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INDOXYL GEL (Clindamicina 1%, Peróxido de benzoilo 5%)

1. COMPOSICIÓN

Cada 100 g de Indoxyl Gel contienen: Clindamicina fosfato equivalente a Clindamicina 1g y Peróxido de benzoilo hidratado equivalente a peróxido de benzoilo anhidro 5g.

Como excipientes contiene: Carbómero 50000MPA.S, dimeticona 100 MM(2)/S, lauril sulfosuccinato disódico, edetato disódico, glicerol, sílice coloidal hidratada, poloxámero 182, hidróxido de sodio y agua purificada.

2. INFORMACIÓN CLÍNICA

2.1 Indicaciones Terapéuticas

Indoxyl Gel está indicado en el tratamiento tópico de acné vulgaris de leve a moderado, particularmente lesiones inflamatorias, en adultos y adolescentes de 12 años a más (ver secciones 2.4 y 3.1).

Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

2.2 Dosis y Vía de administración

Indoxyl Gel es solo para uso tópico.

Dosis

Adultos y adolescentes (De 12 años a más)

Indoxyl Gel debe ser aplicado una vez al día por la noche, en toda el área afectada.

Los pacientes deben ser informados que una excesiva aplicación no mejorará la eficacia, pero puede incrementar el riesgo de irritación de la piel. Si ocurre una excesiva sequedad o descamación, la frecuencia de aplicación debe ser reducida o interrumpida temporalmente (ver sección 2.4).

Un efecto en las lesiones inflamatorias y no inflamatorias puede ser observado a más tardar en las semanas 2-5 del tratamiento (ver sección 3.1).

La seguridad y eficacia de Indoxyl Gel no ha sido estudiada más allá de 12 semanas en ensayos clínicos de acné vulgaris. El tratamiento con Indoxyl Gel no debe exceder más de 12 semanas de uso continuo.

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Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Indoxyl Gel en niños menores de 12 años de edad, por lo tanto, Indoxyl Gel no es recomendado para el uso en esta población.

Uso en pacientes de edad avanzada

No hay recomendaciones específicas.

Método de administración

Indoxyl Gel debe ser aplicado en una fina capa luego de lavar cuidadosamente con un limpiador suave y secar completamente. Si el gel no se distribuye con facilidad en la piel, se ha aplicado demasiado producto.

Debe lavarse las manos luego de cada aplicación.

2.3 Contraindicaciones

Indoxyl Gel no debe ser administrado a pacientes con hipersensibilidad conocida a:

- clindamicina

- lincomicina

- peróxido de benzoilo

- alguno de los excipientes de la formulación mencionados en la sección 4.1.

2.4 Advertencias y precauciones especiales de uso

Deberá evitarse el contacto con boca, ojos, labios, otras membranas mucosas o áreas de piel irritada o rasgada. La aplicación en áreas sensibles de piel deberá hacerse con precaución. En caso de contacto accidental con los ojos, lavar con abundante agua.

Indoxyl Gel debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de enteritis regional o colitis ulcerosa, o con historial de colitis asociada con antibióticos.

Indoxyl Gel debe utilizarse con precaución en pacientes atópicos, en los que se puede producir un mayor secado de la piel.

Durante las primeras semanas de tratamiento, se produce un incremento en la descamación y enrojecimiento en la mayoría de pacientes. Dependiendo de la severidad de estos efectos colaterales, los pacientes pueden usar un humectante no comedogénico, reducir temporalmente la frecuencia de aplicación de Indoxyl Gel o descontinuar temporalmente su uso, sin embargo, la eficacia no ha sido establecida por frecuencias de dosis menores a una vez por día.

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La terapia tópica concomitante para el acné debe ser usada con precaución debido a que se puede producir una posible irritación acumulativa, la cual a veces puede ser severa, especialmente con el uso de agentes de peeling, descamación o abrasivos.

Si se produce irritación local severa (ej: eritema severo, sequedad severa y prurito, escozor/ardor severos), Indoxyl Gel debe ser descontinuado.

Como el uso de peróxido de benzoilo puede incrementar la sensibilidad a la luz solar, no se debe usar lámparas de sol y se debe evitar o minimizar la exposición prolongada a la luz solar. Cuando no se pueda evitar la exposición a la luz solar intensa, los pacientes deben usar un producto con filtro solar y ropa protectora.

Si el paciente sufre una quemadura solar, esta debe ser resuelta antes de usar Indoxyl Gel.

Si tiene lugar una diarrea prolongada o significativa o el paciente padece calambres abdominales, debería suspenderse el tratamiento con Indoxyl Gel inmediatamente, dado que los síntomas podrían indicar colitis asociada a antibióticos. Deberán emplearse métodos de diagnóstico adecuados, tales como la determinación de Clostridium difficile y toxina y, si es necesario, colonoscopia y considerarse las opciones de tratamiento de la colitis.

El producto puede blanquear el pelo o los tejidos teñidos. Evitar el contacto con cabello, tejidos, muebles o alfombras.

Resistencia a Clindamicina

Los pacientes con antecedentes recientes de clindamicina tópica o sistémica o uso de eritromicina tienen más probabilidades de tener Propionibacterium acnes y flora comensal resistentes a los antimicrobianos preexistentes (ver sección 3.1).

Resistencia cruzada

Puede producirse resistencia cruzada con otros antibióticos, como lincomicina y eritromicina, cuando se usa monoterapia con antibióticos (ver sección 2.5).

2.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han llevado a cabo estudios formales de interacción medicamento-medicamento con Indoxyl Gel.

Deberá realizarse con precaución el uso concomitante de antibióticos tópicos, jabones y limpiadores medicinales o abrasivos, jabones y cosméticos que tengan un fuerte efecto secante, y productos con altas concentraciones de alcohol y/o astringentes, ya que podría ocurrir un efecto irritante acumulativo.

Indoxyl Gel no debe ser usado en combinación con productos que contengan eritromicina debido al posible antagonismo con el componente clindamicina.

Clindamicina ha probado tener propiedades de bloqueo neuromuscular que pueden acentuar la

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acción de otros agentes de bloqueo neuromuscular. Por ello, se debe tener precaución con el uso concomitante.

Debe evitarse la aplicación concomitante de Indoxyl Gel con tretinoina, isotretinoina y tazaroteno debido a que el peróxido de benzoilo puede reducir su eficacia e incrementar la irritación. Si es necesario el tratamiento combinado, los productos deben ser aplicados en diferentes horas del día (ej: uno en la mañana y el otro en la noche).

Usar preparaciones tópicas que contengan peróxido de benzoilo y productos que contengan sulfonamidas, al mismo tiempo, puede causar cambio temporal de coloración (amarillo/anaranjado) del cabello y vello.

2.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos suficientes acerca del empleo de Indoxyl Gel en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios para la reproducción/de desarrollo en animales con Indoxyl Gel o peróxido de benzoilo. No hay datos suficientes respecto al uso de clindamicina y peróxido de benzoilo solo en mujeres embarazadas. Los datos de un número limitado de embarazos expuestos a clindamicina en el primer trimestre no indican efectos adversos de la clindamicina en el embarazo o en la salud de los fetos/recién nacidos.

Los estudios de reproducción en ratas y ratones, con dosis subcutáneas y orales de clindamicina no revelaron evidencias de deterioro de la fertilidad o daños en el feto debidos a clindamicina.

No está establecida la seguridad de Indoxyl Gel en el embarazo humano. Por lo tanto, Indoxyl Gel solo debe prescribirse a mujeres embarazadas después de una cuidadosa evaluación de riesgo / beneficio por parte del médico a cargo.

Lactancia

No se ha estudiado el uso de Indoxyl Gel durante la lactancia. La absorción de Clindamicina y peróxido de benzoilo es baja, sin embargo, no se conoce si clindamicina o peróxido de benzoilo son excretados en la leche luego de la aplicación tópica. Se ha reportado la aparición de clindamicina en la leche materna como resultado de la administración oral y parenteral de clindamicina. Por este motivo, Indoxyl Gel solo debe ser usado durante la lactancia si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial sobre el bebé.

Para evitar la ingestión accidental por parte del bebé si se usa durante la lactancia, Indoxyl Gel no debe aplicarse en el área del seno.

Fertilidad

No hay datos suficientes sobre el efecto de Indoxyl Gel en la fertilidad en humanos.

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2.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinaria

No relevantes.

2.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas a medicamento (RAM´s) son descritas abajo para Indoxyl Gel como una combinación incluyendo las RAM’s adicionales que hayan sido reportadas para los ingredientes activos tópicos, clindamicina y peróxido de benzoilo, por separado. Las reacciones adversas a medicamento son catalogadas por clases de sistema orgánico MedDRA y por frecuencia. Las frecuencias son definidas como: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 y <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 Y <1/100), raras (≥1/10 000 y <1/1000) y desconocidas (no pueden ser estimadas en base a los datos disponibles).

CSO MedDRA Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Desconocidas**

Trastornos del Reacciones alérgicas

Sistema Inmune incluyendo

hipersensibilidad y

anafilaxis

Trastornos del Parestesia

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Sistema nervioso*

Colitis (incluyendo

colitis

Trastornos

gastrointestinales

pseudomembranosa)

, diarrea

hemorrágica,

diarrea, dolor

abdominal

Eritema,

descamación, Dermatitis,

Trastornos de la

piel y tejido

subcutáneo *

sequedad

(Generalmente

reportado como

Sensación

de ardor

prurito, rash

eritematoso,

empeoramiento

Urticaria

‘leve’ en del acné

severidad )

Trastornos Reacciones en el sitio

generales y de aplicación

condiciones del incluyendo

sitio de decoloración de la

administración piel.

*En el sitio de aplicación. **Basado en reportes post-marketing. Dado que estos reportes sonobtenidos de una población de tamaño no definido y son sujeto de factores de interferencia, no es posible estimar de manera fiable su frecuencia, sin embargo, raramente se ven reacciones sistémicas.

Además de las RAM’s reportadas en la tabla superior, también se reportó con frecuencia la reacción de fotosensibilidad en el sitio de aplicación durante un ensayo pivotal desarrollado con gel de Clindamicina 1%/Peróxido de benzoilo 3%.

Además de las RAM’s reportadas anteriormente, en estudios desarrollados solamente con clindamicina tópica, se reportaron dolor de cabeza y dolor en el sitio de aplicación como frecuentes.

Tolerabilidad Local

Durante cinco ensayos clínicos con Indoxyl Gel, todos los pacientes fueron clasificados por eritema facial, descamación, ardor, y sequedad de acuerdo a la siguiente escala: 0 = ausencia, 1 = leve, 2 = moderado y 3 = severo. El porcentaje de pacientes que presentaron síntomas antes del tratamiento (en la línea base) y durante el tratamiento fueron como se indica:

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Evaluación de Tolerabilidad Local para Sujetos (N=397) en el grupo Indoxyl Gel durante los estudios de Fase 3

Antes del Tratamiento (Línea Base) Durante el Tratamiento

Leve Moderado Severo Leve Moderado Severo Eritema 28% 3% 0 26% 5% 0

Descamación 6% <1% 0 17% 2% 0 Ardor 3% <1% 0 5% <1% 0

Sequedad 6% <1% 0 15% 1% 0

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas al correo farmacovigilancia.peru@gsk.com

2.9 Sobredosis y tratamiento

La aplicación excesiva de Indoxyl Gel puede resultar en una irritación severa. En este caso, descontinúe su uso hasta que la piel se haya recuperado.

El peróxido de benzoilo aplicado por vía tópica generalmente no es absorbido en cantidades suficientes capaces de producir efectos sistémicos.

La aplicación excesiva de clindamicina tópica puede dar como resultado la absorción de cantidades suficientes como para producir efectos sistémicos.

En caso de ingesta accidental de Indoxyl Gel, se pueden observar reacciones adversas gastrointestinales similares a las observadas con clindamicina administrada sistémicamente.

Se deben tomar medidas sintomáticas apropiadas para aliviar la irritación debido a una aplicación excesiva.

La ingesta accidental debe ser manejada clínicamente o por consejería del Centro Nacional de Envenenamientos, si hay uno disponible.

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3. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

3.1 Propiedades Farmacodinámicas

Grupo fármacoterapéutico: Clindamicina, combinaciones

Código ATC: D10AF51

Clindamicina es un antibiótico lincosamida con acción bacteriostática frente a aerobios Gram-positivos y un amplio rango de bacterias anaerobias. Las lincosamidas tales como la clindamicina se unen a la subunidad 23S del ribosoma bacteriano e inhiben las fases iniciales de la síntesis de proteínas. La acción de la clindamicina es predominantemente bacteriostática aunque las concentraciones altas pueden ser ligeramente bactericidas frente a cepas sensibles.

Aunque la clindamicina fosfato es inactiva in-vitro, la rápida hidrólisis in-vivo convierte a este componente en clindamicina antibacteriana activa. La actividad de la clindamicina ha sido clínicamente demostrada en comedones de pacientes con acné a niveles suficientes como para ser activos frente a la mayoría de las cepas de Propionibacterium acnes. La clindamicina in-vitro inhibe todos los cultivos de Propionibacterium acnes analizados (CMI 0.4 mcg/ml). Los ácidos grasos libres en la superficie de la piel disminuyeron aproximadamente del 14% al 2% tras la aplicación de clindamicina.

El peróxido de benzoilo es un queratolítico suave que actúa frente a comedones en todos los niveles de su desarrollo. Es un agente oxidante con actividad bactericida frente a Propionibacterium acnes, el organismo implicado en el acné vulgar. Además, es sebostático, contrarrestando la excesiva producción de sebo asociada al acné.

Indoxyl Gel presenta una combinación de propiedades queratolíticas moderadas y antibacterianas, que presenta actividad particularmente frente a las lesiones inflamatorias del acné vulgar de leve a moderado.

La prevalencia de resistencias adquiridas puede variar geográficamente y con el tiempo en las especies seleccionadas. Resulta conveniente la información local sobre resistencias, particularmente cuando se tratan infecciones graves.

La inclusión de peroxido de benzoilo reduce el potencial de aparición de organismos resistentes a clindamicina.

La presentación de ambos ingredientes activos en un producto resulta más apropiada y asegura el cumplimiento del paciente.

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Seguridad y eficacia clínica

En cinco estudios clínicos aleatorizados, doble ciego, en 1 318 pacientes con acné vulgar facial, con lesiones inflamatorias y no inflamatorias, 396 emplearon Indoxyl Gel, 396 usaron peróxido de benzoilo, 349 usaron clindamicina y 177 usaron vehículo. El tratamiento se aplicó una vez al día durante 11 semanas y se evaluaron los pacientes y se recontaron las lesiones a las 2, 5, 8 y 11 semanas.

La media del porcentaje de reducción en el número de lesiones tras 11 semanas de tratamiento figura en la tabla a continuación.

Media del porcentaje de reducción de lesiones desde el inicio hasta la semana 11

Estudio 150 (n = 120)

Estudio 151 (n = 273)

Estudio 152 (n = 280)

Estudio 156 (n = 287)

Estudio158*(n = 358)

Lesiones Inflamatorias

Indoxyl Gel 65 56 42 57 52

Peróxido de Benzoilo 36 37 32 57 41

Clindamicina 34 30 38 49 33

Vehículo 19 -0,4 29 - 29

Lesiones No Inflamatorias

Indoxyl Gel 27 37 24 39 25

Peróxido de Benzoilo 12 30 16 29 23

Clindamicina -4 13 11 18 17

Vehículo -9 -5 17 - -7

Lesiones Totales (lesiones inflamatorias mas no inflamatorias)

Indoxyl Gel 41 45 31 50 41

Peróxido de Benzoilo 20 35 23 43 34

Clindamicina 11 22 22 33 26

Vehículo 1 -1 22 - 16

*Estudio crucial. Diferencias estadísticamente significativas resaltadas en negrita.

La reducción en el total de las lesiones fue significativamente mayor con Indoxyl Gel que con clindamicina o el vehículo en los cinco estudios. La mejoría fue consistentemente mayor con Indoxyl Gel que con peróxido de benzoilo, pero la diferencia no alcanzó importancia estadística en los estudios individuales.

Frente a las lesiones inflamatorias, Indoxyl Gel fue significativamente superior a clindamicina sola en cuatro de cinco estudios y a peróxido de benzoilo solo en tres de los cinco estudios. En lesiones no inflamatorias, Indoxyl Gel fue significativamente mejor que clindamicina en cuatro de cinco estudios, y tuvo tendencia a ser mejor que el peróxido de benzoilo solo.

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La mejoría global del acné fue valorada por el médico y fue significativamente mejor con Indoxyl Gel que con peróxido de benzoilo o con clindamicina solos en tres de cinco estudios.

Hubo un efecto evidente en las lesiones inflamatorias en la semana 2 de tratamiento. El efecto en las lesiones no inflamatorias fue más variable, con eficacia generalmente evidente luego de 2-5 semanas de tratamiento.

3.2 Propiedades Farmacocinéticas

En un estudio de absorción percutánea maximizada, los niveles medios de clindamicina en plasma durante un período de dosificación de cuatro semanas para Indoxyl Gel fueron insignificantes (0.043% de la dosis aplicada).

La presencia de peróxido de benzoilo en la formulación no tuvo efecto en la absorción percutánea de clindamicina.

Los estudios con radio-marcado han mostrado que la absorción de peróxido de benzoilo a través de la piel sólo tiene lugar tras su conversión a ácido benzoico. El ácido benzoico se conjuga en su mayor parte a la forma de ácido hipúrico, el cual se excreta a través de los riñones.

3.3 Datos pre-clínicos de seguridad

Indoxyl Gel

En un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratones, la administración tópica de Indoxyl Gel no mostró evidencia de riesgo incrementado de carcinogenicidad, comparado con los controles.

En un estudio de fotocarcinogenicidad en ratones, se observó una ligera reducción en el tiempo medio de formación de tumor relacionada con los controles al seguir una exposición simultánea de Indoxyl Gel y luz solar simulada. Se desconoce la relevancia clínica de los resultados de este estudio.

Los estudios de toxicidad dérmica a dosis repetidas realizados con Indoxyl Gel, en dos especies, por hasta 90 días, no revelaron efectos tóxicos, aparte de una irritación local menor.

Un estudio de irritación ocular encontró que Indoxyl Gel solo fue muy ligeramente irritante.

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Peróxido de benzoilo

En los estudios de toxicidad animal, el peróxido de benzoilo fue bien tolerado cuando se aplicó por vía tópica.

Aunque se ha observado que las altas dosis de peróxido de benzoilo inducen rupturas de la hebra de ADN, los datos disponibles a partir de otros estudios de mutagenicidad, estudios de carcinogenicidad y un estudio de foto co-carcinogenicidad indican que el peróxido de benzoilo no es un carcinógeno o un fotocarcinógeno.

No hay datos disponibles sobre la toxicidad de la reproducción.

Clindamicina

Los estudios in vitro e in vivo no revelaron ningún potencial mutagénico para la clindamicina. No se han realizado estudios en animales a largo plazo para investigar el potencial tumorigénico de la clindamicina. Por otro lado, los datos preclínicos no revelaron un especial riesgo en el hombre, basándose en los estudios convencionales de toxicidad a dosis únicas y repetidas y toxicidad para la reproducción.

4. DATOS FARMACÉUTICOS

4.1 Excipientes

- Carbómero 50000MPA.S

- Dimeticona 100 MM(2)/S

- Lauril Sulfosuccinato Disódico

- Edetato Disódico

- Glicerol

- Sílice Coloidal Hidratada

- Poloxámero 182

- Hidróxido de Sodio

- Agua Purificada

4.2 Incompatibilidades

No aplica

4.3 Tiempo de vida útil

No emplear este producto una vez que haya sobrepasado la fecha de expiración señalada en el empaque.

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4.4 Precauciones especiales de conservación

Almacenar bajo refrigeración entre 2°C a 8°C. No congelar El producto puede ser almacenado a temperatura ambiente hasta 30°C no más de 30 días.

4.5 Precauciones especiales para eliminar el medicamento o los restos derivados del mismo

No existen requerimientos especiales.

RECOMENDACIONES

Cualquier aclaración sobre la utilización del producto consultar a su médico o al farmacéutico.

Las marcas son propiedad de o licenciadas al grupo de compañías de GSK

©2019 Grupo de compañías de GSK o sus licenciantes

Basado en: MHRA (15 Enero 2015)/ GDS02 (01 Diciembre 2012)

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