referat antijamur topika revisi 3-1

8/17/2019 Referat Antijamur Topika Revisi 3-1

1/16

ANTIJAMUR TOPIKAL

PENDAHULUAN

Infeksi jamur pada kulit, rambut dan kuku adalah masalah infeksi yang

umum ditemui sehari-hari. Infeksi jamur sering disebut mikosis, dapat dibagi

menjadi mikosis superfisialis, mikosis subkutan dan mikosis sistemik. Mikosis

superfisialis biasanya menyerang kulit, rambut, dan kuku. Mikosis subkutan

menyerang otot dan jaringan ikat dibawah kulit, sedangkan mikosis sistemik

melibatkan organ tubuh baik secara primer maupun oportunistik.1,2

Penelitian mengenai obat antijamur saat ini telah mengalami

perkembangan pesat. lasifikasi obat antijamur berdasarkan cara penggunaannya

dibagi atas obat antijamur topikal dan sistemik. !,"

Penggunaan obat antijamur topikal diindikasikan pada infeksi jamur

dengan area yang terbatas dan pasien yang memiliki kontraindikasi penggunaan

antijamur sistemik. #ntijamur sistemik diberikan pada mikosis superfisialis,

mikosis subkutan dan sistemik. $erdasarkan tempat kerja, obat antijamur saat ini

dibagi menjadi empat golongan utama yaitu polien, a%ol, alilamin dan

ekinokandin. &erdapat juga obat antijamur yang tidak termasuk kelompok di atas

seperti flusitosin, riseoful'in dan sebagian obat antijamur topikal lainnya. (, ),*, +,

$eberapa faktor yang menjadi pertimbangan dalam memberikan terapi

infeksi jamur adalah luas dan derajat keparahan infeksi, lokasi yang terserang

jamur, kondisi komorbiditas, potensi kemungkinan interaksi obat, biaya dan akses

untuk mendapatkan obat antijamur serta kemudahan pemakaian obat.!

Pustaka ini membahas tentang mekanisme kerja, aktifitas spektrum,

farmakokinetik, efek samping maupun interaksi obat antijamur topikal.

iharapkan sari pustaka ini dapat menjadi dasar dalam penatalaksanaan infeksi

jamur.

1


2/16

MEKANISME KERJA OBAT ANTIJAMUR

aat ini dipahami bahwa obat antijamur memiliki ! titik tangkap pada sel

jamur /0ambar 1 dan 2. &arget pertama pada sterol membran plasma sel jamur,

kedua mempengaruhi sintesis asam nukleat jamur, ketiga bekerja pada unsur

utama dinding sel jamur yaitu kitin, glukan, dan mannooprotein.

1. terol membran plasma 3 ergosterol dan sintesis ergosterol

4rgosterol adalah komponen penting yang menjaga integritas

membran sel jamur dengan cara mengatur fluiditas dan keseimbangan

dinding membran sel jamur. erja obat antijamur secara langsung

/golongan polien adalah menghambat sintesis ergosterol dimana obat ini

mengikat secara langsung ergosterol dan channel ion di membran sel

jamur, hal ini menyebabkan gangguan permeabilitas berupa kebocoran ion

kalium dan menyebabkan kematian sel. edangkan kerja antijamur secara

tidak langsung /golongan a%ol adalah mengganggu biosintesis ergosterol

dengan cara mengganggu demetilasi ergosterol pada jalur sitokrom P"(5

/demetilasi prekursor ergosterol.+

2. intesis asam nukleat

erja obat antijamur yang mengganggu sintesis asam nukleat

adalah dengan cara menterminasi secara dini rantai 67# dan

menginterupsi sintesis 7#. ebagai contoh obat antijamur yang

mengganggu sintesis asam nukleat adalah ( flusitosin /( 89, dimana ( 89

masuk ke dalam inti sel jamur melalui sitosin permease. i dalam sel

jamur ( 89 diubah menjadi ( fluoro uridin trifosfat yang menyebabkan

terminasi dini rantai 67#. &rifosfat ini juga akan berubah menjadi ( fuoro

deoksiuridin monofosfat yang akan menghambat timidilat sintetase

sehingga memutus sintesis 7#.+

2


3/16

!. :nsur utama dinding sel jamur 3 glukans

inding sel jamur memiliki keunikan karena tersusun atas

mannoproteins, kitin, dan ; dan glukan yang menyelenggarakan

berbagai fungsi, diantaranya menjaga rigiditas dan bentuk sel,

metabolisme, pertukaran ion pada membran sel. ebagai unsur penyangga

adalah glukan.


4/16

0ambar 2. &itik tangkap obat antijamur +

GOLONGAN ANTIJAMUR TOPIKAL


5/16

$eberapa obat topikal tidak termasuk dalam golongan ini namun dapat

digunakan untuk terapi non spesifik seperti golongan keratolitik /asam salisilat

atau antiseptik /gentian 'iolet, siklopiroks, haloprogin, serta amorolfin.!

GOLONGAN AZOL-IMIDAZOL

Merupakan kelompok anti jamur a%ol yang memiliki dua nitrogen pada

cincin a%ol. itemukan setelah tahun 1)5.

Mekanisme kerja

6elatif berspektrum luas, bersifat fungistatik dan bekerja dengan cara

menghambatpembentukan 14 – α-sterol demethylase, suatu en%im sitokrom P"(5

/9>P. ?al ini mengganggu biosintesis ergosterol membran sitoplasma jamur dan

menyebabkan akumulasi 1" @ ;- metilsterol. Metilsterol merusak rantai fosfolipid

sehingga mengganggu fungsi en%im pada membran jamur seperti #&P ase dan

en%im pada sistem transpor elektron. Mekanisme ini yang mengakibatkan efek

pertumbuhan jamur terhambat.! >ang termasuk golongan obat #%ol-imida%ol

yaitu3

1 K!"#rima$"!

lotrima%ol dapat digunakan untuk pengobatan dermatifitosis, kandidiasis

oral, kutaneus dan genital. :ntuk pengobatan oral kandidiasis, diberikan oral

troches /15 mg ( kali sehari selama 2 minggu atau lebih. :ntuk pengobatan

kandidiasis 'aginalis diberikan dosis (55 mg pada hari ke-1, 255 mg hari ke-2,

atau 155 mg hari ke-) yang digunakan suppositoria per'agina. :ntuk pengobatan

infeksi jamur pada kulit digunakan krim klotrima%ol 1A dosis dan lamanya

pengobatan tergantung kondisi pasien, biasanya diberikan selama 2-" minggu dan

dioleskan 2 kali sehari.

% Ek"na$"!

4kona%ol dapat digunakan untuk pengobatan dermatofitosis dan

kandidiasis oral,kutaneus dan genital. :ntuk pengobatan kandidiasis 'aginalis

5


6/16

diberikan dosis 1(5 mg suppositoria per'agina selama ! hari berurut-turut. :ntuk

pengobatan infeksi jamurpada kulit digunakan ekona%ol krim 1 A, dosis dan

lamanya tergantung dari kondisi pasien,biasanya diberikan selama 2-" minggu

dan dioleskan 2 kali sehari. 4kona%ol dengan cepat diserap di stratum korneum.

urang dari 1A diabsorpsi ke dalam darah. ekitar !A pasienmengalami eritema

lokal, sensasi terbakar, tersengat, atau gatal. ,15

& Mik"na$"!

Mikona%ol digunakan untuk pengobatan dermatofitosis, pitiriasis

'ersikolor, serta kandidiasis oral, kutaneus dan genital. Mikona%ol cepat

berpenetrasi pada stratum korneum dan bertahan lebih dari " hari setelah

pengolesan. urang dari 1A diabsorpsi dalam darah. #bsorpsi kurang dari 1,!A

di 'agina.+ Pengobatan kandidiasis 'aginalis diberikan dosis 255 selama * hari

atau 155 mg selama 1" hari yang dimasukkan ke dalam 'agina. Pengobatan

kandidiasis oral, diberikan gel oral/2( mg " kali sehari. Pengobatan infeksi jamur

pada kulit digunakan mikona%ol krim 2A, dosis dan lamanya pengobatan

tergantung dari kondisi pasien, biasanya diberikan selama 2-" minggu dan

dioleskan 2 kali sehari. 4fek samping pemakaian suppositoria per'agina adalah

rasa terbakar, gatal atau iritasi *A kadang-kadang terjadi kram di daerah pel'is

/5,2A, sakit kepala, urtika, atau skin rash. Iritasi, rasa terbakar dan maserasi

jarang terjadi pada pemakaian perkutaneus. Mikona%ol aman digunakan pada

wanita hamil, meskipun beberapa ahli menghindari pemakaian pada kehamilan

trimester pertama.

' Ke#"k"na$"!

etokona%ol mempunyai ikatan yang kuat dengan keratin dan mencapai

keratin dalam waktu 2 jam melalui kelenjar keringat ekrin. onsentrasi

ketokona%ol masih tetap dijumpai, minimal 15 hari setelah obat dihentikan.15

etokona%ol digunakan untuk pengobatan dermatofitosis, pitiriasis

'ersikolor, kandidiasis kutaneus dan dapat juga untuk pengobatan dermatitis

seboroik. Pengobatan infeksi jamur pada kulit digunakan krim ketokona%ol 1A,

6


7/16

dosis dan lamanya pengobatan tergantung dari kondisi pasien, biasanya diberikan

selama 2-" minggu dan dioleskan sekali sehari sedangkan pengobatan dermatitis

seboroik dioleskan 2 kali sehari. Pengobatan pitiriasis 'ersikolor menggunakan

ketokona%ol 2A dalam bentuk shampoo sebanyak 2 kali seminggu selama +

minggu.15

( S)!k"na$"!

ulkona%ol digunakan untuk pengobatan dermatofitosis dan kandidiasis

kutaneus.Pengobatan infeksi jamur pada kulit digunakan sulkona%ol krim 1A.

osis dan lamanyapengobatan tergantung dari kondisi pasien, umumnya untuk

pengobatan tinea korporis , tineakruris ataupun pitiriasis 'ersikolor dioleskan 1

atau 2 kali sehari selama ! minggu dan untuktinea pedis dioleskan 2 kali sehari

selama " minggu.15, 11

* Terk"na$"!

&erkona%ol digunakan untuk pengobatan dermatofitosis dan kandidiasis

kutaneus dangenital. Pengobatan kandidiasis 'aginalis yang disebabkan Candida

albicans, digunakankrim terkona%ol 5,"A /25 gr terkona%ol yang dimasukkan ke

dalam 'aginamenggunakan aplikator sebelum waktu tidur, 1 kali sehari selama !

hari berturut-turut dansuppositoria per'agina dengan dosis +5 mg terkona%ol, 1

kalisehari sebelum waktu tidur selama ! hari berturut-turut.11

+ Ti"k"na$"!

&iokona%ol digunakan untuk pengobatan dermatofitosis serta kandidiasis

kutaneus dangenital. :ntuk pengobatan kandidiasis 'aginalis diberikan dosis

tunggal sebanyak !55 mgsuppositoria per'agina. :ntuk infeksi pada kulit

digunakan krim tiokona%ol 1A, dosisdan lamanya pengobatan tergantung kondisi

pasien, umumnya untuk pengobatan tinea korporisdan kandidiasis kutaneus

diberikan selama 2-" minggu dan dioleskan 2 kali sehari dan untuk tinea pedis

dioleskan 2 kali sehari selama ) minggu, sedangkan tinea kruris dioleskan 2

7


8/16

kalisehari selama 2 minggu, pitirisis 'ersikolor dioleskan 2 kali sehari selama 1-

"minggu.11

, Ser#ak"na$"!

ertakona%ol dapat digunakan untuk pengobatan dermatofitosis dan

candida sp,digunakan sertakona%ol krim 2A, dioleskan 1-2 kali sehari selama "

minggu.11

GOLONGAN ALILAMINBENZILAMIN

Mekanisme kerja adalah dengan cara menekan biosintesis ergosterol pada

tahap awal proses metabolisme dan en%im sitokrom P-"(5 akan menghambat

aktifitas sBualene epoksidase. engan berkurangnya ergosterol akan

menyebabkan penumpukan sBualene pada sel jamur sehingga mengakibatkan

kematian sel jamur. #lilamin dan ben%ilamin bersifat fungistatik terhadap

Candida albicans. >ang termasuk golongan alilaninCben%ilamin yaitu3

1 Na.#i.in

7aftifin dapat digunakan untuk pengobatan dermatofitosis dan Candida

sp., :ntukpengobatan digunakan krim naftifin hidroklorida krim 1A dioleskan 1

kali sehari selama 1 minggu."

% Ter/ina.in

&erbinafin dapat digunakan untuk pengobatan dermatofitosis, pitiriasis

'ersikolor dan kandidiasis kutaneus. igunakan krim terbinafin 1A yang

dioleskan 1 atau 2 kali sehari. Pengobatan tinea korporis dan tinea kruris

digunakan selama 1-2 minggu, tinea pedis selama 2-" minggu, kandidiasis

kutaneus selama 1-2 minggu dan pitiriasis 'ersikolor selama 2 minggu.2

& B)#ena.in

8


9/16

$utenafin merupakan golongan ben%ilamin dengan aktifitas antijamur

sama dengan golongan alilamin. $utenafin bersifat fungisidal terhadap

dermatofita dan dapat digunakan untuk pengobatan tinea korporis, tinea kruris dan

tinea pedis, dioleskan 1 kali sehari selama " minggu.!

GOLONGAN POLIEN

0olongan polien menghambat sintesis ergosterol dimana obat ini mengikat

secara langsung ergosterol dan channel ion di membrane sel jamur, hal ini

menyebab kangangguan permeabilitas berupa kebocoran ion kalium dan

menyebabkan kematian sel. >ang termasuk golongan polien yaitu3

Nis#a#in

Pengobatan kandidiasis kutis dapat digunakan nistatin topikal pada kulit

atau membran mukosa /rongga mulut, 'agina. 7istatin biasanya tidak bersifat

toksik tetapi terkadang dapat timbul mual, muntah dan diare jika diberikan dosis

tinggi. Pengobatan kandidiasis 'aginalis diberikan nistatin sebanyak 1-2

suppositoria per'agina/155.555 setiap unitnya yang diberikan selama kurang

lebih 1" hari.!

GOLONGAN ANTIJAMUR TOPIKAL LAIN

>ang termasuk golongan antijamur ini yaitu3

1 Asam Un0esi!ena#

#sam undesilenat bersifat fungistatik, dapat juga bersifat fungisidal

apabila dalam konsentrasi tinggi terpapar lama pada agen jamur. &ersedia dalam

bentuk salep, krim, bedak spray powder , sabun, dan cairan. alep asam

undesilenat mengandung (A asam undesilenat dan 25A %ink undesilenat. Dink

bersifat astringen menekan inflamasi. Preparat ini digunakan untuk mengatasi

dermatomikosis, khususnya tinea pedis. 4fektifitas masih lebih rendah dari

imida%ol, haloprogin atau tolnaftat. Preparat ini juga dapat digunakan pada ruam

popok, dan tinea kruris.,15,12

9


10/16

% Sa!e Whitefield

Pada tahun 1*5, #rthur Ehitefield membuat preparat salep yang

mengandung 12A asam ben%oate dan )A asam salisilat. ombinasi ini dikenal

dengan salep Whitefield . #sam ben%oat bersifat fungistatik, asam salisilat bersifat

keratolitik sehingga menyebabkan deskuamasi keratin yang mengandung jamur.

Preparat ini sering menyebabkan iritasi khususnya jika dipakai pada permukaan

kulit yang luas. elain itu absorpsi secara sistemik dapat terjadi, dan

menyebabkan toksisitas asam salisilat, khususnya pada pasien yang mengalami

gagal ginjal. alep ini dapat digunakan untuk mengatasi tinea pedis, dan tinea

kruris. ,12

& Am"r"!.in

#morolfin bekerja dengan cara menghambatbiosintesis ergosterol jamur.

#ktifitas spektrumnya luas, dapat digunakan untuk pengobatan tinea korporis,

tinea kruris, tinea pedis dan onikomikosis. Pada infeksi jamur amorolfin dioleskan

satu kali sehari selama 2-! minggu sedangkan untuk tinea pedis selama ) bulan.

#morolfin (A nail lacquaer diberikan sebagai monoterapi pada onikomikosis

ringan tanpa keterlibatan matriks. iberikan satu atau dua kali seminggu selama

)-12 bulan. #morolfin (A memiliki angka kesembuhan )5-*)A dengan

pemakaian satu atau dua kali seminggu. uku tangan dioleskan satu atau dua kali

setiap minggu selama ) bulan sedangkan kuku kaki harus digunakan selama -12

bulan.),15

' Sik!"ir"ks "!amin

iklopiroks olamin adalah antijamur sintetik hydroypyridone, bersifat

fungisidal,sporisida dan memiliki penetrasi baik pada kulit dan kuku. iklopiroks

efektif untuk pengobatan tinea korporis, tinea kruris, tinea pedis, onikomikosis,

kandidiasis kutaneus dan pitiriasis 'ersikolor.11

Pengobatan infeksi jamur pada kulit harus dioleskan 2 kali sehari selama

2-" minggu sedangkan pada onikomikosis digunakan siklopiroks nail lacquer +A.

10


11/16

etelah dioleskan pada permukaan kuku yang sakit, larutan tersebut akan

mengering dalam waktu !5-"( detik, kemudian obat berdifusi menembus lapisan

lempeng kuku hingga ke dasar kuku /nail bed dan dalam beberapa jam akan

mencapai kedalaman 5," mm kedalaman penuh akan dicapai setelah 2"-"+ jam

pemakaian.,11

ebelum pemakaian nail lacquer siklopiroks, terlebih dahulu bagian kuku

terinfeksi diangkat atau dibuang, kuku tersisa dibuat kasar kemudian dioleskan

membentuk lapisan tipis. ilakukan setiap 2 hari sekali pada bulan pertama, ! hari

sekali pada bulan kedua dan seminggu sekali pada bulan ketiga hingga bulan

keenam pengobatan. Pemakaian cat kuku dianjurkan tidak lebih dari ) bulan. ,11

( Ha!"r"2in

?aloprogin disebut jugahalogenated phenolic, efektif untuk pengobatan

tinea korporis, tinea kruris, tinea pedis dan pitiriasis 'ersikolor, pengobatan

diberikan dengan konsentrasi 1A dioleskan 2 kali sehari selama 2-" minggu.

* Tim"!

&imol adalah antiseptik larut dalam alkohol efektif dalam bentuk tingtur

untukmengobati onikolisis. &imol bekerja sebagai antiseptik dan tidak tersedia

preparat komersil. 9ara pemakaian yaitu jari ditegakkan 'ertikal lalu solusio

diteteskan sampai menyentuh hiponikium.0aya gra'itasi dan tekanan permukaan

secara cepat mendistribusikan timol ke bagian dalam subungual. Penggunaan

timol beresiko iritasi, dan memiliki bau yang tidak enak.

7. Castellani’s paint

Castellani!s paint "carbol fuchsin paint# memiliki aktifitas antijamur dan

antibakterial. igunakan sebagai terapi tinea pedis, dermatitis seboroik, tinea

imbrikata.4fek sampingnya adalah iritasi dan reaksi toksik terhadap fenol. 12

8. Alumunium Chloride

11


12/16

$lumunium Chloride !5A memiliki efikasi mirip dengan Castellani!s

paint padaterapi tinea pedis.12

3 Gen#ian 4i"!e#

0entian 'iolet atautriphenylmethane "rosaniline# dye. Produk

dipasaranmengandung "A tetramethyl dan pentamethyl congeners%campuran ini

membentuk kristal'iolet. olusio gentian 'iolet konsentrasi 5,(-2A digunakan

untuk infeksi jamur pada mukosa. 0entian 'iolet memiliki efek antijamur dan

antibakterial.12

10. Selenium Sulphide

Fosio 2,(A selenium sulphideefektifuntuk terapi pitiriasis 'ersikolor dan

dermatitis seboroik. Penggunaan losio selama 15 menit satu kali sehari selama *

hari. &elenium sulphide '%() dalam bentuk sampo dapat menyebabkan iritasi kulit

kepala atau perubahan warna rambut. Fosio selenium sulphide juga digunakan

sebagai sampo pada tinea kapitis yang telah diberikan terapi oral griseoful'in. 12

11. Zinc Pyrithione

*inc pyrithione adalah antijamur dan antibakteri digunakan mengatasi

pitiriasis sika. ampo +inc pyrithione 1A efektif pada terapi pitiriasis 'ersikolor

dioleskan setiap hari selama 2 minggu.12

1% Sodium Thiosulfate 0an Salicylic Acid

olusio sodium thiosulfate 2(A dikombinasi dengan salicylic acid 1A

dapat digunakan pada tinea 'ersikolor dan preparat ini tersedia komersil.12

1. Prophylen !lycol

12


13/16

,rophylen glycol /(5A dalam air efekyif untuk mengatasi pitiriasis

'ersikolor. ,rophylen glycol 4-) sebagai agen keratolitik, secara in 'itro bersifat

fungistatik terhadap alasse+ia furfur kompleks /bentuk dari ,ityrosporum spp.12

KESIMPULAN

13


14/16


15/16

DA5TAR PUSTAKA

1. Germa , ?effernan M. &uperficial /ungal 0nfection 2ermatophytosis%

onychomycosis% 3inea igra% ,iedra. In3 Eolff , 0oldsmith F#, at% I,

0ilchrest $, Paller #, Feffel =. eds. 8it%patricksHs ermatology in

0eneral Medicine. +th ed. 7ew >ork3 Mc 0raw-?ill.2512. p22**-22+.

2. ?ay 6=. 2eep /ungal 0nfections. In3 Eolff , 0oldsmith F#, at% I,

0ilchrest $, Paller #, Feffel =. eds. 8it%patricksHs ermatology in

0eneral Medicine. +th ed. 7ew >ork3 Mc 0raw-?ill.2512.p2!12-2!2+

!. ?igh E#, 8it%patrick =4. 3opical $ntifungal $gents. In3 Eolff , 0oldsmith

F#, at% I, 0ilchrest $, Paller #, Feffel =. eds. 8it%patricksHsermatology in 0eneral Medicine. +th ed. 7ew >ork3 Mc 0raw-?ill.2512.p

2)**-2)+"

". $ellantoni M, onniko' 7. 5ral antifungal agents. In3 Eolff , 0oldsmith

F#, at% I, 0ilchrest $, Paller #, Feffel =. eds. 8it%patricksHs

ermatology in 0eneral Medicine. +th ed. 7ew >ork3 Mc 0raw-?ill.2512. p

2*)-2+5)

(. ismukes E4. 0ntroduction to antifungal drugs. 9linical infectious disease

2555. p !53)(!-*

). #shley 4 et.al. ,harmacology of systemic antifungal agents. 9linical

Infectious isease 255). p2+-!.

*. 0upta #. &ystemic antifungal agents. In3 Eol'erton 4, editor.

9omprehensi'e dermatology drug therapy. Indianapolis, Indiana3 E.$.

aunders 9ompany. 2552. p*(-.

+. 0ubbins P


16/16

1% 0upta et al. $n o6er6iew of topical antifungal therapy in dermatomycosis. #

7orth #merican Perspecti'e. 1+. p)"(-)*".

16

referat antijamur topika revisi 3-1

Documents