
Oficial de Enfermedades. Asimismo, si procede,
se deberá aplicar los Programas Sanitarios
Específicos de Control.
Resolución Nº 71/2003, SERNAPESCA: Programa
Sanitario General de Manejo de Alimentos
(PSGA)
- Cada centro de cultivo deberá mantener un
Manual de Calidad y Manejo del alimento, el
cual deberá incluir, al menos, el manejo del
alimento, en particular el medicado, su forma de
almacenaje, registros, responsables,
procedimientos de monitoreo, verificación y
acciones correctivas y capacitación del personal.
Deberá estar claramente definida la persona
San Martín et al., 2010
31
que será responsable de la correcta aplicación
de los contenidos de este manual.
- El centro deberá llevar un registro con las
especificaciones del alimento medicado
recibido, que al menos consigne el principio
activo, la concentración, las empresas
farmacéuticas proveedoras, las plantas
elaboradoras del alimento y las fechas de
elaboración y recepción.
- Los alimentos medicados sólo podrán contener
elementos terapéuticos, cuya comercialización
como producto farmacéutico de uso veterinario
esté autorizada en el país.
- El uso de alimento medicado en un centro de
cultivo deberá estar respaldada por una
prescripción médico veterinaria extendida en
conformidad de la Ley.
- Las jaulas, estanques o cualquier unidad de
cultivo en la cual se esté efectuando un
tratamiento con alimento medicado deberán
estar claramente identificadas durante el
período durante el cual este procedimiento se
lleve a cabo.
- Las bolsas de alimentos deberán estar
claramente diferenciadas entre aquellas que
contienen antimicrobianos, otros medicamentos
y aquellos no medicados, requiriendo se indique
claramente el principio activo utilizado y su
concentración.
- Previo a su distribución a los peces, todo
alimento que salga de la bodega debe ser
manejado de manera tal que evite la confusión
de alimento medicado con el no medicado, así
como el errado tratamiento de jaulas o
estanques.
- El manual deberá indicar los mecanismos
tendientes a evitar la administración de
alimento que, con la ocasión del suministro de
otras medicaciones, hubiere sido contaminado
con antimicrobianos.
- El centro de cultivo deberá poseer
procedimientos de verificación periódica
tendientes a cautelar la adecuada
administración y manejo del alimento medicado,
la concentración de principios activos en
alimentos medicados, la ausencia de productos
farmacéuticos en dietas no medicadas, la
ausencia de trazas o residuos de productos
farmacéuticos en equipos de alimentación y
ausencia de residuos en peces de cosecha.
Manual de Buenas Prácticas en el Uso de Antibióticos y Antiparasitarios en la Salmonicultura Nacional
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San Martín et al., 2010
33
ESTRATEGIA MUNDIAL DE LA
ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD
(OMS) PARA CONTENER LA
RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS
Capítulo 4: Administración de antimicrobianos a
los animales destinados al consumo humano
Este tema se ha tratado en reuniones de consulta específicas, de las cuales surgieron “WHO global principles for the containment of antimicrobial resistance in animals intended for food” (Los principios mundiales de la OMS para contener la resistencia a los antimicrobianos en los animales destinados al consumo humano). En ese documento se encuentra una descripción completa de todas las recomendaciones, las cuales se resumen a continuación:
Intervenciones recomendadas
Resumen
4.1 Hacer obligatoria la prescripción de todos los antimicrobianos que se utilizan en la lucha contra las enfermedades de los animales destinados al consumo humano.
4.2 Si no se dispone de una evaluación de su inocuidad para la salud pública, habrá que interrumpir o reducir paulatinamente la administración de fármacos para estimular el crecimiento en los casos en que tales productos se utilicen también para el tratamiento de seres humanos.
4.3 Crear sistemas nacionales de vigilancia de la administración de antimicrobianos a los animales destinados al consumo humano.
4.4 Evaluar la inocuidad de los antimicrobianos antes de otorgar las licencias. La evaluación deberá caracterizar la resistencia potencial a los medicamentos de uso humano.
4.5 Llevar a cabo la vigilancia de la resistencia para detectar nuevos problemas de salud y tomar
medidas correctivas para proteger la salud humana.
4.6 Formular directrices dirigidas a los veterinarios a fin de reducir la administración excesiva e indebida de antimicrobianos a los animales destinados al consumo humano.
Introducción
La administración de antimicrobianos a los animales de consumo humano puede afectar la salud de la gente debido a la presencia de residuos de fármacos en los alimentos y, especialmente, por la selección de bacterias resistentes en los animales. Las consecuencias de esa selección incluyen:
— El aumento del riesgo de que se trasmitan agentes patógenos resistentes a las personas por contacto directo con los animales o a través del consumo de agua o alimentos contaminados.
— La transferencia de genes resistentes de la flora bacteriana animal a la humana.
Los datos indican que cada vez más el uso inapropiado de antimicrobianos constituye un riesgo emergente a la salud pública.
Los factores que inciden en la aparición de resistencia a los antimicrobianos en los animales de consumo humano y en la industria agropecuaria aparentemente son similares a los que causan resistencia entre los seres humanos, es decir, el problema no se comprende bien y hay falta de capacitación sobre las guías de uso apropiado y los efectos del uso inadecuado de antimicrobianos en la resistencia. Estas carencias afectan tanto a productores agropecuarios como a las personas que prescriben y dispensan antimicrobianos de uso veterinario.
El uso de antimicrobianos en relación con los animales tiene tres formas: como profilaxis, tratamiento y promoción del crecimiento. Como un todo, la mayor cantidad de antimicrobianos se utiliza como suplemento alimentario corriente para profilaxis y promoción del crecimiento
Manual de Buenas Prácticas en el Uso de Antibióticos y Antiparasitarios en la Salmonicultura Nacional
34
agregado a la alimentación de rebaños y aves de corral. Así, un gran número de animales resulta expuesto a dosis frecuentes de antimicrobianos en dosis subterapéuticas, al margen de su estado de salud. Es más, la falta de servicios de diagnóstico y la percepción de que su costo es alto lleva a que gran parte del uso de antimicrobianos en animales sea empírico y no tenga como fundamento pruebas de laboratorio que demuestren la presencia de enfermedad. Cuando se crían animales, incluso aves, en rebaños o manadas en granjas o fincas, la identificación de unos pocos casos de enfermedad lleva a que se de tratamiento a todos los animales para evitar la propagación de la infección y las pérdidas consiguientes. Obviamente esta situación es muy distinta a la mayoría de los casos de enfermedad humana en las que las decisiones, por lo general, giran en torno al tratamiento de un individuo y no del tratamiento empírico de todo un grupo de población. Además de lo anterior, en algunos países, 40% o más del ingreso de los veterinarios está constituido por la venta de medicamentos, de modo que no hay incentivos para limitar el uso de antimicrobianos.
Al igual que en la medicina humana, la aplicación deficiente e inadecuada de los mecanismos de regulación del suministro de antimicrobianos contribuye a su uso excesivo e inapropiado. Las discrepancias entre las exigencias de las regulaciones y las prácticas de prescripción y dispensación de antimicrobianos de uso animal
son aún más graves que en la medicina humana. Además, por lo general, los antimicrobianos utilizados para promover el crecimiento ni siquiera se consideran medicamentos y, por ende, no tienen licencia o solo requieren licencia como aditivo alimentario. Por otra parte, en algunos medios la garantía de calidad de la manufactura es deficiente y, como consecuencia, el suministro de medicamentos es de una calidad inferior a los criterios establecidos. Las prácticas de la industria farmacéutica de mercadeo de antimicrobianos de uso terapéutico, profiláctico o para promover el crecimiento de animales influencian las modalidades de prescripción y el comportamiento de veterinarios, productores de forraje y productores agropecuarios.
Se calcula que en América del Norte y Europa, 50% del tonelaje de toda la producción de antimicrobianos se usa en animales de consumo humano, incluidas las aves. El aumento de la intensidad de la producción cárnica en condiciones de hacinamiento industrializado contribuye a un mayor uso de antimicrobianos en dosis subterapéuticas para promover el crecimiento, como profilaxis para prevenir enfermedades y en dosis terapéuticas como tratamiento administrado a los animales con infecciones. Es más, se desconoce el impacto de los metabolitos antimicrobianos y los medicamentos no metabolizados que se liberan al ambiente por aguas negras.
Las buenas prácticas en el uso de fármacos antibióticos y
antiparasitarios favorecen su eficacia clínica, evitan o
disminuyen la resistencia de los parásitos y bacterias, y
contribuyen a entregar un producto inocuo al
consumidor, además de disminuir el impacto ambiental
de estos
“La garantía de inocuidad y calidad de los alimentos, es
un objetivo que no es negociable”
FAO/OMS (2003)