farmacologia gastrintestinal

8/10/2019 Farmacologia gastrintestinal

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Proceso de la DigestinProceso de la Digestin


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Proceso de laProceso de la

DigestinDigestinAlimentos

Secrecin

Digestin

Absorcin

Vasos sanguneos

Motilidad


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Secrecin GstricaSecrecin Gstrica

Epitelio

gstrico

Capa mucosa(PGs)


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Enfermedad cido PpticaEnfermedad cido Pptica

Cardias

lcera Esofgicalcera Gstrica

Plorolcera Duodenal


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Qu es lo que sucede?Qu es lo que sucede?

Los Problemas

Aumento de la secrecin gstrica

Defensa mucosa inadecuada

Infeccin con H. pylori


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Soluciones (Tratamiento)Soluciones (Tratamiento)

Inhibidores de la Secrecin

Gstrica

Antagonistas H2

Inhibidores de la H+,K+ -

ATPasa

Anlogos de PGs

Antimuscarnicos

Anlogos de la

Somatostatina

Anticidos

Protectores de la Mucosa

Agentes de Cobertura

Carbenoxolona

Anlogos de PGs

Antibiticos

Combinaciones


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Antagonistas HAntagonistas H22Cimetidina, Ranitidina,

Famotidina, Nizatidina

Eficacia similar

H2-selectivos, Agonistas

inversos

Mejora de lceras gstrica

y duodenal; previenen

recurrencias

Poco efecto en otros sitios

del organismo

Farmacocintica

Absorbidos rpida y

completamenteexceptuando la famotidina

Los alimentos y los

anticidos pueden reducirla absorcin

Distribucin amplia en elorganismo

Metabolismo heptico

Excrecin Renal


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Antagonistas H2Antagonistas H2

Efectos Adversos raros:

Alteraciones de lactancia, ginecomastia (

prolactina)

Cefaleas

Mareos, confusin

Nuseas, vmitos

Rash

Posible diarrea

Interacciones:

Cimetidina;

o

actividad cit. P450

alterametabolismo de fenitona,teofilina,warfarina, propranolol,fenobarbital, etc.

o

secrecin tubular de procainamidao Inhibe metabolismo del etanol

Usos Clnicos

lcera duodenal ogstrica

Sndrome de Zoll inger -Ellison

ReflujoGastroesofgico

Otros:

Esofagitis dereflujo

lceras de estrs

Sndrome deIntestino corto

Estadoshipersecretores


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Inhibidores de la H+,K+Inhibidores de la H+,K+ --

ATPasaATPasa

Omeprazol, Lansoprazol,Pantoprazol, Rabrepazol

Inhibidores irreversibles y

selectivos de la bomba de protonesOmeprazol

Absorcin VO variable

BD: 70 %

Alta UPP

T1/2 : 0,5-1,5 h

Alto Metabolismo Heptico

Excrecin renal

Usos

lceras ppticas; Sndrome de

Zoll inger - Ellison, Esofagitis dereflujo

Efectos Adversos

Trastornos GI

Otros: cefalea, mareos, rash,

Transaminasas, neumonanosocomial?

Interacciones:

actividad del cit . P450


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Inhibidores de la secrecin gstricaInhibidores de la secrecin gstrica

Antimuscarnicos

Pirenzepina y telenzepina:

Bloqueo M1 selectivo

secrecin gstrica

Anlogos de la somatostatina

Octretido, lanretido

Inhibicin de secrecin de clulas parietales (accin directa o gastrina).

IV, Tto de tumores GI neuroendocrinos.


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Inhibidores de la secrecin gstricaInhibidores de la secrecin gstrica

Mimetismo de las PGs

Misoprostol:

Metil-Derivado de PGE1.

Accin inhibitoria de la secrecin + Accin protectora de lamucosa gstrica.

lceras inducidas por AiNEs

Rebapimida:

Liberacin de PGs Antioxidante

d


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AnticidosAnticidos

Bases dbiles pH:1 5HCl + XOH H2O + XCl

Agentes (Lquidos / Tabletas):

Al(OH)3 Mg(OH)2

CaCO3 NaHCO3

RAM:

Mg(OH)2: Efectos catrticos; Al(OH)3: Estreimiento combinar

Trastornos hidroelectrolticos Alcalosis (rara)

Retencin lquida

Hipofosfatemia, Hipercalcemia, Hipermagnesemia, etc.

dA i id


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AnticidosAnticidos

Interacciones:

BD de Fe, teofi lina, quinolonas, tetraciclinas, isoniacida,

ketoconazol, etc.

absorcin sulfas, levodopa, etc

metabolismo heptico ranitidina

eliminacin de aspirina, fenobarbital, etc.

Usos:

lcera pptica

RGE

Profilaxis

O AOt A t


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Otros AgentesOtros Agentes

Agentes de Cobertura:

Sucralfato (sulfato de sacarosaaluminio); Bismuto coloidal (al

combinarse con el cido, formauna especie de pasta)

Fijacin selectiva al tejidonecrt ico (lceras) /

PGs,HCO3- y/o moco?

Antimicrobianos

Carbenoxolona

Derivado del cido glicirrcico

Altera la composicin y cantidaddel moco gstrico

Efecto mineralocorticoide

Helicobacter pylori

Claritromicina

MetronidazolTinidazol

Ampicilina

Tetraciclinas


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Meurer y col, 2002

L t A tidi iL t A tidi i


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Laxantes y AntidiarreicosLaxantes y Antidiarreicos

Constipacin y Diarrea:

Sntomas/Signos antes que

enfermedades propiamente dichas

Requieren tratamiento especfico,

debiendo ser completamente

estudiados

En ciertos casos, pueden usarse

algunas medidas farmacolgicas

paliativas

9,0 l

3,0 l

1,5 l

0,1 l


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L tL t


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LaxantesLaxantes

Los signos o sntomas incluyen los

siguientes:

Disminucin de la frecuencia de la

eliminacin fecal

Pasaje dif icultado por presencia de

heces duras y secas

Mayor esfuerzo para lograr la formacin

del bolo fecal

De hecho, tanto la diarrea como la

constipacin verdadera so

Sntomas/Signos antes que

enfermedades propiamente dichas!

L tLaxantes


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LaxantesLaxantes

Mecanismos generales:

Retencin H2O en colon

Accin en la mucosa absorcin H2O/Na+

motilidad intestinal rapidez de trnsitoabsorcin H2O/Na+

Rapidez de accin variable, gradosdiversos de reblandecimiento fecal

L x nt sLaxantes


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LaxantesLaxantes

Laxantes de Masa

Preparados indigeribles de origen vegetal forman

geles en el colon retencin de agua luminal

peristaltismo

Fibra dietaria

Bran

Psyllium

Metilcelulosa

LaxantesLaxantes


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LaxantesLaxantes

Salinos/Osmticos

Poca o nula absorcin

desde el colon efectoosmtico retencin

acuosa motilidad

Salinos: MgSO4,Mg(OH)2, Citrato de Mg,

NaPO4

Carbohidratos:

Lactulosa, glicerina,

sorbitol, manitol

LaxantesLaxantes


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LaxantesLaxantes

Irritantes/Estimulantes

Estos o sus metabolitos

motilidad / inhibicin en la Na+/K+

ATPasa? / Accin relacionada a

PGs?

Difenilmetanlicos: Fenolftalena,

Bisacodilo

Antraquinnicos: Sen, cscara

sagrada, sbila, ruibarbo, loe

LaxantesLaxantes


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LaxantesLaxantes

De accin surfactante o detergente (aniones)

Permiten mejor mezcla fecal reblandecen

(retienen algo de H2O) Docusatos

Poloxmeros

cidos biliares: cido dehidroclico

Aceites minerales

Indigeribles, facilitan la mezcla fecal

Otros

Aceite de Ricino

Latencia del Efecto LaxanteLatencia del Efecto Laxante


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Latencia del Efecto LaxanteLatencia del Efecto Laxante

Reblandecimiento Fecal (1-3 das)

Laxantes de Masa

Laxantes Surfactantes

Laxantes Osmticos (Carbohidratos)

Semifluidificacin Fecal (6 8 horas)

Estimulantes Difenilmetanlicos

Estimulantes Antraquinnicos

Evacuaciones Lquidas (1-3 horas)

Laxantes Osmticos (Salinos)

Aceite de Castor

LaxantesLaxantes


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LaxantesLaxantes

Usos

esfuerzo defecacin (IM, hernias, hemorroides)

Previo a ciruga o exmenes

Remocin de txicos

Estreimiento

Efectos Adversos

Trastornos GI: Catarsis excesiva, dolor

Hidroelectrolticos

Habituacin

LaxantesLaxantes--HabituacinHabituacin


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LaxantesLaxantes--HabituacinHabituacin


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CausasCausas dede DiarreaDiarrea


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CausasCausas

dede DiarreaDiarrea

Diarrea Aguda

Bacteriana

Viral

Inducida por drogas

Nutricional

Por protozoarios

Diarrea Crnica

TumoresDiabetes

Enfermedad de Addison

HipertiroidismoSndrome de intestino

irritable

AntidiarreicosAntidiarreicos


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Mecanismos:

Adsorcin de toxinas intestinales

motilidad intestinal

efectos secretorios de

hormonas GI

Ninguna medida reemplaza a la

terapia especfica, la rehidratacin

y la reposicin bacteriana

Opioides

Accin central y perifrica

Receptores :

tono esfnteranal,

motilidad

Receptores :

secrecin

Ambos:

absorcin H2O/Na+

Loperamida

Difenoxilato

Paregrico (opio)

Codena



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Preparados de Bismuto

Adsorcin de toxinas?

Anticolinrgicos

secrecin y moti lidadintestinal. Combinacin

con opioides Atropina

Suplementos de Fibra

consistencia fecal

Octretido

secrecin intestinal.

Absorbentes

Absorcin de H2O ycompuestos solubles:Toxinas bacterianas?

Caoln

PectinaEfectos Adversos

Propios de cada agente:

frecuentes con opioides(generalmente leves) yanticol inrgicos (boca seca,

visin borrosa, etc.)


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AntiemticosAntiemticos


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ESTIMULACINCentros medulares

Nuseas / Vmito

EstmulosViscerales

Zona GatilloQuimiorreceptora

AferenciaVestibular

DopaminaSerotonina

DopaminaSerotonina

HistaminaAcetilcolina



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Bloqueantes de los receptores D2:

Metoclopramida

Efecto Antiserotoninrgico agregado a dosis altas

Bloqueantes de los receptores 5-HT3:

Ondansetron, granisetron, dolasetrono Estndar de oro como antiemticos

Antimuscarnicos:

Escopolamina (Parches)

Antihistamnicos

Difenhidramina, Dimenhidrinato


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Otros Agentes GastrointestinalesOtros Agentes Gastrointestinales


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Otros Agentes Gastrointestinalesg

Procinticos

Efecto Dopaminrgico: Cisaprida, metoclopramidao Puede haber efecto muscarnico agregado

Otroso Agonistas de la moti lina (eritromicina)

o Antagonistas de la colecistoquinina (devazepida)

o Antagonistas opioides (naloxona)Emetizantes

Apomorfina, ipecacuana

o Estimulantes del centro del vmitoo Uso Toxicolgico

Enzimas Pancreticas

cidos biliares

farmacologia gastrintestinal

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