glicocorticoides - farmacologia

Universidade Estadual do Piauí – UESPICampus Prof. Alexandre Alves de Oliveira

Clínica Escola de Odontologia – CEOBacharelado em Odontologia

Glicocorticoides

Parnaíba - PI

Acadêmicos

• Jamyson Santos

• Raphael Machado

Orientação do Prof. Patrick Quelemes

Introdução

• Corte histológico da glândula adrenal

glomerulosa fasciculada reticulada

CORTEXMEDULA

capsula

Revisão Terapêutica

• Principal glicocorticoide endógeno: Cortisol

• Necessário para a manutenção da vida.

• Síntese e secreção estritamente reguladas.

Regulação do

metabolismo intermediárioResposta ao estresse

Alguns aspectos da

função do SNCImunidade


[Glicocorticoides] HPA

Biossíntese de Cortisol


• Principais usos terapêuticos:

1. Reposição de cortisol em pacientes com insuficiência

adrenal;

2. Agente anti-inflamatório/imunossupressor;

3. Adjuvante no tratamento de doenças mieloproliferativas

e outras condições malignas.

Biossíntese

Mecanismo de Ação

Regulação através do ACTH

• O ACTH (hormônio corticotrófico) é o hormônio

responsável por estimular as células do córtex da

adrenal.

• Ele é sintetizado nas células corticotróficas da glândula

pituitária.

Regulação através do ACTH

• Ação do ACTH

Secreção no

plasma

Ritmo

circadiano

AMPC NA

ADRENAL

CORTISOL

PLASMATICO

OBS: uma

baixa nos níveis

de ACTH,

resultam em

atrofia das

adrenais que

desencadeia

problemas

sistêmicos

POMC

ACTH

MSH

β-endorfina

Modulação da liberação de ACTH

• As concentrações séricas de ACTH são aumentadas em

resposta ao estresse (traumas, exercícios severos,

estresses psicológicos...)

ALTERAÇÕES

FISILOGICAS

LIBERAÇÃO DE

HORMONIOS

HIPOTALÂMICOS

CRH

AVP

POMC

ACTH

Mecanismos de controle da retroalimentação

• A produção de ACTH pela pituitária é extremamente

sensível supressão pelos níveis pituitários e

hipotalâmicos de cortisol.

• Os resultados dessa retroalimentação negativa dura

bastante tempo após a interrupção da terapia com

glicocorticoides.

ATROFIA DAS

ADRENAIS

PREJÍZOS NA

PRODUÇÃO DE

ESTEROIDES

DIAS ALTERNADOS

NA ADM.

Solução:

Mecanismos de controle da retroalimentação

Farmacocinética

• Absorção rápida e fácil pelo TGI.

• Absorvidos prontamente pelos espaços sinovial e

conjuntivo, porém lentamente pela pele.

• Administração tópica usada apenas brevemente para

produzir ação local.

Farmacocinética

• A maioria do cortisol circulante está ligado a proteínas

plasmáticas.

Globulina Albumina Livre

80% a 90%

Farmacocinética

• Principais sítios de inativação: Fígado e Rins.

• Vias que levam à inativação:

Redução da dupla ligação na

posição 4/5

Redução do grupo cetona na

posição 3

Hidroxilação na posição 6

Farmacocinética

Resposta Clínica

1. Promovem o metabolismo intermediário normal.

• Favorecem a gliconeogênese.

• Estimulam o catabolismo proteico e a lipólise.

2. Aumentam a resistência ao estresse.

• Aumenta o nível de glicose plasmática.

• Aumenta modestamente a pressão arterial.

Resposta Clínica

3. Alteram o nível das células sanguíneas no plasma.

• Diminuição dos eosinófilos, basófilos, monócitos e

linfócitos.

• Aumento de hemoglobina, hemácias, plaquetas e

neutrófilos.

Resposta Clínica

4. Ação anti-inflamatória.

Ácido Araquidônico

Leucotrienos Prostaglandinas Tramboxanas

Lipoxigenase

Fosfolipase A2

Cicloxigenase

Resposta Clínica



Fosfolipase A2


Lipoxigenase

Glicocorticoide

Lipocortina

Cicloxigenase

Resposta Clínica




Lipoxigenase Cicloxigenase

Glicocorticoide

Resposta Clínica

5. Atuam em outros sistemas.

• Aumenta a produção de pepsina e ácido gástrico.

• Grave perda óssea.

Seleção de Fármacos

• A seleção de corticosteroides é baseada basicamente

em três propriedades fundamentais:

Atividade anti-inflamatória

Atividade mineralocorticoide

Meia vida plasmática


• Cortisol e Cortisona

• Usados apenas em terapias de reposição.

• Não possuem propriedades anti-inflamatória.

• Atividade mineralocorticoide relativamente alta.


• Prednisona, Prednisolona, Metilprednisolona

• Primeira escolha para tratamentos anti-inflamatórios e

imunossupressores a longo prazo (LED e Poliosite-

dermatosite) e DPOC.

• Meia vida plasmática intermediaria.

• Atividade mineralocorticoide relativamente baixa.


• Dexametasona e a Betametasona

• Usado em terapias anti-inflamatórias agudas

máximas (choque séptico e edema cerebral).

• Meia vida plasmática longa e atividade

mineralocorticoide mínima.

• Apresenta propriedades supressoras de crescimento.

ATIVIDADE

ANTINFLAMATÓRIA

Usos Terapêuticos

• Vários derivados semissintético dos glicocorticoides são

usados no tratamento de várias condições patológicas

tais como:

Insuficiência adrenocortical

Diagnóstico da síndrome de Cushing

Alivio dos sintomas inflamatórios

Tratamento de alergias/transplantes de órgãos

Aceleração da maturação pulmonar

Usos Terapêuticos

• Corticosteróides em cirúrgias de terceiro molar

• A remoção de terceiros molares é um procedimento

cirúrgico comum realizado por cirurgiões-dentistas.

• O corticosteroide tem sido utilizado com eficácia para

a redução destas complicações.

Trismo Dor Edema

Usos Terapêuticos


• Esses fármacos inibem a enzima fosfolipase A2,

diminuindo a disponibilidade de ácido araquidônico

na célula e provoca a diminuição de metabolitos da

COX 2.

• O uso pré-operatório de corticosteroide é uma

abordagem farmacológica empregada para a redução

de edema, e normal uso pós-operatório.

Usos Terapêuticos


• Os corticosteroides são melhores se comparados

com os (AINES), já que possuem uma meia vida e

potência mais elevada.

• Alguns autores defendem que pode haver uma

associação de AINES com corticosteróides.

Dexametasona

4mg

Fármacos Inibidores da Biossíntese

• Metirapona

• Usos:

• Teste de função adrenal;

• Tratamento de mulheres gestantes com síndrome

de Cushing.

• Efeitos Adversos:

• Retenção de sal e água;

• Hirsutismo;

• Tontura transitória;

• Distúrbios do TGI.


• Metirapona


• Aminoglutetimida

• Usos:

• Tratamento do câncer de mama;

• Tratamento de tumores do córtex da adrenal.


• Aminoglutetimida


• Cetoconazol

• Inibe fortemente a síntese de todos os hormônios

esteróides gonadais e adrenais.

• Usos:

• Tratamento de pacientes

com síndrome de Cushing.


• Mifepristona

• Forma um complexo com o receptor glicocorticoide.

• Usos:

• Tratamento de pacientes inoperáveis com

síndrome de ACTH ectópico.

Efeitos Colaterais

• Exposição excessiva a glicocorticoides

• Síndrome de Cushing;

• É resultado da administração exógena excessiva de

glicocorticoides, mas também pode ser

desencadeada por problemas endógenos:

ADENOMAS

ADRENAIS

PRODUÇÃO DE

ACTH ECTÓPICAOU

Efeitos Colaterais


• Sinais para a confirmação do diagnostico:

Aumento nas concentrações de

cortisol livre na urina

Incapacidade de suprimir a

concentração de cortisol sérico

Efeitos Colaterais


• Possibilidades de tratamentos:

Remoção cirúrgica dos adenomas

Tratamento com inibidores biossintéticos

Efeitos Colaterais

• Diminuição na produção de cortisol

• Insuficiência adrenal primária ou secundária:

• Doenças autoimunes

endócrinas;

• Tuberculose;

• Hemorragia adrenal.

PRIMÁRIA

• Administração prolongada de

glicocorticoides;

• Efeito colateral do tratamento

da síndrome de Cushing.

SECUNDÁRIA

Efeitos Colaterais

• Diminuição na produção de cortisol

• A suspeita de insuficiência adrenal as concentrações

plasmáticas de cortisol devem ser medidas.

ADMININSTRÇÃO INTRAVENOSA DE

HIDROCORTISONA

INICIO DA REPOSIÇÃO DE CORTISOL

Teste posterior para confirmar o diagnóstico

Efeitos Colaterais

• Hiperplasia adrenal congênita

• Pode resultar de alterações em algumas das fases da

síntese de esteróides.

• Acarretando assim um excesso na secreção de

andrógenos.

• O tratamento é a base de glicocorticoides para

suprimir a secreção de ACTH.

SECREÇÃO DE

CORTISOL

LIBERAÇÃO

DE ACTH

Efeitos Colaterais

• Glicocorticódes e o eixo HPA

• A supressão do eixo HPA é comum em terapias

prolongadas com glicocorticóides.

• O tempo necessário para a recuperação do eixo

depende do medicamento tomado e existem casos

em que essa recuperação pode levar de um ano ou

mais.

5mg de prednisona diária por mais de duas semanas

Efeitos Colaterais

• Eixo HPA

Efeitos Colaterais

• Glicocorticoides e os ossos

Osteoporose

Efeitos Colaterais

• Glicocorticoides e glicose

Diabetes mellitus Hiperglicemia

Efeitos Colaterais

• Glicocorticoides e TGI

Desenvolvimento de úlcera péptica

Efeitos Colaterais

• Glicocorticoides e SNC

Excitação Euforia

Depressão Distúrbios do Sono

Comportamento

Psicótico

Efeitos Colaterais

• Glicocorticoides em crianças

Diminuição no crescimento

Referências Bibliográficas

• HOWLAND, R.D.; MYCEK, M.J. Farmacologia Ilustrada. 3ª ed.

Porto Alegre: Artmed, 2008;

• MINNEMAN, K.P.; WECKER L.B. Farmacologia Humana. 4ª ed.

Rio de Janeiro: Elsevier, 2006;

• RANG, H.P.; DALE, M.M.; RITTER, J.M. & MOORE, P.K.

Farmacologia. 5ª ed. Guanabara Koogan S.A, 2003;

• DARVEAU, R.P. Periodontitis: a polymicrobial disruption of host

homeostasis. Nat Rev Microbiol. 2010; 8:481-90.

Obrigado pela atenção!

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