BAGIAN FARMAKOLOGI & TERAPI Materi Kuliah Student Center : Modul Kardiovaskuler

OBAT KARDIOVASKULERDr. Muhamad sahli

DEFINISIObat Kardiovaskuler adalah : Obat yang mempunyai efek pada Jantung dan Pembuluh Darah

utama

OBAT KARDIOVASKULER MELIPUTI Obat Antihipertensi Obat Gagal Jantung Obat Angina Pektoris Obat Antihiperlipidemia Obat Antiaritmia

I. OBAT ANTIHIPERTENSI

REGULASI NORMAL TEKANAN DARAH

BP = CO x PVR

Hipertensi Hipertensi : Penyakit kompleks yang ditandai dengan adanya kenaikan tekanan darah diatas normal ( > 140/90 mmHg) Ada dua : Hipertensi Esential (Primer) yang tdk diketahui penyebabnya; dan hipertensi sekunder akibat penyakit lain (penyakit ginjal, tumor korteks adrenal dll) Komplikasi : gagal jantung, gagal ginjal, stroke, kebutaan harus diobati

Prinsip Kerja Obat : Semua obat antihipertensi bekerja pada satu atau lebih empat tempat kontrol anatomis utk mempengaruhi regulasi normal tekanan darah

Klasifikasi Obat AntihipertensiDiuretik Simpatolitik Vasodilator Obat Penghambat Angiotensin

1. DiuretikPrinsip Kerja Diuretik : menurunkan TD dengan cara mengosongkan natrium tubuh dan menurunkan volume darah; kadang berfungsi sebagai vasodilator Meliputi : Thiazid & derivatnya (HCT) Loop Diuretics (Furosemide) Potassium Sparing Diuretics (Spironolakton)

2. SimpatolitikPrinsip Kerja : menurunkan tahanan vaskuler perifer meningkatkan pengumpulan vena dalam pembuluh darah kapasitans menghambat kerja jantung Meliputi : Metildopa, Klonidin,Guanabenz /Guanfasin, Prazosin, Reserpin, Trimethaphan, Beta Bloker (Propanolol, Atenolol) dll

3. Vasodilator Menurunkan TD dg cara merelaksasi otot polos vaskuler shg mendilatasi pembuluh darah resistans Meliputi : Natrium Nitropusid, Diazoxide, Hidralazin, Minoksidil, Kalsium Antagonis (nifedipin, verapamil, diltiazem)

4. Penghambat Angiotensin Menurunkan TD dg cara menurunkan tahanan vaskuler perifer dan volume darah Meliputi : ACE-Inhibitor (Kaptopril, Lisinopril), ARB (Losartan, Ibesartan, Candesartan)

Titik Tangkap Kerja ACE-Inhibitor & ARB

Farmakologi Klinik Obat Antihipertensi Hipertensi merupakan penyakit kronis yang unik Perlu penegakan diagonosis yang tepat, penyebabnya, berat ringannya sebelum keputusan pengobatan di lakukan Sekali ditetapkan harus dilakukan manajemen terapi yang baik

Penatalaksanaan Hipertensi Pasien Rawat JalanTerapi nonfarmakologi : Mengurangi asupan garam Mengurangi berat badan Olahraga Terapi farmakologi Monoterapi : Diuretik / beta bloker / ACE Inhibitor Kombinasi : Diuretik & beta bloker / ACE I Tiga Obat : Diuretik, simpatolitik / ACE-I, vasodilator

Penatalaksanan Hipertensi Emergensi Sebaiknya dilakukan di Unit Perawatan Insensif Dipakai antihipertensi perenteral utk mempercepat penurunan TD, dilanjutkan dengan peroral Preparat parenteral : Vasodilator (Nitroprusid, Diaxoside), Labetalol, hydralazine; dilanjut dg preparat oral : nifedipine, kaptopril, prazozin atau klonidine

PREPARAT OBAT HIPERTENSI YANG TERSEDIA DI PASARAN

Beta Adrenoceptor Blockers :Acebutolol(generic, Sectral) Oral: 200, 400 mg capsules Atenolol(generic, Tenormin) Oral: 25, 50, 100 mg tablets Parenteral: 0.5 mg/mL for injection Betaxolol(Kerlone) Oral: 10, 20 mg tablets Bisoprolol(Zebeta) Oral: 5, 10 mg tablets Carteolol(Cartrol) Oral: 2.5, 5 mg tablets Carvedilol(Coreg) Oral: 3.125, 6.25, 12.5, 25 mg tablets Esmolol (BreviBloc) Parenteral: 10, 250 mg/mL for injection Labetalol (generic, Normodyne, Trandate) Oral: 100, 200, 300 mg tablets Parenteral: 5 mg/mL for injection Metoprolol (generic, Lopressor) Oral: 50, 100 mg tablets Oral extended-release (Toprol-XL): 25, 50, 100, 200 mg tablets Parenteral: 1 mg/mL for injection Nadolol (generic, Corgard) Oral: 20, 40, 80, 120, 160 mg tablets Penbutolol(Levatol) Oral: 20 mg tablets Pindolol(generic, Visken) Oral: 5, 10 mg tablets Propranolol(generic, Inderal) Oral: 10, 20, 40, 60, 80, 90 mg tablets; 4, 8 mg/mL oral solution; Intensol, 80 mg/mL solution Oral sustained-release (generic, Inderal LA): 60, 80, 120, 160 mg capsules Parenteral: 1 mg/mL for injection Timolol(generic, Blocadren) Oral: 5, 10, 20 mg tablets

Centrally Acting Sympathoplegic Drugs :Clonidine(generic, Catapres) Oral: 0.1, 0.2, 0.3 mg tablets Transdermal (Catapres-TTS): patches that release 0.1, 0.2, 0.3 mg/24 h Guanabenz (generic, Wytensin) Oral: 4, 8 mg tablets Guanfacine(Tenex) Oral: 1, 2 mg tablets Methyldopa(generic) Oral: 250, 500 mg tablets Parenteral: 50 mg/mL for injection

Postganglionic Sympathetic Nerve Terminal Blockers :Guanadrel (Hylorel) Oral: 10, 25 mg tablets Guanethidine(Ismelin) Oral: 10, 25 mg tablets Reserpine (generic) Oral: 0.1, 0.25 mg tablets Alpha1 Selective Adrenoceptor Blockers Doxazosin(generic, Cardura) Oral: 1, 2, 4, 8 mg tablets Prazosin (generic, Minipress) Oral: 1, 2, 5 mg capsules Terazosin (generic, Hytrin) Oral: 1, 2, 5, 10 mg capsules and tablets Ganglion-Blocking Agents Mecamylamine (Inversine) Oral: 2.5 mg tablets

Vasodilators Used in Hypertension :Diazoxide (Hyperstat IV) Parenteral: 15 mg/mL ampule Oral (Proglycem): 50 mg capsule; 50 mg/mL oral suspension Fenoldopam(Corlopam) Parenteral: 10 mg/mL for IV infusion Hydralazine(generic, Apresoline) Oral: 10, 25, 50, 100 mg tablets Parenteral: 20 mg/mL for injection Minoxidil(generic, Loniten) Oral: 2.5, 10 mg tablets Topical (Rogaine, etc): 2% lotion Nitroprusside(generic, Nitropress) Parenteral: 50 mg/vial

Calcium Channel Blockers :Amlodipine (Norvasc) Oral 2.5, 5, 10 mg tablets Diltiazem(generic, Cardizem) Oral: 30, 60, 90, 120 mg tablets (unlabeled in hypertension) Oral sustained-release (Cardizem CD, Cardizem SR, Dilacor XL): 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 420 mg capsules Parenteral: 5 mg/mL for injection Felodipine (Plendil) Oral extended-release: 2.5, 5, 10 mg tablets Isradipine(DynaCirc) Oral: 2.5, 5 mg capsules; 5, 10 mg controlled-release tablets Nicardipine (generic, Cardene) Oral: 20, 30 mg capsules Oral sustained-release (Cardene SR): 30, 45, 60 mg capsules Parenteral (Cardene I.V.): 2.5 mg/mL for injection Nisoldipine (Sular) Oral: 10, 20, 30, 40 mg extended-release tablets Nifedipine(generic, Adalat, Procardia) Oral: 10, 20 mg capsules (unlabeled in hypertension) Oral extended-release (Adalat CC, Procardia-XL): 30, 60, 90 mg tablets Verapamil(generic, Calan, Isoptin) Oral: 40, 80, 120 mg tablets Oral sustained-release (generic, Calan SR, Verelan): 120, 180, 240 mg tablets; 100, 120, 180, 200, 240, 300 mg capsules Parenteral: 2.5 mg/mL for injection

Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors :Benazepril(Lotensin) Oral: 5, 10, 20, 40, mg tablets Captopril (generic, Capoten) Oral: 12.5, 25, 50, 100 mg tablets Enalapril(Vasotec) Oral: 2.5, 5, 10, 20 mg tablets Parenteral (Enalaprilat): 1.25 mg/mL for injection Fosinopril(Monopril) Oral: 10, 20, 40 mg tablets Lisinopril(Prinivil, Zestril) Oral: 2.5, 5, 10, 20, 40 mg tablets Moexipril(Univasc) Oral: 7.5, 15 mg tablets Perindopril (Aceon) Oral: 2, 4, 8 mg tablets Quinapril(Accupril) Oral: 5, 10, 20, 40 mg tablets Ramipril (Altace) Oral: 1.25, 2.5, 5, 10 mg capsules Trandolapril(Mavik) Oral: 1, 2, 4 mg tablets

Angiotensin Receptor Blockers :Candesartan (Atacand) Oral: 4, 8, 16, 32 mg tablets Eprosartan(Teveten) Oral: 400, 600 mg tablets Irbesartan (Avapro) Oral; 75, 150, 300 mg tablets Losartan (Cozaar) Oral: 25, 50, 100 mg tablets Olmisartan (Benicar) Oral: 5, 20, 40 mg tablets Telmisartan(Micardis) Oral: 20, 40, 80 mg tablets Valsartan (Diovan) Oral: 40, 80, 160, 320 mg tablet

II. OBAT GAGAL JANTUNG

Definisi :Keadaan dimana terjadi pengurangan kontraktilitas otot jantung yang menimbulkan bendungan sirkulasi sehingga jantung gagal mengalirkan darah ke jaringan & kebutuhan oksigen jaringan tidak terpenuhi

Penyebab :Penyakit Paru Kronis Gagal Ginjal Anemia Berat Hipertensi Kelainan Katup Jantung Sirosis Hepatis Dll.

Prinsip Pengobatan :Menghilangkan bendungan sirkulasi 1. Mengurangi beban jantung, misal menurunkan BB, istirahat cukup, pembatasan asupan garam & menghilangkan penyebab 2. Meningkatkan kontraktilitas otot jantung dengan obat inotropik positif, misal obat glikosida 3. Menekan preload dan afterload, misal pemberian diuretik dan vasodilator 4. Obat2 antiaritmia untuk memperbaiki frekuensi dan kelainan irama jantung

Obat Gagal Jantung : 1. Glikosida : Digoksin, Digitoksin, Ouabain 2. Diuretik 3. Vasodilator

1. GLIKOSIDA JANTUNGFarmakodinamik Glikosida : Meningkatkan kekuatan kontraksi otot jantung Memperlambat frekuensi denyut jantung Menekan hantaran rangsang Menurunkan nilai ambang rangsang

Farmakokinetik Glikosida :Ouabain1 Digoxin Digitoxin1

Lipid solubility (oil/water coefficient) Oral availability (percentage absorbed) HalfHalf-life in body (hours) Plasma protein binding (percentage bound)

Low 0 21 0

Medium 75 40 2040 20

High > 90 168 > 90

Percentage metabolized Volume of distribution (L/kg)

0 18

< 40 6.3

> 80 0.6

1Ouabain

and digitoxin are no longer in use in the USA.

2. DiuretikDiuretik digunakan untuk menurunkan preload dengan jalan mengurangi volume cairan tubuh Obat pilihan : Golongan Tiazid : HCT Loop Diuretik : Furosemid bisa diberikan dengan penambahan preparat yang mengandung Kalium Diuretik Hemat Kalium : Antagonis Aldosteron (Spironolakton)

3. VasodilatorVasodilator akan mengurangi gejala sesak nafas akibat filling pressure yang tinggi; dan memperbaiki kelelahan kekelahan umum akibat curah jantung yang rendah Obat-obat yang dipakai : Natrium Nitropusid Nitrogliserin Hidralazin dll

III. OBAT ANGINA PEKTORIS

Angina PektorisAngina Pektoris adalah nyeri akibat aliran darah koroner tidak cukup untuk memenuhi kebutuhan metabolik jantung Merupakan gelaja utama dari Penyakit Jantung Koroner Nyeri akan hilang dengan obat-obat anti angina

Prinsip Kerja Obat Antiangina : Memperbaiki perfusi darah ke miokard Mengurangi kebutuhan metabolik jantung Kombinasi dari keduanya Obat yang banyak digunakan : Nitrat Organik Antagonis Kalsium Beta Bloker

1. Nitrat OrganikMekanisme Kerja: Vasodilatasi arterioli, menurunkan resistensi perifer, mengurangi kerja otot jantung (mengurangi kebutuhan oksigen) Dilatasi vena tepi, menurunkan venous return, mengurangi kerja jantung (mengurangi kebutuhan oksigen) Menghilangkan spasme arteri koroner Redistribusi aliran darah miokard

OBAT GOLONGAN NITRAT ORGANIK

DrugDrug "Short-acting" Nitroglycerin, sublingual Isosorbide dinitrate, sublingual Amyl nitrite, inhalant "Long-acting" Nitroglycerin, oral sustained-action Nitroglycerin, 2% ointment, transdermal Nitroglycerin, slow-release, buccal Nitroglycerin, slow-release patch, transdermal Isosorbide dinitrate, sublingual Isosorbide dinitrate, oral Isosorbide dinitrate, chewable oral Isosorbide mononitrate oral

DoseDose

Duration of ActionDuration of Action

0.151.2 mg 2.55 mg 0.180.3 mL

1030 minutes 1060 minutes 35 minutes

6.513 mg per 68 hours 11.5 inches per 4 hours 12 mg per 4 hours 1025 mg per 24 hours (one patch per day) 2.510 mg per 2 hours 1060 mg per 46 hours 510 mg per 24 hours 20 mg per 12 hours

68 hours 36 hours 36 hours 810 hours 1.52 hours 46 hours 23 hours 610 hours

2. Kalsium AntagonisMekanisme Kerja :1. Mengurangi kebutuhan Oksigen miokard Vasodilatasi perifer Kontraktilitas jantung berkurang Denyut jantung berkurang 2. Peningkatan suplai oksigen miokard Vasodilatasi arteri koroner & mencegah spasme Dilatasi pembuluh darah kolateral& redistribusi darah ke daerah iskemik

PREPARAT Calcium Channel Blockers :Amlodipine (Norvasc) Oral: 2.5, 5, 10 mg tablets Bepridil (Vascor) Oral: 200, 300 mg tablets Diltiazem(Cardizem, generic) Oral: 30, 60, 90, 120 mg tablets Oral sustained-release (Cardizem SR, Dilacor XL, others): 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 420 mg capsules Parenteral: 5 mg/mL for injection Felodipine (Plendil) Oral extended-release: 2.5, 5, 10 mg tablets Isradipine(DynaCirc) Oral: 2.5, 5 mg capsules Oral controlled release: 5, 10 mg tablets Nicardipine (Cardene, others) Oral: 20, 30 mg capsules Oral sustained-release (Cardene SR): 30, 45, 60 mg capsules) Parenteral (Cardene I.V.): 2.5 mg/mL Nifedipine (Adalat, Procardia, others) Oral: 10, 20 mg capsules Oral extended-release (Procardia XL, Adalat CC): 30, 60, 90 mg tablets Nimodipine(Nimotop) Oral: 30 mg capsules. (Labeled for use in subarachnoid hemorrhage, not angina.) Nisoldipine(Sular) Oral extended-release: 10, 20, 30, 40 mg tablets Verapamil(generic, Calan, Isoptin) Oral: 40, 80, 120 mg tablets Oral sustained-release: 100, 120, 180, 240 mg tablets or capsules Parenteral: 2.5 mg/mL for injection

3. Beta BlokerMekanisme Kerja : Menurunkan pemakaian oksigen miokard baik pada saat istirahat maupun kerja (efek kronotropik negatif dan inotropik negatif) Obat Beta Bloker : Propranolol Atenolol Metoprolol dll

IV. OBAT ANTIHIPERLIPIDEMIA

HiperlipidemiaMerupakan faktor resiko terjadinya aterosklerosis Prinsip Pengobatan : Diet Olah Raga Farmakoterapi PJK

Obat Antihiperlipidemia Asam Nikotinat Klofibrat Klestiramin dan Kolestipol Probukol Gemfibrozil Lovastatin

V. OBAT ANTIARITMIAPengertian : Obat yang mempengaruhi fungsi elektrofisiologi jantung dengan jalan memblok saluran ion (saluran Na, Ca, K) atau dengan mengurangi efek simpatis

Penggolongan Obat & Cara KerjaKelas I : Menurunkan respon membran melalui penghambat saluran Na Contoh : Kuinidin, Prokainamid, Lidokain, Fenitoin dll. Kelas II : Menghambat aktifitas simpatik melalui penghambat beta adrenergik Contoh : Propranolol, Atenolol dll Kelas III : Memperpanjang aksi potensial Contoh : Amiodaron, Bretilium Kelas IV : Menghambat aliran masuk Ca yang lambat Contoh : Verapamil, Diltiazem dll

RENUNGAN !!!Terkait dengan Jantung, ada sebuah hadis riwayat Imam Bukhori dan Imam Muslim : Ketahuilah, sesungguhnya di dalam tubuh manusia ada segumpal daging, bila ia baik maka akan sehatlah seluruh tubuh; dan jika ia rusak maka sakitlah seluruh tubuh. Ketahuilah, sesungguhnya itu adalah al-qolb Catatan : Menurut Imam Ghazali, Al-Qolb = Jantung