INOTRPICOS.

INOTRPICOS.DR. Marco Antonio Romero Paredes.Docente de la facultad de medicina humana.usmpINSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA(ICC)FISIOPATOLOGIACAUSAS DE iccSobrecarga de presin: (HTA, estenosis aortica).Sobrecarga de volumen: ( insuficiencia aortica, insuficiencia mitral).Perdida de musculo: ( infarto de miocardio)Disminucin de la contractilidad: (miocardiopatas primarias y secundarias)Restriccin al llenado: (pericarditis constrictiva, estenosis mitral.

postcargaprecargacontractibilidadFALLA DE BOMBA CARDIACAGASTO CARDIACO

Concepto fisiologa del corazon.Cronotropismo automatismo cardiaco.Dromotropismo conductibilidad cardiaca.Batmotropismo excitabilidad cardiaca.Inotropismo contractilidad cardiaca.Lusotropismo distensibilidad del miocardioGlucsidos cardiacos.ORIGEN

- NATURALES - Vegetal: Digital: Digitoxina, Digoxina Estrofanto:Ouabaina Escila: Escilareno - Animal: Bufotoxina, Bufoftalina - SEMISINTTICOS:Acetildigoxina.

RELACIN ENTRE EFECTO Y ESTRUCTURA QUMICA

- Aglicona o Genina: Ciclopentano perhidrofenantreno + anillo lactnico no saturado (C17) - Glucsido: Aglucona + Azcar (C3)

AGLICONA Fraccin responsable de la farmacodinamica.Genina responsable de actividad farmacodinamica de digoxina,

Fraccin glucidica modifica la liposolubilidad, la potencia y caracteristicas farmacocinetica( afecta el efecto farmacologico).Porque es importanteFarmacocintica.ABSORCION:depende de la carga elctrica neta(OH)POLARIDADDIGOXINA 2 OH absorbe TGI (50- 80 %)DIGOXINA 1 OH absorbe TGI 95%OUBAINA + 2 OH No se absorbe TGI, se administra por va EV.BIODISPONIBILIDAD:INGESTA DE ALIMENTO disminuye 50% de concentracin srica de frmaco recomendacin entre comidaCirculacin entero heptica reabsorbe por lo cual se administra cada 24 hrs.DISTRIBUCIN: En todo el organismo Predileccin: corazn, msculo esqueltico y grasa corporal

FARMACOCINETICA.Eliminacin 36 a 48 hrs. Funcin renal normal.Dosificacin 1 vez al da eliminacin depende a la depuracin proporcional a la filtracin glomerular.Mayor reserva musculo estriado.Cruza placenta y leche materna.DIGOXINA biodisponibilidad oral(70 a 80%). via parenteral solo si no se puede oral

Alteracin en enfermedades.IRCPerturbacin electroltica.Hipopotasemia.Desequilibrios acido bsicos.Cardiopata primaria.FARMACODINAMIA ACCIONES FARMACOLOGICAS:

ACCIN INOTRPICA POSITIVA MECANISMO DE ACCION:

Receptor farmacologico: adenosin trifosfatasa activada por sodio y potasio (ATP asa Na-K)Inhiben la actividad enzimtica de la ATP asa Na-K.Incremento de concentracion intracelular de sodio.Incrementa el calcio intracelular.Favorece corriente lenta de calcio hacia el intracelularCalcio celular aumentadoAumento de fuerza de contraccion.GLUCSIDOS CARDACOS MECANISMO DE ACCIN INHIBICIN ATPasa Na+/K+ (Fosforilacin -Aspartato de subunidad alfa de ATPasa) Entrada de Na+ y salida de K+ Inhibicin indirecta de antiportador 3Na+/Ca++ Intercambio Na+ por Ca++ (entrada de Ca++ por canales tipo L Aumenta Ca++ citoslico. Liberacin de Ca del retculo sarcoplsmico a travs de canales de rianodina GLUCSIDOS CARDACOS

Farmacodinamia(sobre corazn)3 etapas:1er periodo o teraputico disminucin de FC, aumento fuerza de contraccin sistlica, P.art se eleva.2do periodo o inhibitorio latido lento(reflejo vagal) disminucin de la presin arterial.3er periodo irregularidad muscular(toxico). Excitabilidad y automatismo del corazn aumenta intensamente, taquicardia ventricular, fibrilacin ventricular, cae la presin arterial a 0 ( muerte)Persona normales (aumenta la contraccin del corazn y no volumen minuto).Personas con ICC ( aumenta la contraccin y volumen minuto)FARMACODINAMIA ACCIONES FARMACOLOGICAS:

ACCIN INOTRPICA POSITIVA MECANISMO DE ACCION:

Receptor farmacologico: adenosin trifosfatasa activada por sodio y potasio (ATP asa Na-K)Inhiben la actividad enzimtica de la ATP asa Na-K.Incremento de concentracion intracelular de sodio.Incrementa el calcio intracelular.Favorece corriente lenta de calcio hacia el intracelularCalcio celular aumentadoAumento de fuerza de contraccion.GLUCSIDOS CARDACOS MECANISMO DE ACCIN INHIBICIN ATPasa Na+/K+ (Fosforilacin -Aspartato de subunidad alfa de ATPasa) Entrada de Na+ y salida de K+ Inhibicin indirecta de antiportador 3Na+/Ca++ Intercambio Na+ por Ca++ (entrada de Ca++ por canales tipo L Aumenta Ca++ citoslico. Liberacin de Ca del retculo sarcoplsmico a travs de canales de rianodina GLUCSIDOS CARDACOS

FARMACODINAMIA ACCIONES FARMACOLOGICAS:

ELECTROCARDIOGRAMA: PR se alarga. ST se infradesnivela. Onda T se hace negativa. QT puede acortarse. ISQUEMIA?FIBRILACION AURICULAR: Accin directa e indirecta (vagal)GLUCSIDOS CARDACOS INTERACCIONES AUMENTAN VOLUMEN DE DISTRIBUCIN: Tiroxina, Albuterol AUMENTAN ABSORCIN: Eritromicina,Omeprazol DISMINUYEN DEPURACIN: Captopril, Diltiazem, Tetraciclina, Captopril, Diltiazem GLUCSIDOS CARDACOS INTOXICACIN DIGITLICA:

ESTRECHO INDICE TERAPEUTICO. SIGNOS Y SINTOMAS: Gastrointestinales: anorexia, nauseas, vmitos, diarrea. Otros sntomas: malestar general, cefalea, sueo, fatiga, confusin mental, desorientacin y trastornos de la visin. Arritmias cardiacas: taquicardia y fibrilacin ventricular. Diagnstico: valoracin clnicaGLUCSIDOS CARDACOSTratamiento de intoxicacin

GLUCOSIDOS CARDACOS - CAMBIOSFARMACOS PARENTERALES PARA INS. CARDIACA HOSPITALARIAInhibidores de fosfodiesterasa AMRINONA: EFECTOS ADVERSOS Alta incidencia de nuseas y vmitos Ms graves: alteracin de funcin hep- tica y trombocitopenia Arritmias supraventriculares y ventricul. Slo usar en pacientes monitorizados: ECGINHIBIDORES DEFOSFODIESTERASA MILRINONA ANLOGO DE AMRINONA NO USAR A LARGO PLAZO RARO TROMBOCITOPENIA MENOS ALTERACION GASTROINTEST. DESENCADENA ARRITMIAS AUMENTA MORTALIDADINHIBIDORES DEFOSFODIESTERASA Dopamina Dobutamina Drogas vasodilatadoras: nitratos, nitroprusiato de sodio, hidralazina, IECA.Otros farmacos en ICCFARMACOS UTILIZADOS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACASUBCLASEMECANISMO DE ACCINEFECTOSAPLICACIONES CLINICASFARMACOCINTICA, EFECTOS TXICOS E INTERACCIONESDIURTICOSfurosemidaDiurtico con accin en asa de Henle: disminuye la resorcin del cloruro de sodio y de potasio en la porcin ascendente gruesa del asa de Henle en la nefronaIncrementa la excrecin de sodio y agua.Disminuye la precarga y la postcarga cardiacas . Reduce el edema pulmonar y perifricoInsuficiencia cardiaca aguda y crnica.Hipertensin intensa.Cuadros con edemaVas oral e IV.Duracin 2-4 hrs.Efectos txicos: hipovolemia.HipopotasemiaHipotensin ortostticaOtotoxicidadAlergia a sulfonamidas hidroclorotiazidaDisminuye la resorcin de cloruro de sodio en el tbulo contorneado distalIguales que la furosemida, aunque la eficacia es menor. Insuficiencia crnica leve.Hipertensin leve-moderada.Hipercalciuria Va oral solamente. Duracin 10 a 12 hrs Efectos txicos: hiponatremiaHipopotasemiaHipoglucemiaHiperuricemia, hiperlipidemia, alergia a sulfonamidas. FARMACOS UTILIZADOS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACASUBCLASEMECANISMO DE ACCINEFECTOSAPLICACIONES CLINICASFARMACOCINTICA, EFECTOS TXICOS E INTERACCIONESANTAGONISTAS DE ALDOSTERONA ESPIRONOLACTONAAntagonista de los receptores de aldosterona en citoplasma en tbulos colectores de la nefrona.Posible efecto de membrana.

Mayor excrecin de sodio y agua.Aminora la remodelacin.Disminuye la mortalidadInsuficiencia cardiaca crnica.Aldosteronismo (cirrosis, tumor de suprarrenales)hipertensinVa oralDuracin 24-72 hrs (comienzo y terminacin de accin lentos)Efectos txicos:Hiperpotasiemia y acciones antiandrgenas Eplerenona: semejante a la espironolactona; efecto ms selectivo y ninguna accin antiandrognica importante. FARMACOS UTILIZADOS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACASUBCLASEMECANISMO DE ACCINEFECTOSAPLICACIONES CLINICASFARMACOCINTICA, EFECTOS TXICOS E INTERACCIONESANTAGONISTAS DE ANGIOTENSINAINHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (ACE)CAPTOPRILInhibe ACEDisminuye la formacin de AII al inhibir la conversin del AI a AIIDilatacin arteriolar y venosa. Aminora la secrecin de aldosterona Incrementa el gasto cardiaco Reduce la remodelacin del coraznInsuficiencia cardiaca crnica Hipertensin Nefropata diabticaVa oralVida media 2-4 hrs pero se administra en dosis grandes para que su accin dure 12 a 24 hEfecto txico: tos, Hiperpotasiemia, edema angioneurtico.Interacciones : aditiva a la de otros antagonista de angiotensina ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA (ARB)LOSARTNAntagoniza los efectos del AII al nivel de los receptores AT1Similar a los inhibidores de la ACESimilar a los inhibidores de la ACESe ha utilizado en sujetos que no toleran los inhibidores de la ACEVa oral, duracin 6-8 h, efectos txicos: Hiperpotasiemia; edema angioneurtico. Interacciones: aditiva a la de otros antagonistas de angiotensina. FARMACOS UTILIZADOS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACASUBCLASEMECANISMO DE ACCINEFECTOSAPLICACIONES CLINICASFARMACOCINTICA, EFECTOS TXICOS E INTERACCIONESBLOQUEADORE BETACarvedilol

Antagonista competitivo de los receptores B1

Lentifica la frecuencia cardiaca. Disminuye la presin arterial. Sus efectos no se han aclarado. Disminuye la mortalidad por insuficiencia cardiacaInsuficiencia cardiaca crnicaLentifica la evolucin .disminuye la mortalidad en la insuficiencia cardiaca moderada o intensa . Otras indicaciones

Va oral- duracin, 10-12 h.Efectos txicos: broncoespasmo, bradicardia, bloqueo auriculoventricular, descompensacin cardiaca aguda.Metoprolol

Disminuye la mortalidad

Por insuficiencia

cardiaca

CARDIO GLUC-SIDOS.Digoxina

La inhibicin de la ATPasa de sodio y potasio hace que disminuya la expulsin de calcio y aumente la cantidad de dicho ion almacenado en el retculo sarcoplsmicoIncremento de la contractilidad del corazn. Efecto parasmpaticomimtico en corazn (lentificacin de la frecuencia cardiaca sinusal y lentificacion de la conduccin aurculoventricularInsuficiencia sintomtica crnica. Ritmo ventricular rpido en la fibrilacin auricularVa oral, parenteral- duracin; 36 a 40 h- efecto txicos: nuseas, clicos, diarrea- arritmias cardiacas FARMACOS UTILIZADOS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACASUBCLASEMECANISMO DE ACCINEFECTOSAPLICACIONES CLINICASFARMACOCINTICA, EFECTOS TXICOS E INTERACCIONESVASODILATADORESVenodilatadores.Dinitrato de isosorbidaLiberan xido nitrco (NO) .activan la guanililciclasaVenodilatacion. Disminuye la precarga y la distensin ventricularInsuficiencia cardiaca aguda y crnica. anginaVa oral- 4 a 6 h de duracin- Efectos txicos: hipotensin postural , taquicardia, cefalea- Interacciones accin aditiva a la de otros vasodilatadores y sinrgica con os inhibidores de tipo 5 de la fosfodiesterasaDilatadores arteriolaresHidrolazina

Combinacion de dilatador arteriolar y venosoNitroprusiatoProblable incremento de la sntesis de NO en el endotelio

Libera en forma espontanea xido ntrico. Activa la guanililciclasaDisminuye la presin arterial y la poscarga.incrementa el gasto cardiaco

Vasodilatacion intensa, disminucin de la precarga y poscargaLa hidralazina en combinacion con los nitratos disminuye la mortalidad

Descompensacion cardiaca aguda. Urgencias hipertensivas (hipertencion maligan)Va oral,8-12 h de duracin .efectos toxicos: taquicardia, retencin de liquidos, sndrome lupoide

Solo IV-duracin, 1-2 min.efectos txicos:hipotensin excesiva, efectos txicos por tiocianato y cianuro

FARMACOS UTILIZADOS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACASUBCLASEMECANISMO DE ACCINEFECTOSAPLICACIONES CLINICASFARMACOCINTICA, EFECTOS TXICOS E INTERACCIONESAGONISTAS DE ADRENORRECEPTORES BETA. DobutaminaAgonista beta1- Selectivo, incrementa la sntesis de CAMPAumenta la contractilidad y el gasto cardiacoInsuficiencia cardiaca Aguda descompensada. Solo IV .duracin de accin solo minutos. ET: Arritmias. Dopamina

BIPIRIDINA

.Inanrinona, milrinona

PEPTIDO NATRIURTICO.NesiritidaAgonista del receptor dopaminico- dosis altas activan los adrenorreceptores B y a.

Inhibidores de fosfodiesterasa de tipo 3. disminuye la degradacin de CAMP

Activa receptores BNPIncrementa la corriente por riones. Dosis mayores incrementan la potencia cardiaca y la P.A.

Los vasos dilatadores disminuye la resistencia vascular perifrica. Incrementan la contractilidad del corazn

Vasodilatacion -diuresisInsuficiencia cardiaca aguda descompensada. Choque

Insuficiencia cardiaca descompensada aguda

Insuficiencia descompensaa agudaSolo IV. Duracion unos cuantos minutos. E:T: Arritmias

Solo IV- duracin 3-6 h. eectos txicos arritmias. Interacciones aditivas a otros arritmgenos.

Solo IV-duracin 18 min.E.T: dao renal, hipotension

Gracias