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Requisitos galénicos de las formulaciones oftalmológicas
Silvia Berisa Prado
Instituto Oftalmológico Fernández Vega. Oviedo.
19 de Octubre de 2017
Necesidad de formulación magistral en oftalmología
Diversidad de vías de administración de los principios activos
Principios activos no comercializados
Preparaciones extemporáneas
Toxicidad de conservantes
Diferencias de dosis
Barreras Difícil
Accesibilidad
Vías No
Convencionales
1. Barrera Corneal
2. Barrera Hemato-Acuosa
3. Barreras Hemato-Retinianas
Tamaño (PM) Liposolubilidad PK Gradiente de concentración Unión a proteínas
Endotelio y Epitelio lipófilos
Estroma Hidrófilo
Factores que influencian el paso Barreras penetración Fármacos
Vías de administración
Directas
Intracamerular Intravítrea
Indirectas
Sistémica Local
Periocular
Subconjuntival
Transeptal
Subtenoniana
Retro-Ocular
Externa (tópica conjuntival)
Colirios
Pomadas
Título de la diapositiva
Tamaño de gota 40-50 μl
Lágrima 7 y 9 μl
Capacidad saco conjuntival 30 μl
< 5% PENETRA EN CÓRNEA
Tamaño de gota 40-50 μl
Lágrima 7 y 9 μl
Capacidad saco conjuntival 30 μl
50-90% ABSORCIÓN SITÉMICA
EFECTOS ADVERSOS
Forma óptima de administración: 1 gota cada 5-10 minutos
DOSIS
Saturación Lagrimal incompleta
Agentes viscosizantes
• Hialuronato de sodio
• Metilcelulosa,Hidroximetilcel.
• Alcohol polivinílico
• Polivinil pirrolidona
• Aumento tiempo permanencia
• Disminución absorción sistémica
• Aumento saturación lagrimal
Saturación Lagrimal
Agentes viscosizantes
• Metilcelulosa.
• Hidroximetilcelulosa
• Alcohol polivinílico
Visión borrosa transitoria
Mala tolerancia
Cd=Cd0 e–αt
Cd: concentración de fármaco a un tiempo dado
Cd0: concentración de fármaco a tiempo 0 α: constante de eliminación. Depende del
lagrimeo y por tanto del potencial irritante de la solución
Colirios
Preparaciones oftálmicas semisólidas
Forma Farmacéutica Solución acosa Solución oleosa
Pomadas Cremas Geles
Requisitos Esterilidad Máximo 10 ml Tonicidad
Esterilidad Máximo 5 g Tamaño de partícula
Tiempo de acción Breve (<30 min) Más duradero
Ventajas No interfiere en la visión Fácil aplicación No interfieren en la mitosis del epitelio
Menor drenaje Mayor tiempo de permanencia Mayor biodisponibilidad Protegen de la exposición ambiental Permiten espaciar aplicaciones Menor contaminación Mayor estabilidad
Inconvenientes Mayor tendencia a la contaminación Dilución por la lágrima Administraciones frecuentes
Visión borrosa Retrasan la cicatrización Añaden barrera a la absorción Más reacciones alérgicas
Tolerancia Irritabilidad
Osmolaridad, esterilidad, pH y
limpidez
-Aumenta la secreción de lágrimas de 1,2-1,5 a
3-300 μL/min -Se duplica la frecuencia
de parpadeo
• Estructura química
• Peso molecular
• Propiedades físico-químicas Fármaco
• Solución / Suspensión
• Excipientes: quelantes, surfactantes, etc.
• Concentración del fármaco
Forma farmacéutica
• Tópica
• Intravítrea/ Subconjuntival
• Sistémica
Vía de administración
• Integridad del epitelio corneal
• Inflamación Estructura ocular
Requisitos galénicos
Limpidez
Neutralidad
Isotonía
Esterilidad
LIMPIDEZ
• Efecto Retard
• 10 mg PA:
2 20
NEUTRALIDAD
pH: 7,4 a 7,7
Estabilidad principio activo
TAMPONES pH
A Bórico/tetraborato Na pH 6,8-9,1
A Bórico/ acetato Na pH 5,0-7,6
A Bórico/ propionato Na pH 5,0-8,2
Fosfato monosódico/F. disódico pH 5,4-8,0
A Acético/ acetato Na pH 4,0-6,6
Ácido Bórico pH 5
ISOTONIA
• Osmolaridad: 302-318 mOsm/kg • concentración isoosmótica con la lágrima. • <100-150 mOsm/L: Irritación
ESTERILIDAD
• Patógenos frecuentes: – Streptococcus pneumoniae – Staphilococcus aureus – Colibacilos – Virus – Pseudomona aeroginosa
Estabilidad fisico-química
• Principio activo
• Excipientes
• Material acondicionamiento
Estabilidad microbiológica
• Método preparación
• Forma administración
• Conservación
GRACIAS [email protected]
Vía ocular en la prevención y tratamiento de infecciones oftálmicas. Método de preparación
Silvia Berisa Prado
Instituto Oftalmológico Fernández Vega. Oviedo.
19 de Octubre de 2017
Formulación utilizada
• Antisépticos en cirugía – Povidona iodada – Clorhexidina
• Profilaxis cirugía cataratas – Cefuroxima intracamerular
• Tratamientos y vías de administración: – Intravítreas – Subconjuntivales – Tópica oftálmica
Formulación utilizada
• Antisépticos en cirugía – Povidona iodada – Clorhexidina
• Profilaxis cirugía cataratas – Cefuroxima intracamerular
• Tratamientos y vías de administración: – Intravítreas – Subconjuntivales – Tópica oftálmica
• Povidona Iodada 5%
Antisepsia preoperatoria
Guía de la ESCRS para la prevención y el tratamiento de la endoftalmitis depués de la cirugía de cataratas: datos, dilemas y conclusiones 2013. P.Barry, L. Cordovés, Susanne Gardner.
• Povidona Iodada 5%: Estudio I libre.
Antisepsia preoperatoria
% I disponible pH Osm (mOsm/L)
Povidona iodada + BSS 8,34 4,83 329
Povidona iodada +H2O 9,03 2,45 23
Povidona iodada+ NaCl 10,00 2,22 319
Povidona iodada +
tampón fosfato-citrato 8,37 6,8 232
Betadine + API 5,41 3,8 83
Betadine +BSS 6,28 5,6 231
Betadine + NaCl 0,9% 10,16 4,5 236
• Clorhexidina acuosa al 0,05%
Antisepsia preoperatoria
Lin, S. C., C. F. Huang, L. J. Shen, H. J. Wang, C. Y. Lin and F. L. Wu. "Formulation and Stability of an Extemporaneous 0.02% Chlorhexidine Digluconate Ophthalmic Solution." J Formos Med Assoc, (2014).
Antisepsia preoperatoria: ¿Colirios antibióticos preoperatorias?
ANTISEPSIA+ CEFUROXIMA intracameral
• Reduce recuento colonias SO
ANTIBIOTICOS
• Resistencia
• No erradicación completa de la SO
Formulación utilizada
• Antisépticos en cirugía – Povidona iodada – Clorhexidina
• Profilaxis cirugía cataratas – Cefuroxima intracamerular
• Tratamientos y vías de administración: – Intravítreas – Subconjuntivales – Tópica oftálmica
• Profilaxis cirugía cataratas
• Cefuroxima 1 mg/0,1 ml intracameral
• Alérgicos: – Vancomicina intracameral 1mg/0,1ml
– Moxifloxacino intracameral 100 mcg/0,1 ml
Formulación utilizada
• Antisépticos en cirugía – Povidona iodada – Clorhexidina
• Profilaxis cirugía cataratas – Cefuroxima intracamerular
• Tratamientos y vías de administración: – Intravítreas – Subconjuntivales – Tópica oftálmica
• Tratamiento Endoftalmitis postoperatoria aguda
Guías de la ESCRS para la prevención y el tratamiento de la endoftalmitis después de cirugía de cataratas: datos, dilemas y conclusiones 2013. Peter Barry Luis Cordovés Susanne Gardner.
• Vancomicina 1 mg
• Ceftazidima 2 mg
• Amikacina 0,4 mg
• Voriconazol 0,1 mg
Vía intravítrea
Vía intravítrea: Recomendaciones preparación
El volumen administrado por vía intravítrea es habitualmente de 0,1 ml.
Volumen muerto de la jeringa y de la aguja (0,4 ml aprox), por lo que normalmente se preparan 0,5 ml.
Preparación inyectables.
Vía subconjuntival
Vía subconjuntival
- Vancomicina 25 mg/0,5 ml
- Ceftazidima 200 mg/0,5 ml
- Amikacina 25 mg/0,5 ml
- Anfotericina B Liposomal 2 mg/0,5 ml
Colirios Disoluciones o suspensiones estériles, acuosas u oleosas, de uno o más p.a.(s), destinados a
su instilación en el ojo (Ph. E.)
Colirios acuosos multidosis 90% de las formas oftálmicas
Medicamentos oftálmicos locales 1,5% del total de medicamentos
:
• Conservante/ Unidosis
• Volumen máximo: 10 mL
• Etiquetado : caducidad una vez abierto envase
Con conservante ≤ 4 semanas
Sin conservantes 7 días
Multidosis
• No contienen conservantes antimicrobianos
• se suministran en envases de una sola dosis
Destinados a cirugía
Para ajustar:
• tonicidad
• viscosidad
• pH
• la solubilidad del principio activo
• la estabilidad
Excipientes
Antibióticos reforzados
Chedru-Legros, V., M. Fines-Guyon, A. Cherel, A. Perdriel, F. Albessard, D. Debruyne and F. Mouriaux. "In Vitro Stability of Fortified Ophthalmic Antibiotics Stored at -20 Degrees C for 6 Months." Cornea 29, no. 7 (2010): 807-11.
Antifúngicos
- Voriconazol 10%
- Anfotericina B liposomal 5%
Antibióticos reforzados
Antibióticos reforzados
Proceso de preparación: B
Vía de administración de la preparación: C
Perfil de seguridad del medicamento: B
Cantidad de unidades preparadas
Susceptibilidad contaminación microbiológica: A
Distribución de la preparación: A
Matriz de riesgo
Proceso de preparación: B
Vía de administración de la preparación: C
Perfil de seguridad del medicamento: B
Cantidad de unidades preparadas
Susceptibilidad contaminación microbiológica: A
Distribución de la preparación: A
Matriz de riesgo
D C B A
• 3B+1C+2A = RIESGO MEDIO
- Alonso Herreros JM. Preparación de Medicamentos y formulación
magistral para oftalmología.
- Boletín Farmacotecnia. SEFH.
- Guía de buenas prácticas de preparación de medicamentos en servicios de farmacia hospitalaria. Junio 2014. MSyC.
- Linda F. McElhiney. Compounding Guide for Ophthlamic Preparations.
- Guías de la ESCRS para la prevención y el tratamiento de la endoftalmitis después de cirugía de cataratas: datos, dilemas y conclusiones 2013. Peter Barry Luis Cordovés Susanne Gardner.
BIBLIOGRAFÍA
GRACIAS [email protected]