PSICOFARMACOS

Dr. Miguel ngel Marcelo VereauCtedra de Farmacologa USMP

TIPOS

ANTIDEPRESIVOS

ANTISICTICOS

ANSIOLTICOS

ANTIDEPRESIVOS

Mecanismos causalesHiptesis Monoaminas: (1965): Reserpina depleta 5HT, NA y Dopa e induce depresin.Hiptesis Down-Regulation receptores MA (1975): AD aumentan MA < receptores MAHiptesis Mec. Transduccin (1994): rMA, prot.G, ciclasas y fosfolipasas, AMP, inositol, Ca, kinasas, CREB (fact. Transcripcin).Hiptesis Neurotrfica: AD aumentan BDNF (factor neurotrfico derivado del cerebro): revierte atrofia y dao neuronal producido por Depresin.

IMAO (1957: Iproniazida)Aumento de monoaminas por inhibicin del metabolismo. 2 enzimas: IMAO A: inhibe degradacin 5HT y NA. IMAO B: inhibe degradacin de Dopa.Tipos: IMAO A reversibles: Moclobemida IMAO B reversibles: Seleginina IMAO A y B irreversibles:Tranilcipromina Fenelzina

IMAOComplicaciones:Crisis HTA: Por alimentos ricos en Tiramina,(incremento de NA)Sindrome Serotoninrgico: Temblor, diarrea, alteracin mental, fiebre y diaforesis.(Por uso conjunto con otras drogas serotoninrgicas como ISRS y otros AD, Litio, Anfetaminas, Cocana, LSD, Ergotamnicos, Triptanes)

TRICCLICOS (1957: Imipramina)Aumento de monoaminas por unin al transportador y bloqueo de la recaptacin ( 5HT, NA y algo Dopa ). Adems bloquean receptor Alfa1 ps, Ach-M y H1.Tipos de bloqueo de recaptacin: 5HT y NA:Imipramina, Amitriptilina(AMT) 5HT: Clomipramina NA: Desipramina, Nortriptilina.Interacciones CYP450. Inductores:Carbamazepina, barbitricos, fenitoina, bajan niveles de ATC Inhibidores: Cimetidina, Fenotiazinas e ISRS aumentan niveles TCA.

Efectos colaterales y complicaciones:Antimuscarnicos: boca seca, constipacin, retencin urinaria, visin borrosa, alteraciones de cognicin (mayor en AMT)

Bloqueo Alfa1: hipotensin postural, sedacin inicial y retardo eyaculatorio (mayor en AMT)

Bloqueo H1: sedacin y aumento de peso (mayor en AMT).

Estabilizacin de membrana: Disrritmia y Asistolia en sobredosis.

Causa desconocida: temblor, sudoracin, mioclonus, convulsiones.

Sindrome de Descontinuacin: nuseas, vmitos, sudoracin, insomnio.

ISRS (1987: Fluoxetina)Inhibicin de la recaptacin de 5HTTipos:FluoxetinaParoxetinaSertralinaFluvoxaminaCitalopramEscitalopram Interacciones: En general inhiben CYP450 (aumentan niveles de otras drogas) (menos interacciones: Sertralina, Citalopram, Escitalopram)

Colaterales:Bloqueo 5HT:Cefalea, diarrea.Agonismo 5HT 1: Sind. Serotoninrgico.Agonismo 5HT 2: Nerviosismo, insomnio, anorexia, disfuncin sexual, acatisia, distona y parkinsonismo.Agonismo 5HT 2c: Hiporexia (Fluoxetina)Agonismo 5HT 3: Nuseas (> Fluvoxamina)Antimuscarnicos: >ParoxetinaInhibicin NO sintetasa: Disfuncin erctil (Paroxetina)> Prolactina leve: Paroxetina y CitalopramSIADH (Na. menos 123mmol/l): Estado confusionalSind. Discontinuacin: Mareo, nuseas, resfro, nerviosismo, insomnio, parestesias.

Antidepresivos Nveles Inhibidores de la recaptacin de Na:- Reboxetina:Efecto activante Colaterales: insomnio y sudoracin

Inhibidores recaptacin de 5HT y Na:- Venlafaxina: < dosis, inhibe recapt. 5HT. > dosis, inhibe recapt. 5HT, Na, y Dopa. - Duloxetina - Milnacipram

Serotoninrgico selectivo y noradrenrgico:Mirtazapina: Bloquea rAlfa2 Na auto y heteroceptor (en neuronas 5HT): aumenta Na y 5HT Adems bloquea r5HT 2 y 3 y rH1 Efectos colaterales: somnolencia, aumento de apetito y de peso. Complicaciones: agranulocitosis. Interacciones: bajas (Inhibicin leve CYP450).

Antagonistas 5HT2 e inhibidores recaptacin 5HT: (adems bloquean H1 y alfa 1y2) - Trazodona Efectos colaterales: somnolencia, ortostatismo, Priapismo.

Inhibidores recaptacin Na y Dopa:- BupropionColaterales (estimulacin Dopa): boca seca, nuseas, baja de peso, mareos, agitacin, insomnio y psicosis, convulsiones.

Complicaciones del uso de AntidepresivosViraje farmacolgico a Hipomana - Mana y episodios Mixtos

Factores de riesgo:- Inicio depresin antes 25 aos.- Depresin recurrente.- Depresin Atpica.- Depresin Psictica.- Depresin de inicio en postparto.- Historia familiar de Bipolaridad.- Personalidad Hipertmica.

ESTABILIZADORES DEL NIMO

LITIOEl in metal ms pequeo.Trazas normalmente en el cuerpo humano (1/1000 del nivel teraputico).Mecanismo de accin:Inico: interaccin con los sistemas de transporte de Na, K, Ca y Mg.Segundos mensajeros: inhibicin de la produccin de AMPc y del ciclo del fosfatidilinositol.Serotoninrgico: aumenta la liberacin de 5HT e incrementa la sensibilidad de sus receptores.

IndicacionesMana e Hipomana.Prevencin de la recurrencia de episodios Depresivos en el Trastorno Afectivo Bipolar y Unipolar.Aumento del efecto antidepresivo de otros antidepresivos.Tratamiento de la irritabilidad y agresividad (efecto anti-impulsivo).Efecto antisuicida ?Precauciones (No absolutas): Falla renal, insuficiencia cardiaca, desrdenes hidroelectrolticos y pacientes propensos a la deshidratacin o con dificultades para cumplir con la administracin del frmaco.

ANTIPSICTICOS

AntipsicticosPrimer antipsictico descubierto: Clorpromazina en 1950. Efecto antipsictico por bloqueo de receptores de Dopamina, principalmente D2, ubicados en los ganglios basales, con produccin de importantes efectos extrapiramidales.Luego se descubrieron otras molculas que bloqueaban otros receptores de Dopamina ubicados principalmente en reas lmbicas (D3 y D4), adems de receptores serotoninrgicos 5HT2. A stas molculas se les denomin Antipsicticos Atpicos con menos efectos extrapiramidales y accin sobre ms sntomas de la Esquizofrenia (sntomas positivos).

Antipsicticos TpicosEfectos:Bloqueo D2: Antipsictico, antimanaco y antiimpulsivo. Parkinsonismo, distona, acatisia, diskinesia tarda, hiperprolactinemia (galactorrea y amenorrea) y aumento de peso.Bloqueo Muscarnico: boca seca, constipacin, retencin urinaria, visin borrosa, alteraciones cognitivas.Bloqueo Alfa1 NA: hipotensin postural, sedacin inicial y retardo eyaculacin.Bloqueo H1: sedacin y aumento de peso.

Discontinuacin brusca: nuseas, agitacin, insomnio y exacerbacin de la psicosis (mayor en los ms anticolinrgicos).

DivisinDe baja potencia antipsictica: Fenotiazinas Ej: Clopromazina y Tioridazina: producen ms sedacin e hipotensin, pero menos parkinsonismo.De alta potencia antipsictica: Butirofenonas Ej: Haloperidol: (de eleccin en agitacin en ancianos) produce menos sedacin e hipotensin, pero ms parkinsonismo.

Antipsicticos Atpicos: SulpirideBloqueo rD2 y probablemente rD3 en ganglios basales y sistema lmbico.Menos extrapiramidalismo que Aps. Tpicos.

Dosis bajas:Antidepresivo y activante (no a dosis altas).Dosis altas: Mejor control de sntomas positivos que negativosEfectos adversos: Impaciencia, cansancio, aumento de peso, en mujeres: Amenorrea y galactorrea.Potenciara efecto de Clozapina en Esquizofrenia.

ClozapinaBloquea rD1-5, r5Ht2, rH1, rNa, rM.Efecto en sntomas positivos, negativos, cognitivos y afectivos.Ms eficaz que todos los Antisicticos en: - Esquizofrenia resistente. - Violencia. - Suicidalidad. - Adicciones.Muy raros efectos extrapiramidales y eventualmente til en diskinesia tarda.Muy leve elevacin de prolactina.

Colaterales:- Agranulocitosis (Rcto. Neutrfilos >500): 0,6%, eventualmente fatal. Generalmente 1-20sem. Requiere Rcto. Neutrfilos semanal hasta la semana 20.Convulsiones: dosis y velocidad dependiente. Miocarditis: 1/500-10000. Generalmente primeros meses. Aparente mecanismo inmune.Reportes de pancreatitis, Hepatitis.Aumento de peso, diabetes, hiperlipidemia.Puede causar o empeorar sntomas obsesivos.

BENZODIAZEPINAS

BenzodiazepinasHipnticos, ansiolticos, anticonvulsivantes y relajantes muscularMecanismo de accin: aumento de la transmisin gabargica por interaccin con el receptor GABA-A. Las que interactan con la subunidad Alfa1 producen ms sedacin y las que lo hacen con la subunidad Alfa2, 3 o 5 tienen ms accin ansioltica.Colaterales: disminucin de habilidades cognitivas, amnesia, disminucin de reacciones psicomotoras y de la coordinacin. En raras ocasiones pueden (en algunas personas con trastornos de personalidad lmite y en ancianos) producir desinhibicin y agitacin reaccin paradojal. Depresin respiratoria, que en general no es severa ni en sobredosis, salvo combinacin con opiceos u otras depresores centrales.

Metabolismo heptico: Aunque tienen pocas interacciones, la Fluoxetina al inhibir el citocromo CYP3A4 aumenta su efecto.El alcohol interacta centralmente con las benzodiazepinas, potencindose ambos y aumentando la descoordinacin, la desinhibicin y la agresividad.Tolerancia: se desarrolla en das a semanas.Dependencia: con sindrome de privacin consistente en desorientacin y delirium, rara vez psicosis paranoide y convulsiones. Al descontinuar dosis ms bajas se produce insomnio, ansiedad, temblor y sudoracin (sntomas similares a los porque se prescribi el uso).

Uso en ansiedad: - Prevencin: Dosis nica, 1 hora previa a la situacin ansiognica. - Aguda: posterior a episodio traumtico. Evitar dosis elevadas en situaciones que requieren una adaptacin del paciente. Ej. Duelo. - Crnica: evaluar la presencia de enfermedades afectivas que dan cmo uno de sus sntomas la ansiedad y tratar la enfermedad de base. Evitar uso por ms de 4 semanas.Uso en insomnio: - Descartar trastornos del sueo. - Usar siempre medidas no farmacolgicas. - Evitar uso por ms de 2 semanas.

BDZP V corta (24hrs-2sem): uso principal en discontinuacin. - Diazepam (1. Eleccin en Status epilepticus)

HipnticosDiferentes estructuralmente a las BDZP, sin embargo tambin interactan con el receptor GABA-A, aunque slo en la subunidad Alfa1 y V

FINGracias!

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