Antibioticos que Afectan la Sintesis de

ProteinasAlejandra Jerez MD

FarmacologiaUniversidad del Valle

Mecanismo de accion inhibitoria

ATB interfieren con la traduccion.

Se unen a ribosomas e impiden laformación normal de la cadena péptido.

AMINOGLUCOSIDOS: unen a sub 30s e inhiben síntesis por varios ptos.

TETRACICLINAS:se unen sub 30s.

CLORAMFENICOL, ERITROMICINA Y CLINDAMICINA:se unen a sub 50s.

Aminoglucosidos

Ppal búsqueda por falta actividad contra gram(-).

Tiene aminoazucares unidos por enlace glucosidico.

Actúan en subunidad 30s.

Susceptibilidad bacteriana

Son activos aerobios gram(-) y limitado # de gram (+) como estafilococo.

Bacterias aerobias captan eficiente por 1⁄2 mx transporte activo vinculado al stma de fosforilación oxidativa.

Son menos activos es ambientes anaerobios.

La tobramicina es el mas activo contra la >ría de Pseudomona aeruginosa

Farmacocinetica

Se absorbe con rapidez luego IM y EV.

Vol de distribución aparente 0.25 a 0,7L/Kg.

No se unen extensa/ a proteínas (30%)

Se distribuyen todos LEC no alcanzan [ ] enLCR.

Ppal sitio captación es renal, por el cual se excreta cerca de 40% de todo el ATB.

No sufre biotransformación, sin cambios.

Vida 1⁄2 eliminación de 1.5 a 2.5 h

Efectos Adversos

Ototoxicidad:vestibular estreptomicina y gentamicina frecuencia síntomas 2%.

Síntomas varían de vértigo hasta sind. Meniere agudo. Daño es permanente.

Coclear: neomicina, kanamicina, amikacina y tobramicina. Toxicidad grave con neomicina puedesordera irreversible.

Con gentamicina y tobra puede ocurrir sin advertencia y ser irreversible (ablación cell pilosa)

Nefrotoxicidad: x acumulación en tubulos proximales de corteza renal.

Manifestaciones: proteinuria, hipoK, glucosuria, alcalosis, hipoMg e hipoCa.

Evoluciona a: insuf. Renal no oligurica que avanza gradual. Rel con la dosis.

Bloqueo Neuromuscular:tipo competitivo

Ocurre con > freq post administraciónintraperitoneal.

Dermatitis contacto por neomicina.

Muestran: mortalidad dependiente de [ ].

El logro de elevadas [ ]max en suero rel con CMI para el microorganismo que causa la infección es un determinante ppal

Esto puede alcanzarse mejor con 1 dosis.

Tienen efecto postantibiotico: periodo después de la eliminación completa del ATB durante el cual no hay crecimiento del organismo.

Tetraciclinas

Derivan de una sustancia policiclica: tetraciclina, oxitetraciclina, metaciclina doxiciclina, minociclina.

Farmacocinetica

Se absorben adecuada e incompleta VO.

Absorción mas activa en estomago y parte sup del intestino delgado y es > en ayuno.

Excepto minociclina y doxiciclina, aquellas son inestables en medio acido x lo que < biodisponibilidad.

Son agentes quelantesleche y productos que contienen Ca y Alho3absorción.

Unión a proteínas 60% a 80 a 95%.

Se distribuyen amplia/, sobre todo los alta/liposolubles como minociclina y doxiciclina.

Entran al LCR libre/ con [ ] 10 a 50%.

Debido a quelacion con Ca se unen a huesos, dientes y neoplasias.

Eliminación: filtración renal glomerular, también vía biliar.

20 a 60% en orina sin cambio.

Doxiciclina ppal/ en heces 90% comometabolito inactivo.

Vida1⁄2 variade6a24h

Trastorno GI: diarrea, nauseas, vomito.

Rx fotosensibilidad: > con doxiciclina.

No en niños: deposito en dientes y huesos.

No en embarazadas: hepatotoxicidad que siempre es mortal.

Productos caducos síndrome similar al de fanconi: acidosis, nefrosis y aminoaciduria.

En ptes con IRC: creatinina y BUN

Neurotoxicidad: ataxia, vértigo, debilidad.

Interacciones medicamentosas

Los antiácidos y sales de hierro pueden unírseles y reducen su absorción.

Uso con diuréticos agrava el del BUN.

Usos clinicos

Mycoplasma Pneumonie, gonorrea, sífilis, enf. de LYME, linfogranuloma venéreo, clamidia, EPI, brucelosis,nocardia.

Cloranfenicol

Se aisló del Streptomyces venezuelae.

Compuesto liposoluble que carece de grupos ácidos y básicos que puedan formar sales.

Susceptibilidad bacteriana

Casi todas las aerobias excepto P. aeuriginosa, casi todas gram(-) y la >ria tipos clínica/ importantes de Mycoplasma, clamidia y rickettsia.

Aunque es bacteriostático contra casi todos los organismos, es bactericida in vitro contra H.influenza, S.pneumonie y N.meningitidis.

Mx resistencia: producción acetiltransferasa bateriana que inactiva el fco y perdida de la permeabilidad de pared cell bacteriana.

Farmacocinetica Se absorbe rápida y completa/ en TGI.

La [ ]max en suero es casi la misma que una dosis similar por vía IV.

50 a 60% unido a proteína.

Difunde casi todos los líquidos y tejidos, penetra bien LCR incluso sin meningitis.

Se convierte en hígado en monoglucuronido sin actividad biológica.

90% excreta en orina.

Vida1⁄2esde3horas.

Efectos adversos

Mas temible es anemia aplastica.1/40000.

Depresión hematopoyetica rel con la dosis [ ] sericas > 20 a 25ug/ml producen < aprovechamiento del Fe en mo y la vacualizacion de eritroblastos, megacariocitos y precursores de leucocito.

Anemia, trombocitopenia, leucopenia.

Síndrome del niño gris:colapso circulatorio por inmadurez transferasa-glucuronilo.

Interacciones medicamentosas

Puede inhibir el metabolismo de fenitoina, hipogluc orales y anticoagulantes mediados por la CP450.

Fenobarbital puede inducir enzimas microsomicas hepáticas y su depuración.

El acetaminofen puedesu vida 1⁄2.

Usos terapeuticos

H.influenza, N meningitidis, S.pneumonie, salmonella, anaerobios, rickettsias, fiebre Q, tifo. Bacterias que producen meningitis.

Clindamicina

La lincomicina compuesto original, se aisló de los productos de fermentación del suelo Lincoln nebraska Streptomices lincolnesis.

Esta familia de agentes se conoce como lincosamidas

Susceptibilidad bacteriana

Actividad similar a eritromicina.

Actividad contra organismos gram(+) excepto enterococos son inactivos contra aerobios gram(-) excepto H influenza.

También anaerobias cocos y bacilos gram(-)

Farmacocinetica

Oral, inyectable y topico

90 a 95% unida a proteína.

Se distribuye amplia/ en LCR alcanza 40%

Biotransformación en hígado

Hígado ppal órgano eliminación, solo 8 a 28% se excreta en orina.

Efectos Adversos

Trastornos GI: diarrea de resolución espontánea y que cede al suspender, nauseas, vomito, cólico.

Colitis pseudomembranosa: clostridium difficile.

Usos terapeuticos

B fragilis, neumonía por aspiración, ulceras decúbito infectadas, inf intraabdominal y pélvicas, pie diabético, enf periodontal, infección por estafilo y estreptococo.