reading kardio pp

5/26/2018 Reading Kardio Pp

1/22

SPIRONOLACTONE

Daniel P Tarigan

Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskuler

Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara

Medan 1


2/22

Aldosterone disintesis pada mitochondria di zona sel glomerolus dari kelenjar

adrenal

progestron Angiotensin II

deoxycorticosterone Ion Potassium

corticosterone ACTH

aldosterone

2

kolesterolsintesis

Aldosterone memainkan peranan penting di dalam reabsorbsi sodium dan air,

dan juga ekskresi potassium di dalam sel epitelial dari collecting tubule ginjal

melalui aktivasi cytosolic mineralcorticoid receptor (MR)

Sebelumnya dipercaya bahwa peran utama dari aldosteron adalah untuk

meningkatkan volume ekstraseluler setelah absorbsi dari sodium di bagian

distal tubulus renalis. Dan sebagai hasilnya akan meningkatkan tekanan darah

sebagai suatu terminal effecter dari Renin-Angiotensin-Aldosterone-Sistem

(RAAS).


3/22

Atas dasar inilah peneliti mengembangkan suatu antagonis dari reseptor Mineralcorticoid(MRA) di dalam hal ini adalah spironolactone

3


4/22

4

RASIONALITAS BLOKADE ALDOSTERONE

HIPERTENSI

A

L

D

O

ST

E

R

O

N

E

meningkatkan pembuluh darah,

perantara terhadap kenaikan volume cairan ekstraseluler

vasokonstriksi.

bekerja pada sel epitel di tubulus distal dan collecting

tubulus ginjal yang meningkatkan reabsorbsi dari sodium

dan ekskresi potassium.5berkolerasi terhadap insidensi,resistensi,dan

obesitas dan juga obstructive sleep apnea

terkait hipertensi


5/22

5

Framingham Study

Prevalensi adanya hiperaldosteronisme sekitar

17%-23% pada pasien dengan resistensi hipertensi

pasien dengan hipertensi dan hiperaldosteron memiliki rata-rata yang lebih tinggi

terhadap atrial fibrilasi, myocardial infarct dan stroke.terapi tambahan dengan spironolactone selama 6 bulan terhadap diuretic dan

ACE Inhibtor menurunkan tekanan darah sistolik dan diastolik sebesar 25 dan12 mmHg



6/22

6


Kardiovaskular


7/22

7


RALES Study

spironolactone dosis 25mg/hari menurunkan angka kematian

hingga 30% dalam 24 bulan ketika digunakan bersamaan dengan

terapi ACE Inhibitor dan loop diuretic

Aldosterone antagonist juga meningkatkan remodeling struktural LV

dengan meningkatkan LV EF dan menurunkan LV end-diastolic dan end-

sistolic volume ketika diukur dengan echocardiografi

Terapi dengan spironolactone (>6bulan) memperbaiki remodeling dari

LV dengan mengurangi posteriorLV wall thicknessdan memperbaki

relaksasi dari LV


8/22

blokade dari aldosterone dapat mengurangi fibrosis pada kerusakan jantung,

mengurangi fibrosis aortic, dan meningkatkan compliance dari kedua arteri

besar seperti halnya fungsi endotelial

8


spironolactone mengurangi pergantian kolagen pada jantung dan pembuluh

darah, meningkatkan efek kontrol (heart rate) ,mengurangi ventrikuler aritmia,

memperbaiki fungsi endotel dan dilatasi pembuluh darah

Perbaikan ini mulai terlihat setelah 2-3 bulan pengobatan


9/22

9


Penyakit Ginjal Kronis

penggunaan eplerenon ataupun spironolactone bersamaan dengan

ACE inhibitor ataupun ARB secara signifikan menurunkan eksresi

protein 24jam dibandingkan dengan terapi tunggal

Hiperaldosteronisme

MRA efektif untuk pengobatan pada berbagai bentuk

hiperaldosteronisme termasuk hiperplasia adrenal, adenoma

adrenal, dan glucocorticoid-remediable aldosteronisme. Untuk

terapi ini biasanya dibutuhkan dosis yang lebih tinggi dari terapiuntuk hipertensi


10/22

SPIRONOLACTONE

10

Farmakokinetik

kompetitor ikatan dari reseptor pada lokasi aldosterone-

dependent sodium-potassium exchange di bagian distal

convulatedrenal tubule

mengakibatkan kenaikan jumlah dari sodium dan air yang

diekskresikan,dimana potasiium ditahan/disimpan

spironolactone menghambat pertukaran sodium terhadap

potassium di distal tubulus renalis dan membantu untuk

mencegah kehilangan potassium

Spironolactone dan metabolitnya berikatan dengan

protein plasma. Metabolit-metabolitnya

diekskresikan terutama di urin dan empedu

17-hydroxy-7-mercapto-3-oxo-17-pregn-4-

ene-21-carboxylic acid--lactone acetate


11/22

11


12/22

Terapi awal

Evaluasi K+ tiap 4 minggu dan per minggu pada pasien dengan GFR< 60 dan DM

12

Farmakologi Klinis

K+


13/22

Pada studi yang dilakukan oleh Dmitry et all, penggunaan dosis

spironolactone 50-200 mg terbukti aman

Sebagai suatu diuretik spironolactone harus diteruskan setidaknya selama 5hari sejal terapi awal.

13

Dosis dapat dititrasi dengan evaluasi setiap 4-6 minggu hingga didapat

efek yang diharapkan

Untuk edema pada orang dewasa termasuk dalam hal CHF, sirosis hepatic,dan nefrotik syndrome, dosis inisial dimulai dengan 100mg dalam dosis

tunggal atau terbagi, namun rentang dosis mulai dari 25-200mg/hari


14/22

Ginekomasti Berkurangnya ekskresi dari Teratogenik

Gangguan ereksi potassium

Gangguan menstruasi

14

EFEK SAMPING

Fungsi seksual Fungsi seksual Kehamilan


15/22

Perdarahan lambung leukopenia demam

Tukak lambung trombositopenia urtikariaGastritis reaksi anafilksis

Diare vaskulitis

Mual

muntah

15

EFEK SAMPING

Digestive Hematologi Hipersensitif


16/22

leg cramps letargi cholestatic/

gangguan mental hepatocelluler toxic

ataksia (jarang)

nyeri kepala

16

EFEK SAMPING

Muskuloskletal Sistem saraf Liver


17/22

gangguan ginjal Steven Johnson Syndrome

Termasuk gagal ginjal Toxic epidermal Necrolysis

alopecia

pruritus

17

EFEK SAMPING

Ginjal Kulit


18/22

Spironolactone dikontra-indikasikan pada pasien dengan anuria, acute renal

insfisiensi, kerusakan yang dignifikan dari fungsi ekskresi renal,

hiperkalemia, addisons disease dan kondisi lainnya yang terkait dengan

hiperkalemia dan penggunaan bersamaandengan eplerenone

18

KONTRA INDIKASI


19/22

Ace Inhibitor

meningkatkan resiko hiperkalemia berat.

Angiotensin II antagonis, aldosterone blockers, heparin, low molecular

weight heparin

meningkatkan resiko hiperkalemia berat

Alcohol, barbiturate, dan narkotika

Meningkatkan terjadinya hipotensi ortostatik

Kortikosteroid, ACTH

Meningkatkan resiko hipokalemia

19

INTERAKSI OBAT


20/22

Pressoe amines ( norepinephrine)

Spironolactone mengurangi respon vascular terhadap epinephrine.

Skletal muscle relaxants, nondepolarizing ( tubocurarine )

Meningkatkan respon terhadap muscle relaxan pada penggunaan bersamaan denganspironolactone

Lithium

Lithium sebaiknya tidak diberikan bersamaan dengan diuretic, karena mengurangi

bersihan ginjal terhadap lithium sehingga meningkatkan resiko toxic dari lithium

NSAID

Pada beberapa pasien pemberian NSAID dapat megurangi efek diuretic dan efek

anihipertensi dari loop diuretic, diuretic hemaat kalium, dan thiazide. Kombinasi

spironolactone dengan indometachine meningkatkan resiko hipekalemia 20

INTERAKSI OBAT


21/22

Digoxin

Spironolactone meningkatkan waktu paruh dari digoxin. Sebagai hasilnya

terjadi peningkatan kadar digoxin dan munculnya gejala keracunan digoxin.

Lebih baik untuk menurunkan dosis dari digitalis ketika diberikan bersamaan

dengan spironolactone.

Cholestyramine

Hiperkalemic metabolic acidosis dilaporkan terjadi pada penggunaan

bersamaan dengan spironolactone7

21

INTERAKSI OBAT


22/22

Studi terkini memperlihatkan besarnya peranan aldosterone terhadap

penyakit kardiovascular.

Lebih lanjut peranan aldosterone tidak hanya terbatas pada efeknya sebagai

pertukaran ion pada jaringan epitelial tetapi juga nonepitelial.

Studi juga telah menunjukkan berbagai efek negatif dari aldosterone mulaidari vascular fibrosis, renal disease, dan trombogenic.

Untuk melawan efek negatif dari aldosteron, telah ditemukan suatu

aldosterone receptor antagonist yang dalam hal ini adalah spironolactone.

Bukti ilmiah menunjukkan bahwa blokade reseptor mineralcorticoid

merupakan suatu target terapeutik yang menjanjikan untuk pencegahanpenyakit-penyakit kardiovaskular dan gagal jantung

22

KESIMPULAN

Terima kasih

reading kardio pp

Documents

memperbaiki fungsi endotel

mengurangi ventrikuler

mengurangi fibrosis

bagiandistal tubulus

zona sel glomerolus

sodiumdan ekskresi potassium

hiperaldosteron memiliki