ca de tiroides, síndrome de cushing

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  • 7/26/2019 CA de Tiroides, Sndrome de Cushing

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    1

    UNIVERSIDAD TCNICA PARTICULAR DE LOJA

    La Universidad Catlica de Loja

    DEPARTAMENTO DE CIENCIAS DE LA SALUD

    TITULACIN DE MDICO

    Tema:

    Cncer de tiroides y Sndrome de Cushing

    Estudiante:

    John Mauricio Castilllo Castilllo

    Cicl!Pa"alel:

    VI-A

    Dcente:

    Dr. Numan Alfredo Sinche uti!rre"

    Cm#nente acad$mic:

    Integrado de clnica II-#isio$atologa

    %ec&a:

    Martes %& de mayo de &%'(

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    TRA'AJO E(TRA CLASE N) *

    )l cncer de tiroides es el cncer endocrinol*gico ms frecuente+

    se trata de un tumor o crecimiento maligno ,ue se origina dentro de

    la glndula tiroides. ami!n se le conoce como carcinoma tiroideo.

    Aun,ue el diagn*stico de cncer suele ser aterrador/ el $ron*stico

    $ara los $acientes con cncer de tiroides es usualmente e0celente1

    +, 2a mayora de los cnceres de tiroides son fcilmente curales con ciruga.-, )l cncer de tiroides rara 3e" $roduce dolor o inca$acidad.., )0iste un tratamiento efecti3o y fcil de tolerar $ara las formas ms comunes de

    cncer de tiroides.

    E#idemil/0a:

    )l cncer de tiroides es un tumor raro/ constituye menos del ' 4 de las

    neo$lasias malignas/ a$arece entre de & y &% casos $or '%%.%%% haitantes y a5o.

    Se $resenta en 6 casos7'%%.%%% en mu8eres y '/97'%%%.%% en homre.

    )s la neo$lasia endocrina ms frecuente :9% 4 de todas las neo$lasias

    endocrinas;/ y la $rinci$al causa de muertes de todos los tumores endocrinos.

    Su a$arici*n suele ser en la edad media de la 3ida/ de$endiendo de los distintos

    ti$os. 2a incidencia de este tumor ha aumentad en los

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    e0$osici*n con fines tera$!uticos :radiotera$ia; o $or cercana de fuentes

    radiacti3as e0*genas medioamientales :accidentes nucleares;.

    -, #actores gen!ticos1 )0iste un ti$o de cncer de tiroides/ el carcinoma medular/

    ,ue $resenta una forma familiar en un &6 4 de los casos. No ostante/ este es el

    ti$o ms raro de cncer de tiroides. )l carcinoma $a$ilar $uede ser tami!n una

    manifestaci*n de 3arios sndromes hereditarios como son el sndrome de

    ardner o la enfermedad de Co?den.

    ., Dieta a8a en @odo1 Se relaciona con los tumores $a$ilares y foliculares.1, Se0o y edad1 Son ms frecuentes en mu8eres con edades com$rendidas entre %

    y 6% a5os/ $arece relacionarse una mayor incidencia de este ti$o de cncer en

    mu8eres con la historia re$roducti3a y el uso de anticonce$ti3os orales.

    Mani2estacines cl0nicas:

    )l signo $rinci$al del cncer de tiroides es un ulto :n*dulo; en la tiroides/ $ero se

    $ueden $resentar distintas se5ales o sntomas como los siguientes1

    Inflamaci*n en el cuello. Dolor en la $arte frontal del cuello/ ,ue

    algunas 3eces sue hasta los odos.

    >on,uera u otros camios en la 3o"

    ,ue $ersiste.

    Brolemas de degluci*n :tragar

    alimento;

    Dificultad $ara res$irar

    os constante ,ue no se dee a un resfriado.

    Dia/n3stic:

    2a sos$echa de un cncer de tiroides comien"a con el halla"go de un n*dulo en el

    tiroides. 2a mayora de estos n*dulos son enignos y no corres$onden a $atologa

    tumoral+ algunos no re,uieren sal3o seguimiento estrecho. )n a,uellos casos en los ,ue

    e0ista sos$echa de cncer de tiroides se deen reali"ar las siguientes e0$loraciones1

    #igura N='.&. Ca iroides. >ecu$erado de1

    htt$177???.asomegmag.org7diagnostico-cancer-tiroides

    http://www.asomegmag.org/diagnostico-cancer-tiroideshttp://www.asomegmag.org/diagnostico-cancer-tiroides
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    +, )cografa tiroidea1 es la $ruea $rinci$al $ara el estudio del tiroides. )s una

    e0$loraci*n indolora y r$ida

    ,ue $ermite medir el tama5o

    del tiroides/ el n

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    ms molestias $or lo ,ue ecu$erada de1

    htt$177???.asomegmag.org7diagnostico

    http://www.asomegmag.org/diagnosticohttp://www.asomegmag.org/diagnosticohttp://www.asomegmag.org/diagnostico
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    de forma similar al $a$ilar como un n*dulo tiroideo indoloro sore una glndula

    sana o sore un ocio multinodular.

    ., Carcinoma medular de tiroides1 su$one alrededor del 6 4 de los tumores de

    tiroides. )s un tumor neuroendocrino ,ue deri3a de las c!lulas C/ $roductoras

    de calcitonina. )sta hormona se encarga de la regulaci*n de los ni3eles de calcio

    en sangre. )l F% 4 son es$ordicos/ sin emargo/ un &% 4 de los tumores de

    este ti$o se asocian a un sndrome hereditario ,ue se asocia a otros tumores

    endocrinos :Neo$lasia )ndocrina M

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    $or in3asi*n tumoral difusa de estas estructuras. )sta in3asi*n limita el $a$el de

    la ciruga ,ue suele ser $aliati3a/ reductora de masa y casi nunca radical. Se

    considera estadio IV desde el diagnostico asado en su histologa y

    com$ortamiento iol*gico. Boseen ca$acidad de diseminaci*n $or todas las

    3as/ estando $resentes metstasis ganglionares cer3icales y metstasis a

    distancia entre el 'F y 6% 4 de los casos al diagn*stico. 2as locali"aciones

    metastsicas ms frecuentes son los $ulmones :9% 4;/ el hueso :'6 4; y el

    cerero :'6 4;. Son caractersticas las metstasis cutneas/ a$areciendo

    frecuentemente en el cuero caelludo. )s un tumor con nula o escasa res$uesta

    al tratamiento/ $ero en a,uellos $acientes en los ,ue sea $osile la resecci*n

    ,uir

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    emargo rara 3e" se consiguen su$er3i3encias a ms de & a5os en los

    carcinomas medulares y ana$lsicos.

    -, )dad1 es el factor ms im$ortante en los carcinomas diferenciados/ ya ,ue $or

    dea8o de los % a5os son $ocos los $acientes ,ue fallecen a consecuencia del

    tumor $ero a $artir de los 6% a5os la cur3a de su$er3i3encia desciende

    ruscamente

    ., Se0o1 no $arece tener mucha rele3ancia aun,ue la mortalidad gloal es

    discretamente ms ele3ada en 3arones.

    1, )stadio local1 su influencia es muy im$ortante/ ya ,ue la mortalidad de los

    tumores menores de & cm es $rcticamente nula/ y aumenta $rogresi3amente

    seg

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    e0tratiroidea/ ilateralidad/ edad L 6 a5os/ $resencia de metstasis

    ganglionares;

    . emitiroidectoma o e0tir$aci*n de un l*ulo1 se $uede indicar en casos

    unilaterales o con factores de uen $ron*stico.c. )n ocasiones $uede ser necesaria la ciruga de los ganglios del cuello

    :disecci*n cer3ical;. Buede considerarse en caso de n*dulos cer3icales

    $al$ales y con io$sia $ositi3a. )n los casos en los ,ue no e0isten

    n*dulos $al$ales/ su indicaci*n est cuestionada. )st indicada de

    entrada en los carcinomas medulares de tiroides.

    -, ratamiento con yodo radiacti3o :I-'';1 el tiroides asore el @odo del cuer$o+

    con esta t!cnica se intenta locali"ar cual,uier c!lula en el organismo ,ue ca$te

    yodo y des$u!s se destruye. Se administra una c$sula de I-'' con el fin de

    destruir el te8ido tiroideo residual y cual,uier resto de tumor ,ue haya $odido

    ,uedar y $ara facilitar el seguimiento mediante gammagrafa. No est indicado

    en todos los casos s*lo en a,uellos ,ue tras la ciruga tienen los mrgenes

    afectados/ hay enfermedad residual/ en 3ariedades histol*gicas agresi3as o en

    casos ,ue tienen alg

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    contro3ertida aun,ue en estudios $ulicados recientemente $arece ,ue mantener

    la su$resi*n durante al menos cinco a5os $uede ser eneficioso.

    T"atamient de la en2e"medad i""eseca5le en2e"medad metast6sica:

    +, uimiotera$ia1 es la utili"aci*n de frmacos con el fin de destruir las c!lulas

    malignas. )s uno de los tratamientos ms em$leados en todos los ti$os de

    cncer+ no ostante su utilidad es limitada en el cncer de tiroides. S*lo se utili"a

    en enfermedad metastsica a3an"ada y tras el fracaso a otros tratamientos. )l

    adiotera$ia1 su utilidad en el cncer de tiroides es limitada/ ya ,ue en a,uellos

    tumores ,ue ca$tan yodo se administra yodo radiacti3o. Su finalidad es

    fundamentalmente $aliati3a/ $udiendo a$licarse tanto en el tumor $rimario como

    en las metstasis.

    ., era$ias dirigidas1 )n los

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    a, Sorafenib: es un inhiidor de 3arios rece$tores :multi,uinasa; ,ue ha

    sido a$roado recientemente $ara el tratamiento del cncer diferenciado

    de tiroides resistente. Se administra a una dosis de %% mg/ dos 3eces al

    da.

    5, Vandetanib:se administra a dosis de %% mg/ una 3e" al da. Se reser3a

    $ara $acientes en los ,ue el Sorafeni $uede no ser adecuado.

    c, Sunitinib: se reser3a $ara casos en los ,ue ha no se $uede utili"ar

    sorafeni ni Vandetani.

    d, Pazopanib: se es$era ,ue sea el $rimer antiangiog!nico a$roado en

    cncer de tiroides.

    S7NDROME DE CUS8IN9

    )l sndrome de Cushing se $roduce como resultado de la e0$osici*n cr*nica al

    e0ceso de glucocorticoides/ fue descrito $or $rimera 3e" en '9& $or ar3ey O.

    Cushing y en la mayora de los casos se dee al consumo de glucocorticoides

    tera$!uticos en dosis altas y en menor $ro$orci*n a lesiones tumorales hi$ofisarias

    adrenales o en otras locali"aciones.

    Clasi2icaci3n:

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    ay dos ti$os de sndrome de Cushing1 el

    end*geno y el e0*geno. )l Cushing

    end*geno se caracteri"a $or una $roducci*n

    de cortisol en e0ceso dentro del organismo/

    en tanto ,ue el Cushing e0*geno se $resenta

    como consecuencia de un factor e0terno al

    organismo/ usual- mente el consumo de

    esteroides con funci*n anloga a la del cortisol/

    como son los esteroides ,ue se utili"an $ara

    tratar enfermedades inflamatorias como el asma

    y la artritis reumatoide+ el Cushing e0*geno es tem$oral y cede una 3e" se sus$ende la

    tera$ia con esteroides. Bor su $arte/ el sndrome de Cushing end*geno se $uede

    clasificar a su 3e" en dos formas $rinci$ales1

    2a forma de$endiente de la hormona adrenocorticotr*$ica :AC;/ la cual

    re$resenta el F%4 a F64 de los casos. 2a causa ms frecuente de este suti$o

    es la hi$ersecreci*n hi$ofisaria de AC :F%4; $or un adenoma corticotro$o

    :entidad ,ue se denomina enfermedad de Cushing;. 2os casos restantes del

    sndrome de Cushing de$endiente de corticotro$ina se e0$lican $or la secreci*n

    ect*$ica de AC/ y en raras ocasiones/ de hormona lieradora de corticotro-

    $ina :C>;/ a $artir de diferentes ti$os de tumores ect*$icos/ como son el

    cncer de $ulm*n de c!lulas $e,ue5as/ tumores carcinoides $rinci$almente

    ron,uiales/ feocromocitoma y otros tumores neuroendocrinos;

    2a forma inde$endiente de la AC/ ,ue corres$onde al '64 a &%4 de los

    casos y ,ue se dee usualmente a adenomas adrenales/ y en menor $ro$orci*n/

    al carcinoma adrenal/ a la hi$er$lasia adrenal macronodular o micronodular

    $igmentada $rimaria.

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    %isi#atl/0a:

    )n condiciones normales/ neuronas de la $orci*n $ar3ocelular de los n/ ,ue act

    hi$otalmica y la $roducci*n de AC $or las c!lulas hi$ofisarias no tumorales.

    )n el sndrome de Cushing asociado a tumor ect*$ico/ la neo$lasia secreta AC

    en grandes cantidades/ estimulando la sntesis de cortisol y la hi$er$lasia adrenal/

    y se $roduce un freno en la $roducci*n de C> y de AC a ni3el de hi$otlamo

    e hi$*fisis/ res$ecti3amente. )n casos muy raros se $roduce C> en 3e" de AC

    $or $arte del tumor/ causando estimulaci*n directa de la hi$*fisis. )n los tumores

    AC de$endientes es muy frecuente la hi$er$igmentaci*n cutnea deido al

    aumento en la secreci*n de la MS en forma con8unta con la AC a $artir de su

    mol!cula $recursora/ la BMC.

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    E#idemil/0a:

    )l sndrome de Cushing es ms frecuente en mu8eres ,ue en homres y se ha

    re$ortado una incidencia de %/K a &/ casos $or mill*n de haitantes al a5o+ sin

    emargo/ si se toman en cuenta $olaciones como dia!ticos y oesos en los cuales

    esta entidad es astante com

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    mill*n de $ersonas cada a5o. )n cuanto a los tumores adrenales/ !stos se descuren

    en forma in- cidental y se $resentan en '/4 a F/K4 de los adultos/ causando

    sndrome de Cushing en menos del '4 de estos casos P6Q. 2a incidencia del

    carcinoma adrenal no se conoce/ $ero se estima ,ue $uede estar alrededor de %/& a &

    casos $or mill*n al a5o. anto adenomas como carcinomas se $resentan luego de los

    % a5os en la mayora de los $acientes.

    2a enfermedad de Cushing ocurre $rinci$almente en mu8eres entre &6 y 6 a5os/

    ,uienes tienen a '% 3eces ms riesgo de desarrollar enfermedad de Cushing/ y

    alrededor de a 6 3eces ms riesgo de desarrollar sndrome de Cushing asociado a

    tumores adrenales/ res$ecto a los homres. )n los ecu$erado de1

    htt$177???.medigra$hic.com7$dfs7medla7myl-&%%97myl%99-'%.$df

    http://www.medigraphic.com/pdfs/medlab/myl-2009/myl099-10b.pdfhttp://www.medigraphic.com/pdfs/medlab/myl-2009/myl099-10b.pdfhttp://www.medigraphic.com/pdfs/medlab/myl-2009/myl099-10b.pdf
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    Ninguno de los signos o sntomas

    asociados con el sndrome de Cushing es

    $atognom*nico de esta entidad. Muchas de

    las manifestaciones como la oesidad/ la

    hi$ertensi*n y la intolerancia a la glucosa

    son comunes en la $olaci*n general. 2a

    intensidad de los sntomas est

    determinada $or los siguientes factores1 la

    magnitud y la duraci*n del

    hi$ercortisolismo+ $resencia o ausencia de

    e0ceso de andr*genos :hirsutismo/ acn!;+

    la causa del hi$ercortisolismo y la edad

    :sntomas menos se3eros en mayores de 6%

    a5os;

    Alteraciones gonadales se $resentan en el K64 de los $acientes y son comunes las

    irregularidades menstruales secundarias al aumento del cortisol s!rico y disminuci*n del

    estradiol/ deido a la su$resi*n de las gonadotrofinas+ se $resentan oligo o amenorreas

    hasta en el (%4 de las $acientes/ mientras ,ue en los homres es com

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    2a e3aluaci*n mediante las $rueas de laoratorio dee estar encaminada

    inicialmente al diagn*stico de un estado de hi$ercortisolismo aut*nomo antes de

    intentar determinar su causa/ con el fin de e3itar un diagn*stico errado y un trata-

    miento ina$ro$iado. Ninguna de las $rueas $or s solas son diagn*sticas+ unas $oseen

    me8ores sensiilidades y es$ecificidades ,ue otras/ y usual- mente se re,uieren 3arias

    $rueas antes de estalecerse un diagn*stico certero.

    Al iniciarse el estudio $ara un sndrome de Cushing se dee ote- ner una

    historia farmacol*gica $ara descartar un Cushing iatrog!nico antes de hacer estudios

    io,umi- cos/ ya ,ue !ste se $uede $resentar tras la administraci*n de esteroides $or

    cual,uier 3a :oral/ intra3enosa/ inhalaci*n/ t*$ica e inyecciones de de$*sito/ entre

    otras; o de otros me dicamentos como acetato de megestrol o medro0i$rogesterona. )n

    estos casos/ el cortisol s!rico se encuentra su$rimido/ e0ce$to si el frmaco utili"ado es

    cortisona o hidro0icortiso- na/ situaci*n en ,ue el cortisol $lasmtico estar ele3ado.

    )n $rimer lugar se mencionarn las $rueas encaminadas al diagn*stico de

    hi$ercortisolismo end*geno/ el cual/ adems de estar $resente en el sndrome de

    Cushing/ se $uede encontrar en otras condiciones como son el seudo-Cushing/ la

    de$resi*n :en el (%4 de los $acientes;/ el alcoholismo cr*nico/ la resistencia a los

    glucocorticoides/ la oesidad m*rida/ el sndrome de o3ario $oli,ustico androg!nico/

    la diaetes mal controlada/ la desnutrici*n y la anore0ia ner3o- sa/ al igual ,ue en

    ciertas condiciones fisiol*gicas/ como son el e8ercicio e0tenuante/ estados de estr!s

    :ciruga/ dolor/ etc.;/ el emara"o y el uso de anticonce$ti3os orales/ deido al aumento

    en la gloulina trans$ortadora de esteroides.

    Brueas de tami"aci*n1 )l $rinci$al o8eti3o de las $rueas de tami"aci*n es

    delimitar el gru$o de $acientes ,ue sean sos$echosos de $adecer un

    sndrome de Cushing+ es decir/ $acientes con manifestaciones clnicas sugesti3as

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    de un Cushing/ como son la oesidad central/ la intolerancia a la glucosa y la

    hi$ertensi*n arterial/ entre otras. )stos $acientes deen ser sometidos a unas

    $rueas de tami"a- ci*n y de acuerdo con los resultados/ se sometern

    $osteriormente a las $rueas confirmatorias $ara determinar si el

    hi$ercortisolismo es aut*nomo/ o sea/ ,ue s hay un sndrome de Cushing P&%Q.

    )n la actualidad se recomiendan los siguientes estudios como tami"aci*n $ara

    sndrome de Cushing1 cortisol lire urinario :al menos & muestras;/ cortisol

    sali3al '' BM :& mediciones;/ $ruea de su$resi*n con ' mg de0ametasona

    ''BM o %/6 mg de de0ametasona cada ( horas $or F horas. Su$ersi*n con dosis a8as de de"ametasona1 )ste estudio consiste en la

    administraci*n oral de %/6 a & mg :generalmente ' mg; de de0a- metasona entre

    las '' BM y las '& AM/ seguida de la medici*n del cortisol s!rico a la ma5ana

    siguiente entre las F AM y las 9 AM. )n condiciones normales har su$resi*n

    en la sntesis de AC y cortisol/ situaci*n ,ue no se $resenta en el sndrome de

    Cushing. 2a de0ametasona tiene la 3enta8a de no interferir con los ensayos de

    medici*n del cortisol. 2a dosis de ' mg de de0ametasona se considera

    farmacol*gica y no fisiol*gica/ $or eso dee su$rimir el cortisol end*geno.

    #igura N=&. . Caractersticas fisiol*gicas y $alatofisiol*gicas del e8e i$otlamo-i$ofisiario-Adrenal del Sndrome de Cushing

    >ecu$erado de1 htt$177???.medigra$hic.com7$dfs7medla7myl-&%%97myl%99-'%.$df

    http://www.medigraphic.com/pdfs/medlab/myl-2009/myl099-10b.pdfhttp://www.medigraphic.com/pdfs/medlab/myl-2009/myl099-10b.pdfhttp://www.medigraphic.com/pdfs/medlab/myl-2009/myl099-10b.pdf
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    Estudis de im6/enes:

    >esonancia magn!tica1 )ste estudio se ha con3ertido en el m!todo de elecci*n

    en los casos de adenoma hi$ofisario/ ya ,ue $ermite la detecci*n de estas

    lesiones en el (%4 de los $acientes. 2a mayora de los casos de enfermedad de

    Cushing se asocian a microadenomas/ lo cual re$resenta un desafo diagn*s- tico

    im$ortante con los incidentalomas ,ue se encuentran en el '%4 de la $olaci*n.

    Se ha descrito ,ue la mayora de los incidentalomas son menores de 6 mm y

    ,ue el halla"go de un tumor de ms de 6 mm en un $aciente con el fenoti$o y los

    halla"gos de laoratorio sugesti3os de lesi*n hi$ofisaria le $ermiten al clnico

    $oder asumir ,ue esta lesi*n es la causa $roale del trastorno.

    omografa a0ial com$urati"ada :AC;1 2a AC/ al igual ,ue la resonancia

    magn!tica/ se $uede usar en el diagn*stico de lesiones adrenales/ utili"ando un

    $rotocolo es$ecfico $ara su$rarrenales ,ue $ermita una me8or identificaci*n de

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    20

    la lesi*n. Bor lo come3ie?s. >ecu$erado de1 htt$s177???.ae$ed.es7sites7default7files7cancer

    tiroideo7$df

    Cushing . :&%'&; The basophil adenomas of the pitui- tary body and their

    http://apps.elsevier.es/cancerdetiriodes_manifestacionescl%C3%ADnicas_dg_tto.pdfhttps://www.aeped.es/sites/default/files/cancer%20tiroideo/pdfhttps://www.aeped.es/sites/default/files/cancer%20tiroideo/pdfhttp://apps.elsevier.es/cancerdetiriodes_manifestacionescl%C3%ADnicas_dg_tto.pdfhttps://www.aeped.es/sites/default/files/cancer%20tiroideo/pdfhttps://www.aeped.es/sites/default/files/cancer%20tiroideo/pdf
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    21

    clinical manifestations (pitui- tary basophilism).Gull Johns o$Nins os$.

    Bi3onello >/ De Martino MC/ De 2eo M/ 2om- ardi / Colao A. :&%%F;

    Cushin!s syndrome. "ndocrinol #etab Clin $orth %m.

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