5ta clase - macrólidos, clindamicina, estreptograminas. cloranfenicol, linezolid

8/9/2019 5ta Clase - Macrlidos, Clindamicina, Estreptograminas. Cloranfenicol, Linezolid

1/79

UNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASASIGNATURA FARMACOLOGA

Anual 2014

NTIB CTERI NOS


2/79

Inhibidores de sntesis proteica. 1. IRREVERSIBLES:

Aino!lic"sidos.

2. REVERSIBLES:

a) MACRLIDOSb) CETLIDOS

c# Lincosainas

d# $etraciclinas

e# %iclil!licinas %loran&enicol

!# '(a)olidinonas

h# Estrepto!rainas

%LASI*I%A%I'+ ,E L'SA+$IBA%$ERIA+'S


3/79

*-raco prototipo: Eritroicina obtenidaa partir del Streptomyces erythreus.

%laritroicinaA)itroicina /Ro(itroicinason deriadosseisintticos de la Eritroicina.

Estructura: anillo acrocclico de lactonaal ue se unen deso(ia)3cares.

E&ecto usualente BA%$ERI'S$A$I%'.

A%R5LI,'S

6ueden ser bactericidas 7e&ecto dependiente de tiepo#se!3n su concentraci"n en el edio el icroor!anisodensidad de poblaci"n bacteriana / &ase de creciiento.


4/79

14 ATOMOS 15 ATOMOS 16 ATOMOSERITROMICINA AZITROMICINA ESPIRAMICINA

CLARITROMICINA

ROXITROMICINA

A%R5LI,'S%LASI*I%A%I'+


5/79

%E$5LI,'$ELI$R'I%I+A

,eriado seisinttico de la Eritroicina Actiidad contra al!unas cepas resistentes

a acr"lidos debido a ue: +o induce la producci"n de etilasas.

Es enos susceptible a losecanisos de resistencia ediadospor etilasas / por boba de salida#.

Su uni"n al ribosoa es -s intensa7tiene un sitio de uni"n adicional con el

ribosoa#. *alta del a)3car L8cladinosa en la posici"n

9 7!rupo cet"nico &uncional#. %118%12.

Acci"n dependiente de concentraci"n.


6/79

A%R5LI,'S %E$5LI,'E%A+IS' ,E A%%I'+

Inhiben la sntesis proteicaal unirse de anera

reersible a la subunidadribos"ica ;0S de la

bacteria. Inhiben la &ase detranslocaci"n.


7/79

El sitio de uni"n a la sub8unidad ;0S es el isopara: Lincosaidas 7%lindaicina# Estrepto!raina B 7


8/79

1#6roducci"n inducible o constitutia de etilasas ue odi&ican losreceptores ribosoales7LSB > acr"lidos Lincosaidas /Strepto!raina B#.

2# utaciones croosoales ue alteran la subunidad ;0S ribosoal.

9# Boba de e&lu=o 7espec&ica para cada antibacteriano#

4# ?idr"lisis de acr"lidos por esterasas / &os&orilasas.

uchas bacterias !rane!atias 7enterobacterias# son intrnsecaente

resistentes debido a la di&icultad de los acr"lidos de atraesar laebrana e(terna.

$elitroicina es enos susceptible a los ecanisos de resistenciaediados por etilasas / por la boba de e&lu=o. Ade-s cuenta con

un sitio adicional de uni"n al ribosoa.

A%R5LI,'S %E$5LI,'E%A+IS' ,E RESIS$E+%IA BA%$ERIA+A


9/79

A%R'LI,'SE%A+IS' ,E

RESIS$E+%IA

6roducci"n inducible oconstitutia de etilasas ueodi&ican los receptores

ribosoales / disinu/en launi"n del &-raco7LSB> acr"lidosLincosaidas /Strepto!raina B#.


10/79

A%R'LI,'SE%A+IS' ,E

RESIS$E+%IABoba de e&lu=o: salida del&-raco por bobeo actio7espec&ica para cadaantibacteriano#


11/79

1# El &enotipo LSB 7acr"lidos Lincosaidas / Strepto!raina B# es

con&erido por !enes erm, los cuales codi&ican etilasas del AR+ 29Sipidiendo la uni"n del acr"lido al ribosoa. El sitio de uni"n de los

acr"lidos en el ribosoa es el iso para L / SB. Si la resistenciase debe a e(presi"n induciblede ermha/ resistencia a los acr"lidospero no a L SB ni $elitroicina 7no inductores de etilasas#

2# Si la e(presi"n de ermes constitutiapuedecon&erir resistenciacru)adapara L / SB.

A%R5LI,'S %E$5LI,'E%A+IS'S ,E RESIS$E+%IA


12/79

@RA6'SI$IV'S @RA+E@A$IV'S

%'%'S BA%IL'S %'%'S BA%IL'SS. aureus (SAMS)S. pyogenesS. pneumoniae

C. diphtheriaeL. monocytogenesErisipelotrix

N. gonorrhoeaeN. meningitidis*M. catarrhalis

. in!luen"ae*. ducreyiC. #e#uni$. multocidaL. pneumophila

%. pertussis

A+AER'BI'S '$R'S

A. israeli$eptococos

$eptoestreptococosCl. per!ringes&. nucleatum$. melaninogenica

%. 'urdog!eri%. recurrentis

. urealiticumCh. tracomatisCh. pneumoniaeM. pneumoniaeM. ansasii**M. aium**+. gondii

ERI$R'I%I+AES6E%$R' A+$II%R'BIA+'

poca actiidad sensibilidad ariable


13/79

%laritroicina / A)itroicina tienen oderada actiidad contra . in!luen"ae.

%laritroicina -s potente ue eritroicina contra estreptococos.

A)itroicinaenos actia ue eritroicina / claritroicina contra

!rapositios pero -s actia contra . in!luen"ae.

%laritroicina/ A)itroicina actiidad satis&actoria contra M. catarrhalis

Chlamydia, L. pneumophila. %. 'urgdor!eri. M. pneumoniae y . pylori.

%laritroicina / A)itroicina a/or actiidad contra M. aium / contra

al!unos proto)oarios coo +oxoplasma gondii y Cryptosporidium.

%laritroicina tiene actiidad satis&actoria contra M. leprae.

A%R'LI,'SES6E%$R' A+$II%R'BIA+'


14/79

$elitroicina: espectro see=ante al de a)itroicina / claritroicina. Sucapacidad para soportar uchos ecanisos de resistencia contra acr"lidos

increenta su actiidad contra S. pneumoniae / S. aureusresistentes a

acr"lidos.

Ro(itroicina:Espectro siilar al de Eritroicina. enor actiidad contra

estreptococos / anaerobios. Actia contra +oxoplasma Cryptosporidium.

Espiraicina:Espectro siilar al de Eritroicina 7enos actia#.

+in!3n acr"lido es actio contra SAR enterococos enterobacterias.

A%R'LI,'SES6E%$R' A+$II%R'BIA+'


15/79

Microorganiso ERITROMICINA AZITROMICINA CLARITROMICINA TELITROMICINA

Streptococcus

!gr"#os A$ %$ C$ G) CStrep. pneumoniae CEnterococcus faecalis 0 0 0 Enterococcus faecium 0 0 0 0S. aureus !SASM) CS. aureus !SARM) 0 0 0 0S. epidermidis 0 0 0L. monocytogenes C C C C. diphtheriae C C C

$he San&ord @uide to Antiicrobial $herap/ 2014. 44th Edition

%'6ARA%I'+ ,E ES6E%$R' A+$II%R'BIA+'BA%$ERIAS AER'BIAS @RA6'SI$IVAS

C Dsualente susceptible

Variable: SusceptibleResistente

0 Dsualente resistente

in itro Actio in itro pero no se utili)a clnicaente

+o ha/ datos


16/79


N. gonorrhoeae -n itro

N. meningitidis-n itro -n itro -n itro

M. catarrhalis C C C CH. influenzae C C C

E. coli 0 0 0 0

Klebsiella sp 0 0 0 0

Enterobacter sp 0 0 0 0

Serratia 0 0 0 0

Salmonella 0 0 0 0

Shigella 0 0 0 0

Proteus ulgaris 0 0 0 0

!cinetobacter 0 0 0 0

Ps. aeruginosa 0 0 0 0

Legionella C C C -n itro

H. ducreyiC

C

". enterocolitica 0 0 0 0

Chlamydia C C C C

M. pneumoniae C C C C

#ic$ettsia C

M. aium C C$he San&ord @uide to Antiicrobial $herap/ 2014. 44th Edition

%'6ARA%I'+ ,E ES6E%$R' A+$II%R'BIA+'


17/79


!ctinomyces C C C%. fragilis 0 0 0 0P. melaninogenica C CClostridium difficile

Clostridium &no difficile' C C

Peptostreptococcus sp C C

%'6ARA%I'+ ,E ES6E%$R' A+$II%R'BIA+'BA%$ERIAS A+AER'BIAS

$he San&ord @uide to Antiicrobial $herap/ 2014. 44th Edition

C Dsualente susceptible

Variable: SusceptibleResistente

0 Dsualente resistente

in itro Actio in itro pero no se utili)a clnicaente

+o ha/ datos


18/79

,i&teria:in&ecci"n a!uda 7eritroicina# estado de portador. . ducreyi:A)itroicina

@astroenteritis por C. #e#uni:Eritroicina

+euona por L. pneumophilaA)itroicina o eritroicina.

+euona por M. pneumoniae.

$os&erina:trataiento / pro&ila(is poste(posici"n

M. aiumpro&ila(is / trataiento en&eros con SI,A: %laritroicina

o A)itroicina 7C Etabutol Ri&apicina#.

In&ecci"n por . pylori:%laritroicina 7C Ao(icilina C 'epra)ol#

In&ecciones por Ch. trachomatis:A)itroicina.

A%R5LI,'SDS'S %LI+I%'S


19/79


20/79

Streptococcus pneumoniae

En-&r&(a($ Gr"#o R&co&n(a(a A'&rnai*a Tabi,n0+euona'titis ediaSinusitis

Artritis

6en@8S7%IM 0.1J!l#6en@8RI7%I 0.18M 1.0#

6E+I%ILI+A @A'FI%ILI+A

%E* 1@%lindaicina

Macr/'i(o

6en @8R7%I1.0 J!l#

%E*'$AFIA

%E*$RIAF'+AVA+%'I%I+A

$eicoplanina

*< 7@6#

%arba ,o(i

T&'iroicina%linda


21/79

Bacilos @ra6ositios

En&eredades Selecci"n Antiicrobiana

Recoendada Alternatia $abin e&ectios

%. anthracis Inhalacional %I6LEV' o,'FIC%LI+,CRI*

Si es 6en8S: 6en8@ Si es 6en8S:Ao(icilina.

%ut-neo%I6R' o LEV' ,o(iciclina

6ost e(posici"n

C. diphtheriae *arin!itisLarin!otraueitis

+euona

ERITROMICINA

antito(ina di&trica%lindaicinaantito(ina di&trica

6enicilina @GRi&apicina.

antito(ina di&trica6ortador MACROLIDO 6enicilina @

C. #eieium(/i!teroides)

EndocarditisBacterieia

VA+%' o $EI%' 6enicilina @ C A@ ,albaancina$elaancina

L.monocytogenes

enin!itis NBacterieia

A6I%ILI+A C@E+$AI%I+A

$6SF 6enicilina @%loran&enicol ,alba

$elaancinaErysipelothrixrhusopathiae

Erisipeloide 6E+%ILI+A @ oA6I%ILI+A

%e&alosporina 9@*


22/79

%ocos @ra+e!atios

En&eredades Selecci"n Antiicrobiana

Recoendada Alternatia $abin e&ectios

+eisseria

!onorrhoae

+o coplicada

Dretra ceri(recto*arin!e

,osis Dnica de:

%$F %E*IFIA%I6R' o LEV'

*luorouinolona

Espectinoicina

Adinistrar terapia

concoitante contraChlamidias7cobinar con

A)itroicina o,o(iciclina#

'&tala+eonato

%$FCERI$R'714d#

,iseinada:BacterieiaCArtritis

%$F o %*$%I6R' oLEV' lue!o: %iproLeo o %e&i(ie

+eisseriaenin!itidis

enin!itis 6E+ @ C,EFAE$AS'+A

%e&tria(ona %e&ota(ia %loran&enicolSul&onaidas

6ortador76ro&ila(is#

RI*A6I%I+A %e&tria(ona %ipro o Leo

ora(ella%atarralis

'titis8Sinusitis8+euona

ASB o A%L%E* 2@ o 9@$6SF

Macr/'i(o$T&'iroicina.

*< 7@6#,o(iciclina.

Acinetobacter7%alcoaceticus8Bauanni#

I$D / otrasnosoco.enin!.postneuroc.

II6 ' ER'6E+E*< C %$K*< C AO

A8SB %olistina,o(i C AO


23/79

%aci'os GraN&gai*os

En-&r&(a(&s S&'&cci/n Aniicrobiana

Oros R&co&n(a(a A'&rnai*a Tabi,n &-&ci*os

$seudomonaaeruginosa

In&ecciones de lasas Drinarias

$I%G 6I6%E*$AK. o %E*E6:%ipro&lo(acina

A)treona$obraicina

Iipene oeropene

+euonaBacterieia

$I% o 6I6 C $'BRA%E*$AK o%E*E6C $'BRA.

6en A6C%ipro&lo(acina

A)treona C $obraGIip o eropene C$obraicina.

Resistente a I6 /ER %I6R' C $'BRA %$K 6en A6 C A@

aemophylusin!luen"ae

'titis ediaSinusitis +euona

A6SB o A%L2@ o 9@G $6SF

%arbapenico*< 7@6#

Macr/'i(ooT&'iroicina.

enin!itisEpi!lotitis

%E*'$AFIA o%E*$RIAF'+A

$6SFG%arbapenicoG *


24/79

Campylo'acter#e#uni

Enteritis ERITROMICINA *luorouinolona %lindaicina,o(iciclinaA1iroicina2C'ariroicina3

1i'rio cholerae %"lera ,'FIG *< $6SF %loran&enicol

$asteurellamultocida

In&ecciones de ?eridas7ordeduras#

Abscesos Bacterieiaenin!itis

6E+I%ILI+A @A6I%ILI+AA'FI%ILI+A.

A%LG $6SFG,o(iciclinaG%e&alosporinas 2 @

%e&tria(ona.

Strepto'acilus

molini!orme

In&ecciones de ?eridas

por ordedura de rata

6E+I%ILI+A @

,'FI%I%LI+A

Macr/'i(o

%rucellas Brucelosis ,'FI C @E+$A,'FI C Estrepto

,o(iciclina C Ri&$6SF C @enta

*< C Ri&apicinainociclina C Ri&

&rancisellatularensis

$ulareia A@ ,o(iciclina o%ipro&lo(acina

%loran&enicolRi&apicina

aemophylus

ducreyi

%hancroide AZITROMICINA

%E*$RIAF'+A

EriroicinaG

%ipro&lo(acina

elico'acterpylori

Dlcera !astroduodenal%-ncer @-strico

A'FI%ILI+A CC'ariroicina

Subsalicilato deBisuto C $etraciclinaC etronida)ol


25/79

Oras En-&r&(a(&sS&'&cci/n Aniicrobiana

R&co&n(a(a A'&rnai*a Tabi,n &-&ci*o. urealyticum Dretritis ,'FI%I%LI+A acr"lido

Ch.

trachomatis

Dretritis cericitis

Lin&o!ranuloaenreo

AZITROMICINA ,o(iciclina Ao(icilinaG

Leo&lo(acina

%on=untiitis porinclusi"n

AZITROMICINA ,o(iciclina Sul&onaidas.

$racoa AZITROMICINA ,o(iciclina

Ch.

pneumoniae

+euona ,'FI%I%LI+A EritroicinaG *< A)itroicinaG

%laritroicinaG$elitroicina

Ch. psittaci 6sitacosis 7'rnitosis# ,'FI%I%LI+A %loran&enicol

M. pneumoniae +euona Atipica MACROLIDO *< $etraciclina $elitroicina

2. 1aginalis Va!inosis Bacteriana E$R'+I,AK'L %lindaicina

$. #iroeci En&eredad Lee aoderada

$6SF,A6S'+A$6.

%lindaicina C6riauina

Atoacuona

En&eredad @rae $6SF %linda C 6riauina6entaidina

6ro&ila(is $6SF 6entaidinaG ,apsonaC 6irietaina C

Acido *olinico

Atoacuona


26/79

ANAERO%IOS

Microrganiso R&co&n(a(o !s) A'&rnai*as Tabi,n &-&ci*o !s)

Streptococcus 6E+I%ILI+A8@ %lindaicina VA+%'I%I+A ,'FIEriroicina

Cl. perfringes 6E+I%ILI+A @ %LI+,AI%I+A

,o(iciclina $I% o 6I6 %e&o(itina

%ARB Eriroicina%loran&enicol

Cl. tetani 6E+I%ILI+A8@E$R'+I,AK'L

,o(iciclina %arbapenicos

Cl. difficile E$R'+I,AK'L VA+%'I%I+A$eicoplanina

+ita)o(anida

%. fragilis E$R'+I,AK'L %lindaicina %e&o(itinaG BLIBL%arbapenicos.

E. corrodens 6E+I%ILI+A @A6I%ILI+A A%L

$6SF*

5ta clase - macrólidos, clindamicina, estreptograminas. cloranfenicol, linezolid

Documents